Санфозон плюс – 500

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА САНФОЗОН ПЛЮС-500, САНФОЗОН ПЛЮС-1000 (SANFOZONE PLUS-500, SANFOZONE PLUS-1000)

Состав:

действующие вещества: сульбактам/цефоперазон;

1 флакон содержит цефоперазон натрия эквивалентно цефоперазону 500 мг, сульбактам натрия эквивалентно сульбактаму 500 мг;

1 флакон содержит цефоперазон натрия эквивалентно цефоперазону 1000 мг, сульбактам натрия эквивалентно сульбактаму 1000 мг.

Лекарственная форма. Порошок для раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: порошок от почти белого до жёлтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Антибактериальные средства для системного применения. Другие бета-лактамные антибиотики. Цефалоспорины третьего поколения. Код АТХ J01D D62.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Лекарственное средство представляет собой комбинацию сульбактама натрия и цефоперазона натрия.

Сульбактам натрия — это производное вещество основного пенициллинового ядра. Он является необратимым ингибитором бета-лактамаз и применяется только парентерально. По химической структуре представляет собой натриевую соль сульфона пенициллината. Содержит 92 мг натрия (4 мЭкв) на 1 грамм. Сульбактам — очень легко растворимый в воде кристаллический порошок почти белого цвета. Молекулярная масса составляет 255,22.

Цефоперазон натрия — это полусинтетический цефалоспориновый антибиотик III поколения широкого спектра действия, применяемый только парентерально. Содержит 34 мг натрия (1,5 мЭкв) на 1 грамм. Цефоперазон — легкорастворимый в воде кристаллический порошок белого цвета. Молекулярная масса составляет 667,65.

Механизм действия.

Антибактериальным компонентом препарата комбинации сульбактам/цефоперазон является цефоперазон — цефалоспорин III поколения, который действует на чувствительные микроорганизмы на стадии активного размножения путем подавления биосинтеза мукопептида клеточной стенки. Сульбактам не обладает выраженной антибактериальной активностью, за исключением активности в отношении Neisseriaceae и Acinetobacter. Однако биохимические исследования на бесклеточных бактериальных системах показали, что сульбактам является необратимым ингибитором основных бета-лактамаз, продуцируемых микроорганизмами, устойчивыми к бета-лактамным антибиотикам.

Потенциал сульбактама по предотвращению разрушения пенициллинов и цефалоспоринов устойчивыми микроорганизмами был подтвержден в исследованиях на целых микроорганизмах с использованием устойчивых штаммов, в ходе которых сульбактам продемонстрировал выраженный синергизм с пенициллинами и цефалоспоринами. Поскольку сульбактам также связывается с некоторыми пенициллин-связывающими белками, чувствительные штаммы часто становятся более восприимчивыми к действию комбинации сульбактам/цефоперазон, чем к действию одного цефоперазона.

Комбинация сульбактама и цефоперазона активна против всех микроорганизмов, чувствительных к цефоперазону. Кроме того, отмечается синергизм действия (снижение минимальных подавляющих концентраций комбинации примерно в 4 раза по сравнению с таковыми для каждого компонента по отдельности) в отношении различных микроорганизмов, особенно выраженный в отношении следующих:

• Haemophilus influenzae,
• виды Bacteroides,
• виды Staphylococcus,
• Acinetobacter calcoaceticus,
• Enterobacter aerogenes,
• Escherichia coli,
• Proteus mirabilis,
• Klebsiella pneumoniae,
• Morganella morganii,
• Citrobacter freundii,
• Enterobacter cloacae,
• Citrobacter diversus.

Сульбактам/цефоперазон проявляет активность in vitro в отношении широкого спектра клинически значимых микроорганизмов.

Грамположительные микроорганизмы:

• Staphylococcus aureus (штаммы, продуцирующие и не продуцирующие пенициллиназу), Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae (ранее Diplococcus pneumoniae), Streptococcus pyogenes (бета-гемолитические стрептококки группы А), Streptococcus agalactiae (бета-гемолитические стрептококки группы В).
• Большинство других штаммов бета-гемолитических стрептококков.
• Многие штаммы Streptococcus faecalis (энтерококк).

Грамотрицательные микроорганизмы:

• Escherichia coli, виды Klebsiella, виды Enterobacter, виды Citrobacter, Haemophilus influenzae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Morganella morganii (ранее Proteus morganii), Providencia rettgeri (ранее Proteus rettgeri), виды Providencia, виды Serratia (включая S. marcescens), виды Salmonella и Shigella, Pseudomonas aeruginosa и некоторые другие виды Pseudomonas, Acinetobacter calcoaceticus, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Bordetella pertussis, Yersinia enterocolitica.

