Силденафил

ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА СИЛДЕНАФИЛ

Состав:

действующее вещество: sildenafil;

1 таблетка содержит силденафила цитрат в пересчете на силденафил 25 мг или 50 мг, или 100 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая; кальция гидрофосфат; алюминия гидроксид; натрия кроскармеллоза; повидон; магния стеарат; кремния диоксид коллоидный безводный; сухая смесь «Opadry II white», содержащая титана диоксид (Е 171), тальк, полиэтиленгликоль (макрогол), поливиниловый спирт; индиго кармин (Е 132); Кандурин «Серебряный блеск».

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки, покрытые оболочкой, от голубого до синего цвета с перламутровым оттенком, круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью. Допускается мраморность.

Фармакотерапевтическая группа.

Средства, применяемые при эректильной дисфункции. Силденафил. Код АТХ G04B E03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия. Силденафил — препарат для перорального применения, предназначенный для лечения эректильной дисфункции. При сексуальном возбуждении препарат восстанавливает сниженную эректильную функцию путем усиления притока крови к пенису.

Физиологический механизм, обуславливающий эрекцию, включает выделение оксида азота (NO) в кавернозных телах при сексуальном возбуждении. Выделяющийся оксид азота активирует фермент гуанилатциклазу, что стимулирует повышение уровня циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ), который, в свою очередь, вызывает расслабление гладкой мускулатуры кавернозных тел, способствуя притоку крови.

Силденафил является мощным селективным ингибитором цГМФ-специфической фосфодиэстеразы 5 (ФДЭ5) в кавернозных телах, где ФДЭ5 отвечает за распад цГМФ. Влияние силденафила на эрекцию имеет периферический характер. Силденафил не оказывает непосредственного релаксирующего действия на изолированные кавернозные тела человека, но мощно усиливает расслабляющее действие NO на эту ткань. При активации метаболического пути NO/цГМФ, происходящей при сексуальной стимуляции, ингибирование ФДЭ5 силденафилом приводит к повышению уровня цГМФ в кавернозных телах. Таким образом, для того чтобы силденафил вызвал требуемый фармакологический эффект, необходимо сексуальное возбуждение.

Влияние на фармакодинамику. Силденафил селективен к ФДЭ5, которая активно участвует в процессе эрекции. Влияние силденафила на ФДЭ5 значительно сильнее, чем на другие известные фосфодиэстеразы, в частности, в 10 раз сильнее, чем на ФДЭ6, участвующую в процессах фотопреобразования в сетчатке. При применении максимальных рекомендованных доз селективность силденафила к ФДЭ5 в 80 раз превышает его селективность к ФДЭ1, в 700 раз выше, чем к ФДЭ2, ФДЭ3, ФДЭ4, ФДЭ7, ФДЭ8, ФДЭ9, ФДЭ10 и ФДЭ11. В частности, селективность силденафила к ФДЭ5 в 4000 раз превышает его селективность к ФДЭ3 — цАМФ-специфической изоформе фосфодиэстеразы, участвующей в регуляции сердечной сократимости.

Фармакокинетика.

Всасывание. Силденафил быстро всасывается. Максимальная плазменная концентрация препарата достигается в течение 30–120 минут (с медианой 60 минут) после его перорального применения натощак. Средняя абсолютная биодоступность после перорального применения составляет 41 % (в диапазоне от 25 до 63 %). В рекомендованном диапазоне доз (от 25 до 100 мг) показатели AUC и Сmax силденафила после его перорального применения повышаются пропорционально дозе.

При применении силденафила во время еды степень всасывания снижается, со средним удлинением Tmax до 60 минут и средним снижением Cmax на 29 %.

Распределение. Средний объем распределения в равновесном состоянии (Vd) составляет 105 литров, что свидетельствует о распределении препарата в тканях организма. После однократного перорального применения силденафила в дозе 100 мг средняя максимальная общая плазменная концентрация силденафила составляет приблизительно 440 нг/мл (коэффициент вариации составляет 40 %). Поскольку связывание силденафила и его основного N-десметил-метаболита с белками плазмы достигает 96 %, средняя максимальная плазменная концентрация свободного силденафила достигает 18 нг/мл (38 нмоль). Степень связывания с белками плазмы не зависит от общей концентрации силденафила.

