Сумилар н

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства СУМИЛАР H (SUMILAR H)

Состав:

действующие вещества: рамиприл, амлодипин (в форме амлодипина бецилата), гидрохлоротиазид;

1 твердая капсула содержит:

5 мг рамиприла, 6,934 мг амлодипина бецилата, эквивалентно 5 мг амлодипина свободного основания, и 12,5 мг гидрохлоротиазида или

10 мг рамиприла, 13,868 мг амлодипина бецилата, эквивалентно 10 мг амлодипина свободного основания, и 25 мг гидрохлоротиазида, или

10 мг рамиприла, 6,934 мг амлодипина бецилата, эквивалентно 5 мг амлодипина свободного основания, и 25 мг гидрохлоротиазида;

вспомогательные вещества:

содержимое капсулы: целлюлоза микрокристаллическая, кальция гидрофосфат безводный, крахмал кукурузный прежелатинизированный, крахмал кукурузный прежелатинизированный низкой влажности, натрия крахмалгликолят (тип A), натрия стеарилфумарат;

оболочка капсулы:

5 мг/5 мг/12,5 мг: корпус: оксид железа чёрный (Е 172), диоксид титана (Е 171), желатин; крышка: оксид железа красный (Е 172), диоксид титана (Е 171), желатин;

10 мг/10 мг/25 мг: корпус: оксид железа красный (Е 172), оксид железа жёлтый (Е 172), диоксид титана (Е 171), желатин; крышка: оксид железа красный (Е 172), оксид железа жёлтый (Е 172), оксид железа чёрный (Е 172), диоксид титана (Е 171), желатин;

10 мг/5 мг/25 мг: корпус: оксид железа жёлтый (Е 172), диоксид титана (Е 171), желатин; крышка: оксид железа красный (Е 172), диоксид титана (Е 171), желатин.

Лекарственная форма. Капсулы твёрдые.

Основные физико-химические свойства:

5 мг/5 мг/12,5 мг: капсула твёрдая желатиновая, размер № 3; корпус: светло-серый непрозрачный; крышка: розовая непрозрачная. Содержимое капсул: гранулят белого или почти белого цвета;

10 мг/10 мг/25 мг: капсула твёрдая желатиновая, размер № 1; корпус: карамельного цвета, непрозрачный; крышка: коричневая непрозрачная. Содержимое капсул: гранулят белого или почти белого цвета;

10 мг/5 мг/25 мг: капсула твёрдая желатиновая, размер № 1; корпус: жёлтый непрозрачный; крышка: тёмно-розовая непрозрачная. Содержимое капсул: гранулят белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Комбинированные препараты ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). Прочие комбинации. Код АТХ C09B X03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия рамиприла

Рамиприлат, активный метаболит рамиприла, ингибирует фермент дипептидилкарбоксипептидазу I (синонимы: ангиотензинпревращающий фермент, кининаза II), который катализирует превращение ангиотензина I в тканях в активный вазоконстриктор ангиотензин II, а также распад активного вазодилататора брадикинина. Снижение количества ангиотензина II и угнетение распада брадикинина приводят к расширению сосудов.

Поскольку ангиотензин II также стимулирует высвобождение альдостерона, рамиприлат приводит к снижению выделения альдостерона. В среднем, реакция на монотерапию ингибиторами АПФ была ниже у пациентов негроидной расы (афро-карибского происхождения) с артериальной гипертензией (обычно в группах с низким уровнем ренина и гипертензией), по сравнению с другими расами.

Фармакодинамическое действие

Применение рамиприла приводит к выраженному снижению периферического артериального сопротивления. Обычно не наблюдаются существенные изменения скорости почечного плазмотока и клубочковой фильтрации. У пациентов с артериальной гипертензией рамиприл снижает артериальное давление как в положении лежа, так и в положении стоя, не увеличивая частоту сердечных сокращений.

У большинства пациентов антигипертензивный эффект начинается через 1–2 часа после приема препарата, достигает максимума через 3–6 часов и сохраняется в течение 24 часов.

Максимальное снижение артериального давления, как правило, регистрируется после 3–4 недель непрерывного лечения. Установлено, что антигипертензивный эффект сохраняется при длительной терапии продолжительностью 2 года.

Резкая отмена рамиприла не приводит к быстрому и чрезмерному реактивному повышению артериального давления.

Механизм действия амлодипина

Амлодипин ингибирует трансмембранный приток ионов кальция в гладкую мускулатуру сердца и сосудов (медленный блокатор кальциевых каналов или антагонист кальция).

Механизм антигипертензивного действия препарата обусловлен расслабляющим эффектом на гладкие мышцы сосудов.

Точный механизм действия амлодипина при стенокардии не установлен, однако известно, что препарат уменьшает ишемию миокарда двумя путями:

• Амлодипин расширяет периферические артериолы и, следовательно, снижает общее периферическое сопротивление. Поскольку частота сердечных сокращений практически не изменяется, снижение нагрузки на сердце приводит к уменьшению потребности миокарда в кислороде.
• Расширяя основные коронарные артерии и коронарные артериолы как в неизменённых, так и в ишемизированных зонах миокарда, амлодипин улучшает поступление кислорода. Благодаря этому механизму он увеличивает доставку кислорода к миокарду даже при спазме коронарных артерий (стенокардия Принцметала или вазоспастическая стенокардия).

Фармакологические свойства

У пациентов с артериальной гипертензией однократное применение в сутки обеспечивает клинически значимое снижение артериального давления в течение всего 24-часового интервала как в положении лёжа на спине, так и в положении стоя. Благодаря медленному началу действия острая артериальная гипотензия не является особенностью применения препарата.

У пациентов со стенокардией однократное применение в сутки увеличивает общее время физической нагрузки, время до появления стенокардии и время до значительного снижения сегмента ST, а также уменьшает как частоту приступов стенокардии, так и необходимость применения тринитрата глицерина.

Препарат не связан с какими-либо неблагоприятными метаболическими эффектами: он не оказывал влияния на уровень липидов в плазме, уровень сахара в крови и уровень мочевой кислоты в сыворотке крови. Препарат приемлем для применения пациентам с астмой.

