Соматулин автожель 90 мг: подробная информация

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства СОМАТУЛИН АВТОГЕЛЬ 120 мг СОМАТУЛИН АВТОГЕЛЬ 60 мг СОМАТУЛИН АВТОГЕЛЬ 90 мг

Состав:

действующее вещество: lanreotide;

1 предварительно заполненный шприц содержит ланреотид (в виде ацетата ланреотида)

120 мг или 60 мг, или 90 мг;

вспомогательные вещества: кислота уксусная ледяная, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций с пролонгированным высвобождением. Для глубокого подкожного введения.

Основные физико-химические свойства: гелеобразный раствор от белого до бледно-желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа.

Гормоны гипофиза и гипоталамуса и их аналоги; соматостатин и его аналоги.

Код АТХ H01C B03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Ланреотид является октапептидом — аналогом природного соматостатина. Подобно природному соматостатину, ланреотид подавляет ряд эндокринных, нейроэндокринных, экзокринных и паракринных механизмов. Установлено выраженную аффинность ланреотида к соматостатиновым рецепторам человека SSTR 2 и 5 и низкую аффинность к SSTR 1, 3 и 4. Считается, что активация соматостатиновых рецепторов человека SSTR 2 и 5 является основным механизмом, лежащим в основе подавления секреции гормона роста (GH). Ланреотид более активен, чем природный соматостатин, и обладает более продолжительным действием. При этом выраженная селективность в отношении гормона роста по сравнению с инсулином позволяет применять препарат в лечении акромегалии.

Ланреотид, подобно соматостатину, оказывает общее экзокринное антисекреторное действие. Он подавляет базальную секрецию мотилина, ингибиторных пептидов желудка и панкреатических полипептидов, но не оказывает существенного влияния на секрецию пищеварительных ферментов или желудочную секрецию. Кроме того, он снижает уровень хромогранина А в плазме и 5-HIAA (5-гидроксииндолоуксусной кислоты) в моче у пациентов с GEP-NET и повышенным уровнем этих опухолевых маркеров. Ланреотид значительно подавляет усиление кровотока в верхней брыжеечной артерии и воротной вене, связанное с приёмом пищи.

Ланреотид значительно уменьшает стимулируемую простагландином Е1 секрецию в тощей кишке (секрецию воды, натрия, калия и хлоридов). Ланреотид снижает уровень пролактина у пациентов с акромегалией, получающих длительное лечение.

У пациентов с акромегалией терапия ланреотидом приводит к уменьшению размера опухоли.

В неконтролируемом открытом исследовании ланреотид в дозе 120 мг применяли каждые 28 дней в течение 48 недель 90 ранее не леченным пациентам с акромегалией и диагнозом макроаденома гипофиза.

Критериями исключения из исследования была ожидаемая необходимость операции на гипофизе (аденомэктомии) или лучевой терапии в течение периода исследования.

На 48-й неделе у 63 % пациентов наблюдалось клинически значимое уменьшение размера опухоли на ≥ 20 % (что было первичной конечной точкой эффективности), хотя статистическая значимость не была достигнута (95 % ДИ 52–73 %).

Средний процент уменьшения размера опухоли составил 26,8 %, уровни GH были ниже 2,5 мкг/л у 77,8 % пациентов, а уровень IGF-1 нормализовался у 50 %. Нормализованные уровни IGF-1 в сочетании с уровнями GH ниже 2,5 мкг/л наблюдались у 43,5 % пациентов.

Большинство пациентов сообщили об ослаблении симптомов акромегалии, таких как головная боль (38,7 %), утомляемость (56,5 %), повышенное потоотделение (66,1 %), артралгия (59,7 %) и отёк мягких тканей (66,1 %).

Отмечалось раннее и стойкое уменьшение размера опухоли и концентрации GH и IGF-1 с 12-й недели терапии ланреотидом, и эффекты лечения сохранялись в течение 48 недель.

Ланреотид оказывает подавляющее действие на экзокринную кишечную секрецию, пищеварительные гормоны и механизм образования клеточных протофибрилл при его применении в терапии симптомов эндокринных опухолей желудочно-кишечного тракта, особенно карциноидных опухолей.