У лиц, принимавших силденафил однократно в дозе 100 мг, через 90 минут в эякуляте определялось менее 0,0002 % (в среднем 188 нг) принятой дозы.

Биотрансформация. Метаболизм силденафила осуществляется главным образом с участием микросомальных изоферментов печени CYP3A4 (основной путь) и CYP2C9 (второстепенный путь). Основной циркулирующий метаболит образуется путем N-деметилирования силденафила. Селективность метаболита в отношении ФДЭ5 сопоставима с селективностью силденафила, а активность метаболита в отношении ФДЭ5 составляет приблизительно 50 % активности исходного вещества. Плазменная концентрация этого метаболита составляет приблизительно 40 % концентрации силденафила в плазме крови. N-деметилированный метаболит подвергается дальнейшему метаболизму, а Т½ составляет приблизительно 4 часа.

Элиминация. Общий клиренс силденафила составляет 41 л/час, обуславливая Т½ приблизительно 3–5 часов. Как после перорального, так и после внутривенного применения экскреция силденафила в виде метаболитов осуществляется главным образом с калом (приблизительно 80 % введенной перорально дозы) и в меньшей степени с мочой (приблизительно 13 % введенной перорально дозы).

Фармакокинетика у особых групп пациентов.

Пациенты пожилого возраста. У лиц пожилого возраста (старше 65 лет) отмечалось снижение клиренса силденафила, что обусловливало повышение плазменной концентрации силденафила и его активного N-деметилированного метаболита приблизительно на 90 % по сравнению с соответствующими концентрациями у лиц более молодого возраста (18–45 лет). В связи с возрастными различиями в связывании с белками плазмы крови соответствующее повышение плазменной концентрации свободного силденафила составляло приблизительно 40 %.

Почечная недостаточность. У лиц с нарушениями функции почек легкой и умеренной степени (клиренс креатинина 30–80 мл/мин) фармакокинетика силденафила оставалась неизменной после его однократного перорального применения в дозе 50 мг. Средние AUC и Cmax N-деметилированного метаболита повышались на 126 % и 73 % соответственно по сравнению с такими показателями у лиц того же возраста без нарушений функции почек. Однако из-за высокой индивидуальной вариабельности эти различия не были статистически значимыми. У лиц с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) клиренс силденафила снижался, что приводило к средним повышениям AUC и Cmax на 100 % и 88 % соответственно по сравнению с лицами того же возраста без нарушений функции почек. Кроме того, значения AUC и Cmax N-деметилированного метаболита значимо повышались на 200 % и 79 % соответственно.

Печеночная недостаточность. У лиц с циррозом печени легкой и умеренной степени (классы А и В по классификации Чайлда-Пью) клиренс силденафила снижался, что приводило к повышению AUC (на 84 %) и Cmax (на 47 %) по сравнению с лицами того же возраста без нарушений функции печени. Фармакокинетика силденафила у пациентов с нарушениями функции печени тяжелой степени не изучалась.

Клинические характеристики.

Показания.

Препарат рекомендуется применять мужчинам с эректильной дисфункцией, которая определяется как неспособность достичь или сохранить эрекцию полового члена, необходимую для успешного полового акта.

Для эффективного действия препарата требуется сексуальное возбуждение.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к активному веществу или любому из вспомогательных компонентов препарата.
• Одновременное применение с донорами оксида азота (такими как амилнитрит) или нитратами в любой форме противопоказано, поскольку известно, что силденафил оказывает влияние на пути метаболизма оксида азота/циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ) и усиливает гипотензивное действие нитратов.
• Одновременное применение ингибиторов ФДЭ5 (включая силденафил) со стимуляторами гуанилатциклазы, такими как риоцигуат, противопоказано, поскольку может привести к симптоматической гипотензии (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
• Состояния, при которых не рекомендуется сексуальная активность (например, тяжелые сердечно-сосудистые заболевания, такие как нестабильная стенокардия или тяжелая сердечная недостаточность).
• Потеря зрения на один глаз вследствие неартериальной передней ишемической невропатии зрительного нерва независимо от того, связана ли эта патология с предыдущим применением ингибиторов ФДЭ5 или нет.
• Наличие таких заболеваний, как тяжелые нарушения функции печени, артериальная гипотензия (артериальное давление ниже 90/50 мм рт. ст.), недавно перенесенный инсульт или инфаркт миокарда, а также известные наследственные дегенеративные заболевания сетчатки, такие как пигментный ретинит (у небольшого числа таких пациентов имеются генетические нарушения фосфодиэстераз сетчатки), поскольку безопасность силденафила не изучалась в таких подгруппах пациентов.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Влияние других лекарственных средств на силденафил. Метаболизм силденафила происходит преимущественно с участием изоформы 3А4 (основной путь) и изоформы 2С9 (второстепенный путь) цитохрома Р450 (CYP). Поэтому ингибиторы этих изоферментов могут снижать клиренс силденафила, а индукторы этих изоферментов могут повышать клиренс силденафила.

