Seretide EVOhaler

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE SERETIDE EVOHALER (SERETIDE EVOHALER)

Composizione:

Principi attivi: salmeterolo (in forma di xinafoato di salmeterolo), propionato di fluticarone;

1 dose del medicinale contiene 25 mcg di salmeterolo (in forma di xinafoato di salmeterolo) e 50 mcg, oppure 125 mcg, oppure 250 mcg di propionato di fluticarone;

Sostanza eccipiente: propellente HFA 134a.

Forma farmaceutica. Aerosol per inalazione, dosato.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: sospensione di colore bianco o quasi bianco.

Gruppo farmacoterapeutico. Farmaci antiastmatici. Farmaci adrenergici per uso inalatorio. Farmaci adrenergici in associazione con corticosteroidi o altri farmaci, esclusi i farmaci anticolinergici. Salmeterolo e fluticarone. Codice ATC R03AK06.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Seretide EVOhaler contiene salmeterolo e propionato di fluticasone, che hanno meccanismi d'azione diversi.

Salmeterolo

Il salmeterolo è un agonista selettivo a lunga durata (12 ore) dei recettori β2-adrenergici, dotato di una lunga catena laterale legata al dominio esterno del recettore.

Il salmeterolo determina una broncodilatazione più prolungata (non inferiore a 12 ore) rispetto alle dosi raccomandate degli agonisti β2-adrenergici a breve durata d'azione tradizionali.

Propionato di fluticasone

Il propionato di fluticasone, quando somministrato per via inalatoria alle dosi raccomandate, esercita un'efficace azione antinfiammatoria glucocorticosteroidea nei polmoni, riducendo i sintomi clinici e la frequenza delle riacutizzazioni dell'asma bronchiale, senza causare effetti indesiderati tipici dell'uso sistemico dei corticosteroidi.

Farmacocinetica

Quando salmeterolo e propionato di fluticasone vengono somministrati congiuntamente per via inalatoria, la farmacocinetica di ciascun componente rimane sostanzialmente invariata rispetto a quella osservata quando i singoli componenti vengono somministrati separatamente. Di conseguenza, le caratteristiche farmacocinetiche di ciascun componente sono descritte separatamente.

Salmeterolo

Il salmeterolo agisce localmente nel tessuto polmonare; pertanto, la sua concentrazione nel plasma ematico non corrisponde all'effetto terapeutico. Inoltre, i dati farmacocinetici sul salmeterolo sono limitati a causa delle difficoltà tecniche nel rilevare concentrazioni estremamente basse del farmaco nel plasma (circa 200 picogrammi/ml o meno) dopo somministrazione inalatoria alle dosi terapeutiche.

Propionato di fluticasone

La biodisponibilità assoluta del propionato di fluticasone dopo somministrazione inalatoria in volontari sani è di circa il 5-11% della dose nominale, a seconda del dispositivo inalatorio utilizzato. Nei pazienti con asma bronchiale si osservano livelli più bassi di esposizione sistemica dopo somministrazione inalatoria del propionato di fluticasone. L'assorbimento sistemico avviene principalmente nei polmoni, inizialmente in modo rapido e successivamente più lento. Una parte della dose inalata può essere ingerita, ma il suo effetto sistemico è minimo a causa della scarsa solubilità del propionato di fluticasone in acqua e del marcato metabolismo di primo passaggio nel fegato. La biodisponibilità del propionato di fluticasone dopo assorbimento dal tratto gastrointestinale è inferiore all'1%. Si osserva un aumento lineare dell'esposizione sistemica al propionato di fluticasone all'aumentare della dose inalatoria. La distribuzione del propionato di fluticasone è caratterizzata da un'elevata clearance plasmatica (1150 ml/min), da un ampio volume di distribuzione (circa 300 l) e da un'emivita terminale di circa 8 ore. Il legame con le proteine plasmatiche è relativamente elevato (91%). Il propionato di fluticasone viene rapidamente eliminato dalla circolazione sistemica principalmente tramite metabolismo ad opera dell'enzima CYP3A4 del sistema citocromo P450, formando un metabolita carbossilico inattivo. Altre metaboliti non identificati vengono eliminati con le feci. L'eliminazione renale del propionato di fluticasone è trascurabile: meno del 5% della dose viene escreto nelle urine, principalmente come metaboliti. La maggior parte della dose viene eliminata con le feci sotto forma di metaboliti e di farmaco inalterato.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento regolare dell'asma bronchiale in pazienti per i quali è indicata una terapia combinata con un agonista β2 a lunga durata d'azione e un corticosteroide inalatorio:

• pazienti con controllo inadeguato dell'asma bronchiale nonostante la terapia con corticosteroidi inalatori e agonisti β2 a breve durata d'azione su richiesta oppure
• pazienti con controllo adeguato dell'asma bronchiale nonostante la terapia con corticosteroidi inalatori e agonisti β2 a lunga durata d'azione in diversi inalatori.

Controindicazioni.

