Солерон 100

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства СОЛЕРОН 100 (SOLERON 100) СОЛЕРОН 200 (SOLERON 200)

Состав:

действующее вещество: амисульприд;

1 таблетка содержит амисульприда 100 мг или 200 мг;

вспомогательные вещества: лактоза моногидрат; целлюлоза микрокристаллическая; гидроксипропилметилцеллюлоза; натрия кроскармеллоза; кремния диоксид коллоидный безводный; магния стеарат.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки, белого или почти белого цвета, с двояковыпуклой поверхностью, круглой формы, с риской с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа. Антипсихотические средства. Код АТХ N05A L05.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Амисульприд — это антипсихотическое средство, относящееся к классу замещённых бензамидов. Его фармакодинамические свойства характеризуются селективным и преобладающим сродством к D2- и D3-рецепторам лимбической системы. Амисульприд не обладает сродством к серотониновым и другим нейрорецепторам, таким как гистаминовые, холинергические и адренергические рецепторы.

При исследовании высоких доз на животных амисульприд преимущественно блокирует дофаминергические нейроны мезолимбической системы по сравнению с такими же нейронами стриатарной системы. Эта специфическая аффинность объясняет преимущество антипсихотических эффектов амисульприда над его экстрапирамидными эффектами.

В низких дозах амисульприд преимущественно блокирует пресинаптические дофаминергические D2- и D3-рецепторы, что объясняет его влияние на негативные симптомы.

Известно, что в контролируемом двойном слепом клиническом исследовании с участием 191 пациента с острой шизофренией, в котором проводилось сравнение с галоперидолом, амисульприд значительно эффективнее, чем галоперидол, уменьшал вторичные негативные симптомы.

Фармакокинетика.

В организме человека амисульприд демонстрирует два пика абсорбции: первый наступает быстро, через 1 час после приёма дозы, а второй — через 3–4 часа. Концентрация в плазме крови составляет соответственно 39±3 и 54±4 нг/мл после приёма дозы 50 мг.

Объём распределения составляет 5,8 л/кг, связывание с белками плазмы крови низкое (16 %), взаимодействие с другими препаратами, обусловленное связыванием с белками, маловероятно. Абсолютная биодоступность составляет 48 %.

Амисульприд слабо метаболизируется: обнаружены два неактивных метаболита, на долю которых приходится около 4 % от общей введённой дозы препарата.

Амисульприд не кумулируется в организме, при повторном приёме доз его фармакокинетика остаётся неизменной. Период полувыведения после приёма пероральной дозы составляет приблизительно 12 часов.

Амисульприд выводится в неизменённом виде с мочой. 50 % дозы, введённой внутривенно, выводится с мочой, при этом 90 % от этой величины выводится в первые 24 часа.

Почечный клиренс составляет приблизительно 330 мл/мин.

Приём пищи, богатой углеводами, значительно снижает AUC, Tmax и Cmax амисульприда, тогда как при приёме жирной пищи изменений не наблюдается. Клиническое значение этих изменений при лечении амисульпридом неизвестно.

Печеночная недостаточность. Поскольку амисульприд подвергается незначительному метаболизму, необходимость снижения дозы у пациентов с печеночной недостаточностью отсутствует.

Почечная недостаточность. У пациентов с почечной недостаточностью период полувыведения не изменяется, тогда как системный клиренс снижается в 2,5–3 раза.

AUC амисульприда при лёгкой форме почечной недостаточности увеличивается вдвое, а при умеренной — почти в 10 раз.

Практический опыт ограничен, и данные о дозах выше 50 мг отсутствуют.

Амисульприд очень слабо подвергается диализу.

Пациенты пожилого возраста. Имеющиеся фармакокинетические данные показывают, что после приёма однократной дозы 50 мг у пациентов в возрасте от 65 лет показатели Cmax, T1/2 и AUC повышаются на 10–30 %. Данные о повторном приёме доз отсутствуют.

