Тадалафил

ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ТАДАЛАФИЛ (TADAFIL)

Состав:

действующее вещество: тадалафил (tadalafil);

1 таблетка содержит 10 мг или 20 мг тадалафила;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, коповидон, кремния диоксид коллоидный безводный, масло рицинолевое полиэтиленгликольное гидрогенизированное, целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, магния стеарат; пленочное покрытие: Opadry II White 32K580001 (гипромеллоза НРМС 2910, лактозы моногидрат, диоксид титана (Е 171), триацетин, тальк).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

таблетки 10 мг: белого цвета, капсуловидной формы, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с надписью «Т16» с одной стороны и «Н» — с другой;

таблетки 20 мг: белого цвета, капсуловидной формы, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с надписью «Т15» с одной стороны и «Н» — с другой.

Фармакотерапевтическая группа. Средства для лечения эректильной дисфункции.

Код АТХ G04B E08.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Тадалафил является селективным обратимым ингибитором циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ) — специфической фосфодиэстеразы типа 5 (ФДЭ5). Когда сексуальная стимуляция вызывает локальное выделение оксида азота, ингибирование ФДЭ5 тадалафилом приводит к повышению концентрации цГМФ в кавернозных телах. Это вызывает расслабление гладкой мускулатуры и приток крови к тканям полового члена, обеспечивая тем самым эрекцию. Тадалафил не действует без сексуальной стимуляции.

Ингибирование концентрации цГМФ в кавернозных телах также наблюдается в гладкой мускулатуре предстательной железы, мочевого пузыря и кровеносных сосудов, снабжающих указанные органы. Сосудистое расслабление, возникающее при этом, приводит к увеличению перфузии крови и может способствовать уменьшению симптомов доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Эти сосудистые эффекты могут дополняться ингибированием активности афферентных нервов мочевого пузыря и расслаблением гладкой мускулатуры предстательной железы и мочевого пузыря.

Фармакодинамические эффекты

Исследования in vitro показали, что тадалафил является селективным ингибитором ФДЭ5. ФДЭ5 — фермент, обнаруженный в гладкой мускулатуре кавернозных тел, сосудистой и висцеральной гладкой мускулатуре, скелетных мышцах, тромбоцитах, почках, лёгких и мозжечке. Влияние тадалафила на ФДЭ5 значительно сильнее, чем на другие фосфодиэстеразы. Активность тадалафила в отношении ФДЭ5 превышает его активность в отношении ферментов ФДЭ1, ФДЭ2 и ФДЭ4, присутствующих в сердце, головном мозге, сосудах, печени, лейкоцитах, скелетной мускулатуре и других органах, в 10 000 раз. Тадалафил в 10 000 раз более активен в отношении ФДЭ5 по сравнению с ФДЭ3 — ферментом, присутствующим в сердце и кровеносных сосудах. Эта селективность в отношении ФДЭ5 по сравнению с ФДЭ3 важна, поскольку ФДЭ3 — фермент, участвующий в сокращении сердечной мышцы. Кроме того, тадалафил примерно в 700 раз более активен в отношении ФДЭ5 по сравнению с ФДЭ6 — ферментом, присутствующим в сетчатке и участвующим в фототрансдукции. Тадалафил также в 10 000 раз более активен в отношении ФДЭ5 по сравнению с ФДЭ7, ФДЭ8, ФДЭ9 и ФДЭ10.

Фармакокинетика.

Всасывание. Тадалафил хорошо всасывается после приёма внутрь. Средняя максимальная концентрация в плазме крови (С_max) достигается в среднем через 2 часа после приёма. Абсолютная биодоступность тадалафила после перорального приёма не установлена.

Скорость и степень всасывания тадалафила не зависят от приёма пищи, поэтому Тадалафил можно принимать как во время, так и независимо от еды. Время приёма дозы (утром или вечером) не оказывало клинически значимого влияния на скорость и степень всасывания.

