Тазпен 4.5: подробная информация

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ТАЗПЕН 2.25 ТАЗПЕН 4.5 (TAZPEN 2.25 TAZPEN 4.5)

Состав:

Действующие вещества: piperacillin sodium, tazobactam sodium;

1 флакон содержит пиперациллина натрия эквивалентно пиперациллину 2 г и тазобактама натрия эквивалентно тазобактаму 0,25 г.

1 флакон содержит пиперациллина натрия эквивалентно пиперациллину 4 г и тазобактама натрия эквивалентно тазобактаму 0,5 г (для дозировки 4,5 г).

Лекарственная форма. Порошок для раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: пористая масса или порошок от белого до почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Антибактериальные средства для системного применения. Бета-лактамные антибиотики, пенициллины. Пиперациллин и ингибитор бета-лактамаз.

Код АТХ J01CR05.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия.

Пиперациллин — полусинтетический антибиотик широкого спектра действия пенициллинового ряда, подавляющий активность бактерий путем ингибирования формирования клеточной перегородки и синтеза клеточной стенки.

Тазобактам, бета-лактам, структурно схожий с пенициллинами, является ингибитором многих бета-лактамаз, которые обычно вызывают устойчивость к пенициллинам и цефалоспоринам, однако он не ингибирует ферменты AmpC или металло-бета-лактамазы. Тазобактам расширяет антибактериальный спектр пиперациллина, включая многие бактерии, продуцирующие бета-лактамазы, устойчивые к пиперациллину в монотерапии.

Фармакокинетическое/фармакодинамическое соотношение.

Время, в течение которого концентрация в плазме крови превышает минимальную ингибирующую концентрацию (% T>МIC), считается основным фактором, определяющим фармакодинамическую эффективность пиперациллина.

Механизм устойчивости.

Существует два механизма устойчивости к пиперациллину/тазобактаму:

Инактивация пиперациллинового компонента бета-лактамазами, которые не ингибируются тазобактамом: бета-лактамазы молекулярных классов В, С и D. Кроме того, тазобактам не обеспечивает защиту от бета-лактамаз широкого спектра действия (ESBLs) молекулярных классов А и D.
Модификация пенициллинсвязывающих белков (ПСБ), что приводит к снижению сродства пиперациллина к молекулярной мишени у бактерий.

Кроме того, изменения проницаемости бактериальной мембраны, а также экспрессия многоканальных эффлюксных насосов могут вызывать или способствовать резистентности бактерий к пиперациллину/тазобактаму, особенно у грамотрицательных бактерий.

Граничные значения.

EUCAST (Европейский комитет по тестированию антимикробной чувствительности) установил клинические граничные значения МIC (минимальной ингибирующей концентрации) для пиперациллина/тазобактама (2009-12-02, v1). Для тестирования антимикробной чувствительности установлена концентрация тазобактама на уровне 4 мг/л.

Патогенный микроорганизм	Связанные со штаммом пороговые значения, в зависимости от штамма (S ≤/R >)
Enterobacteriaceae	8/16
Pseudomonas	16/16
Грамотрицательные и грамположительные анаэробы	8/16
Пороговые значения независимо от штамма	4/16

Чувствительность streptococci предполагается на основании чувствительности к пенициллину.

Чувствитель游戏副本 staphylococci предполагается на основании чувствительности к оксациллину.

Чувствительность

Распространённость приобретённой устойчивости штаммов микроорганизмов может различаться в зависимости от географического положения и времени для отдельных видов, поэтому желательно наличие местной информации о резистентности, особенно при лечении тяжёлых инфекций. При необходимости, если местное распространение устойчивости ставит под сомнение целесообразность применения лекарственного средства при некоторых инфекциях, следует учитывать официальные рекомендации по надлежащему использованию антибактериальных препаратов.

Группы штаммов в зависимости от чувствительности к пиперациллину/тазобактаму

В основном чувствительные штаммы

Аэробные грамположительные микроорганизмы: Enterococcus faecalis , Listeria monocytogenes , Staphylococcus aureus, чувствительный к метициллину £, Staphylococcus spp., Coagulase negative, чувствительный к метициллину, Streptococcus pyogenes, Streptococci (группа B).

