Stamlo

ULSTRUKCJA DOTYCZĄCA STOSOWANIA LĘKU STAMLO (STAMLO)

Skład:

substancja czynna: amlodypina;

1 tabletka zawiera amlodypiny bazyłat odpowiadające 5 mg lub 10 mg amlodypiny;

substancje pomocnicze: wapnia wodorofosforan, celuloza mikrokryształowa, sodu skrobioglikolan (typ A), stearyna magnezu, krzemionka dwutlenek koloidalna bezwodna.

Postać farmaceutyczna. Tabletka.

Główne właściwości fizykochemiczne: białe lub prawie białe, płaskie tabletki z faską, podziałową ryżką z jednej strony oraz tłoczonym oznaczeniem „5” lub „10” z drugiej strony.

Grupa farmakoterapeutyczna. Selektywne antagonisty wapnia o dominującym działaniu naczyniowym. Pochodne dihydropirydyny. Kod ATC C08CA01.

Właściwości farmakodynamiczne.

Farmakodynamika.

Amlodypina – lek blokujący kanały wapniowe (pochodna dihydropirydyny), który hamuje napływ jonów wapnia do mięśnia sercowego oraz do komórek mięśni gładkich.

Mechanizm działania hipotensyjnego amlodypiny wynika z bezpośredniego rozluźnienia mięśni gładkich naczyń krwionośnych. Dokładny mechanizm działania przeciwwijątrzycowego amlodypiny nie jest w pełni poznany, jednakże poniższe efekty odgrywają istotną rolę.

1. Amlodypina rozszerza arteriole obwodowe, co prowadzi do zmniejszenia oporu obwodowego (obciążenia następczego). Ponieważ rytm serca pozostaje stabilny, zmniejszenie obciążenia serca prowadzi do obniżenia zużycia energii oraz zapotrzebowania mięśnia sercowego na tlen.
2. Rozszerzenie głównych tętnic wieńcowych i tętniczek wieńcowych (zarówno normalnych, jak i ulegających niedokrwieniu) może również odgrywać rolę w mechanizmie działania amlodypiny. Takie rozszerzenie zwiększa nasycenie mięśnia sercowego tlenem u pacjentów z kurczem tętnicy wieńcowej (angina Prinzmetala lub angina wariantna).

U pacjentów z nadciśnieniem tętniczym stosowanie leku raz dziennie zapewnia klinicznie istotne obniżenie ciśnienia tętniczego przez 24 godziny, zarówno w pozycji leżącej, jak i stojącej. Ze względu na powolny początek działania amlodypiny, ostre hipotensje tętnicze zazwyczaj nie występują. U pacjentów z chorobą wieńcową, stosowanie jednorazowej dawki dobowej zwiększa całkowity czas wytrzymałości na wysiłek fizyczny, czas do wystąpienia bólu dławicy oraz czas do osiągnięcia 1 mm depresji odcinka ST. Lek zmniejsza częstotliwość napadów dławicy oraz potrzebę stosowania nitrogliceryny.

Amlodypina nie wykazuje żadnych niepożądanych działań metabolicznych ani zmian stężenia lipidów we krwi i może być stosowana u pacjentów z astmą, cukrzycą oraz podagrą.

Farmakokinetyka.

Wchłanianie/rozkład. Po doustnym podaniu terapeutycznych dawek amlodypina stopniowo wchłania się do osocza. Jednoczesne spożycie pokarmu nie wpływa na wchłanianie amlodypiny. Bezpośrednia biodostępność niezmienionej cząsteczki wynosi około 64–80%. Maksymalne stężenie w osoczu osiągane jest w ciągu 6–12 godzin po podaniu. Objętość dystrybucji wynosi około 20 l/kg; stała dysocjacji kwasowej (pKa) amlodypiny wynosi 8,6. Badania in vitro wykazały, że wiązanie amlodypiny z białkami osocza wynosi około 97,5%.

