Стамло

ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА СТАМЛО (STAMLO)

Состав:

действующее вещество: амлодипин;

1 таблетка содержит амлодипина бецилат, эквивалентный 5 мг или 10 мг амлодипина;

вспомогательные вещества: кальция гидрофосфат, целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмалгликолят (тип А), магния стеарат, диоксид кремния коллоидный безводный.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки белого или почти белого цвета, плоские, с фаской, разделительной риской с одной стороны и тиснением «5» или «10» с другой стороны.

Фармакотерапевтическая группа. Селективные антагонисты кальция с преимущественным влиянием на сосуды. Производные дигидропиридина. Код АТХ С08С А01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Амлодипин — антагонист кальция (производное дигидропиридина), блокирующий поступление ионов кальция в кардиомиоциты и клетки гладких мышц.

Механизм гипотензивного действия амлодипина обусловлен непосредственным расслабляющим действием на гладкие мышцы сосудов. Точный механизм антиангинального эффекта амлодипина недостаточно изучен, однако нижеперечисленные эффекты играют определённую роль.

1. Амлодипин расширяет периферические артериолы и, таким образом, снижает периферическое сопротивление (постнагрузку). Поскольку частота сердечных сокращений остаётся стабильной, снижение нагрузки на сердце приводит к уменьшению энергозатрат и потребности миокарда в кислороде.
2. Расширение крупных коронарных артерий и коронарных артериол (как нормальных, так и ишемизированных), возможно, также играет определённую роль в механизме действия амлодипина. Такое расширение увеличивает насыщение миокарда кислородом у пациентов со спазмом коронарной артерии (стенокардия Принцметала или вазоспастическая стенокардия).

У пациентов с артериальной гипертензией применение препарата 1 раз в сутки обеспечивает клинически значимое снижение артериального давления в течение 24 часов как в положении лёжа, так и стоя. Благодаря медленному началу действия амлодипина острая артериальная гипотензия, как правило, не наблюдается. У пациентов со стенокардией при применении одной суточной дозы препарата увеличивается общее время физической нагрузки, время до появления стенокардии и время до депрессии сегмента ST на 1 мм. Препарат снижает частоту приступов стенокардии и уменьшает потребность в применении нитроглицерина.

Амлодипин не связан с какими-либо побочными метаболическими эффектами или изменениями уровня липидов в плазме крови и может применяться у пациентов с бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой.

Фармакокинетика.

Всасывание/распределение. После перорального применения терапевтических доз амлодипин постепенно абсорбируется в плазму крови. Одновременный приём пищи не влияет на всасывание амлодипина. Абсолютная биодоступность неизменённой молекулы составляет приблизительно 64–80 %. Максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 6–12 часов после приёма. Объём распределения составляет приблизительно 20 л/кг; константа диссоциации кислоты (рКа) амлодипина составляет 8,6. Исследования in vitro показали, что связывание амлодипина с белками плазмы крови составляет приблизительно 97,5 %.

Метаболизм/выведение. Период полувыведения из плазмы крови составляет приблизительно 35–50 часов. Равновесная концентрация в плазме крови достигается после 7–8 дней непрерывного применения препарата. Амлодипин в основном метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов (~90%), из которых приблизительно 60 % выводится с мочой, а около 10 % амлодипина выводится в неизменённом виде.

Пациенты пожилого возраста. Время достижения равновесных концентраций амлодипина в плазме крови схожее у пациентов пожилого возраста и у взрослых пациентов. Однако клиренс амлодипина у пациентов пожилого возраста снижен, что приводит к увеличению площади под кривой «концентрация–время» (AUC) приблизительно на 40–60%, что может потребовать применения более низкой начальной дозы препарата.

Пациенты с сердечной недостаточностью.

У пациентов с сердечной недостаточностью клиренс амлодипина снижен. В исследованиях наблюдалось увеличение AUC приблизительно на 40–60% у пациентов с умеренной и тяжёлой сердечной недостаточностью.

Пациенты с нарушением функции печени.

У пациентов с печеночной недостаточностью клиренс амлодипина снижен, что приводит к увеличению продолжительности периода полураспада и увеличению AUC приблизительно на 40–60 %.

Пациенты с нарушением функции почек. Амлодипин подвергается обширной биотрансформации до неактивных метаболитов. 10 % амлодипина выводится в неизменённом виде с мочой. Изменения концентрации амлодипина в плазме крови не коррелируют со степенью нарушения функции почек. Пациентам с нарушением функции почек можно применять обычные дозы амлодипина. Амлодипин не удаляется при диализе.

Клинические характеристики.

Показания.

Артериальная гипертензия, хроническая стабильная стенокардия, вазоспастическая стенокардия (стенокардия Принцметала).

Противопоказания.