Механизм действия гидрохлоротиазида

Гидрохлоротиазид — это тиазидный диуретик. Механизм антигипертензивного действия тиазидных диуретиков в настоящее время окончательно не выяснен. Гидрохлоротиазид подавляет реабсорбцию ионов натрия и хлора в дистальных канальцах, что приводит к выведению около 15 % натрия путём клубочковой фильтрации, а также хлорида. Усиленная почечная экскреция этих ионов сопровождается увеличением диуреза (вследствие осмотического связывания воды). Также увеличивается выведение калия и магния, тогда как выведение мочевой кислоты уменьшается. При применении гидрохлоротиазида в высоких дозах может усиливаться выведение бикарбоната из организма вследствие подавления карбоангидразы, что приводит к щелочному рН мочи. Ацидоз или алкалоз не оказывают значительного влияния на салуретический и диуретический эффекты гидрохлоротиазида. Скорость клубочковой фильтрации снижается до минимального уровня в начале терапии. При длительной терапии гидрохлоротиазидом почечная экскреция кальция уменьшается. Этот механизм может привести к гиперкальциемии.

Возможные механизмы гипотензивного действия гидрохлоротиазида заключаются в изменении натриевого баланса, уменьшении объёма внеклеточной жидкости и плазмы, изменении сопротивления почечных сосудов или снижении реакции на норадреналин и ангиотензин II. Вероятно, также имеет место уменьшение сопротивления периферических сосудов, вероятно, вследствие уменьшения концентрации натрия в стенках сосудов, что приводит к снижению чувствительности сосудистых стенок к норадреналину.

Фармакодинамическое действие

При применении гидрохлоротиазида диурез наступает примерно через 2 часа после приёма, максимальный эффект достигается примерно через 4 часа, а действие сохраняется в течение 6–12 часов.

Антигипертензивный эффект наступает через 3–4 дня лечения и может сохраняться в течение 1 недели после завершения терапии. При длительном приёме у большинства пациентов антигипертензивный эффект гидрохлоротиазида зависит от дозы в диапазоне от 12,5 мг/сут до 50–75 мг/сут.

Антигипертензивный эффект сопровождается незначительным увеличением скорости клубочковой фильтрации, сосудистого сопротивления почечного русла и активности ренина в плазме крови.

При превышении определённой дозы терапевтический эффект тиазидных диуретиков остаётся неизменным, тогда как побочные эффекты продолжают усиливаться: при неэффективности превышать рекомендованную дозу не следует из-за плохой переносимости (см. раздел «Способ применения и дозы»).

У больных с нефрогенной формой несахарного диабета гидрохлоротиазид уменьшает выделение мочи и увеличивает осмоляльность мочи.

Применение гидрохлоротиазида пациентам с хроническим нарушением функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин и/или креатинин в сыворотке крови > 1,8 мг/100 мл) неэффективно.

Фармакокинетика

Рамиприл

Абсорбция

Рамиприл быстро абсорбируется после перорального применения: максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 1 часа. На основании данных о выведении с мочой степень абсорбции составляет не менее 56 %; приём пищи не влияет на всасывание рамиприла. Биодоступность активного метаболита рамиприлата после перорального приёма 2,5 мг и 5 мг рамиприла составляет 45 %.

В плазме максимальные концентрации рамиприлата, единственного активного метаболита рамиприла, достигаются через 2–4 часа после приёма рамиприла. Концентрации рамиприлата в плазме крови в состоянии равновесия после применения обычных доз рамиприла один раз в сутки достигаются примерно на 4-й день лечения.

Распределение

Связывание рамиприла с белками сыворотки крови составляет приблизительно 73 %, а рамиприлата — приблизительно 56 %.

Метаболизм

Рамиприл почти полностью метаболизируется до рамиприлата, диэтилпиперазиндиона, кислоты диэтилпиперазиндиона, глюкуронидов рамиприла и рамиприлата.

Выведение

Метаболиты выводятся преимущественно почками.

Концентрации рамиприлата в плазме снижаются в несколько фаз. Благодаря сильному связыванию с АПФ и медленному отщеплению от фермента рамиприлат характеризуется продолжительной терминальной фазой выведения при очень низких концентрациях в плазме.

После приёма рамиприла один раз в сутки эффективный период полувыведения рамиприлата составлял 13–17 часов при применении доз 5–10 мг и был более длительным при применении доз 1,25–2,5 мг. Эта разница связана со способностью фермента связывать рамиприлат в насыщаемом режиме.

После однократного перорального приёма рамиприла (10 мг) его уровень в грудном молоке был ниже предела обнаружения. Однако эффект при многократном применении неизвестен.

Пациенты с почечной недостаточностью

Почечная экскреция рамиприлата снижается у пациентов с нарушением функции почек, а выведение рамиприлата почками пропорционально клиренсу креатинина. Это приводит к повышению концентрации рамиприлата в плазме, которая снижается медленнее, чем у пациентов с нормальной функцией почек.

Пациенты с печеночной недостаточностью

У пациентов с нарушениями функции печени метаболизм рамиприла до рамиприлата замедлялся вследствие снижения активности печеночных эстераз. Уровни рамиприла в плазме крови у этих пациентов были повышены. Максимальная концентрация рамиприлата у этих пациентов, однако, не отличалась от таковой у пациентов с нормальной функцией печени.

Амлодипин

Абсорбция, распределение, связывание с белками плазмы крови

После перорального применения в терапевтических дозах амлодипин постепенно абсорбируется в плазму крови. Максимальная концентрация в плазме достигается в течение 6–12 часов после приёма. Абсолютная биодоступность неизменённой молекулы составляет приблизительно 64–80 %. Объём распределения составляет приблизительно 21 л/кг. Исследования in vitro продемонстрировали, что связывание амлодипина с белками плазмы крови составляет приблизительно 97,5 %. Одновременный приём пищи не влияет на всасывание амлодипина.

Метаболизм и выведение

Амлодипин активно метаболизируется (приблизительно 90 %) в печени до неактивных производных. Период полувыведения из плазмы крови составляет приблизительно 35–50 часов и соответствует дозировке один раз в сутки. Амлодипин главным образом метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов, 60 % метаболитов выводится с мочой, 10 % — в неизменённом виде.

Пациенты с нарушениями функции печени

Имеется очень ограниченное количество клинических данных о назначении амлодипина пациентам с нарушением функции печени. У пациентов с печеночной недостаточностью клиренс амлодипина снижается, что приводит к удлинению периода полувыведения и увеличению показателя AUC приблизительно на 40–60 %.

Применение пациентам пожилого возраста

Время достижения максимальной концентрации амлодипина в плазме подобно у пациентов пожилого и более молодого возраста. Клиренс амлодипина обычно несколько снижен, что у пациентов пожилого возраста приводит к увеличению площади под кривой «концентрация/время» (AUC) и периода полувыведения препарата. Увеличение AUC и периода полувыведения у пациентов с застойной сердечной недостаточностью соответствовало ожидаемым для данной возрастной группы пациентов.

