Серетид эвогальер

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства СЕРЕТИД ЭВОХАЛЕР (SERETIDE EVOHALER)

Состав:

действующие вещества: сальбутамол (в форме сальметерола ксинафоата), флутиказон пропионат;

1 доза препарата содержит 25 мкг сальметерола (в форме сальметерола ксинафоата) и 50 мкг, или 125 мкг, или 250 мкг флутиказона пропионата;

вспомогательное вещество: пропеллент HFA 134a.

Лекарственная форма. Аэрозоль для ингаляций дозированный.

Основные физико-химические свойства: суспензия белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Противоастматические средства. Адренергические препараты для ингаляционного применения. Адренергические средства в комбинации с кортикостероидами или другими препаратами, кроме антихолинергических средств. Сальметерол и флутиказон. Код АТХ R03AK06.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Серетид Эвохейлер содержит сальметерол и флутиказона пропионат, имеющие различные механизмы действия.

Сальметерол

Сальметерол — это селективный агонист β2-адренорецепторов продолжительного (12 часов) действия, обладающий длинной боковой цепью, связанной с внешним доменом рецептора.

Сальметерол обеспечивает более продолжительное бронходилатационное действие (не менее 12 часов), чем рекомендуемые дозы традиционных агонистов β2-адренорецепторов короткого действия.

Флутиказона пропионат

Флутиказона пропионат при его ингаляционном применении в рекомендуемых дозах оказывает выраженное глюкокортикоидное противовоспалительное действие в лёгких, что приводит к уменьшению клинических симптомов и частоты обострений бронхиальной астмы без появления побочных реакций, наблюдаемых при системном применении кортикостероидов.

Фармакокинетика.

При комбинированном применении сальметерола и флутиказона пропионата ингаляционным путём фармакокинетика каждого компонента остаётся такой же, как при применении этих компонентов по отдельности, поэтому их фармакокинетические характеристики приведены отдельно.

Сальметерол

Сальметерол действует местно в лёгочной ткани, поэтому его концентрация в плазме крови не коррелирует с терапевтическим эффектом. Кроме того, данные по фармакокинетике сальметерола ограничены, поскольку существуют технические трудности определения очень низких концентраций препарата в плазме крови (примерно 200 пикограмм/мл и менее) после его ингаляционного применения в терапевтических дозах.

Флутиказона пропионат

Абсолютная биодоступность флутиказона пропионата после ингаляционного введения у здоровых добровольцев составляет приблизительно 5–11 % от номинальной дозы в зависимости от используемого ингаляционного устройства. У пациентов с бронхиальной астмой наблюдаются более низкие уровни системной экспозиции при ингаляционном применении флутиказона пропионата. Системная абсорбция происходит преимущественно в лёгких — сначала быстро, затем замедляется. Часть ингаляционной дозы может быть проглочена, но её системное действие минимально вследствие слабой растворимости флутиказона пропионата в воде и интенсивного метаболизма «первого прохождения» в печени. Биодоступность флутиказона пропионата при его всасывании из желудочно-кишечного тракта составляет менее 1 %. Отмечается линейное увеличение системной экспозиции флутиказона пропионата с увеличением ингаляционной дозы препарата. Распределение флутиказона пропионата характеризуется высоким плазменным клиренсом (1150 мл/мин), большим объёмом распределения (приблизительно 300 л) и конечным периодом полувыведения, составляющим приблизительно 8 часов. Степень связывания с белками плазмы крови является сравнительно высокой (91 %). Флутиказона пропионат быстро выводится из системного кровотока, главным образом путём метаболизма до неактивного карбоксильного метаболита с помощью фермента CYP3A4 системы цитохрома Р450. С калом выводятся другие неидентифицированные метаболиты. Почечный клиренс флутиказона пропионата очень незначителен — менее 5 % дозы выводится с мочой, преимущественно в форме метаболитов. Большая часть дозы выводится с калом в виде метаболитов и неизменённого препарата.

Клинические характеристики.

Показания.

Регулярное лечение бронхиальной астмы у пациентов, которым показана комбинированная терапия β2-агонистом длительного действия и ингаляционным кортикостероидом:

• пациентов с неудовлетворительным контролем бронхиальной астмы на фоне терапии ингаляционными кортикостероидами и β2-агонистами короткого действия по требованию, или
• пациентов с адекватным контролем бронхиальной астмы на фоне терапии ингаляционными кортикостероидами и β2-агонистами длительного действия в различных ингаляторах.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к любому компоненту препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

β-адреноблокаторы могут ослаблять или нивелировать эффект сальметерола. Следует избегать применения неселективных и селективных бета-блокаторов пациентам с астмой, за исключением случаев, когда для этого имеются серьезные основания. Применение β2-агонистов может вызвать потенциально опасную гипокалиемию. С особой осторожностью препарат назначают пациентам с острой тяжелой астмой, поскольку одновременное применение производных ксантинов, стероидов и диуретиков может усиливать побочные реакции.