Известная повышенная чувствительность к дигидропиридинам, амлодипину или к любому другому компоненту препарата; артериальная гипотензия тяжелой степени; шок (включая кардиогенный шок); обструкция оттока из левого желудочка (например, тяжелый аортальный стеноз); нестабильная стенокардия; применение в течение 8 дней после инфаркта миокарда; гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Влияние других лекарственных средств на амлодипин.

Имеются данные о безопасном применении амлодипина с тиазидными диуретиками, альфа-блокаторами, бета-блокаторами, ингибиторами АПФ, нитратами пролонгированного действия, сублингвальной формой нитроглицерина, нестероидными противовоспалительными лекарственными средствами, антибиотиками, оральными гипогликемическими лекарственными средствами.

Данные, полученные при in vitro исследованиях с плазмой крови человека, свидетельствуют об отсутствии влияния амлодипина на связывание с белками крови исследуемых лекарственных средств (дигоксин, фенитоин, варфарин или индометацин).

Ингибиторы CYP3A4.

Одновременное применение амлодипина и ингибиторов CYP3A4 сильного или умеренного действия (ингибиторы протеаз, азольные противогрибковые средства, макролиды, такие как эритромицин или кларитромицин, верапамил или дилтиазем) может привести к значительному повышению экспозиции амлодипина, что также может увеличить риск развития гипотензии. Клиническое значение таких изменений может быть более выраженным у пациентов пожилого возраста. Может потребоваться клиническое наблюдение за состоянием пациента и подбор дозы.

Не рекомендуется одновременное применение амлодипина и грейпфрута или грейпфрутового сока, поскольку у некоторых пациентов может повышаться биодоступность амлодипина, что, в свою очередь, приводит к усилению гипотензивного действия.

Индукторы CYP3A4.

Концентрация амлодипина в плазме крови может изменяться при одновременном применении известных индукторов CYP3A4. Поэтому следует проводить мониторинг артериального давления и корректировать дозу с учетом одновременного приема этих лекарственных средств как во время, так и после сопутствующей терапии, особенно это касается сильных индукторов CYP3A4 (например, рифампицин, зверобой обыкновенный).

Влияние амлодипина на другие лекарственные средства.

Гипотензивный эффект амлодипина потенцирует гипотензивный эффект других антигипертензивных средств.

Дантролен (инфузии).

У животных наблюдались желудочковая фибрилляция с летальным исходом и сердечно-сосудистый коллапс, ассоциированные с гиперкалиемией, после применения верапамила и дантролена внутривенно. Из-за риска развития гиперкалиемии рекомендуется избегать применения блокаторов кальциевых каналов, таких как амлодипин, у пациентов, склонных к злокачественной гипертермии, а также при лечении злокачественной гипертермии.

Такролимус.

Существует риск повышения уровней такролимуса в крови при одновременном применении с амлодипином, однако фармакокинетический механизм такого взаимодействия полностью не установлен. Чтобы избежать токсичности такролимуса, при сопутствующем применении амлодипина пациентам, принимающим такролимус, следует проводить регулярный мониторинг уровней такролимуса в крови и, при необходимости, корректировать дозу такролимуса.

mTOR ингибиторы (mammalian target of rapamycin – мишени рапамицина у млекопитающих).

Такие mTOR ингибиторы, как сиролимус, темсиролимус и эверолимус, являются субстратами CYP3A. Амлодипин является слабым ингибитором CYP3A. При одновременном применении амлодипина с mTOR ингибиторами он может усиливать их действие.

Циклоспорин.

В исследовании взаимодействия циклоспорина и амлодипина при применении пациентам с трансплантированной почкой наблюдалось изменчивое повышение остаточной концентрации циклоспорина (в среднем на 40 %). При одновременном применении этих лекарственных средств следует контролировать концентрации циклоспорина и, при необходимости, уменьшить дозу циклоспорина.

Симвастатин.

Одновременное применение многократных доз амлодипина 10 мг и симвастатина в дозе 80 мг приводило к увеличению экспозиции симвастатина на 77 % по сравнению с применением только симвастатина. Для пациентов, принимающих амлодипин, дозу симвастатина следует ограничить до 20 мг в сутки.

Силденафил.

Однократное применение 100 мг силденафила пациентам с эссенциальной гипертензией не влияло на фармакокинетику амлодипина. При одновременном применении амлодипина и силденафила в качестве комбинированной терапии каждый из препаратов проявлял гипотензивный эффект независимо от другого.

Другие лекарственные средства.

Клинические исследования взаимодействия препарата показали, что амлодипин не влияет на фармакокинетику аторвастатина, дигоксина или варфарина.

Этанол (алкоголь).

Однократное и многократное применение 10 мг амлодипина не оказывало существенного влияния на фармакокинетику этанола.

Совместное применение амлодипина с циметидином не оказывало влияния на фармакокинетику амлодипина.

