Telmalax Plus: informazioni dettagliate

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE Telmalax Plus

Composizione:

Principi attivi: telmisartan, idroclorotiazide;

Ogni compressa contiene telmisartan 40,0 mg e idroclorotiazide 12,5 mg oppure telmisartan 80,0 mg e idroclorotiazide 25,0 mg oppure telmisartan 80,0 mg e idroclorotiazide 12,5 mg;

Eccipienti:

eccipienti dello strato di telmisartan: mannite (E 421), povidone (K 25), crospovidone, magnesio stearato, meglumina, idrossido di sodio;

eccipienti dello strato di idroclorotiazide: lattosio monoidrato; cellulosa microcristallina; ipromellosa; sodio carbossimetilamido di amido (tipo A); magnesio stearato; ossido di ferro giallo (E 172) (per compresse con dosaggio 40 mg/12,5 mg e 80 mg/25 mg) oppure ossido di ferro rosso (E 172) (per compresse con dosaggio 80 mg/12,5 mg).

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali proprietà fisico-chimiche:

compresse da 40 mg/12,5 mg: compresse bivalente di forma rotonda con strati di colore bianco e giallo;

compresse da 80 mg/25 mg: compresse bivalente di forma rotonda con strati di colore bianco e giallo;

compresse da 80 mg/12,5 mg: compresse bivalente di forma rotonda con strati di colore bianco e rosa.

Gruppo farmacoterapeutico.

Antagonisti dell'angiotensina II e diuretici. Codice ATC C09D A07.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Telmalax Plus è una combinazione di un antagonista recettoriale dell'angiotensina II (telmisartan) e di un diuretico tiazidico (idroclorotiazide). Questa combinazione di componenti esercita un effetto antipertensivo additivo, riducendo la pressione arteriosa in misura maggiore rispetto a ciascun componente somministrato singolarmente. Telmalax Plus, compresse, assunto una volta al giorno alle dosi terapeutiche, determina una riduzione efficace e graduale della pressione arteriosa.

Meccanismo d'azione

Telmisartan è efficace per via orale ed è un antagonista specifico dei recettori dell'angiotensina II del sottotipo 1 (AT1). Grazie all'elevatissima affinità per questo sottotipo recettoriale, il telmisartan sostituisce l'angiotensina II dai suoi legami con i recettori AT1, senza esercitare alcun effetto agonista parziale su tali recettori. Il telmisartan si lega in modo selettivo ai recettori AT1. Il legame è di lunga durata. Il telmisartan non mostra affinità per altri recettori, inclusi i recettori AT2 e altri recettori AT meno caratterizzati. Il ruolo funzionale di questi recettori non è noto, né è noto l'effetto di una loro eventuale sovra-stimolazione da parte dell'angiotensina II, la cui concentrazione aumenta in seguito al trattamento con telmisartan. Il telmisartan riduce i livelli plasmatici di aldosterone. Il telmisartan non inibisce la renina plasmatica umana e non blocca i canali ionici. Il telmisartan non inibisce l'enzima convertitore dell'angiotensina (chinasi II), enzima che degrada anche la bradichinina. Pertanto, non si prevede un potenziamento delle reazioni avverse correlate alla bradichinina.

Il farmaco alla dose di 80 mg inibisce quasi completamente l'effetto ipertensivo dell'angiotensina II nell'uomo. L'effetto dura oltre 24 ore ed è osservabile fino a 48 ore.

Idroclorotiazide è un diuretico tiazidico. Il meccanismo d'azione antipertensiva dei diuretici tiazidici non è ancora completamente chiarito. I diuretici tiazidici agiscono sul meccanismo di riassorbimento degli elettroliti nei tubuli renali, aumentando direttamente l'escrezione di sodio e cloruro in volumi approssimativamente equivalenti. Grazie all'effetto diuretico dell'idroclorotiazide, si riduce il volume plasmatico, aumenta l'attività della renina plasmatica, aumenta la secrezione di aldosterone con conseguente aumento dell'escrezione di potassio e bicarbonati nelle urine e riduzione dei livelli sierici di potassio. Probabilmente, grazie al blocco del sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS), l'associazione con telmisartan contrasta la perdita di potassio indotta da questi diuretici. Dopo somministrazione di idroclorotiazide, l'inizio del diuresi avviene entro 2 ore, l'effetto massimo si raggiunge dopo circa 4 ore, mentre l'effetto dura circa 6-12 ore.

Effetti farmacodinamici

Dopo la prima dose di telmisartan, l'attività antipertensiva si manifesta gradualmente entro 3 ore. La massima riduzione della pressione arteriosa si osserva dopo 4-8 settimane dall'inizio del trattamento e si mantiene durante una terapia prolungata. L'effetto ipotensivo rimane costante per 24 ore dopo l'assunzione del farmaco, inclusi gli ultimi 4 ore prima della somministrazione della dose successiva. Ciò è confermato dalle misurazioni della pressione arteriosa al picco di effetto e immediatamente prima della dose successiva (il rapporto tra valori minimi e massimi supera l'80% dopo dosi di 40 mg e 80 mg di telmisartan negli studi clinici controllati con placebo).

Nei pazienti con ipertensione arteriosa, il telmisartan riduce sia la pressione arteriosa sistolica che diastolica, senza influire sulla frequenza cardiaca. L'efficacia antipertensiva del telmisartan è paragonabile a quella di farmaci di altre classi di antipertensivi (dimostrata in studi clinici che hanno confrontato telmisartan con amlodipina, atenololo, enalapril, idroclorotiazide e lisinopril).

In caso di interruzione improvvisa del trattamento con telmisartan, la pressione arteriosa ritorna gradualmente ai valori precedenti il trattamento nel giro di alcuni giorni, senza segni di rimbalzo ipertensivo.

La frequenza di insorgenza di tosse secca è risultata significativamente più bassa nei pazienti trattati con telmisartan rispetto a quelli trattati con inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina (ACE) negli studi clinici che hanno direttamente confrontato i due farmaci antipertensivi.

Negli studi epidemiologici è emerso che un trattamento prolungato con idroclorotiazide riduce il rischio di malattie cardiovascolari e mortalità.

L'effetto della combinazione fissa telmisartan/idroclorotiazide sulla mortalità e sulle malattie cardiovascolari non è noto.

Cancro cutaneo non melanoma

Sulla base dei dati epidemiologici disponibili, esiste una correlazione cumulativa dose-dipendente tra idroclorotiazide e insorgenza di cancro cutaneo non melanoma.

Uno studio ha coinvolto una popolazione di 71.533 pazienti con carcinoma basocellulare (CBC) e 8.629 pazienti con carcinoma a cellule squamose (CCS), confrontati rispettivamente con 1.430.833 e 172.462 pazienti della popolazione di controllo. Un elevato consumo di idroclorotiazide (≥ 50.000 mg cumulativi) è stato associato a un coefficiente di rischio aggiustato (CR) di 1,29 (intervallo di confidenza al 95% (IC): 1,23-1,35) per CBC e di 3,98 (IC 95%: 3,68-4,31) per CCS. È stata osservata una relazione dose-effetto cumulativa per CBC e CCS.

