Сирдалуд®

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА СИРДАЛУД® (SIRDALUD®)

Состав:

действующее вещество: tizanidine;

1 таблетка содержит 2,288 мг или 4,576 мг тизанидина гидрохлорида, что соответствует 2 мг или 4 мг тизанидина соответственно;

вспомогательные вещества: лактоза безводная, целлюлоза микрокристаллическая, кислота стеариновая, диоксид кремния коллоидный безводный.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

Сирдалуд® 2 мг — белого или почти белого цвета круглые плоские таблетки со скошенными краями, с риской и надписью «OZ» на одной стороне таблетки;

Сирдалуд® 4 мг — белого или почти белого цвета круглые плоские таблетки со скошенными краями, с крестообразной риской на одной стороне и надписью «RL» на другой стороне таблетки.

Фармакотерапевтическая группа. Миорелаксанты центрального действия. Код АТХ M03B X02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Тизанидин — релаксант/спазмолитик скелетной мускулатуры центрального действия. Его основным местом действия является спинной мозг. Данные свидетельствуют о том, что, стимулируя пресинаптические α-2-адренорецепторы, он угнетает высвобождение стимулирующих аминокислот, активирующих N-метил-D-аспартатные рецепторы (NMDA-рецепторы). В результате этого подавляется полисинаптическая передача сигнала на уровне межнейронных связей в спинном мозге, ответственных за повышенный мышечный тонус, и мышечный тонус снижается. Сирдалуд® эффективен как при острых болезненных мышечных спазмах, так и при хронической спастичности спинномозгового и церебрального происхождения. Он уменьшает сопротивление пассивным движениям, подавляет спазм и клонические судороги, а также улучшает силу активных мышечных сокращений.

Фармакокинетика.

Всасывание и распределение. Тизанидин быстро всасывается. Максимальная концентрация в плазме крови достигается примерно через 1 час после приема. Средняя абсолютная биодоступность составляет 34 % (CV 38 %). Средний объём распределения в стационарном состоянии (Vss) после внутривенного введения равен 160 л. Связывание с белками плазмы — 30 %. Относительно низкая вариабельность фармакокинетических параметров (Сmax и AUC) облегчает достоверную предварительную оценку уровней в плазме крови пациентов после перорального применения.

Метаболизм/выведение. Препарат подвергается быстрому и обширному (около 95 %) метаболизму в печени. In vitro тизанидин метаболизируется преимущественно изоферментом CYP1A2. Метаболиты неактивны. Они выводятся преимущественно почками (70 %). Выведение суммарной радиоактивности (то есть вещества в неизменённой форме и метаболитов) имеет двухфазный характер с быстрой начальной фазой (период полувыведения t1/2 = 2,5 часа) и более медленной фазой элиминации (t1/2 = 22 часа). Лишь небольшое количество вещества в неизменённой форме (около 2,7 %) выводится почками. Средний период полувыведения вещества в неизменённой форме составляет 2–4 часа.

Линейность.

Фармакокинетика тизанидина является линейной в диапазоне доз от 1 до 20 мг.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов. У пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 25 мл/мин) среднее значение максимальной концентрации в плазме в два раза превышает показатели у здоровых добровольцев, а конечный период полувыведения удлиняется примерно до 14 часов, в результате чего площадь под кривой «концентрация — время» (AUC) увеличивается в среднем в 6 раз.

Исследования у пациентов с нарушениями функции печени не проводились.

Тизанидин интенсивно метаболизируется изоферментом CYP1A2 в печени. У пациентов с нарушениями функции печени могут наблюдаться более высокие концентрации вещества в плазме крови.

Сирдалуд® противопоказан пациентам с тяжёлыми нарушениями функции печени (см. раздел «Противопоказания»).

Фармакокинетические данные у пожилых пациентов ограничены.

Пол не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетические свойства тизанидина.

Влияние этнической принадлежности на фармакокинетику тизанидина не изучалось.

Влияние пищи. Одновременный приём пищи не влияет на фармакокинетический профиль лекарственного средства Сирдалуд®, таблеток. Хотя значение максимальной концентрации увеличивается на треть, это не является клинически значимым. Существенного влияния на всасывание не отмечалось.

Клинические характеристики.

Показания.