Имеются данные о снижении клиренса силденафила при его одновременном применении с ингибиторами CYP3A4 (такими как кетоконазол, эритромицин, циметидин). Хотя при одновременном применении силденафила и ингибиторов CYP3A4 увеличение частоты побочных явлений не наблюдалось, следует рассмотреть возможность применения начальной дозы силденафила 25 мг.

Одновременное применение ингибитора ВИЧ-протеазы ритонавира, очень мощного ингибитора CYP, в состоянии равновесной концентрации (500 мг 1 раз в сутки) и силденафила (разовая доза 100 мг) приводило к повышению Cmax силденафила на 300 % (в 4 раза) и повышению плазменной AUC силденафила на 1000 % (в 11 раз). Через 24 часа плазменный уровень силденафила всё ещё составлял приблизительно 200 нг/мл по сравнению с уровнем около 5 нг/мл, характерным для применения силденафила отдельно, что соответствует значительному влиянию ритонавира на широкий спектр субстратов CYP. Силденафил не влияет на фармакокинетику ритонавира. В связи с этими фармакокинетическими данными одновременное применение силденафила и ритонавира не рекомендуется (см. раздел «Особенности применения»); в любом случае максимальная доза силденафила ни при каких обстоятельствах не должна превышать 25 мг в течение 48 часов.

Одновременное применение ингибитора ВИЧ-протеазы саквинавира, ингибитора CYP3A4, в дозе, обеспечивающей равновесную концентрацию (1200 мг три раза в сутки), и силденафила (100 мг однократно) приводило к повышению Cmax силденафила на 140 % и увеличению системной экспозиции (AUC) силденафила на 210 %. Не выявлено влияния силденафила на фармакокинетику саквинавира (см. раздел «Способ применения и дозы»). Предполагается, что более мощные ингибиторы CYP3A4, такие как кетоконазол и итраконазол, будут оказывать более выраженное влияние.

При применении силденафила (100 мг однократно) и эритромицина, умеренного ингибитора CYP3A4, в равновесном состоянии (500 мг дважды в сутки в течение 5 дней) наблюдалось повышение системной экспозиции силденафила на 182 % (AUC). Не наблюдалось влияния азитромицина (500 мг в сутки в течение 3 дней) на AUC, Cmax, Tmax, константу скорости элиминации и последующий Т½ силденафила или его основного циркулирующего метаболита. Циметидин (ингибитор цитохрома Р450 и неспецифический ингибитор CYP3A4) в дозе 800 мг при одновременном применении с силденафилом в дозе 50 мг приводил к повышению плазменной концентрации силденафила на 56 %.

Грейпфрутовый сок является слабым ингибитором CYP3A4 в стенке кишечника и может вызывать умеренное повышение уровней силденафила в плазме крови.

Однократное применение антацидов (гидроксид магния/гидроксид алюминия) не влияло на биодоступность силденафила.

Фармакокинетика силденафила не изменялась при его одновременном применении с лекарственными средствами, относящимися к группе ингибиторов CYP2C9 (толбутамид, варфарин, фени­тоин), группе ингибиторов CYP2D6 (такие как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, трициклические антидепрессанты), группе тиазидных и тиазидоподобных диуретиков, петлевых и калийсберегающих диуретиков, ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента, антагонистов кальция, антагонистов β-адренорецепторов или индукторов метаболизма CYP (таких как рифампицин, барбитураты).