Распределение. Средний объём распределения составляет около 63 л, что указывает на распределение тадалафила в ткани. При терапевтических концентрациях 94 % тадалафила в плазме крови связано с белками. Нарушение функции почек не влияет на связывание с белками. Менее 0,0005 % принятой дозы обнаруживалось в сперме здоровых добровольцев.

Метаболизм. Тадалафил метаболизируется преимущественно изоформой 3А4 цитохрома Р450 (CYP). Основным циркулирующим метаболитом является метилкатехолглюкуронид. Активность этого метаболита в отношении ФДЭ5 в 13 000 раз ниже, чем у тадалафила. Следовательно, ожидается, что метаболит не будет проявлять клинической активности при наблюдаемых концентрациях.

Выведение. Клиренс перорального тадалафила составляет 2,5 л/ч, а средний период полувыведения — 17,5 часа у здоровых добровольцев. Тадалафил выводится преимущественно в виде неактивных метаболитов, главным образом с калом (около 61 % дозы) и в меньшей степени с мочой (почти 36 % дозы).

Линейность/нелинейность фармакокинетики. Фармакокинетика тадалафила у здоровых добровольцев линейно пропорциональна времени и дозе. В диапазоне доз от 2,5 до 20 мг площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) увеличивается пропорционально дозе. Постоянная концентрация в плазме крови достигается в течение 5 дней при ежедневном приёме 1 раз в сутки.

Фармакокинетика препарата одинакова у пациентов с эректильной дисфункцией и у пациентов без неё.

Отдельные группы пациентов.

Пациенты пожилого возраста. Здоровые добровольцы пожилого возраста (от 65 лет) имели более низкие значения клиренса тадалафила при приёме внутрь, что приводило к увеличению AUC на 25 % по сравнению со здоровыми добровольцами в возрасте 19–45 лет. Этот возрастной эффект не является клинически значимым и не требует коррекции дозы.

Почечная недостаточность. В ходе исследований клинической фармакологии с применением однократной дозы тадалафила (5–20 мг) AUC тадалафила почти удваивалась у пациентов со слабой (клиренс креатинина от 51 до 80 мл/мин) или умеренной (клиренс креатинина от 31 до 50 мл/мин) почечной недостаточностью, а также у пациентов с терминальной стадией почечной болезни, находящихся на диализе. У пациентов, находящихся на гемодиализе, С_max была на 41 % выше, чем у здоровых добровольцев. Влиянием гемодиализа на выведение тадалафила можно пренебречь.

Печеночная недостаточность. AUC тадалафила у пациентов со слабой и умеренной печеночной недостаточностью (классы А и В по шкале Чайлда–Пью) сопоставима с AUC у здоровых добровольцев при назначении дозы 10 мг. Данные о безопасности применения препарата у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по шкале Чайлда–Пью) ограничены. При назначении Тадалафила врач должен тщательно оценить индивидуальные соотношения пользы и риска. Отсутствуют данные о применении препарата в дозе выше 10 мг у пациентов с печеночной недостаточностью.

Пациенты с сахарным диабетом. AUC тадалафила у пациентов с сахарным диабетом была примерно на 19 % ниже, чем у здоровых добровольцев. Эта разница в AUC не требует коррекции дозы.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение эректильной дисфункции у взрослых мужчин.

Препарат эффективен при наличии сексуальной стимуляции.

Препарат не показан для применения женщинам.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к тадалафилу или к любому другому компоненту препарата.

Известно, что тадалафил обладает свойством усиливать гипотензивное действие нитратов. Считается, что это является следствием комбинированного влияния эффектов нитратов и тадалафила на путь оксида азота/цГМФ. Таким образом, тадалафил противопоказан пациентам, которые применяют органические нитраты в любой лекарственной форме (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Препарат не следует применять мужчинам с сердечными заболеваниями, при которых половая активность нежелательна. Врачи должны учитывать потенциальный сердечный риск, ассоциированный с половой активностью у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями.

