Tadalafilo

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO TADALAFIL (TADAFIL)

Composición:

Principio activo: tadalafilo (tadalafil);

Cada tableta contiene 10 mg o 20 mg de tadalafilo;

Sustancias auxiliares: lactosa monohidrato, copovidona, dióxido de silicio coloidal anhidro, aceite ricino etoxilado hidrogenado, celulosa microcristalina, croscarmelosa sódica, estearato de magnesio; revestimiento filmógeno: Opadry II White 32K580001 (hipromelosa HPMC 2910, lactosa monohidrato, dióxido de titanio (E 171), triacetina, talco).

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Principales propiedades físico-químicas:

Tabletas de 10 mg: tabletas blancas, en forma de cápsula, biconvexas, recubiertas con película, con la inscripción «T16» en un lado y «H» en el otro;

Tabletas de 20 mg: tabletas blancas, en forma de cápsula, biconvexas, recubiertas con película, con la inscripción «T15» en un lado y «H» en el otro.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes para el tratamiento de la disfunción eréctil.

Código ATC G04BE08.

Propiedades farmacodinámicas.

Mecanismo de acción

El tadalafilo es un inhibidor selectivo y reversible del guanosín monofosfato cíclico (cGMP) específico de la fosfodiesterasa tipo 5 (PDE5). Cuando la estimulación sexual provoca la liberación local de óxido nítrico, la inhibición de la PDE5 por el tadalafilo produce un aumento de los niveles de cGMP en el cuerpo cavernoso. Esto conduce a la relajación de los músculos lisos y al flujo sanguíneo hacia los tejidos del pene, produciendo así una erección. El tadalafilo no actúa sin estimulación sexual.

El efecto de inhibición de la concentración de cGMP en el cuerpo cavernoso también se observa en los músculos lisos de la próstata, la vejiga urinaria y sus vasos sanguíneos que irrigan estos órganos. La relajación vascular resultante conduce a un aumento de la perfusión sanguínea y puede contribuir a la reducción de los síntomas de la hiperplasia benigna de próstata. Estos efectos vasculares pueden complementarse con la inhibición de la actividad de los nervios aferentes de la vejiga urinaria y la relajación del músculo liso de la próstata y la vejiga urinaria.

Efectos farmacodinámicos

Estudios in vitro han demostrado que el tadalafilo es un inhibidor selectivo de la PDE5. La PDE5 es una enzima presente en los músculos lisos del cuerpo cavernoso, en los músculos lisos vasculares y viscerales, en el músculo esquelético, plaquetas, riñones, pulmones y cerebelo. El efecto del tadalafilo sobre la PDE5 es mucho más potente que sobre otras fosfodiesterasas. La acción del tadalafilo sobre la PDE5 es 10000 veces mayor que su efecto sobre las enzimas PDE1, PDE2 y PDE4, presentes en el corazón, cerebro, vasos sanguíneos, hígado, leucocitos, músculo esquelético y otros órganos. El tadalafilo es aproximadamente 10000 veces más potente frente a la PDE5 que frente a la PDE3, enzima presente en el corazón y vasos sanguíneos. Esta selectividad frente a la PDE5 en comparación con la PDE3 es importante, ya que la PDE3 es una enzima que desempeña un papel en la contracción del músculo cardíaco. Además, el tadalafilo es aproximadamente 700 veces más potente frente a la PDE5 que frente a la PDE6, enzima presente en la retina y responsable de la transducción fotónica. El tadalafilo también es 10000 veces más potente frente a la PDE5 que frente a la PDE7, PDE8, PDE9 y PDE10.

Farmacocinética.

Absorción. El tadalafilo se absorbe bien tras la administración oral. La concentración máxima media en plasma (Cmax) se alcanza aproximadamente a las 2 horas después de la ingestión. La biodisponibilidad absoluta del tadalafilo tras la administración oral no se ha establecido.

La velocidad y el grado de absorción del tadalafilo no dependen de la ingesta de alimentos, por lo que Tadafilo puede tomarse con o sin alimentos. La hora de administración (mañana o noche) no tiene un impacto clínicamente relevante sobre la velocidad y el grado de absorción.

Distibución. El volumen medio de distribución es de aproximadamente 63 L, lo que indica que el tadalafilo se distribuye en los tejidos. A concentraciones terapéuticas, el 94 % del tadalafilo en plasma está unido a proteínas. La unión a proteínas no se ve afectada por la alteración de la función renal.