Доклинические данные по безопасности.

Токсикологический профиль амисульприда определяется фармакологическими эффектами соединения. Исследования токсичности при многократном приёме препарата не выявили поражения каких-либо органов-мишеней. В исследованиях на животных амисульприд оказывал влияние на рост и внутриутробное развитие плода при дозах, соответствующих эквиваленту дозы у человека 2000 мг/сут и более у пациентов с массой тела 50 кг. Нет достоверных данных, подтверждающих тератогенный потенциал амисульприда. Исследования влияния амисульприда на поведение потомства не проводились.

Исследования канцерогенности показали, что у грызунов на фоне применения препарата развиваются гормонозависимые опухоли. Эти данные не имеют клинической значимости для человека.

У животных наблюдалось снижение фертильности, связанное с фармакологическими свойствами препарата (опосредованные пролактином эффекты).

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение шизофрении.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому компоненту препарата.
• Сообщалось о серьезных эпизодах артериальной гипертензии у пациентов с феохромоцитомой, принимавших антидопаминергические препараты, включая некоторые бензамиды. В связи с этим данный лекарственный препарат нельзя назначать пациентам с диагностированной или подозреваемой феохромоцитомой.
• Детский возраст до 15 лет (из-за отсутствия клинических данных).
• Диагностированная или подозреваемая пролактинзависимая опухоль, например пролактинома гипофиза и рак молочной железы (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»).
• В комбинации с циталопрамом, эсциталопрамом, домперидоном, гидроксизином, пиперацином, непротивопаркинсоническими допаминергическими препаратами (каберголин, хинаголид) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Седативные средства. Следует учитывать, что многие лекарственные средства или вещества могут вызывать аддитивные угнетающие эффекты на центральную нервную систему (ЦНС) и способствовать снижению внимания. К таким средствам относятся производные морфина (анальгетики, противокашлевые средства и средства заместительной терапии при наркозависимости), нейролептики, барбитураты, бензодиазепины, небензодиазепиновые анксиолитики (такие как мепробамат), снотворные, седативные антидепрессанты (амитриптилин, доксепин, миансерин, миртазапин, тримипрамин), седативные Н1-антигистаминные средства, антигипертензивные средства центрального действия, баклофен и талидомид.

Лекарственные средства, способные вызывать torsades de pointes. Эта серьезная аритмия может быть вызвана применением целого ряда лекарственных средств, таких как антиаритмические и другие препараты. Благоприятными факторами являются гипокалиемия, брадикардия или уже существующее врожденное или приобретенное удлинение интервала QT.

Это особенно касается антиаритмических препаратов IA и III классов, а также некоторых нейролептиков. Этот эффект также индуцируется другими соединениями, не относящимися к этим классам.

Для долазетрона, эритромицина, спирамицина и винкамина это взаимодействие касается только лекарственных форм, которые следует вводить внутривенно.

В целом, применение лекарственного средства, вызывающего torsades de pointes, одновременно с другим препаратом, имеющим такой же эффект, противопоказано.

Однако некоторые из этих препаратов являются исключениями, поскольку их применение невозможно избежать, и поэтому их просто не рекомендуется применять в комбинации с лекарственными средствами, способными индуцировать torsades de pointes. К ним относятся метадон, гидроксихлорохин, противопаразитарные средства (хлорохин, галофантрин, люмефантрин, пентамидин) и нейролептики.

Однако к этим исключениям не относятся циталопрам, эсциталопрам, домперидон, гидроксизин и пиперацин, и поэтому их применение одновременно со всеми препаратами, способными индуцировать torsades de pointes, противопоказано.

Противопоказанные комбинации.

Агонисты дофамина, за исключением антипаркинсонических агонистов (каберголин, хинаголид). Взаимный антагонизм эффектов агонистов дофамина и нейролептиков.

Циталопрам, эсциталопрам, домперидон, гидроксизин, пиперацин. Увеличение риска развития желудочковых аритмий, особенно torsades de pointes.