Было проведено 96-недельное рандомизированное, двойное слепое, многоцентровое исследование III фазы фиксированной продолжительности с применением препарата Соматулин Автожель пациентам с нейроэндокринными опухолями желудочно-кишечного тракта или поджелудочной железы для оценки антипролиферативного действия ланреотида.

Пациенты были рандомизированы в соотношении 1:1 для получения препарата Соматулин Автожель 120 мг каждые 28 дней (n=101) или плацебо (n=103). Рандомизация была стратифицирована по предыдущей терапии и наличию/отсутствию прогрессирования на исходном уровне по критериям RECIST 1.0 (Критерии оценки ответа при солидных опухолях) в течение скринингового периода продолжительностью 3–6 месяцев. Пациенты страдали от неоперабельных метастатических и/или местнораспространённых заболеваний с гистологически подтверждёнными хорошо или умеренно дифференцированными опухолями с первичной локализацией в поджелудочной железе (44,6 % пациентов), средней кишке (35,8 % пациентов), прямой кишке (6,9 %) или с другой/неизвестной первичной локализацией (12,7 %). У 69 % пациентов с GEP-NET были опухоли 1-й степени дифференцировки (G1), определяемые по индексу пролиферации Ki67 ≤ 2 % (50,5 % от общей популяции пациентов) или митотическому индексу <2 митоза/10 в поле зрения (18,5 % от общей популяции пациентов), а у 30 % пациентов с GEP-NET были опухоли в нижнем диапазоне 2-й степени (G2), определяемые по индексу Ki67 >2 %–≤10 %. У 1 % пациентов сведения о степени были недоступны. Из исследования были исключены пациенты с GEP-NET степени G2 с более высоким индексом пролиферации клеток (Ki 67 >10 %–≤20 %) и нейроэндокринными карциномами желудочно-кишечного тракта или поджелудочной железы степени G3 (индекс Ki 67 > 20 %).

В целом, у 52,5 % пациентов было печеночное опухолевое бремя ≤10 %, у 14,5 % — печеночная опухолевая масса >10 % и ≤25 %, у 33 % — печеночная опухолевая масса >25 %.

Основной конечной точкой была выживаемость без прогрессирования заболевания (PFS), измеряемая до прогрессирования заболевания по критериям RECIST 1.0 или смерти в течение 96 недель после начала лечения. При анализе PFS использовалась независимая централизованная радиологическая оценка прогрессирования заболевания.

Благоприятное влияние ланреотида на снижение риска прогрессирования или смерти было постоянным независимо от локализации первичной опухоли, печеночного опухолевого бремени, предыдущей химиотерапии, исходного значения Ki67, степени дифференцировки опухоли или других заранее определённых характеристик. Клинически значимый положительный эффект от лечения препаратом Соматулин Автожель наблюдался у пациентов с опухолями поджелудочной железы, средней кишки или другой/неизвестной локализации, как в общей популяции исследования. Ограниченное количество пациентов с опухолями прямой кишки (14 из 204) затрудняет интерпретацию результатов в этой подгруппе. На основании имеющихся данных можно предположить отсутствие эффекта ланреотида у этих пациентов. В расширенное исследование с плацебо на немаскированный Соматулин Автожель перешли 45,6 % (47 из 103) пациентов.

Фармакокинетика.

Фармакокинетические параметры ланреотида после внутривенного введения здоровым добровольцам указывают на ограниченное внекровеносное распределение с равновесным объёмом распределения 16,1 л. Общий клиренс составил 23,7 л/ч, период полувыведения — 1,14 часа, а среднее время удержания — 0,68 часа. При проведении исследований экскреции менее 5 % ланреотида выделялось с мочой и менее 0,5 % — в неизменённом виде с калом, что свидетельствует о некоторой билиарной экскреции.

После глубокого подкожного введения Соматулина Автожель в дозах 60 мг, 90 мг и 120 мг здоровым добровольцам концентрация ланреотида увеличивалась. Средняя максимальная концентрация в сыворотке крови составляла 4,25, 8,39 и 6,79 нг/мл соответственно. Cmax достигалась в течение первых суток после введения через 8, 12 и 7 часов соответственно (среднее значение). В среднем период полувыведения составлял 23,3, 27,4 и 30,1 дня соответственно. Через 4 недели средняя концентрация ланреотида в сыворотке составляла 0,9, 1,11 и 1,69 нг/мл соответственно. Абсолютная биодоступность — 73,4, 69,0 и 78,4 % соответственно.