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Citrobacter koseri, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Proteus mirabilis.

Анаэробные грамположительные микроорганизмы: Clostridium spp., Eubacterium spp., Peptostreptococcus spp.

Анаэробные грамотрицательные микроорганизмы: группа Bacteroides fragilis, Fusobacterium spp., Porphyromonas spp., Prevotella spp.

Штаммы, для которых приобретённая резистентность может стать проблемой

Аэробные грамположительные микроорганизмы: Enterococcus faecium $, +, Streptococcus pneumoniae

группа Streptococcus viridans

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Acinetobacter baumannii $, Burkholderia cepacia, Citrobacter freundii, Enterobacter spp., Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Proteus vulgaris, Providencia spp., Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp.

Микроорганизмы с природной резистентностью

Аэробные грамположительные микроорганизмы: Corynebacterium jeikeium

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Legionella spp., Stenotrophomonas maltophilia +, $

Другие микроорганизмы: Chlamydophila pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae

$ Штаммы со средней естественной чувствительностью.

Штаммы, к которым наблюдается высокий уровень резистентности (свыше 50 %).

£ Все метициллинрезистентные стафилококки резистентны к пиперациллину/тазобактаму.

Фармакокинетика.

Абсорбция.

Пиковые концентрации после внутривенного введения (в течение более 30 минут) пиперациллина и тазобактама в дозе 4 г/0,5 г составляли 298 мкг/мл и 34 мкг/мл соответственно.

Распределение.

Как пиперациллин, так и тазобактам приблизительно на 30 % связываются с белками плазмы крови. Связывание пиперациллина и тазобактама с белками не зависит от присутствия других соединений. Связывание метаболитов тазобактама с белками незначительно.

Пиперациллин и тазобактам свободно распространяются в тканях и жидкостях организма, включая слизистую оболочку кишечника, желчный пузырь, лёгкие, желчь и кости. Концентрация в тканях в целом составляет от 50 % до 100 % по сравнению с плазменной. Распределение препарата в спинномозговой жидкости низкое, как и при приёме других пенициллинов, при условии, что у пациентов отсутствует воспаление оболочек мозга.

Биотрансформация.

Пиперациллин метаболизируется до дезэтилового метаболита, который проявляет незначительную микробиологическую активность. Тазобактам метаболизируется до одного микробиологически неактивного метаболита.

Выведение.

Пиперациллин и тазобактам выводятся почками путём клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Пиперациллин быстро выводится в неизменённом виде, 68 % введённой дозы выводится с мочой. Тазобактам и его метаболит выводятся в основном почками, при этом 80 % введённой дозы — в неизменённом виде, а остаток — в виде одного метаболита. Пиперациллин, тазобактам и дезэтилпиперациллин также секретируются в желчь. После однократного или многократного введения дозы пиперациллина/тазобактама здоровым добровольцам период полувыведения из плазмы крови составлял от 0,7 до 1,2 часа. Доза и продолжительность инфузии не влияли на этот показатель. Период полувыведения как пиперациллина, так и тазобактама увеличивается при снижении почечного клиренса. Введение тазобактама существенно не влияет на фармакокинетику пиперациллина. Пиперациллин снижает показатель выведения тазобактама.

Особые популяции пациентов.

Периоды полувыведения пиперациллина и тазобактама увеличиваются приблизительно на 25 % и 18 % соответственно у пациентов с циррозом печени по сравнению со здоровыми людьми.

Период полувыведения пиперациллина и тазобактама увеличивается при снижении клиренса креатинина. При уровне клиренса креатинина ниже 20 мл/мин наблюдается удвоение периода полувыведения для пиперациллина и увеличение в 4 раза для тазобактама по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек.

При гемодиализе выводится от 30 % до 50 % пиперациллина/тазобактама, а также дополнительно 5 % тазобактама выводится в виде метаболита. В результате перитонеального диализа выводится приблизительно 6 % и 21 % дозы пиперациллина и тазобактама соответственно, включая до 18 % дозы тазобактама в виде метаболита.