Анаэробные микроорганизмы:

Грамотрицательные палочки (включая Bacteroides fragilis, другие виды Bacteroides и виды Fusobacterium), грамположительные и грамотрицательные кокки (включая виды Peptococcus, Peptostreptococcus и Veillonella), грамположительные палочки (включая виды Clostridium, Eubacterium и Lactobacillus).

Установлен следующий диапазон чувствительности к препарату сульбактам/цефоперазон.

Минимальные подавляющие концентрации (МПК) (мкг/мл, как концентрации цефоперазона):

Чувствительные ≤ 16

Промежуточные 17–63

Устойчивые ≥ 64

Размеры зоны чувствительности диска (мм, тест Кирби–Бауэра):

Чувствительные ≥ 21

Промежуточные 16–20

Устойчивые ≤ 15

Для определения МПК можно использовать последовательные разведения сульбактама/цефоперазона методом разведения в агаре или бульоне. Рекомендуется применение теста чувствительности с диском, содержащим 30 мкг сульбактама и 75 мкг цефоперазона. Лабораторный ответ «чувствительный» означает, что терапия препаратом сульбактам/цефоперазон, вероятно, будет эффективно воздействовать на микроорганизм — возбудитель инфекции, а ответ «устойчивый» означает, что такое эффективное воздействие маловероятно. Ответ «промежуточный» означает, что микроорганизм может быть чувствителен к сульбактаму/цефоперазону при применении последнего в более высоких дозах или если инфекция развилась в тех тканях или жидкостях организма, где достигаются высокие концентрации антибиотика.

Рекомендуемые пределы контроля качества для дисков чувствительности к сульбактаму/цефоперазону 30 мкг/75 мкг:

Фармакокинетика.

При применении сульбактама/цефоперазона около 84 % дозы сульбактама и 25 % дозы цефоперазона выводится почками. Большая часть оставшейся дозы цефоперазона выводится с желчью. После введения сульбактама/цефоперазона средний период полувыведения сульбактама составляет приблизительно 1 час, а цефоперазона — 1,7 часа. Концентрации в плазме крови пропорциональны введенной дозе. Эти данные соответствуют ранее опубликованным результатам фармакокинетических исследований этих компонентов при их отдельном применении.

Средние значения максимальных концентраций сульбактама и цефоперазона после внутривенного введения в течение 5 минут однократной дозы 2 г (в соотношении 1 : 1) сульбактама/цефоперазона (1 г сульбактама + 1 г цефоперазона) у здоровых добровольцев составляли 130 и 236,8 мкг/мл соответственно. Это указывает на больший объём распределения (Vd) сульбактама (Vd = 18,0–27,6 л), по сравнению с распределением цефоперазона (Vd = 10,2–11,3 л).

Средние значения максимальных концентраций в плазме крови составляли 19 и 64,2 мкг/мл для сульбактама и цефоперазона соответственно. Сульбактам и цефоперазон хорошо распределяются в различных тканях и жидкостях организма, включая желчь, желчный пузырь, кожу, аппендикс, маточные трубы, яичники, матку и др.

Не выявлено доказательств какой-либо фармакокинетической взаимодействия между сульбактамом и цефоперазоном при их совместном применении в форме комбинации сульбактама/цефоперазона.

После многократного введения препарата не сообщалось о каких-либо существенных изменениях в фармакокинетике компонентов сульбактама/цефоперазона, и их кумуляция не наблюдалась при применении каждые 8–12 часов.

Пациенты с нарушениями функции печени

См. раздел «Особенности применения и меры предосторожности».

Пациенты с нарушениями функции почек

У пациентов с нарушением функции почек различной степени тяжести, которым вводили сульбактам/цефоперазон, общий клиренс сульбактама в организме в значительной степени коррелировал с определённым клиренсом креатинина. У пациентов с нефункционирующей почкой период полувыведения сульбактама был значительно удлинён (в среднем 6,9 и 9,7 часа по данным различных исследований). Применение гемодиализа значительно изменяет период полувыведения, общий клиренс организма и объём распределения сульбактама. Значимых различий в фармакокинетике цефоперазона у пациентов с почечной недостаточностью выявлено не было.