Одновременное применение антагониста эндотелина бозентана (умеренный индуктор CYP3A4, CYP2C9 и, возможно, CYP2C19) в равновесном состоянии (125 мг дважды в сутки) и силденафила в равновесном состоянии (80 мг три раза в сутки) приводило к снижению AUC и Cmax силденафила на 62,6 % и 55,4 % соответственно. Поэтому одновременное применение таких мощных индукторов CYP3A4, как рифампицин, может приводить к более выраженному снижению концентрации силденафила в плазме крови.

Никорандил представляет собой гибрид активатора кальциевых каналов и нитрата. Нитратный компонент обусловливает возможность его серьезного взаимодействия с силденафилом.

Влияние силденафила на другие лекарственные средства. Силденафил — слабый ингибитор изоформ 1А2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 3А4 цитохрома Р450 (ИК50 > 150 мкмоль). Поскольку пиковая плазменная концентрация силденафила составляет приблизительно 1 мкмоль, влияние препарата на клиренс субстратов этих изоферментов маловероятно.

Отсутствуют данные о взаимодействии силденафила и таких неспецифических ингибиторов фосфодиэстеразы, как теофиллин и дипиридамол.

Поскольку известно, что силденафил оказывает влияние на метаболизм оксида азота/циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ), установлено, что силденафил усиливает гипотензивное действие нитратов, поэтому его одновременное применение с донорами оксида азота или с нитратами в любой форме противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Риоцигуат. Доклинические исследования продемонстрировали аддитивный системный эффект снижения артериального давления при одновременном применении ингибиторов ФДЭ5 с риоцигуатом. Клинические исследования продемонстрировали, что риоцигуат усиливает гипотензивное действие ингибиторов ФДЭ5. У пациентов, участвовавших в исследованиях, не наблюдалось положительного клинического эффекта от одновременного применения ингибиторов ФДЭ5 с риоцигуатом. Противопоказано одновременное применение риоцигуата с ингибиторами ФДЭ5 (включая силденафил) (см. раздел «Противопоказания»).

Одновременное применение силденафила и блокаторов α-адренорецепторов может привести к развитию симптоматической гипотензии у некоторых предрасположенных пациентов. Такая реакция чаще всего возникала в течение 4 часов после применения силденафила (см. раздел «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»). При одновременном применении блокатора α-адренорецепторов доксазозина (4 мг и 8 мг) и силденафила (25 мг, 50 мг и 100 мг) одновременно пациентам с доброкачественной гиперплазией предстательной железы, состояние которых было стабилизировано при применении доксазозина, наблюдалось среднее дополнительное снижение артериального давления в положении лежа на 7/7 мм рт. ст., 9/5 мм рт. ст., 8/4 мм рт. ст. и среднее снижение артериального давления в положении стоя на 6/6 мм рт. ст., 11/4 мм рт. ст., 4/5 мм рт. ст. соответственно. При одновременном применении силденафила и доксазозина у пациентов, состояние которых было стабилизировано при применении доксазозина, иногда сообщалось о развитии симптоматической ортостатической гипотензии, а именно — о случаях головокружения и предобморочного состояния, но без синкопе.

Не наблюдалось никаких значимых взаимодействий при одновременном применении силденафила (50 мг) и толбутамида (250 мг) или варфарина (40 мг), которые метаболизируются CYP2C9.

Силденафил (50 мг) не приводил к удлинению времени кровотечения, вызванного применением ацетилсалициловой кислоты (150 мг).

Силденафил (50 мг) не усиливает гипотензивное действие алкоголя при среднем максимальном уровне этанола в крови 80 мг/дл.

У пациентов, принимавших силденафил, не наблюдалось никаких различий в профиле побочных эффектов при одновременном применении таких классов гипотензивных лекарственных средств, как диуретики, блокаторы β-адренорецепторов, ингибиторы АПФ, антагонисты ангиотензина II, антигипертензивные средства (вазодилататоры и центрального действия), блокаторы адренергических нейронов, блокаторы кальциевых каналов и блокаторы α-адренорецепторов. При одновременном применении силденафила (100 мг) и амлодипина пациентам с артериальной гипертензией наблюдалось дополнительное снижение систолического артериального давления в положении лежа на 8 мм рт. ст. Соответствующее снижение диастолического артериального давления составило 7 мм рт. ст. По величине эти дополнительные снижения артериального давления были сопоставимы с теми, что наблюдались при применении только силденафила.