• Болевой мышечный спазм.
• Спастичность вследствие рассеянного склероза.
• Спастичность вследствие повреждений спинного мозга.
• Спастичность вследствие повреждений головного мозга.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к тизанидину или к любому из вспомогательных веществ препарата.
• Тяжелые нарушения функции печени.
• Одновременное применение тизанидина с мощными ингибиторами CYP1A2, такими как флувоксамин или ципрофлоксацин.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Одновременное применение известных ингибиторов CYP1A2 может повышать уровень тизанидина в плазме крови. Повышение уровня тизанидина в плазме крови может привести к появлению симптомов передозировки, таких как удлинение интервала QT.

Одновременное применение известных индукторов CYP1A2 может снижать уровень тизанидина в плазме крови. Снижение уровня тизанидина в плазме крови может привести к уменьшению терапевтического эффекта Сирдалуда®.

Одновременное применение мощных ингибиторов CYP1A2, таких как флувоксамин или ципрофлоксацин, с тизанидином противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Одновременное применение тизанидина с флувоксамином увеличивает AUC тизанидина в 33 раза, тогда как одновременное применение тизанидина с ципрофлоксацином увеличивает AUC тизанидина в 10 раз. Это может привести к клинически значимому и длительному снижению артериального давления, сопровождающемуся сонливостью, головокружением и снижением психомоторной активности (см. раздел «Особенности применения»).

Одновременное применение тизанидина с другими ингибиторами CYP1A2, такими как антиаритмические препараты (амиодарон, мексилетин, пропафенон), циметидин, некоторые фторхинолоны (эноксацин, пефлоксацин, норфлоксацин), рофекоксиб, пероральные контрацептивы и тиклопидин, не рекомендуется.

Повышение уровней тизанидина в плазме крови может проявляться симптомами передозировки, включая удлинение интервала QT (см. раздел «Передозировка»).

Одновременное применение препарата Сирдалуд® с антигипертензивными препаратами, включая диуретики, иногда может вызывать артериальную гипотензию и брадикардию. У некоторых пациентов, получавших одновременное лечение антигипертензивными препаратами, наблюдались рикошетная артериальная гипертензия и рикошетная тахикардия при внезапной отмене тизанидина. В отдельных случаях рикошетная артериальная гипертензия может привести к инсульту (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»).

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении препарата Сирдалуд® с лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT.

Одновременное применение препарата Сирдалуд® с рифампицином может привести к снижению концентрации тизанидина на 50 %. Таким образом, терапевтический эффект может быть снижен при применении рифампицина на фоне терапии препаратом Сирдалуд®, что может иметь клиническое значение для некоторых пациентов. Длительное одновременное применение следует избегать, и если это необходимо, следует очень осторожно корректировать дозировку. Тщательная коррекция дозы (повышение дозы) необходима при планировании длительного комбинированного лечения.

Применение препарата Сирдалуд® приводит к снижению системного воздействия тизанидина на 30 % у мужчин, которые курят (более 10 сигарет в сутки). Длительное применение препарата у мужчин, которые много курят, требует назначения более высоких доз препарата.

Одновременное применение препарата Сирдалуд® и других лекарственных средств центрального действия (например, седативных и снотворных средств (бензодиазепины или баклофен), некоторых антигистаминных препаратов, общих анестетиков и анальгетиков, психотропных средств, наркотических средств) может усиливать эффекты каждого из препаратов и усиливать снотворный эффект Сирдалуда®. Это касается, в частности, одновременного употребления алкоголя, которое может непредсказуемо изменить или усилить эффект Сирдалуда® и увеличить риск возникновения побочных реакций, поэтому следует воздержаться от употребления алкоголя. Угнетающее действие алкоголя на центральную нервную систему может усиливаться препаратом Сирдалуд®.

Назначение препарата Сирдалуд® вместе с α-2-адренергическими агонистами (например, с клонидином) следует избегать из-за их потенциального аддитивного гипотензивного эффекта.

Особенности применения.

Одновременное применение умеренных ингибиторов CYP1A2 с тизанидином не рекомендуется (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Противопоказания»).

После внезапной отмены препарата, особенно после длительного применения или быстрого снижения дозы и/или применения высоких суточных доз, и/или при одновременном применении гипотензивных лекарственных средств у пациентов может наблюдаться феномен рикошета. В таких случаях у пациентов может развиться артериальная гипертензия и тахикардия. В отдельных случаях такая рикошетная артериальная гипертензия может привести к инсульту. Лечение тизанидином не следует прекращать внезапно, а только постепенно снижая дозу (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Побочные реакции»).

У пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 25 мл/мин) системная экспозиция тизанидина может быть до шести раз выше, поэтому рекомендуемая начальная доза составляет 2 мг 1 раз в сутки (см. раздел «Способ применения и дозы»). Дозу следует повышать последовательно, небольшими шагами, с учетом эффективности и переносимости. Для достижения более выраженного эффекта рекомендуется сначала увеличить дозу, применяемую 1 раз в сутки, после чего увеличивать кратность приема.

Сообщалось о печеночной недостаточности, связанной с применением тизанидина, однако у пациентов, получавших суточные дозы до 12 мг, это наблюдалось редко. В связи с этим рекомендуется контролировать функцию печени 1 раз в месяц в течение первых четырех месяцев терапии у пациентов, которым применяют тизанидин в дозе 12 мг или выше, и у пациентов с клиническими симптомами, указывающими на печеночную недостаточность (такими как тошнота, потеря аппетита или повышенная утомляемость неизвестной этиологии). Применение препарата Сирдалуд® следует прекратить, если уровни АЛТ или АСТ в сыворотке крови превышают верхнюю границу нормы в 3 раза и более в течение длительного периода.

При применении тизанидина сообщалось о реакциях повышенной чувствительности, включая анафилаксию, ангионевротический отек, одышку, дерматит, сыпь, крапивницу, зуд и эритему. Рекомендуется тщательный мониторинг состояния пациентов в течение одного-двух дней после приема первой дозы тизанидина. При развитии анафилаксии или ангионевротического отека с анафилактическим шоком или одышкой применение Сирдалуда® следует немедленно прекратить и назначить пациенту соответствующее лечение.

Артериальная гипотензия может возникнуть во время применения тизанидина, а также как результат лекарственного взаимодействия с ингибиторами CYP1A2 и/или антигипертензивными препаратами (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Побочные реакции»). Сообщалось о тяжелых проявлениях артериальной гипотензии, таких как потеря сознания и циркуляторный коллапс.

Следует соблюдать осторожность при совместном применении данного препарата со средствами, удлиняющими интервал QT (такими как цизаприд, амитриптилин, азитромицин) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Необходима осторожность у пациентов с ишемической болезнью сердца и/или сердечной недостаточностью. У таких пациентов следует регулярно проводить контроль ЭКГ в начале применения препарата Сирдалуд®.

Перед применением данного препарата пациентам с миастенией тяжелой необходимо тщательно оценить соотношение риска и пользы.

Опыт применения у детей и подростков ограничен, поэтому применение препарата Сирдалуд® не рекомендуется данной категории пациентов.

Следует соблюдать осторожность при применении данного препарата пациентам пожилого возраста.

Таблетки Сирдалуд® содержат лактозу. Пациентам с редкими наследственными заболеваниями — непереносимостью галактозы, тяжелой недостаточностью лактазы или глюкозо-галактозным синдромом мальабсорбции — таблетки Сирдалуд® применять не рекомендуется.

Применение в период беременности или лактации.

Женщины репродуктивного возраста.

Женщины репродуктивного возраста, ведущие половую жизнь, должны пройти тест на беременность до начала лечения препаратом Сирдалуд®.

Женщинам репродуктивного возраста следует сообщить, что результаты исследований на животных свидетельствуют о том, что Сирдалуд® вреден для плода. Женщины репродуктивного возраста, ведущие половую жизнь, должны использовать эффективные методы контрацепции (методы, допускающие беременность менее чем в 1 % случаев) на протяжении всего периода лечения препаратом Сирдалуд® и в течение одного дня после прекращения лечения препаратом Сирдалуд®.

Беременность.

Данные о применении препарата Сирдалуд® у беременных женщин ограничены, поэтому его не следует назначать в период беременности, за исключением случаев, когда потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода. Сирдалуд® не оказывает тератогенного действия на крыс и кроликов, однако вызывает затрудненные роды, повышенную пренатальную и постнатальную смертность, а также задержку развития плода у крыс.

Лактация.

При применении тизанидина у крыс и кроликов тератогенного действия не наблюдалось. Следует учитывать риск для ребенка, находящегося на грудном вскармливании. Исследования на животных показали, что тизанидин проникает в грудное молоко в незначительном количестве. Поэтому женщинам, кормящим грудью, препарат назначать не следует.