Menos del 0,0005 % de la dosis administrada se detectó en el semen de voluntarios sanos.

Metabolismo. El tadalafilo se metaboliza principalmente por la isoenzima 3A4 del citocromo P450 (CYP). El metabolito circulante principal es el metilcatecolglucurónido. Este metabolito tiene una actividad frente a la PDE5 13000 veces menor que el tadalafilo. Por lo tanto, se espera que el metabolito no tenga actividad clínica en las concentraciones observadas.

Eliminación. El aclaramiento oral del tadalafilo es de 2,5 L/hora y el periodo medio de eliminación medio es de 17,5 horas en voluntarios sanos. El tadalafilo se elimina principalmente como metabolitos inactivos, principalmente por heces (aproximadamente el 61 % de la dosis) y en menor medida por orina (casi el 36 % de la dosis).

Linealidad/no linealidad farmacocinética. La farmacocinética del tadalafilo en voluntarios sanos es linealmente proporcional al tiempo y a la dosis. En el rango de dosis de 2,5 a 20 mg, el área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC) aumenta proporcionalmente con la dosis. Se alcanza una concentración constante en plasma en 5 días con la administración diaria de una vez al día.

La farmacocinética del medicamento es similar en pacientes con disfunción eréctil y en aquellos sin ella.

Grupos de pacientes específicos.

Pacientes de edad avanzada. Los voluntarios sanos de edad avanzada (a partir de 65 años) presentaron valores más bajos de aclaramiento del tadalafilo tras la administración oral, lo que provocó un aumento del 25 % en la AUC en comparación con voluntarios sanos de 19 a 45 años. Este efecto relacionado con la edad no es clínicamente relevante y no requiere ajuste de la dosis.

Insuficiencia renal. En estudios de farmacología clínica con dosis únicas de tadalafilo (5–20 mg), la AUC del tadalafilo casi se duplicó en pacientes con insuficiencia renal leve (aclaramiento de creatinina de 51 a 80 ml/min) o moderada (aclaramiento de creatinina de 31 a 50 ml/min), así como en pacientes con enfermedad renal en estadio terminal en diálisis. En pacientes sometidos a hemodiálisis, la Cmax fue un 41 % mayor que en voluntarios sanos. El efecto de la hemodiálisis sobre la eliminación del tadalafilo es despreciable.

Insuficiencia hepática. La AUC del tadalafilo en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada (clases A y B según la escala de Child-Pugh) es comparable a la AUC en voluntarios sanos con una dosis de 10 mg. Los datos sobre la seguridad del uso del medicamento en pacientes con insuficiencia hepática grave (clase C según la escala de Child-Pugh) son limitados. Si se prescribe Tadafilo, el médico debe evaluar cuidadosamente los beneficios y riesgos individuales. No hay datos sobre el uso del medicamento en dosis superiores a 10 mg en pacientes con insuficiencia hepática.

Pacientes con diabetes mellitus. La AUC del tadalafilo en pacientes con diabetes mellitus fue aproximadamente un 19 % menor que en voluntarios sanos. Esta diferencia en la AUC no requiere ajuste de la dosis.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento de la disfunción eréctil en hombres adultos.

El medicamento es eficaz en presencia de estimulación sexual.

El medicamento no está indicado para su uso en mujeres.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al tadalafilo o a cualquiera de los demás componentes del medicamento.

Se sabe que el tadalafilo potencia el efecto hipotensor de los nitratos. Se considera que esto es consecuencia del efecto combinado de los nitratos y el tadalafilo sobre la vía del óxido nítrico/cGMP. Por lo tanto, el tadalafilo está contraindicado en pacientes que toman nitratos orgánicos en cualquier forma farmacéutica (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

No se debe administrar el medicamento a hombres con enfermedades cardíacas para las que la actividad sexual no sea recomendable. Los médicos deben considerar el riesgo cardiovascular potencial asociado con la actividad sexual en pacientes con enfermedades cardiovasculares.