Применение тадалафила противопоказано следующим группам пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями:

• пациенты с инфарктом миокарда, произошедшим в течение последних 90 дней;
• пациенты с нестабильной стенокардией или стенокардией, возникающей во время половых актов;
• пациенты с сердечной недостаточностью, соответствующей классу 2 или выше по классификации Нью-Йоркской ассоциации сердца, имевшей место в течение последних 6 месяцев;
• пациенты с неконтролируемой аритмией, артериальной гипотензией (< 90/50 мм рт. ст.) или неконтролируемой гипертензией;
• пациенты после инсульта, произошедшего в течение последних 6 месяцев.

Препарат противопоказан пациентам с потерей зрения одного глаза в результате неартериальной передней ишемической оптической нейропатии (НАПИОН), независимо от того, было ли это связано с предыдущим воздействием ингибиторов ФДЭ 5 или нет.

Совместное применение ингибиторов ФДЭ 5, включая тадалафил, со стимуляторами гуанилатциклазы, такими как риоцигуат, противопоказано, поскольку потенциально это может привести к симптоматической гипотензии (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Клинически значимое взаимодействие при применении более высоких доз не может быть исключено, если оно наблюдалось при применении препарата в более низких дозах (10 мг).

Влияние других лекарственных средств на тадалафил.

Ингибиторы цитохрома CYP450.

Тадалафил метаболизируется преимущественно CYP3A4. Селективный ингибитор CYP3A4 — кетоконазол (200 мг ежедневно) — увеличивает AUC тадалафила (10 мг) в 2 раза и С_max на 15 % по сравнению со значениями AUC и С_max одного тадалафила. Кетоконазол (400 мг в сутки) увеличивает AUC тадалафила (20 мг) в 4 раза и С_max на 22 %. Ритонавир, ингибитор протеазы (200 мг 2 раза в сутки), ингибирующий CYP3A4, CYP2С9, CYP2С19 и CYP2D6, увеличивает AUC тадалафила (20 мг) в 2 раза, не изменяя С_max. Хотя специфические взаимодействия не изучались, другие ингибиторы протеазы, такие как саквинавир, и другие ингибиторы CYP3A4, такие как эритромицин, кларитромицин, итраконазол и грейпфрутовый сок, следует назначать с осторожностью, поскольку ожидается, что при совместном применении они будут повышать концентрацию тадалафила в плазме крови (см. раздел «Особенности применения»). В результате может увеличиваться частота возникновения побочных реакций (см. раздел «Побочные реакции»).

Транспортеры.

Влияние транспортеров, например p-гликопротеинов, на распределение тадалафила неизвестно. Таким образом, существует вероятность лекарственного взаимодействия, опосредованного ингибированием транспортеров.

Индукторы цитохрома CYP450.

Индуктор CYP3A4 рифампицин снижает величину AUC тадалафила на 88 % по сравнению со значением AUC одного лишь тадалафила (10 мг). Можно предположить, что такое снижение концентрации приведет к снижению эффективности тадалафила. Совместное применение других индукторов CYP3A4, таких как фенобарбитал, фенитоин и карбамазепин, также может снижать концентрацию тадалафила в плазме крови.

Влияние тадалафила на другие лекарственные средства.

Нитраты.

В ходе клинических исследований тадалафил (5 мг, 10 мг, 20 мг) проявлял свойство усиливать гипотензивные эффекты нитратов. Таким образом, применение препарата пациентами, получающими лечение органическими нитратами в любой форме, противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Если для пациента, которому назначен тадалафил в любой дозе (2,5–20 мг), применение нитратов является медицинской необходимостью при угрожающем для жизни состоянии, то перед применением препаратов нитратов должно пройти не менее чем 48 часов после последнего приема препарата. В таком случае нитраты следует применять под медицинским наблюдением с соответствующим мониторингом гемодинамических показателей.

Антигипертензивные препараты (в том числе блокаторы кальциевых каналов).

При совместном назначении тадалафила (в дозировке 5 мг 1 раз в сутки или в виде разовой дозы 20 мг) с блокатором альфа-адренорецепторов доксазозином (4–8 мг в сутки) наблюдалось значительное усиление гипотензивного эффекта последнего. Этот эффект длится до 12 часов и может проявляться отдельными симптомами, в том числе в виде головокружения. Такая комбинация препаратов не рекомендуется для применения (см. раздел «Особенности применения»).

