Sumilar N
Ucrania
Contenido
INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento SUMILAR H (SUMILAR H)
Composición:
Principios activos: ramipril, amlodipino (en forma de amlodipino besilato), hidroclorotiazida;
1 cápsula dura contiene:
5 mg de ramipril, 6,934 mg de amlodipino besilato equivalente a 5 mg de amlodipino base libre y 12,5 mg de hidroclorotiazida, o
10 mg de ramipril, 13,868 mg de amlodipino besilato equivalente a 10 mg de amlodipino base libre y 25 mg de hidroclorotiazida, o
10 mg de ramipril, 6,934 mg de amlodipino besilato equivalente a 5 mg de amlodipino base libre y 25 mg de hidroclorotiazida;
Excipientes:
Contenido de la cápsula: celulosa microcristalina, fosfato de calcio dihidrato anhidro, almidón de maíz previamente gelatinizado, almidón de maíz previamente gelatinizado de baja humedad, carboximetilalmidón sódico (tipo A), estearilfumarato sódico;
Cubierta de la cápsula:
5 mg/5 mg/12,5 mg: Cuerpo: óxido de hierro negro (E 172), dióxido de titanio (E 171), gelatina; Tapa: óxido de hierro rojo (E 172), dióxido de titanio (E 171), gelatina;
10 mg/10 mg/25 mg: Cuerpo: óxido de hierro rojo (E 172), óxido de hierro amarillo (E 172), dióxido de titanio (E 171), gelatina; Tapa: óxido de hierro rojo (E 172), óxido de hierro amarillo (E 172), óxido de hierro negro (E 172), dióxido de titanio (E 171), gelatina;
10 mg/5 mg/25 mg: Cuerpo: óxido de hierro amarillo (E 172), dióxido de titanio (E 171), gelatina; Tapa: óxido de hierro rojo (E 172), dióxido de titanio (E 171), gelatina.
Forma farmacéutica. Cápsulas duras.
Propiedades físico-químicas principales:
5 mg/5 mg/12,5 mg: cápsula dura de gelatina, tamaño nº 3; Cuerpo: gris claro, opaco; Tapa: rosa, opaca. Contenido de la cápsula: gránulos de color blanco o casi blanco;
10 mg/10 mg/25 mg: cápsula dura de gelatina, tamaño nº 1; Cuerpo: color caramelo, opaco; Tapa: marrón, opaca. Contenido de la cápsula: gránulos de color blanco o casi blanco;
10 mg/5 mg/25 mg: cápsula dura de gelatina, tamaño nº 1; Cuerpo: amarillo, opaco; Tapa: rosa oscuro, opaca. Contenido de la cápsula: gránulos de color blanco o casi blanco.
Grupo farmacoterapéutico. Preparados combinados de inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA). Otras combinaciones. Código ATC C09B X03.
Propiedades farmacodinámicas.
Mecanismo de acción del ramiprilo
El ramiprilato, metabolito activo del ramiprilo, inhibe la enzima dipéptidilcarboxipeptidasa I (sinónimos: enzima convertidora de angiotensina, cininasa II), que cataliza la transformación del angiotensina I en tejidos en angiotensina II activa, un potente vasoconstrictor, así como la degradación del vasodilatador activo, la bradicinina. La reducción en la cantidad de angiotensina II y la inhibición de la degradación de la bradicinina provocan la dilatación de los vasos sanguíneos.
Dado que la angiotensina II también estimula la liberación de aldosterona, el ramiprilato provoca una disminución en la liberación de aldosterona. En promedio, la respuesta a la monoterapia con inhibidores de la ECA fue menor en pacientes hipertensos de raza no negraide (región afrocaribeña), en comparación con otras razas (generalmente en categorías con niveles bajos de renina e hipertensión).
Efecto farmacodinámico
La administración de ramiprilo provoca una marcada reducción de la resistencia arterial periférica. Habitualmente no se observan cambios significativos en la velocidad del flujo plasmático renal ni en la filtración glomerular. En personas con hipertensión arterial, el ramiprilo reduce la presión arterial tanto en posición supina como en posición erecta, sin aumentar la frecuencia cardíaca.
En la mayoría de los pacientes, el efecto antihipertensivo comienza entre 1 y 2 horas después de la administración del medicamento, alcanza su máximo entre 3 y 6 horas y persiste durante 24 horas.
La reducción máxima de la presión arterial generalmente se registra tras 3-4 semanas de tratamiento continuo. Se ha demostrado que el efecto antihipertensivo se mantiene durante terapias a largo plazo de hasta 2 años.
La suspensión repentina del ramiprilo no provoca un aumento rápido ni excesivo de la presión arterial de forma reactiva.
Mecanismo de acción del amlodipino
El amlodipino inhibe la entrada transmembrana de iones de calcio en el músculo liso cardíaco y vascular (bloqueador de canales lento o antagonista de iones de calcio).
El mecanismo del efecto antihipertensivo del medicamento se debe al efecto relajante sobre el músculo liso vascular.
El mecanismo exacto de acción del amlodipino en la angina de pecho no está completamente establecido, pero se sabe que el fármaco reduce la isquemia miocárdica mediante dos vías:
- El amlodipino dilata las arteriolas periféricas, reduciendo así la resistencia periférica total a la que trabaja el corazón. Dado que la frecuencia cardíaca prácticamente no cambia, la reducción de la carga cardíaca provoca una disminución en la demanda miocárdica de oxígeno.
- Mediante la dilatación de las arterias coronarias principales y arteriolas coronarias, tanto en zonas miocárdicas normales como isquémicas, el amlodipino mejora el aporte de oxígeno. Gracias a este mecanismo, aumenta la disponibilidad de oxígeno al miocardio incluso en caso de espasmo de las arterias coronarias (angina de Prinzmetal o angina variante).
Propiedades farmacológicas
En pacientes con hipertensión arterial, la administración una vez al día proporciona una reducción clínicamente significativa de la presión arterial durante todo el intervalo de 24 horas, tanto en posición supina como de pie. Debido al inicio lento de acción, la hipotensión arterial aguda no es una característica del uso del medicamento.
En pacientes con angina de pecho, la administración una vez al día aumenta el tiempo total de ejercicio físico, el tiempo hasta la aparición de angina y el tiempo hasta una caída significativa del segmento ST, así como reduce tanto la frecuencia de episodios de angina como la necesidad de uso de trinitrato de glicerina.
El medicamento no está asociado con efectos metabólicos adversos: no tuvo ningún efecto sobre los niveles plasmáticos de lípidos, glucosa en sangre ni ácido úrico en suero. El medicamento es adecuado para su uso en pacientes con asma.
Mecanismo de acción de la hidroclorotiazida
La hidroclorotiazida es un diurético tiazídico. El mecanismo de acción antihipertensiva de los diuréticos tiazídicos aún no está completamente esclarecido. La hidroclorotiazida inhibe la reabsorción de iones de sodio y cloro en los túbulos distales, lo que conduce a la excreción de aproximadamente el 15 % del sodio filtrado a nivel glomerular, así como del cloruro. La excreción renal aumentada de estos iones va acompañada de un incremento en la producción de orina (debido al arrastre osmótico de agua). También aumenta la excreción de potasio y magnesio, mientras que disminuye la excreción de ácido úrico. Con el uso de hidroclorotiazida en dosis altas, puede intensificarse la excreción de bicarbonato debido a la inhibición de la anhidrasa carbónica, lo que conduce a un pH urinario alcalino. La acidosis o alcalosis no influyen significativamente sobre los efectos saluréticos y diuréticos de la hidroclorotiazida. La velocidad de filtración glomerular disminuye hasta un nivel mínimo al comienzo del tratamiento. Durante la terapia prolongada con hidroclorotiazida, la excreción renal de calcio disminuye. Este mecanismo puede conducir a hipercalcemia.
Los posibles mecanismos de acción hipotensora de la hidroclorotiazida incluyen cambios en el balance de sodio, reducción del volumen de líquido extracelular y del plasma, alteraciones en la resistencia de los vasos renales o disminución de la respuesta a la noradrenalina y angiotensina II. Probablemente también intervenga una reducción de la resistencia vascular periférica, posiblemente debido a una disminución de la concentración de sodio en las paredes vasculares, lo que conduce a una menor sensibilidad de las paredes vasculares frente a la noradrenalina.
Efecto farmacodinámico
Tras la administración de hidroclorotiazida, el diuresis comienza aproximadamente a las 2 horas después de la ingestión, el efecto máximo se alcanza alrededor de las 4 horas y la acción persiste entre 6 y 12 horas.
El efecto antihipertensivo comienza tras 3–4 días de tratamiento y puede mantenerse hasta 1 semana después de finalizar el tratamiento. Durante el uso prolongado, en la mayoría de los pacientes el efecto antihipertensivo de la hidroclorotiazida depende de la dosis en un rango de 12,5 mg/día a 50–75 mg/día.
El efecto antihipertensivo se acompaña de un ligero aumento en la velocidad de filtración glomerular, resistencia vascular renal y actividad de renina en plasma.
Cuando se supera una determinada dosis, el efecto terapéutico de los diuréticos tiazídicos permanece invariable, mientras que los efectos adversos continúan intensificándose: si no hay respuesta, no se debe aumentar la dosis recomendada debido a la mala tolerancia (véase la sección «Posología y modo de administración»).
En pacientes con diabetes insípida de origen nefrogénico, la hidroclorotiazida reduce la excreción urinaria y aumenta la osmolaridad urinaria.
El uso de hidroclorotiazida en pacientes con alteración crónica de la función renal (clearance de creatinina < 30 ml/min y/o creatinina en suero > 1,8 mg/100 ml) no es eficaz.
Farmacocinética
Ramipril
Absorción
El ramipril se absorbe rápidamente tras la administración oral: la concentración máxima en plasma se alcanza en aproximadamente 1 hora. Según datos sobre la excreción urinaria, el grado de absorción es de al menos un 56 %; la ingestión de alimentos no afecta la absorción del ramipril. La biodisponibilidad del metabolito activo, ramiprilato, tras la administración oral de 2,5 mg y 5 mg de ramipril, es del 45 %.
