Селтавир

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства СЕЛЬТАВИР (SELTAVIR)

Состав:

действующее вещество: осельтамивир;

1 капсула твердая содержит осельтамивира фосфат, эквивалентный осельтамивиру 30 мг;

вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный, тальк, повидон, натрия кроскармеллоза, натрия стеарилфумарат, твердая желатиновая капсула № 4;

состав капсулы: оксид железа красный (Е 172), оксид железа желтый (Е 172), диоксид титана (Е 171), желатин, вода очищенная;

1 капсула твердая содержит осельтамивира фосфат, эквивалентный осельтамивиру 45 мг;

вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный, тальк, повидон, натрия кроскармеллоза, натрия стеарилфумарат, твердая желатиновая капсула № 4;

состав капсулы: оксид железа черный (Е 172), диоксид титана (Е 171), желатин, вода очищенная;

1 капсула твердая содержит осельтамивира фосфат, эквивалентный осельтамивиру 75 мг;

вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный, тальк, повидон, натрия кроскармеллоза, натрия стеарилфумарат, твердая желатиновая капсула № 2;

состав капсулы: оксид железа красный (Е 172), оксид железа желтый (Е 172), оксид железа черный (Е 172), диоксид титана (Е 171), желатин, вода очищенная.

Лекарственная форма. Капсулы твердые.

Основные физико-химические свойства:

30 мг: твердые желатиновые капсулы № 4 с крышечкой и корпусом светло-желтого цвета, с маркировкой синим цветом «30 mg» на крышечке и «М 53» — на корпусе, содержащие гранулы от белого до почти белого цвета;

45 мг: твердые желатиновые капсулы № 4 с крышечкой и корпусом серого цвета, с маркировкой синим цветом «45 mg» на крышечке и «М 54» — на корпусе, содержащие гранулы от белого до почти белого цвета;

75 мг: твердые желатиновые капсулы № 2 с крышечкой светло-желтого цвета и корпусом серого цвета, с маркировкой синим цветом «75 mg» на крышечке и «М 55» — на корпусе, содержащие гранулы от белого до почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Противовирусные средства для системного применения. Противовирусные средства прямого действия. Ингибиторы нейраминидазы. Осельтамивир. Код АТС J05A H02.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Осельтамивир фосфат является пролекарством активного метаболита (осельтамивира карбоксилата). Активный метаболит представляет собой селективный ингибитор вирусного фермента нейраминидазы вирусов гриппа, являющегося гликопротеином на поверхности вириона. Активность вирусного фермента нейраминидазы важна для проникновения вируса в неинфицированные клетки, высвобождения новообразованных вирусных частиц из инфицированных клеток и последующего распространения вируса в организме.

Осельтамивир карбоксилат ингибирует нейраминидазу вирусов гриппа типов А и В in vitro. Осельтамивир фосфат подавляет репликацию вируса и его патогенность in vitro. Осельтамивир при пероральном применении подавляет репликацию вирусов гриппа типов А и В и их патогенность в моделях гриппозной инфекции у животных in vivo при антивирусной экспозиции, достигаемой у человека при применении дозы 75 мг 2 раза в сутки.

Антивирусная активность осельтамивира была подтверждена в отношении вирусов гриппа типов А и В в экспериментальных исследованиях у здоровых добровольцев.

Значения ИК50 осельтамивира для фермента нейраминидазы клинических изолятов вирусов гриппа А колебались от 0,1 до 1,3 нмоль, а для вирусов гриппа В составляли 2,6 нмоль. В опубликованных данных исследований отмечались более высокие значения ИК50 для вирусов гриппа В с медианой 8,5 нмоль.

Резистентность к осельтамивиру

Клинические исследования. Риск появления вирусов гриппа со сниженной чувствительностью или выраженной резистентностью к осельтамивиру изучался в ходе клинических исследований. Развитие резистентности к осельтамивиру у вируса в период лечения наблюдалось чаще у детей, чем у взрослых, варьируя от менее 1 % у взрослых до 18 % у младенцев в возрасте до 1 года. Дети, выделявшие вирус, резистентный к осельтамивиру, в целом выделяли вирус в течение более длительного периода по сравнению с детьми, инфицированными нерезистентным вирусом. Однако индуцированная лечением резистентность к осельтамивиру не влияла на ответ на терапию и не приводила к удлинению симптомов гриппа.

В целом более высокая частота резистентности к осельтамивиру наблюдалась у взрослых и подростков с ослабленным иммунитетом, получавших стандартную или двойную дозу осельтамивира в течение 10 дней [14,5 % (10/69) в группе стандартной дозы и 2,7 % (2/74) в группе двойной дозы], по сравнению с данными исследований с участием взрослых и подростков без сопутствующих заболеваний, получавших лечение осельтамивиром. Большинство взрослых пациентов, у которых развилась резистентность, были пациентами после трансплантации (8/10 пациентов в группе стандартной дозы и 2/2 пациентов в группе двойной дозы). Большинство пациентов с вирусом, резистентным к осельтамивиру, были инфицированы вирусом гриппа типа А и выделяли вирус в течение более длительного срока.