Комбинации, которые не рекомендуются.

Противопаразитарные средства, способные вызывать torsades de pointes (хлорохин, галофантрин, люмефантрин, пентамидин). Повышенный риск желудочковых аритмий, в частности torsades de pointes. Если возможно, следует отменить лечение одним из двух препаратов. Если избежать этой комбинации невозможно, рекомендуется контроль интервала QT до начала лечения и мониторинг ЭКГ.

Допаминергические противопаркинсонические средства (амантадин, апоморфин, бромокриптин, энтакапон, лизурид, перголид, пиридебидил, прамипексол, разагилин, ропинирол, ротиготин, селегилин, толкапон). Взаимный антагонизм эффектов агонистов дофамина и нейролептиков. Агонисты дофамина могут спровоцировать или усилить психотические нарушения. Когда применение нейролептика необходимо пациенту, страдающему болезнью Паркинсона и принимающему агонисты дофамина, следует постепенно снижать дозу агонистов дофамина, а затем отменить препарат (резкая отмена допаминергических препаратов угрожает развитием злокачественного нейролептического синдрома).

Другие лекарственные средства, которые могут индуцировать torsades de pointes: антиаритмические препараты IA класса (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид) и антиаритмические препараты III класса (амиодарон, дронедарон, соталол, дофетилид, ибутилид), а также другие препараты, такие как мышьяковые соединения, дифеманил, долазетрон внутривенно, эритромицин внутривенно, левофлоксацин, мехитазин, мизоластин, прукалоприд, винкамин внутривенно, моксифлоксацин, спирамицин внутривенно, вандетаниб, торемифен. Повышенный риск желудочковых аритмий, в частности torsades de pointes.

Другие нейролептики, которые могут индуцировать torsades de pointes (хлорпромазин, циамемазин, дроперидол, флупентиксол, флуфеназин, галоперидол, левомепромазин, пимозид, пипамперон, пипотиазин, сульпирид, сультоприд, тиаприд, зуклопентиксол). Повышенный риск желудочковых аритмий, в частности torsades de pointes.

Алкоголь (в виде напитка или в составе вспомогательных веществ). Алкоголь усиливает седативный эффект нейролептиков. Снижение внимания может сделать вождение автомобиля и работу с другими механизмами опасными. Необходимо избегать употребления алкогольных напитков и применения лекарственных средств, содержащих спирт.

Леводопа. Взаимный антагонизм эффектов леводопы и нейролептиков. Пациентам с болезнью Паркинсона следует применять минимальные эффективные дозы каждого из этих препаратов.

Метадон. Повышенный риск желудочковых аритмий, в частности torsades de pointes.

Натрия оксибатрат. Усиление угнетения центральной нервной системы. Снижение внимания может привести к опасности при управлении транспортными средствами и работе с другими механизмами.

Гидроксихлорохин. Повышенный риск возникновения желудочковой аритмии, особенно torsades de pointes.

Комбинации, требующие соблюдения мер предосторожности.

Анагрилид. Повышенный риск возникновения желудочковой аритмии, особенно torsades de pointes. Во время одновременного применения этого препарата необходим клинический и электрокардиографический контроль.

Азитромицин, кларитромицин, ципрофлоксацин, левофлоксацин, норфлоксацин, рокситромицин. Увеличение риска развития желудочковых аритмий, особенно torsades de pointes. При одновременном применении этих препаратов необходим клинический и ЭКГ-контроль.

Бета-блокаторы у пациентов с сердечной недостаточностью (бисопролол, карведилол, метопролол, небиволол). Увеличение риска развития желудочковых аритмий, особенно torsades de pointes. Кроме того, существует вазодилатирующий эффект и риск возникновения артериальной гипотензии, особенно ортостатической (аддитивный эффект). Необходим клинический и ЭКГ-контроль.