Одновременное применение с лекарственными средствами, содержащими другие β-адренергические средства, может иметь потенциальный аддитивный эффект.

Флутиказон пропионат.

В обычных условиях после ингаляционного введения достигаются низкие концентрации флутиказона пропионата в плазме крови благодаря обширному метаболизму первого прохождения и высокому системному клиренсу препарата, опосредованному цитохромом CYP3A4 в печени и кишечнике. Поэтому вероятность клинически значимого лекарственного взаимодействия, обусловленного флутиказоном пропионатом, очень мала.

По данным исследования лекарственных взаимодействий с участием здоровых добровольцев с применением интраназального флутиказона пропионата, ритонавир (сильный ингибитор цитохрома CYP3A4) в дозе 100 мг дважды в день повышает концентрацию флутиказона пропионата в плазме крови в несколько сотен раз, что приводит к существенному снижению концентрации кортизола в сыворотке крови. Соответствующая информация по ингаляционному флутиказону пропионату отсутствует, однако ожидается значительное увеличение уровня флутиказона пропионата в сыворотке крови. Сообщалось о случаях синдрома Кушинга и подавления функции надпочечников. Сочетанное применение следует избегать, за исключением случаев, когда польза от применения превышает потенциальный риск системных глюкокортикоидных побочных реакций.

По данным небольшого исследования взаимодействия с менее мощным ингибитором CYP3A — кетоконазолом — с участием здоровых добровольцев, экспозиция флутиказона пропионата после 1 ингаляции увеличивалась на 150 %, что приводило к большему снижению уровня кортизола в плазме крови по сравнению с применением флутиказона пропионата отдельно. Ожидается, что сочетанное применение с другими сильными ингибиторами CYP3A, такими как итраконазол, кобицистатсодержащими препаратами, и со средними ингибиторами CYP3A, такими как эритромицин, увеличит системную экспозицию флутиказона пропионата и риск возникновения системных побочных реакций.

Таким комбинациям следует избегать, за исключением случаев, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск развития системных побочных реакций на кортикостероиды. В таких случаях состояние пациентов следует контролировать на предмет развития системных нежелательных явлений.

Сальметерол.

Сильные ингибиторы CYP3A4

Сочетанное применение кетоконазола (400 мг перорально 1 раз в сутки) и сальметерола (50 мкг ингаляционно 2 раза в сутки) у 15 здоровых добровольцев в течение 7 дней привело к существенному увеличению плазменной экспозиции сальметерола (в 1,4 раза — максимальная концентрация (C_max) и в 15 раз — площадь под кривой «концентрация–время» (AUC)). Это может приводить к увеличению частоты других системных реакций на сальметерол (например, удлинение интервала QT и сердцебиение) по сравнению с применением сальметерола или кетоконазола отдельно (см. раздел «Особенности применения»).

Клинически выраженного влияния на артериальное давление, частоту сердечных сокращений, уровень глюкозы в крови и уровень калия в крови не зафиксировано. Сочетанное применение с кетоконазолом не увеличивало период полувыведения сальметерола или кумуляцию сальметерола при повторном применении.

Сочетанного применения с кетоконазолом следует избегать, за исключением случаев, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск возникновения системных побочных реакций на сальметерол. Вероятно, существует схожий риск взаимодействия с другими сильными ингибиторами CYP3A4 (например, с итраконазолом, телитромицином, ритонавиром).

Средние ингибиторы CYP3A4

Сочетанное применение эритромицина (500 мг перорально 3 раза в сутки) и сальметерола (50 мкг ингаляционно 2 раза в сутки) у 15 здоровых добровольцев в течение 6 дней привело к небольшому и статистически несущественному увеличению плазменной экспозиции сальметерола (в 1,4 раза C_max и в 1,2 раза AUC). Сочетанное применение с эритромицином не ассоциировалось с возникновением каких-либо серьезных побочных реакций.

Особенности применения.

Серетид Эвохалер не является препаратом для устранения острых симптомов, при которых требуется применение быстро- и короткодействующих бронходилататоров (например, сальбутамола). Пациенту следует порекомендовать всегда иметь при себе препарат для облегчения таких симптомов.