Un altro studio ha evidenziato un possibile legame tra cancro del labbro (CCS) e l'uso di idroclorotiazide: 633 pazienti con cancro del labbro (CCS) sono stati confrontati con 63.067 pazienti della popolazione di controllo, utilizzando una strategia di campionamento casuale. È stata dimostrata una relazione dose-effetto cumulativa con un CR aggiustato di 2,1 (IC 95%: 1,7-2,6) per uso totale, che aumenta a 3,9 (3,0-4,9) per uso elevato (~25.000 mg) e a 7,7 (5,7-10,5) per la dose cumulativa più alta (~100.000 mg) (vedere anche la sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

Farmacocinetica.

La somministrazione concomitante di idroclorotiazide e telmisartan non influenza la farmacocinetica di ciascun farmaco in volontari sani.

Assorbimento

Telmisartan. Dopo somministrazione orale, la concentrazione massima (Cmax) di telmisartan viene raggiunta entro 0,5-1,5 ore. La biodisponibilità assoluta del telmisartan alle dosi di 40 mg e 160 mg è rispettivamente del 42% e del 58%. Il cibo riduce in modo trascurabile la biodisponibilità del telmisartan. La riduzione dell'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) per il telmisartan varia approssimativamente dal 6% (dose da 40 mg) al 19% (dose da 160 mg). Dopo 3 ore dall'assunzione, la concentrazione plasmatica è la stessa, indipendentemente dal fatto che il telmisartan venga assunto a digiuno o con cibo. Si ritiene che la lieve riduzione dell'AUC non comporti una riduzione dell'efficacia terapeutica. Il telmisartan non si accumula in misura significativa nel plasma con somministrazioni ripetute.

Idroclorotiazide. Dopo somministrazione orale di Telmalax Plus, la concentrazione massima di idroclorotiazide viene raggiunta entro 1-3 ore. A causa dell'escrezione renale cumulativa dell'idroclorotiazide, la biodisponibilità assoluta è di circa il 60%.

Distribuzione

Telmisartan. Il telmisartan si lega fortemente alle proteine plasmatiche (> 99,5%), principalmente all'albumina e all'alfa-1-glicoproteina acida. Il volume di distribuzione è di circa 500 l, indicando un legame tissutale elevato.

Idroclorotiazide. L'idroclorotiazide si lega alle proteine plasmatiche per il 68%, il volume di distribuzione è di 0,83-1,14 l/kg.

Biotrasformazione

Telmisartan viene metabolizzato per coniugazione, formando un acil-glucuronide farmacologicamente inattivo. Il glucuronide del composto originale è l'unico metabolita identificato nell'uomo. Dopo somministrazione di una dose singola di telmisartan marcato con 14C, il glucuronide rappresenta circa l'11% della radioattività misurata nel plasma. Gli isoenzimi del citocromo P450 non sono coinvolti nel metabolismo del telmisartan.

Idroclorotiazide non viene metabolizzato nell'uomo.

Eliminazione

Telmisartan. Dopo somministrazione endovenosa o orale di telmisartan marcato con 14C, la maggior parte della dose (> 97%) viene eliminata con le feci attraverso l'escrezione biliare. Solo una quantità trascurabile è stata ritrovata nelle urine. La clearance plasmatica totale del telmisartan dopo somministrazione orale è > 1500 ml/min. Il periodo di emivita terminale è superiore a 20 ore.

Idroclorotiazide viene eliminato quasi completamente in forma invariata nelle urine. Circa il 60% della dose orale viene escreto in forma invariata entro 48 ore. La clearance renale è di circa 250-300 ml/min. Il periodo di emivita terminale è di 10-15 ore.

Linearità/non linearità

Telmisartan. La farmacocinetica del telmisartan per via orale è non lineare all'aumentare della dose da 20 mg a 160 mg, con un aumento della concentrazione plasmatica (Cmax e AUC) superiore alla proporzione.

Idroclorotiazide dimostra una farmacocinetica lineare.

Categorie speciali di pazienti

Pazienti anziani. La farmacocinetica del telmisartan non differisce tra pazienti anziani e pazienti di età inferiore ai 65 anni.

Sesso. La concentrazione plasmatica di telmisartan nelle donne è generalmente da 2 a 3 volte superiore rispetto agli uomini. Tuttavia, negli studi clinici, la riduzione della pressione arteriosa nelle donne non è significativamente maggiore, né aumenta la frequenza di ipotensione ortostatica. Non è necessario alcun aggiustamento posologico. Nelle donne si osserva una tendenza a concentrazioni di idroclorotiazide più elevate rispetto agli uomini, ma ciò non ha rilevanza clinica.

Pazienti con compromissione renale. L'escrezione renale non influenza l'eliminazione del telmisartan. Sulla base di un'esperienza limitata nell'uso in pazienti con compromissione renale da lieve a moderata (clearance della creatinina 30-60 ml/min, mediamente circa 50 ml/min), non è necessario alcun aggiustamento posologico per questi pazienti. Il telmisartan non viene eliminato durante l'ematodiafiltrazione. Nei pazienti con insufficienza renale, la velocità di eliminazione dell'idroclorotiazide è ridotta. Negli studi tipici, nei pazienti con clearance della creatinina media di 90 ml/min, il periodo di emivita dell'idroclorotiazide aumenta. Nei pazienti con un rene funzionante, il periodo di emivita è di circa 34 ore.

Pazienti con compromissione epatica. Gli studi farmacocinetici nei pazienti con compromissione epatica hanno mostrato un aumento della biodisponibilità assoluta fino a circa il 100%. Il periodo di emivita in questi pazienti non cambia.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Ipertensione arteriosa.

Telmalax Plus, compresse, in associazione a dose fissa (40 mg di telmisartan / 12,5 mg di idroclorotiazide) è indicato per l'uso negli adulti quando la terapia con telmisartan da solo non garantisce un adeguato controllo della pressione arteriosa.

Telmalax Plus, compresse, in associazione a dose fissa (80 mg di telmisartan / 25 mg di idroclorotiazide) è indicato per l'uso negli adulti quando la terapia con telmisartan/idroclorotiazide 80 mg/12,5 mg non garantisce un adeguato controllo della pressione arteriosa, oppure negli adulti la cui pressione arteriosa è stata stabilizzata con telmisartan o idroclorotiazide come monoterapia nelle dosi corrispondenti.

Controindicazioni.

Ipersensibilità ai principi attivi o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.
Ipersensibilità ad altri derivati dei sulfonamidi (l'idroclorotiazide è un derivato dei sulfonamidi).
Gravidanza o progetto di gravidanza (vedi sezioni «Proprietà farmacologiche», «Uso in gravidanza e allattamento»).
Disturbi ostruttivi biliari e colestasici.
Gravi disturbi della funzionalità epatica.
Anuria, gravi disturbi della funzionalità renale (clearance della creatinina < 30 ml/min).
Ipopotassiemia/iponatriemia refrattaria, ipercalcemia.
Allattamento al seno.
Iperuricemia sintomatica (gotta).
Età pediatrica (sotto i 18 anni).