Metabolizm/wydalanie. Okres półtrwania w osoczu wynosi około 35–50 godzin. Stężenie równowagowe w osoczu osiągane jest po 7–8 dniach ciągłego stosowania leku. Amlodypina jest głównie metabolizowana w wątrobie z utworzeniem nieaktywnych metabolitów (~90%), z których około 60% wydalanych jest z moczem, a około 10% amlodypiny wydalane jest w postaci niezmienionej.

Pacjenci w podeszłym wieku. Czas osiągnięcia stężenia równowagowego amlodypiny w osoczu jest podobny u pacjentów w podeszłym wieku i u dorosłych. Jednak klirens amlodypiny u pacjentów w podeszłym wieku jest zmniejszony, co prowadzi do wydłużenia pola pod krzywą „stężenie/czas” (AUC) o około 40–60%, co może wymagać stosowania niższej dawki początkowej.

Pacjenci z niewydolnością serca.

U pacjentów z niewydolnością serca klirens amlodypiny jest zmniejszony. W badaniach zaobserwowano zwiększenie AUC o około 40–60% u pacjentów z umiarkowaną i ciężką niewydolnością serca.

Pacjenci z zaburzeniami funkcji wątroby.

U pacjentów z niewydolnością wątroby klirens amlodypiny jest zmniejszony, co prowadzi do wydłużenia okresu półtrwania oraz do zwiększenia AUC o około 40–60%.

Pacjenci z zaburzeniami funkcji nerek. Amlodypina jest intensywnie biotransformowana do nieaktywnych metabolitów. 10% amlodypiny wydala się w postaci niezmienionej z moczem. Zmiany stężenia amlodypiny w osoczu nie korelują ze stopniem zaburzenia funkcji nerek. Pacjentom z zaburzeniami funkcji nerek można stosować standardowe dawki amlodypiny. Amlodypina nie jest usuwana podczas dializy.

Charakterystyki kliniczne.

Wskazania.

Nadciśnienie tętnicze, stabilna choroba wieńcowa przewlekła, angina wazospastyczna (angina Prinzmetala).

Przeciwwskazania.

Znana nadwrażliwość na pochodne dihydropirydynowe, amlodypinę lub którykolwiek inny składnik preparatu; ciężkie nadciśnienie tętnicze; wstrząs (w tym wstrząs kardiogenny); obturacja drogu odpływu z lewej komory (np. ciężki zwężenie aorty); niestabilna angina; stosowanie w ciągu 8 dni po zawałach mięśnia sercowego; niestabilność hemodynamiczna niewydolność serca po ostrym zawałach mięśnia sercowego.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Wpływ innych leków na amlodypinę.

Dostępne dane potwierdzają bezpieczne stosowanie amlodypiny z moczopędnymi tiazydowymi, blokerami α, blokerami β, inhibitorem ACE, nitratami o przedłużonym działaniu, podlingwalną formą nitrogliceryny, niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi, antybiotykami, doustnymi lekami hipoglikemicznymi.

Dane uzyskane w badaniach in vitro z osoczem krwi ludzkiej wskazują na brak wpływu amlodypiny na wiązanie z białkami osocza krwi badanych leków (digoksyna, fenytoina, warfaryna lub indometacyna).

Inhibitory CYP3A4.

Jednoczesne stosowanie amlodypiny i inhibitorów CYP3A4 o silnym lub umiarkowanym działaniu (inhibitory proteaz, azolowe leki przeciwgrzybicze, makrolidy, takie jak erytromycyna lub klaritromycyna, werapamil lub diltiazem) może prowadzić do istotnego wzrostu ekspozycji na amlodypinę, co może również zwiększyć ryzyko wystąpienia hipotensji. Kliniczne znaczenie takich zmian może być bardziej wyraźne u pacjentów starszych. Może być konieczna kliniczna obserwacja pacjenta oraz dostosowanie dawki.

Nie zaleca się jednoczesnego stosowania amlodypiny z grejpfrutem lub sokiem grejpfrutowym, ponieważ u niektórych pacjentów może wzrosnąć biodostępność amlodypiny, co z kolei prowadzi do nasilenia działania hipotensyjnego.

Induktory CYP3A4.