Частота резистентности к осельтамивиру у детей с ослабленным иммунитетом (≤ 12 лет), получавших лекарственное средство Сельтавир в двух исследованиях, составила 20,7 % (6/29). Из шести детей с ослабленным иммунитетом, у которых наблюдалось развитие резистентности к осельтамивиру в ходе лечения, 3 пациента получали стандартную дозу, а 3 пациента — высокую (двойную или тройную) дозу. Большинство из них страдали острым лимфоидным лейкозом и были в возрасте ≤ 5 лет.

Частота развития резистентности к осельтамивиру в клинических исследованиях

Популяция пациентов	Пациенты с мутациями резистентности (%)
	Фенотипирование*	Гено- и фенотипирование*
Взрослые и подростки	0,88 % (21/2382)	1,13 % (27/2396)
Дети (1—12 лет)	4,11 % (71/1726)	4,52 % (78/1727)
Младенцы (< 1 года)	18,31 % (13/71)	18,31 % (13/71)

*Полное генотипирование во всех исследованиях не проводилось.

Профилактика гриппа

На сегодняшний день в проведённых клинических исследованиях по профилактике гриппа после контакта (7 дней), профилактике гриппа членам семьи после контакта (10 дней) и сезонной профилактике гриппа (42 дня) у пациентов со сниженным иммунитетом не подтверждено развитие резистентности к лекарственному средству, ассоциированной с применением препарата Сельтавир. В 12-недельном исследовании профилактики у пациентов со сниженным иммунитетом развитие резистентности не наблюдалось.

Клинические данные и данные наблюдений. In vitro у вирусов гриппа типов A и B, выделенных у пациентов без экспозиции осельтамивиром, обнаружены природные мутации, ассоциированные со сниженной чувствительностью к осельтамивиру. Резистентные штаммы, отобранные во время лечения осельтамивиром, выделялись у пациентов с нормальным и ослабленным иммунитетом. У пациентов со сниженным иммунитетом и у детей младшего возраста риск развития резистентности к осельтамивиру во время лечения вируса выше.

Установлено, что резистентные к осельтамивиру вирусы, выделенные у пациентов, принимавших осельтамивир, а также резистентные к осельтамивиру лабораторные штаммы вирусов гриппа содержат мутации в нейраминидазах N1 и N2. Мутации резистентности имели тенденцию быть специфичными для вирусного подтипа. С 2007 года спорадически выявлялась естественная резистентность, ассоциированная с мутацией H275Y, у сезонных штаммов H1N1. Как выяснилось, чувствительность к осельтамивиру и распространённость таких вирусов изменяются сезонно и географически. В 2008 году мутация H275Y была выявлена более чем у 99 % циркулирующих изолятов гриппа H1N1 в Европе. В 2009 году вирус гриппа H1N1 («свиной грипп») был почти однородно чувствителен к осельтамивиру, при этом поступали спорадические сообщения о резистентности при применении препарата в целях профилактики и лечения.

Фармакокинетика

Всасывание

После перорального приёма осельтамивир фосфат (препрепарат) легко всасывается в желудочно-кишечном тракте и в значительной степени превращается в активный метаболит (осельтамивир карбоксилат) под действием печеночных эстераз. Не менее 75 % принятой внутрь дозы поступает в системный кровоток в виде активного метаболита, менее 5 % — в виде исходного препарата. Плазменные концентрации как препрепарата, так и активного метаболита пропорциональны дозе и, следовательно, не зависят от одновременного приёма с пищей.

Распределение

У человека средний объём распределения активного метаболита в равновесном состоянии (около 23 л) соответствует объёму, эквивалентному объёму внеклеточной жидкости организма. Поскольку активность нейраминидазы является внеклеточной, осельтамивир карбоксилат достигает всех основных мест локализации гриппозной инфекции.

Связывание активного метаболита с белками плазмы крови человека низкое (около 3 %).

Метаболизм

Осельтамивир в значительной степени превращается в осельтамивир карбоксилат под действием эстераз, преимущественно локализованных в печени. Ни осельтамивир фосфат, ни активный метаболит не являются субстратами или ингибиторами основных изоферментов системы цитохрома Р450 в in vitro исследованиях. Конъюгатов фазы 2 для обеих соединений in vivo не выявлено.