Совместное применение препаратов алюминия/магния (антацидов) с однократной дозой амлодипина не оказывало существенного влияния на фармакокинетику амлодипина.

Лабораторные тесты.

Влияние на показатели лабораторных тестов неизвестно.

Особенности применения.

Безопасность и эффективность применения амлодипина при гипертоническом кризе не оценивались.

Пациенты с сердечной недостаточностью.

Амлодипин следует применять с осторожностью у данной категории пациентов. В ходе длительного плацебо-контролируемого исследования у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью (III и IV класс по классификации NYHA) при применении амлодипина частота развития отека легких была выше по сравнению с применением плацебо. Блокаторы кальциевых каналов, включая амлодипин, следует применять с осторожностью у пациентов с застойной сердечной недостаточностью, поскольку они могут повышать риск сердечно-сосудистых событий и летальных исходов в будущем.

Пациенты с нарушением функции печени.

Период полувыведения амлодипина и параметры AUC выше у пациентов с нарушением функции печени; рекомендаций по дозировке препарата нет. Поэтому данной категории пациентов следует начинать применение препарата с минимальной дозы. Необходимо соблюдать осторожность как при начале применения препарата, так и при увеличении дозы. Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью может потребоваться медленный подбор дозы и тщательный контроль состояния.

Пациенты пожилого возраста.

Клиренс амлодипина у пациентов пожилого возраста снижается, что приводит к увеличению AUC примерно на 40–60%. Подбор дозы у пациентов пожилого возраста следует проводить осторожно, обычно начиная с минимальной дозы.

Пациенты с почечной недостаточностью.

Данной категории пациентов следует применять обычные дозы препарата. Изменения концентрации амлодипина в плазме крови не коррелируют со степенью нарушения функции почек. Амлодипин не выводится при диализе.

Амлодипин не влияет на результаты лабораторных исследований.

Не рекомендуется применять амлодипин вместе с грейпфрутом или грейпфрутовым соком, поскольку у некоторых пациентов может увеличиваться биодоступность, что приведет к усилению гипотензивного эффекта препарата.

Фертильность.

Сообщалось о обратимых биохимических изменениях в головке сперматозоидов у некоторых пациентов при применении блокаторов кальциевых каналов. Клинической информации о потенциальном влиянии амлодипина на фертильность недостаточно.

Применение в период беременности или лактации.

Безопасность применения амлодипина у женщин в период беременности не установлена.

Применять амлодипин в период беременности рекомендуется только в тех случаях, когда нет более безопасной альтернативы, а риск, связанный с самим заболеванием, превышает возможный вред от лечения для матери и плода.

В ходе исследований на животных при применении высоких доз наблюдалась репродуктивная токсичность.

Период лактации.

Амлодипин проникает в грудное молоко. Соотношение дозы, полученной новорожденным от матери, в межквартильном диапазоне оценивается как 3–7 %, максимум — 15 %. Действие амлодипина на младенцев неизвестно.

При принятии решения о продолжении грудного вскармливания или о применении амлодипина необходимо оценить пользу грудного вскармливания для ребенка и пользу от применения препарата для матери.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Амлодипин может оказывать незначительное или умеренное влияние на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами. Скорость реакции может быть снижена при наличии таких симптомов, как головокружение, головная боль, спутанность сознания или тошнота.

Следует соблюдать осторожность, особенно в начале терапии.

Способ применения и дозы.

Таблетки принимать внутрь независимо от приема пищи.

Взрослые. Обычно для лечения артериальной гипертензии и стенокардии рекомендуемая начальная доза составляет 5 мг амлодипина 1 раз в сутки. В зависимости от реакции пациента на терапию дозу можно увеличить до максимальной дозы, составляющей 10 мг 1 раз в сутки.

Дети в возрасте от 6 лет с артериальной гипертензией. Рекомендуемая начальная доза амлодипина для данной категории пациентов составляет 2,5 мг 1 раз в сутки. Если целевой уровень артериального давления не будет достигнут в течение 4 недель, дозу можно увеличить до 5 мг в сутки. Применение препарата в дозах выше 5 мг для данной категории пациентов не изучалось.

Пациенты пожилого возраста, ослабленные пациенты. Лечение данной категории пациентов обычно начинают с более низкой дозы (2,5 мг 1 раз в сутки). Повышение дозы следует проводить с осторожностью.

Пациенты с нарушением функции почек. Не требуется коррекция дозы для данной категории пациентов.

Применение у пациентов с печеночной недостаточностью. У пациентов с печеночной недостаточностью клиренс амлодипина снижен. Лечение обычно начинают с более низкой дозы препарата (2,5 мг 1 раз в сутки). (см. раздел «Особенности применения»).

Таблетки амлодипина по 5 мг можно разделить пополам для получения дозы 2,5 мг.