Дети

При исследовании фармакокинетики у пациентов в возрасте от 9 месяцев до 12 лет приблизительный показатель клиренса сравнивали с таким же показателем у взрослых. Средний показатель для данной возрастной группы (среднеквадратичное отклонение) составлял 5,64 (0,34) мл/мин/кг. Приблизительный клиренс пиперациллина у пациентов в возрасте от 2 до 9 месяцев составлял 80 % от этого значения. Средний объём распределения пиперациллина для возрастной группы (среднеквадратичное отклонение) составлял 0,243 (0,011) л/кг и не зависел от возраста.

Пациенты пожилого возраста

Средний показатель периода полувыведения пиперациллина и тазобактама у пациентов пожилого возраста был длиннее на 32 % и 55 % соответственно по сравнению с более молодыми пациентами. Эта разница, вероятно, обусловлена возрастными изменениями в клиренсе креатинина.

Раса

Различий между фармакокинетикой пиперациллина и тазобактама у азиатских (n=9) и европейских (n=9) здоровых добровольцев, которым вводили однократную дозу 4 г/0,5 г, не наблюдалось.

Клинические характеристики.

Показания.

Лекарственное средство показано для лечения следующих инфекций у взрослых и детей в возрасте от 2 лет:

Взрослые и дети в возрасте от 12 лет:

тяжелая пневмония (включая госпитальную и вентиляционную пневмонию);
осложнённые инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит);
осложнённые внутрибрюшные инфекции;
осложнённые инфекции кожи и мягких тканей (включая инфекционные осложнения при синдроме диабетической стопы).

Лечение пациентов с бактериемией, связанной или сопутствующей любой из вышеуказанных инфекций.

Лекарственное средство может применяться для лечения лихорадки у пациентов с нейтропенией, вероятно, вызванной бактериальной инфекцией.

Дети в возрасте от 2 до 12 лет:

осложнённые внутрибрюшные инфекции.

Лекарственное средство может применяться для лечения лихорадки у детей с нейтропенией, вероятно, вызванной бактериальной инфекцией.

Рекомендуется руководствоваться официальными рекомендациями по применению антибактериальных препаратов.

Противопоказания.

Повышенная индивидуальная чувствительность к действующим веществам и к любым другим пенициллиновым антибиотикам. Острые тяжёлые аллергические реакции на любые другие бета-лактамные средства в анамнезе (например, цефалоспорин, монобактам или карбапенем).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Недеполяризующие миорелаксанты. Одновременное применение пиперациллина с векуронием приводит к удлинению нервно-мышечной блокады. С учётом схожего механизма действия ожидается, что нервно-мышечная блокада, вызванная любым неполяризующим миорелаксантом, может удлиняться при введении пиперациллина.

Пероральные антикоагулянты. При одновременном применении с гепарином, пероральными антикоагулянтами и другими препаратами, которые могут влиять на систему свёртывания крови, включая функцию тромбоцитов, следует регулярно контролировать показатели коагуляционных проб.

Метотрексат. Пиперациллин может уменьшить выведение метотрексата. У пациентов, принимающих метотрексат, необходимо контролировать его уровень в сыворотке крови, чтобы избежать токсических последствий.

Пробенецид. Как и в случае с другими препаратами пенициллиновой группы, одновременное применение пробенецида и пиперациллин/тазобактам приводит к удлинению периода полувыведения и снижению почечного клиренса как пиперациллина, так и тазобактама. Однако это не влияет на максимальную концентрацию действующих веществ в плазме крови.

Аминогликозиды. Пиперациллин отдельно или в сочетании с тазобактамом существенно не изменяет фармакокинетику тобрамицина у пациентов с нормальной функцией почек или с нарушением функции почек лёгкой и средней степени тяжести. Фарм游戏副本инетика пиперациллина, тазобактама и метаболита М1 также существенно не изменялась при введении тобрамицина.

У пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью наблюдалась инактивация тобрамицина и гентамицина пиперациллином.

Информацию о совместном применении пиперациллин/тазобактам с аминогликозидами см. в разделе «Несовместимость».

Ванкомицин. Исследования показали увеличение частоты острого нарушения функции почек у пациентов, которым одновременно вводили пиперациллин/тазобактам и ванкомицин, по сравнению с ванкомицином. В ряде исследований взаимодействие зависело от дозы ванкомицина.

Фармакокинетических взаимодействий между пиперациллином/тазобактамом и ванкомицином не было зафиксировано.

Влияние на результаты лабораторных исследований. Неферментативные методы определения глюкозы в моче могут дать ложноположительные результаты, как и при применении других препаратов пенициллиновой группы. Поэтому во время терапии лекарственным средством рекомендуется проводить ферментативный метод определения глюкозы в моче.

Некоторые химические методы измерения белка в моче могут показать ложноположительные результаты. На измерение белка с помощью тест-полосок влияние отсутствует.

Прямая проба Кумбса может быть положительной.

Положительные результаты вышеуказанных лабораторных исследований у пациентов, принимающих лекарственное средство ТАЗПЕН 2.25 или ТАЗПЕН 4.5, рекомендуется проверять другими диагностическими методами.

Особенности применения.

При выборе данного лекарственного средства для лечения конкретного пациента следует учитывать целесообразность применения полусинтетического пенициллина широкого спектра действия на основании таких факторов, как тяжесть инфекции и распространенность резистентности к другим соответствующим антибактериальным средствам.

Перед началом терапии лекарственным средством необходимо тщательно собрать анамнез на предмет реакций гиперчувствительности к пенициллинам, другим бета-лактамным средствам (например, цефалоспоринам, монобактамам или карбапенемам) и другим аллергенам. Сообщалось о серьезных, иногда с летальным исходом реакциях гиперчувствительности (анафилактических/анафилактоидных, включая шок) у пациентов, получавших терапию пенициллинами, в том числе пиперациллином/тазобактамом. Вероятность реакции гиперчувствительности повышается у лиц, у которых в прошлом отмечалась чувствительность к нескольким аллергенам. При серьезных реакциях гиперчувствительности необходимо прекратить применение антибиотика, а также может потребоваться введение адреналина и другие меры неотложной помощи.

Лекарственное средство может вызывать тяжелые кожные побочные реакции, такие как синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, реакции на лекарственное средство с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), а также острый генерализованный экзантематозный пустулезный дерматит. Если у пациентов развивается кожная сыпь, их необходимо тщательно наблюдать; при прогрессировании симптомов применение лекарственного средства следует прекратить.

При возникновении тяжелой персистирующей диареи следует учитывать возможность развития псевдомембранозного колита, вызванного антибактериальным средством, который угрожает жизни. Его симптомы могут проявиться во время или после антибактериальной терапии. В таких случаях применение лекарственного средства следует немедленно прекратить.

Риск появления резистентных микроорганизмов при терапии лекарственным средством может привести к развитию суперинфекции.

У некоторых пациентов, принимавших бета-лактамные антибиотики, наблюдались симптомы кровотечения. Иногда такие реакции были связаны с нарушениями коагуляции, а именно: временем свертывания крови, агрегацией тромбоцитов и протромбированным временем. Чаще всего такие нарушения наблюдались у пациентов с почечной недостаточностью. При выявлении кровотечения введение антибиотиков следует прекратить и назначить соответствующее лечение.

Поскольку при длительной терапии могут развиваться лейкопения и нейтропения, следует проводить периодический мониторинг показателей крови.

Как и при лечении другими препаратами группы пенициллинов, при применении высоких доз возможно появление неврологических осложнений в виде судорог, особенно у пациентов с нарушением функции почек.

Данное лекарственное средство содержит натрий, поэтому это следует учитывать пациентам, находящимся на диете с контролируемым содержанием натрия.