Гидрохлоротиазид

Абсорбция

После пероральной дозы гидрохлоротиазида всасывание происходит быстро (Tmax около 2 часов). Увеличение среднего значения AUC является линейным и пропорциональным дозе в терапевтическом диапазоне.

Приём пищи оказывает незначительное клиническое влияние на всасывание гидрохлоротиазида. После перорального применения абсолютная биодоступность гидрохлоротиазида составляет 70 %.

У пациентов с застойной сердечной недостаточностью абсорбция гидрохлоротиазида нарушается.

Длительный приём препарата не изменяет метаболизм гидрохлоротиазида. После 3-месячного лечения ежедневной дозой 50 мг гидрохлоротиазида всасывание, выделение и экскреция подобны тем, что наблюдаются при кратковременном лечении.

Распределение

Гидрохлоротиазид также накапливается в эритроцитах, достигая максимальной концентрации через 4 часа после приёма внутрь. Через 10 часов концентрация в эритроцитах примерно втрое превышает концентрацию в плазме. Сообщалось о связывании с белками плазмы крови (около 40–70 %), а подтверждённый объём распределения составляет 4–8 л/кг.

Период полувыведения различен у каждого пациента: он составляет от 6 до 25 часов.

Метаболизм

Гидрохлоротиазид подвергается незначительному метаболизму в печени; индукции или ингибирования изоферментов СYР450 не выявлено.

Выведение

Гидрохлоротиазид выводится из плазмы крови преимущественно в неизменённом виде. Конечный период полувыведения — 6–15 часов. Через 72 часа с мочой выводится от 60 до 80 % однократной пероральной дозы, 95 % — в неизменённом виде и 4 % — в виде гидролизата 2-амино-4-хлоро-М-бензендисульфонамида (ABCS). До 24 % пероральной дозы выводится с калом, а незначительное количество — с желчью. При почечной и сердечной недостаточности снижается почечный клиренс гидрохлоротиазида и увеличивается период полувыведения, что наблюдается и у пациентов пожилого возраста, с дальнейшим увеличением максимальной концентрации в плазме.

Сердечно-сосудистая недостаточность

Клиренс гидрохлоротиазида может быть снижен у больных с застойной сердечной недостаточностью.

Печеночная недостаточность

Существенных изменений в фармакокинетике гидрохлоротиазида при циррозе печени не отмечено.

Гидрохлоротиазид нельзя назначать при печеночной коме и прекоматозном состоянии и следует применять с осторожностью больным с прогрессирующим заболеванием печени.

Клинические характеристики.

Показания.

Для лечения артериальной гипертензии у пациентов, артериальное давление которых должным образом контролируется одновременным применением отдельных препаратов рамиприла, амлодипина и гидрохлоротиазида в тех же дозах, что и во фиксированной комбинации.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к амлодипину или другим дигидропиридиновым блокаторам кальциевых каналов, рамиприлу или другим ингибиторам АПФ (ангиотензинпревращающего фермента), гидрохлоротиазиду или другим тиазидным диуретикам, сульфаниламидам или любым вспомогательным веществам препарата.
• Ангионевротический отек в анамнезе (наследственный, идиопатический или ранее перенесенный ангионевротический отек при приеме ингибиторов АПФ или антагонистов рецепторов ангиотензина II).
• Шок (включая кардиогенный шок).
• II и III триместр беременности.
• Период грудного вскармливания.
• Экстракорпоральное лечение, приводящее к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями.
• Выраженный двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной функционирующей почки.
• Тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин).
• Гипотензивные или гемодинамически нестабильные состояния.
• Рефрактерная гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия или симптоматическая гиперурикемия.
• Обструкция путей оттока из левого желудочка (например, аортальный стеноз тяжелой степени).
• Комбинация с антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА) у пациентов с диабетической нефропатией.
• Одновременное применение с сакубитрилом/валсартаном. Нельзя применять Сумилар Н ранее чем через 36 часов после применения сакубитрила/валсартана (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
• Одновременное применение препарата Сумилар Н с препаратами, содержащими алискирен, противопоказано пациентам с сахарным диабетом или нарушением функции почек (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м²) (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Фармакодинамика»).
• Нарушение функции печени.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Официальные исследования взаимодействия препарата Сумилар Н с другими лекарственными средствами не проводились. В этом разделе приведена только известная информация о взаимодействии с другими лекарственными средствами действующих веществ этого препарата.

Однако важно учитывать, что препарат Сумилар Н может усиливать гипотензивный эффект других антигипертензивных средств (например, диуретиков).

Таблица 1

Одновременное применение не рекомендуется

Таблица 2

Одновременное применение, требующее соблюдения мер предосторожности

Двойная блокада РААС с АРА, ингибиторами АПФ или алискиреном

Клинические исследования показывают, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) при комбинированном применении ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискиреном ассоциируется с повышенной частотой таких нежелательных явлений, как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и ухудшение функции почек (включая острую почечную недостаточность), по сравнению с применением одного только средства, влияющего на РААС.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) при комбинированном применении ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискиреном не рекомендуется (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Фармакодинамика»).

Если такая двойная блокада рассматривается как абсолютно необходимая, её следует применять только под наблюдением специалиста и при условии частого и тщательного контроля функции почек, содержания электролитов и показателей артериального давления. Ингибиторы АПФ и антагонисты рецепторов ангиотензина II нельзя применять одновременно пациентам с диабетической нефропатией.

Ингибиторы мишени рапамицина у млекопитающих (mTOR) или вилдаглиптин. Возможное повышение риска развития ангионевротического отека у пациентов, одновременно получающих такие средства, как ингибиторы mTOR (например, темсиролимус, эверолимус, сиролимус) или вилдаглиптин. Начинать такую терапию следует с осторожностью (см. раздел «Особенности применения»).

Ингибиторы нейтральной эндопептидазы (НЕП). Сообщалось о потенциальном повышении риска развития ангионевротического отека при одновременном применении ингибиторов АПФ и ингибитора НЕП (нейтральной эндопептидазы), например, ракекадотрила (см. раздел «Особенности применения»).

Сакубитрил/валсартан. Одновременное применение ингибиторов АПФ с сакубитрилом/валсартаном противопоказано из-за повышенного риска развития ангионевротического отека.

Рекомендуется контролировать артериальное давление, функцию почек и уровень электролитов у пациентов, принимающих рамиприл и другие средства, влияющие на РААС.

Что касается рамиприла.