L'associazione contemporanea di telmisartan/idroclorotiazide e medicinali contenenti aliskiren è controindicata nei pazienti con diabete mellito o insufficienza renale (FGR < 60 ml/min/1,73 m²) (vedi sezioni «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione», «Proprietà farmacologiche», «Modalità di somministrazione e posologia»).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Litio. Durante la somministrazione concomitante di litio e inibitori dell'ACE sono stati osservati aumenti reversibili della concentrazione plasmatica di litio e un incremento della sua tossicità. Sono stati segnalati casi di interazione simili con l'uso di antagonisti del recettore dell'angiotensina II (incluso telmisartan/idroclorotiazide). L'associazione di litio con Telmalax Plus non è raccomandata. Se necessario l'uso di questa combinazione, si raccomanda un attento monitoraggio dei livelli plasmatici di litio.

Medicinali associati alla perdita di potassio e ipopotassiemia (ad esempio altri diuretici espulsori di potassio, lassativi, corticosteroidi, ACTH, anfotericina, carbinoxolone, penicillina G sodica, acido salicilico e suoi derivati). Quando questi medicinali vengono usati in associazione con la combinazione idroclorotiazide/telmisartan, si raccomanda il monitoraggio del livello di potassio nel plasma. Tali medicinali possono potenziare l'effetto dell'idroclorotiazide sul livello di potassio nel plasma (vedi sezione «Proprietà farmacologiche»).

Medicinali che possono aumentare il livello di potassio e causare iperkaliemia (ad esempio medicinali che inibiscono il sistema renina-angiotensina, diuretici risparmiatori di potassio, integratori di potassio, sostituti del sale contenenti potassio, ciclosporina o altri medicinali come eparina sodica). Quando questi medicinali vengono usati in associazione con la combinazione idroclorotiazide/telmisartan, si raccomanda il monitoraggio del livello di potassio nel plasma. In base all'esperienza con altri medicinali che inibiscono il sistema renina-angiotensina, l'uso concomitante di tali medicinali può causare un aumento del livello di potassio nel plasma e pertanto non è raccomandato (vedi sezione «Proprietà farmacologiche»).

Medicinali che causano alterazioni del livello di potassio nel plasma. Si raccomanda un monitoraggio periodico del livello di potassio nel plasma e un controllo ECG quando Telmalax Plus viene usato in associazione con i seguenti medicinali che alterano il livello di potassio nel plasma (ad esempio con i glicosidi digitalici, farmaci antiaritmici) e con medicinali che favoriscono la fibrillazione ventricolare (inclusi alcuni antiaritmici), poiché l'ipopotassiemia rappresenta un fattore scatenante della fibrillazione ventricolare:

farmaci antiaritmici di classe Ia (ad esempio chinidina, idrochinidina, disopiramide);
farmaci antiaritmici di classe III (ad esempio amiodarone, sotalolo, dofetilide, ibutilide);
alcuni neurolettici (ad esempio tiotixene, clorpromazina, levopromazina, trifluoperazina, ciamemazina, sulpiride, sulpiride, amisulpride, tiapride, pimozide, aloperidolo, droperidolo);
altri (ad esempio bepridil, cisapride, difemanil, eritromicina IV, halofantrina, mizolastina, pentamidina, sparfloxacina, terfenadina, vincamina IV).

Glicosidi digitalici. L'ipopotassiemia o l'ipomagnesiemia indotte dai tiazidici possono causare aritmie cardiache in seguito all'azione dei digitalici (vedi sezione «Proprietà farmacologiche»).

Digossina. Durante la somministrazione concomitante di telmisartan e digossina, sono stati osservati aumenti dei valori medi della concentrazione massima (49%) e minima (20%) di digossina nel plasma. All'inizio della terapia, durante l'aggiustamento della dose e alla sospensione della terapia con telmisartan, è necessario monitorare la concentrazione di digossina per mantenerla entro i limiti terapeutici.

Altri farmaci antipertensivi. Il telmisartan può potenziare l'effetto ipotensivo di altri farmaci antipertensivi.

Dati clinici hanno mostrato che il blocco doppio del sistema RAAS mediante l'uso combinato di inibitori dell'ACE, antagonisti del recettore dell'angiotensina II o aliskiren è associato a una maggiore frequenza di effetti collaterali come ipotensione arteriosa, iperkaliemia e riduzione della funzionalità renale (fino a insufficienza renale acuta), rispetto all'uso di un singolo agente che agisce sul RAAS.

Farmaci antidiabetici (farmaci orali e insulina). Potrebbe essere necessario aggiustare la dose del farmaco antidiabetico (vedi sezione «Proprietà farmacologiche»).

Metformina. La metformina deve essere usata con cautela a causa del rischio di acidosi lattica, indotta da possibile insufficienza renale funzionale in caso di somministrazione concomitante con idroclorotiazide.

Resine colestiramine e colestipolo. L'assorbimento dell'idroclorotiazide è ridotto in presenza di resine a scambio anionico.

Farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS). I FANS (acido acetilsalicilico in dosi antiinfiammatorie, inibitori della COX-2, FANS non selettivi) possono ridurre l'effetto diuretico, natriuretico e antipertensivo dei diuretici tiazidici e l'effetto antipertensivo degli antagonisti del recettore dell'angiotensina II. In alcuni pazienti con alterazioni della funzionalità renale (pazienti disidratati o pazienti anziani con compromissione renale), l'uso concomitante di antagonisti del recettore dell'angiotensina II e agenti che inibiscono la cicloossigenasi può causare alterazioni della funzionalità renale, inclusa possibile insufficienza renale acuta, generalmente reversibile. Pertanto, tale combinazione deve essere usata con cautela, specialmente nei pazienti anziani. Dopo l'inizio della terapia combinata e periodicamente, è necessario garantire un'adeguata idratazione e un rigoroso controllo della funzionalità renale.

In uno studio, la somministrazione concomitante di telmisartan e ramipril ha portato a un aumento di 2,5 volte dell'AUC0-24 e della Cmax di ramipril e ramiprilato. L'importanza clinica di questa osservazione rimane sconosciuta.

Amine vasopressorie (ad esempio noradrenalina). L'effetto delle amine vasopressorie può essere ridotto.

Miorelassanti non depolarizzanti dei muscoli scheletrici (ad esempio tubocurarina). L'effetto dei miorelassanti non depolarizzanti dei muscoli scheletrici può essere potenziato dall'idroclorotiazide.

Farmaci usati per il trattamento della gotta (ad esempio probenecid, sulfipirazone e allopurinolo). Potrebbe essere necessario aggiustare la dose dei farmaci che favoriscono l'escrezione dell'acido urico, poiché l'idroclorotiazide può aumentare il livello di acido urico nel plasma. Potrebbe essere necessario aumentare la dose di probenecid o sulfipirazone. L'uso concomitante di tiazidici può aumentare la frequenza di reazioni di ipersensibilità all'allopurinolo.