Пациенты пожилого возраста

Фармакокинетику сульбактама/цефоперазона изучали у пациентов пожилого возраста с нарушением функции почек и нарушением функции печени. Оба компонента препарата — сульбактам и цефоперазон — имели более длительный период полувыведения, более низкий клиренс и больший объём распределения по сравнению с соответствующими показателями у здоровых добровольцев. Фармакокинетические данные для сульбактама хорошо коррелируют со степенью нарушения функции почек, тогда как данные для цефоперазона хорошо коррелируют со степенью нарушения функции печени.

Дети

Исследования, проведённые с участием детей, продемонстрировали отсутствие каких-либо существенных изменений в фармакокинетике компонентов лекарственного средства по сравнению с данными у взрослых пациентов. У детей средний период полувыведения сульбактама колебался от 0,91 до 1,42 часа, а цефоперазона — от 1,44 до 1,88 часа.

Сульбактам и цефоперазон хорошо распределяются в различных тканях и жидкостях организма, включая желчь, желчный пузырь, кожу, аппендикс, маточные трубы, яичники, матку и др.

Не выявлено доказательств какой-либо фармакокинетической взаимодействия между сульбактамом и цефоперазоном при их совместном применении в форме лекарственного средства.

Цефоперазон не вытесняет билирубин из мест связывания с белками плазмы крови.

Клинические характеристики.

Показания.

Препарат применяют для лечения инфекций, вызванных чувствительными штаммами микроорганизмов:

• инфекции дыхательных путей (верхних и нижних отделов);
• инфекции мочевыводящих путей (верхних и нижних отделов);
• перитонит, холецистит, холангит и другие инфекции брюшной полости;
• септицемия;
• менингит;
• инфекции кожи и мягких тканей;
• инфекции костей и суставов;
• воспалительные заболевания органов малого таза, эндометрит, гонорея и другие инфекции половых органов.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующим веществам (сульбактам, цефоперазон), к бета-лактамам или к любым вспомогательным веществам.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Комбинированная терапия. С учётом широкого спектра активности препарата для адекватного лечения большинства инфекций его можно применять в качестве монотерапии. Однако при определённых показаниях препарат можно применять совместно с другими антибиотиками. При одновременном применении аминогликозидов необходимо контролировать функцию почек на протяжении всего курса терапии (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Несовместимость»).

Алкоголь. При употреблении алкоголя во время курса лечения и в течение 5 дней после применения цефоперазона отмечались такие реакции, как покраснение лица, потливость, головная боль, тахикардия. Аналогичные реакции наблюдались также при применении некоторых других цефалоспоринов. Пациентов следует предупреждать о возможных побочных реакциях, возникающих при употреблении алкогольных напитков во время применения препарата. Пациентам, которые нуждаются в искусственном питании (пероральном или парентеральном), не следует вводить растворы, содержащие этанол.

Взаимодействие с веществами, используемыми при проведении лабораторных анализов. При применении раствора Бенедикта или Фелинга может возникнуть ложноположительная реакция на глюкозу в моче.

Особенности применения.

Повышенная чувствительность. Сообщалось о случаях развития тяжелых, а иногда и летальных реакций гиперчувствительности (анафилактических реакций) у пациентов, получавших терапию бета-лактамными или цефалоспориновыми антибиотиками, включая сульбактам/цефоперазон. Развитие таких реакций с большей вероятностью наблюдается у лиц с в анамнезе реакциями гиперчувствительности к множеству аллергенов.

Перед началом терапии сульбактамом/цефоперазоном необходимо тщательно изучить анамнез пациента на предмет наличия реакций гиперчувствительности к цефалоспоринам, пенициллинам или другим лекарственным средствам (см. раздел «Противопоказания»). Антибиотики следует назначать с осторожностью пациентам, имеющим аллергические реакции в той или иной форме, особенно на лекарственные препараты.

При развитии аллергических реакций применение препарата следует прекратить и начать соответствующее лечение. Тяжелые анафилактические реакции требуют немедленного применения эпинефрина. При необходимости следует провести оксигенотерапию, применить внутривенно стероидные препараты, обеспечить проходимость дыхательных путей, включая интубацию (см. раздел «Побочные реакции»).

Сообщалось о случаях развития тяжелых кожных реакций, иногда с летальным исходом, таких как токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса–Джонсона и эксфолиативный дерматит, у пациентов, принимавших сульбактам/цефоперазон. При возникновении тяжелой кожной реакции терапию сульбактамом/цефоперазоном следует прекратить и начать соответствующее лечение (см. раздел «Побочные реакции»).