Stężenie amlodypiny w osoczu krwi może się zmieniać po jednoczesnym stosowaniu znanych induktorów CYP3A4. Dlatego należy monitorować ciśnienie tętnicze i dostosować dawkę z uwzględnieniem jednoczesnego przyjmowania tych leków zarówno w trakcie, jak i po leczeniu wspomocznym, szczególnie w przypadku silnych induktorów CYP3A4 (np. ryfampicyna, Hypericum perforatum).

Wpływ amlodypiny na inne leki.

Działanie hipotensyjne amlodypiny potencjalnie nasila działanie innych leków przeciwnadciśnieniowych.

Dantrolen (infuzje).

U zwierząt obserwowano migotanie komór zakończone śmiertelnie oraz załamanie układu sercowo-naczyniowego związane z hiperkaliemią po podaniu werapamilu i dantrolenu dożylnie. Z uwagi na ryzyko rozwoju hiperkaliemii zaleca się unikanie stosowania blokerów kanałów wapniowych, takich jak amlodypina, u pacjentów predysponowanych do gorączki złośliwej oraz w leczeniu gorączki złośliwej.

Takrolimus.

Istnieje ryzyko podwyższenia stężenia takrolimusu we krwi przy jednoczesnym stosowaniu z amlodypiną, jednak mechanizm farmakokinetyczny tej interakcji nie został w pełni ustalony. Aby uniknąć toksyczności takrolimusu, u pacjentów przyjmujących takrolimus i amlodypinę jednocześnie należy regularnie monitorować stężenie takrolimusu we krwi i w razie potrzeby dostosować dawkę takrolimusu.

Inhibitory mTOR (mammalian target of rapamycin – cel rapamycyny u ssaków).

Takie inhibitory mTOR jak sirolimus, temsirolimus i ewerolimus są substratami CYP3A. Amlodypina jest słabym inhibitorem CYP3A. Jednoczesne stosowanie amlodypiny z inhibitorami mTOR może nasilać działanie tych ostatnich.

Cyklosporyna.

W badaniu interakcji cyklosporyny i amlodypiny u pacjentów z przeszczepioną nerką obserwowano zmienne zwiększenie stężenia resztkowego cyklosporyny (średnio o 40%). Przy jednoczesnym stosowaniu tych leków należy kontrolować stężenia cyklosporyny i w razie potrzeby zmniejszyć dawkę cyklosporyny.

Symwastatyna.

Jednoczesne wielokrotne dawkowanie amlodypiny w dawce 10 mg i symwastatyny w dawce 80 mg prowadziło do zwiększenia ekspozycji na symwastatynę o 77% w porównaniu z samodzielnym stosowaniem symwastatyny. U pacjentów przyjmujących amlodypinę dawkę symwastatyny należy ograniczyć do 20 mg na dobę.

Syldenafil.

Pojedyncze podanie 100 mg syldenafila pacjentom z nadciśnieniem tętniczym nie wpływało na farmakokinetykę amlodypiny. Przy jednoczesnym stosowaniu amlodypiny i syldenafila jako terapii skojarzonej każdy z leków wykazywał działanie hipotensyjne niezależnie od drugiego.

Inne leki.

Badania kliniczne dotyczące interakcji leków wykazały, że amlodypina nie wpływa na farmakokinetykę atorwastatyny, digoksyny ani warfaryny.

Ethanole (alkohol).

Pojedyncze i wielokrotne podanie 10 mg amlodypiny nie miało istotnego wpływu na farmakokinetykę etanolu.

Wspólne stosowanie amlodypiny z cyymetydyną nie miało wpływu na farmakokinetykę amlodypiny.

Wspólne stosowanie preparatów glinu/magnezu (środki przeciwwskazowe) z pojedynczą dawką amlodypiny nie miało istotnego wpływu na farmakokinetykę amlodypiny.

Badania laboratoryjne.

Wpływ na wyniki badań laboratoryjnych nieznany.

Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności podczas stosowania.

Bezpieczeństwa i skuteczności stosowania amlodypiny w zespole nadciśnieniowym nie oceniano.