Фертильность.

Нарушений фертильности не наблюдалось у самцов крыс, которым применяли препарат в дозе 10 мг/кг в сутки, и у самок крыс, которым применяли препарат в дозе 3 мг/кг в сутки. Снижение фертильности наблюдалось у самцов крыс, получавших препарат в дозе 30 мг/кг в сутки, и у самок крыс, получавших препарат в дозе 10 мг/кг в сутки. При применении этих доз также наблюдались седация, потеря веса и атаксия.

Влияние на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами.

Даже при назначении по рекомендациям тизанидин может вызывать сонливость, головокружение и/или артериальную гипотензию, тем самым ослабляя способность пациента управлять автомобилем и работать с другими механизмами. Риск возрастает при одновременном употреблении алкоголя.

Поэтому следует воздерживаться от деятельности, требующей высокой концентрации внимания и быстрой реакции, например от управления транспортными средствами или работы с машинами и механизмами.

Способ применения и дозы.

Сирдалуд® имеет узкий терапевтический диапазон и высокую вариабельность концентрации тизанидина в плазме у разных пациентов. Поэтому важно применять оптимальные дозы в соответствии с потребностями пациента. Начинать лечение следует с малой дозы — 2 мг, что минимизирует риск возникновения нежелательных эффектов от приёма препарата. При необходимости дозу постепенно повышают с соблюдением всех необходимых мер предосторожности.
Взрослые

Облегчение болезненных мышечных спазмов

Применять 2–4 мг 3 раза в сутки. В тяжёлых случаях перед сном можно принять дополнительную дозу 2 или 4 мг.

Спастичность при неврологических нарушениях

Дозу необходимо подбирать индивидуально для каждого пациента.

Начальная суточная доза не должна превышать 6 мг в 3 приёма. Суточную дозу можно постепенно увеличивать на 2–4 мг с интервалами 3–7 дней. Обычно оптимальный терапевтический эффект достигается при суточной дозе 12–24 мг, которую разделяют на 3 или 4 приёма. Не следует превышать общую суточную дозу 36 мг.

Особые категории пациентов

Применение детям и подросткам

Опыт применения препарата Сирдалуд® детям и подросткам ограничен, поэтому препарат не рекомендуется применять в этой возрастной группе.

Применение пациентам пожилого возраста

Опыт применения препарата у пациентов пожилого возраста ограничен, поэтому следует соблюдать осторожность при применении Сирдалуд® у данной категории пациентов. Рекомендуется начинать лечение с минимальной дозы и постепенно, с осторожностью, увеличивать её небольшими шагами до достижения оптимального соотношения индивидуальной переносимости и терапевтической эффективности препарата.

Применение пациентам с нарушением функции почек
Пациентам с нарушением функции почек (КК < 25 мл/мин) рекомендуемая начальная разовая суточная терапевтическая доза составляет 2 мг. Увеличение дозы должно происходить постепенно и с осторожностью, небольшими шагами, до достижения оптимального соотношения индивидуальной переносимости и терапевтической эффективности препарата. С целью повышения терапевтической эффективности следует сначала увеличить разовую дозу, прежде чем переходить к более частому суточному приёму препарата (см. раздел «Особенности применения»).
Применение пациентам с нарушением функции печени

Лечение пациентов с тяжёлыми нарушениями функции печени противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Сирдалуд® в значительной степени метаболизируется в печени. Существуют ограниченные данные о применении препарата Сирдалуд® пациентам с нарушением функции печени (см. раздел «Фармакокинетика»). Применение препарата Сирдалуд® связано с обратимыми отклонениями в функциональных пробах печени (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»). Препарат Сирдалуд® следует с осторожностью применять при лечении пациентов с умеренно выраженными нарушениями функции печени. Лечение следует начинать с минимальной дозы: возможное увеличение дозы должно происходить с осторожностью и с учётом индивидуальной переносимости препарата Сирдалуд® пациентом.

Прекращение лечения

При необходимости прекращения лечения препаратом дозу следует снижать медленно и постепенно. Особенно это касается пациентов, которые длительное время получали повышенные дозы препарата. Таким образом снижается риск развития рикошетного повышения артериального давления и тахикардии (см. раздел «Особенности применения»).

Дети.

Опыт применения препарата в педиатрии ограничен. Назначать Сирдалуд® детям не рекомендуется.