Не следует начинать лечение препаратом Серетид Эвохалер во время обострения заболевания, при значительном или остром ухудшении состояния и течения болезни.

Во время лечения препаратом Серетид Эвохалер могут возникать серьезные, связанные с астмой побочные реакции и обострения. Пациентам следует рекомендовать продолжать лечение, но обратиться за консультацией к врачу, если эти симптомы остаются неконтролируемыми или ухудшаются после начала терапии препаратом Серетид Эвохалер.

Увеличение применения бронходилататоров короткого действия для облегчения симптомов бронхиальной астмы или снижение эффективности таких препаратов свидетельствуют об ухудшении контроля над астмой и необходимости консультации врача. Быстрое и прогрессирующее ухудшение контроля над астмой потенциально угрожает жизни, и такому пациенту требуется неотложная медицинская помощь. Следует рассмотреть целесообразность увеличения дозы кортикостероидов. Пациент также нуждается в обследовании врача, если назначенная доза препарата Серетид Эвохалер не обеспечивает адекватного контроля симптомов астмы.

После достижения контроля над симптомами бронхиальной астмы дозу препарата Серетид Эвохалер следует постепенно уменьшать. Во время снижения дозы важным является регулярный контроль состояния пациента. Следует применять наименьшую эффективную дозу препарата Серетид Эвохалер (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Лечение препаратом нельзя прекращать внезапно, поскольку в этом случае существует риск обострения заболевания. Необходимо постепенно снижать дозу под наблюдением врача.

Как и любой другой ингаляционный препарат, содержащий кортикостероид, Серетид Эвохалер следует с осторожностью назначать пациентам с активной или латентной формой туберкулеза легких, грибковыми, вирусными и другими инфекциями дыхательных путей. В таких случаях следует немедленно начать соответствующее лечение, если это необходимо.

При применении всех симпатомиметических препаратов могут наблюдаться сердечно-сосудистые эффекты, такие как повышение систолического артериального давления и частоты сердечных сокращений, особенно при применении высоких доз. Поэтому препарат следует применять с осторожностью для лечения пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями.

Применение высоких терапевтических доз лекарственного средства Серетид Эвохалер редко может вызывать нарушения сердечного ритма, например, наджелудочковую тахикардию, экстрасистолию или фибрилляцию предсердий, а также легкое транзиторное снижение уровня калия в сыворотке крови. Поэтому препарат следует применять с осторожностью пациентам с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями, нарушениями сердечного ритма, сахарным диабетом, тиреотоксикозом, пациентам с некорригированной гипокалиемией или склонностью к снижению уровня калия в сыворотке крови.

Имеются очень редкие сообщения о повышении уровня глюкозы в крови (см. раздел «Побочные реакции»). Это следует учитывать при назначении лекарственного средства пациентам с сахарным диабетом в анамнезе.

Как и при применении других ингаляционных препаратов, может наблюдаться парадоксальный бронхоспазм с внезапным усилением одышки после ингаляции. Соответствующее лечение быстродействующим ингаляционным бронходилататором короткого действия необходимо провести немедленно. Серетид Эвохалер следует немедленно отменить, пациента обследовать и, при необходимости, назначить альтернативную терапию.

Сообщалось о фармакологических побочных эффектах лечения β2-агонистами, таких как тремор, сердцебиение и головная боль, однако они являются преходящими и уменьшаются при регулярной терапии (см. раздел «Побочные реакции»).

При применении ингаляционных кортикостероидов, особенно в высоких дозах в течение длительного времени, возможно возникновение системных эффектов. Эти явления значительно менее вероятны, чем при применении пероральных кортикостероидов. Возможные системные эффекты включают синдром Кушинга, кушингоидные признаки, подавление функции надпочечников, снижение минерализации костей, катаракту и глаукому, а также реже — ряд физиологических и поведенческих реакций, включая психомоторную гиперактивность, нарушения сна, беспокойство, депрессию и агрессию (особенно у детей). Поэтому важно следить за состоянием пациента и снижать дозу ингаляционного кортикостероида до минимальной эффективной, достаточной для контроля симптомов бронхиальной астмы.

Длительная терапия высокими дозами ингаляционных кортикостероидов может привести к супрессии функции надпочечников и острому надпочечниковому кризу. Описаны отдельные случаи развития супрессии функции надпочечников и острого надпочечникового криза при применении доз флутиказона пропионата от 500 мкг до 1000 мкг. К ситуациям, которые могут потенциально провоцировать острый надпочечниковый криз, относятся травмы, хирургические вмешательства, инфекции или любое быстрое снижение дозы. Симптомы обычно нечеткие и могут включать анорексию, боль в животе, потерю массы тела, повышенную утомляемость, головную боль, тошноту, рвоту, артериальную гипотензию, снижение уровня сознания, гипогликемию и судороги. В период стресса или во время хирургического вмешательства следует рассмотреть необходимость дополнительного назначения системных кортикостероидов из-за возможного поражения функции надпочечников.