Препараты, замедляющие сердечный ритм (особенно антиаритмические препараты IA класса, бета-блокаторы, некоторые антиаритмические препараты III класса, некоторые блокаторы кальциевых каналов, препараты наперстянки, пилокарпин, антихолинэстеразные препараты). Увеличение риска развития желудочковых аритмий, особенно torsades de pointes. Необходим клинический и ЭКГ-контроль.

Препараты, снижающие концентрацию калия (калий-выводящие диуретики, самостоятельно или в комбинации, стимулирующие слабительные, глюкокортикоиды, тетракосактин и внутривенный амфотерицин В). Повышенный риск желудочковых аритмий, в частности torsades de pointes. Необходимо корректировать любую гипокалиемию до начала лечения амисульпридом, а также проводить мониторинг клинической картины, электролитного баланса и ЭКГ.

Литий. Риск нейропсихических признаков, указывающих на злокачественный нейролептический синдром или отравление литием. Показан регулярный клинический контроль и контроль лабораторных показателей, особенно в начале одновременного применения этих препаратов.

Ондансетрон. Повышенный риск возникновения желудочковой аритмии, особенно torsades de pointes. Во время одновременного применения этого препарата необходим клинический и электрокардиографический контроль.

Комбинации, которые следует учитывать.

Другие седативные средства. Усиливают угнетение ЦНС. Нарушение способности к концентрации внимания может сделать опасными вождение автотранспорта и работу с механизмами.

Орлистат. Риск снижения терапевтического эффекта при одновременном применении орлистата.

Особенности применения.

Потенциально летальный злокачественный нейролептический синдром. Как и при применении других нейролептиков, возможно развитие злокачественного нейролептического синдрома, который может привести к летальному исходу и характеризуется гипертермией, мышечной ригидностью, вегетативными нарушениями, нарушением сознания, рабдомиолизом, повышением уровня креатинфосфокиназы (КФК) в сыворотке крови. При развитии гипертермии, особенно при применении высоких доз, все антипсихотические препараты, включая амисульприд, следует отменить.

Рабдомиолиз также наблюдался у пациентов без злокачественного нейролептического синдрома.

Удлинение интервала QT. Амисульприд может вызывать дозозависимое удлинение интервала QT на ЭКГ, что повышает риск развития серьёзных желудочковых аритмий, таких как torsades de pointes. Риск развития серьёзных желудочковых аритмий возрастает при брадикардии, гипокалиемии, врождённом или приобретённом удлинении интервала QT (в комбинации с препаратами, удлиняющими интервал QTс) (см. раздел «Побочные реакции»).

Если клиническая ситуация позволяет, перед применением препарата рекомендуется убедиться в отсутствии факторов, способствующих развитию этого нарушения ритма, таких как брадикардия менее 55 уд/мин, гипокалиемия, врождённое удлинение интервала QT, применение препаратов, способных вызывать выраженную брадикардию (< 55 уд/мин), гипокалиемию, снижение проводимости сердца или удлинение интервала QTс (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Пациентам, которым требуется длительное лечение нейролептиками, перед началом терапии необходимо выполнить ЭКГ.

Инсульт. В рандомизированных плацебо-контролируемых клинических исследованиях с участием пожилых пациентов с деменцией, получавших некоторые атипичные антипсихотики, риск нарушений мозгового кровообращения был втрое выше, чем в группе пациентов, получавших плацебо. Механизм, лежащий в основе такого повышенного риска, неизвестен. Нельзя исключить наличие повышенного риска, связанного с другими антипсихотическими средствами, и наличие риска для других групп пациентов. Препарат следует применять с осторожностью у пациентов с факторами риска инсульта.

Пожилые пациенты с деменцией. У пожилых пациентов с психозом, связанным с деменцией, при применении антипсихотических средств возрастает риск летального исхода. Анализ 17 плацебо-контролируемых клинических исследований (средняя продолжительность — 10 недель), проведённых с участием пациентов, преимущественно принимавших атипичные антипсихотики, показал, что по сравнению с плацебо у пациентов, получавших эти лекарственные средства, риск летального исхода повышался в 1,6–1,7 раза. После лечения продолжительностью в среднем 10 недель риск летального исхода составлял 4,5 % у пациентов, получавших препараты, по сравнению с 2,6 % в группе плацебо.