Выведение

Осельтамивир, который всосался, выводится в основном (> 90 %) путём превращения в осельтамивир карбоксилат, который не подвергается дальнейшей трансформации и выводится с мочой. У большинства пациентов максимальная концентрация активного метаболита в плазме крови снижается с периодом полувыведения 6–10 часов. Полностью активный метаболит выводится почками. Почечный клиренс (18,8 л/ч) превышает скорость клубочковой фильтрации (7,5 л/ч), что указывает на дополнительный выведение препарата путём канальцевой секреции. С калом выводится менее 20 % принятой внутрь радиоактивно меченой дозы препарата.

Фармакокинетика в особых группах

Дети в возрасте от 1 года

Фармакокинетику осельтамивира изучали у детей в возрасте от 1 до 16 лет в фармакокинетическом исследовании с однократным приёмом препарата. Фармакокинетику при многократном приёме изучали у небольшого числа детей в клиническом исследовании эффективности. У детей младшего возраста выведение препрепарата и активного метаболита происходило быстрее, чем у взрослых, что приводило к более низкой экспозиции, выраженной в мг/кг дозы. Приём препарата в дозе 2 мг/кг обеспечивает такую же экспозицию осельтамивира карбоксилата, которая достигается у взрослых после однократного приёма 75 мг препарата (что эквивалентно приблизительно 1 мг/кг). Фармакокинетика осельтамивира у детей и подростков в возрасте от 12 лет такая же, как у взрослых.

Пациенты пожилого возраста

У пациентов пожилого возраста (65–78 лет) экспозиция активного метаболита в равновесном состоянии на 25–35 % выше, чем у более молодых пациентов (< 65 лет) при применении аналогичных доз осельтамивира. Период полувыведения препарата у лиц пожилого возраста подобен таковому у более молодых пациентов. На основании данных об экспозиции препарата и переносимости нет необходимости корректировать дозу пациентам пожилого возраста, за исключением пациентов с умеренной или тяжёлой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 60 мл/мин) (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Пациенты с поражением почек

Приём осельтамивира фосфата в дозе 100 мг дважды в сутки в течение 5 дней пациентами с различной степенью поражения почек продемонстрировал, что экспозиция осельтамивира карбоксилата обратно пропорциональна снижению функции почек. Рекомендации по дозированию см. в разделе «Способ применения и дозы».

Пациенты с поражением печени

По результатам in vitro исследований не ожидается ни значительного увеличения экспозиции осельтамивира, ни значительного снижения экспозиции активного метаболита осельтамивира у пациентов с нарушениями функции печени (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Беременные женщины

Сводный популяционный фармакокинетический анализ указывает на то, что режим дозирования препарата Сельтавир, описанный в разделе «Способ применения и дозы», приводит к меньшей экспозиции (в среднем на 30 % во всех триместрах) активного метаболита у беременных женщин по сравнению с небеременными. Однако меньшая прогнозируемая экспозиция остаётся выше ингибирующих концентраций (значения IC95) и диапазонов штаммов вируса гриппа на терапевтическом уровне. Кроме того, данные обсервационных исследований отражают пользу от текущего режима дозирования для данной категории пациентов. Таким образом, корректировка дозы для беременных женщин при лечении или профилактике гриппа не рекомендуется (см. раздел «Применение при беременности или кормлении грудью»).

Пациенты со сниженным иммунитетом

Популяционные фармакокинетические анализы продемонстрировали, что применение осельтамивира взрослыми и детьми (< 18 лет) со сниженным иммунитетом (как указано в разделе «Способ применения и дозы») приводит к увеличению прогнозируемой экспозиции (приблизительно на 5–50 %) активного метаболита по сравнению с пациентами с нормальным иммунитетом и сопоставимым клиренсом креатинина. В связи с широким диапазоном безопасности активного метаболита корректировка дозы пациентам со сниженным иммунитетом не требуется. Однако для пациентов со сниженным иммунитетом и нарушениями функции почек дозу следует скорректировать в соответствии с рекомендациями, указанными в разделе «Способ применения и дозы».

Анализ фармакокинетических и фармакодинамических данных двух исследований с участием пациентов со сниженным иммунитетом продемонстрировал отсутствие значимой дополнительной пользы от применения доз, превышающих стандартную дозу.

Клинические характеристики

Показания

Лечение гриппа

Препарат показан взрослым и детям в возрасте от 1 года, у которых присутствуют симптомы гриппа, во время циркуляции вируса гриппа. Эффективность была продемонстрирована, когда лечение начиналось в течение 2 дней после первых симптомов.

Профилактика гриппа:

• профилактика гриппа у взрослых и детей в возрасте от 1 года после контакта с лицом, у которого клинически подтверждён грипп, во время циркуляции вируса гриппа;
• целесообразность применения препарата в целях профилактики гриппа следует определять в каждом конкретном случае с учётом обстоятельств и группы пациентов, которым требуется защита. В исключительных ситуациях (например, при несоответствии циркулирующего вируса гриппа и вируса гриппа, против которого проводилась вакцинация, а также во время пандемии) сезонную профилактику можно проводить у лиц в возрасте от 1 года.