Ipersensibilità a qualsiasi componente del medicinale.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

I beta-bloccanti possono attenuare o annullare l'effetto del salmeterolo. È necessario evitare l'uso di beta-bloccanti non selettivi e selettivi nei pazienti asmatici, salvo nei casi in cui vi siano motivi seri. L'uso di agonisti β2 può causare ipokaliemia potenzialmente pericolosa. Il medicinale deve essere somministrato con particolare cautela in pazienti con asma acuto grave, poiché l'uso concomitante di derivati delle xantine, steroidi e diuretici può accentuare gli effetti indesiderati.

L'uso concomitante con medicinali contenenti altri agenti β-adrenergici può determinare un effetto additivo potenziale.

Propionato di fluticasona.

In condizioni normali, dopo somministrazione inalatoria si raggiungono basse concentrazioni plasmatiche di propionato di fluticasona grazie a un esteso metabolismo di primo passaggio e all'elevata eliminazione sistemica del farmaco, mediata dal citocromo CYP3A4 nel fegato e nell'intestino. Pertanto, la probabilità di interazioni farmacologiche clinicamente rilevanti dovute al propionato di fluticasona è molto bassa.

Dati provenienti da studi di interazione farmacologica condotti su volontari sani con propionato di fluticasona somministrato per via intranasale mostrano che il ritonavir (un potente inibitore del citocromo CYP3A4), alla dose di 100 mg due volte al giorno, aumenta la concentrazione plasmatica del propionato di fluticasona di diverse centinaia di volte, causando una significativa riduzione della concentrazione di cortisolo nel siero. Non sono disponibili dati specifici riguardo al propionato di fluticasona inalatorio, ma si prevede un aumento significativo dei livelli ematici di propionato di fluticasona. Sono stati riportati casi di sindrome di Cushing e soppressione della funzione surrenalica. L'associazione deve essere evitata, salvo nei casi in cui il beneficio terapeutico superi il rischio potenziale di effetti indesiderati sistemici da glucocorticoidi.

Dati provenienti da uno studio di interazione di piccole dimensioni con il chetocanazolo (un inibitore CYP3A meno potente) condotto su volontari sani mostrano che l'esposizione al propionato di fluticasona dopo una singola inalazione aumenta del 150%, causando una riduzione maggiore del livello di cortisolo nel plasma rispetto all'uso del propionato di fluticasona da solo. Si prevede che l'associazione con altri inibitori forti di CYP3A, come l'itraconazolo e i farmaci contenenti cobicistat, e con inibitori moderati di CYP3A, come l'eritromicina, aumenti l'esposizione sistemica al propionato di fluticasona e il rischio di effetti indesiderati sistemici.

Tali combinazioni devono essere evitate, salvo nei casi in cui il beneficio atteso superi il rischio potenziale di sviluppare effetti indesiderati sistemici da corticosteroidi. In questi casi, i pazienti devono essere monitorati per la comparsa di effetti indesiderati sistemici.

Salmetarolo.

Inibitori forti di CYP3A4

L'uso concomitante di chetocanazolo (400 mg per via orale una volta al giorno) e salmeterolo (50 mcg per via inalatoria due volte al giorno) in 15 volontari sani per 7 giorni ha causato un aumento significativo dell'esposizione plasmatica al salmeterolo (1,4 volte la concentrazione massima (Cmax) e 15 volte l'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC)). Ciò può portare a un aumento della frequenza di altri effetti sistemici del salmeterolo (ad esempio allungamento dell'intervallo QT e palpitazioni) rispetto all'uso del salmeterolo o del chetocanazolo da soli (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Non è stato osservato alcun effetto clinicamente significativo sulla pressione arteriosa, sulla frequenza cardiaca, sul livello di glucosio nel sangue e sul livello di potassio nel sangue. L'uso concomitante con chetocanazolo non ha aumentato il tempo di emivita del salmeterolo né la sua accumulazione con l'uso ripetuto.

L'associazione con chetocanazolo deve essere evitata, salvo nei casi in cui il beneficio atteso superi il rischio potenziale di effetti indesiderati sistemici del salmeterolo. È probabile che esista un rischio simile di interazione con altri inibitori forti di CYP3A4 (ad esempio itraconazolo, telitromicina, ritonavir).

Inibitori moderati di CYP3A4

L'uso concomitante di eritromicina (500 mg per via orale tre volte al giorno) e salmeterolo (50 mcg per via inalatoria due volte al giorno) in 15 volontari sani per 6 giorni ha causato un lieve aumento dell'esposizione plasmatica al salmeterolo, statisticamente non significativo (1,4 volte Cmax e 1,2 volte AUC). L'associazione con eritromicina non è stata associata all'insorgenza di effetti indesiderati gravi.

Caratteristiche particolari di impiego.

Seretide EVOhaler non è un medicinale per il sollievo dei sintomi acuti, per i quali è necessario l'uso di broncodilatatori a rapida e breve durata d'azione (ad esempio salbutamolo). Si deve consigliare al paziente di avere sempre a portata di mano un medicinale per il sollievo di tali sintomi.