Двойная блокада ренин-ангиотензиновой системы (РАС) ингибиторами АПФ (ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента), БРА (блокаторами рецепторов ангиотензина) или алискиреном.

Противопоказано одновременное применение ингибиторов АПФ, включая рамиприл, или БРА с алискиреном у пациентов с тяжелой или умеренной почечной недостаточностью (СКФ < 60 мл/мин).

Особенности применения.

Безопасность и эффективность применения амлодипина при гипертоническом кризе не оценивались.

Особые категории пациентов

Беременные женщины

Не следует начинать прием ингибиторов АПФ, таких как рамиприл, или антагонистов рецепторов ангиотензина II во время беременности. Если продолжение терапии ингибитором АПФ/антагонистами рецепторов ангиотензина II считается необходимым, женщинам, планирующим беременность, следует перейти на альтернативный антигипертензивный препарат, имеющий установленный профиль безопасности при применении во время беременности. Если беременность диагностирована, лечение ингибиторами АПФ/антагонистами рецепторов ангиотензина II следует немедленно прекратить и при необходимости начать альтернативную терапию (см. разделы «Противопоказания» и «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Пациенты с особым риском развития артериальной гипотензии

Пациенты с гиперактивированной ренин-ангиотензин-альдостероновой системой подвержены риску острого выраженного снижения артериального давления и ухудшения функции почек вследствие подавления АПФ, особенно при первом применении ингибитора АПФ или сопутствующего диуретика или при первом повышении дозы.

Следует ожидать значительной активации ренин-ангиотензин-альдостероновой системы и проводить медицинский контроль, включая мониторинг артериального давления, если у пациента имеются:

• тяжелая гипертензия;
• декомпенсированная сердечная недостаточность;
• гемодинамически значимое нарушение притока и оттока из левого желудочка (стеноз аортального или митрального клапана);
• односторонний стеноз почечной артерии при наличии второй функционирующей почки;
• цирроз печени и/или асцит;
• существующее или потенциальное обезвоживание и/или вымывание солей (включая пациентов, принимающих диуретики);
• перенесенная серьезная операция или проведение анестезии веществами, вызывающими артериальную гипотензию;
• транзиторная или стойкая сердечная недостаточность;
• состояние после инфаркта миокарда;
• риск возникновения кардиальной или церебральной ишемии при острой гипотензии;
• пожилой возраст.

Перед началом лечения рекомендуется скорректировать состояния дегидратации, гиповолемии или чрезмерной потери солей (однако у пациентов с сердечной недостаточностью возможность проведения таких корректирующих мероприятий следует тщательно взвесить с учетом риска возникновения объемной перегрузки).

Начальная стадия лечения требует особого медицинского контроля.

Пациенты с сердечной недостаточностью

Пациентов с сердечной недостаточностью следует лечить с осторожностью. В ходе длительного плацебо-контролируемого исследования у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью (III и IV класс по классификации NYHA) частота отека легких была выше в группе приема амлодипина, чем в группе плацебо (см. раздел «Фармакодинамика»). Блокаторы кальциевых каналов, включая амлодипин, следует с осторожностью применять пациентам с застойной сердечной недостаточностью, поскольку они могут увеличить риск будущих сердечно-сосудистых осложнений и повысить смертность.

Пациенты с нарушением функции печени

Период полувыведения амлодипина удлиняется, а значение AUC повышается у пациентов с нарушением функции печени. Поэтому лечение амлодипином следует начинать с нижней границы диапазона дозирования и быть осторожными как на начальном этапе лечения, так и при проведении увеличения дозы.

Тиазидные диуретики следует применять с осторожностью пациентам с нарушением функции печени или прогрессирующим заболеванием печени, поскольку незначительные изменения водно-электролитного баланса могут вызвать печеночную кому.

У пациентов с нарушением функции печени максимальная суточная доза рамиприла не должна превышать 2,5 мг. Сумилар Н не следует применять пациентам с нарушением функции печени, поскольку содержание рамиприла превышает максимальную суточную дозу (2,5 мг), разрешенную к применению при этом заболевании.

Пациенты с нарушением функции почек

Функцию почек следует оценивать до и во время лечения препаратом Сумилар Н. Дозу следует корректировать, особенно в первые недели лечения. Особо тщательный контроль необходим за состоянием пациентов с нарушением функции почек (см. раздел «Способ применения и дозы»). Тиазидные диуретики могут провоцировать азотемию у пациентов с хроническими нарушениями функции почек. При применении препарата Сумилар Н пациентам с нарушением функции почек рекомендуется периодический мониторинг уровня электролитов в сыворотке крови (включая уровень калия), уровня мочевины и креатинина в сыворотке крови. Препарат Сумилар Н противопоказан пациентам с тяжелым нарушением функции почек, двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии единственной функционирующей почки. Данный лекарственный препарат также не рекомендуется применять, если имеется только одна функционирующая почка, а также при гипокалиемии.

Существует риск ухудшения функции почек, особенно у пациентов с застойной сердечной недостаточностью или после трансплантации почки.

Хирургическое вмешательство

Рекомендуется по возможности прекратить лечение ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента, такими как рамиприл, за сутки до хирургического вмешательства.

Повышенная чувствительность / ангионевротический отек

Ангионевротический отек

Сообщалось о возникновении ангионевротического отека у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, в частности рамиприл.

При возникновении ангионевротического отека рамиприл необходимо отменить.

Одновременное применение рамиприла с сакубитрилом/валсартаном противопоказано, поскольку может увеличить риск развития ангионевротического отека. Применение сакубитрила/валсартана следует начинать через 36 часов после приема последней дозы рамиприла. Если лечение сакубитрилом/валсартаном прекращено, терапию рамиприлом не следует начинать ранее чем через 36 часов после последней дозы сакубитрила/валсартана. Одновременное применение ингибиторов АПФ с ингибиторами неприлизина (NEP) (например с рацекадотрилом), селективными ингибиторами mTOR (мишени рапамицина у млекопитающих) (например с сиролимусом, эверолимусом, темсиролимусом) и вилдаглиптином может привести к повышенной вероятности развития ангионевротического отека (например отека дыхательных путей или языка с или без нарушения дыхания) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Пациентам, которые уже принимают ингибитор АПФ, следует с осторожностью начинать терапию рацекадотрилом, селективными ингибиторами mTOR (например сиролимусом, эверолимусом, темсиролимусом) и вилдаглиптином.