Применение препарата не заменяет вакцинацию против гриппа

Применение противовирусных средств для лечения и профилактики гриппа должно основываться на официальных рекомендациях. Решение о применении осельтамивира для лечения и профилактики следует принимать с учётом характеристик циркулирующих вирусов гриппа, доступной информации о чувствительности вирусов гриппа к лекарственным средствам в каждом сезоне, тяжести заболевания в различных географических регионах и группы пациентов.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к осельтамивиру фосфату или к любому компоненту препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Фармакокинетические свойства осельтамивира, такие как слабое связывание с белками и метаболизм, не зависящий от систем CYP450 и глюкуронидазы (см. раздел «Фармакокинетика»), свидетельствуют о том, что клинически значимое взаимодействие с другими лекарственными средствами маловероятно.

Пробенецид

При одновременном приёме осельтамивира и пробенецида коррекция дозы не требуется у пациентов с нормальной функцией почек. Одновременное применение пробенецида, являющегося мощным ингибитором анионного пути почечной канальцевой секреции, приводит к увеличению экспозиции активного метаболита осельтамивира примерно в два раза.

Амоксициллин

Осельтамивир не проявляет кинетического взаимодействия с амоксициллином, выведение которого происходит тем же путём, что и осельтамивира, что указывает на слабую вероятность взаимодействия по данному пути.

Выведение почками

Клинически значимое взаимодействие с другими лекарственными средствами, связанное с конкуренцией за канальцевую секрецию почек, маловероятно в связи с известными границами безопасности большинства из этих препаратов, характеристиками выведения активных метаболитов (гломерулярная фильтрация и анионная канальцевая секреция) и объёмом экскреции по этим путям. Однако следует соблюдать осторожность при назначении осельтамивира пациентам, принимающим лекарственные средства с аналогичным путём выведения и узким терапевтическим диапазоном (например, хлорпропамид, метотрексат, фенилбутазон).

Дополнительная информация

Фармакокинетические взаимодействия между осельтамивиром и его активным метаболитом при одновременном применении с парацетамолом, ацетилсалициловой кислотой, циметидином и антацидами (гидроксид магния и гидроксид алюминия, карбонат кальция), римантадином или варфарином (у пациентов, получающих стабильные дозы варфарина и не страдающих гриппом) не выявлены.

В клинических исследованиях III фазы при применении осельтамивира для лечения и профилактики гриппа препарат назначали вместе с широко используемыми лекарственными средствами, такими как ингибиторы АПФ (энаприл, каптоприл), тиазидные диуретики (бендрофлуазид), антибиотики (пенициллин, цефалоспорины, азитромицин, эритромицин и доксициклин), блокаторы Н2-рецепторов (ранитидин, циметидин), бета-блокаторы (пропранолол), ксантины (теофиллин), симпатомиметики (псевдоэфедрин), опиоиды (кодеин), кортикостероиды, ингаляционные бронходилататоры, анальгетики (ацетилсалициловая кислота, ибупрофен и парацетамол). При применении лекарственного средства Сельтавир совместно с перечисленными препаратами изменений профиля безопасности и частоты возникновения побочных реакций не зарегистрировано.

Механизм взаимодействия с пероральными контрацептивами отсутствует.

Особенности применения

Озельтамивир эффективен только против заболеваний, вызванных вирусами гриппа. Данных об эффективности озельтамивира при любых заболеваниях, вызванных другими возбудителями, кроме вирусов гриппа, нет.

Применение препарата не заменяет вакцинацию против гриппа. Применение препарата не должно влиять на обследование лиц в целях ежегодной вакцинации против гриппа. Защита против гриппа сохраняется только во время приёма препарата. Лекарственное средство Сельтавир следует применять для профилактики и лечения гриппа только при наличии достоверных эпидемиологических данных, свидетельствующих о циркуляции вируса. Установлено, что чувствительность циркулирующих штаммов вируса гриппа к препарату имеет высокую вариабельность, поэтому врач должен учитывать самую свежую информацию о чувствительности к озельтамивиру циркулирующих в настоящее время вирусов перед принятием решения о применении препарата.

Тяжёлые кожные реакции и реакции повышенной чувствительности

Во время постмаркетингового применения препарата сообщалось о случаях анафилаксии и тяжёлых кожных реакций, включая токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса–Джонсона и мультиформную эритему. При возникновении таких реакций или подозрении на их появление следует отменить лекарственное средство Сельтавир и назначить соответствующее лечение.

Тяжёлые сопутствующие состояния

Нет информации о безопасности и эффективности применения озельтамивира пациентам с тяжёлыми или нестабильными заболеваниями с неизбежным риском госпитализации.

Пациенты со сниженным иммунитетом

Безопасность и эффективность озельтамивира для лечения и профилактики гриппа у пациентов со сниженным иммунитетом не установлены.