El uso de tadalafilo está contraindicado en los siguientes grupos de pacientes con enfermedades cardiovasculares:

• pacientes que hayan sufrido un infarto de miocardio en los últimos 90 días;
• pacientes con angina inestable o angina que se presente durante las relaciones sexuales;
• pacientes con insuficiencia cardíaca clasificada en clase 2 o superior según la clasificación de la New York Heart Association, que haya ocurrido en los últimos 6 meses;
• pacientes con arritmia no controlada, hipotensión arterial (< 90/50 mm Hg) o hipertensión no controlada;
• pacientes que hayan sufrido un accidente cerebrovascular en los últimos 6 meses.

El medicamento está contraindicado en pacientes con pérdida de visión en un ojo debido a neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica (NOIAN), independientemente de si estuvo relacionada o no con el uso previo de inhibidores de la PDE5.

La administración concomitante de inhibidores de la PDE5, incluido el tadalafilo, con estimuladores de la guanilato ciclasa, como el riociguat, está contraindicada, ya que potencialmente podría provocar hipotensión sintomática (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

No puede descartarse una interacción clínicamente significativa al usar dosis más altas si se ha observado con dosis más bajas del medicamento (10 mg).

Efecto de otros medicamentos sobre el tadalafilo.

Inhibidores del citocromo CYP450.

El tadalafilo se metaboliza principalmente por CYP3A4. Un inhibidor selectivo de CYP3A4, el ketoconazol (200 mg diarios), aumenta el AUC del tadalafilo (10 mg) en 2 veces y la Cmax en un 15 % respecto a los valores de AUC y Cmax del tadalafilo solo. El ketoconazol (400 mg al día) aumenta el AUC del tadalafilo (20 mg) en 4 veces y la Cmax en un 22 %. El ritonavir, un inhibidor de proteasas (200 mg dos veces al día) que inhibe CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 y CYP2D6, aumenta el AUC del tadalafilo (20 mg) en 2 veces, sin modificar la Cmax. Aunque no se han estudiado interacciones específicas, otros inhibidores de proteasas, como la saquinavir, y otros inhibidores de CYP3A4, como la eritromicina, claritromicina, itraconazol y jugo de pomelo, deben administrarse con precaución, ya que se espera que aumenten la concentración plasmática de tadalafilo cuando se usan conjuntamente (véase la sección «Precauciones de uso»). Como consecuencia, podría aumentar la frecuencia de reacciones adversas (véase la sección «Reacciones adversas»).

Transportadores.

No se conoce el efecto de transportadores, como la glucoproteína p, sobre la distribución del tadalafilo. Por lo tanto, existe la posibilidad de una interacción medicamentosa mediada por la inhibición de transportadores.

Inductores del citocromo CYP450.

El inductor CYP3A4, la rifampicina, disminuye el valor del AUC del tadalafilo en un 88 % en comparación con el valor del AUC del tadalafilo solo (10 mg). Se puede suponer que esta disminución de concentración conduce a una reducción de la eficacia del tadalafilo. La administración concomitante de otros inductores de CYP3A4, como fenobarbital, fenitoína y carbamazepina, también podría disminuir la concentración plasmática de tadalafilo.

Efecto del tadalafilo sobre otros medicamentos.

Nitratos.

En estudios clínicos, el tadalafilo (5 mg, 10 mg, 20 mg) mostró la propiedad de potenciar los efectos hipotensores de los nitratos. Por lo tanto, está contraindicado el uso del medicamento en pacientes que reciben tratamiento con nitratos orgánicos en cualquier forma (véase la sección «Contraindicaciones»). Si para un paciente al que se ha prescrito tadalafilo en cualquier dosis (2,5–20 mg) el uso de nitratos es una necesidad médica en una situación potencialmente mortal, debe transcurrir al menos 48 horas desde la última toma del medicamento antes de administrar nitratos. En tal caso, los nitratos deben administrarse bajo supervisión médica con el correspondiente monitoreo de los parámetros hemodinámicos.

Medicamentos antihipertensivos (incluidos los bloqueadores de canales de calcio).

Durante la administración conjunta de tadalafilo (en dosis de 5 mg una vez al día o dosis única de 20 mg) con el bloqueador alfa-adrenérgico doxazosina (4–8 mg al día), se observó un potenciación significativa del efecto hipotensor de este último. Este efecto persiste hasta 12 horas y puede manifestarse con síntomas individuales, incluido mareo. Esta combinación de medicamentos no se recomienda (véase la sección «Precauciones de uso»).

