Солецис

ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА СОЛЕЦИСТ (SOLECYST)

Состав:

действующее вещество: солифенацин;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит солифенацина сукцинат 5 мг или 10 мг, что соответствует 3,8 мг или 7,5 мг солифенацина;

вспомогательные вещества: лактоза моногидрат; крахмал кукурузный; гипромеллоза; кремния диоксид коллоидный безводный; магния стеарат;

пленочная оболочка для 5 мг: Опадрай 03F12967 Желтый, содержащий: гипромеллозу, тальк, диоксид титана (Е 171), макрогол, оксид железа желтый (Е 172);

пленочная оболочка для 10 мг: Опадрай 03F14895 Розовый, содержащий: гипромеллозу, тальк, диоксид титана (Е 171), макрогол, оксид железа красный (Е 172).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

для дозировки 5 мг: круглая двояковыпуклая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, желтого цвета с надписью «Е2» на одной стороне;

для дозировки 10 мг: круглая двояковыпуклая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, светло-розового цвета с надписью «Е3» на одной стороне.

Фармакотерапевтическая группа.

Средства, применяемые в урологии. Препараты для лечения частого мочеиспускания и недержания мочи. Код АТХ G04B D08.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия.

Солифенацин является конкурентным специфическим антагонистом холинергических рецепторов. Мочевой пузырь иннервируется парасимпатическими холинергическими нервами. Ацетилхолин вызывает сокращение гладкой мускулатуры детрузора, воздействуя на мускариновые рецепторы, преимущественно представленные подтипом М3.

В исследованиях in vitro и in vivo установлено, что солифенацин является конкурентным специфическим антагонистом холинергических рецепторов, преимущественно подтипа М3. Также установлено, что солифенацин обладает слабым сродством или отсутствием сродства к другим рецепторам и исследованным ионным каналам.

Эффективность препарата, изученная в нескольких двойных слепых рандомизированных контролируемых клинических исследованиях у мужчин и женщин с синдромом гиперактивного мочевого пузыря, наблюдалась уже на первой неделе лечения и стабилизировалась в течение последующих 12 недель терапии. В открытых исследованиях при длительном применении показано, что эффективность сохраняется в течение не менее чем 12 месяцев.

Фармакокинетика.

Абсорбция.

После приема таблеток максимальная концентрация солифенацина в плазме крови (C_max) достигается через 3–8 часов. Значение времени достижения максимальной концентрации (t_max) не зависит от дозы препарата. Значения C_max и площади под кривой (AUC) увеличиваются пропорционально дозе в диапазоне от 5 мг до 40 мг. Абсолютная биодоступность составляет около 90 %. Прием пищи не влияет на значения C_max и AUC солифенацина.

Распределение.

Солифенацин в значительной степени (почти на 98 %) связывается с белками плазмы крови, главным образом с α₁-кислым гликопротеином.

Метаболизм.

Солифенацин в значительной степени метаболизируется в печени, главным образом цитохромом Р450 3А4 (CYP3A4). Системный клиренс солифенацина составляет около 9,5 л/час, а терминальный период полувыведения составляет 45–68 часов. После перорального приема препарата в плазме крови, кроме солифенацина, был идентифицирован 1 фармакологически активный метаболит (4R-гидроксисолифенацин) и 3 неактивных метаболита (N-глюкуронид, N-оксид и 4R-гидрокси-N-оксид солифенацина).

Экскреция.

После однократного применения 10 мг [14C-меченого] солифенацина около 70 % радиоактивной метки обнаруживается в моче и около 23 % — в кале. В моче около 11 % радиоактивной метки выводится в виде неизменённого активного вещества; около 18 % — в виде метаболита N-оксида, 9 % — в виде метаболита 4R-гидрокси-N-оксида и 8 % — в виде 4R-гидроксиметаболита (активный метаболит).

Зависимость от дозы.

В диапазоне терапевтических доз фармакокинетика препарата является линейной.

Особенности фармакокинетики у отдельных категорий пациентов.

Возраст.

