Слипония

ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА СЛИПОНИЯ (SLIPONIYA)

Состав:

действующее вещество: мелатонин;

1 таблетка содержит мелатонина 2 мг, 3 мг или 5 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (тип 101), целлюлоза микрокристаллическая (тип 102), натрия кроскармеллоза, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

Слипония, 2 мг: таблетки белого или почти белого цвета, круглой формы, выпуклые с обеих сторон, с кольцевым тиснением с одной стороны.

Слипония, 3 мг: таблетки белого или почти белого цвета, круглой формы, выпуклые с обеих сторон.

Слипония, 5 мг: таблетки белого или почти белого цвета, круглой формы, выпуклые с обеих сторон, с поперечной насечкой с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа. Снотворные и седативные препараты. Агонисты мелатониновых рецепторов. Код АТХ N05C Н01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Мелатонин — это природный нейрогормон человеческого организма, который вырабатывается в центральной нервной системе эпифизом. Синтез мелатонина из аминокислоты триптофана также происходит в других клетках и органах, таких как сетчатка глаза, слёзные железы, желудочно-кишечный тракт, кожа и лимфоциты. Высокие концентрации мелатонина также наблюдаются в клетках костного мозга и желчи млекопитающих. Гормон играет важную роль в регуляции биологического циркадного ритма. Мелатонин регулирует периоды сна и активности в течение суток. Эндогенный мелатонин имеет характерный суточный ритм синтеза и секреции. Днём концентрация гормона низкая, а ночью — максимальная. Помимо суточного профиля секреции мелатонина, существует также сезонный ритм, обусловленный изменением продолжительности освещения в разные сезоны года. Мелатонин оказывает два основных действия при лечении расстройств сна. Во-первых, он оказывает прямое снотворное действие, что, вероятно, связано с его взаимодействием с центральной ГАМК-эргической системой. Во-вторых, он проявляет хронобиологическое действие, адаптируя изменения в ритмах сна и бодрствования к изменениям освещённости и продолжительности дня и ночи. Это действие происходит преимущественно через специфические центральные рецепторы мелатонина MT1 и MT2. Помимо положительного влияния на процесс сна, регуляцию фаз и продолжительности сна, мелатонин также проявляет противовоспалительную и антиоксидантную активность, иммунностимулирующее, противоопухолевое, гипотензивное и терморегуляторное действие, а также обладает цитопротекторными свойствами. Экспериментальные исследования показали, что вышеуказанные фармакодинамические эффекты также индуцируются при экзогенном введении мелатонина.

Фармакокинетика.

Биодоступность мелатонина колеблется от 3 % до 76 %. До 60 % абсорбированной дозы лекарственного средства подвергается эффекту первого прохождения. Приём пищи увеличивает всасывание мелатонина. Действующее вещество лекарственного средства метаболизируется до 6-гидроксимелатонина и N-ацетилсеротонина, после чего образовавшиеся метаболиты в виде глюкуронидов или сульфатов выводятся с мочой. Мелатонин быстро проникает в жидкости организма, такие как слюна, спинномозговая жидкость, амниотическая жидкость. После приёма внутрь максимальная концентрация лекарственного средства в крови достигается через 0,5–2 часа. Период полувыведения мелатонина после перорального приёма составляет от 30 до 50 минут.

Клинические характеристики.

Показания.

Мелатонин показан как вспомогательное средство при лечении нарушений ритма сна и активности, например, связанных с изменением часовых поясов или в связи со сменной работой. Лекарственное средство также облегчает регуляцию нарушений суточного ритма сна и активности у пациентов с нарушением зрения.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к компонентам лекарственного средства.

Нарушения функции почек и печени, лекарственное средство не применять после употребления алкоголя.

Период беременности или грудного вскармливания.

Детский возраст до 18 лет.

Депрессия.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Лекарственные средства, блокирующие β-адренорецепторы, клонидин, дексаметазон, антидепрессанты (например, флувоксамин) и некоторые другие лекарственные средства могут изменять секрецию эндогенного мелатонина. Мелатонин может влиять на эффективность гормональных лекарственных средств (эстрогены, андрогены и др.), повышать связывание бензодиазепинов со специфическими рецепторами, поэтому их одновременное применение требует медицинского контроля. Мелатонин может усиливать седативные свойства бензодиазепинов и небензодиазепиновых снотворных средств, таких как залеплон, золпидем и зопиклон. Получены достоверные доказательства фармакодинамического взаимодействия мелатонина с золпидемом через один час после совместного применения. Одновременное применение приводит к большему нарушению внимания, памяти и координации по сравнению с применением одного золпидема.

Мелатонин может потенцировать противоопухолевый эффект тамоксифена.

Допаминергические и серотонинергические эффекты метамфетамина могут усиливаться при одновременном его применении с мелатонином.

Мелат0нин может потенцировать антибактериальное действие изониазида.

Мелатонин может применяться с лизиноприлом в составе сопутствующей антигипертензивной терапии у пациентов с функциональной недостаточностью эпифиза, усиливая его эффект.

Согласно имеющимся наблюдениям, мелатонин индуцирует CYP3A in vitro в концентрациях, превышающих терапевтические. Клиническое значение этого результата неизвестно. Возникновение индукции может стать причиной снижения в плазме крови концентраций лекарственных средств, применяемых одновременно.

Флувоксамин повышает уровень мелатонина путем ингибирования его метаболизма печеночными изоферментами CYP1A2 и CYP2C19 цитохрома P450 (CYP). Следует избегать такой комбинации.

Лекарственные средства, которые метаболизируются изоферментом CYP2C19 (циталопрам, омепразол, ланзопразол), замедляют метаболизм экзогенно введенного мелатонина и увеличивают его биодоступность, вероятно, путем торможения превращения гормона в N-ацетилсеротонин.