Заболевания сердца/дыхательной системы

Эффективность озельтамивира для лечения лиц с хроническими заболеваниями сердца и/или заболеваниями дыхательной системы не установлена. У таких пациентов разницы в частоте осложнений между группами лечения и плацебо не наблюдалось.

Тяжёлая почечная недостаточность

Коррекция дозы препарата при применении для лечения и профилактики рекомендуется взрослым и подросткам (≥13 – <18 лет) с тяжёлой почечной недостаточностью. Недостаточно клинических данных о применении препарата детям в возрасте от 1 года с почечной недостаточностью для рекомендаций по дозировке (см. разделы «Фармакокинетика» и «Способ применения и дозы»).

Нейропсихические расстройства

У больных гриппом (преимущественно у детей и подростков) при применении препарата были зафиксированы случаи нейропсихических расстройств. Такие расстройства также регистрировались у больных гриппом, которые не применяли этот препарат. За состоянием пациентов следует тщательно наблюдать для выявления изменений в поведении, а пользу и риск продолжения лечения необходимо оценивать с осторожностью для каждого пациента (см. раздел «Побочные реакции»).

Утилизация неиспользованного препарата и препарата с истёкшим сроком годности Попадание лекарственного средства во внешнюю среду необходимо свести к минимуму. Лекарственное средство не следует выбрасывать в сточные воды и бытовые отходы. Для утилизации следует использовать так называемую систему сбора отходов (при наличии таковой).

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность

Грипп ассоциируется с вредным воздействием на течение беременности, развитие плода и с риском значительных врождённых пороков развития, включая врождённые пороки сердца. Большое количество данных о применении озельтамивира во время беременности, полученных в пострегистрационный период и в ходе обсервационных исследований (более 1000 исходов экспозиции в первом триместре), свидетельствуют об отсутствии мальформативного или фетального/неонатального токсического действия озельтамивира.

Однако в одном обсервационном исследовании при отсутствии повышения совокупного риска врождённых пороков развития результаты по значительным врождённым порокам сердца, диагностированным в течение 12 месяцев после рождения, были недостаточно убедительными. В этом исследовании частота возникновения значительных врождённых пороков сердца после воздействия озельтамивира в первом триместре составила 1,76 % (7 новорождённых из 397 беременностей) по сравнению с 1,01 % при беременностях без воздействия озельтамивира в общей популяции (отношение рисков 1,75, 95 % доверительный интервал от 0,51 до 5,98). Клиническое значение этих данных непонятно, поскольку данное исследование имело ограниченный размер выборки. Кроме того, исследование было недостаточно масштабным для достоверной оценки отдельных типов значительных врождённых пороков. Также было невозможно полностью сопоставить женщин с экспозицией озельтамивира и без неё, и, в частности, определить, болели ли они гриппом.

Исследования на животных не свидетельствуют о репродуктивной токсичности.

При необходимости применения препарата Сельтавир во время беременности его можно рассмотреть с учётом имеющейся информации о безопасности и пользе, а также патогенности циркулирующего штамма вируса гриппа.

Кормление грудью

У кормящих крыс озельтамивир и его активный метаболит проникают в грудное молоко. Существует очень ограниченная информация о детях, матери которых получали озельтамивир в период лактации, и об экскреции озельтамивира в грудное молоко человека. Ограниченные данные демонстрируют, что озельтамивир и его активный метаболит были обнаружены в грудном молоке, однако их уровни были низкими, что может привести к получению субтерапевтической дозы новорождёнными. С учётом этих данных, а также патогенности циркулирующего штамма вируса гриппа и состояния женщины, кормящей грудью, может быть рассмотрен вопрос о назначении озельтамивира при очевидной потенциальной пользе для женщины, кормящей грудью.

Фертильность

На основании доклинических данных нет доказательств влияния лекарственного средства Сельтавир на фертильность мужчин или женщин.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Не влияет.

Способ применения и дозы

Способ применения

Для перорального применения.

Дозировка

Препарат в дозе 75 мг можно применять как:

• 1 капсула по 75 мг или
• 1 капсула по 30 мг и плюс одна капсула по 45 мг.

Взрослые и подростки в возрасте от 13 лет

Лечение. Рекомендуемый режим дозирования препарата – по 1 капсуле 75 мг 2 раза в сутки перорально в течение 5 дней взрослым и подросткам (≥13 – <18 лет) с массой тела более 40 кг.

Лечение следует начинать в первый или второй день появления симптомов гриппа.

Для пациентов с ослабленным иммунитетом (взрослые и подростки (13–18 лет) с массой тела более 40 кг) рекомендуемый режим дозирования лекарственного средства Сельтавир – по 1 капсуле 75 мг 2 раза в сутки перорально в течение 10 дней.