No se han notificado los efectos mencionados anteriormente con la administración conjunta de alfuzosina o tamsulosina. Debe tenerse precaución al prescribir tadalafilo a pacientes que reciben tratamiento con bloqueadores alfa-adrenérgicos, especialmente en personas de edad avanzada. El tratamiento debe iniciarse con la dosis mínima y aumentar gradualmente la dosis.

En estudios de farmacodinámica clínica se evaluó el potencial del tadalafilo para potenciar los efectos hipotensores de los principales medicamentos antihipertensivos. Se estudiaron las clases principales: bloqueadores de canales de calcio (amlodipino), inhibidores de la ECA (enalapril), bloqueadores beta-adrenérgicos (metoprolol), diuréticos tiazídicos (bendroflumetiazida) y bloqueadores de receptores de angiotensina II (solos o en combinación con diuréticos tiazídicos, bloqueadores de canales de calcio, bloqueadores beta-adrenérgicos y/o bloqueadores alfa-adrenérgicos). El tadalafilo (en dosis de 10 mg, excepto en los estudios de interacción con bloqueadores de receptores de angiotensina II y amlodipino, donde se evaluó el efecto de la dosis de 20 mg) no mostró interacción significativa con las clases de medicamentos mencionadas. En otro estudio de farmacología clínica se evaluó la administración conjunta de tadalafilo (en dosis de 20 mg) con varios medicamentos hipotensores (hasta cuatro). En pacientes que tomaban varios medicamentos antihipertensivos, el cambio en la presión arterial dependía del nivel de control de la presión arterial. Así, en pacientes con hipertensión bien controlada, la disminución de la presión arterial fue leve y comparable a la observada en voluntarios sanos. En pacientes con hipertensión arterial difícil de controlar, se observó una disminución más pronunciada de la presión arterial, aunque en la mayoría de los pacientes esta disminución no estuvo acompañada de síntomas hipotensores. En pacientes que reciben terapia concomitante con medicamentos antihipertensivos, el uso de tadalafilo en dosis de 20 mg puede provocar una disminución de la presión arterial, que (excepto en el caso de administración conjunta con bloqueadores alfa-adrenérgicos) generalmente es leve y clínicamente no significativa. El análisis de los datos de la fase III de estudios clínicos no mostró diferencias en las reacciones adversas entre pacientes que recibieron tratamiento con tadalafilo con medicamentos antihipertensivos concomitantes y aquellos tratados solo con tadalafilo. A pesar de ello, se debe proporcionar orientación adecuada sobre la posible disminución de la presión arterial a pacientes que reciben medicamentos hipotensores y tadalafilo.

Riociguat.

En estudios preclínicos se observó un efecto hipotensor aditivo con la administración conjunta de inhibidores de la PDE5 y riociguat. En estudios clínicos se demostró que el riociguat potencia el efecto hipotensor de los inhibidores de la PDE5. No se encontraron pruebas de un efecto clínico beneficioso de esta combinación en la población estudiada. La administración concomitante de riociguat con inhibidores de la PDE5, incluido el tadalafilo, está contraindicada (véase la sección «Contraindicaciones»).

Inhibidores de la 5-alfa reductasa.

En un estudio clínico que comparó la administración conjunta de tadalafilo en dosis de 5 mg y finasterida en dosis de 5 mg con placebo y finasterida en dosis de 5 mg para aliviar los síntomas de la hiperplasia benigna de próstata, no se detectaron nuevas reacciones adversas. Sin embargo, dado que no se ha realizado un estudio de interacción medicamentosa para evaluar los efectos del tadalafilo y los inhibidores de la 5-alfa reductasa, debe prescribirse tadalafilo con precaución a pacientes que reciben tratamiento con inhibidores de la 5-alfa reductasa.

Sustratos de CYP1A2 (por ejemplo, teofilina).

En un estudio de farmacología clínica, la administración conjunta de tadalafilo (en dosis de 10 mg) con teofilina (inhibidor no selectivo de fosfodiesterasa) no mostró interacción farmacocinética. El único efecto farmacodinámico fue un ligero aumento de la frecuencia cardíaca (3,5 latidos/min). Debe considerarse la posibilidad de este efecto al administrar tadalafilo y teofilina conjuntamente, a pesar de que no tiene relevancia clínica.

Estradiol etiniléstradiol y terbutalina.