Sali di calcio. I diuretici tiazidici possono aumentare il livello di calcio nel plasma a causa della ridotta escrezione. Se necessario, nel caso di somministrazione di integratori di calcio o farmaci risparmiatori di calcio (ad esempio vitamina D), si raccomanda il monitoraggio del livello di calcio nel plasma e l'aggiustamento della dose in base ai risultati.

Beta-bloccanti e diazossido. L'effetto iperglicemizzante dei beta-bloccanti e del diazossido può essere potenziato dai tiazidici.

Farmaci anticolinergici (ad esempio atropina, biperidene) possono aumentare la biodisponibilità dei diuretici tiazidici aumentando la motilità gastrointestinale e il grado di svuotamento gastrico.

Amantadina. I tiazidici possono aumentare il rischio di effetti collaterali indotti dall'amantadina.

Farmaci citotossici (ad esempio ciclofosfamide, metotrexato). I tiazidici possono ridurre l'escrezione renale dei farmaci citotossici e potenziarne l'effetto mielosoppressivo.

Data la proprietà farmacologica, si prevede che baclofene e amifostina possano potenziare l'effetto ipotensivo di tutti i farmaci antipertensivi, inclusi il telmisartan. Inoltre, l'ipotensione ortostatica può essere accentuata dall'assunzione di alcol, barbiturici, farmaci narcotici o antidepressivi.

Salicilati. Nell'uso di alte dosi di salicilati, l'idroclorotiazide può potenziare il loro effetto tossico sul sistema nervoso centrale.

Metildopa. Sono stati segnalati casi isolati di anemia emolitica con l'uso concomitante di idroclorotiazide e metildopa.

Ciclosporina. Con l'uso concomitante di ciclosporina, può aumentare l'iperuricemia e il rischio di complicanze come la gotta.

Effetto dei farmaci sui risultati degli esami di laboratorio. A causa dell'effetto sul metabolismo del calcio, i tiazidici possono influenzare i risultati della valutazione della funzionalità delle paratiroidi (vedi sezione «Proprietà farmacologiche»).

Carbamazepina. A causa del rischio di iponatriemia sintomatica, è necessario effettuare un monitoraggio clinico e biologico.

Agenti di contrasto contenenti iodio. In caso di disidratazione indotta da diuretici, aumenta il rischio di insufficienza renale acuta, soprattutto con l'uso di alte dosi di agenti di contrasto contenenti iodio. I pazienti devono essere idratati adeguatamente prima dell'amministrazione di agenti contenenti iodio.

Anfotericina B (per somministrazione parenterale), corticosteroidi, ACTH e lassativi stimolanti. L'idroclorotiazide accentua le alterazioni dell'equilibrio elettrolitico, soprattutto l'ipopotassiemia.

Caratteristiche particolari di impiego.

Gravidanza

Durante la gravidanza non si deve iniziare il trattamento con antagonisti dei recettori dell'angiotensina II. Fino a quando non si riterrà opportuno il proseguimento della terapia con antagonisti dei recettori dell'angiotensina II, le pazienti che pianificano una gravidanza devono passare a una terapia antipertensiva alternativa con un profilo di sicurezza stabilito per l'uso in gravidanza. In caso di conferma della gravidanza, il trattamento con antagonisti dei recettori dell'angiotensina II deve essere interrotto immediatamente e, se necessario, deve essere iniziata una terapia alternativa (vedi sezioni «Controindicazioni», «Uso in gravidanza o durante l’allattamento»).

Alterazioni della funzionalità epatica

Il medicinale Telmalax Plus non deve essere somministrato a pazienti con colestasi, ostruzioni biliari o insufficienza epatica grave (vedi sezione «Controindicazioni»), poiché il telmisartan viene eliminato principalmente attraverso la bile. In questi pazienti si prevede una riduzione del clearance epatico del telmisartan. Il medicinale Telmalax Plus deve essere utilizzato con cautela nel trattamento di pazienti con alterazioni della funzionalità epatica o con malattia epatica in fase avanzata, poiché questi farmaci possono indurre colestasi intraepatica e anche lievi alterazioni dell'equilibrio idro-elettrolitico possono portare al coma epatico. Non esiste esperienza clinica sull'uso della combinazione telmisartan/idroclorotiazide nel trattamento di pazienti con insufficienza epatica.

Ipertensione renale

Esiste un rischio aumentato di ipotensione arteriosa grave e insufficienza renale nei pazienti con stenosi bilaterale dell'arteria renale o stenosi dell'arteria di un rene unico funzionante, quando vengono trattati con farmaci che agiscono sul sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS).

Insufficienza renale e trapianto renale

Il medicinale Telmalax Plus non può essere utilizzato in pazienti con insufficienza renale grave (clearance della creatinina < 30 ml/min) (vedi sezione «Controindicazioni»). Non esiste esperienza riguardo all'uso della combinazione telmisartan/idroclorotiazide in pazienti con trapianto renale recente. L'esperienza con telmisartan/idroclorotiazide nel trattamento di pazienti con insufficienza renale lieve o moderata è limitata; pertanto si raccomanda un monitoraggio periodico dei livelli sierici di potassio, creatinina e acido urico. Nei pazienti con alterazioni della funzionalità renale può verificarsi azotemia indotta dai diuretici tiazidici.

Riduzione del volume intravascolare

L'ipotensione sintomatica, specialmente dopo la prima dose, può verificarsi in pazienti con riduzione del volume di liquidi e/o sodio dovuta a terapia diuretica, restrizione dietetica del sale, diarrea o vomito. Prima di iniziare il trattamento con Telmalax Plus, tale condizione deve essere corretta.

Doppia inibizione del sistema renina-angiotensina-aldosterone

Esistono evidenze che l'uso concomitante di inibitori dell'ACE, antagonisti dei recettori dell'angiotensina II o aliskiren aumenti il rischio di ipotensione arteriosa, iperkaliemia e riduzione della funzionalità renale (fino a insufficienza renale acuta). Pertanto, la doppia inibizione del sistema renina-angiotensina-aldosterone mediante l'uso combinato di inibitori dell'ACE, antagonisti dei recettori dell'angiotensina II o aliskiren non è raccomandata (vedi sezioni «Farmacodinamica», «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Se la doppia inibizione è considerata assolutamente necessaria, deve essere effettuata esclusivamente sotto la supervisione di uno specialista e con monitoraggio costante e rigoroso della funzionalità renale, dei livelli elettrolitici e della pressione arteriosa.

Gli inibitori dell'ACE e gli antagonisti dei recettori dell'angiotensina II non devono essere utilizzati contemporaneamente in pazienti con nefropatia diabetica.