Системная абсорбция сальбутерола и флутиказона пропионата происходит главным образом через легкие. Поскольку применение спейсера вместе с ингалятором может увеличить доставку препарата в легкие, следует учитывать, что при этом повышается риск возникновения системных побочных реакций. Исследования фармакокинетики однократной дозы показали, что системная экспозиция сальбутерола и флутиказона пропионата может увеличиваться в 2 раза при применении спейсера AeroChamber Plus по сравнению со спейсером VoluMate.

Применение ингаляционного флутиказона пропионата позволяет минимизировать необходимость приема пероральных стероидов, однако у пациентов при переходе с пероральных стероидов в течение определенного времени сохраняется риск развития нарушений адреналового резерва. Поэтому таких пациентов следует лечить с особой внимательностью и с регулярным контролем функции коры надпочечников. Пациенты, которые ранее применяли высокие дозы кортикостероидов как неотложную помощь, также имеют такой риск. Возможность остаточной недостаточности следует всегда учитывать в случаях неотложной помощи и возможных стрессовых ситуациях и учитывать необходимость применения кортикостероидов (см. раздел «Передозировка»). Перед определенными процедурами может потребоваться специальная консультация для оценки степени адреналовой недостаточности.

С учетом возможного нарушения функции надпочечников, необходимо с особой осторожностью переводить пациентов с пероральной стероидной терапии на лечение лекарственным средством Серетид Эвохалер.

С началом применения ингаляционного флутиказона пропионата отмена системной терапии должна быть постепенной. Пациентам следует указать на необходимость постоянно иметь при себе предупреждающую стероидную карту, указывающую на возможную необходимость дополнительной терапии в стрессовой ситуации.

Ритонавир может значительно повышать концентрацию флутиказона пропионата в плазме крови. Поэтому одновременного применения этих лекарственных средств следует избегать, за исключением случаев, когда прогнозируемая польза для пациента превышает потенциальный риск системных побочных реакций на кортикостероиды. Риск развития системных побочных реакций также повышается при параллельном применении флутиказона пропионата с другими мощными ингибиторами цитохрома CYP3A.

По данным трехлетнего клинического исследования у пациентов с хроническими обструктивными заболеваниями легких (ХОЗЛ) было выявлено увеличение сообщений об инфекционных заболеваниях нижних дыхательных путей (в основном пневмонии и бронхиты) при применении комбинации сальбутерола и флутиказона пропионата с помощью доставочного устройства Дискус по сравнению с плацебо. В трехлетнем исследовании с участием пациентов с ХОЗЛ пациенты пожилого возраста, пациенты с низким индексом массы тела (< 25 кг/м²) и пациенты с очень тяжелым заболеванием (ОФВ1 < 30 % от прогнозируемого уровня) также имели повышенный риск развития пневмонии независимо от лечения. Врачам следует учитывать возможность развития пневмонии или других инфекций нижних дыхательных путей у пациентов с ХОЗЛ, поскольку клинические симптомы пневмонии и обострения ХОЗЛ часто совпадают. Если у пациента с тяжелым ХОЗЛ развивается пневмония, целесообразность лечения препаратом Серетид Эвохалер следует пересмотреть. Безопасность и эффективность применения лекарственного средства Серетид Эвохалер у пациентов с ХОЗЛ не установлены, поэтому Серетид Эвохалер не назначают пациентам с ХОЗЛ.

Совместное применение с системным кетоконазолом значительно увеличивает системную экспозицию сальбутерола, что может привести к увеличению частоты системных побочных реакций (например, удлинение интервала QT и сердцебиение). Поэтому совместного применения с кетоконазолом и другими сильными ингибиторами CYP3A следует избегать, за исключением случаев, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск системных побочных реакций на сальбутерол (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Нарушения зрения

Нарушения зрения могут наблюдаться при системном и местном применении кортикостероидов. Если у пациента появляются такие симптомы, как нарушение четкости зрения или другие нарушения зрения, его следует направить к офтальмологу для оценки возможных причин, включая катаракту, глаукому или редкие заболевания, такие как центральная серозная хориоретинопатия, о возникновении которой сообщалось после применения системных и местных кортикостероидов.