El tadalafilo aumentó la biodisponibilidad de formas orales de medicamentos que contienen etinilestradiol. Se puede esperar un aumento similar de la biodisponibilidad con la administración conjunta de terbutalina, aunque las consecuencias clínicas de esta combinación son desconocidas.

Alcohol.

El alcohol (concentración máxima media del 0,08 %) no afectó la administración conjunta de tadalafilo (en dosis de 10 mg o 20 mg). Tampoco se observaron cambios en la concentración de tadalafilo durante las siguientes 3 horas tras la administración simultánea de alcohol con tadalafilo. El alcohol se administró de forma que se alcanzara la absorción máxima de alcohol (en ayunas tras una noche de ayuno y sin ingerir alimentos durante 2 horas tras la administración de alcohol). La administración de tadalafilo (en dosis de 20 mg) no provocó una disminución estadísticamente significativa de la presión arterial tras el consumo de alcohol (0,7 g/kg o aproximadamente 180 ml de alcohol al 40 % (vodka) en un hombre de 80 kg), aunque en algunos pacientes se observó mareo postural e hipotensión ortostática. La administración de tadalafilo con dosis más bajas de alcohol (0,6 g/kg) no provocó hipotensión arterial, y el mareo se observó con la misma frecuencia que con el consumo de alcohol solo. El efecto del alcohol sobre las funciones cognitivas no se potenció con la administración concomitante de tadalafilo (en dosis de 10 mg).

Medicamentos que se metabolizan mediante el citocromo P450.

No se espera que el tadalafilo cause una inhibición o inducción clínicamente significativa del aclaramiento de medicamentos que se metabolizan mediante isoformas CYP450. El tadalafilo no inhibe ni induce las isoformas CYP450, incluyendo CYP3A4, CYP1A2, CYP2D6, CYP2E1, CYP2C9 y CYP2C19.

Sustratos de CYP2C9 (por ejemplo, R-varfarina).

El tadalafilo (en dosis de 10 mg y 20 mg) no mostró efecto clínicamente significativo sobre el AUC de S-varfarina ni de R-varfarina (sustratos de CYP2C9), ni afectó al tiempo de protrombina inducido por varfarina.

Ácido acetilsalicílico.

El tadalafilo (en dosis de 10 mg y 20 mg) no potenció el aumento del tiempo de sangrado provocado por el ácido acetilsalicílico.

Medicamentos antidiabéticos.

No se han realizado estudios específicos sobre la interacción del tadalafilo con medicamentos antidiabéticos.

Características de uso.

Antes de iniciar el tratamiento con el medicamento.

Antes de administrar el medicamento, el médico debe determinar las causas subyacentes de la disfunción eréctil y prescribir el tratamiento adecuado.

Antes de iniciar cualquier tratamiento para la disfunción eréctil, los médicos deben considerar el estado del sistema cardiovascular del paciente, ya que existe cierto grado de riesgo cardiovascular asociado con la actividad sexual. Tadalafilo tiene un efecto vasodilatador que puede provocar una disminución leve y transitoria de la presión arterial (véase la sección «Propiedades farmacológicas») y potenciar el efecto hipotensor de los nitratos (véase la sección «Contraindicaciones»).

La evaluación de la disfunción eréctil debe incluir la identificación de la causa subyacente potencial y su tratamiento adecuado tras una evaluación médica correspondiente. No se conoce si el medicamento es eficaz en pacientes que han sido sometidos a cirugía pélvica o a prostatectomía radical sin preservación de los nervios.

Sistema cardiovascular.

Durante el período poscomercialización y/o en estudios clínicos, se han notificado eventos graves del sistema cardiovascular, incluyendo infarto de miocardio, muerte súbita cardíaca, angina inestable, arritmia ventricular, accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio, dolor en el pecho, palpitaciones y taquicardia. La mayoría de los pacientes que presentaron estas reacciones adversas tenían factores de riesgo cardiovascular. Sin embargo, no se puede determinar con precisión si estos eventos están relacionados con los factores de riesgo, con el uso del medicamento, con la actividad sexual del paciente o con una combinación de estos u otros factores.

En pacientes que reciben tratamiento concomitante con antihipertensivos, tadalafilo puede potenciar la disminución de la presión arterial. Si se inicia la terapia diaria con el medicamento, se debe considerar la necesidad clínica de ajustar la dosis del tratamiento antihipertensivo.