Нет необходимости корректировать дозу в зависимости от возраста пациентов. Исследования показали, что экспозиция солифенацина (5 и 10 мг), выраженная в виде AUC, была схожей у здоровых лиц пожилого возраста (от 65 до 80 лет) и у здоровых лиц молодого и зрелого возраста (< 55 лет). Средняя скорость абсорбции, выраженная в виде t_max, была несколько ниже, а конечный период полувыведения — примерно на 20 % дольше у пациентов пожилого возраста. Эти незначительные различия не являются клинически значимыми.

Фармакокинетику солифенацина не изучали у детей и подростков.

Пол.

Фармакокинетика солифенацина не зависит от пола пациента.

Раса.

Принадлежность к расе не влияет на фармакокинетику солифенацина.

Почечная недостаточность.

Значения AUC и C_max солифенацина у пациентов с лёгкой и умеренной почечной недостаточностью незначительно отличаются от соответствующих показателей у здоровых добровольцев. У пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл/мин) экспозиция солифенацина значительно выше — увеличение C_max составляет около 30 %, AUC — более чем на 100 %, а период полувыведения — более чем на 60 %. Отмечена статистически значимая взаимосвязь между клиренсом креатинина и клиренсом солифенацина. Фармакокинетику у пациентов, находящихся на гемодиализе, не изучали.

Печеночная недостаточность.

У пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (показатель по шкале Child–Pugh от 7 до 9) значение C_max не изменяется, AUC возрастает на 60 %, а период полувыведения увеличивается вдвое. Фармакокинетику у пациентов с тяжёлой печеночной недостаточностью не изучали.

Клинические характеристики.

Показания.

Симптоматическое лечение ургентного (императивного) недержания мочи и/или частого мочеиспускания, а также ургентных (императивных) позывов к мочеиспусканию, характерных для пациентов с синдромом гиперактивного мочевого пузыря.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к силденафилу или к любому из вспомогательных веществ; пациентам с задержкой мочеиспускания, с тяжелыми заболеваниями желудочно-кишечного тракта (включая токсический мегаколон), с миастенией, гравис или с закрытоугольной глаукомой и пациентам с риском развития этих состояний; при проведении гемодиализа (см. раздел «Фармакокинетика»); с тяжелой печеночной недостаточностью (см. раздел «Фармакокинетика»); пациентам с тяжелой почечной недостаточностью или умеренной печеночной недостаточностью, получающим лечение сильными ингибиторами цитохрома CYP3A4, например, кетоконазолом (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Фармакологические взаимодействия.

Одновременный прием других лекарственных препаратов с антихолинергическими свойствами может усиливать как терапевтические, так и нежелательные эффекты. После прекращения применения препарата до начала приема следующих лекарственных средств антихолинергической терапии необходимо выдержать интервал около одной недели. Терапевтический эффект силденафилу может уменьшаться при совместном применении агонистов холинергических рецепторов. Силденафил может снижать эффект лекарственных препаратов, стимулирующих перистальтику желудочно-кишечного тракта, таких как метоклопрамид и цизаприд.

Фармакокинетические взаимодействия.

Исследования in vitro показали, что силденафил в терапевтических концентрациях не подавляет микросомы печени CYP1A1/2, 2C9, 2C19, 2D6 или 3A4. Таким образом, маловероятно, что силденафил влияет на клиренс лекарственных средств, метаболизирующихся ферментами CYP.

Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику силденафилу.

Силденафил метаболизируется ферментом CYP3A4. Одновременное применение кетоконазола (200 мг/сут), сильного ингибитора CYP3A4, приводило к двукратному увеличению AUC силденафилу, тогда как прием кетоконазола в дозе 400 мг/сут вызывал трехкратное увеличение AUC силденафилу. Таким образом, максимальную дозу препарата необходимо ограничить до 5 мг при одновременном применении с кетоконазолом или терапевтическими дозами других активных ингибиторов фермента CYP3A4 (например, ритонавиром, нелфинавиром, итраконазолом) (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Одновременное применение силденафилу и сильного ингибитора фермента CYP3A4 противопоказано пациентам с тяжелой почечной или умеренной печеночной недостаточностью.