После глубокого подкожного введения Соматулина Автожель в дозах 60 мг, 90 мг и 120 мг пациентам с акромегалией значения средней максимальной концентрации в сыворотке крови 1,6, 3,5 и 3,1 нг/мл достигались в течение первых суток после введения через 6, 6 и 24 часа соответственно с последующим снижением этого показателя. Через 4 недели после введения препарата средняя концентрация ланреотида в сыворотке составляла 0,7, 1,0 и 1,4 нг/мл соответственно.

Стабильный уровень ланреотида достигается в среднем после 4 инъекций каждые 4 недели. В среднем после 4 инъекций каждые 4 недели средние значения Cmax составляли 3,8, 5,7 и 7,7 нг/мл для дозировок 60 мг, 90 мг и 120 мг соответственно, средние значения Cmin составляли 1,8, 2,5 и 3,8 нг/мл.

Линейные фармакокинетические профили высвобождения наблюдались после глубокого подкожного введения препарата Соматулин Автожель в дозах 60 мг, 90 мг и 120 мг пациентам с акромегалией. Уровень ланреотида в сыворотке, полученный после трёх глубоких подкожных инъекций препарата Соматулин Автожель в дозах 60 мг, 90 мг или 120 мг каждые 28 дней, схож с уровнем ланреотида в сыворотке у пациентов с акромегалией, ранее получавших внутримышечные инъекции Соматулина 30 мг каждые 14, 10 и 7 дней соответственно.

В популяции фармакокинетического анализа у 290 пациентов с GEP-NET, получавших Соматулин Автожель в дозе 120 мг, наблюдалось быстрое начальное высвобождение со средним значением Cmax 7,49 ± 7,58 нг/мл, достигавшимся в течение первого дня после однократного введения. Стационарная концентрация была достигнута после 5 инъекций препарата Соматулин Автожель 120 мг каждые 28 дней и поддерживалась до последней оценки (до 96 недель после первой инъекции). В стационарном состоянии среднее значение Cmax составляло 13,9 ± 7,44 нг/мл, а средний уровень в сыворотке — 6,56 ± 1,99 нг/мл. Средний период полураспада составлял 49,8 ± 28,0 дней.

Почечная/печеночная недостаточность.

В ходе исследования у пациентов с острой почечной недостаточностью наблюдалось в среднем двукратное снижение общего сывороточного клиренса с постепенным увеличением периода полувыведения и AUC. У пациентов с умеренной и тяжелой печеночной недостаточностью наблюдалось 30-процентное снижение клиренса. Объём распределения и среднее время удержания увеличивались у всех взрослых участников исследования с печеночной недостаточностью всех стадий. Влияние на клиренс ланреотида не наблюдалось в популяции фармакокинетического анализа у пациентов с GEP-NET, включая 165 пациентов с лёгкой и умеренной почечной недостаточностью (106 и 59 пациентов соответственно), получавших Соматулин Автожель. У пациентов с GEP-NET и тяжёлыми нарушениями функции почек такие данные не изучались. У пациентов с GEP-NET и нарушением функции печени (показатели по Child-Pugh) такие данные не изучались. Нет необходимости изменять начальную дозу для пациентов с почечной и печеночной недостаточностью, поскольку предполагается, что концентрация ланреотида в сыворотке у этой группы пациентов будет находиться в пределах показателей сывороточной концентрации, хорошо переносимых здоровыми добровольцами.

Пожилые пациенты.

У пожилых пациентов увеличивается период полувыведения и показатель среднего удержания по сравнению с таковыми у здоровых молодых добровольцев. Нет необходимости изменять начальную дозу для пожилых пациентов, поскольку предполагается, что концентрация ланреотида в сыворотке у этой группы пациентов будет находиться в пределах показателей сывороточной концентрации, хорошо переносимых здоровыми добровольцами.