En plasma, las concentraciones máximas de ramiprilato, el único metabolito activo del ramipril, se alcanzan entre 2 y 4 horas tras la ingestión de ramipril. Las concentraciones plasmáticas de ramiprilato en estado de equilibrio tras la administración de dosis habituales de ramipril una vez al día se alcanzan aproximadamente al cuarto día de tratamiento.
Distribución
La unión del ramipril a las proteínas del suero es de aproximadamente un 73 %, y la del ramiprilato de aproximadamente un 56 %.
Metabolismo
El ramipril se metaboliza casi completamente a ramiprilato, así como al éster de dicroketopiperacina, ácido de dicroketopiperacina, glucurónidos de ramipril y ramiprilato.
Eliminación
Los metabolitos se excretan principalmente por vía renal.
Las concentraciones plasmáticas de ramiprilato disminuyen en varias fases. Debido a la fuerte unión a la ECA y a la lenta disociación del enzima, el ramiprilato presenta una fase terminal de eliminación prolongada, incluso con concentraciones plasmáticas muy bajas.
Tras la administración diaria de ramipril, el período efectivo de semivida del ramiprilato fue de 13–17 horas con dosis de 5–10 mg, y fue más prolongado con dosis de 1,25–2,5 mg. Esta diferencia está relacionada con la capacidad del enzima para unir ramiprilato de forma saturable.
Tras una dosis única oral de ramipril (10 mg), su nivel en la leche materna fue inferior al límite de detección. Sin embargo, el efecto tras la administración múltiple es desconocido.
Pacientes con insuficiencia renal
La excreción renal del ramiprilato disminuye en pacientes con función renal alterada, y la eliminación renal del ramiprilato es proporcional al clearance de creatinina. Esto conduce a un aumento de la concentración plasmática de ramiprilato, que disminuye más lentamente que en pacientes con función renal normal.
Pacientes con insuficiencia hepática
En pacientes con alteración de la función hepática, el metabolismo del ramipril a ramiprilato se ralentiza debido a la disminución de la actividad de las esterasas hepáticas. Los niveles plasmáticos de ramipril en estos pacientes están elevados. Sin embargo, la concentración máxima de ramiprilato en estos pacientes no difiere de la observada en pacientes con función hepática normal.
Amlodipino
Absorción, distribución y unión a proteínas plasmáticas
Tras la administración oral en dosis terapéuticas, el amlodipino se absorbe gradualmente en el plasma sanguíneo. La concentración máxima en plasma se alcanza entre 6 y 12 horas tras la administración. La biodisponibilidad absoluta de la molécula intacta es de aproximadamente 64–80 %. El volumen de distribución es de aproximadamente 21 l/kg. Estudios in vitro han demostrado que la unión del amlodipino a las proteínas plasmáticas es de aproximadamente 97,5 %. La ingestión simultánea de alimentos no afecta la absorción del amlodipino.
Metabolismo y eliminación
El amlodipino se metaboliza activamente (aproximadamente el 90 %) en el hígado a derivados inactivos. El período de semivida en plasma es de aproximadamente 35–50 horas, lo que corresponde a una administración una vez al día. El amlodipino se metaboliza principalmente en el hígado, formando metabolitos inactivos; el 60 % de los metabolitos se excretan por orina, y el 10 % en forma inalterada.
Pacientes con alteración de la función hepática
Existe una cantidad muy limitada de datos clínicos sobre la administración de amlodipino a pacientes con alteración de la función hepática. En pacientes con insuficiencia hepática, el aclaramiento del amlodipino disminuye, lo que conduce a un alargamiento del período de semivida y un aumento del AUC aproximadamente en un 40–60 %.
Uso en pacientes de edad avanzada
El tiempo para alcanzar la concentración máxima de amlodipino en plasma es similar en pacientes jóvenes y de edad avanzada. El aclaramiento del amlodipino suele estar ligeramente reducido, lo que en pacientes de edad avanzada conduce a un aumento del área bajo la curva concentración-tiempo (AUC) y del período de semivida del fármaco. El aumento del AUC y del período de semivida en pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva fue coherente con lo esperado en este grupo de edad.
Hidroclorotiazida
Absorción
Tras una dosis oral, la absorción de hidroclorotiazida es rápida (Tmax aproximadamente 2 horas). El aumento del valor medio del AUC es lineal y proporcional a la dosis en el rango terapéutico.
La ingestión de alimentos tiene un efecto clínico mínimo sobre la absorción de hidroclorotiazida. Tras la administración oral, la biodisponibilidad absoluta de hidroclorotiazida es del 70 %.
En pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva, la absorción de hidroclorotiazida está alterada.
La administración prolongada del fármaco no modifica el metabolismo de la hidroclorotiazida. Tras 3 meses de tratamiento con una dosis diaria de 50 mg de hidroclorotiazida, la absorción, excreción y eliminación son similares a las observadas durante el tratamiento de corta duración.
Distribución
La hidroclorotiazida también se acumula en los eritrocitos, alcanzando su concentración máxima 4 horas tras la ingestión oral. A las 10 horas, la concentración en eritrocitos es aproximadamente tres veces superior a la del plasma. Se ha informado de una unión a proteínas plasmáticas (aproximadamente 40–70 %), y el volumen de distribución confirmado es de 4–8 l/kg.
El período de semivida varía en cada paciente: oscila entre 6 y 25 horas.
Metabolismo
La hidroclorotiazida experimenta un metabolismo mínimo en el hígado; no se ha detectado inducción ni inhibición de isoenzimas CYP450.
Eliminación
La hidroclorotiazida se elimina del plasma principalmente en forma inalterada. El período de semivida terminal es de 6–15 horas. En 72 horas, se excreta entre el 60 y el 80 % de una dosis oral única por orina, de los cuales el 95 % se excreta en forma inalterada y el 4 % como producto de hidrólisis 2-amino-4-cloro-M-bencenosulfonamida (ABCS). Hasta el 24 % de la dosis oral se excreta por heces, y una cantidad mínima por bilis. En la insuficiencia renal y cardíaca, el aclaramiento renal de hidroclorotiazida disminuye y el período de semivida aumenta, lo que también se observa en pacientes de edad avanzada, con un consiguiente aumento de la concentración máxima en plasma.
Insuficiencia cardíaca
El aclaramiento de hidroclorotiazida puede estar reducido en pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva.
Insuficiencia hepática
No se han observado cambios significativos en la farmacocinética de la hidroclorotiazida en pacientes con cirrosis hepática.
La hidroclorotiazida no debe administrarse en coma hepático ni en estado precomatoso, y debe usarse con precaución en pacientes con enfermedad hepática progresiva.
Características clínicas.
Indicaciones.
Para el tratamiento de la hipertensión arterial en pacientes cuya presión arterial está adecuadamente controlada mediante la administración concomitante de los principios activos ramiprilo, amlodipino e hidroclorotiazida en las mismas dosis que en la combinación fija.
Contraindicaciones.
- Hipersensibilidad al amlodipino o a otros bloqueadores del canal de calcio dihidropiridínicos, al ramiprilo o a otros inhibidores de la ECA (enzima convertidora de la angiotensina), a la hidroclorotiazida o a otros diuréticos tiazídicos, a las sulfonamidas o a cualquier excipiente del medicamento.
- Angioedema previo (angioedema hereditario, idiopático o angioedema previamente ocurrido durante el tratamiento con inhibidores de la ECA o antagonistas del receptor de la angiotensina II).
- Shock (incluyendo shock cardiogénico).
- Segundo y tercer trimestres del embarazo.
- Periodo de lactancia.
- Tratamientos extracorpóreos que implican contacto de la sangre con superficies con carga negativa.
- Estenosis renal bilateral significativa o estenosis de la arteria de un único riñón funcional.
- Alteraciones graves de la función renal (depuración de creatinina < 30 ml/min).
- Estados hipotensos o hemodinámicamente inestables.
- Hipokalemia, hiponatremia, hipercalcemia o hiperuricemia sintomática refractaria.
- Obstrucción del tracto de salida del ventrículo izquierdo (por ejemplo, estenosis aórtica grave).
- Combinación con antagonistas del receptor de la angiotensina II (ARA) en pacientes con nefropatía diabética.
- Administración concomitante con sacubitrilo/valsartán. No se debe administrar Sumilar N antes de 36 horas tras la administración de sacubitrilo/valsartán (ver secciones «Precauciones de uso» e «Interacción con otros medicamentos e interacciones de otro tipo»).
- La administración concomitante del medicamento Sumilar N con medicamentos que contienen aliskiren está contraindicada en pacientes con diabetes mellitus o alteración de la función renal (TFG < 60 ml/min/1,73 m²) (ver secciones «Interacción con otros medicamentos e interacciones de otro tipo» y «Farmacodinámica»).
- Alteración de la función hepática.
Interacción con otros medicamentos e interacciones de otro tipo.
No se han realizado estudios oficiales sobre la interacción de Sumilar N con otros medicamentos. En esta sección solo se incluye la información conocida sobre las interacciones con otros medicamentos de los principios activos de este producto.
Sin embargo, es importante tener en cuenta que Sumilar N puede potenciar el efecto hipotensor de otros fármacos antihipertensivos (por ejemplo, diuréticos).