Не сообщали о вышеуказанных эффектах при совместном применении с алфузозином или тамсулозином. Следует с осторожностью назначать тадалафил пациентам, получающим лечение блокаторами альфа-адренорецепторов, особенно пожилым лицам. Лечение следует начинать с минимальной дозировки и постепенно увеличивать дозу.

В процессе исследований клинической фармакодинамики изучали потенциал тадалафила усиливать гипотензивные эффекты основных антигипертензивных препаратов. Исследовали основные классы препаратов: блокаторы кальциевых каналов (амлодипин), ингибиторы АПФ (энаприл), блокаторы бета-адренорецепторов (метопролол), тиазидные диуретики (бендрофлуазид) и блокаторы рецепторов ангиотензина II (самостоятельно и в комбинации с тиазидными диуретиками, блокаторами кальциевых каналов, блокаторами бета-адренорецепторов и/или блокаторами альфа-адренорецепторов). Тадалафил (в дозе 10 мг, кроме исследований взаимодействия с блокаторами рецепторов ангиотензина II и амлодипином, где изучали эффект дозы 20 мг) не проявлял значимого взаимодействия с вышеуказанными классами лекарственных средств. В ходе другого исследования клинической фармакологии изучали совместное применение тадалафила (в дозе 20 мг) с несколькими гипотензивными препаратами (до четырех). У пациентов, принимавших несколько антигипертензивных средств, изменение артериального давления зависело от уровня контроля артериального давления. Таким образом, у пациентов с хорошо контролируемой гипертензией снижение артериального давления было незначительным и соответствовало таковому у здоровых добровольцев. У пациентов с трудно контролируемой артериальной гипертензией наблюдалось более выраженное снижение артериального давления, хотя у большинства больных снижение давления не сопровождалось гипотензивными симптомами. У пациентов, получающих сопутствующую терапию антигипертензивными лекарственными средствами, применение тадалафила в дозе 20 мг может приводить к снижению артериального давления, которое (кроме случая совместного применения с блокаторами альфа-адренорецепторов) в целом является незначительным и клинически несущественным. Анализ данных третьей фазы клинического исследования не выявил различий в побочных реакциях, возникавших у пациентов, получавших лечение тадалафилом с сопутствующим применением антигипертензивных средств, и лечения только тадалафилом. Несмотря на это, необходимо давать соответствующие рекомендации относительно возможного снижения артериального давления пациентам, получающим лечение гипотензивными лекарственными средствами и тадалафилом.

Риоцигуат.

В ходе доклинических исследований был выявлен аддитивный гипотензивный эффект при совместном приеме ингибиторов ФДЭ 5 с риоцигуатом. В ходе клинических исследований было выявлено, что риоцигуат усиливает гипотензивное действие ингибиторов ФДЭ 5. Не было доказательств благоприятного клинического эффекта этой комбинации в исследуемой популяции. Совместное применение риоцигуата с ингибиторами ФДЭ 5, в том числе тадалафилом, противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Ингибиторы 5-альфа-редуктазы.

В ходе клинического исследования, в котором сравнивалось совместное применение тадалафила в дозе 5 мг и финастерида в дозе 5 мг с приемом плацебо и финастерида в дозе 5 мг для устранения симптомов доброкачественной гиперплазии предстательной железы, не было выявлено никаких новых побочных реакций. Однако, поскольку исследование взаимодействия лекарственных средств с целью оценки эффектов тадалафила и ингибиторов 5-альфа-редуктазы не проводилось, следует с осторожностью назначать тадалафил пациентам, получающим лечение ингибиторами 5-альфа-редуктазы.

CYP1A2 субстраты (например, теофиллин).

В ходе исследования клинической фармакологии при приеме тадалафила (в дозе 10 мг) с теофиллином (неселективным ингибитором фосфодиэстеразы) не наблюдалось никакой фармакокинетической взаимодействия. Единственным фармакодинамическим эффектом было незначительное повышение сердечного ритма (3,5 уд/мин). Необходимо учитывать возможность возникновения этого эффекта при совместном применении тадалафила и теофиллина, несмотря на то, что он не имеет клинической значимости.