Pacjenci z niewydolnością serca.

U pacjentów z niewydolnością serca amlodydynę należy stosować z ostrożnością. W długotrwałym, randomizowanym, kontrolowanym placebo badaniu u pacjentów z ciężką niewydolnością serca (klasa III i IV wg klasyfikacji NYHA) częstotliwość występowania obrzęku płuc była wyższa w porównaniu z grupą placebo. U pacjentów z obturacyjną niewydolnością serca blokery kanałów wapniowych, w tym amlodydyna, należy stosować z ostrożnością, ponieważ mogą one zwiększać ryzyko zdarzeń sercowo-naczyniowych oraz śmiertelność w przyszłości.

Pacjenci z zaburzeniami funkcji wątroby.

Okres półtrwania amlodypiny oraz parametry AUC są wyższe u pacjentów z zaburzeniami funkcji wątroby; nie ma zaleceń dotyczących dawkowania leku. W związku z tym u tej grupy pacjentów należy rozpocząć leczenie od najniższej dawki. Należy zachować ostrożność zarówno na początku stosowania leku, jak i podczas zwiększania dawki. U pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby może być konieczne powolne dobieranie dawki oraz dokładne monitorowanie stanu pacjenta.

Pacjenci w wieku podeszłym.

Clirens amlodypiny u pacjentów w wieku podeszłym jest obniżony, co prowadzi do zwiększenia AUC o około 40–60%. Dobór dawki u pacjentów starszych należy prowadzić ostrożnie, zazwyczaj rozpoczynając od najniższej dawki.

Pacjenci z niewydolnością nerek.

U tej grupy pacjentów należy stosować zwykłe dawki leku. Zmiany stężenia amlodypiny w osoczu nie korelują ze stopniem zaburzeń czynności nerek. Amlodydyna nie jest usuwana podczas dializy.

Amlodydyna nie wpływa na wyniki badań laboratoryjnych.

Nie zaleca się stosowania amlodypiny razem z grejpfrutem lub sokiem grejpfrutowym, ponieważ u niektórych pacjentów może dojść do zwiększenia biodostępności, co może prowadzić do nasilenia działania hipotensyjnego leku.

Plodność.

Donoszono o odwracalnych zmianach biochemicznych w główce plemników u niektórych pacjentów podczas stosowania blokerów kanałów wapniowych. Brakuje informacji klinicznych dotyczących potencjalnego wpływu amlodypiny na płodność.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Bezpieczeństwo stosowania amlodypiny u kobiet w czasie ciąży nie jest ustalone.

Amlodydynę w czasie ciąży należy stosować tylko wtedy, gdy nie ma bezpieczniejszej alternatywy, a ryzyko związane z chorobą przewyższa możliwą szkodę wynikającą z leczenia dla matki i płodu.

W badaniach na zwierzętach przy stosowaniu wysokich dawek obserwowano toksyczność rozrodczą.

Okres karmienia piersią.

Amlodydyna przenika do mleka matki. Stosunek dawki otrzymywanej przez noworodka od matki w zakresie międzykwartylowym szacuje się na 3–7%, maksymalnie 15%. Działanie amlodypiny na niemowlęta jest nieznane.

Przy podejmowaniu decyzji o kontynuowaniu karmienia piersią lub o stosowaniu amlodypiny należy ocenić korzyści wynikające z karmienia piersią dla dziecka oraz korzyści z leczenia dla matki.

Wpływ na zdolność kierowania pojazdami i obsługiwania maszyn.

Amlodydyna może wywierać nieznaczny lub umiarkowany wpływ na zdolność kierowania pojazdami lub obsługiwanie maszyn. Szybkość reakcji może być obniżona w przypadku wystąpienia takich objawów jak zawroty głowy, ból głowy, dezorientacja lub nudności.

Należy zachować ostrożność, szczególnie na początku terapii.

Sposób stosowania i dawki.

Tabletki stosować doustnie niezależnie od posiłku.