Tabla 1
La administración concomitante no se recomienda
| Componentes individuales del medicamento Sumilar N |
Medicamentos que interactúan |
Consecuencias de la interacción con otros medicamentos |
| Ramipril e hidroclorotiazida |
Sales de litio |
Los inhibidores de la ECA y las tiazidas pueden reducir la excreción de litio, lo que podría conducir a un aumento de la toxicidad del litio. Por lo tanto, no se recomienda la combinación de ramipril e hidroclorotiazida con litio. En caso de administración concomitante, es necesario controlar cuidadosamente los niveles séricos de litio. |
| Ramipril |
Membranas de alto flujo durante diálisis o hemofiltración |
Los tratamientos extracorpóreos que provocan el contacto de la sangre con superficies cargadas negativamente, como la diálisis o la hemofiltración con ciertas membranas de alto flujo (por ejemplo, membranas de poliacrilonitrilo) y el aféresis de lipoproteínas de baja densidad con dextrano sulfato, aumentan el riesgo de reacciones anafilactoides graves (ver sección «Contraindicaciones»). Si este tratamiento es necesario, se debe considerar el uso de otro tipo de membrana dialítica o el empleo de otro fármaco antihipertensivo de distinta clase. |
| Ramipril |
Sacubitrilo/valsartán |
La administración concomitante de inhibidores de la ECA con sacubitrilo/valsartán está contraindicada debido al mayor riesgo de angioedema (ver secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»). El tratamiento con ramipril debe iniciarse no antes de 36 horas después de la última dosis de sacubitrilo/valsartán. La administración de sacubitrilo/valsartán debe iniciarse no antes de 36 horas tras la última dosis del medicamento Sumilar N. |
| Amlodipino |
Toronjas o zumo de toronja |
No se recomienda administrar amlodipino junto con el consumo de toronjas o zumo de toronja, ya que en algunos pacientes puede aumentar la biodisponibilidad del amlodipino, lo que a su vez podría intensificar el efecto hipotensor. |
Tabla 2
Administración concomitante que requiere precauciones
| Componentes individuales del medicamento Sumilar N |
Medicamentos con interacción |
Consecuencias de la interacción con otros medicamentos |
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| Ramipril e hidroclorotiazida Ramipril |
Antiinflamatorios no esteroideos (AINE) y ácido acetilsalicílico |
Se espera una disminución del efecto antihipertensivo del ramipril y la hidroclorotiazida. Asimismo, la administración concomitante del medicamento Sumilar N y AINE puede ir acompañada de un mayor riesgo de deterioro de la función renal y aumento de los niveles séricos de potasio. Por ello, se recomienda realizar un monitoreo de la función renal al inicio del tratamiento, así como una adecuada hidratación del paciente. |
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| Diuréticos ahorradores de potasio, suplementos de potasio o sustitutos de la sal que contienen potasio, y otras sustancias activas que pueden aumentar los niveles de potasio (incluyendo trimetoprima, tacrolimus) |
Aunque generalmente el nivel de potasio en suero permanece dentro de límites normales, en algunos pacientes que toman este medicamento puede desarrollarse hiperkalemia. Los diuréticos ahorradores de potasio (como espironolactona, triamtereno o amilorida), suplementos de potasio o sustitutos de la sal que contienen potasio pueden provocar un aumento significativo de los niveles séricos de potasio. |
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| También debe tenerse precaución al administrar ramipril junto con otros medicamentos que aumentan los niveles de potasio en suero, como la trimetoprima y el co-trimoxazol (trimetoprima/sulfametoxazol), ya que se sabe que la trimetoprima actúa como un diurético ahorrador de potasio, de forma similar al amilorida. Por tanto, no se recomienda la combinación del ramipril con los medicamentos mencionados anteriormente. Si se indica la administración concomitante de estos fármacos, el tratamiento debe realizarse con precaución y debe controlarse frecuentemente el nivel de potasio en suero. |
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| Ciclosporina |
La hiperkalemia puede presentarse con la administración concomitante de inhibidores de la ECA con ciclosporina. Se recomienda el control del nivel de potasio en suero. |
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| Heparina |
La hiperkalemia puede presentarse con la administración concomitante de inhibidores de la ECA con heparina. Se recomienda el control del nivel de potasio en suero. |
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| Nitratos, antidepresivos tricíclicos, anestésicos, intoxicación aguda por alcohol, baclofeno, alfuzosina, doxazosina, prazosina, tamsulosina, terazosina |
Se debe esperar un aumento del riesgo de hipotensión arterial (la información sobre diuréticos véase en la sección «Instrucciones de uso y dosis»). |
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| Simpaticomiméticos vasoactivos y otras sustancias (por ejemplo isoproterenol, dobutamina, dopamina, epinefrina) que pueden reducir el efecto antihipertensivo del ramipril |
Se recomienda el control de la presión arterial. La hidroclorotiazida puede disminuir el efecto de los simpaticomiméticos vasoactivos. |
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| Allopurinol, inmunosupresores, corticosteroides, procainamida, citostáticos y otras sustancias que pueden alterar el perfil sanguíneo |
Aumento del riesgo de reacciones hematológicas (véase la sección «Precauciones de uso»). |
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| Agentes antidiabéticos, incluyendo insulina |
Los inhibidores de la ECA pueden reducir la resistencia a la insulina. En casos aislados, esta reducción puede provocar reacciones hipoglucémicas en pacientes que reciben tratamiento simultáneo con agentes antidiabéticos. Por lo tanto, se recomienda un control especialmente riguroso de los niveles de glucosa en sangre durante la fase inicial del tratamiento combinado. |
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| Inhibidores de la neprilisina (NEP) (como racécadotril), inhibidores de la diana de la rapamicina en mamíferos (por ejemplo temsirolimus, everolimus, sirolimus) o vildagliptina |
La administración concomitante de inhibidores de la ECA con inhibidores de NEP, como racécadotril, inhibidores de la diana de la rapamicina en mamíferos (por ejemplo sirolimus, everolimus, temsirolimus) y vildagliptina puede aumentar el riesgo de angioedema. Se debe iniciar el tratamiento con precaución (véase la sección «Precauciones de uso»). |
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| Amlodipino |
Inhibidores de CYP3A4 (inhibidores de proteasas, agentes antifúngicos azólicos, macrólidos como eritromicina o claritromicina, verapamilo o diltiazem) |
La administración concomitante de amlodipino con inhibidores de CYP3A4 de potencia fuerte o moderada puede provocar un aumento significativo de la exposición al amlodipino. La importancia clínica de estos cambios farmacocinéticos puede ser más pronunciada en pacientes ancianos. Puede ser necesario el monitoreo clínico del paciente y ajuste de la dosis. |
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| Inductores de CYP3A4 (por ejemplo rifampicina, hipérico) |
La concentración plasmática de amlodipino puede verse alterada tras la administración concomitante con inductores conocidos de CYP3A4. Por lo tanto, se debe realizar monitoreo de la presión arterial y ajustar la dosis considerando la administración concomitante de estos medicamentos, tanto durante como después del tratamiento concomitante, especialmente en el caso de inductores potentes de CYP3A4 (por ejemplo rifampicina, hipérico). |
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| Dantroleno (infusiones) |
En animales se han observado fibrilación ventricular con resultado letal y colapso cardiovascular asociado con hipercalcemia tras la administración intravenosa de verapamilo y dantroleno. Debido al riesgo de hipercalcemia, se recomienda evitar el uso de bloqueadores de canales de calcio, como el amlodipino, en pacientes predispuestos a hipertermia maligna y durante el tratamiento de la hipertermia maligna. |
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| Sinvastatina |
La administración concomitante de dosis múltiples de amlodipino 10 mg y sinvastatina 80 mg provocó un aumento del 77 % en la exposición a sinvastatina en comparación con la administración de sinvastatina sola. En pacientes que toman amlodipino, la dosis de sinvastatina debe limitarse a 20 mg por día. |
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| Ciclosporina |
No se han realizado estudios de interacción entre ciclosporina y amlodipino en voluntarios sanos u otras poblaciones, excepto en pacientes con trasplante renal, en quienes se observó un aumento variable en la concentración residual de ciclosporina (en promedio entre 0-40 %). En pacientes con trasplante renal que toman amlodipino, se debe considerar la posibilidad de monitorear las concentraciones de ciclosporina y, si es necesario, reducir su dosis. |
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| Tacrolimus |
Existe riesgo de aumento de los niveles sanguíneos de tacrolimus con la administración concomitante con amlodipino, aunque el mecanismo farmacocinético de esta interacción no está completamente establecido. Para evitar la toxicidad del tacrolimus durante la administración concomitante con amlodipino, se requiere monitoreo regular de los niveles sanguíneos de tacrolimus y, si es necesario, ajuste de la dosis. |
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| Hidroclorotiazida |
Medicamentos que pueden causar hipokalemia |
La hipokalemia es un factor que favorece el desarrollo de arritmias cardíacas (en particular taquicardia torsade de pointes) y aumenta la toxicidad de ciertos medicamentos, como la digoxina. Los medicamentos que pueden causar hipokalemia participan en un gran número de interacciones. Entre ellos se incluyen diuréticos ahorradores de potasio, ya sea como monoterapia o en terapia combinada, laxantes estimulantes, glucocorticoides, tetracosactido y anfotericina B (para administración intravenosa). |
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| Medicamentos que pueden causar hiponatremia |
Algunos medicamentos aumentan con mayor frecuencia el riesgo de hiponatremia. Entre ellos se incluyen diuréticos, desmopresina, antidepresivos que inhiben la recaptación de serotonina, carbamazepina y oxcarbazepina. La combinación de estos medicamentos incrementa el riesgo de hiponatremia. |
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| Medicamentos que pueden causar taquicardia ventricular |
Debido al riesgo de hipokalemia, la hidroclorotiazida debe administrarse con precaución cuando se utiliza junto con medicamentos que pueden provocar taquicardia ventricular tipo torsade de pointes, especialmente con antiarrítmicos de clase Ia y clase III y ciertos antipsicóticos. Se debe corregir la hipokalemia antes de la administración del medicamento y realizar monitoreo clínico, electrolítico y electrocardiográfico. |
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| Agentes antidiabéticos, incluyendo insulina |
Pueden ocurrir reacciones hipoglucémicas. La hidroclorotiazida puede disminuir la eficacia de los agentes antidiabéticos. Por lo tanto, al inicio del tratamiento combinado con estos medicamentos, es necesario un control especialmente riguroso de los niveles de glucosa en sangre. |
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| Anticoagulantes orales |
El efecto anticoagulante puede disminuir con la administración concomitante de hidroclorotiazida. |
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| Glicósidos cardíacos, sustancias activas que pueden prolongar el intervalo QT, agentes antiarrítmicos |
En presencia de alteraciones del equilibrio electrolítico (por ejemplo hipokalemia, hipomagnesemia), los efectos proarrítmicos pueden intensificarse y los efectos antiarrítmicos pueden disminuir. Se debe controlar el nivel de potasio en suero y realizar monitoreo clínico, electrolítico y electrocardiográfico. |
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| Diuréticos ahorradores de potasio (como monoterapia y en terapia combinada) |
La combinación racional, útil para algunos pacientes, no excluye el riesgo de hipokalemia o, especialmente en insuficiencia renal y diabetes, de hiperkalemia. Se debe controlar el nivel de potasio en suero, realizar un electrocardiograma y, si es necesario, reconsiderar la posibilidad de tratamiento. |
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| Sales de calcio y medicamentos que aumentan el nivel de calcio en plasma |
Con la administración concomitante de hidroclorotiazida se puede esperar un aumento de la concentración de calcio en suero; por lo tanto, es necesario controlar cuidadosamente los niveles séricos de calcio. |
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| Medicamentos que causan hipotensión ortostática |
Los agentes antihipertensivos pueden provocar hipotensión ortostática. Entre ellos se incluyen nitratos, inhibidores de la fosfodiesterasa tipo 5, alfa-bloqueadores, así como medicamentos para el tratamiento de enfermedades urológicas (alfuzosina, doxazosina, prazosina, silodosina, tamsulosina, terazosina), antidepresivos tricíclicos y neurolépticos fenotiazínicos, agonistas de la dopamina, levodopa, baclofeno, amifostina. |
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| agonistas de dopamina, levodopa, baclofeno, amifostina. |
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| Carbamazepina |
Existe riesgo de hiponatremia debido al efecto aditivo con hidroclorotiazida. Se debe realizar monitoreo clínico y biológico. |
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| Secuestrantes de ácidos biliares (resinas de intercambio iónico) (por ejemplo colestiramina) |
Los secuestrantes de ácidos biliares se unen a los diuréticos tiazídicos en el intestino y reducen su absorción desde el tracto gastrointestinal entre un 43-85 %. La administración de tiazidas 4 horas después del secuestrante de ácidos biliares redujo la absorción de hidroclorotiazida entre un 30-35 %. Se debe administrar la tiazida 2-4 horas antes o 6 horas después del secuestrante de ácidos biliares. Debe respetarse el orden de administración. Controle la PA y, si es necesario, aumente la dosis de la tiazida. |
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| Compuestos de contraste yodados |
En caso de deshidratación provocada por diuréticos, incluyendo hidroclorotiazida, existe un riesgo aumentado de insuficiencia renal aguda, especialmente con altas dosis de compuestos de contraste yodados. Se debe realizar una rehidratación antes de la administración de compuestos yodados. |
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| Ciclosporina |
Existe riesgo de aumento de los niveles séricos de creatinina sin cambios en la concentración circulante de ciclosporina, incluso en ausencia de déficit de agua y sodio. También pueden ocurrir complicaciones como hiperuricemia y gota. |
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Bloqueo dual del SRAA con ARA, inhibidores de la ECA o aliskiren
Los datos de estudios clínicos indican que el bloqueo dual del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA), mediante la administración combinada de inhibidores de la ECA, antagonistas de los receptores de angiotensina II o aliskiren, se asocia con una mayor frecuencia de eventos adversos tales como hipotensión arterial, hiperkalemia y deterioro de la función renal (incluyendo insuficiencia renal aguda), en comparación con el uso de un solo fármaco que actúa sobre el SRAA.