Применение при нарушениях функции печени. Цефоперазон в значительной степени выводится с желчью. У пациентов с заболеваниями печени и/или обструкцией желчевыводящих путей период полувыведения цефоперазона из сыворотки крови, как правило, удлиняется, а выведение с мочой усиливается. Даже при тяжелых нарушениях функции печени в желчи наблюдаются терапевтические концентрации цефоперазона, а период полувыведения удлиняется лишь в 2–4 раза.

Коррекция дозы может быть необходима при тяжелой обструкции желчевыводящих путей, тяжелых заболеваниях печени или при нарушениях функции почек, связанных с любым из этих состояний.

У пациентов с нарушениями функции печени и сопутствующими нарушениями функции почек необходимо контролировать концентрацию цефоперазона в сыворотке крови и при необходимости корректировать дозировку. В таких случаях без тщательного контроля концентраций в сыворотке крови доза цефоперазона не должна превышать 2 г/сут.

Общие предупреждения. Сообщалось о случаях серьезных кровотечений, иногда с летальным исходом, при применении сульбактама/цефоперазона. Как и при применении других антибиотиков, у пациентов, получавших сульбактам/цефоперазон, наблюдался дефицит витамина К, приводивший к коагулопатии. Механизм этого явления, вероятно, связан с подавлением кишечной бактериальной флоры, которая в норме синтезирует этот витамин. В группу риска входят пациенты с ограниченным питанием, мальабсорбцией и пациенты, длительно находящиеся на парентеральном (внутривенном) питании. У таких пациентов и у пациентов, принимающих пероральные антикоагулянты, следует контролировать протромбиновое время (или международное нормализованное отношение) для выявления признаков кровотечения, тромбоцитопении и гипопротромбинемии, и при наличии показаний назначать прием витамина К. При развитии продолжительного кровотечения, если другие причины этого явления не выявлены, следует прекратить применение сульбактама/цефоперазона.

Как и при применении других антибиотиков, длительное применение препарата может привести к усиленному росту нечувствительной микрофлоры. В течение лечения необходимо тщательно наблюдать за состоянием пациентов. Как и при применении других сильнодействующих системных препаратов, при длительном применении лекарственного средства рекомендуется периодически контролировать наличие признаков нарушений функций органов и систем, включая нарушения функции почек, печени и кроветворной системы, особенно у недоношенных новорожденных и других младенцев.

О развитии диареи, связанной с Clostridium difficile, сообщалось при применении почти всех антибактериальных средств, включая натрия сульбактам/натрия цефоперазон. Тяжесть проявлений может варьировать от умеренной диареи до колита с летальным исходом. Применение антибактериальных препаратов изменяет нормальную флору кишечника и приводит к повышенной колонизации C. difficile.

C. difficile продуцирует токсины А и В, которые, в свою очередь, способствуют развитию диареи, связанной с C. difficile. Штаммы C. difficile, продуцирующие гипертоксины, увеличивают заболеваемость и летальность, поскольку такие инфекции могут быть устойчивыми к антибактериальной терапии и могут потребовать колэктомии. Необходимо учитывать возможность этого диагноза у всех пациентов с диареей, возникающей на фоне применения антибактериальной терапии. Требуется тщательный анализ анамнеза, поскольку сообщалось о развитии диареи, связанной с C. difficile, через 2 месяца после окончания антибактериальной терапии.

Дети.

Препарат можно эффективно применять у младенцев, однако всесторонних исследований применения препарата у недоношенных или доношенных новорожденных не проводилось. Поэтому перед началом лечения недоношенных или доношенных новорожденных необходимо тщательно оценить потенциальную пользу и риск от применения препарата.

У новорожденных с билирубиновой энцефалопатией цефоперазон не вытесняет билирубин с мест связывания с белками плазмы крови.

1 флакон, содержащий 1 г лекарственного средства Санфозон Плюс (500 мг/500 мг), содержит 2,9 ммоль (или 67,06 мг) натрия. 1 флакон, содержащий 2 г лекарственного средства Санфозон Плюс (1000 мг/1000 мг), содержит 5,8 ммоль (или 134,14 мг) натрия. Эту информацию следует учитывать при применении препарата пациентам с нарушением функции почек или пациентам, соблюдающим диету с контролируемым содержанием натрия.