Non si deve iniziare il trattamento con Seretide EVOhaler durante un'esacerbazione della malattia, né in caso di peggioramento significativo o acuto delle condizioni del paziente o del decorso della malattia.

Durante il trattamento con Seretide EVOhaler possono verificarsi gravi reazioni avverse legate all'asma e esacerbazioni. Si deve consigliare ai pazienti di continuare il trattamento, ma di consultare il medico qualora tali sintomi persistano non controllati o peggiorino dopo l'inizio del trattamento con Seretide EVOhaler.

Un aumento dell'uso di broncodilatatori a breve durata d'azione per il sollievo dei sintomi dell'asma bronchiale o una ridotta risposta a tali farmaci indicano un peggioramento del controllo dell'asma e la necessità di una consulenza medica. Un rapido e progressivo peggioramento del controllo dell'asma è potenzialmente pericoloso per la vita; tali pazienti necessitano di assistenza medica immediata. Si deve considerare l'opportunità di aumentare la dose di corticosteroidi. Il paziente necessita anche di un controllo medico qualora la dose prescritta di Seretide EVOhaler non garantisca un adeguato controllo dei sintomi asmatici.

Una volta raggiunto il controllo dei sintomi dell'asma bronchiale, la dose di Seretide EVOhaler deve essere ridotta gradualmente. Durante la riduzione della dose, è fondamentale un controllo regolare dello stato del paziente. Si deve utilizzare la dose più bassa efficace di Seretide EVOhaler (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Il trattamento con Seretide EVOhaler non deve essere interrotto bruscamente, poiché ciò comporterebbe il rischio di esacerbazione della malattia. La dose deve essere ridotta gradualmente sotto supervisione medica.

Come per ogni altro medicinale inalatorio contenente corticosteroidi, Seretide EVOhaler deve essere usato con cautela nei pazienti con tubercolosi polmonare attiva o latente, o con infezioni fungine, virali e di altro tipo delle vie respiratorie. In tali casi, se necessario, si deve iniziare immediatamente un trattamento appropriato.

Con l'uso di tutti i farmaci simpaticomimetici possono manifestarsi effetti cardiovascolari, come aumento della pressione arteriosa sistolica e della frequenza cardiaca, specialmente con dosi elevate. Pertanto, il medicinale deve essere usato con cautela nel trattamento di pazienti con malattie cardiovascolari.

L'uso di alte dosi terapeutiche di Seretide EVOhaler può raramente causare disturbi del ritmo cardiaco, come tachicardia sopraventricolare, extrasistolia o fibrillazione atriale, nonché una lieve riduzione transitoria dei livelli sierici di potassio. Pertanto, il medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti con gravi malattie cardiovascolari, disturbi del ritmo cardiaco, diabete mellito, tireotossicosi, ipokaliemia non corretta o predisposizione alla riduzione dei livelli sierici di potassio.

Sono stati riportati casi molto rari di aumento della glicemia (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Ciò deve essere tenuto in considerazione quando si prescrive il medicinale a pazienti con anamnesi di diabete mellito.

Come con l'uso di altri medicinali inalatori, può verificarsi un broncospasmo paradossale con un'immediata comparsa di dispnea dopo l'inalazione. In tal caso, si deve immediatamente somministrare un broncodilatatore inalatorio a rapida e breve durata d'azione. Seretide EVOhaler deve essere immediatamente sospeso, il paziente deve essere sottoposto a visita medica e, se necessario, deve essere avviata una terapia alternativa.

Sono stati riportati effetti indesiderati farmacologici dovuti al trattamento con agonisti β2, come tremore, palpitazioni e cefalea, ma questi sono transitori e tendono a diminuire con la terapia regolare (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Con l'uso di corticosteroidi inalatori, specialmente in alte dosi e per periodi prolungati, possono verificarsi effetti sistemici. Tali effetti sono molto meno probabili rispetto all'uso di corticosteroidi per via orale. Gli effetti sistemici possibili includono sindrome di Cushing, segni cushingoidei, soppressione surrenalica, riduzione della mineralizzazione ossea, cataratta e glaucoma, e più raramente una serie di reazioni fisiologiche e comportamentali, tra cui iperattività psicomotoria, disturbi del sonno, agitazione, depressione e aggressività (soprattutto nei bambini). Pertanto, è importante monitorare lo stato del paziente e ridurre la dose del corticosteroide inalatorio alla minima dose efficace sufficiente per controllare i sintomi dell'asma bronchiale.

Una terapia prolungata con alte dosi di corticosteroidi inalatori può causare soppressione della funzione surrenalica e crisi addrenocorticale acuta. Sono stati descritti singoli casi di soppressione della funzione surrenalica e di crisi addrenocorticale acuta con dosi di propionato di fluticasone comprese tra 500 e 1000 mcg. Tra le situazioni che possono potenzialmente scatenare una crisi addrenocorticale acuta vi sono traumi, interventi chirurgici, infezioni o qualsiasi rapida riduzione della dose. I sintomi sono spesso aspecifici e possono includere anoressia, dolore addominale, perdita di peso, stanchezza eccessiva, cefalea, nausea, vomito, ipotensione arteriosa, riduzione del livello di coscienza, ipoglicemia e convulsioni. In caso di stress o durante un intervento chirurgico, si deve considerare la necessità di un trattamento aggiuntivo con corticosteroidi sistemici a causa del possibile coinvolgimento della funzione surrenalica.