Bloqueo dual del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA)
El bloqueo dual del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) mediante la administración combinada de inhibidores de la ECA, antagonistas de los receptores de angiotensina II o aliskiren no se recomienda (véanse las secciones «Interacción con otros medicamentos e interacciones de otro tipo» y «Farmacodinamia»).
Si se considera que este tratamiento con doble bloqueo es absolutamente necesario, debe administrarse únicamente bajo supervisión de un especialista y con un control frecuente y riguroso de la función renal, los niveles de electrolitos y la presión arterial. No se deben administrar inhibidores de la ECA y antagonistas de los receptores de angiotensina II simultáneamente a pacientes con nefropatía diabética.
Inhibidores de la mTOR (mamíferos blanco de rapamicina) o vildagliptina. Existe un posible aumento del riesgo de angioedema en pacientes que reciben simultáneamente fármacos como inhibidores de la mTOR (por ejemplo, temsirolimus, everolimus, sirolimus) o vildagliptina. Se debe iniciar este tratamiento con precaución (véase la sección «Precauciones de uso»).
Inhibidores de la neprilisina. Se han notificado casos de posible aumento del riesgo de angioedema con la administración concomitante de inhibidores de la ECA y un inhibidor de la NEP (endopeptidasa neutra), por ejemplo, racecadotril (véase la sección «Precauciones de uso»).
Sacubitrilo/valsartán. La administración concomitante de inhibidores de la ECA con sacubitrilo/valsartán está contraindicada debido al mayor riesgo de angioedema.
Se recomienda controlar la presión arterial, la función renal y los niveles de electrolitos en pacientes que toman ramiprilo y otros fármacos que afectan al SRAA.
Con respecto al ramiprilo.
Bloqueo dual del sistema renina-angiotensina (SRA) con IECA (inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina), BRA (bloqueadores de los receptores de angiotensina) o aliskiren.
Está contraindicado el uso concomitante de IECA, incluyendo ramiprilo, o BRA con aliskiren en pacientes con insuficiencia renal moderada o grave (TFG < 60 ml/min).
Características de uso.
No se han evaluado la seguridad y la eficacia del amlodipino en la crisis hipertensiva.
Categorías especiales de pacientes
Mujeres embarazadas
No se debe iniciar el tratamiento con inhibidores de la ECA, como el ramipril, ni con antagonistas de los receptores de la angiotensina II durante el embarazo. Si se considera necesario continuar el tratamiento con un inhibidor de la ECA/antagonistas de los receptores de la angiotensina II, las mujeres que planeen quedar embarazadas deben cambiar a un medicamento antihipertensivo alternativo con un perfil de seguridad establecido durante el embarazo. Si se diagnostica el embarazo, el tratamiento con inhibidores de la ECA/antagonistas de los receptores de la angiotensina II debe suspenderse inmediatamente y, si es necesario, iniciarse una terapia alternativa (véase las secciones «Contraindicaciones» y «Uso durante el embarazo o la lactancia»).
Pacientes con riesgo especial de hipotensión arterial
Los pacientes con activación excesiva del sistema renina-angiotensina-aldosterona tienen riesgo de hipotensión arterial aguda marcada y deterioro de la función renal debido a la inhibición de la ECA, especialmente cuando el inhibidor de la ECA o el diurético concomitante se administra por primera vez o al aumentar la dosis por primera vez.
Se debe esperar una activación significativa del sistema renina-angiotensina-aldosterona y se debe realizar vigilancia médica, incluyendo el monitoreo de la presión arterial, en caso de que el paciente presente:
- hipertensión grave;
- insuficiencia cardíaca descompensada;
- obstrucción hemodinámicamente significativa del flujo de entrada y salida del ventrículo izquierdo (estenosis de la válvula aórtica o mitral);
- estenosis unilateral de la arteria renal con un segundo riñón funcional;
- cirrosis hepática y/o ascitis;
- deshidratación existente o potencial y/o pérdida de sales (incluyendo pacientes que toman diuréticos);
- cirugía mayor reciente o anestesia con agentes que causan hipotensión arterial;
- insuficiencia cardíaca transitoria o establecida;
- estado posterior al infarto de miocardio;
- riesgo de isquemia cardíaca o cerebral en caso de hipotensión aguda;
- edad avanzada.
Antes de iniciar el tratamiento, se recomienda corregir los estados de deshidratación, hipovolemia o pérdida excesiva de sales (sin embargo, en pacientes con insuficiencia cardíaca, la posibilidad de realizar estas medidas correctoras debe evaluarse cuidadosamente en relación con el riesgo de sobrecarga de volumen).
La etapa inicial del tratamiento requiere supervisión médica especial.
Pacientes con insuficiencia cardíaca
Los pacientes con insuficiencia cardíaca deben tratarse con precaución. En un estudio a largo plazo controlado con placebo en pacientes con insuficiencia cardíaca grave (clase III y IV según la clasificación NYHA), la frecuencia de edema pulmonar fue mayor en el grupo que tomaba amlodipino que en el grupo placebo (véase la sección «Farmacodinámica»). Los bloqueadores de los canales de calcio, incluyendo el amlodipino, deben usarse con precaución en pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva, ya que pueden aumentar el riesgo de complicaciones cardiovasculares futuras y aumentar la mortalidad.
Pacientes con alteración de la función hepática
El periodo de semidesaparición del amlodipino se prolonga y el valor del AUC aumenta en pacientes con alteración de la función hepática. Por lo tanto, el tratamiento con amlodipino debe iniciarse con la dosis más baja del rango recomendado y debe tenerse precaución tanto al inicio del tratamiento como al aumentar la dosis.
Los diuréticos tiazídicos deben usarse con precaución en pacientes con alteración de la función hepática o enfermedad hepática progresiva, ya que pequeños cambios en el equilibrio de líquidos y electrolitos pueden provocar coma hepático.
En pacientes con alteración de la función hepática, la dosis diaria máxima de ramipril no debe exceder los 2,5 mg. No se debe usar Sumilar N en pacientes con alteración de la función hepática, ya que la cantidad de ramipril contenida excede la dosis diaria máxima (2,5 mg) permitida para esta enfermedad.
Pacientes con alteración de la función renal
La función renal debe evaluarse antes y durante el tratamiento con Sumilar N. La dosis debe ajustarse, especialmente durante las primeras semanas de tratamiento. Es necesario un control especialmente riguroso en pacientes con alteración de la función renal (véase la sección «Posología y forma de administración»). Los diuréticos tiazídicos pueden provocar azotemia en pacientes con alteración crónica de la función renal. Al administrar Sumilar N a pacientes con alteración de la función renal, se recomienda realizar un monitoreo periódico de los niveles de electrolitos en suero (incluyendo el nivel de potasio), así como de los niveles de urea y creatinina en suero. Sumilar N está contraindicado en pacientes con alteración grave de la función renal, estenosis bilateral de las arterias renales o estenosis de la arteria renal de un único riñón funcional. Este medicamento tampoco se recomienda si solo hay un riñón funcional o en caso de hipokalemia.
Existe riesgo de deterioro de la función renal, especialmente en pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva o tras un trasplante de riñón.
Intervención quirúrgica
Se recomienda suspender, si es posible, el tratamiento con inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA), como el ramipril, un día antes de la intervención quirúrgica.