Силденафил в дозе 100 мг не влиял на фармакокинетические показатели ингибиторов ВИЧ-протеазы, саквинавира и ритонавира, которые являются субстратами CYP3A4.

Применение силденафила в равновесном состоянии (80 мг три раза в сутки) приводило к повышению AUC и Cmax бозентана (125 мг дважды в день) на 49,8 % и 42 % соответственно.

Особенности применения.

Перед началом терапии следует собрать медицинский анамнез пациента и провести физикальное обследование для диагностики эректильной дисфункции и определения её возможных причин.

Факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний. Поскольку сексуальная активность сопряжена с определённым риском для сердца, перед началом любого лечения эректильной дисфункции врач должен оценить состояние сердечно-сосудистой системы пациента. Силденафил оказывает сосудорасширяющее действие, проявляющееся лёгким и кратковременным снижением артериального давления. Перед назначением силденафила врач должен тщательно взвесить, может ли такой эффект неблагоприятно повлиять на пациентов с определёнными основными заболеваниями, особенно в сочетании с сексуальной активностью. К пациентам с повышенной чувствительностью к вазодилататорам относятся пациенты с обструкцией оттока из левого желудочка (например, стеноз аорты, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия) или пациенты с редким синдромом мультисистемной атрофии, одним из проявлений которого является тяжёлое нарушение регуляции артериального давления со стороны вегетативной нервной системы.

Препарат усиливает гипотензивное действие нитратов (см. раздел «Противопоказания»).

Сообщалось о тяжёлых побочных реакциях со стороны сердечно-сосудистой системы, включая инфаркт миокарда, нестабильную стенокардию, внезапную сердечную смерть, желудочковую аритмию, цереброваскулярные кровоизлияния, транзиторную ишемическую атаку, артериальную гипертензию и артериальную гипотензию, которые по времени совпадали с применением силденафила. У большинства пациентов, но не у всех, имелись факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний. Многие такие побочные реакции наблюдались во время или сразу после полового акта, и лишь несколько случаев произошло вскоре после применения силденафила без сексуальной активности. Поэтому невозможно определить, связано ли развитие таких побочных реакций непосредственно с факторами риска или их развитие обусловлено другими факторами.

Препараты. Средства для лечения эректильной дисфункции, включая силденафил, следует назначать с осторожностью пациентам с анатомическими деформациями полового члена (такими как ангуляция, кавернозный фиброз или болезнь Пейрони) или пациентам с состояниями, способствующими развитию приапизма (такими как серповидноклеточная анемия, множественная миелома или лейкемия).

Сообщалось о случаях продолжительной эрекции и приапизма. Если эрекция длится более 4 часов, пациентам следует немедленно обратиться за медицинской помощью. При отсутствии немедленного лечения приапизм может привести к повреждению тканей полового члена и к стойкой потере потенции.

Одновременное применение с другими ингибиторами ФДЭ5 или другими препаратами для лечения эректильной дисфункции. Безопасность и эффективность одновременного применения силденафила с другими ингибиторами ФДЭ5 или другими препаратами для лечения лёгочной гипертензии, содержащими силденафил, или с другими препаратами для лечения эректильной дисфункции не изучались. Поэтому применение таких комбинаций не рекомендуется.

Влияние на зрение. Поступали спонтанные сообщения о возникновении дефектов зрения, ассоциированных с применением силденафила и других ингибиторов ФДЭ5 (см. раздел «Побочные реакции»). Поступали спонтанные сообщения и сообщалось о случаях неартериальной передней ишемической нейропатии зрительного нерва — редком состоянии, ассоциированном с применением силденафила и других ингибиторов ФДЭ5 (см. раздел «Побочные реакции»). Пациентов следует предупредить, что в случае внезапного нарушения зрения применение препарата следует прекратить и немедленно обратиться к врачу (см. раздел «Противопоказания»).