В случае развития ангионевротического отека прием рамиприла следует прекратить и немедленно принять меры неотложной помощи. Пациент должен находиться под наблюдением врача в течение не менее 12–24 часов и может быть выписан только после полного исчезновения симптомов.

У пациентов, получавших ингибиторы АПФ, включая рамиприл, наблюдались случаи ангионевротического отека кишечника (см. раздел «Побочные реакции»). Пациенты жаловались на боль в животе (с тошнотой/рвотой или без них).

Анафилактические реакции при десенсибилизации

Вероятность и тяжесть анафилактических и анафилактоидных реакций на яд насекомых и другие аллергены увеличиваются при применении ингибиторов АПФ. Перед проведением десенсибилизации необходимо рассмотреть вопрос о временном прекращении лечения рамиприлом.

Контроль электролитного баланса

Уровень калия в сыворотке крови. У некоторых пациентов, получавших ингибиторы АПФ, включая рамиприл, возникала гиперкалиемия.

Ингибиторы АПФ могут вызывать гиперкалиемию, поскольку они подавляют высвобождение альдостерона. Этот эффект обычно незначителен у пациентов с нормальной функцией почек. Однако у пациентов с нарушением функции почек, пациентов в возрасте старше 70 лет, пациентов с неконтролируемым сахарным диабетом или пациентов с такими состояниями, как дегидратация, острая сердечная декомпенсация, метаболический ацидоз, и/или пациентов, принимающих пищевые добавки, содержащие калий (включая заменители соли), калийсберегающие диуретики и другие действующие вещества, повышающие уровень калия в плазме крови (триметоприм или ко-тримоксазол, также известный как триметоприм/сульфаметоксазол, и особенно антагонисты альдостерона или антагонисты рецепторов ангиотензина), может возникнуть гиперкалиемия. Если одновременное применение вышеуказанных препаратов считается целесообразным, рекомендуется регулярно контролировать уровень калия в сыворотке крови. Калийсберегающие диуретики и антагонисты рецепторов ангиотензина следует с осторожностью применять пациентам, принимающим ингибиторы АПФ, и контролировать уровень калия в сыворотке крови и функцию почек (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

У отдельных пациентов, получавших рамиприл, наблюдалось развитие синдрома неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНАДГ) с последующим возникновением гипонатриемии. Рекомендуется регулярно проверять уровень натрия в сыворотке крови у пожилых людей и у других пациентов с риском развития гипонатриемии.

Лечение препаратом Сумилар Н следует начинать только после устранения существующей гипонатриемии и любой сопутствующей гипомагниемии. Тиазид и другие тиазидоподобные диуретики могут привести к развитию гипокалиемии или усугубить уже имеющуюся гипокалиемию. Тиазидные диуретики следует применять с осторожностью пациентам с состояниями, включающими потерю калия, например, солевыносящей нефропатией или преренальным (кардиогенным) нарушением функции почек.

Следует предотвратить риск развития гипокалиемии (< 3,5 ммоль/л) у определенных категорий пациентов группы риска, в частности у пожилых пациентов и/или пациентов, плохо питающихся, и/или пациентов, одновременно принимающих большое количество лекарственных средств, пациентов с циррозом с отеками и асцитом, пациентов с ишемической болезнью сердца и сердечной недостаточностью.

При гипокалиемии возрастает кардиотоксичность препаратов наперстянки и риск возникновения нарушений сердечного ритма.

В группу риска входят больные с удлиненным интервалом QT, независимо от того, является ли это нарушение врожденным или ятрогенным. Гипокалиемия, подобно брадикардии, способствует развитию серьезных нарушений сердечного ритма, особенно трепетания/мерцания желудочков, потенциально летальных, особенно при наличии брадикардии.

Перед началом лечения тиазидными диуретиками необходимо устранить гипокалиемию и гипомагниемию.

Первое измерение концентрации калия в плазме крови следует провести в первую неделю лечения. Поэтому рекомендуется регулярный контроль уровня калия в сыворотке крови. У всех пациентов, получающих тиазидные диуретики, следует контролировать электролитный баланс, особенно уровень калия в сыворотке крови. При длительном лечении следует контролировать уровень калия в сыворотке крови в начале лечения и рассмотреть возможность контроля через 3–4 недели, учитывая факторы риска. Следовательно, рекомендуется проводить регулярный контроль, особенно у пациентов группы риска.

Уровень натрия в сыворотке крови следует проверять перед началом лечения, а затем регулярно, через определенные промежутки времени. Тиазидные диуретики могут вызывать или усиливать уже имеющуюся гипонатриемию. У пациентов со значительным снижением уровня натрия в сыворотке крови и/или обезвоживанием (например у лиц, получавших высокие дозы диуретиков) в редких случаях после начала терапии гидрохлоротиазидом может возникнуть симптоматическая гипотензия.

Снижение уровня натрия в плазме крови может быть сначала бессимптомным, поэтому регулярный мониторинг необходим. Он должен проводиться чаще у пожилых пациентов, пациентов, плохо питающихся, и больных с циррозом (см. разделы «Побочные реакции» и «Передозировка»).

Лечение тиазидными диуретиками, включая гидрохлоротиазид, связано с развитием гипонатриемии и гипохлоремического алкалоза или с усугублением имеющейся гипонатриемии. Наблюдается гипонатриемия, сопровождающаяся неврологическими симптомами (тошнота, прогрессирующая дезориентация, апатия). Лечение гидрохлоротиазидом следует начинать только после коррекции имеющейся гипонатриемии. В случае развития тяжелой или быстрой гипонатриемии во время терапии лекарственным средством его прием следует прекратить до нормализации натриемии.

Тиазиды, в том числе гидрохлоротиазид, усиливают выведение магния с мочой, что может привести к гипомагниемии. При применении тиазидных диуретиков снижается экскреция кальция, что может привести к гиперкальциемии. У всех пациентов, получающих тиазидные диуретики, необходимо проводить периодический мониторинг уровня электролитов, особенно калия, натрия и магния.

Гиперкальциемия

Гидрохлоротиазид стимулирует реабсорбцию кальция в почках и может вызывать гиперкальциемию. Это может влиять на результаты анализов функции паращитовидных желез.

Немеланомный рак кожи

Повышение риска возникновения немеланомного рака кожи (НМРК) [базальноклеточного рака (БКР) и плоскоклеточного рака (ПКР)] с увеличением кумулятивной дозы гидрохлоротиазида было выявлено в двух фармакоэпидемиологических исследованиях, основанных на данных Датского национального регистра онкологических заболеваний. Фотосенсибилизирующее действие гидрохлоротиазида может быть механизмом развития НМРК.