У пациентов с низким уровнем калия в организме или у тех, кто принимает препараты, снижающие уровень калия, может развиться гипокалиемия. Таким пациентам рекомендуется периодически контролировать электролитный баланс.

Нарушение функции почек.

С учетом потенциальной нефротоксичности пиперациллин/тазобактам следует применять с осторожностью у пациентов с нарушением функции почек и у пациентов, находящихся на гемодиализе. Внутривенные дозы и интервалы введения должны быть скорректированы в зависимости от степени нарушения функции почек.

Совместное применение пиперациллина/тазобактама и ванкомицина может быть связано с увеличением частоты острого поражения почек.

Гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз (ГЛГ)

Сообщалось о случаях ГЛГ у пациентов, получавших пиперациллин/тазобактам (piperacillin/tazobactam), пиперациллин, часто после лечения, продолжавшегося более 10 дней. ГЛГ — это угрожающий жизни синдром патологической иммунной активации, характеризующийся клиническими признаками и симптомами чрезмерного системного воспаления (например, лихорадка, гепатоспленомегалия, гипертриглицеридемия, гипофибриногенемия, высокий уровень ферритина в сыворотке крови, цитопения и гемофагоцитоз). Пациентов, у которых развиваются ранние признаки патологической иммунной активации, следует немедленно обследовать. При подтверждении диагноза ГЛГ лечение пиперациллином/тазобактамом (piperacillin/tazobactam), пиперациллином следует прекратить.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. На данный момент отсутствуют или имеются ограниченные данные по применению пиперациллина/тазобактама у беременных женщин. Исследования на животных показали наличие токсического влияния на плод, однако тератогенность отсутствовала при дозах, токсичных для организма матери. Пиперациллин и тазобактам проникают через плаценту. Лекарственное средство можно применять в период беременности только в том случае, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск для женщины и плода.

Период кормления грудью. Пиперациллин в незначительных концентрациях проникает в грудное молоко. Концентрацию тазобактама в грудном молоке не изучали. Лечение женщин в период кормления грудью данным лекарственным средством показано только в том случае, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск для женщины и ребенка.

Фертильность. Исследования на крысах показали, что внутрибрюшинное введение тазобактама или комбинации пиперациллин/тазобактам не оказывает влияния на репродуктивную функцию и способность к оплодотворению.

Влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами.

Влияние препарата на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами не установлено.

Способ применения и дозы.

Дозирование

Доза и частота введения лекарственного средства зависят от тяжести и локализации инфекции, а также от возможных возбудителей.

Взрослые и дети в возрасте от 12 лет

Инфекции

Обычная доза лекарственного средства — 4,5 г (4 г пиперациллина/0,5 г тазобактама) каждые 8 часов.

При госпитальной пневмонии и бактериальных инфекциях у пациентов с нейтропенией рекомендуемая доза составляет 4 г пиперациллина/0,5 г тазобактама каждые 6 часов. Данный режим введения может также применяться для лечения пациентов с тяжелыми формами других выявленных инфекций.

В таблице ниже приведена рекомендуемая частота применения для взрослых пациентов и детей в возрасте от 12 лет с указанием показаний или состояний:

Частота введения	Показания к применению лекарственного средства в дозировке 4,5 г
Каждые 6 часов	Тяжелая пневмония
Каждые 6 часов	Лихорадка у взрослых с нейтропенией, которая, вероятно, связана с бактериальной инфекцией
Каждые 8 часов	Осложненные инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит)
	Осложненные внутрибрюшные инфекции
	Инфекции кожи и мягких тканей (включая инфекционные осложнения при синдроме диабетической стопы)

Пациенты с нарушением функции почек

Внутривенную дозу необходимо скорректировать в зависимости от степени нарушения функции почек, как указано ниже (необходимо проверять каждого пациента на наличие признаков токсичности действующих веществ; доза и интервал введения лекарственного средства должны быть соответствующим образом скорректированы):

Клиренс креатинина (мл/мин)	Рекомендуемая доза пиперациллина/тазобактама
> 40	Коррекция дозы не требуется
20–40	Максимальная рекомендуемая доза: 4 г/0,5 г каждые 8 часов
< 20	Максимальная рекомендуемая доза: 4 г/0,5 г каждые 12 часов

В связи с тем, что гемодиализ выводит 30–50 % пиперациллина за 4 часа, необходимо вводить одну дополнительную дозу пиперациллина/тазобактама 2 г/0,25 г после каждого сеанса диализа.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Коррекция дозы не требуется.