El medicamento debe administrarse con precaución en pacientes que toman bloqueadores alfa1, ya que en algunos pacientes la administración concomitante de estos medicamentos puede provocar hipotensión sintomática (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). No se recomienda la combinación de tadalafilo con doxazosina.

Órganos de la vista.

Se han notificado casos de deterioro de la visión, incluyendo coriorretinopatía serosa central (CRSC) y neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica (NOIAN), durante el uso de tadalafilo y otros inhibidores de la PDE5. En la mayoría de los casos, los síntomas de CRSC desaparecieron espontáneamente tras la interrupción del tadalafilo. El análisis de datos de estudios observacionales mostró un aumento del riesgo de desarrollar NOIAN aguda en hombres con disfunción eréctil tras el uso de tadalafilo u otros inhibidores de la PDE5. Dado que este riesgo puede aumentar en todos los pacientes que usan tadalafilo, el médico debe advertir al paciente sobre la necesidad de interrumpir el uso de tadalafilo y buscar atención médica inmediata en caso de pérdida súbita de la visión (véase la sección «Contraindicaciones»).

Empeoramiento o pérdida súbita de la audición.

Se han registrado casos de pérdida súbita de la audición tras el uso de tadalafilo. Independientemente de la presencia de otros factores de riesgo (como edad avanzada, diabetes, hipertensión arterial o antecedentes de pérdida auditiva), los pacientes deben ser advertidos sobre la necesidad de interrumpir el uso de tadalafilo y buscar atención médica inmediata en caso de empeoramiento súbito o pérdida de la audición.

Insuficiencia hepática.

Al prescribir el medicamento a pacientes con alteraciones graves de la función hepática (Clase C según la escala de Child-Pugh), el médico debe evaluar cuidadosamente los beneficios y riesgos individuales del tratamiento.

Priapismo y deformidad anatómica del pene.

A los pacientes que experimenten una erección que dure 4 horas o más, se les debe advertir sobre la necesidad de buscar atención médica inmediata. Si el priapismo no se trata de inmediato, puede provocar daño tisular del pene y pérdida permanente de la función eréctil.

El medicamento debe administrarse con precaución en pacientes con deformidad anatómica del pene (como curvatura peneana, fibrosis cavernosa o enfermedad de Peyronie) o en pacientes con condiciones que puedan predisponer al priapismo (anemia falciforme, mieloma múltiple o leucemia).

Uso concomitante con inhibidores del CYP3A4.

El medicamento debe administrarse con precaución en pacientes que toman inhibidores del CYP3A4 (ritonavir, saquinavir, ketoconazol, itraconazol, eritromicina), ya que la administración concomitante con tadalafilo se asocia con un aumento de la exposición al tadalafilo (AUC) (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Uso concomitante con otros medicamentos para el tratamiento de la disfunción eréctil.

No se ha estudiado la seguridad ni la eficacia del uso del medicamento en combinación con otros inhibidores de la PDE5 u otros tratamientos para la disfunción eréctil; por lo tanto, no se recomienda su uso en tales combinaciones.

Lactosa.

El medicamento contiene monohidrato de lactosa; por lo tanto, no debe administrarse a pacientes con formas hereditarias raras de intolerancia a la galactosa, síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa o deficiencia de lactasa de Lapp.

Sodio.

1 comprimido de este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg), es decir, prácticamente carece de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

El medicamento no está indicado para su uso en mujeres.

Embarazo. Los datos de estudios sobre el uso de tadalafilo en mujeres embarazadas son limitados. Los estudios en animales no mostraron efectos perjudiciales directos o indirectos sobre el embarazo, el desarrollo embrionario o fetal, el parto ni el desarrollo postnatal. Como medida de precaución, se debe evitar el uso del medicamento durante el embarazo.

Lactancia. Los datos farmacodinámicos/toxicológicos disponibles en animales indican que tadalafilo se excreta en la leche materna. No se puede descartar el riesgo para el lactante. El medicamento no debe usarse durante la lactancia.

Fertilidad. No se espera alteración de la fertilidad, aunque en algunos hombres se ha observado una disminución de la concentración de espermatozoides (véase la sección «Propiedades farmacológicas»).