В популяции фармакокинетического анализа у пациентов с GEP-NET, включая 122 пациента в возрасте от 65 до 85 лет, не наблюдалось никакого влияния возраста на клиренс и объём распределения ланреотида.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение акромегалии при повышенном уровне циркулирующего гормона роста (GH) и инсулиноподобного фактора роста (IGF-1) после хирургического вмешательства и/или лучевой терапии или в случае, когда хирургическое вмешательство и/или лучевая терапия противопоказаны.

Лечение клинических симптомов, вызванных акромегалией.

Лечение клинических симптомов карциноидных опухолей.

Лечение клинических симптомов нейроэндокринных опухолей желудочно-кишечного тракта или поджелудочной железы (GEP-NETs) 1-й степени дифференцировки и подмножества опухолей 2-й степени дифференцировки (индекс Ki67 до 10%) происхождением из средней кишки, поджелудочной железы или с неизвестным происхождением, при исключении происхождения из отделов задней кишки, у взрослых пациентов с нерезектабельными местнораспространенными или метастатическими опухолями.

Противопоказания.

Соматулин Автожель не следует применять пациентам с повышенной чувствительностью к активному веществу, соматостатину или родственным пептидам, а также к любому из вспомогательных веществ препарата, указанных в разделе «Состав».

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Взаимодействия, требующие соблюдения мер предосторожности при применении.

Возможно снижение желудочно-кишечного всасывания лекарственных средств, применяемых одновременно с ланреотидом, в частности циклоспорина. Ланреотид может снижать относительную биодоступность циклоспорина. При одновременном применении ланреотида и циклоспорина может потребоваться коррекция дозы циклоспорина для поддержания терапевтической концентрации.

Взаимодействие с лекарственными средствами, имеющими высокую степень связывания с плазмой, маловероятно в связи со способностью ланреотида к умеренному связыванию с белками плазмы крови.

Риск гипогликемии и гипергликемии: снижение потребности в лечении диабета после снижения или повышения секреции эндогенного глюкагона. Необходимо усилить контроль за гликемией пациента, а дозы лекарственных средств, применяемых при терапии диабета, следует при необходимости корректировать во время лечения ланреотидом.

Совместное применение лекарственных средств, вызывающих брадикардию (например, бета-блокаторов), может привести к аддитивному эффекту на несколько сниженный ритм сердечных сокращений, вызванный ланреотидом. Может потребоваться коррекция такого совместного применения лекарственных средств (см. раздел «Особенности применения»).

Ограниченные опубликованные данные указывают на то, что одновременное применение аналогов соматостатина и бромокриптина может увеличивать доступность бромокриптина.

Ограниченные опубликованные данные показывают, что аналоги соматостатина могут снижать метаболический клиренс соединений, которые, как известно, метаболизируются ферментами цитохрома Р450. Возможно, это происходит за счёт подавления гормона роста. Поскольку нельзя исключить, что ланреотид может оказывать подобное действие, другие лекарственные средства, которые в основном метаболизируются ферментом CYP3A4 и имеют низкий терапевтический индекс (например, хинидин), следует применять с осторожностью.

Особенности применения.

Желчнокаменная болезнь и осложнения желчнокаменной болезни

Ланреотид может снижать моторику желчного пузыря и способствовать развитию желчнокаменной болезни. Поэтому может возникнуть необходимость в проведении периодического обследования. При длительном лечении рекомендуется проводить ультразвуковое исследование желчного пузыря до начала терапии и каждые 6 месяцев (см. раздел «Побочные реакции»).

Имеются постмаркетинговые сообщения о развитии желчнокаменной болезни, приводившей к осложнениям, включая холецистит, холангит и панкреатит, и потребовавшей холецистэктомии у пациентов, получавших ланреотид. При подозрении на осложнения желчнокаменной болезни необходимо прекратить применение ланреотида и провести соответствующее лечение.

Гипергликемия и гипогликемия

Ланреотид, подобно соматостатину и другим его аналогам, подавляет секрецию инсулина и глюкагона. Поэтому у пациентов, получающих лечение ланреотидом, могут наблюдаться гипогликемия и гипергликемия. Необходимо контролировать уровень глюкозы в крови в начале терапии ланреотидом или при изменении дозы. Лечение диабета должно быть соответствующим образом скорректировано. Пациентам с сахарным диабетом, получающим инсулин, дозу инсулина в начале лечения снижают на 25 %, а затем корректируют в зависимости от уровня глюкозы в крови, который необходимо контролировать с начала терапии.