Не изучали влияние индукторов ферментов на фармакокинетику силденафилу и его метаболитов, а также действие субстратов с повышенным сродством к CYP3A4 и его метаболитов на экспозицию силденафилу. Поскольку силденафил метаболизируется ферментом CYP3A4, возможны фармакокинетические взаимодействия с другими субстратами этого фермента, имеющими повышенное сродство (например, верапамилом, дилтиаземом), и индукторами фермента CYP3A4 (например, рифампицином, фенилэтиламином, карбамазепином).

Влияние силденафилу на фармакокинетику лекарственных средств.

Пероральные контрацептивы.

Прием препарата не влияет на фармакокинетическое взаимодействие силденафилу с комбинированными пероральными контрацептивами (этинилэстрадиол/левоноргестрел).

Варфарин.

Прием препарата не влияет на фармакокинетическое взаимодействие R-варфарина или S-варфарина или его влияние на протромбиновое время.

Дигоксин.

Прием препарата не влияет на фармакокинетику дигоксина.

Особенности применения.

Перед началом лечения препаратом необходимо установить вероятность других причин нарушения мочеиспускания (сердечная недостаточность или почечная недостаточность). При выявлении инфекции мочевыводящих путей следует начать соответствующую антибактериальную терапию.

Препарат следует назначать с осторожностью пациентам:

• с клинически значимой обструкцией выходного отверстия мочевого пузыря, что может привести к риску задержки мочеиспускания;
• со стенозирующими заболеваниями желудочно-кишечного тракта;
• с риском снижения моторики желудочно-кишечного тракта;
• с тяжелой почечной (клиренс креатинина < 30 мл в минуту) и умеренной печеночной (показатель Child–Pugh от 7 до 9) недостаточностью (см. разделы «Фармакокинетика» и «Способ применения и дозы»); дозы для этих пациентов не должны превышать 5 мг;
• при одновременном приеме сильных ингибиторов CYP3A4, например, кетоконазола (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Способ применения и дозы»);
• с грыжей пищеводного отверстия диафрагмы и/или гастроэзофагеальным рефлюксом и/или тем, кто одновременно принимает лекарственные препараты (такие как бисфосфонаты), которые могут вызвать или усугубить эзофагит;
• с вегетативной нейропатией.

У пациентов с факторами риска, такими как ранее зарегистрированный синдром удлинения интервала QT и гипокалиемия, наблюдалось удлинение интервала QT и трепетание-мерцание (torsade de pointes).

Безопасность и эффективность применения препарата не изучались у пациентов с повышенной активностью сфинктера нейрогенного происхождения.

У некоторых пациентов, принимавших солифенацина сукцинат, сообщалось о возникновении ангионевротического отека с обструкцией дыхательных путей. При возникновении отека Квинке лечение солифенацином сукцинатом следует прекратить и принять соответствующие меры или назначить надлежащее лечение.

У некоторых пациентов, принимавших солифенацина сукцинат, наблюдались анафилактические реакции. При возникновении анафилактических реакций лечение солифенацином сукцинатом следует прекратить и принять соответствующие меры или назначить надлежащее лечение.

Максимальный эффект препарата достигается не ранее чем через 4 недели.

Препарат содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы или нарушением глюкозо-галактозной мальабсорбции не следует принимать препарат.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

Отсутствуют клинические данные у женщин, забеременевших во время применения солифенацина. Исследования на животных не выявили прямого неблагоприятного влияния на фертильность, развитие эмбриона/плода или роды. Потенциальный риск для человека неизвестен. Следует соблюдать осторожность при применении солифенацина у беременных женщин.

Кормление грудью.

Отсутствуют данные о выделении солифенацина с грудным молоком. У животных солифенацин и/или его метаболиты проникают в грудное молоко и вызывают зависимое от дозы нарушение развития у новорожденных животных. Поэтому препарат не следует применять в период кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Поскольку солифенацин, как и другие антихолинергические препараты, может вызывать нечеткость зрения, сонливость и повышенную утомляемость (см. раздел «Побочные реакции»), прием препарата может негативно влиять на способность управлять автомобилем и другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Взрослые, включая пожилых лиц: рекомендуемая доза – 5 мг препарата 1 раз в сутки. При необходимости дозу можно повысить до 10 мг 1 раз в сутки.