Пациенты пожилого возраста

Для пациентов пожилого возраста с нормальной функцией почек или клиренсом креатинина более 40 мл/мин коррекция дозы не требуется.

Дети в возрасте от 2 до 12 лет.

Инфекции

В таблице ниже приведены рекомендуемая частота применения и дозировка в зависимости от массы тела детей в возрасте от 2 до 12 лет с указанием показаний или состояний:

Доза в соответствии с массой тела и частота введения	Показания или состояния
80 мг пиперациллина/10 мг тазобактама на кг массы тела/каждые 6 часов	Лихорадка у детей с нейтропенией, вероятно, вызванная бактериальной инфекцией*
100 мг пиперациллина/12,5 мг тазобактама на кг массы тела/каждые 8 часов	Осложнённые внутрибрюшные инфекции*

* Не превышать максимальную дозу 4,5 г, введенную в течение 30 минут.

Пациенты с нарушением функции почек

Клиренс креатинина (мл/мин)	Рекомендуемая доза пиперациллина/тазобактама
> 50	Коррекция дозы не требуется
≤ 50	70 мг пиперациллина/8,75 мг тазобактама на кг массы тела каждые 8 часов.

Для детей на гемодиализе необходима одна дополнительная доза в 40 мг пиперациллина/5 мг тазобактама на кг массы тела после каждой процедуры диализа.

Дети в возрасте до 2 лет.

Эффективность и безопасность лекарственного средства для лечения детей в возрасте до 2 лет не установлены.

Данные контролируемых клинических исследований отсутствуют.

Длительность лечения.

Обычно продолжительность лечения при большинстве показаний составляет 5–14 дней. Однако для определения длительности лечения необходимо руководствоваться состоянием больного, тяжестью инфекции, результатами клинического и бактериологического обследования.

Инструкция по приготовлению раствора для внутривенного применения.

Приготовление раствора для внутривенного применения необходимо проводить в асептических условиях. Перед применением приготовленный раствор следует визуально проверить на отсутствие механических включений и признаков изменения цвета. Следует использовать только прозрачный и свободный от механических включений раствор.

Содержимое флакона необходимо растворить растворителем в количестве, указанном в таблице ниже. Встряхивать флакон до полного растворения порошка. При постоянном встряхивании восстановление раствора происходит в течение 5–10 минут.

Содержимое флакона	Объем растворителя, который следует добавить во флакон*
Пиперациллин/тазобактам 2 г/0,25 г	10 мл
Пиперациллин/тазобактам 4 г/0,5 г	20 мл

* Совместимые растворители для восстановления:

0,9 % раствор натрия хлорида
стерильная вода для инъекций1
5 % раствор глюкозы

1 Максимальный рекомендуемый объем стерильной воды для инъекций на одну дозировку — 50 мл.

Восстановленные растворы должны быть отобраны из флакона с помощью шприца. Если восстановление раствора проведено в соответствии с рекомендациями, отбор содержимого флакона с помощью шприца обеспечит доступность заявленного количества пиперациллина/тазобактама. Восстановленные растворы могут быть дополнительно разбавлены до необходимого объема (от 50 мл до 150 мл) с одним из следующих совместимых растворителей:

0,9 % раствор натрия хлорида
5 % раствор глюкозы.