Гипотиреоз

Наблюдалось незначительное снижение функции щитовидной железы при терапии ланреотидом у пациентов с акромегалией, хотя клинический гипотиреоз встречается редко. При появлении симптомов рекомендуется исследование функции щитовидной железы.

Брадикардия

У пациентов без сопутствующих кардиологических проблем ланреотид может вызывать снижение частоты сердечных сокращений, хотя это состояние не обязательно связано с брадикардией. У пациентов с уже существующими сердечными нарушениями может развиться синусовая брадикардия. С осторожностью следует начинать лечение ланреотидом у пациентов с брадикардией.

Поджелудочная железа и связанные явления

Экзокринная недостаточность поджелудочной железы (ЭНПЖ) наблюдалась у некоторых пациентов, получавших терапию ланреотидом по поводу гастроэнтеропанкреатических нейроэндокринных опухолей. Симптомы ЭНПЖ могут включать стеаторею, жидкий стул, вздутие живота и потерю массы тела. Следует рассмотреть возможность выявления таких симптомов и провести лечение в соответствии с клиническими рекомендациями.

При выраженной и продолжительной стеаторее следует рассмотреть возможность дополнительного назначения панкреатических экстрактов.

Контроль за размером гипофизарной опухоли

У пациентов с акромегалией лечение ланреотидом должно сопровождаться контролем за размером гипофизарной опухоли.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Беременность. Данные о применении ланреотида у беременных женщин ограничены (менее 300 случаев беременности).

Исследования на животных продемонстрировали репродуктивную токсичность, но не выявили тератогенных эффектов. Потенциальный риск для человека неизвестен. В качестве меры предосторожности рекомендуется избегать применения ланреотида во время беременности.

Грудное вскармливание. Неизвестно, проникает ли данный лекарственный препарат в грудное молоко.

Нельзя исключить риск для новорождённых/младенцев. Соматулин Автогель не следует применять во время грудного вскармливания.

Фертильность.

Снижение фертильности наблюдалось у самок крыс вследствие ингибирования секреции гормона роста при применении в дозах, превышающих терапевтические дозы для человека.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Соматулин Автогель оказывает незначительное или умеренное влияние на способность управлять автомобилем и работать с другими механизмами. Исследований влияния на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами не проводилось. Однако сообщалось о головокружении при применении препарата (см. раздел «Побочные реакции»). Если у пациента наблюдаются такие реакции, следует воздержаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Соматулин Автожель, раствор для инъекций с пролонгированным высвобождением, представлен в трёх дозировках: 60 мг, 90 мг, 120 мг.

Акромегалия

В начале лечения рекомендуемая доза составляет 60–120 мг каждые 28 дней.

В дальнейшем доза подбирается индивидуально в зависимости от реакции пациента (оценка проводится по снижению клинических симптомов и/или по снижению уровня гормона роста (GH) и/или инсулиноподобного фактора роста (IGF-1)).

При недостаточной реакции дозу можно увеличить.

Дозу можно увеличить, если уровень гормона роста (GH) превышает 2,5 нг/мл.

Дозу следует оставить без изменений, если уровень гормона роста (GH) находится в пределах от 2,5 нг/мл до 1 нг/мл.

Дозу можно уменьшить при нормализации концентраций (уровень гормона роста (GH) < 1 нг/мл и нормализация уровня инсулиноподобного фактора роста (IGF-1) и/или исчезновение клинических симптомов).

Пациентам, у которых на фоне лечения аналогами соматостатина достигнут эффективный контроль заболевания, можно назначить Соматулин Автожель в дозе 120 мг каждые 42 или 56 дней.

Например:

пациентам, у которых заболевание эффективно контролируется введением препарата Соматулин Автожель в дозе 60 мг каждые 28 дней, можно применять Соматулин Автожель в дозе 120 мг каждые 56 дней;
пациентам, у которых заболевание эффективно контролируется введением препарата Соматулин Автожель в дозе 90 мг каждые 28 дней, можно применять Соматулин Автожель в дозе 120 мг каждые 42 дня.