Дети

Особый риск возникновения системных побочных реакций имеют дети и подростки в возрасте до 16 лет, получающие высокие дозы флутиказона пропионата (обычно ≥ 1000 мкг/сут). Системные реакции могут возникать преимущественно на фоне длительной терапии высокими дозами. Возможные системные эффекты включают синдром Кушинга, кушингоидные признаки, подавление функций надпочечников, острый надпочечниковый криз, задержку роста у детей и подростков, реже — психические и поведенческие расстройства, включая психомоторную гиперактивность, нарушения сна, тревожность, депрессию или агрессию.

Рекомендуется регулярно контролировать динамику роста детей, получающих ингаляционный кортикостероид в течение длительного времени. Доза ингаляционного кортикостероида должна быть снижена до наименьшей эффективной, достаточной для контроля симптомов астмы.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Многочисленные данные о применении препарата Серетид Эвохалер у беременных женщин (более 1000 случаев) свидетельствуют об отсутствии нарушений эмбрионального развития или токсического влияния на плод и новорожденного.

Результаты ретроспективного эпидемиологического исследования не выявили повышенного риска крупных врожденных пороков развития после экспозиции флутиказона пропионата в I триместре беременности по сравнению с другими ингаляционными кортикостероидами.

В ходе исследований на животных после введения β2-агонистов адренорецепторов и глюкокортикостероидов наблюдалась репродуктивная токсичность.

Серетид Эвохалер следует применять у беременных только в случае, когда ожидаемая польза для женщины значительно превышает потенциальные риски для плода. Для лечения беременных следует назначать наименьшие эффективные дозы флутиказона пропионата, необходимые для адекватного контроля симптомов бронхиальной астмы.

Кормление грудью

Неизвестно, выделяются ли сальбутерол, флутиказона пропионат и их метаболиты в грудное молоко женщины.

Исследования на крысах показали, что сальбутерол, флутиказона пропионат и их метаболиты экскретируются в молоко самки. Следовательно, нельзя исключить риск для новорожденного от кормления грудью во время лечения матери данным лекарственным средством. Взвесив пользу от грудного вскармливания ребенка и ожидаемые преимущества от лечения для матери, следует решить, отказаться ли от грудного вскармливания или прекратить применение препарата Серетид Эвохалер.

Фертильность

Данные о влиянии на фертильность человека отсутствуют. Исследования, проведенные на животных, не показали влияния сальбутерола или флутиказона пропионата на фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Серетид Эвохалер не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Серетид Эвохалер предназначен только для ингаляционного применения.

Пациенты должны понимать, что Серетид Эвохалер необходимо применять регулярно, даже в период отсутствия приступов бронхиальной астмы.

Пациентам следует регулярно проходить медицинское обследование с целью поддержания оптимальной эффективной дозы, изменять которую может только врач. Дозу препарата следует титровать до минимальной эффективной, обеспечивающей контроль симптомов заболевания. Если такой эффективный контроль достигается при применении минимальной эффективной дозы препарата 2 раза в сутки, следующим шагом может быть перевод пациента на применение одного ингаляционного кортикостероида. В качестве альтернативы для лечения пациентов, которым необходимо применение β2-агонистов пролонгированного действия, дозу препарата Серетид Эвохалер можно уменьшить до 1 раза в сутки, если, по мнению врача, это будет адекватно поддерживать контроль симптомов заболевания. Если у пациента в анамнезе имеются ночные приступы бронхиальной астмы, однократную дозу следует применять перед сном. Если в анамнезе приступы в основном возникали днём, дозу следует применять утром.

Количество флутиказона пропионата в выбранной лекарственной форме Серетид Эвохалер должно соответствовать тяжести заболевания. Примечание: Серетид Эвохалер в дозе 25 мкг/50 мкг не является приемлемым для лечения взрослых и детей с тяжёлой бронхиальной астмой. Если отдельному пациенту требуются дозировки, выходящие за пределы рекомендованного режима, следует назначать необходимые дозы β2-агониста и/или кортикостероида.

Рекомендуемые дозы.

Взрослые и подростки в возрасте от 12 лет:

• 2 ингаляции по 25 мкг сальбутамола/50 мкг флутиказона пропионата 2 раза в сутки
• или 2 ингаляции по 25 мкг сальбутамола/125 мкг флутиказона пропионата 2 раза в сутки;
• или 2 ингаляции по 25 мкг сальбутамола/250 мкг флутиказона пропионата 2 раза в сутки.