Altre condizioni che richiedono stimolazione del sistema renina-angiotensina-aldosterone

In pazienti in cui il tono vascolare e la funzionalità renale dipendono principalmente dall'attività del sistema RAAS (ad esempio, pazienti con scompenso cardiaco congestizio o grave malattia renale, inclusa stenosi dell'arteria renale), l'uso di farmaci che agiscono sul sistema RAAS può essere associato a ipotensione arteriosa acuta, iperazotemia, oliguria e, raramente, insufficienza renale acuta (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Aldesteronismo primario

I pazienti con aldesteronismo primario generalmente non rispondono ai farmaci antipertensivi che agiscono tramite il blocco del sistema renina-angiotensina. Pertanto, l'uso del medicinale Telmalax Plus non è raccomandato.

Stenosi aortica e della valvola mitrale, cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva

Come per altri vasodilatatori, è necessaria particolare cautela nel trattamento di pazienti con stenosi aortica o della valvola mitrale o con cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva.

Effetti metabolici ed endocrini

La terapia con tiazidi può ridurre la tolleranza al glucosio, mentre in pazienti con diabete mellito in trattamento con insulina o terapia antidiabetica che assumono telmisartan può verificarsi ipoglicemia. Pertanto, in questi pazienti si deve monitorare il livello di glucosio nel sangue; può rendersi necessaria una modifica della dose di insulina o dei farmaci ipoglicemizzanti. Durante la terapia con tiazidi può manifestarsi un diabete mellito latente. L'aumento dei livelli di colesterolo e trigliceridi è associato alla terapia diuretica con tiazidi, tuttavia con l'uso di un farmaco contenente 12,5 mg di idroclorotiazide si è osservato un aumento minimo o nullo dei livelli di colesterolo e trigliceridi. In alcuni pazienti in trattamento con tiazidi può verificarsi iperuricemia o addirittura una chiara manifestazione di gotta.

Alterazioni dell'equilibrio elettrolitico

Tutti i pazienti in trattamento con diuretici devono essere sottoposti periodicamente a controlli dei livelli elettrolitici nel siero. I diuretici tiazidici, incluso l'idroclorotiazide, possono causare alterazioni dell'equilibrio idro-elettrolitico (ipokaliemia, iponatriemia e alcalosi ipocloremica). I segni di alterazione dell'equilibrio idro-elettrolitico includono secchezza della bocca, sete, debolezza, letargia, sonnolenza, irrequietezza, dolori muscolari o crampi, affaticamento muscolare, ipotensione arteriosa, oliguria, tachicardia e disturbi gastrointestinale come nausea e vomito (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Ipokaliemia. Nonostante l'uso di diuretici tiazidici possa causare ipokaliemia, la terapia concomitante con telmisartan può attenuare l'ipokaliemia indotta dai diuretici. Il rischio di ipokaliemia è maggiore nei pazienti con cirrosi epatica, in quelli con diuresi marcata, in pazienti che assumono dosi orali inadeguate di elettroliti e in quelli in terapia concomitante con corticosteroidi o ACTH (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).
Iperkaliemia. Al contrario, a causa dell'antagonismo dei recettori dell'angiotensina II (AT1) indotto dal telmisartan, componente del medicinale Telmalax Plus, può verificarsi iperkaliemia. Tuttavia, non sono stati documentati casi clinicamente significativi di iperkaliemia con telmisartan/idroclorotiazide. I fattori di rischio per lo sviluppo di iperkaliemia includono insufficienza renale e/o insufficienza cardiaca e diabete mellito. I diuretici risparmiatori di potassio, gli integratori di potassio o i sostituti del sale contenenti potassio devono essere somministrati con cautela in concomitanza con il medicinale Telmalax Plus (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).
Iponatriemia e alcalosi ipocloremica. Non vi sono prove che il medicinale Telmalax Plus riduca o prevenga l'iponatriemia indotta dai diuretici. La carenza di cloro è in genere lieve e di solito non richiede trattamento.
Ipercalcemia. I tiazidi possono ridurre l'escrezione urinaria di calcio e causare un aumento transitorio e lieve del livello sierico di calcio in assenza di alterazioni note del metabolismo del calcio. Un'importante ipercalcemia può essere un segno di iperparatiroidismo latente. L'uso di tiazidi deve essere sospeso prima di effettuare esami per valutare la funzionalità delle paratiroidi.
Ipermagnesiemia. I tiazidi hanno dimostrato di aumentare l'escrezione urinaria di magnesio, il che può portare a ipomagnesiemia (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Appartenenza razziale

Come per altri antagonisti dei recettori dell'angiotensina II, il telmisartan è probabilmente meno efficace nel ridurre la pressione arteriosa nei pazienti di colore, presumibilmente a causa dello stato di bassa renina comune in questa popolazione di pazienti con ipertensione arteriosa.

Altri

Come con qualsiasi altro farmaco antipertensivo, una riduzione marcata della pressione arteriosa in pazienti con cardiopatia ischemica o ischemia miocardica può portare a infarto del miocardio o ictus.

Informazioni generali

La probabilità di reazioni di ipersensibilità all'idroclorotiazide è maggiore in pazienti con allergia o asma bronchiale, sebbene ciò sia più probabile in pazienti con tali condizioni in anamnesi. Sono stati osservati esacerbazioni o attivazioni del lupus eritematoso sistemico con l'uso di diuretici tiazidici, incluso l'idroclorotiazide.

Con l'uso di diuretici tiazidici sono stati riportati casi di reazioni di fotosensibilità (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Se si verificano reazioni di fotosensibilità durante il trattamento, si raccomanda di interrompere il farmaco. Se si ritiene necessario un nuovo trattamento con diuretici, si raccomanda di proteggere le aree esposte dall'esposizione al sole o a radiazioni ultraviolette artificiali.

Effusione coroideale, miopia acuta e glaucoma ad angolo chiuso

L'idroclorotiazide, un sulfonamide, può causare una reazione idiopatica che porta a effusione coroideale con deficit del campo visivo, miopia acuta transitoria e glaucoma acuto ad angolo chiuso. I sintomi includono insorgenza improvvisa di riduzione dell'acuità visiva o dolore oculare e si manifestano generalmente da alcune ore a diverse settimane dopo l'inizio del trattamento. Se non trattato, il glaucoma acuto ad angolo chiuso può portare a perdita irreversibile della vista. È necessario interrompere il trattamento con idroclorotiazide il più rapidamente possibile. Potrebbe rendersi necessario un trattamento medico urgente, compreso quello chirurgico, se la pressione intraoculare rimane incontrollata. I fattori di rischio per lo sviluppo di glaucoma acuto ad angolo chiuso possono includere allergia ai sulfamidici o alla penicillina in anamnesi.

Carcinoma della pelle non melanoma

In due studi epidemiologici è stato osservato un aumento del rischio di carcinoma della pelle non melanoma (carcinoma basocellulare e carcinoma a cellule squamose) con l'uso di alte dosi cumulative di idroclorotiazide. Un possibile meccanismo potrebbe essere l'effetto fotosensibilizzante dell'idroclorotiazide.