Пациентов, принимающих гидрохлоротиазид, следует проинформировать о риске развития НМРК, о необходимости регулярно осматривать кожу и немедленно сообщать врачу о любых подозрительных новообразованиях на коже. Для снижения риска развития рака кожи пациентов следует проинформировать о возможных профилактических мерах, таких как ограничение воздействия солнечного света и УФ-излучения, а в случае их воздействия — о необходимости адекватной защиты кожных покровов. Необходимо в кратчайшие сроки обследовать подозрительные поражения кожных покровов, включая гистологическое исследование биопсийного материала. Пациентам, которые ранее перенесли НМРК, также может потребоваться пересмотр применения гидрохлоротиазида (см. также раздел «Побочные реакции»).

Нейтропения/агранулоцитоз

О редких случаях нейтропении/агранулоцитоза, а также тромбоцитопении и анемии сообщалось, также сообщалось о подавлении костного мозга. Рекомендуется контролировать количество лейкоцитов с целью выявления возможной лейкопении. Более часто проводить мониторинг рекомендуется в начале лечения или при нарушении функции почек, наличии сопутствующих коллагеновых заболеваний (например системной красной волчанки или склеродермии) или одновременном применении других лекарственных средств, которые могут вызвать изменения в картине крови.

Расовые различия

Ингибиторы АПФ с более высокой частотой вызывают ангионевротический отек у пациентов негроидной расы, чем у представителей других рас. Как и другие ингибиторы АПФ, рамиприл может быть менее эффективным для снижения артериального давления у пациентов негроидной расы, чем у представителей других рас, возможно, благодаря более широкому распространению у таких пациентов с артериальной гипертензией состояния, характеризующегося низким уровнем ренина.

Кашель

При применении ингибиторов АПФ сообщалось о возникновении кашля. В типичных случаях он характеризовался как непродуктивный, стойкий и исчезающий после прекращения лечения. При дифференциальной диагностике кашля необходимо учитывать, что кашель может быть вызван лечением ингибиторами АПФ.

Безопасность и эффективность применения амлодипина при гипертоническом кризе не установлены.

Фоточувствительность

О случаях реакций фоточувствительности сообщалось при применении тиазидных диуретиков (см. раздел «Побочные реакции»).

Если реакции фоточувствительности возникают во время приема препарата, рекомендуется прекратить лечение. Если восстановление применения диуретика считается необходимым, рекомендуется защищать открытые участки тела от солнечных лучей и искусственного ультрафиолетового излучения.

Хориоидальный выпот, острая миопия и вторичная закрытоугольная глаукома

Гидрохлоротиазид, относящийся к сульфаниламидам, может обусловливать идиосинкратические реакции, приводящие к хориоидальному выпоту с дефектом поля зрения, острой транзиторной миопии и острой закрытоугольной глаукоме. Симптоматика характеризуется острым началом снижения остроты зрения или боли в глазах и в типичных случаях развивается в период от нескольких часов до нескольких недель с начала применения препарата. Нелеченная острая закрытоугольная глаукома может приводить к необратимой потере зрения. Первичные лечебные мероприятия включают отмену гидрохлоротиазида как можно быстрее. К факторам риска развития острой закрытоугольной глаукомы относятся применение сульфаниламидов в анамнезе или аллергия на пенициллин.

Гликемия и липидемия

Терапия тиазидами может изменять толерантность к глюкозе и повышает уровни холестерина и триглицеридов. Диабетикам следует рассмотреть коррекцию дозы инсулина или пероральных гипогликемических средств.

Мочевая кислота

Гидрохлоротиазид, как и другие диуретики, может приводить к повышению концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови вследствие снижения ее экскреции с мочой и, соответственно, провоцировать появление или усиление имеющейся гиперурикемии, которая может спровоцировать приступы подагры у предрасположенных к ней пациентов.

Следует провести коррекцию дозы в соответствии с уровнем мочевой кислоты в плазме крови.

Антигипертензивные комбинации

Целесообразно уменьшить дозу при применении в сочетании с другими антигипертензивными средствами, по крайней мере в начале лечения.

Антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или прямых ингибиторов ренина усиливается препаратами, повышающими активность ренина плазмы (диуретики).

С осторожностью рекомендуется применять ингибиторы АПФ, блокаторы рецепторов ангиотензина II или прямые ингибиторы ренина одновременно с гидрохлоротиазидом, особенно пациентам с обезвоживанием и/или пациентам с гиповолемией.

Острая респираторная токсичность

Очень редкие тяжелые случаи острой респираторной токсичности, в т.ч. острого респираторного дистресс-синдрома (ОРДС), наблюдались после приема гидрохлоротиазида. Отек легких обычно развивается в течение нескольких минут или часов после приема гидрохлоротиазида. В начале симптомы включают одышку, лихорадку, ухудшение функции легких и гипотензию. Если есть подозрение на ОРДС, комбинацию рамиприл + амлодипин + гидрохлоротиазид следует отменить и провести соответствующее лечение. Гидрохлоротиазид не следует назначать пациентам, которые ранее перенесли ОРДС после приема гидрохлоротиазида.

Профессиональные занятия спортом

Спортсмены должны обращать особое внимание на то, что Сумилар Н содержит действующие вещества, которые могут вызвать положительную реакцию на допинг при антидопинговом контроле.

Другое

Системная красная волчанка: сообщалось о случаях обострения или активации системной красной волчанки при применении тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид.

Реакции повышенной чувствительности к гидрохлоротиазиду чаще возникают у пациентов с аллергией и астмой.

Сумилар Н содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на капсулу, то есть почти свободен от натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Данные о применении препарата Сумилар Н беременными женщинами отсутствуют. Препарат не должен применяться беременными или женщинами, планирующими беременность. Если во время лечения этим лекарственным средством подтверждается беременность, его применение необходимо немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению при беременности.

Что касается рамиприла

Эпидемиологические данные о риске тератогенности после применения ингибиторов АПФ в I триместре беременности были недостоверными; однако нельзя исключить незначительное повышение риска. Если продолжение терапии ингибитором АПФ считается необходимым, пациентам, планирующим беременность, необходимо перейти на альтернативный антигипертензивный препарат, имеющий установленный профиль безопасности для применения во время беременности. Если беременность диагностирована, лечение ингибиторами АПФ следует немедленно прекратить и при необходимости начать альтернативную терапию.