Хотя причины летальных исходов в ходе клинических исследований с атипичными антипсихотиками были разнообразными, большинство случаев смерти было связано либо с кардиоваскулярными (например, сердечная недостаточность, внезапная смерть), либо с инфекционными (например, пневмония) причинами.

Наблюдательные исследования показывают, что традиционные антипсихотики также могут повышать смертность, как и при приёме атипичных антипсихотиков. Соответствующая роль антипсихотических средств и особенностей пациента в повышенной смертности в ходе эпидемиологических исследований остаётся неясной.

Венозные тромбоэмболии. При применении антипсихотических средств были зарегистрированы случаи венозных тромбоэмболий (ВТЭ). Поскольку пациенты, принимающие антипсихотики, часто имеют приобретённые факторы риска ВТЭ, перед началом лечения препаратом Солерон или на фоне такого лечения следует определить возможные факторы риска ВТЭ и принять профилактические меры (см. раздел «Побочные реакции»).

Гипергликемия/метаболический синдром. Сообщалось о случаях гипергликемии или нарушения толерантности к глюкозе, а также развития или обострения сахарного диабета у пациентов, получавших некоторые антипсихотические препараты, включая амисульприд (см. раздел «Побочные реакции»).

В соответствии с действующими рекомендациями, необходимо проводить клинический и лабораторный мониторинг состояния пациентов, получающих лечение препаратом Солерон. Особое внимание следует уделить пациентам с сахарным диабетом или с факторами риска развития сахарного диабета.

Судороги. Амисульприд может снижать порог судорожной готовности, поэтому необходим тщательный контроль за пациентами с анамнезом судорог во время терапии амисульпридом.

Особые группы пациентов. Поскольку амисульприд выводится почками, пациентам с почечной недостаточностью дозу следует снизить или рассмотреть возможность другого лечения (см. раздел «Способ применения и дозы»). Отсутствуют данные по пациентам с тяжёлой почечной недостаточностью (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Как и другие антипсихотические средства, амисульприд следует применять с особой осторожностью у пожилых пациентов из-за возможного риска седации и артериальной гипотензии. Пожилым пациентам также может потребоваться снижение дозы препарата из-за почечной недостаточности (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Следует соблюдать осторожность при назначении амисульприда пациентам с болезнью Паркинсона, поскольку он может ухудшить течение заболевания. Амисульприд следует применять только при невозможности избежать лечения нейролептиками.

Синдром отмены. Описано развитие симптомов отмены, включая тошноту, рвоту и бессонницу, после резкой отмены антипсихотиков, применявшихся в высоких дозах. Сообщалось о случаях рецидива психотической симптоматики и возникновения непроизвольных двигательных расстройств (таких как акатизия, дистония и дискинезия) при применении амисульприда. В связи с этим целесообразна постепенная отмена амисульприда.

Гиперпролактинемия. Амисульприд может повышать уровень пролактина (см. раздел «Побочные реакции»). Пациенты с гиперпролактинемией и/или с потенциально пролактинзависимыми опухолями должны находиться под тщательным наблюдением во время лечения амисульпридом (см. раздел «Противопоказания»).

Доброкачественная опухоль гипофиза. Амисульприд может повышать уровни пролактина. При лечении амисульпридом сообщалось о случаях доброкачественных опухолей гипофиза, таких как пролактинома (см. раздел «Побочные реакции»). При наличии очень высоких уровней пролактина или клинических признаков опухоли гипофиза (например, дефекты поля зрения и головная боль) необходимо провести визуализирующее исследование для оценки состояния гипофиза. Если диагноз опухоли гипофиза подтверждается, лечение амисульпридом следует прекратить (см. раздел «Противопоказания»).