Этинилэстрадиол и тербуталин.

Тадалафил повышал биодоступность пероральных лекарственных форм с этинилэстрадиолом. Такое увеличение биодоступности можно ожидать при совместном применении с тербуталином, хотя клинические последствия этой комбинации неизвестны.

Алкоголь.

Алкоголь (средняя максимальная концентрация 0,08 %) не влиял на совместное применение тадалафила (в дозе 10 мг или 20 мг). Также не наблюдали изменений концентрации тадалафила в течение следующих 3 часов после одновременного приема алкоголя с тадалафилом. Алкоголь применяли таким образом, чтобы достичь максимального уровня абсорбции алкоголя (прием натощак после ночного голодания и без употребления пищи в течение 2 часов после применения алкоголя). Прием тадалафила (в дозе 20 мг) не приводил к статистически значимому снижению артериального давления на фоне употребления алкоголя (0,7 г/кг или приблизительно 180 мл 40 % алкоголя (водки) мужчиной с массой тела 80 кг), однако у некоторых пациентов наблюдали постуральное головокружение и ортостатическую гипотензию. Прием тадалафила на фоне более низких доз алкоголя (0,6 г/кг) не вызывал артериальной гипотензии, а головокружение наблюдали с той же частотой, что и при употреблении алкоголя. Влияние алкоголя на познавательные функции не усиливалось при сопутствующем применении тадалафила (в дозе 10 мг).

Лекарственные средства, метаболизирующиеся с участием цитохрома Р450.

Не ожидается, что тадалафил будет вызывать клинически значимое ингибирование или индукцию клиренса лекарственных средств, метаболизирующихся изоформами CYP450. Тадалафил не ингибирует и не индуцирует изоформы CYP450, в т.ч. CYP3A4, CYP1A2, CYP2D6, CYP2E1, CYP2C9 и CYP2C19.

CYP2C9 субстраты (например, R-варфарин).

Тадалафил (в дозе 10 мг и 20 мг) не проявил клинически значимого эффекта на AUC S-варфарина или R-варфарина (субстраты CYP2C9), а также не влиял на протромбиновое время, индуцированное варфарином.

Ацетилсалициловая кислота.

Тадалафил (в дозе 10 мг и 20 мг) не потенцировал увеличение времени кровотечения, вызванное ацетилсалициловой кислотой.

Противодиабетические лекарственные средства.

Специфических исследований взаимодействия тадалафила с противодиабетическими лекарственными средствами не проводили.

Особенности применения.

Перед началом лечения препаратом.

Перед применением препарата врач должен определить первопричину эректильной дисфункции и назначить соответствующий курс лечения.

Перед началом любого лечения эректильной дисфункции врачи должны учитывать состояние сердечно-сосудистой системы пациентов, поскольку существует определённая степень сердечного риска, ассоциированная с половой активностью. Тадалафил оказывает сосудорасширяющее действие, которое может приводить к незначительному и транзиторному снижению артериального давления (см. раздел «Фармакологические свойства») и потенцировать гипотензивное действие нитратов (см. раздел «Противопоказания»).

Оценка эректильной дисфункции должна включать выявление потенциальной первопричины и её надлежащее лечение после соответствующего медицинского обследования. Неизвестно, эффективен ли препарат для пациентов, перенесших операции на тазовых костях или радикальную простатэктомию без сохранения нервов.

Сердечно-сосудистая система.

В постмаркетинговый период и/или в ходе клинических исследований сообщалось о серьёзных побочных явлениях со стороны сердечно-сосудистой системы, включая инфаркт миокарда, внезапную сердечную смерть, нестабильную стенокардию, желудочковую аритмию, нарушения мозгового кровообращения, транзиторную ишемическую атаку, боль в груди, ощущение сердцебиения и тахикардию. Большинство пациентов, у которых наблюдались такие побочные реакции, имели факторы риска со стороны сердечно-сосудистой системы. Вместе с тем невозможно точно установить, связаны ли вышеуказанные явления с факторами риска, применением препарата, половой активностью пациентов или с комбинацией этих и других факторов.