Одновременное применение с ритонавиром. Одновременное применение силденафила и ритонавира не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Одновременное применение с блокаторами α-адренорецепторов. Пациентам, принимающим блокаторы α-адренорецепторов, применять силденафил следует с осторожностью, поскольку такая комбинация может привести к симптоматической гипотензии у некоторых предрасположенных пациентов. Симптоматическая гипотензия обычно возникает в течение 4 часов после применения силденафила. С целью минимизации возможного развития постуральной гипотензии у пациентов, принимающих блокаторы α-адренорецепторов, их состояние необходимо стабилизировать с помощью этих препаратов до начала применения силденафила. Также следует рассмотреть возможность применения начальной дозы 25 мг (см. раздел «Способ применения и дозы»). Кроме того, пациентов следует проинформировать о том, как действовать при появлении симптомов ортостатической гипотензии.

Влияние на кровотечение. In vitro силденафил усиливает антиагрегационные эффекты натрия нитропруссида. Нет данных о безопасности применения силденафила у пациентов с нарушениями свёртывания крови или острой пептической язвой. Таким образом, применение силденафила у пациентов этой группы возможно только после тщательной оценки соотношения пользы и риска.

После применения дозы 100 мг не наблюдалось влияния на морфологию или подвижность сперматозоидов.

Потеря слуха. Врачам следует посоветовать пациентам прекратить применение ингибиторов ФДЭ5, включая силденафил, и немедленно обратиться за медицинской помощью при внезапном снижении или потере слуха. О таких явлениях, которые также могут сопровождаться звоном в ушах и головокружением, сообщалось во временной ассоциации с применением ингибиторов ФДЭ5, включая силденафил. Определить, связаны ли эти явления прямо с применением ингибиторов ФДЭ5 или с другими факторами, невозможно.

Одновременное применение с гипотензивными препаратами. Силденафил оказывает системное сосудорасширяющее действие и может дополнительно снижать артериальное давление у пациентов, принимающих гипотензивные лекарственные средства. При одновременном применении амлодипина (5 мг или 10 мг) и силденафила (100 мг) перорально наблюдалось среднее дополнительное снижение систолического давления на 8 мм рт. ст. и диастолического — на 7 мм рт. ст.

Заболевания, передаваемые половым путём. Применение препарата не защищает от заболеваний, передаваемых половым путём. Пациентов следует проинструктировать о необходимых мерах предосторожности для защиты от заболеваний, передаваемых половым путём, включая вирус иммунодефицита человека.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Препарат не предназначен для применения женщинами.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследований влияния препарата на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами не проводилось. Поскольку при применении силденафила сообщалось о случаях головокружения и нарушений со стороны органов зрения, пациентам перед тем, как садиться за руль транспортного средства или работать с механизмами, необходимо выяснить, какой у них индивидуальная реакция на применение препарата.

Способ применения и дозы.

Препарат применять перорально.

Взрослые. Рекомендуемая доза препарата составляет 50 мг и применяется при необходимости примерно за час до половой активности. В зависимости от эффективности и переносимости препарата дозу можно увеличить до 100 мг или уменьшить до 25 мг. Максимальная рекомендуемая доза составляет 100 мг. Частота применения максимальной рекомендуемой дозы препарата — 1 раз в сутки. При применении препарата во время приёма пищи действие препарата может наступать позже, чем при его применении натощак.

Пациенты пожилого возраста. Коррекция дозы у пациентов пожилого возраста (≥ 65 лет) не требуется.

Пациенты с почечной недостаточностью. Пациентам с лёгкой и умеренной степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина 30 – 80 мл/мин) рекомендуемая доза препарата такая же, как указано выше в разделе «Взрослые».

Поскольку у пациентов с тяжёлой степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина < 30 мл/мин) клиренс силденафила снижен, следует рассмотреть возможность применения дозы 25 мг. В зависимости от эффективности и переносимости препарата при необходимости дозу можно постепенно увеличить до 50 мг и до 100 мг.

Пациенты с печеночной недостаточностью. Поскольку у пациентов с печеночной недостаточностью (например, циррозом) клиренс силденафила снижен, следует рассмотреть возможность применения дозы 25 мг. В зависимости от эффективности и переносимости препарата при необходимости дозу можно постепенно увеличить до 50 мг и до 100 мг.