Гепатотоксичность. При лечении амисульпридом сообщалось о случаях тяжёлых гепатотоксических реакций. Пациенты должны быть проинформированы, что при появлении любых признаков поражения печени, таких как астения, отсутствие аппетита, тошнота, рвота, боль в животе или желтуха, им следует немедленно обратиться к врачу. Необходимо немедленно провести обследование, включая клиническую оценку и определение показателей функции печени (см. раздел «Побочные реакции»).

Прочее. При применении антипсихотиков, включая амисульприд, сообщалось о развитии лейкопении, нейтропении, агранулоцитоза. Повышение температуры тела или инфекции неясной этиологии могут указывать на лейкопению (см. раздел «Побочные реакции») и требуют немедленного гематологического исследования.

Не рекомендуется применять этот лекарственный препарат в комбинации с алкоголем, допаминергическими противопаркинсоническими средствами, противопаразитарными средствами, способными провоцировать torsades de pointes; с метадоном, леводопой, другими нейролептиками или препаратами, способными провоцировать torsades de pointes, натрия оксибутиратом и гидроксихлорохином (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Предупреждения, связанные с вспомогательными веществами. Данный лекарственный препарат содержит лактозу. Пациентам с такими редкими наследственными нарушениями, как непереносимость галактозы, дефицит лактазы саамов или синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы, не следует принимать этот лекарственный препарат.

Данный лекарственный препарат содержит 30 или 60 мг натрия (в зависимости от дозировки препарата Солерон 100 или Солерон 200). Это необходимо учитывать при расчёте суточной нормы потребления натрия для пациентов, соблюдающих натрий-контролируемую диету.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Данные по применению амисульприда у беременных женщин ограничены. Поэтому безопасность применения амисульприда во время беременности не установлена.

Амисульприд проникает через плаценту.

Исследования на животных показали репродуктивную токсичность (см. раздел «Доклинические данные по безопасности»).

Применение амисульприда не рекомендуется беременным и женщинам репродуктивного возраста, не использующим эффективные методы контрацепции, за исключением случаев, когда польза от его применения превышает риск.

Новорождённые, матери которых получали антипсихотики (включая амисульприд) в III триместре беременности, подвержены риску развития побочных реакций, включая экстрапирамидные симптомы и/или симптомы отмены препарата различной степени тяжести и продолжительности после рождения (см. раздел «Побочные реакции»). Сообщалось о таких побочных реакциях, как возбуждение, гипертонус, гипотонус, тремор, сонливость, респираторный дистресс-синдром или затруднённое кормление. В связи с этим необходим тщательный мониторинг состояния новорождённых.

Кормление грудью. Амисульприд выделяется с грудным молоком в значительном количестве, в некоторых случаях превышающем принятый порог в 10 % от дозы, скорректированной по массе тела матери. При этом отсутствуют данные о концентрации амисульприда в крови младенцев, находящихся на грудном вскармливании. Недостаточно информации о влиянии амисульприда на новорождённых/младенцев.

Необходимо взвесить пользу грудного вскармливания для младенца и пользу лечения амисульпридом для матери и принять решение о прекращении грудного вскармливания или об отмене лечения амисульпридом.

Фертильность. У животных наблюдалось снижение фертильности, связанное с фармакологическим действием препарата (эффект, опосредованный пролактином).

Влияние на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами.

Пациентов, особенно тех, кто управляет автомобилем или другими механизмами, необходимо предупредить о риске развития сонливости или нечёткости зрения в связи с применением этого лекарственного препарата (см. раздел «Побочные реакции»).

Способ применения и дозы.

Препарат применять внутрь.

Если суточная доза не превышает 400 мг, Солерон следует принимать 1 раз в сутки. Дозу более 400 мг в сутки следует разделить на 2 приёма.