У пациентов, получающих сопутствующую терапию антигипертензивными средствами, тадалафил может усиливать снижение артериального давления. Если начата ежедневная терапия препаратом, следует рассмотреть клиническую необходимость подбора дозы антигипертензивной терапии.

Необходимо с осторожностью назначать препарат пациентам, которые принимают альфа1-блокаторы, поскольку у некоторых больных одновременный приём этих препаратов может привести к симптоматической гипотензии (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Не рекомендуется комбинированное применение тадалафила и доксазозина.

Органы зрения.

Сообщалось о случаях ухудшения зрения, включая центральную серозную хориоретинопатию (ЦСХ) и неартериальную переднюю ишемическую оптическую нейропатию (НАПИОН), при применении тадалафила и других ингибиторов ФДЭ5. В большинстве случаев симптомы ЦСХ исчезали спонтанно после прекращения приёма тадалафила. Анализ данных обсервационных исследований показал повышенный риск развития острой НАПИОН у мужчин с эректильной дисфункцией после применения тадалафила или других ингибиторов ФДЭ5. Поскольку повышение такого риска может возникнуть у всех пациентов, принимающих тадалафил, врач должен предупредить пациента о необходимости прекращения применения тадалафила и обращения за медицинской помощью в случае внезапной потери зрения (см. раздел «Противопоказания»).

Ухудшение или внезапная потеря слуха.

Зарегистрированы случаи внезапной потери слуха после применения тадалафила. Независимо от наличия других факторов риска (таких как возраст, наличие диабета, артериальной гипертензии и случаев потери слуха в анамнезе), пациентов необходимо предупредить о необходимости прекращения применения тадалафила и обращения за медицинской помощью в случае внезапного ухудшения или потери слуха.

Печеночная недостаточность.

При назначении препарата пациентам с тяжёлыми нарушениями функции печени (класс С по шкале Чайлда–Пью) врач должен тщательно оценить индивидуальные преимущества/риски терапии.

Препатизм и анатомическая деформация полового члена.

Пациентам, у которых возникает эрекция, продолжающаяся 4 часа или более, следует указать на необходимость немедленно обратиться за медицинской помощью. Если не будет немедленно проведено лечение при препатизме, это может привести к повреждению тканей полового члена и к длительному снижению потенции.

Необходимо с осторожностью назначать препарат пациентам с анатомической деформацией полового члена (такой как угловое искривление, кавернозный фиброз или болезнь Пейрони) или пациентам, имеющим состояния, которые могут привести к препатизму (серповидноклеточная анемия, миеломная болезнь или лейкемия).

Сопутствующее применение с ингибиторами CYP3A4.

Необходимо с осторожностью назначать препарат пациентам, которые принимают ингибиторы CYP3A4 (ритонавир, саквинавир, кетоконазол, итраконазол, эритромицин), поскольку при совместном применении с тадалафилом наблюдается увеличение экспозиции тадалафила (AUC) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Сопутствующее применение с другими лекарственными средствами для лечения эректильной дисфункции.

Безопасность и эффективность применения препарата в комбинации с другими ингибиторами ФДЭ5 или другими средствами для лечения эректильной дисфункции не изучались, поэтому не рекомендуется принимать препарат в таких комбинациях.

Лактоза.

Препарат содержит лактозы моногидрат, поэтому пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции или дефицитом лактазы Лаппа не следует применять препарат.

Натрий.

1 таблетка этого препарата содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг), то есть практически не содержит натрия.

Применение в период беременности или лактации.

Препарат не показан для применения женщинам.

Беременность. Данные исследований по применению тадалафила у беременных женщин ограничены. Исследования на животных не выявили прямого или косвенного вредного влияния на беременность, развитие эмбриона или плода, роды и постнатальное развитие. В качестве меры предосторожности желательно избегать применения препарата в период беременности.