I pazienti che assumono idroclorotiazide devono essere informati del rischio di sviluppare carcinoma della pelle non melanoma e devono esaminare regolarmente la propria pelle per nuove lesioni, segnalando tempestivamente qualsiasi lesione sospetta. Sono possibili misure preventive, come limitare l'esposizione ai raggi solari e ultravioletti. Si deve raccomandare ai pazienti una protezione adeguata per minimizzare il rischio di carcinoma della pelle. Le lesioni sospette devono essere esaminate immediatamente, anche mediante esame istologico del campione bioptico. L'uso di idroclorotiazide deve essere rivalutato nei pazienti con storia pregressa di carcinoma della pelle non melanoma (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Tossicità respiratoria acuta

Dopo l'assunzione di idroclorotiazide sono stati riportati casi molto rari ma gravi di tossicità respiratoria acuta, inclusa la sindrome da distress respiratorio acuto (ARDS). L'edema polmonare si sviluppa generalmente entro pochi minuti o ore dall'assunzione di idroclorotiazide. All'inizio della malattia i sintomi includono dispnea, febbre, peggioramento delle condizioni polmonari e ipotensione arteriosa. In caso di sospetto di ARDS, l'assunzione di idroclorotiazide deve essere interrotta e deve essere avviato un trattamento appropriato. Il medicinale non deve essere somministrato a pazienti che in precedenza hanno sviluppato ARDS dopo l'assunzione di idroclorotiazide.

Monoidrato di lattosio

Il medicinale Telmalax Plus contiene monoidrato di lattosio. Pertanto, non deve essere assunto da pazienti con intolleranza ereditaria al fruttosio e/o forme ereditarie di intolleranza al galattosio, deficit di lattasi o alterazioni nell'assorbimento di glucosio-galattosio.

Il farmaco può influenzare i risultati dei seguenti esami di laboratorio:

il farmaco può ridurre il livello di iodio legato alle proteine nel plasma;
il trattamento con il farmaco deve essere interrotto prima di effettuare esami di laboratorio per valutare la funzionalità delle paratiroidi;
il farmaco può aumentare la concentrazione di bilirubina libera nel siero.

Angioedema intestinale

Sono stati riportati casi di angioedema intestinale in pazienti che assumevano antagonisti dei recettori dell'angiotensina II (vedi sezione «Effetti indesiderati»). In questi pazienti si sono osservati dolore addominale, nausea, vomito e diarrea. I sintomi sono scomparsi dopo l'interruzione degli antagonisti dei recettori dell'angiotensina II. Se viene diagnosticato angioedema intestinale, si deve interrompere l'assunzione di telmisartan e avviare un monitoraggio appropriato fino alla completa scomparsa dei sintomi.

Uso in gravidanza o durante l’allattamento.

Gravidanza

Il medicinale è controindicato in gravidanza o in donne che pianificano una gravidanza. Se durante il trattamento con Telmalax Plus viene confermata una gravidanza, il trattamento deve essere interrotto e sostituito con un altro medicinale autorizzato (vedi sezioni «Controindicazioni», «Caratteristiche particolari di impiego»).

Non sono disponibili dati sull'uso di telmisartan/idroclorotiazide in donne in gravidanza.

Le evidenze epidemiologiche sul rischio teratogenico dopo l'uso di inibitori dell'ACE nel primo trimestre di gravidanza non sono conclusive, tuttavia un lieve aumento del rischio non può essere escluso. Sebbene non esistano dati epidemiologici controllati sul rischio di uso di antagonisti dei recettori dell'angiotensina II, rischi simili sono possibili per questa classe di farmaci.

Fino a quando non si riterrà opportuno continuare la terapia con antagonisti dei recettori dell'angiotensina II, le pazienti che pianificano una gravidanza devono passare a farmaci antipertensivi alternativi con un profilo di sicurezza stabilito per l'uso in gravidanza. In caso di conferma della gravidanza, l'assunzione di antagonisti dei recettori dell'angiotensina II deve essere interrotta immediatamente e, se necessario, deve essere iniziata una terapia alternativa.

Il trattamento con antagonisti dei recettori dell'angiotensina II durante il II e III trimestre di gravidanza causa tossicità fetale nell'uomo (riduzione della funzionalità renale, oligoidramnios, ritardo nell'ossificazione cranica) e tossicità neonatale (insufficienza renale, ipotensione arteriosa, iperkaliemia). In caso di uso di antagonisti dei recettori dell'angiotensina II a partire dal II trimestre di gravidanza, si raccomanda un'ecografia per valutare la funzionalità renale e lo stato cranico del feto. I neonati nati da madri che hanno assunto antagonisti dei recettori dell'angiotensina II devono essere sottoposti a un attento monitoraggio per la presenza di ipotensione arteriosa (vedi sezioni «Controindicazioni», «Caratteristiche particolari di impiego»). L'esperienza con l'uso di idroclorotiazide in gravidanza è limitata, specialmente durante il primo trimestre.

L'idroclorotiazide attraversa la barriera placentare. Data il meccanismo farmacologico di azione dell'idroclorotiazide, il suo uso durante il II e III trimestre può alterare la perfusione placentaria-fetale e causare effetti fetali e neonatali come ittero, alterazioni dell'equilibrio elettrolitico nel feto e trombocitopenia.

L'idroclorotiazide non deve essere utilizzato per edemi, ipertensione arteriosa indotta da gravidanza o tossicosi tardiva a causa del rischio di riduzione del volume plasmatico e ipoperfusione placentare senza effetti positivi sull'andamento della malattia.

L'idroclorotiazide non deve essere utilizzato in gravidanza con ipertensione arteriosa grave, eccetto in rari casi in cui non sia possibile utilizzare altre terapie.

Periodo di allattamento

Poiché non vi sono informazioni sull'uso di telmisartan/idroclorotiazide durante l'allattamento, non è raccomandato assumere il farmaco durante questo periodo. Si deve preferire una terapia alternativa con farmaci con un profilo di sicurezza meglio noto, specialmente quando si allatta neonati o neonati prematuri.

L'idroclorotiazide viene escreta in quantità minime nel latte materno. I diuretici tiazidici in dosi elevate, causando un'intensa diuresi, possono inibire la produzione di latte materno. In caso di uso di Telmalax Plus durante l'allattamento, si devono assumere le dosi più basse possibili.

Fertilità

Studi preclinici non hanno evidenziato effetti di telmisartan e idroclorotiazide sulla fertilità maschile e femminile.

Capacità di guidare veicoli e utilizzare macchinari.

Il medicinale Telmalax Plus può influenzare la capacità di guidare veicoli e utilizzare macchinari. Durante l'assunzione di telmisartan/idroclorotiazide possono occasionalmente verificarsi capogiri o sonnolenza.

Modalità e posologia di somministrazione.