Передозировка.

Поступило очень мало сообщений о передозировке препарата Сирдалуд®. У всех пациентов, у которых были зарегистрированы отдельные случаи передозировки этим препаратом, включая 1 пациента, который принял 400 мг препарата Сирдалуд®, выздоровление прошло без осложнений.

Симптомы: тошнота, рвота, артериальная гипотензия, брадикардия, удлинение интервала QT, головокружение, миоз, респираторный дистресс, кома, беспокойство, сонливость.

Лечение: для выведения препарата из организма рекомендуется многократный приём высоких доз активированного угля. Принудительный диурез, возможно, ускорит выведение препарата. Далее проводить симптоматическое лечение.

Побочные реакции.

Побочные реакции — такие как сонливость, повышенная утомляемость, головокружение, сухость во рту, снижение артериального давления, тошнота, нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта и повышение уровня трансаминаз сыворотки крови — обычно слабо выражены и преходящи у пациентов, принимающих низкие дозы, рекомендованные для купирования болезненного мышечного спазма.

При приёме доз, превышающих рекомендованные для лечения спастичности, вышеуказанные побочные реакции возникают чаще и выражены более интенсивно, однако они редко бывают настолько серьёзными, чтобы требовалось прекращение лечения. Также возможны такие побочные реакции: артериальная гипотензия, брадикардия, мышечная слабость, нарушения сна, галлюцинации и гепатит.

Появление таких симптомов отмечалось после внезапной отмены тизанидина, особенно после длительного лечения и/или приёма высоких суточных доз и/или сопутствующей терапии антигипертензивными препаратами. В таких случаях у пациентов может развиваться артериальная гипертензия и тахикардия. В отдельных случаях такая рикошетная артериальная гипертензия может привести к инсульту. Поэтому лечение тизанидином не следует прекращать внезапно, а только постепенным снижением дозы (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Для оценки частоты возникновения различных побочных реакций используется следующая классификация: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, < 1/100); редко (≥ 1/10000, < 1/1000); очень редко (< 1/10000).

Психические расстройства: часто — бессонница, нарушения сна.

Со стороны нервной системы: очень часто — сонливость, слабость, головокружение.

Со стороны сердца: нечасто — брадикардия.

Со стороны сосудов: часто — гипертензия, незначительное снижение артериального давления.

Со стороны ЖКТ: очень часто — желудочно-кишечные расстройства, сухость во рту; часто — тошнота.

Гепатобилиарные нарушения: часто — повышение уровня трансаминаз сыворотки крови.

Со стороны скелетно-мышечной системы: очень часто — мышечная слабость.

Общие нарушения: очень часто — повышенная утомляемость.

Постмаркетинговые исследования

О дополнительных побочных реакциях на препарат сообщалось в пострегистрационных исследованиях. Сообщения о данных побочных реакциях поступали от неопределённого числа пациентов, поэтому невозможно достоверно оценить их частоту.

Нарушения со стороны иммунной системы: реакции повышенной чувствительности (включая анафилаксию, ангионевротический отёк, одышку и крапивницу).

Психические расстройства: галлюцинации, спутанность сознания.

Нарушения со стороны нервной системы: вертиго.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: синкопе.

Нарушения со стороны органов зрения: помутнение зрения.

Гепатобилиарные нарушения: гепатит, печеночная недостаточность.

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки: сыпь, эритема, зуд, дерматит.
Общие нарушения: астения, синдром отмены.

Срок годности. 5 лет.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 25 °C, в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 таблеток в блистере; по 3 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производители.

1. Новартис Саглык, Гида ве Тарим Урунлери Сан. ве Тик. А.Ш. / Novartis Saglik, Gida Ve Tarim Urunleri San. Ve Tic. A.S.
2. Новартис Фарма ГмбХ / Novartis Pharma GmbH.

Местонахождение производителей и адреса мест осуществления их деятельности.

1. Йенишехир Махаллеси, Ихлара Вадиси Сокак № 2, Пенди́к, Стамбул, TR 34912, Турция / Yenisehir Mahallesi, Ihlara Vadisi Sokak No. 2, Pendik, Istanbul, TR 34912, Turkey.
2. Рунштрассе 25 и Обере Турнштрассе 8, Нюрнберг, 90429, Германия / Roonstrasse 25 und Obere Turnstrasse 8, 90429, Nuernberg, Germany.