Период лактации. Существующие фармакодинамические/токсикологические данные на животных свидетельствуют о выделении тадалафила с грудным молоком. Риск для ребёнка на грудном вскармливании нельзя исключать. Препарат не следует применять во время лактации.

Фертильность. Нарушения фертильности не ожидаются, хотя у отдельных мужчин наблюдалось снижение концентрации спермы (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Влияние препарата на способность управлять транспортными средствами и механизмами незначительное. При управлении автотранспортом или работе с другими механизмами следует учитывать индивидуальную реакцию на препарат (возможное снижение артериального давления, головокружение, нарушения зрения), особенно в начале лечения и при изменении дозировки.

Способ применения и дозы.

Для перорального применения. Для рекомендуемой дозировки следует принимать таблетки с соответствующим содержанием действующего вещества.

Взрослые мужчины. Рекомендуемая доза составляет 10 мг перед предполагаемой сексуальной активностью, независимо от приема пищи. Пациентам, у которых тадалафил в дозе 10 мг не оказывает желаемого эффекта, можно применять дозу 20 мг.

Препарат принимать не менее чем за 30 минут до ожидаемой сексуальной активности.

Эффективность тадалафила сохраняется до 36 часов после приема дозы.

Максимальная рекомендуемая частота приема — 1 раз в сутки.

Тадалафил в дозе 10 мг и 20 мг предназначен для применения перед предполагаемой сексуальной активностью и не рекомендован для ежедневного применения.

Если предполагается частое применение препарата (не менее 2 раз в неделю), режим ежедневного применения более низких доз препарата может быть более целесообразным, исходя из выбора пациента и решения врача. Для таких пациентов рекомендуемая доза составляет 5 мг* в сутки (применять препараты тадалафила в соответствующем дозировании в связи с невозможностью деления таблетки), которую следует принимать примерно в одно и то же время. Дозу можно снижать до 2,5 мг* в сутки (применять препараты тадалафила в соответствующем дозировании в связи с невозможностью деления таблетки), исходя из индивидуальной переносимости препарата. Целесообразность длительного ежедневного применения следует периодически пересматривать.

Особые группы пациентов.

Пожилые мужчины. Коррекция дозы не требуется.

Мужчины с нарушением функции почек. Коррекция дозы не требуется для пациентов со слабой и умеренной почечной недостаточностью. Для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью максимальная рекомендуемая доза составляет 10 мг. Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью не рекомендуется применять тадалафил 1 раз в сутки (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакологические свойства»).

Мужчины с нарушением функции печени. Для лечения эректильной дисфункции рекомендуемая доза препарата составляет 10 мг перед предполагаемой сексуальной активностью и не зависит от приема пищи.

Клинические данные по безопасности применения препарата у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по шкале Чайлда–Пью) ограничены; при назначении препарата врач должен тщательно оценить индивидуальные преимущества/риски. Отсутствуют данные по применению препарата в дозе выше 10 мг у пациентов с печеночной недостаточностью. Отсутствуют данные по применению тадалафила в дозе 2,5–5 мг* один раз в сутки у пациентов с печеночной недостаточностью; поэтому при назначении врач должен тщательно оценить индивидуальные преимущества/риски назначения тадалафила в дозе 2,5–5 мг* один раз в сутки (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакологические свойства»).

Мужчины с сахарным диабетом. Коррекция дозы не требуется.

Особые предостережения при утилизации

Неиспользованный препарат или отходы следует утилизировать в соответствии с действующими нормативными требованиями.

* Применять препараты тадалафила в соответствующем дозировании.

Дети.

Лекарственное средство не предназначено для применения детям (в возрасте до 18 лет).

Передозировка.

Симптомы. При однократном применении здоровым добровольцам тадалафила в дозе до 500 мг и при многократном применении тадалафила пациентам с эректильной дисфункцией до 100 мг в сутки нежелательные эффекты были аналогичны тем, что наблюдались при применении меньших доз препарата.

Лечение. В случае передозировки следует применять стандартную симптоматическую терапию. Гемодиализ оказывал незначительное влияние на элиминацию тадалафила.