По клиническим показаниям рекомендуется длительный контроль за концентрациями гормона роста (GH) и инсулиноподобного фактора роста (IGF-1), а также за симптомами заболевания.

Лечение клинических симптомов, вызванных карциноидными опухолями

В начале лечения рекомендуемая доза составляет 60–120 мг каждые 28 дней.

В дальнейшем доза подбирается индивидуально в зависимости от реакции пациента (оценка проводится по облегчению клинических симптомов). Максимальная рекомендуемая доза препарата Соматулин Автожель составляет 120 мг каждые 28 дней.

Например, пациентам, у которых на фоне лечения препаратом Соматулин Автожель в дозе 60 мг каждые 28 дней достигнут эффективный контроль заболевания, можно назначить Соматулин Автожель в дозе до 120 мг каждые 56 дней, а пациентам, у которых на фоне лечения препаратом Соматулин Автожель в дозе 90 мг каждые 28 дней достигнут эффективный контроль заболевания, можно назначить Соматулин Автожель в дозе 120 мг каждые 42 дня. При удлинении интервала между введениями необходимо тщательно наблюдать за состоянием пациента на предмет появления клинических симптомов.

Лечение нейроэндокринных опухолей желудочно-кишечного тракта или поджелудочной железы (GEP-NETs) 1-й степени дифференцировки и подмножества опухолей 2-й степени дифференцировки (индекс Ki67 до 10%) происхождением из средней кишки, поджелудочной железы или с неизвестным происхождением, при исключении происхождения из участков задней кишки, у взрослых пациентов с нерезектабельными местнораспространёнными или метастатическими опухолями

Рекомендуемая доза составляет одну инъекцию препарата Соматулин Автожель 120 мг каждые 28 дней. Лечение препаратом Соматулин Автожель следует продолжать столько времени, сколько необходимо для контроля над опухолью.

Пациенты с нарушением функции почек и печени.

Изменение дозы не требуется (см. раздел «Фармакокинетика»).

Пациенты пожилого возраста.

Изменение дозы не требуется (см. раздел «Фармакокинетика»).

Способ введения препарата

Раствор для инъекций необходимо вводить глубоко подкожно в верхний наружный квадрант ягодицы или в верхнюю наружную область бедра. Инъекции должен проводить медицинский работник. В случае если пациенты получают стабильную дозу Соматулина Автожеля, инъекции может проводить сам пациент или его близкие после соответствующего обучения, проведённого медицинским работником. При самостоятельном проведении инъекции пациентом препарат необходимо вводить в верхнюю наружную область бедра. Решение о введении препарата пациентом или обученным лицом принимает врач. Независимо от места введения инъекции, кожу не следует собирать в складку, а иглу необходимо быстро вводить на всю её длину перпендикулярно к поверхности кожи. Препарат следует вводить поочерёдно в правое и левое ягодицы или бёдра.

Инструкции по применению препарата

Указанный лекарственный препарат предназначен для немедленного и одноразового применения после первого вскрытия защитной упаковки. Важно строго соблюдать инструкции по применению препарата. Не используйте препарат, если многослойная упаковка повреждена или вскрыта. Неиспользованный препарат и отходы необходимо утилизировать в соответствии с инструкциями, полученными от медицинского работника.

Правила введения препарата

Внимание: пожалуйста, внимательно прочитайте все инструкции перед проведением инъекции. Препарат применяют глубоко подкожно, что требует определённой техники введения, отличающейся от обычных подкожных инъекций. Ниже приведены инструкции, поясняющие, как вводить Соматулин Автожель.

Соматулин Автожель поставляется в готовом к использованию предварительно заполненном шприце, оснащённом автоматической системой защиты. Иголка втягивается и автоматически фиксируется после введения препарата для предотвращения укола иглой после использования.

Рис. 1.

Перед использованием

Корпус шприца

Лоток

Колпачок

После использования

(игла в защитной системе)

Достаньте Соматулин Автожель из холодильника за 30 минут до проведения инъекции. Инъекция холодного лекарственного средства может вызвать болевые ощущения. Не открывайте пакетик до проведения инъекции.

Рис. 2

30 мин

Внимание! Перед тем как открыть пакетик, убедитесь, что он не повреждён и срок годности лекарственного средства не истёк.