Пациенты, применяющие другие лекарственные средства. Если пациенты одновременно применяют ингибиторы CYP3A4 (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»), следует рассмотреть возможность применения начальной дозы 25 мг (за исключением ритонавира, применение которого одновременно с силденафилом не рекомендуется, см. раздел «Особенности применения»).

С целью минимизации возможного развития постуральной гипотензии у пациентов, применяющих блокаторы α-адренорецепторов, их состояние необходимо стабилизировать с помощью блокаторов α-адренорецепторов до начала применения силденафила. Также следует рассмотреть возможность применения начальной дозы 25 мг (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Дети.

Препарат не показан к применению лицам в возрасте до 18 лет.

Передозировка.

При применении однократной дозы силденафила до 800 мг побочные реакции были схожи с теми, что наблюдались при применении силденафила в более низких дозах, но встречались чаще и были более тяжёлыми. Применение силденафила в дозе 200 мг не приводило к повышению эффективности, но вызывало увеличение числа случаев развития побочных реакций (головная боль, приливы крови, головокружение, диспепсия, заложенность носа, нарушения со стороны органов зрения).

В случае передозировки при необходимости следует прибегнуть к обычным поддерживающим мероприятиям. Ускорение клиренса силденафила при гемодиализе маловероятно вследствие высокой степени связывания препарата с белками плазмы крови и отсутствия элиминации силденафила с мочой.

Побочные реакции.

Инфекционные и инвазивные заболевания: ринит.

Со стороны иммунной системы: повышенная чувствительность.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, сонливость, гипестезия, инсульт, транзиторная ишемическая атака, судороги, рецидивы судорог, синкопе, атаксия, невралгия, нейропатия, парестезия, тремор, вертиго, депрессия, бессонница, аномальные сновидения, снижение рефлексов, тревожность, транзиторная глобальная амнезия.

Со стороны органов зрения: нарушения восприятия цвета (хлоропсия, хроматопсия, цианопсия, эритропсия, ксантопсия), нарушения зрения, затуманивание зрения, расстройства слезоотделения (сухость в глазах, нарушение слезоотделения и повышенное слезотечение), боль в глазах, фотофобия, фотопсия, гиперемия глаз, яркость зрения, конъюнктивит, окклюзия сосудов сетчатки, кровоизлияние в сетчатку, артериосклеротическая ретинопатия, нарушения со стороны сетчатки, глаукома, дефекты поля зрения, диплопия, снижение остроты зрения, миопия, астенопия, плавающие помутнения стекловидного тела, нарушения со стороны радужной оболочки, мидриаз, появление светящихся кругов вокруг источника света (гало) в поле зрения, отек глаз, припухлость глаз, нарушения со стороны глаз, гиперемия конъюнктивы, раздражение глаз, аномальные ощущения в глазах, отек век, обесцвечивание склеры, кровоизлияние в глаз, катаракта, сухость глаз, временная потеря зрения, покраснение глаз, жжение в глазах, повышение внутриглазного давления, отек сетчатки, сосудистые заболевания сетчатки или кровотечение, отслоение стекловидного тела.

Сообщалось о случаях неартериальной передней ишемической невропатии зрительного нерва, приводящей к снижению зрения, включая постоянную потерю зрения, которые были временно связаны с применением ингибиторов ФДЭ5, включая силденафил. Многие, но не все пациенты имели анатомические или сосудистые факторы риска развития неартериальной передней ишемической невропатии зрительного нерва, включая (но не ограничиваясь): низкое отношение диаметра экскавации к диску зрительного нерва (застойный диск зрительного нерва), возраст старше 50 лет, гипертензию, заболевания коронарных артерий, гиперлипидемию и курение. Невозможно определить, связаны ли эти явления с применением ингибиторов ФДЭ5, с наличием анатомических или сосудистых факторов риска, с их комбинацией или с другими факторами.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: шум в ушах, глухота, боль в ушах.

Сообщалось о случаях внезапного снижения или потери слуха, временно связанных с применением силденафила. В некоторых случаях отмечались сопутствующие медицинские состояния и другие факторы, которые могли способствовать развитию побочных реакций со стороны слуха. Во многих случаях отсутствует информация о дальнейшем медицинском наблюдении. Невозможно определить, связаны ли эти явления напрямую с применением силденафила, с наличием факторов риска потери слуха, с их комбинацией или с другими факторами.