Для лечения взрослых и подростков с умеренной персистирующей бронхиальной астмой (ежедневное возникновение симптомов, ежедневное применение средств для быстрого облегчения и ограничение воздушного потока от умеренной до тяжёлой степени) Серетид Эвохалер можно применять как начальную поддерживающую терапию, если необходимо достичь быстрого контроля симптомов заболевания. В таких случаях препарат рекомендуется применять в начальной дозе: 2 ингаляции по 25 мкг сальбутамола/50 мкг флутиказона пропионата 2 раза в сутки. После достижения контроля симптомов бронхиальной астмы следует рассмотреть возможность уменьшения объёма терапии на один шаг вниз и назначения только ингаляционного кортикостероида. При уменьшении объёма терапии важно проводить регулярный осмотр пациента.

В случае отсутствия одного или двух критериев тяжести заболевания чёткого преимущества применения препарата Серетид Эвохалер по сравнению с применением только ингаляционного флутиказона пропионата в качестве начальной поддерживающей терапии не было продемонстрировано. В целом ингаляционные кортикостероиды остаются препаратами первой линии для лечения большинства пациентов. Серетид Эвохалер не следует назначать для начальной терапии лёгкой бронхиальной астмы. Серетид Эвохалер в дозе 25 мкг/50 мкг не является приемлемым для лечения взрослых и детей с тяжёлой бронхиальной астмой. Для лечения пациентов с тяжёлой астмой рекомендуется сначала установить соответствующую дозу ингаляционного кортикостероида перед применением любой фиксированной комбинации.

Дети.

Дети в возрасте 4–12 лет:

• 2 ингаляции по 25 мкг сальбутамола/50 мкг флутиказона пропионата дважды в сутки.

Максимальная суточная доза флутиказона пропионата в составе Серетид Эвохалер составляет 100 мкг 2 раза в сутки.

Нет данных о применении лекарственного средства Серетид Эвохалер детям в возрасте до 4 лет.

Особые группы пациентов.

Нет необходимости корректировать дозу пациентам пожилого возраста или пациентам с почечной недостаточностью. Данные о применении лекарственного средства Серетид Эвохалер пациентам с печеночной недостаточностью отсутствуют.

Инструкция по использованию ингалятора

Пациенты должны быть проконсультированы по поводу правильного использования ингалятора. Ингаляцию следует проводить стоя или сидя. Данный ингалятор разработан специально для применения в вертикальном положении.

Проверка ингалятора

Перед первым применением ингалятора или после перерыва в использовании более 1 недели снять колпачок мундштука, слегка нажимая на него с боков, хорошо встряхнуть ингалятор и сделать 2 распыления в воздух, чтобы убедиться в его правильной работе.

Использование ингалятора

1. Снять колпачок мундштука, слегка нажимая на него с боков.
2. Убедиться, что внутри и снаружи ингалятора, включая мундштук, нет посторонних предметов.
3. Тщательно встряхнуть ингалятор, чтобы удалить из него любые посторонние предметы и чтобы содержимое ингалятора было равномерно смешано.
4. Взять ингалятор в руку вертикально между большим и другими пальцами, при этом большой палец должен быть на корпусе ингалятора ниже мундштука.
5. Сделать максимально глубокий выдох, затем взять мундштук в рот между зубами и обхватить его губами, не прикусывая.
6. Делая вдох через рот, нажать на верхушку ингалятора, чтобы выполнить распыление препарата, при этом продолжать медленно и глубоко вдыхать. 1 нажатие на верхушку ингалятора соответствует 1 дозе.
7. Задержать дыхание, вынуть ингалятор изо рта и снять палец с верхушки ингалятора. Продолжать задерживать дыхание столько, сколько это возможно.
8. Если необходимо выполнить дальнейшие распыления, подождать приблизительно 30 секунд, держа ингалятор вертикально. После этого выполнить действия, описанные в пунктах 3–7.
9. Затем прополоскать рот водой и сплюнуть её.
10. Надеть колпачок мундштука на место путём нажатия до щелчка в необходимом направлении.

ВАЖНО

Выполнять действия, описанные в пунктах 5, 6 и 7, не спеша. Перед самим распылением вдыхать необходимо как можно медленнее. Первые несколько раз рекомендуется потренироваться перед зеркалом. Если у верхушки ингалятора или с боков рта появится «облако», необходимо начать процедуру заново с пункта 3.

Сразу после использования закрыть мундштук колпачком, осторожно нажимая на него до появления щелчка. Не следует прикладывать чрезмерные усилия для нажатия.

Полоскание полости рта, сплевывание воды и/или чистка зубов после каждого применения лекарственного средства минимизирует риск развития орофарингеального кандидоза и охриплости.