Не используйте предварительно заполненный шприц:

если Вы уронили или повредили предварительно заполненный шприц или если предварительно заполненный шприц или пакетик выглядят повреждёнными;
если истёк срок годности лекарственного средства; дата окончания срока годности указана на картонной коробке и на пакетике.

В любом из этих случаев обратитесь к своему врачу или фармацевту.

Вымойте руки с мылом.
Откройте пакетик по пунктирной линии и извлеките предварительно заполненный шприц. Содержимое предварительно заполненного шприца — это гелеобразный раствор от белого до бледно-жёлтого цвета, обладающий вязкими характеристиками. Перенасыщенный раствор также может содержать микропузырьки, которые могут исчезнуть во время инъекции. Эти отличия являются нормой и не влияют на качество лекарственного средства.

После открытия защитного многослойного пакетика лекарственное средство необходимо применить немедленно.

Рис. 3

Выберите место инъекции:

5a. Если инъекцию делает медицинский работник или близкий Вам человек, прошедший обучение, выберите верхний наружный квадрант ягодицы.

5b. При самостоятельном введении инъекции пациентом следует выбрать верхнюю наружную часть бедра (если Вы вводите лекарственное средство самостоятельно).

Инъекцию проводит медицинский работник или родственник, прошедший обучение

Самостоятельная инъекция

Чередуйте место инъекции (правую и левую сторону) каждый раз при введении Соматулина Автожель. Избегайте участков кожи с родимыми пятнами, шрамами, покраснением или участками, на которых образовались бугорки.
1. Обработайте место предполагаемой инъекции антисептиком.
2. Перед инъекцией возьмите предварительно заполненный шприц из лотка. Лоток выбросьте в мусорное ведро.
3. Снимите колпачок с иглы, потянув за него, и выбросьте в мусорное ведро.
4. Разгладьте кожу вокруг места инъекции большим и указательным пальцами руки, в которой вы не держите предварительно заполненный шприц, чтобы натянуть кожу. Не собирайте кожу в складку. Уверенным, целенаправленным движением, подобным броску дротика, быстро введите иглу на всю длину в кожу перпендикулярно коже (под углом 90 градусов).

Очень важно ввести иглу полностью. После введения на всю длину вы не должны видеть иглу.

Не аспирируйте (не оттягивайте поршень шприца назад).

Самостоятельная инъекция

Инъекцию проводит медицинский работник или родственник, прошедший обучение

или

Отпустите место инъекции, которое разглаживали рукой. Нажимайте на поршень равномерным движением. Лекарственное средство вязкое, и его введение требует больше усилий, чем ожидалось. Обычно требуется 20 секунд. Вводите полную дозу до полного нажатия на поршень, пока не почувствуете, что поршень дальше не двигается.

20 секунд

Примечание: Продолжайте удерживать поршень большим пальцем в нажатом состоянии, чтобы избежать срабатывания автоматической защитной системы.

Не отпуская поршень, извлеките иглу из места инъекции.
Отпустите поршень. Игла автоматически втянется в защитную систему, где навсегда зафиксируется.
Приложите сухой ватный тампон или стерильную марлю к месту инъекции, чтобы предотвратить кровотечение. Не следует растирать и массировать место инъекции после введения.
Утилизируйте использованный шприц в соответствии с инструкцией, предоставленной вашим врачом или медицинским работником. Не выбрасывайте устройство в бытовые отходы.

Если вы получили указанный лекарственный препарат в большей дозе, вам необходимо:

Проконсультироваться со своим врачом.

Если вы получили большую дозу препарата Соматулин Авто-Гель, у вас могут возникнуть дополнительные или более тяжелые побочные реакции (см. раздел «Побочные реакции»).

Дети.

Безопасность и эффективность применения препарата Соматулин Авто-Гель у детей и подростков не установлены.

Передозировка.

В случае передозировки показана симптоматическая терапия.

Побочные реакции.