Дети.

Препарат можно применять детям в возрасте от 6 лет. Влияние амлодипина на артериальное давление у пациентов младше 6 лет неизвестно.

Передозировка.

Опыт преднамеренной передозировки препарата ограничен.

Симптомы передозировки: имеющаяся информация позволяет предполагать, что значительная передозировка амлодипина приведет к чрезмерной периферической вазодилатации и, возможно, к рефлекторной тахикардии. Сообщалось о развитии выраженной и, возможно, продолжительной системной артериальной гипотензии, включая шок с летальным исходом.

Редко сообщалось о развитии некардиогенного отека легких как осложнения передозировки амлодипина, который может проявляться с задержкой (через 24–48 часов после приема) и требовать искусственной вентиляции легких. Факторами, способствующими развитию некардиогенного отека легких, могут быть ранние реанимационные мероприятия (включая перегрузку жидкостью) для поддержания перфузии и сердечного выброса.

Лечение: клинически значимая гипотензия, вызванная передозировкой амлодипина, требует активной поддержки сердечно-сосудистой системы, включая постоянный мониторинг функций сердца и дыхания, приподнимание конечностей, контроль объема циркулирующей жидкости и диуреза.

Для восстановления тонуса сосудов и артериального давления можно применять сосудосуживающие препараты, убедившись в отсутствии противопоказаний к их применению. Внутривенное введение глюконата кальция может быть полезным для устранения эффектов блокады кальциевых каналов.

В некоторых случаях может быть полезным промывание желудка. Применение активированного угля здоровым добровольцам в течение 2 часов после приема 10 мг амлодипина значительно снижает степень его всасывания.

Поскольку амлодипин в значительной степени связывается с белками плазмы крови, эффект диализа незначителен.

Побочные реакции.

Со стороны крови и лимфатической системы: лейкопения, тромбоцитопения, пурпура.

Со стороны иммунной системы: аллергические реакции, ангионевротический отек (отек Квинке).

Со стороны обмена веществ и нарушения питания: гипергликемия, жажда.

Со стороны психики: бессонница, аномальные сновидения, нарушения настроения (включая тревожность), депрессия, спутанность сознания.

Со стороны нервной системы: сонливость, головокружение, головная боль (преимущественно в начале лечения), тремор, дисгевзия, синкопе, гипестезия, парестезия, гипертонус, периферическая нейропатия, экстрапирамидный синдром, вертиго.

Со стороны органов зрения: нарушение зрения (включая диплопию), боль в глазах, конъюнктивит.

Со стороны органов слуха и равновесия: шум в ушах, боль за грудиной, синкопе.

Со стороны сердца: учащенное сердцебиение, инфаркт миокарда, аритмия (включая брадикардию, желудочковую тахикардию и мерцание предсердий).

Со стороны сосудов: приливы, артериальная гипотензия, васкулит, периферическая ишемия.

Респираторные, торакальные и средостенные нарушения: одышка, ринит, кашель, носовое кровотечение.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: анорексия, дисфагия, боль в животе, тошнота, рвота, диспепсия, нарушение перистальтики кишечника (включая запор и диарею), вздутие живота, сухость во рту, панкреатит, гастрит, гиперплазия десен.

Со стороны гепатобилиарной системы: гепатиты, желтуха, повышение уровня печеночных ферментов (чаще всего ассоциированное с холестазом).

Со стороны кожи и подкожных тканей: алопеция, пурпура, изменение окраски кожи, повышенное потоотделение, зуд, сыпь, эритематозная сыпь, макулопапулезная сыпь, экзантема, ангионевротический отек, многоформная эритема, крапивница, экссудативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, фоточувствительность, токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: отек лодыжек, артралгия, артроз, миалгия, судороги мышц, боль в спине.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: нарушение мочеиспускания, никтурия, повышенная частота мочеиспускания.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: импотенция, гинекомастия.

Общие нарушения и состояния в месте введения: отек, утомляемость, боль за грудиной, астения, боль, недомогание, приливы жара, скованность.

Другие: увеличение или уменьшение массы тела.

Сообщалось об исключительных случаях развития экстрапирамидного синдрома.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет осуществлять непрерывный мониторинг соотношения пользы и рисков, связанных с применением данного лекарственного средства. Врачам следует сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях в соответствии с требованиями законодательства.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить в защищенном от света, недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °С.

Упаковка.

По 10 таблеток в стрипе или блистере, по 2 или 3 стрипа или блистера в пачке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Д-р Редди’с Лабораторис Лтд, ФТО – ІI.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Участок № 42р, 43, 44р, 45р, 46р, 53, 54, 83, с. Бачупали, Бачупали Мандал, округ Медчал Малкайгирі – 500090, штат Телангана, Индия.