L'assorbimento sistemico di salmeterolo e propionato di fluticasone avviene principalmente attraverso i polmoni. Poiché l'uso di un distanziatore con l'inhalatore può aumentare la somministrazione del farmaco ai polmoni, si deve considerare che ciò aumenta il rischio di effetti indesiderati sistemici. Studi di farmacocinetica con dose singola hanno dimostrato che l'esposizione sistemica a salmeterolo e propionato di fluticasone può aumentare fino a due volte con l'uso del distanziatore AeroChamber Plus rispetto al distanziatore VoluMate.

L'uso di propionato di fluticasone inalatorio deve minimizzare la necessità di assumere steroidi per via orale, ma nei pazienti che passano da terapia steroidea orale permane per un certo periodo il rischio di alterazioni della riserva surrenalica. Pertanto, tali pazienti devono essere trattati con particolare attenzione e con controlli regolari della funzione corticosurrenalica. Anche i pazienti che in passato hanno assunto alte dosi di corticosteroidi come terapia di emergenza presentano tale rischio. La possibilità di una carenza residua deve sempre essere tenuta in considerazione in caso di emergenza o situazioni di stress, e si deve valutare la necessità di somministrare corticosteroidi (vedi sezione «Sovradosaggio»). Prima di determinate procedure può essere necessaria una consulenza specialistica per valutare il grado di insufficienza surrenalica.

A causa della possibile soppressione della funzione surrenalica, il passaggio dei pazienti da una terapia steroidea orale al trattamento con Seretide EVOhaler deve essere effettuato con particolare cautela.

L'interruzione del trattamento sistemico dopo l'inizio dell'uso di propionato di fluticasone inalatorio deve essere graduale. Ai pazienti si deve raccomandare di portare sempre con sé una carta di avvertenza steroidea che indichi la possibile necessità di terapia aggiuntiva in caso di situazioni di stress.

Ritonavir può aumentare notevolmente la concentrazione plasmatica di propionato di fluticasone. Pertanto, si deve evitare l'uso concomitante di questi medicinali, salvo nei casi in cui il beneficio previsto per il paziente superi il rischio potenziale di effetti indesiderati sistemici da corticosteroidi. Il rischio di sviluppare effetti indesiderati sistemici aumenta anche con l'uso concomitante di propionato di fluticasone e altri potenti inibitori del citocromo CYP3A.

Dati da uno studio clinico triennale su pazienti con malattia polmonare ostruttiva cronica (BPCO) hanno mostrato un aumento di segnalazioni di infezioni delle vie respiratorie inferiori (principalmente polmonite e bronchiti) con l'associazione di salmeterolo e propionato di fluticasone somministrati tramite l'erogatore Diskus, rispetto al placebo. Nello studio triennale su pazienti con BPCO, anche i pazienti anziani, quelli con indice di massa corporea basso (< 25 kg/m²) e quelli con malattia molto grave (VEMS < 30% del valore previsto) avevano un rischio maggiore di sviluppare polmonite, indipendentemente dal trattamento. I medici devono considerare la possibilità di sviluppo di polmonite o altre infezioni delle vie respiratorie inferiori nei pazienti con BPCO, poiché i sintomi clinici di polmonite ed esacerbazione di BPCO spesso si sovrappongono. Se un paziente con BPCO grave sviluppa polmonite, si deve rivalutare l'opportunità di continuare il trattamento con Seretide EVOhaler. La sicurezza ed efficacia di Seretide EVOhaler nei pazienti con BPCO non sono state stabilite; pertanto, Seretide EVOhaler non deve essere prescritto ai pazienti con BPCO.

L'uso concomitante con cheticonazolo sistemico aumenta significativamente l'esposizione sistemica a salmeterolo, il che può portare a un aumento della frequenza di effetti indesiderati sistemici (ad esempio allungamento dell'intervallo QT e palpitazioni). Pertanto, si deve evitare l'uso concomitante con cheticonazolo e altri inibitori forti del CYP3A, salvo nei casi in cui il beneficio atteso superi il rischio potenziale di effetti indesiderati sistemici da salmeterolo (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Disturbi della vista

Disturbi della vista possono verificarsi con l'uso sistemico e topico di corticosteroidi. Se un paziente manifesta sintomi come offuscamento della vista o altri disturbi visivi, deve essere indirizzato a un oculista per valutare possibili cause, tra cui cataratta, glaucoma o malattie rare come la corioretinopatia sierosa centrale, di cui sono stati riportati casi dopo l'uso di corticosteroidi sistemici e topici.