Профилактика после контакта. Рекомендуемая доза препарата для профилактики гриппа после контакта с больным гриппом – по 75 мг 1 раз в сутки перорально в течение 10 дней взрослым и подросткам (≥13 – <18 лет) с массой тела более 40 кг. Прием препарата следует начинать не позднее чем в первые 2 дня после контакта.

Профилактика во время сезонной эпидемии гриппа. Рекомендуемая доза для профилактики во время сезонной эпидемии гриппа – по 75 мг 1 раз в сутки в течение 6 недель (или до 12 недель для пациентов с ослабленным иммунитетом).

Дети в возрасте ≥1 – <13 лет

Лечение. Рекомендуемый режим дозирования препарата с коррекцией по массе тела для лечения младенцев и детей в возрасте от 1 года

Масса тела	Рекомендуемая доза на 5 дней
от 10 до 15 кг	30 мг 2 раза в сутки
> 15 кг до 23 кг	45 мг 2 раза в сутки
> 23 кг до 40 кг	60 мг 2 раза в сутки
> 40 кг	75 мг 2 раза в сутки

Лечение следует начинать как можно раньше, в первый или второй день появления симптомов гриппа.

Послепод контактной профилактика. Рекомендованный режим дозирования препарата

Масса тела	Рекомендуемая доза на 10 дней
от 10 до 15 кг	30 мг 1 раз в сутки
> 15 кг до 23 кг	45 мг 1 раз в сутки
> 23 кг до 40 кг	60 мг 1 раз в сутки
> 40 кг	75 мг 1 раз в сутки

Профилактика во время сезонной эпидемии гриппа. Профилактика во время сезонной эпидемии гриппа у детей в возрасте до 12 лет не изучалась.

Дозировка в особых случаях

Пациенты с нарушением функции печени

Нет необходимости корректировать дозу препарата для лечения или профилактики у пациентов с нарушением функции печени. Безопасность и фармакокинетика осельтамивира у детей с нарушением функции печени не изучались.

Пациенты с нарушением функции почек

Лечение гриппа. Коррекция дозы препарата необходима взрослым и подросткам (≥13 – <18 лет) с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (см. таблицу 1).

Таблица 1

Клиренс креатинина	Рекомендуемая доза для лечения
> 60 мл/мин	75 мг 2 раза в сутки
от > 30 до 60 мл/мин	30 мг 2 раза в сутки
от > 10 до 30 мл/мин	30 мг 1 раз в сутки
≤ 10 мл/мин	не рекомендуется (данные отсутствуют)
пациенты, находящиеся на гемодиализе	30 мг после каждой сессии гемодиализа
пациенты, находящиеся на перитонеальном диализе*	30 мг однократно

* Данные, полученные в результате исследований у пациентов, находящихся на постоянном амбулаторном перитонеальном диализе (ПАПД); клиренс осельтамивира карбоксилата, как ожидается, будет выше при использовании автоматизированного постоянного циклического перитонеального диализа (ПЦПД). Режим лечения может изменяться с ПЦПД на ПАПД, если нефролог сочтет это необходимым.

Профилактика гриппа. Коррекция дозы препарата необходима взрослым и подросткам (≥13 – <18 лет) с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (см. таблицу 2).

Таблица 2

Клиренс креатинина	Рекомендуемая доза для профилактики
> 60 мл/мин	75 мг 1 раз в сутки
от > 30 до 60 мл/мин	30 мг 1 раз в сутки
от > 10 до 30 мл/мин	30 мг через день
≤ 10 мл/мин	не рекомендуется (данные отсутствуют)
пациенты, находящиеся на гемодиализе	30 мг после каждой второй сессии гемодиализа
пациенты, находящиеся на перитонеальном диализе*	30 мг 1 раз в неделю

* Данные, полученные в результате исследований у пациентов, находящихся на ПГД; клиренс осельтамивира карбоксилата, как ожидается, будет выше при использовании автоматизированной ПГД. Режим лечения может изменяться с ПГД на ПГД, если нефролог сочтет это необходимым.

Недостаточно данных для предоставления рекомендаций по дозировке детям с нарушениями функции почек в возрасте до 12 лет.

Пациенты пожилого возраста

Нет необходимости корректировать дозу, за исключением случаев умеренного или тяжелого нарушения функции почек.

Пациенты с ослабленным иммунитетом

Лечение. Рекомендуемая пероральная доза составляет 75 мг осельтамивира 2 раза в сутки в течение 10 дней для взрослых. Лечение следует начинать как можно раньше, в течение первых двух дней после появления симптомов гриппа.

Сезонная профилактика. Рекомендуется сезонная профилактика гриппа в течение 12 недель у пациентов с ослабленным иммунитетом (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»).

Дети

Применять детям в возрасте от 1 года с массой тела более 10 кг, которые способны проглотить капсулу.