Как и при применении других ингаляционных препаратов, терапевтическая эффективность может быть снижена при охлаждении баллончика.

Баллон содержит жидкость под давлением. Не нагревать выше 50 °С, защищать от прямого солнечного света. Не разбирать, не прокалывать и не сжигать баллон, даже после полного использования.

Утилизацию неиспользованного остатка лекарственного средства или использованной упаковки следует осуществлять в соответствии с местными требованиями.

Если врач дал другие инструкции по использованию ингалятора, следует выполнять их, а также обращаться за советом при возникновении любых трудностей.

Дети.

Может возникнуть необходимость в том, чтобы ингаляции детям проводили взрослые. Попросить ребёнка выдохнуть и выполнять распыление сразу после того, как он начнёт вдох. Рекомендуется осваивать технику вместе. Старшие дети или ослабленные взрослые могут держать ингалятор обеими руками. Следует положить оба указательных пальца на верхушку ингалятора, а оба больших пальца — на основу ниже мундштука.

Чистка

Ингалятор следует чистить не реже 1 раза в неделю.

1. Снять колпачок мундштука.
2. Не вынимать металлический баллон из пластикового корпуса.
3. Протереть внешнюю и внутреннюю поверхность колпачка мундштука и пластиковый корпус сухой салфеткой.
4. Поместить колпачок мундштука на место до характерного щелчка, не прилагая чрезмерных усилий.

НЕ ПОГРУЖАТЬ МЕТАЛЛИЧЕСКИЙ БАЛЛОН В ВОДУ.

Дети.

Нет данных о применении лекарственного средства Серетид Эвохалер детям в возрасте до 4 лет, поэтому применять препарат данной возрастной категории не рекомендуется.

Передозировка.

По данным клинических исследований нет информации о случаях передозировки препарата Серетид Эвохалер, однако данные о передозировке обоих действующих веществ приводятся ниже.

Признаки и симптомы, которые можно ожидать при передозировке сальбутамола, являются типичными для чрезмерной стимуляции β2-агонистами, включая головокружение, тремор, головную боль, тахикардию, повышение систолического артериального давления. Если лечение препаратом Серетид Эвохалер необходимо прекратить в результате передозировки β2-агониста, входящего в состав препарата, следует назначить соответствующую заместительную стероидную терапию. Дополнительно может возникнуть гипокалиемия, поэтому следует контролировать уровни калия в сыворотке крови и рассмотреть необходимость заместительной терапии калием.

Острая передозировка

Ингаляция флутиказона пропионата в дозах, превышающих рекомендованные, может вызывать временное подавление функции надпочечников. Это не требует неотложных мер, поскольку функция надпочечников восстанавливается через несколько дней, что может быть подтверждено определением кортизола в плазме крови.

Хроническая передозировка

существует риск возникновения подавления функции надпочечников при применении более высоких, чем утверждённые, доз препарата Серетид Эвохалер в течение длительного времени.

Очень редко сообщалось об острых надпочечниковых кризах, которые происходили в основном у детей, которым применяли более высокие, чем рекомендованные, дозы в течение длительного времени (несколько месяцев или лет). При этом наблюдали гипогликемию, связанную со спутанностью сознания и судорогами. К факторам, которые потенциально могут провоцировать острый надпочечниковый криз, относятся травма, хирургическое вмешательство, инфекция и любое быстрое снижение дозы ингаляционного флутиказона пропионата.

Рекомендуется проводить контроль резервной функции коры надпочечников. В случае передозировки флутиказона пропионата при применении препарата Серетид Эвохалер терапию можно продолжать в соответствующих дозах, обеспечивающих контроль симптомов.

Специфического лечения передозировки сальбутамола и флутиказона пропионата нет, необходимо применять поддерживающую терапию с контролем за состоянием пациента.

Побочные реакции.

Поскольку препарат Серетид Эвогалер содержит сальметерол и флутиказона пропионат, можно ожидать побочные реакции типов и степени тяжести, характерных для каждого компонента. Дополнительные побочные реакции, обусловленные одновременным применением двух компонентов, не наблюдаются.

Побочные эффекты, вызываемые применением сальметерола/флутиказона пропионата, приведены ниже (в таблице) и классифицированы по органам и системам, а также по частоте возникновения. Частота определена следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 и < 1/100), редко (≥ 1/10000 и < 1/1000) и неизвестно (невозможно определить по имеющимся данным). Информация о частоте возникновения получена по результатам клинических исследований. Информация о случаях, зарегистрированных в группе плацебо, во внимание не принималась.