Bambini

Un rischio particolare di effetti indesiderati sistemici esiste nei bambini e negli adolescenti fino a 16 anni di età che ricevono alte dosi di propionato di fluticasone (solitamente ≥ 1000 mcg/giorno). Tali reazioni sistemiche possono verificarsi soprattutto dopo un trattamento prolungato con alte dosi. Gli effetti sistemici possibili includono sindrome di Cushing, segni cushingoidei, soppressione della funzione surrenalica, crisi addrenocorticale acuta, ritardo della crescita nei bambini e negli adolescenti, e più raramente disturbi psichici e comportamentali, tra cui iperattività psicomotoria, disturbi del sonno, ansia, depressione o aggressività.

Si raccomanda di monitorare regolarmente la crescita nei bambini che ricevono un corticosteroide inalatorio per un periodo prolungato. La dose del corticosteroide inalatorio deve essere ridotta alla minima dose efficace sufficiente per controllare i sintomi dell'asma.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza

Numerosi dati sull'uso di Seretide EVOhaler in donne in gravidanza (oltre 1000 casi) hanno dimostrato l'assenza di alterazioni dello sviluppo embrionale o effetti tossici sul feto e sul neonato.

I risultati di uno studio epidemiologico retrospettivo non hanno evidenziato un aumento del rischio di gravi malformazioni congenite dopo esposizione a propionato di fluticasone durante il primo trimestre di gravidanza, rispetto ad altri corticosteroidi inalatori.

Negli studi sugli animali, dopo la somministrazione di agonisti β2-adrenergici e glucocorticosteroidi, è stata osservata tossicità riproduttiva.

Seretide EVOhaler deve essere usato durante la gravidanza solo se il beneficio atteso per la donna supera significativamente il potenziale rischio per il feto. Per il trattamento delle donne in gravidanza, si deve prescrivere la dose più bassa efficace di propionato di fluticasone necessaria per un adeguato controllo dei sintomi dell'asma bronchiale.

Allattamento

Non è noto se salmeterolo e propionato di fluticasone, nonché i loro metaboliti, siano escreti nel latte materno umano.

Studi su ratti hanno dimostrato che salmeterolo, propionato di fluticasone e i loro metaboliti sono escreti nel latte delle femmine. Pertanto, non si può escludere un rischio per il neonato durante l'allattamento al seno durante il trattamento della madre con questo medicinale. Dopo aver valutato il beneficio dell'allattamento al seno per il bambino e i vantaggi attesi del trattamento per la madre, si dovrà decidere se interrompere l'allattamento o sospendere l'uso di Seretide EVOhaler.

Fertilità

Non sono disponibili dati sull'effetto sulla fertilità nell'uomo. Gli studi sugli animali non hanno evidenziato effetti di salmeterolo o propionato di fluticasone sulla fertilità.

Capacità di guidare veicoli o usare macchinari.

Seretide EVOhaler non ha alcun effetto o ha un effetto trascurabile sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Modalità di somministrazione e dosaggio.

Seretide EVOhaler è destinato esclusivamente all'uso inalatorio.

I pazienti devono essere consapevoli che Seretide EVOhaler deve essere utilizzato regolarmente, anche in assenza di attacchi di asma bronchiale.

I pazienti devono sottoporsi regolarmente a controlli medici affinché la dose prescritta rimanga ottimale; solo il medico può modificarla. La dose del farmaco deve essere titolata alla minima efficace necessaria per controllare i sintomi della malattia. Se un controllo efficace viene raggiunto con la dose minima efficace somministrata due volte al giorno, il passo successivo potrebbe essere la conversione del paziente a un singolo corticosteroide inalatorio. In alternativa, per il trattamento di pazienti che richiedono agonisti β2 a lunga durata d'azione, la dose di Seretide EVOhaler può essere ridotta a una somministrazione giornaliera, qualora il medico ritenga che ciò sia sufficiente a mantenere il controllo dei sintomi. Se il paziente ha una storia di attacchi notturni di asma bronchiale, questa singola dose deve essere assunta prima di andare a dormire. Se gli attacchi si verificano principalmente durante il giorno, la dose deve essere assunta al mattino.

La quantità di propionato di fluticasone nella formulazione scelta di Seretide EVOhaler deve corrispondere alla gravità della malattia. Nota: Seretide EVOhaler alla dose di 25 mcg/50 mcg non è adatto al trattamento di adulti e bambini con asma bronchiale grave. Se un singolo paziente necessita di dosaggi al di fuori del regime raccomandato, devono essere prescritte le dosi necessarie di agonista β2 e/o corticosteroide.

Dosi raccomandate.

Adulti e adolescenti di età pari o superiore a 12 anni:

• 2 inalazioni di 25 mcg di salmeterolo/50 mcg di propionato di fluticasone due volte al giorno;
• oppure 2 inalazioni di 25 mcg di salmeterolo/125 mcg di propionato di fluticasone due volte al giorno;
• oppure 2 inalazioni di 25 mcg di salmeterolo/250 mcg di propionato di fluticasone due volte al giorno.