Следует тщательно наблюдать за состоянием пациентов, получающих 5- или 8-метоксипсорален, повышающий уровень мелатонина путем ингибирования его метаболизма.

Следует тщательно наблюдать за пациентами, получающими циметидин — ингибитор CYP2D, повышающий уровень мелатонина в плазме крови путем подавления его метаболизма. Курение может снижать уровень мелатонина путем индукции CYP1A2.

Следует тщательно наблюдать за пациентами, получающими эстрогены (например, контрацептивы или заместительную гормональную терапию), поскольку уровень мелатонина повышается вследствие торможения его метаболизма CYP1A1 и CYP1A2.

Ингибиторы CYP1A2, такие как хинолоны, могут способствовать усилению действия мелатонина. Индукторы CYP1A2, такие как карбамазепин и рифампицин, могут способствовать снижению концентрации мелатонина в плазме крови.

Одновременное применение мелатонина с тиоридазином приводит к большему нарушению внимания, памяти и координации по сравнению с применением одного тиоридазина.

Возможно повышение риска развития нежелательных эффектов со стороны центральной нервной системы при одновременном применении мелатонина с имипрамином и тиоридазином.

Особенности применения.

Не применять женщинам, планирующим беременность, в связи с определённым контрацептивным действием мелатонина.

При применении мелатонина следует избегать яркого освещения.

У пациентов с циррозом печени уровень метаболизма мелатонина снижен, поэтому применение препарата этим пациентам противопоказано.

Препарат можно применять у больных с повышенным артериальным давлением (особенно систолическим) и гиперхолестеринемией. При длительном применении мелатонин снижает уровень холестерина у пациентов с гиперхолестеринемией, но не влияет на уровень холестерина при его нормальном содержании в сыворотке крови. Препарат снижает уровень инсулина и глюкозы в плазме крови, поэтому его можно применять пациентам с гипертонической болезнью и гиперхолестеринемией, сопровождающимися инсулинорезистентностью (индекс НОМА выше 3 усл. ед.).

Противопоказано применять мелатонин пациентам с нарушениями функции печени из-за отсутствия данных о применении мелатонина у таких больных и с учётом метаболизма мелатонина в печени, пациентам с депрессией, пациентам с иммунной дисфункцией, эндокринными нарушениями или эпилепсией, а также пациентам, получающим антикоагулянты, и тем, кто имеет нарушения функции почек.

С осторожностью назначают при гормональных нарушениях и/или проведении гормональной терапии, а также при наличии аллергических заболеваний.

Мелатонин вызывает сонливость. С осторожностью следует применять препарат, если вероятная сонливость может быть связана с риском или опасностью для здоровья пациента. Не рекомендуется применять лицам с аутоиммунными заболеваниями.

Пациенты с такими наследственными заболеваниями, как непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или мальабсорбция глюкозы/галактозы, не должны применять данный лекарственный препарат.

Одновременный приём алкоголя снижает эффективность мелатонина.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Препарат не применяют в период беременности и кормления грудью из-за отсутствия клинических данных.

Способность влиять на скорость реакций при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Учитывая, что препарат вызывает сонливость, во время его приёма следует воздержаться от управления транспортными средствами и выполнения других работ, требующих концентрации внимания.

Способ применения и дозы.

Дозировка

Следует использовать самую низкую эффективную дозу мелатонина и, при необходимости, другой лекарственный препарат мелатонина, обеспечивающий другую (например, меньшую) дозу. Хорошо установленное медицинское применение мелатонина включает дозы от 0,5 мг.

Взрослые пациенты

При нарушениях сна, связанных со сменой часовых поясов: от 2 мг до 3 мг мелатонина один раз в день после наступления темноты, начиная с 1-го дня путешествия. Следует продолжать лечение в течение следующих 2–3 дней после окончания путешествия.

При нарушениях ритма сна и бодрствования, например, связанных с работой в сменном режиме: от 1 мг до 5 мг в сутки за час до сна.

При нарушениях суточного ритма сна и активности у пациентов с нарушением зрения: от 0,5 мг до 5 мг один раз в день примерно с 21:00 до 22:00.

Следует учитывать продолжительность применения лекарственного средства пациентом.

Эффект лекарственного средства при длительном применении при нарушениях суточного ритма сна и активности иногда наблюдается только через 2 недели приёма мелатонина.

Нарушение функции печени

Лекарственное средство противопоказано применять пациентам с нарушением функции печени. Нарушение функции почек

Лекарственное средство противопоказано применять пациентам с нарушением функции почек. Пациенты пожилого возраста

Коррекция дозы для лиц пожилого возраста не требуется.

Способ применения

Пероральный приём.

Таблетку следует проглотить, запивая небольшим количеством воды.

Дети. Опыт применения лекарственного средства у пациентов в возрасте до 18 лет отсутствует.

Передозировка.

Симптомы. Описано несколько случаев передозировки мелатонина (однократный приём 24–30 мг мелатонина). Сонливость, головная боль, головокружение и тошнота являются наиболее распространенными признаками и симптомами пероральной передозировки мелатонина. При передозировке могут развиваться дезориентация, продолжительный сон, антероградная потеря памяти.

Лечение. Терапия симптоматическая.

Побочные реакции

Ниже перечислены побочные реакции, зарегистрированные в ходе клинических исследований и поступившие из спонтанных постмаркетинговых сообщений о применении мелатонина.

В каждой группе по частоте: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100); редко (≥ 1/10 000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10 000); частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным) — побочные эффекты приведены в порядке уменьшения тяжести.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Не требует особых условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в картонной пачке или по 30 таблеток в блистере, по 1 блистеру в картонной пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Биофарм Сп. з о.о.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

ул. Валбжиска 13, Познань, 60-198, Польша