Известно, что применение ингибиторов АПФ/антагонистов рецептора ангиотензина II в течение II и III триместров вызывает у людей фетотоксичность (снижение функции почек, маловодие, замедление окостенения черепа) и неонатальную токсичность (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). Новорожденные, матери которых принимали ингибиторы АПФ во II триместре беременности, нуждаются в проведении ультразвукового исследования функции почек и черепа. Новорожденные, матери которых принимали ингибиторы АПФ, нуждаются в тщательном наблюдении в отношении артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии.

Что касается амлодипина

Безопасность применения амлодипина женщинам в период беременности не установлена.

В исследованиях на животных установлена репродуктивная токсичность при применении в высоких дозах. Применение в период беременности рекомендуется только тогда, когда нет более безопасной альтернативы, а риск, связанный с самим заболеванием, превышает возможный вред от лечения для матери и плода.

Что касается гидрохлоротиазида

Гидрохлоротиазид при длительном применении в течение III триместра беременности может вызывать фетоплацентарную ишемию и задержку развития плода. Кроме того, редко у новорожденных наблюдались гипогликемия и тромбоцитопения. Гидрохлоротиазид может приводить к снижению объема циркулирующей крови и маточно-плацентарного кровенаполнения.

Кормление грудью

Применение препарата Сумилар Н противопоказано во время кормления грудью. Необходимо принять решение о прекращении кормления грудью или о прекращении/воздержании от лечения препаратом Сумилар Н с учетом преимуществ кормления грудью для ребенка и пользы от терапии для женщины.

Комбинация рамиприла и гидрохлоротиазида противопоказана во время кормления грудью. Количество рамиприла и гидрохлоротиазида, попадающего в грудное молоко, является таким, что при применении терапевтических доз рамиприла и гидрохлоротиазида новорожденный, находящийся на грудном вскармливании, может подвергнуться их влиянию. Поскольку нет достаточных данных о применении рамиприла в период кормления грудью, желательно отдавать предпочтение другим лекарственным средствам, применение которых в период кормления грудью является более безопасным, особенно при грудном вскармливании новорожденных или недоношенных новорожденных. Гидрохлоротиазид проникает в грудное молоко. Применение тиазидов женщинами, кормящими грудью, сопровождалось уменьшением или даже полным прекращением выработки грудного молока. Может возникать повышенная чувствительность к производным сульфонамида, гипокалиемия и ядерная желтуха. Поскольку применение обоих действующих веществ может приводить к тяжелым нежелательным эффектам у новорожденных, находящихся на грудном вскармливании, следует принять решение о прекращении грудного вскармливания или лечения, в зависимости от важности этой терапии для женщины.

Амлодипин выделяется в грудное молоко. Соотношение дозы, полученной новорожденным от матери, в межквартильном диапазоне оценивается как 3–7 %, максимум 15 %. Действие амлодипина на новорожденных неизвестно.

Фертильность.

Что касается амлодипина

Сообщалось об обратимых биохимических изменениях головки сперматозоида у некоторых пациентов при применении блокаторов кальциевых каналов. Клинической информации о потенциальном влиянии амлодипина на фертильность недостаточно.

Что касается гидрохлоротиазида

Нет данных о влиянии гидрохлоротиазида на фертильность человека.

Исследования на животных продемонстрировали, что гидрохлоротиазид не влияет на фертильность или зачатие.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Некоторые побочные эффекты (например симптомы снижения артериального давления, такие как головокружение) могут нарушать способность пациента к концентрации внимания и влиять на скорость его реакции, что является рискованным в ситуациях, когда эти качества имеют особо большое значение (например при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами).

Это особенно касается начала лечения или перехода на применение других препаратов. После приема первой дозы или дальнейшего повышения дозы не рекомендуется управлять транспортным средством или работать с другими механизмами в течение нескольких часов.

Способ применения и дозы.

Дозы

Рекомендуемая суточная доза составляет одну капсулу.

Сумилар Н следует принимать один раз в день в одно и то же время суток, во время еды или натощак, поскольку пища не влияет на биодоступность лекарственного средства. Фиксированная комбинация не подходит для начальной терапии.

Симптоматическая гипотензия может развиться у пациентов, одновременно принимающих рамиприл, амлодипин и диуретики.

При необходимости коррекции дозы можно изменить дозу каждого отдельного компонента, и после установления соответствующих доз возможен переход на новую комбинацию фиксированных доз.

Особые категории пациентов

Пациенты, принимающие диуретики

Следует соблюдать осторожность у пациентов, принимающих диуретики, в связи с возможностью обезвоживания и/или вымывания солей. У таких пациентов необходимо контролировать функцию почек и уровень калия в сыворотке крови.

Печеночная недостаточность

В такой дозировке препарат не применяют у пациентов с нарушением функции печени, поскольку количество компонента рамиприла превышает максимально допустимую дозу при данном состоянии.

Пациенты с нарушением функции почек

Для установления оптимальной начальной и поддерживающей дозы у пациентов с нарушением функции почек дозу следует корректировать индивидуально путем титрования доз отдельно рамиприла, амлодипина и гидрохлоротиазида (подробная информация приведена в инструкции по медицинскому применению каждого компонента по отдельности).

Суточная доза препарата Сумилар Н для пациентов с нарушением функции почек зависит от показателя клиренса креатинина.

• При клиренсе креатинина ≥ 60 мл/мин максимальная суточная доза Сумилара Н составляет 10 мг/10 мг/25 мг.
• При клиренсе креатинина от 30 до 60 мл/мин максимальная суточная доза Сумилара Н составляет 5 мг/10 мг/25 мг.
• Препарат Сумилар Н противопоказан пациентам с тяжелым нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) < 30 мл/мин/1,73 м²).
• Для пациентов, находящихся на гемодиализе, максимальная суточная доза составляет 5 мг/10 мг/25 мг; лекарственное средство следует принимать через несколько часов после проведения сеанса гемодиализа.

Во время лечения препаратом Сумилар Н следует контролировать функцию почек и содержание калия в сыворотке крови. В случае ухудшения функции почек прием Сумилара Н следует прекратить и провести коррекцию дозы каждого компонента.

Пациенты пожилого возраста

Пациентам пожилого возраста требуется особая осторожность, включая более частый мониторинг артериального давления, особенно при приеме максимальной дозы препарата Сумилар Н — 10 мг/10 мг/25 мг, поскольку клинические данные по применению у этой группы пациентов ограничены. При переходе пациентов пожилого возраста с артериальной гипертензией, соответствующих критериям включения (см. раздел «Показания»), на препарат Сумилар Н следует применять минимальные дозы рамиприла и амлодипина.