В ходе проведения клинических исследований были зафиксированы побочные реакции у пациентов, страдающих акромегалией и GEP-NET. Побочные реакции представлены в соответствии со следующей классификацией: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 до <1/10); нечасто (≥1/1000 до <1/100); неизвестно (имеющиеся данные не позволяют установить частоту возникновения побочной реакции). Наиболее частыми побочными реакциями после лечения ланреотидом являются нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (наиболее часто диарея, боль в животе, как правило, лёгкой или умеренной степени тяжести и носящие временный характер), желчнокаменная болезнь (чаще всего бессимптомная) и реакции в месте введения (боль, узелки, уплотнения). Профиль побочных реакций аналогичен для всех показаний.

Класс систем органов	Очень часто (≥1/10)	Часто (≥1/100 до <1/10)	Редко (≥1/1000 до <1/100)	Послепродажные исследования безопасности (частота неизвестна)
Нарушения со стороны иммунной системы				Аллергические реакции (в т.ч. ангионевротический отек, анафилаксия, гиперчувствительность)
Нарушения со стороны обмена веществ и питания		Гипогликемия, снижение аппетита**, гипергликемия, сахарный диабет
Нарушения со стороны психики			Бессонница*
Нарушения со стороны нервной системы		Головокружение, головная боль, летаргия**
Нарушения со стороны сердца		Синусовая брадикардия*
Нарушения со стороны сосудистой системы			Приливы крови к лицу*
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта	Диарея, жидкий стул*, боль в животе	Тошнота, рвота, запор, метеоризм, вздутие живота, неприятные ощущения в животе, диспепсия, стеаторея*	Изменение цвета каловых масс*	Экзокринная недостаточность поджелудочной железы, панкреатит
Нарушения со стороны гепатобилиарной системы	Желчнокаменная болезнь	Расширение желчных протоков*		Холецистит, холангит
Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани		Боль в скелетных мышцах, миалгия
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей		Алопеция, гипотрихоз*
Общие нарушения и реакции в месте введения		Астения, утомляемость, реакции в месте введения (боль, отек, уплотнение, узелки, зуд)		Абсцесс в месте инъекции
Лабораторные показатели		Повышение АЛТ, отклонение от нормы АСТ, отклонение от нормы АЛТ, повышение уровня билирубина в крови, повышение уровня глюкозы в крови, повышение уровня гликированного гемоглобина, снижение массы тела; снижение уровня ферментов поджелудочной железы*	Повышение АСТ, повышение уровня щелочной фосфатазы в крови, отклонение от нормы уровня билирубина в крови, снижение уровня натрия в крови

* По данным исследований, проведенных с участием пациентов с акромегалией.

** По данным исследований, проведенных с участием пациентов с GEP-NET.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства. Это позволяет осуществлять постоянный мониторинг соотношения пользы и риска применения лекарственного средства. Медицинские работники должны сообщать о любых возможных побочных реакциях через национальную систему отчетности.

Срок годности.

3 года.

Условия хранения.

Хранить в холодильнике (2 °С – 8 °С). Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света.

После извлечения из холодильника лекарственное средство, которое остается в оригинальном запаянном пакетике, можно снова поместить в холодильник (при условии, что количество колебаний температуры не превышает трех случаев) для продолжения хранения и последующего использования, при условии, что оно хранилось не более 72 часов в общей сложности при температуре не выше 40 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

Лекарственное средство поставляется в предварительно заполненном шприце (из полипропилена), оснащенном автоматической системой защиты с защитным устройством хода поршня (бромбутиловая резина) и иглой (нержавеющая сталь), закрытой пластиковым колпачком. Каждый готовый к применению предварительно заполненный шприц помещен на пластиковый лоток и упакован в многослойный пакетик и картонную коробку. Коробка содержит один предварительно заполненный шприц объемом 0,5 мл и одну иглу (1,2 мм×20 мм).

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

ИПСЕН ФАРМА БИОТЕК / IPSEN PHARMA BIOTECH.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Парк д’активите дю Плато де Синь, департаментская дорога № 402, 83870 СИНЬ, Франция / Parc d’activites du Plateau de Signes, chemin departemental № 402, 83870 SIGNES, France.

Заявитель.

ИПСЕН ФАРМА / IPSEN PHARMA.

Местонахождение заявителя.

65, набережная Жорж Горс-92100 Булонь Бийанкур, Франция /
65, quai Georges Gorse-92100 Boulogne Billancourt, France.