Острые психотические эпизоды. Лечение можно начинать с внутримышечного введения препарата в соответствующей лекарственной форме в течение нескольких дней при максимальной дозе 400 мг/сут с последующим переходом на пероральное применение.

Дозы от 400 мг/сут до 800 мг/сут рекомендуется назначать перорально. Максимальная пероральная доза ни в коем случае не должна превышать 1200 мг/сут. Безопасность доз более 1200 мг/сут изучена недостаточно. В связи с этим такие дозы применять не следует. Поддерживающую дозу или коррекцию дозы необходимо устанавливать индивидуально в зависимости от реакции пациента. Во всех случаях поддерживающую терапию следует назначать индивидуально, на уровне минимальной эффективной дозы.

Преимущественно негативные эпизоды. Рекомендуется назначать препарат в дозе от 50 мг (применять лекарственные средства в соответствующей дозировке) до 300 мг в сутки. Дозу подбирать индивидуально. Оптимальная доза составляет приблизительно 100 мг в сутки.

Пациенты пожилого возраста. Безопасность амисульприда у пациентов пожилого возраста оценивали у ограниченного числа пациентов. Этот лекарственный препарат следует применять у данной подгруппы пациентов с особой осторожностью в связи с риском развития артериальной гипотензии и седативных эффектов. У пациентов с почечной недостаточностью может также потребоваться снижение дозы препарата (см. раздел «Особенности применения»).

Почечная недостаточность. Поскольку амисульприд выводится почками, при почечной недостаточности со скоростью клиренса креатинина 30–60 мл/мин суточную дозу необходимо уменьшить вдвое, а при почечной недостаточности со скоростью клиренса креатинина 10–30 мл/мин — до одной трети.

В связи с ограниченностью данных у пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью (КК <10 мл/мин) рекомендуется тщательно осуществлять мониторинг состояния таких пациентов (см. раздел «Особенности применения»).

Нарушение функции печени. Поскольку препарат слабо метаболизируется, снижение его дозы не требуется.

Дети.

Безопасность и эффективность применения амисульприда детям в возрасте от периода полового созревания до 18 лет не установлены: данные по применению амисульприда детям до 18 лет при шизофрении ограничены. По этой причине применение амисульприда данной категории пациентов не рекомендуется.

Амисульприд противопоказан детям в возрасте до 15 лет, поскольку безопасность применения этого лекарственного средства для таких пациентов в настоящее время не выяснена (см. раздел «Противопоказания»).

Передозировка.

На сегодняшний день данные о остром отравлении амисульпридом ограничены. Зарегистрированные признаки и симптомы в основном являются результатом усиления фармакологической активности, что клинически проявляется сонливостью, седативным эффектом, артериальной гипотензией, экстрапирамидными симптомами, комой. Были сообщения о летальных случаях, преимущественно при одновременном применении с другими психотропными средствами.

Специфический антидот амисульприда неизвестен. При остром отравлении следует определить, применялись ли одновременно другие лекарственные средства, и принять соответствующие меры:

• тщательное наблюдение за жизненными функциями;
• мониторинг сердечной деятельности (риск удлинения интервала QT) до полного выздоровления пациента;
• при тяжёлых экстрапирамидных симптомах назначают антихолинергические средства.

Поскольку амисульприд слабо подвергается диализу, возможности гемодиализа для выведения этого лекарственного соединения ограничены.

Побочные реакции.

Нежелательные эффекты классифицированы по частоте согласно следующей шкале: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (невозможно определить по имеющимся данным).

Со стороны нервной системы. Очень часто: экстрапирамидные симптомы (тремор, гипертонус, повышенное слюноотделение, акатизия, гипокинезия, дискинезия). В большинстве случаев они умеренно выражены при поддерживающих дозах и частично обратимы без отмены амисульприда при назначении антихолинергических противопаркинсонических средств.

Частота экстрапирамидных симптомов, имеющая зависимый от дозы характер, очень низка у пациентов, получающих лечение по поводу преимущественно негативных симптомов в дозах 50–300 мг/сут.