Dorośli. Zwykle zalecana dawka początkowa w leczeniu nadciśnienia tętniczego oraz стенokardii wynosi 5 mg amlodypiny raz na dobę. W zależności od odpowiedzi pacjenta na terapię dawkę można zwiększyć do maksymalnej dawki wynoszącej 10 mg raz na dobę.

Dzieci w wieku od 6 lat z nadciśnieniem tętniczym. Zalecana dawka początkowa amlodypiny dla tej kategorii pacjentów wynosi 2,5 mg raz na dobę. Jeśli po 4 tygodniach nie zostanie osiągnięty wymagany poziom ciśnienia tętniczego, dawkę można zwiększyć do 5 mg na dobę. Stosowanie leku w dawkach wyższych niż 5 mg u tej kategorii pacjentów nie było badane.

Pacjenci w podeszłym wieku, osłabieni pacjenci. Leczenie tej kategorii pacjentów zaczyna się zwykle od niższej dawki (2,5 mg raz na dobę). Zwiększenie dawki należy przeprowadzać ostrożnie.

Pacjenci z zaburzeniem funkcji nerek. Nie ma potrzeby dostosowywania dawki u tej kategorii pacjentów.

Stosowanie u pacjentów z niewydolnością wątroby. Pacjenci z niewydolnością wątroby charakteryzują się obniżonym kliremsem amlodypiny. Leczenie zaczyna się zwykle od niższej dawki leku (2,5 mg raz na dobę). (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności podczas stosowania”).

Tabletki amlodypiny o zawartości 5 mg można podzielić na pół w celu uzyskania dawki 2,5 mg.

Dzieci.

Lek można stosować dzieciom od 6. roku życia. Wpływ amlodypiny na ciśnienie tętnicze u pacjentów poniżej 6. roku życia jest nieznany.

Przedawkowanie.

Doświadczenie dotyczące celowego przedawkowania leku jest ograniczone.

Objawy przedawkowania: dostępne informacje pozwalają przypuszczać, że znaczne przedawkowanie amlodypiny spowoduje nadmierną wazodylatację obwodową oraz możliwe odruchowe tachykardie. Opisano przypadki rozwoju znacznej i potencjalnie długotrwałej hipotensji tętniczej ogólnoustrojowej, w tym przypadki szoku zakończonego śmiercią.

Rzadko opisywano rozwój niekardiogennego obrzęku płuc jako następstwo przedawkowania amlodypiny, który może objawiać się z opóźnieniem (24–48 godzin po przyjęciu) i może wymagać sztucznej wentylacji płuc. Czynnikami sprzyjającymi rozwojowi niekardiogennego obrzęku płuc mogą być wczesne działania resuscytacyjne (w tym przetężenie płynem) podejmowane w celu utrzymania perfuzji i wyrzutu serca.

Leczenie: klinicznie istotna hipotensja spowodowana przedawkowaniem amlodypiny wymaga aktywnego wspomagania układu sercowo-naczyniowego, w tym częstego monitorowania czynności serca i oddychania, uniesienia kończyn, monitorowania objętości krwi krążącej oraz diurezy.

W celu przywrócenia tonusu naczyń i ciśnienia tętniczego można stosować leki zwężające naczynia, upewniając się wcześniej o braku przeciwwskazań do ich stosowania. Wstrzyknięcie wapnia glukonianu dożylnie może okazać się pomocne w niwelowaniu skutków blokady kanałów wapniowych.

W niektórych przypadkach może okazać się pomocne przemywanie żołądka. Podawanie węgla aktywowanego zdrowym ochotnikom w ciągu 2 godzin po podaniu 10 mg amlodypiny znacząco zmniejszyło stopień jego wchłaniania.

Ponieważ amlodypina w dużym stopniu wiąże się z białkami osocza, efekt dializy jest niewielki.

Niepożądane działania.

Ze strony krwi i układu chłonnego: leukopenia, trombocytopenia, purpura.

Ze strony układu odpornościowego: reakcje alergiczne, obrzęk naczynioruchowy (obrzęk Quinckego).