Способ применения

Капсулы следует принимать один раз в сутки в одно и то же время суток, во время еды или натощак. Капсулы нельзя жевать или измельчать. Не рекомендуется применять одновременно с грейпфрутовым соком. Капсулы следует запивать достаточным количеством жидкости (например, питьевой водой).

Дети

Сумилар Н противопоказан к применению у детей (до 18 лет) в связи с отсутствием данных о безопасности и эффективности.

Передозировка.

Что касается рамиприла

Симптомы, связанные с передозировкой ингибиторов АПФ, могут включать чрезмерное расширение периферических сосудов (с выраженной артериальной гипотензией, шоком), брадикардию, электролитный дисбаланс и почечную недостаточность. За пациентом необходимо установить тщательное наблюдение. Лечение должно быть симптоматическим и поддерживающим. Поддерживающие мероприятия включают первичную детоксикацию (промывание желудка, прием абсорбентов) и меры по восстановлению гемодинамической стабильности, в частности применение агонистов адренорецепторов альфа-1 или ангиотензина II (ангитензинамид). Рамиприлат, активный метаболит рамиприла, в незначительной степени удаляется из системного кровообращения путем гемодиализа.

Что касается амлодипина

Опыт преднамеренной передозировки препарата у человека ограничен. Имеющаяся информация позволяет предположить, что значительная передозировка приведет к чрезмерной периферической вазодилатации и, возможно, к рефлекторной тахикардии. Сообщалось о развитии значительной и, возможно, продолжительной системной гипотензии, включая шок со смертельным исходом.

Что касается гидрохлоротиазида

Передозировка гидрохлоротиазида может привести к острой задержке мочи у пациентов, склонных к этому (например, у пациентов с гиперплазией предстательной железы).

Передозировка гидрохлоротиазида связана с истощением запасов электролитов (гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия) и обезвоживанием вследствие чрезмерного диуреза. Наиболее частыми признаками и симптомами передозировки являются тошнота и сонливость. Гипокалиемия может привести к возникновению мышечных спазмов и/или обострению сердечной аритмии, связанной с одновременным применением сердечных гликозидов или некоторых антиаритмических лекарственных средств.

Лечение является симптоматическим и поддерживающим. К предлагаемым лечебным мероприятиям относятся первичная детоксикация (введение абсорбентов). При развитии гипотензии следует принять меры по восстановлению гемодинамической стабильности и может потребоваться введение альфа-1-адренергических агонистов (например, норадреналин, дофамин) или ангиотензина II (ангитензинамид).

Вазоконстриктор может быть полезен для восстановления сосудистого тонуса и артериального давления при отсутствии противопоказаний к его применению. Внутривенный глюконат кальция может быть полезен при возвращении эффекта блокады кальциевых каналов.

Что касается попыток выведения рамиприла или рамиприлата, данные об эффективности форсированного диуреза, изменения рН мочи, гемофильтрации и диализа либо ограничены, либо отсутствуют. Если все же планируется проведение диализа или гемофильтрации, следует учитывать опасность развития анафилактоидных реакций при применении высокопроточных мембран.

В некоторых случаях может быть полезным промывание желудка. Применение активированного угля здоровым добровольцам в течение 2 часов после приема 10 мг амлодипина значительно снижало уровень его всасывания.

Поскольку амлодипин в значительной степени связывается с белками, эффект диализа незначителен. Удаление тиазидных диуретиков путем диализа также незначительно.

Лечение заключается в восстановлении водно-электролитного баланса; коррекция гипонатриемии должна быть постепенной. Следует проводить активную поддержку деятельности сердечно-сосудистой системы, включая частый мониторинг функций сердца и дыхания, обеспечение пациенту горизонтального положения с приподнятыми нижними конечностями, мониторинг объема циркулирующей жидкости и диуреза.

Побочные реакции.

По отношению к рамиприлу

Наиболее частыми побочными реакциями при лечении рамиприлом являются гиперкалиемия, головная боль, головокружение, гипотензия, ортостатическая гипотензия, обморок, кашель (непродуктивный кашель), бронхит, синусит, одышка, воспаление желудочно-кишечного тракта, диспепсия желудка, боль в животе, диспепсия, диарея, тошнота, рвота, кожная сыпь, в частности макулопапулезная, мышечные судороги, миалгия, боль в груди, усталость. Серьезные побочные реакции включают агранулоцитоз, панцитопению, гемолитическую анемию, инфаркт миокарда, ангионевротический отек, васкулит, бронхоспазм, острый панкреатит, печеночную недостаточность, острую почечную недостаточность, гепатит, экссудативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса – Джонсона и многоформную эритему.

По отношению к амлодипину

Наиболее частыми побочными реакциями при лечении амодипином являются сонливость, головокружение, головная боль, учащенное сердцебиение, приливы, боль в животе, тошнота, отеки в области лодыжек, отеки и усталость. Серьезные побочные реакции включают лейкопению, тромбоцитопению, инфаркт миокарда, фибрилляцию предсердий, желудочковую тахикардию, васкулит, острый панкреатит, гепатит, ангионевротический отек, многоформную эритему, экссудативный дерматит и синдром Стивенса – Джонсона.

По отношению к гидрохлоротиазиду

Действующее вещество гидрохлоротиазид может привести к ухудшению метаболизма глюкозы, липидов и мочевой кислоты и оказывает обратимое влияние на уровень калия в плазме крови.

Частота возникновения нежелательных реакций обозначалась по следующей условной шкале:

очень частые (≥ 1/10); частые (≥ 1/100 и < 1/10); нечастые (≥ 1/1000 и < 1/100); единичные (≥ 1/10000 и < 1/1000); редкие (< 1/10000), частота неизвестна (не может быть оценена на основании имеющихся данных).

Таблица 3

Нежелательные реакции, наблюдавшиеся при лечении каждым действующим веществом отдельно

** Немеланомный рак кожи: имеющиеся данные эпидемиологических исследований свидетельствуют о кумулятивной дозозависимой связи между воздействием гидрохлоротиазида и развитием НМРК (см. также разделы «Особенности применения» и «Фармакодинамика»).

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях является важным. Это позволяет постоянно отслеживать соотношение риска и пользы, связанные с применением лекарственного средства. Специалистов здравоохранения просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 30 ºС. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. по 10 капсул твердых в блистере; по 3 блистера или 10 блистеров в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Лек Фармацевтическая компания д.д./Lek Pharmaceuticals d.d.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Веровшкова 57, Любляна 1526, Словения/Verovskova 57, Ljubljana 1526, Slovenia.