Hipersensibilidad / angioedema
Angioedema
Se han notificado casos de angioedema en pacientes que toman inhibidores de la ECA, incluyendo el ramipril.
Si se desarrolla angioedema, el ramipril debe suspenderse.
La administración concomitante de ramipril con sacubitrilo/valsartán está contraindicada, ya que puede aumentar el riesgo de angioedema. El tratamiento con sacubitrilo/valsartán debe iniciarse 36 horas después de la última dosis de ramipril. Si se suspende el tratamiento con sacubitrilo/valsartán, no debe iniciarse el tratamiento con ramipril antes de 36 horas después de la última dosis de sacubitrilo/valsartán. La administración concomitante de inhibidores de la ECA con inhibidores de la neprilisina (NEP) (por ejemplo, racadotril), inhibidores selectivos de mTOR (mamífero blanco de rapamicina) (por ejemplo, sirolimus, everolimus, temsirolimus) y vildagliptina puede aumentar el riesgo de angioedema (por ejemplo, edema de las vías respiratorias o de la lengua con o sin dificultad respiratoria) (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Los pacientes que ya están tomando un inhibidor de la ECA deben comenzar el tratamiento con racadotril, inhibidores selectivos de mTOR (por ejemplo, sirolimus, everolimus, temsirolimus) y vildagliptina con precaución.
En caso de angioedema, la administración de ramipril debe suspenderse y deben tomarse medidas de emergencia inmediatas. El paciente debe permanecer bajo supervisión médica durante al menos 12-24 horas y solo podrá darse de alta tras la desaparición completa de los síntomas.
En pacientes que han recibido inhibidores de la ECA, incluyendo ramipril, se han observado casos de angioedema intestinal (véase la sección «Reacciones adversas»). Los pacientes presentaron quejas de dolor abdominal (con o sin náuseas/vómitos).
Reacciones anafilácticas durante la desensibilización
La probabilidad y gravedad de las reacciones anafilácticas y anafilactoides a la picadura de insectos y otros alérgenos aumenta con el uso de inhibidores de la ECA. Antes de realizar una desensibilización, debe considerarse la suspensión temporal del tratamiento con ramipril.
Control del equilibrio electrolítico
Nivel de potasio en suero. En algunos pacientes que recibieron inhibidores de la ECA, incluyendo ramipril, se desarrolló hiperkalemia.
Los inhibidores de la ECA pueden provocar hiperkalemia, ya que inhiben la liberación de aldosterona. Este efecto generalmente es leve en pacientes con función renal normal. Sin embargo, en pacientes con alteración de la función renal, pacientes mayores de 70 años, pacientes con diabetes descontrolada o pacientes con estados como deshidratación, descompensación cardíaca aguda, acidosis metabólica y/o pacientes que toman suplementos dietéticos que contienen potasio (incluyendo sustitutos de la sal), diuréticos ahorradores de potasio y otras sustancias activas que aumentan el nivel de potasio en plasma (trimetoprim o co-trimoxazol, también conocido como trimetoprim/sulfametoxazol, y especialmente antagonistas de la aldosterona o antagonistas de los receptores de angiotensina), puede desarrollarse hiperkalemia. Si se considera adecuada la administración concomitante de estos medicamentos, se recomienda controlar regularmente el nivel de potasio en suero. Los diuréticos ahorradores de potasio y los antagonistas de los receptores de angiotensina deben usarse con precaución en pacientes que toman inhibidores de la ECA, y se debe controlar el nivel de potasio en suero y la función renal (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
En algunos pacientes que recibieron ramipril, se observó el desarrollo del síndrome de secreción inadecuada de la hormona antidiurética (SIADH), seguido de hiponatremia. Se recomienda realizar controles periódicos del nivel de sodio en suero en personas mayores y en otros pacientes con riesgo de hiponatremia.
El tratamiento con Sumilar N debe iniciarse solo tras corregir cualquier hiponatremia existente y cualquier hipomagnesemia concomitante. La tiazida y otros diuréticos tiazídicos pueden provocar hipokalemia o empeorar una hipokalemia preexistente. Los diuréticos tiazídicos deben usarse con precaución en pacientes con condiciones que incluyan pérdida de potasio, como nefropatía por pérdida de sal o alteración funcional renal prerrenal (cardiogénica).
Debe prevenirse el riesgo de hipokalemia (< 3,5 mmol/l) en ciertas categorías de pacientes de riesgo, especialmente en pacientes ancianos y/o con mala nutrición y/o que toman múltiples medicamentos simultáneamente, pacientes con cirrosis con edema y ascitis, pacientes con enfermedad coronaria e insuficiencia cardíaca.
La hipokalemia aumenta la cardiotoxicidad de los digitálicos y el riesgo de arritmias.
Pertenecen al grupo de riesgo los pacientes con intervalo QT prolongado, independientemente de si esta alteración es congénita o iatrogénica. La hipokalemia, al igual que la bradicardia, favorece el desarrollo de arritmias graves, especialmente fibrilación/aleteo ventricular, potencialmente letales, especialmente en presencia de bradicardia.
Antes de iniciar el tratamiento con diuréticos tiazídicos, debe corregirse la hipokalemia y la hipomagnesemia.
La primera medición de la concentración de potasio en plasma debe realizarse durante la primera semana de tratamiento. Por lo tanto, se recomienda un control regular del nivel de potasio en suero. En todos los pacientes que reciben diuréticos tiazídicos, debe controlarse el equilibrio electrolítico, especialmente el nivel de potasio en suero. En el tratamiento prolongado, debe controlarse el nivel de potasio en suero al inicio del tratamiento y considerar su control a las 3-4 semanas, teniendo en cuenta los factores de riesgo. Por lo tanto, se recomienda realizar controles regulares, especialmente en pacientes de riesgo.
El nivel de sodio en suero debe evaluarse antes de iniciar el tratamiento y luego periódicamente. Los diuréticos tiazídicos pueden provocar o empeorar una hiponatremia preexistente. En pacientes con una disminución significativa del nivel de sodio en suero y/o deshidratación (por ejemplo, en personas que han recibido dosis altas de diuréticos), en casos raros, puede desarrollarse hipotensión sintomática tras iniciar el tratamiento con hidroclorotiazida.
La disminución del nivel de sodio en plasma puede ser inicialmente asintomática, por lo que el monitoreo regular es necesario. Debe realizarse con mayor frecuencia en pacientes ancianos, pacientes con mala nutrición y pacientes con cirrosis (véanse las secciones «Reacciones adversas» y «Sobredosis»).
El tratamiento con diuréticos tiazídicos, incluyendo hidroclorotiazida, se asocia con el desarrollo de hiponatremia y alcalosis hipoclorémica o con el empeoramiento de una hiponatremia preexistente. Se observa hiponatremia acompañada de síntomas neurológicos (náuseas, desorientación progresiva, apatía). El tratamiento con hidroclorotiazida debe iniciarse solo tras corregir cualquier hiponatremia preexistente. Si se desarrolla hiponatremia grave o rápida durante el tratamiento, debe suspenderse la administración del medicamento hasta la normalización de la natremia.
Las tiazidas, incluyendo hidroclorotiazida, aumentan la excreción urinaria de magnesio, lo que puede provocar hipomagnesemia. La administración de diuréticos tiazídicos disminuye la excreción de calcio, lo que puede provocar hipercalcemia. En todos los pacientes que reciben diuréticos tiazídicos, debe realizarse un monitoreo periódico de los niveles de electrolitos, especialmente potasio, sodio y magnesio.
Hipercalcemia
La hidroclorotiazida estimula la reabsorción de calcio en los riñones y puede provocar hipercalcemia. Esto puede afectar los resultados de las pruebas de función de las glándulas paratiroides.
Cáncer de piel no melanoma
En dos estudios farmacoepidemiológicos basados en datos del Registro Nacional de Cáncer de Dinamarca, se detectó un aumento del riesgo de cáncer de piel no melanoma (CPNM) [carcinoma basocelular (CBC) y carcinoma de células escamosas (CCE)] con el aumento de la dosis acumulativa de hidroclorotiazida. La acción fotosensibilizante de la hidroclorotiazida puede ser el mecanismo del desarrollo del CPNM.
A los pacientes que toman hidroclorotiazida se les debe informar sobre el riesgo de desarrollar CPNM, la necesidad de realizar exámenes regulares de la piel y de informar inmediatamente al médico sobre cualquier lesión sospechosa en la piel. Para reducir el riesgo de cáncer de piel, se debe informar a los pacientes sobre posibles medidas preventivas, como limitar la exposición a la luz solar y a la radiación UV, y, en caso de exposición, sobre la necesidad de protección adecuada de la piel. Cualquier lesión sospechosa en la piel debe evaluarse rápidamente, incluyendo el estudio histológico del material de biopsia. A los pacientes que previamente han tenido CPNM, también puede considerarse una revisión del uso de hidroclorotiazida (véase también la sección «Reacciones adversas»).
Neutropenia/agranulocitosis
Rara vez se han notificado casos de neutropenia/agranulocitosis, así como trombocitopenia y anemia; también se han notificado casos de supresión de la médula ósea. Se recomienda controlar el número de leucocitos para detectar posible leucopenia. Se recomienda un monitoreo más frecuente al inicio del tratamiento o en caso de alteración de la función renal, enfermedades colagenosas concomitantes (por ejemplo, lupus eritematoso sistémico o esclerodermia) o administración concomitante de otros medicamentos que puedan provocar cambios en el perfil sanguíneo.
Diferencias raciales
Los inhibidores de la ECA provocan angioedema con mayor frecuencia en pacientes de raza negra que en representantes de otras razas. Como otros inhibidores de la ECA, el ramipril puede ser menos eficaz para reducir la presión arterial en pacientes de raza negra que en representantes de otras razas, posiblemente debido a la mayor prevalencia en estos pacientes con hipertensión arterial de un estado caracterizado por niveles bajos de renina.
Tos
Se han notificado casos de tos con el uso de inhibidores de la ECA. En casos típicos, se caracterizó como tos no productiva, persistente y que desaparece tras suspender el tratamiento. En el diagnóstico diferencial de la tos, debe considerarse que la tos puede estar provocada por el tratamiento con inhibidores de la ECA.
No se ha establecido la seguridad ni la eficacia del amlodipino en la crisis hipertensiva.