Со стороны сердца: тахикардия, учащенное сердцебиение, внезапная сердечная смерть, инфаркт миокарда, желудочковая аритмия, фибрилляция предсердий, нестабильная стенокардия, стенокардия, АV-блокада, ишемия миокарда, внезапная остановка сердца, нарушения результатов ЭКГ, кардиомиопатия.

Со стороны сосудов: приливы крови, приливы крови к лицу, ощущение жара, гипертензия, гипотензия, мигрень, постуральная гипотензия, тромбоз сосудов головного мозга.

Сообщалось о серьезных сердечно-сосудистых, цереброваскулярных и сосудистых явлениях, включая цереброваскулярное кровотечение, субарахноидальное и внутримозговое кровоизлияние, а также легочное кровотечение, которые были временно связаны с применением силденафила. Большинство пациентов, но не все, имели существующие факторы сердечно-сосудистого риска. Сообщалось, что многие из этих явлений возникали во время или сразу после сексуальной активности, а несколько случаев — сразу после применения силденафила без сексуальной активности. Другие явления возникали в течение последующих часов или дней после применения силденафила и сексуальной активности. Невозможно установить, имеют ли эти явления прямую связь с применением силденафила, с сексуальной активностью, с наличием факторов риска или с их комбинацией, либо с другими факторами.

Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения: заложенность носа, носовое кровотечение, заложенность придаточных пазух носа, ощущение сдавления в горле, отек слизистой оболочки носа, сухость в носу, астма, диспноэ, ларингит, фарингит, синусит, бронхит, усиленное слюноотделение, усиление кашля.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, диспепсия, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, рвота, боль в верхней части живота, сухость во рту, гипестезия полости рта, глоссит, колит, дисфагия, гастрит, гастроэнтерит, эзофагит, стоматит, нарушения результатов печеночных проб, ректальное кровотечение, гингивит.

Со стороны кожи и подкожных тканей: сыпь, синдром Стивенса – Джонсона, синдром Лайелла, крапивница, герпес, зуд, потливость, язвы кожи, контактный дерматит, экссудативный дерматит.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: миалгия, боль в конечностях, артрит, артроз, разрыв сухожилия, теносиновит, боль в костях, миастения, синовит.

Со стороны мочевыделительной системы: гематурия, цистит, никтурия, повышенная частота мочеиспусканий, недержание мочи.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: кровотечение из полового члена, приапизм, гематоспермия, удлиненная эрекция, увеличение молочных желез, нарушения эякуляции, отек половых органов, аноргазмия.

Со стороны крови и лимфатической системы: анемия, лейкопения.

Сообщалось о развитии васоокклюзивных кризов, требовавших госпитализации, при применении силденафила пациентами с легочной артериальной гипертензией, вторичной по отношению к серповидноклеточной анемии. Клиническое значение этой информации для пациентов, принимающих препарат для лечения эректильной дисфункции, неизвестно.

Нарушения метаболизма и питания: жажда, отек, подагра, нестабильный диабет, гипергликемия, периферические отеки, гиперурикемия, гипогликемия, гипернатриемия.

Общие нарушения и реакции в месте введения: боль в груди, повышенная утомляемость, ощущение жара, раздражение, отек лица, реакции фоточувствительности, шок, астения, боль, внезапное падение, боль в животе, внезапная травма, боль в спине.

Исследования: повышенная частота сердечных сокращений.

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях. Сообщение о предполагаемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить непрерывный мониторинг соотношения пользы и рисков, связанных с применением данного лекарственного средства. Врачам следует сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях в соответствии с требованиями законодательства.

Срок годности.

3 года (дозировка 25 мг) с даты производства препарата в упаковке «in bulk».

5 лет (дозировка 50 мг или 100 мг) с даты производства препарата в упаковке «in bulk».

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

Таблетки № 1, №4 (1х4) в блистерах в коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Общество с ограниченной ответственностью «Фармацевтическая фирма «Вертекс».

Место нахождения производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Украина, 61085, Харьковская обл., город Харьков, улица Астрономическая, дом 33, лит. «В-1».