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

El efecto del medicamento sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria es leve. Al conducir automóviles o trabajar con maquinaria, debe tenerse en cuenta la respuesta individual al medicamento (posible disminución de la presión arterial, mareo, alteraciones visuales), especialmente al inicio del tratamiento o al cambiar la dosis.

Vía de administración y dosis.

Para administración oral. Para la dosificación recomendada, se deben tomar tabletas con el contenido adecuado del principio activo.

Hombres adultos. La dosis recomendada es de 10 mg antes de la actividad sexual prevista, independientemente de la ingestión de alimentos. En pacientes en los que la tadalafila en dosis de 10 mg no produzca el efecto deseado, puede administrarse una dosis de 20 mg.

El medicamento debe tomarse al menos 30 minutos antes de la actividad sexual esperada.

La eficacia de la tadalafila se mantiene hasta 36 horas después de la administración de la dosis.

La frecuencia máxima recomendada de administración es de 1 vez al día.

La tadalafila en dosis de 10 mg y 20 mg está indicada para su uso antes de la actividad sexual prevista y no se recomienda para su uso diario.

Si se prevé un uso frecuente del medicamento (al menos 2 veces por semana), puede ser más conveniente un régimen de administración diaria con dosis más bajas del fármaco, según elección del paciente y decisión del médico. Para estos pacientes, la dosis recomendada es de 5 mg* al día (utilizar preparaciones de tadalafila con la dosificación correspondiente debido a la imposibilidad de dividir la tableta), que debe tomarse aproximadamente a la misma hora. La dosis puede reducirse hasta 2,5 mg* al día (utilizar preparaciones de tadalafila con la dosificación correspondiente debido a la imposibilidad de dividir la tableta), según la tolerancia individual al medicamento. La conveniencia de un uso diario prolongado debe evaluarse periódicamente.

Grupos de pacientes especiales.

Hombres de edad avanzada. No se requiere ajuste de la dosis.

Hombres con insuficiencia renal. No se requiere ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada. En pacientes con insuficiencia renal grave, la dosis máxima recomendada es de 10 mg. No se recomienda la administración diaria de tadalafila en pacientes con insuficiencia renal grave (ver secciones «Precauciones de uso» y «Propiedades farmacológicas»).

Hombres con insuficiencia hepática. Para el tratamiento de la disfunción eréctil, la dosis recomendada del medicamento es de 10 mg antes de la actividad sexual prevista, independientemente de la ingestión de alimentos.

Los datos clínicos sobre la seguridad del uso del medicamento en pacientes con insuficiencia hepática grave (Clase C según la escala de Child-Pugh) son limitados; en caso de prescripción, el médico debe evaluar cuidadosamente los beneficios/riesgos individuales. No existen datos sobre el uso del medicamento en dosis superiores a 10 mg en pacientes con insuficiencia hepática. Tampoco hay datos sobre el uso de tadalafila en dosis de 2,5–5 mg* una vez al día en pacientes con insuficiencia hepática; por lo tanto, en caso de prescripción, el médico debe evaluar cuidadosamente los beneficios/riesgos individuales de la administración de tadalafila en dosis de 2,5–5 mg* una vez al día (ver secciones «Precauciones de uso» y «Propiedades farmacológicas»).

Hombres con diabetes mellitus. No se requiere ajuste de la dosis.

Precauciones especiales para la eliminación

El medicamento no utilizado o los residuos deben eliminarse de acuerdo con los requisitos normativos vigentes.

* Utilizar preparaciones de tadalafila con la dosificación correspondiente.

Niños.

El medicamento no está indicado para su uso en niños (menores de 18 años).

Sobredosificación.

Síntomas. Tras la administración única de tadalafila hasta 500 mg en voluntarios sanos, o tras la administración múltiple de hasta 100 mg al día en pacientes con disfunción eréctil, los efectos adversos fueron similares a los observados con dosis más bajas del medicamento.

Tratamiento. En caso de sobredosificación, debe aplicarse un tratamiento sintomático estándar. La hemodiálisis tiene un efecto insignificante sobre la eliminación de la tadalafila.

Reacciones adversas.

Resumen del perfil de seguridad del medicamento

Los efectos adversos más frecuentemente notificados durante el tratamiento de la disfunción eréctil son cefalea, dispepsia, dolor de espalda y mialgia, cuya frecuencia aumentaba con el incremento de la dosis del fármaco. Las reacciones adversas fueron de corta duración y de intensidad leve a moderada. La mayoría de los casos de cefalea con la administración diaria del medicamento se observaron durante los primeros 10–30 días tras el inicio del tratamiento.