Совместное применение с аминогликозидами

В связи с инактивацией in vitro аминогликозидов бета-лактамными антибиотиками, ТАЗПЕН 2,25 и ТАЗПЕН 4,5 и аминогликозиды рекомендуется вводить раздельно. Если показано сопутствующее лечение аминогликозидами, ТАЗПЕН 2,25 или ТАЗПЕН 4,5 и аминогликозиды следует восстанавливать, разбавлять и вводить отдельно. Для введения следует использовать только Y-образный катетер. При одновременном применении с помощью Y-образного катетера соблюдать следующие требования

Аминогликозид

Доза пиперациллин/

тазобактам

Объём растворителя Тазпен (мл)

Диапазон концентраций аминогликозида*

(мг/мл)

Совместимые растворы

Амикацин

2 г/0,25 г

4 г/0,5 г

50, 100, 150

1,75–7,5

0,9 % раствор натрия хлорида или

5 % раствор глюкозы

Гентамицин

2 г/0,25 г

4 г/0,5 г

50, 100, 150

0,7–3,32

0,9 % раствор натрия хлорида или

5 % раствор глюкозы

*Доза аминогликозида зависит от массы тела, характера инфекции (тяжелая или угрожающая жизни) и функции почек (клиренс креатинина).

Совместимость ТАЗПЕНА 2,25 или ТАЗПЕНА 4,5 с другими аминогликозидами не установлена. Только концентрации и растворители для амикацина и гентамицина с дозой пиперациллина/тазобактама, указанные в таблице выше, были признаны совместимыми для одновременного применения с помощью Y-образного катетера. Одновременное совместное введение через Y-образный катетер любым другим способом, чем указано выше, может привести к инактивации аминогликозида препаратом ТАЗПЕН 2,25 или ТАЗПЕН 4,5.

Дети.

Препарат применяют детям в возрасте от 2 лет.

Передозировка.

Симптомы. Имеются сообщения о случаях передозировки препарата. Большинство таких случаев, включая тошноту, рвоту и диарею, наблюдались при введении обычных рекомендуемых доз. У пациентов может наблюдаться нервно-мышечное возбуждение или судороги при превышении рекомендованных доз для внутривенного введения (особенно у пациентов с почечной недостаточностью).

Лечение. В случае передозировки необходимо прекратить дальнейшее введение пиперациллина/тазобактама. Специфический антидот неизвестен.

Лечение — поддерживающее и симптоматическое, в зависимости от состояния пациента.

Избыточную концентрацию пиперациллина или тазобактама в сыворотке крови можно снизить путем гемодиализа.

Побочные реакции.

Наиболее часто сообщали о таком побочном эффекте препарата, как диарея (наблюдается у 1 из 10 пациентов). Наиболее тяжелыми побочными реакциями являются псевдомембранозный колит и токсический эпидермальный некролиз, которые возникали у 1–10 пациентов из 10 000.

Частоту возникновения панцитопении, анафилактического шока и синдрома Стивенса–Джонсона невозможно оценить по имеющимся данным.

Ниже перечислены побочные реакции, классифицированные по органам и системам и по частоте их возникновения. Применяется следующая классификация частоты побочных эффектов: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100); редко (≥ 1/10000 до < 1/1000) и частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным).