Часто: острая дистония (спастическая кривошея, окулогирный криз, тризм). Она обратима без отмены амисульприда при назначении антихолинергического противопаркинсонического средства. Сонливость.

Нечасто: зарегистрирована поздняя дискинезия, характеризующаяся непроизвольными движениями языка и/или мышц лица, обычно после длительного применения препарата. Антихолинергические противопаркинсонические средства неэффективны или могут вызывать усиление симптомов. Судороги.

Редко: злокачественный нейролептический синдром, который может привести к летальному исходу (см. раздел «Особенности применения»).

Частота неизвестна: синдром беспокойных ног.

Психические нарушения. Часто: бессонница, тревожность, ажитация, фригидность.

Нечасто: спутанность сознания.

Со стороны желудочно-кишечного тракта. Часто: запор, тошнота, рвота, сухость во рту.

Эндокринные нарушения. Часто: повышение уровня пролактина в плазме крови, обратимое после отмены препарата. Это может вызывать такие клинические симптомы: галакторея, аменорея, гинекомастия, боль в груди, нарушение эрекции.

Редко: доброкачественная опухоль гипофиза, такая как пролактинома (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Со стороны метаболизма и питания. Нечасто: гипергликемия (см. раздел «Особенности применения»), гипертриглицеридемия и гиперхолестеринемия.

Редко: гипонатриемия, синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНСАГ).

Со стороны сердца. Нечасто: брадикардия.

Редко: удлинение интервала QT, желудочковые аритмии, такие как torsades de pointes, желудочковая тахикардия, которые могут привести к фибрилляции желудочков или остановке сердца, внезапная смерть (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. Нечасто: заложенность носа, аспирационная пневмония (преимущественно при одновременном применении других антипсихотиков и средств, угнетающих функцию ЦНС).

Исследования. Часто: увеличение массы тела.

Нечасто: зарегистрированы повышенные уровни ферментов печени, главным образом трансаминаз.

Частота неизвестна: повышение уровня креатинфосфокиназы в крови.

Со стороны иммунной системы. Нечасто: аллергические реакции.

Со стороны органов зрения. Часто: нечеткость зрения (см. раздел «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами»).

Гепатобилиарные нарушения. Нечасто: гепатоцеллюлярное поражение.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Редко: ангионевротический отек, крапивница. Частота неизвестна: реакция фоточувствительности.

Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата и общие нарушения. Нечасто: остеопения, остеопороз.

Частота неизвестна: рабдомиолиз.

Со стороны почек и мочевыводящих путей. Нечасто: задержка мочи.

Травмы, отравления и осложнения процедур. Частота неизвестна: падения вследствие побочных реакций, приводящих к нарушению равновесия тела.

Со стороны крови и лимфатической системы. Нечасто: лейкопения, нейтропения (см. раздел «Особенности применения»).

Редко: агранулоцитоз (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны сосудистой системы. Часто: артериальная гипотензия.

Нечасто: повышение артериального давления.

Редко: случаи венозной тромбоэмболии, включая эмболию легочной артерии, иногда с летальным исходом, и тромбоз глубоких вен были зарегистрированы при применении антипсихотических средств (см. раздел «Особенности применения»).

Патологические состояния в период беременности, в послеродовой и перинатальный периоды. Частота неизвестна: синдром отмены у новорождённых (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

В случае возникновения побочных реакций или вопросов относительно безопасности и эффективности применения лекарственного средства просим обращаться в отдел фармаконадзора ООО «АСИНО УКРАИНА» по адресу: бульвар Вацлава Гавела, 8, г. Киев, 03124, тел/факс: +38 044 281 2333.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить в недоступном для детей месте, в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ˚С.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере; по 1, 3 или 6 блистеров в картонной пачке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

ООО «Фарма Старт», Украина.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 03124, г. Киев, бульвар Вацлава Гавела, 8.