Datos tabulados de reacciones adversas.

La tabla que figura a continuación contiene datos sobre las reacciones adversas observadas con el uso de tadalafilo según necesidad y con administración diaria para el tratamiento de la disfunción eréctil.

Para la evaluación de la frecuencia de las reacciones adversas se utiliza la siguiente clasificación: Muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 y < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000 y < 1/100), raras (≥ 1/10000 y < 1/1000), muy raras (< 1/10000), frecuencia no conocida (la frecuencia no puede determinarse a partir de los datos disponibles).

Muy frecuente	Frecuente	No frecuente	Raro	Desconocido
Del sistema inmunitario
		reacciones de hipersensibilidad	angioedema2
Del sistema nervioso
	dolor de cabeza	vértigo	alteraciones de la circulación cerebral1 (incluyendo fenómenos hemorrágicos), pérdida de conciencia, ataque isquémico transitorio1, migraña2, convulsiones2, amnesia transitoria
De los órganos de la visión
		visión borrosa, sensación de dolor en los ojos	defectos del campo visual, edema de párpados, hiperemia conjuntival, NAION2, oclusión de venas de la retina2	coriorretinopatía serosa central
Del oído y del laberinto
		acúfenos	pérdida súbita de la audición
Del corazón1
		taquicardia, palpitaciones	infarto de miocardio, angina inestable2, arritmia ventricular2
De los vasos sanguíneos
	sofocos	hipotensión arterial3, hipertensión arterial
Del aparato respiratorio, del tórax y del mediastino
	congestión nasal	disnea, hemorragia nasal
Del tubo digestivo
	dispepsia	dolor abdominal, náuseas, vómitos, reflujo gastroesofágico
De la piel y del tejido subcutáneo
		erupción cutánea	urticaria, síndrome de Stevens-Johnson2, dermatitis exfoliativa2, hiperhidrosis (sudoración excesiva)
Del sistema osteomuscular y del tejido conjuntivo
	dolor de espalda, mialgia, dolor en las extremidades
De los riñones y del sistema urinario
		hematuria
Del sistema reproductor
		erección prolongada	prapismo, hemorragia del pene, hematospermia
Trastornos generales y en el lugar de administración
		dolor en el pecho1, edemas periféricos, fatiga	edema facial2, muerte súbita cardíaca1,2

(1) La mayoría de los pacientes en los que se observaron estas reacciones adversas tenían factores de riesgo cardiovascular en su historial (ver sección «Precauciones de uso»).

(2) Reacciones adversas notificadas durante estudios poscomercialización y que no se observaron durante los ensayos clínicos controlados con placebo.

(3) Se notificaron más frecuentemente cuando el tadalafilo se utilizó junto con agentes antihipertensivos.

Reacciones adversas individuales. Se notificó una frecuencia ligeramente mayor de alteraciones en el ECG, principalmente bradicardia sinusal, en pacientes que recibieron tadalafilo una vez al día, en comparación con aquellos que recibieron placebo. La mayoría de estos cambios en el ECG no estuvieron asociados con manifestaciones clínicas de reacciones adversas.

Grupos de pacientes especiales. Los datos sobre el uso de tadalafilo para el tratamiento de la disfunción eréctil en pacientes de 65 años o más son limitados. Durante el uso de tadalafilo según necesidad para el tratamiento de la disfunción eréct ictiva, la diarrea se presentó con mayor frecuencia en pacientes de 65 años o más.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar con la vigilancia de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos sospechosos de reacciones adversas y de falta de eficacia del medicamento a través del Sistema Automatizado de Información sobre Farmacovigilancia en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Duración del medicamento. 2 años.

Condiciones de almacenamiento.

Mantener en el envase original a una temperatura no superior a 25 ºC.

Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.

Envase.

2 ó 4 comprimidos en blíster, 1 blíster por caja.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. Hetero Labs Limited.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Unidad III, Parcela de Formulación Nº 22 - 110 IDA, Jeedimetla, Hyderabad, 500 055 Telangana, India / Unit III, Formulation Plot No 22 - 110 IDA, Jeedimetla, Hyderabad, 500 055 Telangana, India.