Per il trattamento di adulti e adolescenti con asma bronchiale persistente moderato (sintomi giornalieri, uso giornaliero di farmaci di sollievo rapido e limitazione del flusso aereo da moderata a grave), Seretide EVOhaler può essere utilizzato come terapia di mantenimento iniziale quando è necessario ottenere rapidamente il controllo dei sintomi. In tali casi, si raccomanda di iniziare con la dose iniziale di: 2 inalazioni di 25 mcg di salmeterolo/50 mcg di propionato di fluticasone due volte al giorno. Dopo aver raggiunto il controllo dei sintomi dell'asma bronchiale, si deve considerare la possibilità di ridurre il trattamento di un livello, passando a un solo corticosteroide inalatorio. Durante la riduzione del trattamento è fondamentale effettuare controlli regolari del paziente.

In assenza di uno o due criteri di gravità, non è stato dimostrato un chiaro vantaggio nell'uso di Seretide EVOhaler rispetto all'uso esclusivo di propionato di fluticasone inalatorio come terapia di mantenimento iniziale. In generale, i corticosteroidi inalatori rimangono farmaci di prima linea per il trattamento della maggior parte dei pazienti. Seretide EVOhaler non deve essere prescritto come terapia iniziale per l'asma bronchiale lieve. Seretide EVOhaler alla dose di 25 mcg/50 mcg non è adatto al trattamento di adulti e bambini con asma bronchiale grave. Per il trattamento di pazienti con asma grave, si raccomanda di stabilire prima la dose appropriata di corticosteroide inalatorio prima di iniziare qualsiasi combinazione fissa.

Bambini.

Bambini di età compresa tra 4 e 12 anni:

• 2 inalazioni di 25 mcg di salmeterolo/50 mcg di propionato di fluticasone due volte al giorno.

La dose massima giornaliera di propionato di fluticasone in Seretide EVOhaler è di 100 mcg due volte al giorno.

Non ci sono dati sull'uso di Seretide EVOhaler in bambini di età inferiore ai 4 anni.

Gruppi di pazienti particolari.

Non è necessario aggiustare la dose nei pazienti anziani o in quelli con insufficienza renale. Non sono disponibili dati sull'uso di Seretide EVOhaler nei pazienti con insufficienza epatica.

Istruzioni per l'uso dell'inalatore

I pazienti devono essere istruiti sull'uso corretto dell'inalatore. L'inalazione deve essere effettuata in posizione eretta o seduta. Questo inalatore è stato progettato specificamente per essere utilizzato in posizione verticale.

Controllo dell'inalatore

Prima della prima somministrazione o dopo un'interruzione nell'uso superiore a 1 settimana, rimuovere il cappuccio del boccaglio premendo leggermente sui lati, agitare bene l'inalatore e erogare 2 spruzzi nell'aria per assicurarsi del corretto funzionamento.

Uso dell'inalatore

1. Rimuovere il cappuccio del boccaglio premendo leggermente sui lati.
2. Verificare che all'interno e all'esterno dell'inalatore, compreso il boccaglio, non ci siano corpi estranei.
3. Agitare energicamente l'inalatore per rimuovere eventuali corpi estranei e per assicurare un'omogenea miscelazione del contenuto.
4. Tenere l'inalatore in mano verticalmente tra pollice e altre dita, con il pollice posizionato sul corpo dell'inalatore sotto il boccaglio.
5. Espirare il più profondamente possibile, quindi inserire il boccaglio in bocca tra i denti e chiuderlo con le labbra senza morderlo.
6. Inspirando lentamente attraverso la bocca, premere sulla sommità dell'inalatore per erogare il farmaco, continuando a inspirare lentamente e profondamente. Una pressione sulla sommità dell'inalatore corrisponde a una dose.
7. Trattenere il respiro, rimuovere l'inalatore dalla bocca e togliere il dito dalla sommità dell'inalatore. Continuare a trattenere il respiro il più a lungo possibile.
8. Se necessario eseguire ulteriori erogazioni, attendere circa 30 secondi, tenendo l'inalatore in posizione verticale. Ripetere quindi le istruzioni ai punti 3–7.
9. Successivamente, sciacquare la bocca con acqua e sputarla.
10. Rimettere il cappuccio del boccaglio al suo posto premendo fino a sentire un clic nella direzione corretta.

IMPORTANTE

Eseguire con calma le azioni descritte ai punti 5, 6 e 7. Prima dell'erogazione, l'inspirazione deve essere il più lenta possibile. Per le prime volte, è consigliabile esercitarsi davanti a uno specchio. Se appare una "nuvola" intorno alla sommità dell'inalatore o ai lati della bocca, ricominciare il procedimento dal punto 3.

Dopo l'uso, chiudere immediatamente il boccaglio con il cappuccio, premendo delicatamente fino a sentire un clic. Non esercitare pressione eccessiva.

Lo sciacquo della cavità orale, lo sputo dell'acqua e/o la pulizia dei denti dopo ogni somministrazione riducono al minimo il rischio di candidosi orofaringea e raucedine.

Come con altri farmaci inalatori, l'efficacia terapeutica può essere ridotta se la bomboletta è fredda.