Posologia

Il medicinale Telmalax Plus è indicato per i pazienti in cui la pressione arteriosa non è adeguatamente controllata con telmisartan in monoterapia. Prima di passare a Telmalax Plus, si deve stabilire la dose di ciascun componente. È possibile prendere in considerazione la sostituzione diretta della monoterapia con le combinazioni fisse.

Telmalax Plus, compresse da 40 mg/12,5 mg, può essere somministrato una volta al giorno ai pazienti in cui la pressione arteriosa non è adeguatamente controllata con le compresse di Telmalax 40 mg.
Telmalax Plus, compresse da 80 mg/12,5 mg, può essere somministrato una volta al giorno ai pazienti in cui la pressione arteriosa non è adeguatamente controllata con le compresse di Telmalax 80 mg.
Telmalax Plus, compresse da 80 mg/25 mg, può essere somministrato una volta al giorno ai pazienti in cui il trattamento con Telmalax Plus 80 mg/12,5 mg non garantisce un adeguato controllo della pressione arteriosa oppure ad adulti la cui pressione arteriosa è stata stabilizzata con telmisartan o idroclorotiazide in monoterapia (vedere la sezione «Indicazioni»).

Popolazioni particolari

Pazienti anziani

Non è necessaria alcuna modifica della posologia nei pazienti anziani.

Pazienti con compromissione renale

Si raccomanda un monitoraggio periodico della funzionalità renale (vedere la sezione «Precauzioni per l’uso»).

Pazienti con compromissione epatica

Nei pazienti con compromissione epatica lieve o moderata, la dose giornaliera di Telmalax Plus non deve superare la dose di 40 mg/12,5 mg. Telmalax Plus è controindicato nei pazienti con grave compromissione epatica. I tiazidici devono essere somministrati con cautela ai pazienti con compromissione epatica (vedere la sezione «Precauzioni per l’uso»).

Modalità di somministrazione

Il medicinale Telmalax Plus deve essere assunto per via orale una volta al giorno, con liquidi, indipendentemente dall’assunzione di cibo.

Misure di sicurezza prima della somministrazione del medicinale

Telmalax Plus deve essere conservato nel blister sigillato a causa delle proprietà igroscopiche delle compresse. Le compresse devono essere estratte dal blister immediatamente prima dell’assunzione.

Uso pediatrico

L’efficacia e la sicurezza di Telmalax Plus nei bambini (di età inferiore ai 18 anni) non sono state stabilite.

Sovradosaggio.

Le informazioni riguardo al sovradosaggio di telmisartan nell’uomo sono limitate. Il grado di eliminazione di idroclorotiazide mediante emodialisi non è noto.

Sintomi. Le manifestazioni più probabili attese in caso di sovradosaggio di telmisartan sono ipotensione arteriosa e tachicardia; sono stati osservati anche bradicardia, capogiri, vomito, aumento della creatinina sierica e insufficienza renale acuta. Il sovradosaggio di idroclorotiazide è associato a deplezione elettrolitica (ipokaliemia, ipocloremia) e disidratazione dovuta a diuresi eccessiva. I segni e sintomi più comuni sono nausea e sonnolenza. L’ipokaliemia può causare crampi muscolari e/o peggioramento di aritmie cardiache, specialmente in caso di concomitante trattamento con digitale o certi antiaritmici.

Trattamento. La telmisartan non viene eliminata mediante emodialisi. Si deve effettuare un accurato monitoraggio del paziente. Il trattamento in caso di comparsa di sintomi da sovradosaggio deve essere sintomatico e di supporto. La terapia dipende dal tempo trascorso dal sovradosaggio e dalla gravità dei sintomi. Le misure di supporto includono induzione del vomito e/o lavanda gastrica. Nella gestione del sovradosaggio può essere utile l’uso di carbone attivo. Si deve effettuare il monitoraggio dei livelli elettrolitici e della creatinina. In caso di ipotensione arteriosa, il paziente deve essere posto in posizione supina e trattato con soluzioni saline.

Reazioni avverse.

Profilo di sicurezza

La reazione avversa osservata con frequenza comune è stata vertigine. È possibile un edema angioneurotico grave, con frequenza rara (≥ 1/10000 – < 1/1000).

La frequenza complessiva delle reazioni avverse riportate con telmisartan/idroclorotiazide è risultata comparabile a quella riportata con telmisartan da solo negli studi clinici randomizzati controllati che hanno coinvolto 1471 pazienti, randomizzati al trattamento con telmisartan più idroclorotiazide (835) o telmisartan da solo (636). Non è stata osservata una relazione dose-dipendente per le reazioni avverse, né una correlazione con sesso, età o razza dei pazienti.

Descrizione delle reazioni avverse

Di seguito sono riportate, per classe di sistema organo, le reazioni avverse osservate negli studi clinici con la combinazione di telmisartan e idroclorotiazide, con frequenza superiore rispetto al placebo. Le reazioni avverse non osservate negli studi clinici ma attese durante il trattamento con Telmalax Plus, basate sull'esperienza con telmisartan o idroclorotiazide somministrati singolarmente, sono riportate in sezioni distinte più avanti.

Le reazioni avverse sono elencate in base alla frequenza: molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100 – <1/10), non comune (≥ 1/1000 – < 1/100), rara (≥1/10000 – < 1/1000), molto rara (<1/10 000), frequenza sconosciuta (non può essere determinata dai dati disponibili). Le reazioni avverse sono elencate in ordine decrescente di gravità.

Infezioni e infestazioni:

rara – bronchite, faringite, sinusite.

Sistema immunitario:

rara – esacerbazione o attivazione di lupus eritematoso sistemico¹.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione:

non comune – ipokaliemia;

rara – iperuricemia, iponatriemia.

Sistema nervoso:

comune – vertigine;

non comune – sincope, parestesia;

rara – insonnia, disturbi del sonno.

Patologie del sistema nervoso:

non comune – vertigine.

Patologie dell'apparato cardiaco:

non comune – tachicardia, aritmia.

Patologie vascolari:

non comune – ipotensione arteriosa, ipotensione ortostatica.

Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche:

non comune – dispnea;

rara – sindrome da distress respiratorio (inclusi pneumonite e edema polmonare).

Patologie gastrointestinali:

non comune – diarrea, secchezza orale, meteorismo;

rara – dolore addominale, stitichezza, dispepsia, vomito, gastrite.

Patologie epatobiliari:

rara – alterazioni della funzione epatica/disordini della funzione epatica².

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo:

rara – edema angioneurotico (inclusi casi con esito fatale), eritema, prurito, eruzioni cutanee, aumento della sudorazione, orticaria.

Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo:

non comune – dolore alla schiena, crampi muscolari, mialgia;

rara – artralgia, crampi ai polpacci, dolore alle gambe.

Patologie del sistema riproduttivo e della mammella:

non comune – impotenza.

Patologie generali e condizioni relative alla sede di somministrazione:

non comune – dolore toracico;

rara – sintomi simil-influenzali, dolore.

Esami di laboratorio:

non comune – aumento dell'acido urico nel sangue;

rara – aumento della creatinina, aumento della creatinfosfocinasi nel sangue, aumento degli enzimi epatici.