Передозировка

Сообщения о передозировке препарата поступали во время клинических исследований и в период постмаркетингового применения препарата. В большинстве зарегистрированных случаев передозировки побочные реакции не сообщались.

Побочные реакции, о которых сообщалось при передозировке, по характеру и видам были схожи с теми, что наблюдались при применении терапевтических доз препарата (см. раздел «Побочные реакции»).

Специфического антидота не существует.

Дети

Чаще сообщалось о передозировке у детей, чем у взрослых и подростков. При применении препарата детям следует соблюдать осторожность.

Побочные реакции

В целом профиль безопасности лекарственного средства Сельтавир основан на данных лечения гриппа у 6049 взрослых/подростков и 1473 детей, получавших лекарственное средство Сельтавир или плацебо, а также на данных профилактики гриппа у 3990 взрослых/подростков и 253 детей, получавших лекарственное средство Сельтавир или плацебо в клинических исследованиях. Кроме того, 245 пациентов со сниженным иммунитетом (включая 7 подростков и 39 детей) получали Сельтавир для лечения гриппа, и 475 пациентов со сниженным иммунитетом (включая 18 детей, 10 — в группе лекарственного средства Сельтавир, 8 — в группе плацебо) получали Сельтавир или плацебо для профилактики гриппа.

У взрослых/подростков при приеме препарата Сельтавир в исследованиях применения для лечения гриппа наиболее частыми побочными реакциями были тошнота и рвота, в исследованиях применения для профилактики гриппа — тошнота. О большинстве таких побочных реакций сообщалось в единичных случаях, они носили транзиторный характер и возникали, как правило, в первый-второй день лечения и самостоятельно исчезали через 1–2 дня. У детей наиболее частым нежелательным явлением была рвота. В большинстве случаев эти побочные реакции не приводили к отмене препарата Сельтавир.

В постмаркетинговом применении осельтамивира редко сообщалось о таких серьезных побочных реакциях: анафилактические и анафилактоидные реакции, нарушения со стороны печени (молниеносный гепатит, нарушения функции печени и желтуха), ангионевротический отек, синдром Стивенса – Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, желудочно-кишечное кровотечение и нейропсихические расстройства (по поводу нейропсихических расстройств см. раздел «Особенности применения»).

Для описания частоты побочных реакций использовали следующие категории: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000). Побочные реакции отнесены к определенной категории согласно анализу объединенных данных клинических исследований.

Лечение и профилактика гриппа у взрослых и подростков

Наиболее частые побочные реакции, зарегистрированные в исследованиях применения препарата Сельтавир для лечения и профилактики гриппа у взрослых и подростков и в пострегистрационный период при применении рекомендованной дозы (75 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней для лечения и 75 мг 1 раз в сутки в течение до 6 недель для профилактики), приведены ниже.

Профиль безопасности, сообщенный у пациентов, получавших препарат Сельтавир в рекомендованных дозах для профилактики (75 мг 1 раз в сутки в течение до 6 недель), был схожим с тем, что наблюдался в исследованиях лечения, несмотря на более длительный срок исследований с целью профилактики:

инфекции и инвазии: часто — бронхит, простой герпес, инфекции верхних дыхательных путей, назофарингит, синусит;

нарушения со стороны системы крови и лимфатической системы: редко — тромбоцитопения;

нарушения со стороны иммунной системы: нечасто — реакция гиперчувствительности; редко — анафилактические и анафилактоидные реакции;

психические расстройства: редко — возбуждение, патологическое поведение, тревожность, спутанность сознания, бред, делирий, галлюцинации, ночные кошмары, самоповреждение;

нарушения со стороны нервной системы: очень часто — головная боль; часто — бессонница; нечасто — нарушения сознания, судороги;

нарушения со стороны органов зрения: редко — нарушения зрения;

нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто — сердечные аритмии;

нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — кашель, ринорея, боль в горле;

нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто — тошнота; часто — рвота, боль в животе (в том числе в верхних отделах), диспепсия; редко — желудочно-кишечное кровотечение, геморрагический колит;

нарушения со стороны гепатобилиарной системы: нечасто — повышение уровня печеночных ферментов; редко — молниеносный гепатит, печеночная недостаточность, гепатит;

нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто — дерматит, сыпь, экзема, крапивница; редко — ангионевротический отек, многоформная эритема, синдром Стивенса – Джонсона, токсический эпидермальный некролиз; частота неизвестна — аллергия, отек лица;

общие расстройства и реакции в месте введения: часто — головокружение (включая вертиго), слабость, боль, гипертермия, боль в конечностях.

Лечение и профилактика гриппа у детей

В целом 1473 ребенка (включая здоровых детей в возрасте 1–12 лет и детей с астмой в возрасте 6–12 лет) приняли участие в клинических исследованиях осельтамивира для лечения гриппа. Среди них 851 ребенок получал лечение суспензией осельтамивира. В целом 158 детей получали рекомендованную дозу лекарственного средства Сельтавир 1 раз в день в исследованиях профилактики после применения препарата в домашних условиях (n = 99), в 6-недельных исследованиях сезонной профилактики (n = 49) и в 12-недельных исследованиях сезонной профилактики среди детей со сниженным иммунитетом (n = 10).