Ze strony metabolizmu i zaburzeń odżywiania: hiperglikemia, pragnienie.

Ze strony psychiki: bezsenność, niepokojące sny, zaburzenia nastroju (w tym lęk), depresja, dezorientacja.

Ze strony układu nerwowego: senność, zawroty głowy, ból głowy (głównie na początku leczenia), drżenie, dysgezja, omdlenie, hipestezja, parestezje, hipertonus, neuropatia obwodowa, zespół pozapiramidowy, zawroty głowy.

Ze strony narządów wzroku: zaburzenia widzenia (w tym podwójne widzenie), ból oczu, zapalenie spojówek.

Ze strony narządów słuchu i równowagi: szumy w uszach, ból za mostkiem, omdlenie.

Ze strony serca: kołatanie serca, zawał mięśnia sercowego, arytmia (w tym bradykardia, tachykardia komorowa i migotanie przedsionków).

Ze strony naczyń krwionośnych: zaczerwienienie skóry (rumień), hipotensja tętnicza, zapalenie naczyń, niedokrwienie obwodowe.

Zaburzenia oddechowe, klatki piersiowej i śródpiersia: duszność, katar, kaszel, krwawienie z nosa.

Ze strony przewodu pokarmowego: anoreksja, dysfagia, ból brzucha, nudności, wymioty, dyspepsja, zaburzenia perystaltyki jelit (w tym zaparcia i biegunka), wzdęcia, suchość w ustach, zapalenie trzustki, zapalenie żołądka, hiperplazja dziąseł.

Ze strony układu wątrobowo-żółciowego: zapalenia wątroby, żółtaczka, podwyższenie poziomu enzymów wątrobowych (najczęściej związane z obturacyjnym zapaleniem wątroby).

Ze strony skóry i tkanek podskórnych: alopecia, purpura, zmiana zabarwienia skóry, nadmierna potliwość, świąd, wysypka, wysypka rumieniowa, wysypka plamisto-płateczkowa, egzantema, obrzęk naczynioruchowy, wielopostaciowa czerwienica, pokrzywka, odłuszczeniowe zapalenie skóry, zespół Stevensa-Johnsona, nadwrażliwość na światło, toksyczny nerczycy epidermy.

Ze strony układu mięśniowo-szkieletowego i tkanki łącznej: obrzęk łydek, ból stawów, artroza, ból mięśni, skurcze mięśni, ból pleców.

Ze strony nerek i układu moczowego: zaburzenia oddawania moczu, nokturia, zwiększona częstość oddawania moczu.

Ze strony układu rozrodczego i gruczołów mлечnych: impotencja, ginekomastia.

Ogólne zaburzenia i stan w miejscu podania: obrzęk, osłabienie, ból za mostkiem, osłabienie organizu, uczucie niedoboru, rumień, uczucie gorąca, sztywność.

Inne: przyrost lub spadek masy ciała.

Zgłaszano pojedyncze przypadki wystąpienia zespołu pozapiramidowego.

Zgłaszanie podejrzanych niepożądanych działań

Zgłaszanie podejrzewanych niepożądanych działań po dopuszczeniu leku do obrotu ma istotne znaczenie. Umożliwia to ciągłe monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka związanego z zastosowaniem tego leku. Lekarze powinni zgłaszać wszystkie podejrzewane niepożądane działania zgodnie z obowiązującymi przepisami prawa.

Okres ważności. 3 lata.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w miejscu chronionym przed światłem, niedostępnym dla dzieci, w temperaturze nie przekraczającej 25 °C.

Opakowanie.

Po 10 tabletek w pasku lub opakowaniu blisterowym, po 2 lub 3 paski lub opakowania blisterowe w kartonie.

Kategoria receptury.

Na receptę.

Producent.

Dr. Reddy’s Laboratories Ltd, FTO – II.

Miejsce produkcji i adres działalności.

Działnica nr 42r, 43, 44r, 45r, 46r, 53, 54, 83, wioska Bachupali, Mandal Bachupali, okręg Medchal Malkaigiri – 500090, stan Telangana, Indie.