Fotosensibilidad
Se han notificado casos de reacciones de fotosensibilidad con el uso de diuréticos tiazídicos (véase la sección «Reacciones adversas»).
Si ocurren reacciones de fotosensibilidad durante la administración del medicamento, se recomienda suspender el tratamiento. Si se considera necesario reanudar el uso del diurético, se recomienda proteger las áreas expuestas del cuerpo de la luz solar y de la radiación ultravioleta artificial.
Derrame coroideo, miopía aguda y glaucoma de ángulo cerrado secundario
La hidroclorotiazida, que pertenece a los sulfonamidas, puede provocar reacciones idiosincrásicas que conducen a derrame coroideo con defecto del campo visual, miopía aguda transitoria y glaucoma agudo de ángulo cerrado. La sintomatología se caracteriza por un inicio agudo de disminución de la agudeza visual o dolor ocular y, en casos típicos, se desarrolla en un período de varias horas a varias semanas tras iniciar el medicamento. El glaucoma agudo de ángulo cerrado no tratado puede provocar pérdida irreversible de la visión. Las medidas terapéuticas iniciales incluyen la suspensión de la hidroclorotiazida lo más rápidamente posible. Entre los factores de riesgo para el desarrollo de glaucoma agudo de ángulo cerrado se incluyen el uso previo de sulfonamidas o alergia a la penicilina.
Glicemia y lipemia
El tratamiento con tiazidas puede alterar la tolerancia a la glucosa y aumentar los niveles de colesterol y triglicéridos. Los diabéticos deben considerar ajustar la dosis de insulina o de agentes hipoglucemiantes orales.
Ácido úrico
La hidroclorotiazida, como otros diuréticos, puede provocar un aumento de la concentración de ácido úrico en suero debido a la disminución de su excreción urinaria y, por lo tanto, provocar la aparición o empeoramiento de una hiperuricemia preexistente, que puede provocar ataques de gota en pacientes predispuestos.
Debe realizarse un ajuste de la dosis según el nivel de ácido úrico en plasma.
Combinaciones antihipertensivas
Es conveniente reducir la dosis cuando se administra en combinación con otros antihipertensivos, al menos al inicio del tratamiento.
El efecto antihipertensivo de los inhibidores de la ECA, bloqueadores de los receptores de angiotensina II o inhibidores directos de la renina se potencia con medicamentos que aumentan la actividad de la renina plasmática (diuréticos).
Se recomienda precaución al administrar inhibidores de la ECA, bloqueadores de los receptores de angiotensina II o inhibidores directos de la renina concomitantemente con hidroclorotiazida, especialmente en pacientes con deshidratación y/o hipovolemia.
Tóxicidad respiratoria aguda
Se han observado casos muy raros y graves de toxicidad respiratoria aguda, incluyendo el síndrome de distrés respiratorio agudo (SDRA), tras la administración de hidroclorotiazida. El edema pulmonar generalmente se desarrolla en cuestión de minutos u horas tras la administración de hidroclorotiazida. Al inicio, los síntomas incluyen disnea, fiebre, deterioro de la función pulmonar e hipotensión. Si se sospecha SDRA, debe suspenderse la combinación ramipril + amlodipino + hidroclorotiazida y debe iniciarse el tratamiento adecuado. No se debe prescribir hidroclorotiazida a pacientes que previamente hayan tenido SDRA tras la administración de hidroclorotiazida.
Deportes profesionales
Los deportistas deben prestar especial atención al hecho de que Sumilar N contiene sustancias activas que pueden provocar una reacción positiva en los controles antidopaje.
Otros
Lupus eritematoso sistémico: se han notificado casos de exacerbación o activación del lupus eritematoso sistémico con el uso de diuréticos tiazídicos, incluyendo hidroclorotiazida.
Las reacciones de hipersensibilidad a la hidroclorotiazida ocurren con mayor frecuencia en pacientes con alergia y asma.
Sumilar H contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por cápsula, es decir, prácticamente libre de sodio.
Uso durante el embarazo o la lactancia.
No existen datos sobre el uso de Sumilar N en mujeres embarazadas. El medicamento no debe usarse en mujeres embarazadas ni en mujeres que planeen quedar embarazadas. Si se confirma el embarazo durante el tratamiento con este medicamento, su uso debe suspenderse inmediatamente y reemplazarse por otro medicamento permitido durante el embarazo.
Respecto al ramipril
Los datos epidemiológicos sobre el riesgo de teratogenicidad tras el uso de inhibidores de la ECA en el primer trimestre del embarazo no fueron concluyentes; sin embargo, no puede descartarse un ligero aumento del riesgo. Si se considera necesario continuar el tratamiento con un inhibidor de la ECA, las pacientes que planeen quedar embarazadas deben cambiar a un medicamento antihipertensivo alternativo con un perfil de seguridad establecido durante el embarazo. Si se diagnostica el embarazo, el tratamiento con inhibidores de la ECA debe suspenderse inmediatamente y, si es necesario, iniciarse una terapia alternativa.
Se sabe que el uso de inhibidores de la ECA/antagonistas del receptor de angiotensina II durante el segundo y tercer trimestre del embarazo provoca toxicidad fetal (disminución de la función renal, oligohidramnios, retraso en la osificación del cráneo) y toxicidad neonatal (insuficiencia renal, hipotensión arterial, hiperkalemia). Los recién nacidos cuyas madres tomaron inhibidores de la ECA en el segundo trimestre del embarazo requieren ecografía para evaluar la función renal y del cráneo. Los recién nacidos cuyas madres tomaron inhibidores de la ECA requieren observación cuidadosa por hipotensión arterial, oliguria e hiperkalemia.
Respecto al amlodipino
No se ha establecido la seguridad del uso de amlodipino en mujeres durante el embarazo.
En estudios en animales se ha demostrado toxicidad reproductiva con el uso de dosis altas. El uso durante el embarazo solo se recomienda cuando no exista una alternativa más segura y el riesgo asociado con la enfermedad misma supere el posible daño del tratamiento para la madre y el feto.
Respecto a la hidroclorotiazida
El uso prolongado de hidroclorotiazida durante el tercer trimestre del embarazo puede provocar isquemia fetoplacentaria y retraso en el desarrollo fetal. Además, en recién nacidos se han observado raramente hipoglucemia y trombocitopenia. La hidroclorotiazida puede provocar disminución del volumen sanguíneo circulante y del flujo sanguíneo uteroplacentario.
Lactancia
El uso de Sumilar N está contraindicado durante la lactancia. Debe tomarse una decisión sobre suspender la lactancia o suspender/abstenerse del tratamiento con Sumilar N, considerando las ventajas de la lactancia para el niño y los beneficios del tratamiento para la mujer.
La combinación de ramipril e hidroclorotiazida está contraindicada durante la lactancia. La cantidad de ramipril e hidroclorotiazida que pasa a la leche materna es tal que, con dosis terapéuticas de ramipril e hidroclorotiazida, el recién nacido amamantado puede verse afectado por sus efectos. Dado que no existen datos adecuados sobre el uso de ramipril durante la lactancia, es preferible usar otros medicamentos cuyo uso durante la lactancia sea más seguro, especialmente en recién nacidos o prematuros. La hidroclorotiazida penetra en la leche materna. El uso de tiazidas en mujeres que amamantan se ha asociado con disminución o incluso cesación completa de la producción de leche materna. Puede ocurrir hipersensibilidad a derivados de sulfonamidas, hipokalemia y kernicterus. Dado que el uso de ambas sustancias activas puede provocar efectos adversos graves en recién nacidos amamantados, debe tomarse una decisión sobre suspender la lactancia o el tratamiento, dependiendo de la importancia de esta terapia para la mujer.
El amlodipino se excreta en la leche materna. La relación entre la dosis recibida por el recién nacido de la madre se estima en el rango intercuartílico del 3-7 %, con un máximo del 15 %. El efecto del amlodipino en recién nacidos es desconocido.
Fertilidad.
Respecto al amlodipino
Se han notificado cambios bioquímicos reversibles en la cabeza de los espermatozoides en algunos pacientes con el uso de bloqueadores de los canales de calcio. No hay información clínica suficiente sobre el posible efecto del amlodipino en la fertilidad.
Respecto a la hidroclorotiazida
No existen datos sobre el efecto de la hidroclorotiazida en la fertilidad humana.
Los estudios en animales demostraron que la hidroclorotiazida no afecta la fertilidad ni la concepción.
Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar mecanismos.
Algunos efectos adversos (por ejemplo, síntomas de disminución de la presión arterial, como mareos) pueden alterar la capacidad del paciente para concentrarse y afectar su velocidad de reacción, lo que representa un riesgo en situaciones donde estas cualidades son particularmente importantes (por ejemplo, al conducir vehículos o trabajar con otros mecanismos).
Esto es especialmente relevante al inicio del tratamiento o al cambiar a otros medicamentos. Tras la administración de la primera dosis o un aumento posterior de la dosis, no se recomienda conducir vehículos ni trabajar con otros mecanismos durante varias horas.
Vía de administración y dosis.
Dosis
La dosis recomendada es de una cápsula al día.
Sumilar N debe administrarse una vez al día, a la misma hora del día, con o sin alimentos, ya que los alimentos no alteran la biodisponibilidad del medicamento. La combinación fija no es adecuada para el inicio del tratamiento.
Puede presentarse hipotensión sintomática en pacientes que toman simultáneamente ramiprilo, amlodipino e inhibidores de la anhidrasa carbónica.
Si es necesario ajustar la dosis, se puede modificar la dosis de cada componente individual y, tras establecer las dosis adecuadas, se puede pasar a una nueva combinación de dosis fijas.
Pacientes de categorías especiales
Pacientes que toman diuréticos
Debe tenerse precaución en pacientes que toman diuréticos debido al riesgo de deshidratación y/o pérdida de sales. En estos pacientes debe controlarse la función renal y el nivel sérico de potasio.
Insuficiencia hepática
Este medicamento no debe administrarse a pacientes con alteración de la función hepática en esta dosificación, ya que la cantidad del componente ramiprilo excede la dosis máxima permitida en esta condición.