Наиболее частые побочные реакции, зарегистрированные в исследованиях применения препарата Сельтавир для лечения и профилактики гриппа у детей (при применении дозирования на основе возраста — от 30 до 75 мг 1 раз в сутки):

инфекции и инвазии: часто — средний отит; частота неизвестна — бронхит, пневмония, синусит;

нарушения со стороны нервной системы: часто — головная боль;

нарушения со стороны системы крови и лимфатической системы: частота неизвестна — лимфаденопатия;

нарушения со стороны органов зрения: часто — конъюнктивит (включая покраснение глаз, выделения из глаз и боль);

нарушения со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: часто — боль в ушах; нечасто — нарушения со стороны барабанной перепонки;

нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень часто — кашель, заложенность носа; часто — ринорея; частота неизвестна — астма (включая обострение), носовые кровотечения;

нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто — рвота; часто — тошнота, боль в животе (в том числе в верхних отделах), диспепсия; частота неизвестна — диарея;

нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто — дерматит (включая аллергический и атопический дерматит).

Описание отдельных побочных реакций

Психические и неврологические расстройства

Грипп может быть связан с различными неврологическими и поведенческими симптомами, которые могут включать галлюцинации, делирий и неадекватное поведение, в некоторых случаях с летальным исходом. Указанные явления могут наблюдаться как проявление энцефалита или энцефалопатии, но могут возникать и без очевидного тяжелого заболевания.

У пациентов с гриппом при применении препарата Сельтавир в пострегистрационный период также были зафиксированы случаи судорог и делирия (включая такие симптомы, как изменение уровня сознания, спутанность сознания, неадекватное поведение, бред, галлюцинации, возбуждение, тревога, ночные кошмары), которые в отдельных случаях приводили к случаю самоповреждения или летальному исходу. Указанные явления были зафиксированы в основном у детей и подростков и часто имели внезапное начало и быстрое завершение. Неизвестно, связаны ли психоневрологические нарушения с применением препарата Сельтавир, поскольку психоневрологические расстройства также регистрировались у пациентов с гриппом, не применявшим этот препарат.

Гепатобилиарные нарушения

У пациентов с гриппоподобным заболеванием наблюдались нарушения гепатобилиарной системы, включая случаи гепатита и повышения уровня печеночных ферментов. Указанные случаи включали летальный фульминантный гепатит/печеночную недостаточность.

Дополнительная информация об отдельных группах пациентов

Пациенты пожилого возраста и пациенты с хроническими заболеваниями сердца и/или дыхательной системы

Исследуемая популяция для лечения гриппа включала здоровых взрослых/подростков и пациентов с факторами риска (пациенты с повышенным риском развития осложнений, связанных с гриппом, например, пациенты пожилого возраста и пациенты с хроническими заболеваниями сердца или дыхательной системы). В целом профиль безопасности у подростков и взрослых с хроническими заболеваниями сердца и/или заболеваний дыхательной системы был качественно сопоставим с таким у подростков/взрослых здоровых добровольцев.

Пациенты со сниженным иммунитетом

Лечение гриппа у пациентов со сниженным иммунитетом оценивалось в двух исследованиях с применением стандартной или высокой (двойной или тройной) дозы лекарственного средства Сельтавир. Профиль безопасности лекарственного средства Сельтавир, наблюдавшийся в этих исследованиях, соответствовал таковому, наблюдавшемуся в предыдущих клинических исследованиях, в которых лекарственное средство Сельтавир применяли для лечения гриппа у пациентов без иммунодефицита всех возрастных групп (пациентов без других заболеваний или пациентов с факторами риска [сопутствующие заболевания сердца и/или дыхательной системы]). Наиболее частой побочной реакцией у детей со сниженным иммунитетом была рвота (28 %).

В 12-недельном исследовании профилактики у 475 лиц со сниженным иммунитетом, включая 18 детей в возрасте 1–12 лет, профиль безопасности у 238 пациентов, получавших осельтамивир, был сопоставим с таким, наблюдавшимся в клинических исследованиях применения препарата Сельтавир для профилактики.

Дети с бронхиальной астмой

В целом профиль побочных реакций у детей с бронхиальной астмой был качественно сопоставим с таким у здоровых относительно других заболеваний детей.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему с фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности

5 лет.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 капсул в блистере. По 1 блистеру в картонной упаковке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Маклеодс Фармацевтикалс Лимитед.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Виледж Тхеда, ПО Лодхимайра, Техсил Бадди, Дистрикт Солан, Химачал Прадеш, 174101, Индия.