¹ Basato sul periodo post-marketing.

² Vedi sezione «Reazioni avverse. Descrizione di reazioni avverse specifiche».

Informazioni aggiuntive relative ai singoli componenti

Le reazioni avverse osservate con i singoli componenti possono rappresentare potenziali reazioni avverse durante il trattamento con Telmalax Plus, anche se non osservate negli studi clinici.

Telmisartan

Le reazioni avverse si sono verificate con frequenza simile nei pazienti trattati con placebo e telmisartan. La frequenza complessiva delle reazioni avverse riportate con telmisartan (41,4%) è stata generalmente comparabile a quella del placebo (43,9%) negli studi controllati con placebo. Di seguito sono riportate ulteriori reazioni avverse riportate negli studi clinici di monoterapia con telmisartan nell'ipertensione arteriosa o in pazienti con età ≥ 50 anni ad alto rischio cardiovascolare.

Infezioni e infestazioni:

non comune – infezioni delle vie respiratorie superiori, infezioni del tratto urinario (inclusa cistite);

rara – sepsi, anche con esito fatale³.

Sistema emolinfopoietico:

non comune – anemia;

rara – eosinofilia, trombocitopenia.

Sistema immunitario:

rara – ipersensibilità, reazioni anafilattiche.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione:

non comune – iperkaliemia;

rara – ipokaliemia (in pazienti con diabete mellito).

Patologie del sistema cardiaco:

non comune – bradicardia.

Patologie del sistema nervoso:

frequenza sconosciuta – sonnolenza.

Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche:

non comune – tosse;

molto rara – malattia polmonare interstiziale³.

Patologie gastrointestinali:

rara – fastidio gastrico.

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo:

rara – eczema, dermatite da farmaco, dermatite tossica.

Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo:

rara – artrosi, dolore ai tendini.

Patologie renali e urinarie:

non comune – insufficienza renale (inclusa insufficienza renale acuta).

Patologie generali e condizioni relative alla sede di somministrazione:

non comune – astenia.

Esami di laboratorio:

rara – riduzione dell'emoglobina.

³ Vedi sezione «Reazioni avverse. Descrizione di reazioni avverse specifiche».

Idroclorotiazide

L'idroclorotiazide può causare o aggravare ipovolemia, che può portare a squilibrio elettrolitico (vedi sezione «Speciali avvertenze e precauzioni per l'uso»).

Di seguito sono riportate le reazioni avverse osservate con frequenza sconosciuta durante la monoterapia con idroclorotiazide.

Infezioni e infestazioni:

frequenza sconosciuta – sialoadenite.

Neoplasie benigne, maligne e non specificate (inclusi cisti e polipi): frequenza sconosciuta – cancro della pelle non melanoma (carcinoma basocellulare e carcinoma a cellule squamose).

Sistema emolinfopoietico:

rara – trombocitopenia (talvolta con porpora);

frequenza sconosciuta – anemia aplastica, anemia emolitica, depressione del midollo osseo, leucopenia, neutropenia, agranulocitosi.

Sistema immunitario:

frequenza sconosciuta – reazioni anafilattiche, shock anafilattico, ipersensibilità.

Sistema endocrino:

frequenza sconosciuta – perdita di controllo del diabete.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione:

comune – ipomagnesiemia;

rara – ipercalcemia;

molto rara – alcalosi ipocloremica;

frequenza sconosciuta – anoressia, perdita di appetito, squilibrio elettrolitico, ipercolesterolemia, iperglicemia, ipovolemia, iperuricemia, che può provocare attacchi di gotta in pazienti precedentemente asintomatici.

Sistema nervoso:

rara – cefalea;

frequenza sconosciuta – leggera vertigine, crampi, confusione mentale.

Patologie dell'apparato visivo:

frequenza sconosciuta – xantopsia, miopia acuta, glaucoma acuto ad angolo chiuso, versamento coroideale.

Patologie vascolari:

frequenza sconosciuta – vasculite necrotizzante.

Patologie gastrointestinali:

comune – nausea;

frequenza sconosciuta – pancreatite, fastidio gastrico, sensazione di sete, nausea.

Patologie epatobiliari:

frequenza sconosciuta – ittero epatocellulare, ittero colestatico, colecistite.

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo:

frequenza sconosciuta – sindrome simile al lupus eritematoso sistemico, reazioni di fotosensibilità, vasculite cutanea, necrolisi epidermica tossica, porpora, sindrome di Stevens-Johnson, eritema multiforme.

Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo:

frequenza sconosciuta – debolezza.

Patologie renali e urinarie:

frequenza sconosciuta – nefrite interstiziale, alterazione della funzione renale, glucosuria, insufficienza renale.

Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche:

molto rara – SDRA (vedi sezione «Speciali avvertenze e precauzioni per l'uso»).

Patologie dell'apparato riproduttivo e della mammella:

frequenza sconosciuta – disturbi sessuali.

Patologie generali e condizioni relative alla sede di somministrazione:

frequenza sconosciuta – febbre.

Esami di laboratorio:

frequenza sconosciuta – aumento dei trigliceridi.

Descrizione di reazioni avverse specifiche

Sono stati riportati casi di edema angioneurotico intestinale dopo somministrazione di antagonisti del recettore dell'angiotensina II (vedi sezione «Speciali avvertenze e precauzioni per l'uso»).

Alterazioni della funzione epatica/disordini della funzione epatica. La maggior parte dei casi di alterazioni/disordini della funzione epatica riportati nel periodo post-marketing con telmisartan si è verificata in pazienti di nazionalità giapponese. Questi ultimi sono più suscettibili a tali reazioni avverse.

Sepsis. Nello studio PRoFESS, nei pazienti trattati con telmisartan è stato osservato un tasso più elevato di casi di sepsi rispetto a quelli trattati con placebo. Questo può essere dovuto a un evento casuale o a un meccanismo sconosciuto.

Malattia polmonare interstiziale. Sono stati riportati casi di malattia polmonare interstiziale associata all'assunzione di telmisartan nel periodo post-marketing. Tuttavia, non è stato stabilito un rapporto di causalità.

Cancro della pelle non melanoma

Sulla base dei dati epidemiologici disponibili, esiste una relazione cumulativa dose-dipendente tra l'assunzione di idroclorotiazide e il cancro della pelle non melanoma.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare qualsiasi sospetto di reazione avversa o mancanza di efficacia del medicinale attraverso il Sistema informatizzato automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua

Periodo di validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Confezione.

14 compresse in blister, 2 blister in una confezione di cartone.

Categoria di prescrizione. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

LABORATORIOS LICONSA, S.A.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

Avda. Miralcampo, 7, Pol. Ind. Miralcampo, Azuqueca de Henares, 19200, Guadalajara, Spagna

Richiedente.

M. BIOTECH LIMITED

Sede del richiedente.

Gladstone House, 77-79 High Street, Egham TW20 9HY, Surrey, Regno Unito