Pacientes con alteración de la función renal
Para establecer la dosis inicial y de mantenimiento óptima en pacientes con alteración de la función renal, esta debe ajustarse individualmente mediante titulación de las dosis de ramiprilo, amlodipino e hidroclorotiazida por separado (la información detallada se encuentra en el prospecto de cada componente individual).
La dosis diaria de Sumilar N en pacientes con alteración de la función renal depende del valor del aclaramiento de creatinina.
- Si el aclaramiento de creatinina es ≥ 60 ml/min, la dosis diaria máxima de Sumilar N es de 10 mg/10 mg/25 mg.
- Si el aclaramiento de creatinina está entre 30 y 60 ml/min, la dosis diaria máxima de Sumilar N es de 5 mg/10 mg/25 mg.
- Sumilar N está contraindicado en pacientes con insuficiencia renal grave (tasa de filtración glomerular (TFG) < 30 ml/min/1,73 m²).
- En pacientes sometidos a hemodiálisis, la dosis diaria máxima es de 5 mg/10 mg/25 mg; el medicamento debe administrarse varias horas después de la sesión de hemodiálisis.
Durante el tratamiento con Sumilar N debe controlarse la función renal y el nivel sérico de potasio. Si empeora la función renal, debe suspenderse el tratamiento con Sumilar N y ajustarse la dosis de cada componente individualmente.
Pacientes de edad avanzada
Se requiere especial precaución en pacientes de edad avanzada, incluyendo un control más frecuente de la presión arterial, especialmente al administrar la dosis máxima de Sumilar N (10 mg/10 mg/25 mg), ya que los datos clínicos disponibles en este grupo son limitados. Al pasar a Sumilar N a pacientes hipertensos de edad avanzada que cumplan con los criterios de inclusión (ver sección «Indicaciones»), debe utilizarse la dosis más baja de ramiprilo y amlodipino.
Vía de administración
Las cápsulas deben tomarse una vez al día, a la misma hora del día, con o sin alimentos. Las cápsulas no deben masticarse ni triturarse. No se recomienda su administración junto con zumo de pomelo. Las cápsulas deben tomarse con una cantidad suficiente de líquido (por ejemplo, agua potable).
Niños
Sumilar N está contraindicado en niños (menores de 18 años) debido a la falta de datos sobre seguridad y eficacia.
Sobredosificación.
En relación con ramiprilo
Los síntomas asociados con la sobredosificación de inhibidores de la ECA pueden incluir vasodilatación periférica excesiva (con hipotensión marcada, shock), bradicardia, desequilibrio electrolítico e insuficiencia renal. El paciente debe mantenerse bajo estrecha vigilancia. El tratamiento debe ser sintomático y de soporte. Las medidas de soporte incluyen desintoxicación inicial (lavado gástrico, administración de absorbentes) y medidas para restablecer la estabilidad hemodinámica, incluyendo el uso de agonistas de los receptores alfa-1 o angiotensina II (angiotensinamida). El ramiprilato, metabolito activo del ramiprilo, se elimina en escasa medida del torrente circulatorio mediante hemodiálisis.
En relación con amlodipino
La experiencia en sobredosificación intencionada en humanos es limitada. La información disponible sugiere que una sobredosificación significativa provocará vasodilatación periférica excesiva y posiblemente taquicardia refleja. Se han notificado casos de hipotensión sistémica grave y posiblemente prolongada, incluyendo shock con desenlace letal.
En relación con hidroclorotiazida
La sobredosificación de hidroclorotiazida puede provocar retención urinaria aguda en pacientes predispuestos (por ejemplo, pacientes con hiperplasia prostática).
La sobredosificación de hidroclorotiazida está asociada con el agotamiento de las reservas de electrolitos (hipopotasemia, hipocloremia, hiponatremia) y deshidratación debido a un diuresis excesiva. Las manifestaciones clínicas más frecuentes son náuseas y somnolencia. La hipopotasemia puede provocar espasmos musculares y/o empeoramiento de la arritmia cardíaca, especialmente en pacientes que reciben digitálicos o ciertos medicamentos antiarrítmicos.
Tratamiento: es sintomático y de soporte. Entre las medidas terapéuticas propuestas se incluye la desintoxicación inicial (administración de absorbentes). En caso de hipotensión, deben tomarse medidas para restablecer la estabilidad hemodinámica y puede ser necesario el uso de agonistas alfa-1-adrenérgicos (por ejemplo, noradrenalina, dopamina) o angiotensina II (angiotensinamida).
Un vasoconstrictor puede ser útil para restablecer el tono vascular y la presión arterial, siempre que no existan contraindicaciones para su uso. El gluconato de calcio intravenoso puede ser útil para revertir el efecto de bloqueo de los canales de calcio.
En cuanto a los intentos de eliminación de ramiprilo o ramiprilato, los datos sobre la eficacia del diurético forzado, cambio del pH urinario, hemofiltración o diálisis son limitados o inexistentes. Si se considera realizar diálisis o hemofiltración, debe tenerse en cuenta el riesgo de reacciones anafilactoides con el uso de membranas de alto flujo.
En algunos casos puede ser útil el lavado gástrico. La administración de carbón activado a voluntarios sanos dentro de las 2 horas posteriores a la ingesta de 10 mg de amlodipino redujo significativamente su absorción.
Dado que el amlodipino se une en gran medida a proteínas, el efecto de la diálisis es escaso. La eliminación de los diuréticos tiazídicos mediante diálisis también es mínima.
El tratamiento consiste en restablecer el equilibrio hidroelectrolítico; la corrección de la hiponatremia debe ser gradual. Debe proporcionarse un soporte activo del sistema cardiovascular, incluyendo un control frecuente de las funciones cardíaca y respiratoria, colocar al paciente en posición horizontal con las extremidades inferiores elevadas, y monitorear el volumen circulante y la diuresis.
Reacciones adversas.
En cuanto al ramipril
Las reacciones adversas más frecuentes durante el tratamiento con ramipril son: hiperaldosteronemia, cefalea, mareo, hipotensión, hipotensión ortostática, síncope, tos (tos no productiva), bronquitis, sinusitis, disnea, inflamación del tracto gastrointestinal, dispepsia gástrica, dolor abdominal, dispepsia, diarrea, náuseas, vómitos, erupción cutánea, especialmente maculopapular, calambres musculares, mialgia, dolor torácico y fatiga. Las reacciones adversas graves incluyen agranulocitosis, pancitopenia, anemia hemolítica, infarto de miocardio, angioedema, vasculitis, broncoespasmo, pancreatitis aguda, insuficiencia hepática, insuficiencia renal aguda, hepatitis, dermatitis exfoliativa, necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson y eritema multiforme.
En cuanto al amlodipino
Las reacciones adversas más frecuentes durante el tratamiento con amlodipino son: somnolencia, mareo, cefalea, taquicardia, sofocos, dolor abdominal, náuseas, edema en la zona de los tobillos, edemas y fatiga. Las reacciones adversas graves incluyen leucopenia, trombocitopenia, infarto de miocardio, fibrilación auricular, taquicardia ventricular, vasculitis, pancreatitis aguda, hepatitis, angioedema, eritema multiforme, dermatitis exfoliativa y síndrome de Stevens-Johnson.
En cuanto a la hidroclorotiazida
El principio activo hidroclorotiazida puede provocar un empeoramiento del metabolismo de la glucosa, lípidos y ácido úrico, y tiene un efecto reversible sobre el nivel de potasio en el plasma sanguíneo.
La frecuencia de aparición de reacciones adversas se indicó según la siguiente escala convencional:
muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100 y < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1000 y < 1/100); raras (≥ 1/10000 y < 1/1000); muy raras (< 1/10000), frecuencia desconocida (no puede evaluarse con los datos disponibles).