Побочные реакции.

Резюме профиля безопасности лекарственного средства

Нежелательными эффектами, о которых сообщали чаще всего при лечении эректильной дисфункции, являются головная боль, диспепсия, боль в спине, миалгия, частота возникновения которых увеличивалась с ростом дозы препарата. Побочные реакции были кратковременными, от легкой до умеренной степени тяжести. Большинство случаев головной боли при ежедневном приеме препарата наблюдались в первые 10–30 суток после начала лечения.

Табличные данные о побочных реакциях.

Ниже приведена таблица, содержащая данные о побочных реакциях при применении тадалафила по требованию и при ежедневном применении для лечения эректильной дисфункции.

Для оценки частоты возникновения побочных реакций используется следующая классификация: Очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 и < 1/100), редко (≥ 1/10000 и < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (частоту невозможно установить по имеющимся данным).

Очень часто	Часто	Нечасто	Редко	Неизвестно
Со стороны иммунной системы
		реакции гиперчувствительности	ангионевротический отек2
Со стороны нервной системы
	головная боль	головокружение	нарушения мозгового кровообращения1 (включая геморрагические проявления), потеря сознания, транзиторная ишемическая атака1, мигрень2, судороги2, транзиторная амнезия
Со стороны органов зрения
		неясное зрение, ощущение боли в глазах	дефекты поля зрения, отек век, конъюнктивальная гиперемия, НАПИОН2, окклюзия вен сетчатки2	центральная серозная хориоретинопатия
Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата
		шум в ушах	внезапная потеря слуха
Со стороны сердца1
		тахикардия, учащенное сердцебиение	инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия2, желудочковая аритмия2
Со стороны сосудов
	приливы	артериальная гипотензия3, артериальная гипертензия
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
	заложенность носа	одышка, носовое кровотечение
Со стороны желудочно-кишечного тракта
	диспепсия	абдоминальная боль, тошнота, рвота, гастроэзофагеальный рефлюкс
Со стороны кожи и подкожной клетчатки
		высыпания	крапивница, синдром Стивенса–Джонсона2, экссудативный дерматит2, гипергидроз (повышенное потоотделение)
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани
	боль в спине, миалгия, боль в конечностях
Со стороны почек и мочевыводящей системы
		гематурия
Со стороны репродуктивной системы
		удлиненная эрекция	приапизм, кровотечение из полового члена, гемоспермия
Общие нарушения и состояние в месте введения
		боль в груди1, периферические отеки, повышенная утомляемость	отек лица2, внезапная сердечная смерть1,2

(1) У большинства пациентов, у которых наблюдались такие побочные реакции, в анамнезе имелись факторы риска со стороны сердечно-сосудистой системы (см. раздел «Особенности применения»).

(2) Побочные реакции, о которых сообщалось во время постмаркетинговых исследований и которые не наблюдались в ходе плацебо-контролируемых клинических исследований.

(3) Чаще сообщалось при применении тадалафила одновременно с антигипертензивными средствами.

Отдельные побочные реакции. Отмечалась несколько более высокая частота изменений на ЭКГ, чаще всего — синусовая брадикардия, у пациентов, получавших тадалафил 1 раз в сутки, по сравнению с пациентами, принимавшими плацебо. Большинство таких изменений на ЭКГ не сопровождались клиническими проявлениями побочных реакций.

Особые группы пациентов. Данные о применении тадалафила для лечения эректильной дисфункции у пациентов в возрасте от 65 лет ограничены. При применении тадалафила по требованию для лечения эректильной дисфункции диарея возникала чаще у пациентов в возрасте от 65 лет.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет осуществлять мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 2 или по 4 таблетки в блистере, по 1 блистеру в коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Гетеро Лабз Лимитед / Hetero Labs Limited.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Юнит III, Формулейшн Плот № 22 - 110 ИДА, Джидиметла, Хайдерабад, 500 055 Телангана, Индия / Unit III, Formulation Plot No 22 - 110 IDA, Jeedimetla, Hyderabad, 500 055 Telangana, India.