Пациенты с почечной недостаточностью: коррекция дозы не требуется у пациентов с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью средней степени тяжести (клиренс креатинина > 30 мл/мин). Пациентам с тяжелой степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина ≤ 30 мл/мин) препарат следует применять с осторожностью и не превышать дозу 5 мг 1 раз в сутки (см. раздел «Фармакокинетика»).

Пациенты с печеночной недостаточностью: коррекция дозы не требуется у пациентов с умеренной печеночной недостаточностью. Пациентам с умеренной печеночной недостаточностью (показатель Чайлда–Пью от 7 до 9) препарат следует применять с осторожностью и не превышать дозу 5 мг 1 раз в сутки (см. раздел «Фармакокинетика»).

При применении сильных ингибиторов цитохрома P450 3A4: максимальная доза препарата должна быть ограничена 5 мг при одновременном приеме с кетоконазолом или терапевтическими дозами других сильных ингибиторов изоформы цитохрома CYP3A4, например, ритонавиром, нелфинавиром, итраконазолом (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Препарат принимают перорально, таблетки следует глотать целиком, запивая жидкостью, независимо от приема пищи.

Дети.

Безопасность и эффективность применения силофенацина у детей не изучались, поэтому препарат не следует назначать этой категории пациентов.

Передозировка.

Симптомы.

Передозировка силофенацина сукцината потенциально может привести к тяжелым антихолинергическим эффектам. Наибольшая доза силофенацина сукцината, случайно принятая одним пациентом, составила 280 мг в течение 5 часов, что привело к нарушениям психического состояния, не потребовавшим госпитализации.

Лечение. При передозировке следует назначить активированный уголь. Промывание желудка может быть полезным, если оно проведено в течение 1 часа, но не следует вызывать рвоту.

Что касается других антихолинергических эффектов, симптомы следует лечить следующим образом:

• тяжелые антихолинергические эффекты со стороны центральной нервной системы, такие как галлюцинации или повышенная возбудимость: лечение физостигмином или карбахолом;
• судороги или повышенная возбудимость: лечение бензодиазепинами;
• дыхательная недостаточность: лечение – искусственная вентиляция легких;
• тахикардия: лечение – бета-блокаторами;
• задержка мочеиспускания: лечение – катетеризация;
• мидриаз: лечение – глазные капли, например, пилокарпином, и/или помещение пациента в темную комнату.

Как и при случаях передозировки другими антихолинергическими средствами, особое внимание следует уделять пациентам с установленным риском удлинения интервала QT (при гипокалиемии, брадикардии, при одновременном применении препаратов, вызывающих удлинение интервала QT) и пациентам с заболеваниями сердца (ишемия миокарда, аритмии, застойная сердечная недостаточность).

Побочные реакции.

Препарат может вызывать побочные эффекты, связанные с антихолинергическим действием силодацина, которые, как правило, слабые или умеренные. Их частота зависит от дозы препарата.

Наиболее частое побочное явление — сухость во рту, наблюдавшаяся у 11 % пациентов, получавших дозу 5 мг в сутки; у 22 % пациентов, получавших 10 мг в сутки; и у 4 % пациентов, получавших плацебо. Выраженность сухости во рту, как правило, была слабой, и только в отдельных случаях приводила к прекращению лечения. В целом лекарственный препарат достаточно хорошо переносился (около 99 %), и примерно 90 % пациентов принимали препарат в течение всего периода исследования, продолжавшегося 12 недель.

Сообщалось о побочных реакциях, перечисленных ниже, которые по частоте распределяются следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000), неизвестно (нельзя оценить на основании имеющихся данных).

Побочные реакции

* ПР зафиксированы в пострегистрационный период.

Сообщение о побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения «польза/риск» при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Не требует специальных условий хранения.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 15 таблеток в блистере. По 2 блистера в картонной пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

НЕЙРАФАРМ ФАРМАСЬЮТИКАЛЗ, С.Л.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

проспект Барселона, 69, 08970 САН-ЖУАН-ДЕСПИ (Барселона), Испания.