Tabla 3
Reacciones adversas observadas durante el tratamiento con cada principio activo por separado
| Frecuencia |
Ramipril |
Amlodipino |
Hidroclorotiazida |
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| Alteraciones del sistema sanguíneo y del sistema linfático |
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| Infrecuentes |
Eosinofilia |
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| Isoladas |
Disminución del número de leucocitos (incluyendo neutropenia o agranulocitosis), disminución del número de eritrocitos, disminución del nivel de hemoglobina, disminución del número de plaquetas |
Trombocitopenia (a veces con púrpura) |
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| Raras |
Leucopenia, trombocitopenia |
Depresión de la médula ósea, agranulocitosis, anemia hemolítica, leucopenia |
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| Frecuencia desconocida |
Insuficiencia de la médula ósea, pancitopenia, anemia hemolítica |
Anemia aplásica |
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| Depresión de la médula ósea; neutropenia, incluyendo agranulocitosis, eosinofilia; hemoconcentración en caso de retención de líquidos |
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| Alteraciones del sistema inmunitario |
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| Isoladas |
Reacciones de hipersensibilidad |
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| Raras |
Reacciones alérgicas |
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| Frecuencia desconocida |
Reacciones anafilácticas y anafilactoides, aumento de los niveles de anticuerpos antinucleares |
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| Alteraciones del sistema endocrino |
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| Frecuencia desconocida |
Síndrome de secreción inadecuada de la hormona antidiurética (SIADH) |
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| Alteraciones del metabolismo y de la nutrición |
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| Muy frecuentes |
Hipokalemia, hiperlipidemia |
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| Frecuentes |
Aumento del nivel de potasio en sangre |
Hiperuricemia, hipomagnesemia, hiponatremia. Mal control de la diabetes mellitus, disminución de la tolerancia a la glucosa, aumento del nivel de glucosa en sangre, aumento del nivel de ácido úrico, empeoramiento de la gota, aumento del colesterol y/o triglicéridos debido al efecto de la hidroclorotiazida. |
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| Infrecuentes |
Anorexia, alteraciones del gusto |
Disminución del apetito, disminución del nivel de potasio en plasma, sensación de sed debida al efecto de la hidroclorotiazida |
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| Isoladas |
Aumento del nivel de potasio en plasma debido al efecto del ramipril |
Hipercalcemia, hiperglucemia, glucosuria, empeoramiento del curso de la diabetes metabólica |
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| Raras |
Hiperglucemia |
Alcalosis hipoclorémica, que puede inducir encefalopatía hepática o coma hepático debido al efecto de la hidroclorotiazida |
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| Frecuencia desconocida |
Disminución del nivel de sodio en sangre |
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| Alteraciones del estado psíquico |
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| Infrecuentes |
Estado depresivo, ansiedad, nerviosismo, inquietud, trastornos del sueño, incluyendo somnolencia |
Alteraciones del estado de ánimo (incluyendo ansiedad), insomnio, depresión |
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| Isoladas |
Confusión mental |
Confusión mental |
Trastornos del sueño, depresión |
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| Frecuencia desconocida |
Alteraciones de la atención |
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| Alteraciones del sistema nervioso |
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| Frecuentes |
Dolor de cabeza, mareo |
Dolor de cabeza, mareo, somnolencia (especialmente al inicio del tratamiento) |
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| Infrecuentes |
Vértigo, parestesia, ageusia, disgeusia, sensación de ardor |
Tremor, disgeusia, pérdida de conciencia, hipoestesia, parestesia |
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| Isoladas |
Tremor, alteración del equilibrio |
Dolor de cabeza, mareo, parestesia |
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| Raras |
Hipertonia, neuropatía periférica |
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| Frecuencia desconocida |
Isquemia cerebral, incluyendo accidente cerebrovascular isquémico y ataque isquémico transitorio, alteraciones de las habilidades psicomotoras, sensación de ardor, parosmia |
Síntomas extrapiramidales |
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| Alteraciones del órgano de la visión |
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| Frecuentes |
Alteraciones visuales (incluyendo diplopía) |
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| Infrecuentes |
Alteraciones visuales, incluyendo visión borrosa |
Alteraciones visuales |
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| Isoladas |
Conjuntivitis |
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| Frecuencia desconocida |
Exudado coroideo, xantopsia, disminución de la secreción lagrimal debido al efecto de la hidroclorotiazida; glaucoma agudo de ángulo cerrado secundario y/o miopía aguda debido al efecto de la hidroclorotiazida |
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| Alteraciones del oído y del laberinto |
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| Infrecuentes |
Zumbidos en los oídos |
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| Isoladas |
Alteraciones auditivas, zumbidos en los oídos |
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| Alteraciones del corazón |
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| Frecuentes |
Palpitaciones |
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| Infrecuentes |
Isquemia miocárdica, incluyendo angina de pecho o infarto de miocardio; taquicardia; arritmia, palpitaciones, edemas periféricos |
Arritmia (incluyendo bradicardia, taquicardia ventricular y fibrilación auricular) |
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| Isoladas |
Arritmias |
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| Raras |
Infarto de miocardio |
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| Desconocido |
Hipotensión arterial ortostática |
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| Alteraciones vasculares |
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| Frecuentes |
Hipotensión arterial, hipotensión ortostática, síncope |
Enrojecimiento, especialmente en la cara y el cuello |
Hipotensión ortostática |
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| Infrecuentes |
Enrojecimiento, especialmente en la cara y el cuello |
Hipotensión |
Angitis necrotizante (vasculitis, vasculitis cutánea) |
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| Isoladas |
Estenosis vascular, hipoperfusión, vasculitis |
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| Raras |
Vasculitis |
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| Frecuencia desconocida |
síndrome de Raynaud |
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| Trombosis debido a una disminución significativa del volumen sanguíneo circulante, estenosis vascular, hipoperfusión |
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| Alteraciones del aparato respiratorio, del tórax y del mediastino |
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| Frecuentes |
Tos no productiva e irritativa, bronquitis, sinusitis, disnea |
Disnea |
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| Infrecuentes |
Broncoespasmo, incluyendo empeoramiento del asma, congestión nasal |
Tos, rinitis |
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| Raras |
Distress respiratorio (incluyendo neumonitis y edema pulmonar), síndrome de distress respiratorio agudo (SDRA) |
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| Frecuencia desconocida |
Broncoespasmo, incluyendo empeoramiento del asma bronquial; alveolitis alérgica |
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| Alteraciones gastrointestinales |
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| Frecuentes |
Inflamación gastrointestinal, trastornos digestivos, molestias abdominales, dispepsia, diarrea, náuseas, vómitos |
Náuseas, dolor abdominal, dispepsia, alteraciones de la peristalsis intestinal (incluyendo diarrea y estreñimiento) |
Náuseas, vómitos, diarrea, espasmos, pérdida de apetito |
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| Infrecuentes |
Pancreatitis (en casos aislados se han notificado resultados fatales únicamente con el uso de inhibidores de la ECA), aumento de los niveles de enzimas pancreáticas, angioedema del intestino delgado, dolor en la parte superior del abdomen, incluyendo gastritis, estreñimiento, sequedad de boca |
Vómitos, sequedad de boca |
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| Isoladas |
Glositis, estomatitis aftosa |
Molestias abdominales, estreñimiento |
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| Raras |
Pancreatitis, gastritis, hiperplasia gingival |
Pancreatitis |
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| Frecuencia desconocida |
Pancreatitis (en casos aislados se han notificado resultados fatales con el uso de inhibidores de la ECA), aumento de los niveles de enzimas pancreáticas |
Sialoadenitis |
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| Alteraciones del sistema hepatobiliar |
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| Infrecuentes |
Hepatitis colestásica o citolítica (en casos muy excepcionales con resultado fatal), aumento de los niveles de enzimas hepáticas y/o bilirrubina conjugada |
Colecistitis litiásica |
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| Isoladas |
Ictericia colestásica, lesión de células hepáticas |
Colestasis intrahepática, ictericia |
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| Raras |
Ictericia, hepatitis, aumento de los niveles de enzimas hepáticas * |
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| Frecuencia desconocida |
Insuficiencia hepática aguda |
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| Alteraciones de la piel y del tejido subcutáneo |
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| Frecuentes |
Erupciones cutáneas, especialmente maculopapulares |
Urticaria y otras formas de erupciones |
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| Infrecuentes |
Angioedema; en casos muy excepcionales, obstrucción de las vías respiratorias debido al angioedema, que puede tener consecuencias fatales; picazón, hiperhidrosis, erupciones cutáneas; especialmente maculopapulares; picazón; alopecia |
Alopecia, púrpura, cambio de color de la piel, hiperhidrosis, picazón, erupciones, exantema, urticaria |
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| Isoladas |
Dermatitis exfoliativa, urticaria, onicolisis |
Reacción de fotosensibilidad |
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| Raras |
Reacción de fotosensibilidad |
Angioedema, eritema multiforme, dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson, edema de Quincke, reacción de fotosensibilidad |
Reacción de lupus eritematoso, reactivación de lupus eritematoso, vasculitis necrotizante y necrólisis epidérmica tóxica |
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| Frecuencia desconocida |
Necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme, pénfigo, empeoramiento del curso del psoriasis, dermatitis psoriásica, exantema o enantema pemfigoide o liquenoide, fotosensibilidad, alopecia |
Necrólisis epidérmica tóxica |
Eritema multiforme, onicolisis, exantema o enantema pemfigoide o liquenoide, urticaria, lupus eritematoso sistémico debido al efecto de la hidroclorotiazida |
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| Neoplasias benignas, malignas e inespecificadas (incluyendo quistes y pólipos) |
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| Frecuencia desconocida |
Cáncer de piel no melanoma (carcinoma basocelular y carcinoma de células escamosas)** |
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| Alteraciones del sistema músculo-esquelético y del tejido conjuntivo |
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| Frecuentes |
Calambres musculares, mialgia |
Edema de piernas, calambres musculares |
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| Infrecuentes |
Artalgia |
Artalgia, mialgia, dolor de espalda |
Calambres musculares |
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| Frecuencia desconocida |
Debilidad muscular, rigidez musculoesquelética, calambres tetánicos debido al efecto de la hidroclorotiazida |
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| Alteraciones del riñón y del sistema urinario |
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| Infrecuentes |
Alteraciones de la función renal, incluyendo insuficiencia renal aguda, aumento de la diuresis, empeoramiento de la proteinuria basal, aumento de la urea en sangre, aumento de la creatinina en sangre |
Alteraciones de la micción, nicturia, frecuencia urinaria aumentada |
Glucosuria, nefritis intersticial, alteraciones de la función renal, insuficiencia renal, empeoramiento de la proteinuria basal |
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| Alteraciones del sistema reproductivo y de las glándulas mamarias |
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| Frecuentes |
Impotencia |
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| Infrecuentes |
Impotencia eréctil transitoria, disminución de la libido |
Impotencia, ginecomastia |
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| Frecuencia desconocida |
Ginecomastia |
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| Alteraciones generales y condiciones en el sitio de administración |
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| Muy frecuentes |
Edema |
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| Frecuentes |
Dolor en el pecho, fatiga |
Fatiga, astenia |
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| Infrecuentes |
Pirexia |
Dolor en el pecho, dolor, malestar general |
Fiebre |
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| Isoladas |
Asthenia |
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| Frecuencia desconocida |
Debilidad |
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| Alteraciones del sistema endocrino |
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| Frecuencia desconocida |
Síndrome de secreción inadecuada de la hormona antidiurética |
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| Estudios |
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| Infrecuentes |
Aumento o disminución del peso corporal |
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| * En la mayoría de los casos con colestasis. |
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** Cáncer de piel no melanoma: los datos epidemiológicos disponibles indican una relación acumulativa y dependiente de la dosis entre la exposición a la hidroclorotiazida y el desarrollo de CNP (ver también las secciones «Precauciones de uso» y «Farmacodinámica»).
Notificación de reacciones adversas sospechosas
La notificación de reacciones adversas sospechosas es importante. Permite la evaluación continua del balance beneficio-riesgo asociado al uso del medicamento. Se solicita a los profesionales de la salud que notifiquen cualquier reacción adversa sospechosa.
Duración del efecto. 2 años.
Condiciones de conservación. Conservar a una temperatura no superior a 30 ºC. Conservar en un lugar fuera del alcance y de la vista de los niños.
Envase. 10 cápsulas duras por blíster; 3 blísteres o 10 blísteres por caja de cartón.
Categoría de dispensación. Bajo receta médica.
Fabricante.
Lek Farmacéutica Compañía d.d./Lek Pharmaceuticals d.d.
Dirección del fabricante y lugar de actividad.
Verovskova 57, Ljubljana 1526, Eslovenia/Verovskova 57, Ljubljana 1526, Slovenia.