La bomboletta contiene un liquido sotto pressione. Non riscaldare oltre i 50 °C, proteggere dalla luce diretta del sole. Non smontare, non forare né bruciare la bomboletta, nemmeno dopo l'uso completo.

Lo smaltimento del residuo non utilizzato del farmaco o del contenitore usato deve avvenire in conformità con i requisiti locali.

Se il medico ha fornito istruzioni diverse per l'uso dell'inalatore, seguire tali indicazioni e chiedere consiglio in caso di difficoltà.

Bambini.

Potrebbe essere necessario che un adulto somministri le inalazioni ai bambini. Chiedere al bambino di espirare e procedere con l'erogazione immediatamente dopo l'inizio dell'inspirazione. Si raccomanda di esercitarsi insieme. I bambini più grandi o gli adulti debilitati possono tenere l'inalatore con entrambe le mani. Posizionare entrambi gli indici sulla sommità dell'inalatore e entrambi i pollici alla base, sotto il boccaglio.

Pulizia

L'inalatore deve essere pulito almeno una volta alla settimana.

1. Rimuovere il cappuccio del boccaglio.
2. Non rimuovere il contenitore metallico dalla custodia di plastica.
3. Pulire la superficie interna ed esterna del cappuccio del boccaglio e della custodia di plastica con un panno asciutto.
4. Rimettere il cappuccio del boccaglio al suo posto fino a sentire un clic, senza esercitare pressione eccessiva.

NON IMMERGERE IL CONTENITORE METALLICO IN ACQUA.

Bambini.

Non ci sono dati sull'uso di Seretide EVOhaler in bambini di età inferiore ai 4 anni; pertanto, l'uso del farmaco in questa fascia d'età non è raccomandato.

Sovradosaggio.

Non sono disponibili dati clinici su casi di sovradosaggio con Seretide EVOhaler, tuttavia di seguito sono riportate informazioni sui sovradosaggi delle due sostanze attive.

I segni e i sintomi attesi in caso di sovradosaggio di salmeterolo sono tipici di una eccessiva stimolazione da parte di agonisti β2, inclusi capogiri, tremore, cefalea, tachicardia e aumento della pressione arteriosa sistolica. Se il trattamento con Seretide EVOhaler deve essere interrotto a causa di un sovradosaggio di agonista β2, deve essere prescritta una terapia sostitutiva con steroidi. Può inoltre verificarsi ipokaliemia; pertanto, è necessario monitorare i livelli di potassio nel siero e valutare la necessità di una terapia sostitutiva con potassio.

Sovradosaggio acuto

L'inalazione di propionato di fluticasone a dosi superiori a quelle raccomandate può causare una soppressione temporanea della funzione surrenalica. Questo fenomeno non richiede interventi urgenti, poiché la funzione surrenalica si ripristina entro alcuni giorni, come verificabile con la misurazione del cortisolo nel plasma.

Sovradosaggio cronico

Esiste il rischio di soppressione della funzione surrenalica con l'uso prolungato di dosi superiori a quelle approvate di Seretide EVOhaler.

Sono stati riportati molto raramente acuti crisi surrenalici, verificatisi principalmente in bambini trattati con dosi superiori a quelle raccomandate per un lungo periodo (mesi o anni). In tali casi si sono osservati ipoglicemia associata a confusione mentale e convulsioni. Tra i fattori che potenzialmente possono scatenare una crisi surrenalica acuta rientrano trauma, intervento chirurgico, infezione e qualsiasi rapida riduzione della dose di propionato di fluticasone inalatorio.

Si raccomanda di monitorare la funzione di riserva della corteccia surrenale. In caso di sovradosaggio di propionato di fluticasone durante il trattamento con Seretide EVOhaler, la terapia può essere continuata alle dosi appropriate che assicurano il controllo dei sintomi.

Non esiste un trattamento specifico per il sovradosaggio di salmeterolo e propionato di fluticasone; è necessario adottare una terapia di supporto con monitoraggio dello stato del paziente.

Effetti indesiderati

Poiché Seretide EVOhaler contiene salmeterolo e propionato di fluticasone, possono verificarsi effetti indesiderati di tipo e gravità simili a quelli osservati con ciascun componente singolarmente. Non sono stati osservati effetti indesiderati aggiuntivi dovuti all'uso contemporaneo dei due componenti.

Gli effetti indesiderati associati all'uso di salmeterolo/propionato di fluticasone sono riportati di seguito (tabella) e classificati per sistemi e organi coinvolti e per frequenza. La frequenza è definita come: molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100 e < 1/10), non comune (≥ 1/1000 e < 1/100), raro (≥ 1/10000 e < 1/1000) e non noto (non può essere determinato sulla base dei dati disponibili). Le informazioni sulla frequenza provengono dai risultati degli studi clinici. I dati relativi ai casi osservati nel gruppo placebo non sono stati presi in considerazione.