Органы и системы органов	Побочное действие	Частота
Инфекции и инвазии	Кандидоз слизистых оболочек полости рта и горла Пневмония Бронхиты Кандидоз пищевода	Часто Часто1,3 Часто1,3 Редко
Со стороны иммунной системы	Реакции повышенной чувствительности: кожные реакции повышенной чувствительности, ангионевротический отек (преимущественно лица и ротоглотки), респираторные симптомы (одышка), респираторные симптомы (бронхоспазм), анафилактические реакции, включая анафилактический шок	Нечасто Редко Нечасто Редко Редко
Со стороны эндокринной системы	Синдром Кушинга, кушингоидные симптомы, подавление функции надпочечников, задержка роста у детей и подростков, снижение минерализации костей	Редко4
Обмен веществ и нарушения пищеварения	Гипокалиемия Гипергликемия	Часто3, 4 Нечасто
Психические нарушения	Беспокойство Нарушение сна Изменения поведения, включая психомоторную гиперактивность и раздражительность (преимущественно у детей) Депрессия, агрессия (преимущественно у детей)	Нечасто Нечасто Редко Неизвестно
Со стороны нервной системы	Головная боль Тремор	Очень часто1 Нечасто
Со стороны органов зрения	Катаракта Глаукома Нарушение четкости зрения	Нечасто Редко4 Неизвестно4
Со стороны сердца	Усиленное сердцебиение Тахикардия Сердечная аритмия (включая наджелудочковую тахикардию и экстрасистолию) Фибрилляция предсердий Стенокардия	Нечасто Нечасто Редко Нечасто Нечасто
Со стороны органов дыхания	Назофарингит Раздражение горла Охриплость голоса/дисфония Синусит Парадоксальный бронхоспазм	Очень часто2,3 Часто Часто Часто1,3 Редко4
Со стороны кожи и подкожных тканей	Синяки	Часто1,3
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани	Мышечные спазмы Травматические переломы Артралгии Миалгии	Часто Часто Часто Часто

1Зафиксированы как «часто» в группе плацебо.

2Зафиксированы как «очень часто» в группе плацебо.

3Были зафиксированы в течение 3 лет во время исследования ХОБЛ.

4См. раздел «Особенности применения».

Описание некоторых побочных реакций

Сообщалось о фармакологических побочных реакциях при лечении β2-агонистами, таких как тремор, ощущение сердцебиения, головная боль, однако они, как правило, преходящие и уменьшаются при регулярном применении.

Как и при применении других ингаляционных препаратов, после ингаляции может возникнуть парадоксальный бронхоспазм с быстрым усилением сухих хрипов и одышки. Парадоксальный бронхоспазм поддаётся лечению быстродействующими бронходилататорами, лечение необходимо начинать немедленно. В таких случаях применение препарата Серетид Эвогалер следует немедленно прекратить, пациента обследовать и, при необходимости, назначить альтернативную терапию.

Благодаря содержанию флутиказона пропионата в составе препарата у некоторых пациентов наблюдаются охриплость голоса, кандидоз полости рта и горла, редко — пищевода.

Частоту проявлений охриплости и кандидоза полости рта и горла можно уменьшить полосканием рта водой и/или чисткой зубов после ингаляции. Симптоматическое лечение кандидоза полости рта и горла можно проводить местными противогрибковыми средствами, не прекращая при этом применения препарата Серетид Эвогалер.

Пациенты детского возраста

У детей и подростков возможны системные реакции, включая синдром Кушинга, кушингоидные признаки, подавление функции надпочечников, задержку роста. У детей также могут возникать тревожность, нарушения сна и изменения поведения, включая гиперактивность и раздражительность.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях на лекарственное средство в пострегистрационный период имеет важное значение. Это обеспечивает непрерывный мониторинг соотношения риск/польза при применении лекарственного средства. Специалисты в области здравоохранения, а также пациенты могут сообщать о подозреваемых побочных реакциях в ООО «ГлаксоСмитКляйн Фармасьютикалс Украина» по круглосуточному телефону (044) 585-51-85 или на электронную почту [email protected].

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 30 °С. Не замораживать.

Защищать от прямого солнечного света.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 120 доз в аэрозольном баллоне из алюминиевого сплава, имеющем внутреннее покрытие и дозирующий клапан. Каждый баллон имеет пластиковый распылитель и пылезащитный колпачок. Баллон помещён в картонную коробку.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Глаксо Веллком Продакшн, Франция/Glaxo Wellcome Production, France.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Зон Индюстриель №2, 23, рю Лавуазье, 27000 Эврё, Франция/

Zone Industrielle №2, 23, rue Lavoisier, 27000, Evreux, France.