Классы систем органов	Побочные эффекты и частота их возникновения
Инфекции и инвазии	Часто: кандидозная суперинфекция* Редко: псевдомембранозный колит
Со стороны системы крови и лимфатической системы	Часто: тромбоцитопения, анемия* Нечасто: лейкопения Редко: агранулоцитоз Частота неизвестна: панцитопения, нейтропения, гемолитическая анемия, тромбоцитоз, эозинофилия
Со стороны иммунной системы	Частота неизвестна: анафилактоидный шок, анафилактический шок, анафилактоидная реакция, анафилактическая реакция, реакции гиперчувствительности*
Со стороны метаболизма и питания	Нечасто: гипокалиемия
Со стороны психики	Часто: бессонница Частота неизвестна: бред*
Со стороны нервной системы	Часто: головная боль Нечасто: судорожный припадок*
Со стороны сосудистой системы	Нечасто: артериальная гипотензия, флебит, тромбофлебит, ощущение жара
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения	Редко: носовое кровотечение Частота неизвестна: эозинофильная пневмония
Со стороны желудочно-кишечного тракта	Очень часто: диарея Часто: боль в животе, рвота, запоры, тошнота, диспепсия Редко: стоматит
Со стороны гепатобилиарной системы	Частота неизвестна: гепатит*, желтуха
Со стороны кожи и подкожной клетчатки	Часто: сыпь, зуд Нечасто: мультиформная эритема, крапивница, макулопапулезная сыпь Редко: токсический эпидермальный некролиз* Частота неизвестна: синдром Стивенса-Джонсона, эксфолиативный дерматит, реакция на лекарственные средства с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром), острый генерализованный экзантематозный пустулез*, буллезный дерматит, пурпура
Со стороны опорно-двигательного аппарата, соединительной ткани и костей	Нечасто: артралгия, миалгия
Со стороны почечной и мочевыделительной системы	Частота неизвестна: почечная недостаточность, тубулоинтерстициальный нефрит*
Общие нарушения и реакции в месте введения препарата	Часто: повышение температуры, реакции в месте введения Нечасто: озноб
Лабораторные и другие диагностические исследования	Часто: повышение уровней аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ), снижение общего содержания белка и альбумина в крови, положительный прямой тест Кумбса, повышение уровней креатинина, щелочной фосфатазы, мочевины в крови, удлиннение активированного частичного тромбопластинового времени Нечасто: снижение уровня глюкозы в крови, повышение уровня билирубина в крови, удлиннение протромбинового времени Частота неизвестна: удлиннение времени кровотечения, повышение уровня гаммаглутамилтрансферазы в крови

* Побочные реакции, выявленные в постмаркетинговый период.

Терапия пиперациллином была связана с увеличением числа случаев лихорадки и сыпи у пациентов с муковисцидозом.

Эффекты класса бета-лактамных антибиотиков

Бета-лактамные антибиотики, включая пиперациллин/тазобактам, могут привести к проявлениям энцефалопатии и судорог.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства является важной процедурой. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения «польза/риск» для соответствующего лекарственного средства. Медицинским работникам необходимо сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему отчетности.

Срок годности.

3 года.

Условия хранения.

Хранить во флаконе в оригинальной упаковке, в защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок хранения восстановленного раствора составляет не более 12 часов при хранении в холодильнике при температуре от 2 до 8 °С.

С микробиологической точки зрения восстановленный раствор следует использовать немедленно. Если восстановленное лекарственное средство не используется сразу, срок хранения для применения составляет не более 12 часов при хранении в холодильнике при температуре от 2 до 8 °С.

Несовместимость.

Не допускается смешивание препарата ТАЗПЕН 2,25 или ТАЗПЕН 4,5 с другими лекарственными средствами, кроме тех, которые указаны в разделе «Способ применения и дозы».

Если препарат необходимо применять одновременно с другим антибиотиком (например, с аминогликозидами), вводить препараты следует раздельно. Смешивание бета-лактамных антибиотиков с аминогликозидами in vitro может привести к существенной инактивации аминогликозида.

Препарат не следует смешивать с другими веществами в шприце или инфузионном флаконе, поскольку совместимость не установлена.

Из-за химической нестабильности лекарственное средство не следует применять в растворах, содержащих только бикарбонат натрия.

ТАЗПЕН 2,25 или ТАЗПЕН 4,5 не следует добавлять к препаратам крови или гидролизатам альбумина.

Упаковка.

По 2 г/0,25 г или 4 г/0,5 г во флаконах; по 1 флакону с порошком в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Купер Фармасьютикалз С.А.

Cooper Pharmaceuticals S.A.

Место нахождения производителя и адрес места осуществления его деятельности.

64 Аристовоулоу Стр. 11853 Афины, Греция

64 Aristovoulou Str. 11853 Athens, Greece

Заявитель.

М.БИОТЕК ЛИМИТЕД

M.BIOTECH LIMITED

Место нахождения заявителя.

Гледстоун Хаус, 77–79 Хай Стрит, Эгем ТВ20 9ГИ, Суррей, Великобритания

Gladstone House, 77–79 High Street, Egham TW20 9HY, Surrey, United Kingdom