Organi e sistemi di organi	Effetto indesiderato	Frequenza
Infezioni e infestazioni	Candidosi delle mucose orali e della gola Pneumonia Bronchiti Candidosi esofagea	Comune Comune1,3 Comune1,3 Raro
Alterazioni del sistema immunitario	Reazioni di ipersensibilità: reazioni cutanee di ipersensibilità, angioedema (principalmente del volto e della faringe), sintomi respiratori (dispnea), sintomi respiratori (broncospasmo), reazioni anafilattiche, compreso lo shock anafilattico	Non comune Raro Non comune Raro Raro
Alterazioni del sistema endocrino	Sindrome di Cushing, sintomi cushingoidei, soppressione della funzione surrenale, ritardo della crescita nei bambini e negli adolescenti, riduzione della mineralizzazione ossea	Raro4
Metabolismo e alterazioni nutrizionali	Ipopotassiemia Iperglicemia	Comune3, 4 Non comune
Disturbi psichiatrici	Agitazione Disturbi del sonno Alterazioni del comportamento, compresa l'iperattività psicomotoria e l'irritabilità (soprattutto nei bambini) Depressione, aggressività (soprattutto nei bambini)	Non comune Non comune Raro Sconosciuto
Alterazioni del sistema nervoso	Cefalea Tremore	Molto comune1 Non comune
Alterazioni della vista	Cataratta Glaucoma Disturbi della nitidezza visiva	Non comune Raro4 Sconosciuto4
Alterazioni cardiache	Palpitazioni Tachicardia Aritmia cardiaca (inclusa tachicardia sopraventricolare ed extrasistole) Fibrillazione atriale Angina pectoris	Non comune Non comune Raro Non comune Non comune
Alterazioni dell'apparato respiratorio	Nasofaringite Iritazione della gola Raucedine/disfonia Sinusite Broncospasmo paradossale	Molto comune2,3 Comune Comune Comune1,3 Raro4
Alterazioni della cute e del tessuto sottocutaneo	Ecchimosi	Comune1,3
Alterazioni del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo	Spasmi muscolari Fratture traumatiche Artralgie Mialgie	Comune Comune Comune Comune

1Rilevati come "frequenti" nel gruppo placebo.

2Rilevati come "molto frequenti" nel gruppo placebo.

3Rilevati durante i 3 anni dello studio sulla BPCO.

4Vedere sezione "Informazioni importanti sull’uso del medicinale".

Descrizione di alcune reazioni avverse

Sono state riportate reazioni avverse farmacologiche legate al trattamento con agonisti β2, come tremore, sensazione di battito cardiaco accelerato e cefalea, ma queste sono generalmente transitorie e tendono a diminuire con l’uso regolare.

Come con altri medicinali inalatori, dopo l’inalazione può verificarsi un broncospasmo paradossale con rapido peggioramento di sibili e difficoltà respiratorie. Il broncospasmo paradossale è trattabile con broncodilatatori ad azione rapida, il cui trattamento deve essere iniziato immediatamente. In tali casi, l’uso del medicinale Seretide EVOhaler deve essere immediatamente interrotto, il paziente deve essere sottoposto a visita medica e, se necessario, deve essere avviata una terapia alternativa.

A causa della presenza di furoato di fluticasona nel medicinale, in alcuni pazienti possono verificarsi raucedine, candidosi orale e faringea, raramente esofagea.

La frequenza di raucedine e candidosi orale e faringea può essere ridotta sciacquando la bocca con acqua e/o spazzolando i denti dopo l’inalazione. Il trattamento sintomatico della candidosi orale e faringea può essere effettuato con agenti antimicotici locali, senza interrompere l’uso del medicinale Seretide EVOhaler.

Pazienti pediatrici

Nei bambini e negli adolescenti possono verificarsi reazioni sistemiche, compreso il sindromo di Cushing, segni cushingoidei, soppressione del surrene, ritardo della crescita. Nei bambini possono inoltre verificarsi ansia, disturbi del sonno e alterazioni del comportamento, inclusi iperattività e irritabilità.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l’autorizzazione all’immissione in commercio è di grande importanza. Tale pratica permette un monitoraggio continuo del rapporto rischio/beneficio del medicinale. Gli operatori sanitari e i pazienti possono segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta alla società GSK Ukraine SRL al numero telefonico 24 ore su 24 (044) 585-51-85 oppure all’indirizzo email [email protected].

Durata della validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a temperatura non superiore a 30 °C. Non congelare.

Proteggere dall’esposizione diretta alla luce solare.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento.

120 erogazioni per bomboletta in lega di alluminio con rivestimento interno e valvola dosatrice. Ogni bomboletta è dotata di un inalatore in plastica e di un tappo protettivo contro la polvere. La bomboletta è contenuta in una confezione di cartone.

Categoria di prescrizione. Su prescrizione medica.

Produttore.

Glaxo Wellcome Production, Francia / Glaxo Wellcome Production, France.

Indirizzo del produttore e del luogo di produzione.

Zone Industrielle n°2, 23, rue Lavoisier, 27000 Evreux, Francia / Zone Industrielle №2, 23, rue Lavoisier, 27000, Evreux, France.