Применение в период беременности или лактации.

Беременность. Исследования влияния препарата на репродуктивную функцию, проведенные на крысах в дозах, превышавших дозу для человека в 10 раз, не выявили признаков нарушения фертильности, а также тератогенного действия. Сульбактам и цефоперазон проникают через плацентарный барьер, однако всесторонние и хорошо контролируемые исследования у беременных женщин не проводились. Учитывая, что результаты исследований на животных не всегда могут быть экстраполированы на человека, сульбактам и цефоперазон можно применять в период беременности только при наличии четких показаний.

Период лактации. В грудное молоко проникает лишь незначительная часть введенной дозы сульбактама и цефоперазона. Препарат следует с осторожностью назначать женщинам, кормящим грудью, несмотря на то, что обе компоненты препарата проникают в грудное молоко в незначительных количествах.

Влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами.

Клинический опыт применения сульбактама/цефоперазона позволяет считать, что влияние препарата на способность пациента управлять автотранспортом или работать с другими механизмами маловероятно.

Способ применения и дозы.

Лекарственное средство (комбинация сульбактама натрия/цефоперазона натрия) выпускается во флаконах, применять только парентерально.

Комбинация сульбактама натрия/цефоперазона натрия представлена в виде сухого порошка для восстановления в соотношении 1 : 1 в пересчёте на свободный сульбактам и цефоперазон. Флаконы с порошком в соотношении 1 : 1 содержат эквивалент 500 мг + 500 мг и 1000 мг + 1000 мг сульбактама и цефоперазона соответственно.

Взрослые. Обычная доза препарата для взрослых составляет 2–4 г в сутки (то есть от 1 до 2 г цефоперазона в сутки) внутривенно или внутримышечно в равномерно распределённых дозах каждые 12 часов.

При тяжелых или рефрактерных инфекциях суточную дозу препарата можно повысить до 8 г (то есть доза цефоперазона — 4 г) внутривенно в равномерно распределенных дозах каждые 12 часов. Рекомендуемая максимальная суточная доза сульбактама составляет 4 г (8 г препарата).

Нарушение функции печени. См. раздел «Особенности применения».

Нарушение функции почек. Режим дозирования при применении препарата следует корректировать у пациентов со значительным снижением функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) с целью компенсации сниженного клиренса сульбактама. Пациентам с клиренсом креатинина 15–30 мл/мин следует назначать сульбактам в дозе не более 1 г, вводимой каждые 12 часов (максимальная суточная доза сульбактама — 2 г), а пациентам с клиренсом креатинина менее 15 мл/мин следует назначать сульбактам в дозе не более 500 мг, вводимой каждые 12 часов (максимальная суточная доза сульбактама — 1 г). При тяжелых инфекциях может возникнуть необходимость дополнительного применения цефоперазона отдельно.

Фармакокинетический профиль сульбактама существенно изменяется при проведении гемодиализа.

Период полувыведения цефоперазона из сыворотки крови при гемодиализе несколько сокращается. Следовательно, режим дозирования следует устанавливать с учетом периода диализа.

Пациенты пожилого возраста. См. раздел «Фармакокинетика».

Дети. Обычная доза препарата для детей составляет от 40 до 80 мг/кг массы тела/сут (то есть 20–40 мг цефоперазона/кг массы тела/сут), равномерно распределенная на 2–4 дозы.

При тяжелых или рефрактерных инфекциях эту дозу можно повысить до 160 мг/кг массы тела/сутки (80 мг цефоперазона/кг массы тела/сутки), равномерно разделив на 2–4 дозы (см. раздел «Особенности применения»).

Новорожденные. Новорожденным первого недели жизни препарат следует вводить каждые 12 часов. Максимальная суточная доза сульбактама для детей не должна превышать 80 мг/кг массы тела/сутки (160 мг/кг массы тела/сутки лекарственного средства). В случаях, когда требуется доза цефоперазона, превышающая 80 мг/кг массы тела/сутки, дополнительную дозу цефоперазона следует применять отдельно (см. раздел «Особенности применения»).

Способ применения.

Внутривенное введение.

Для капельной инфузии содержимое каждого флакона лекарственного средства следует восстановить в соответствующем количестве 5 % водного раствора декстрозы, 0,9 % раствора натрия хлорида для инъекций или воды для инъекций, а затем довести до 20 мл тем же раствором с последующим введением в течение 15–60 минут.

Восстановление.

Лактатный раствор Рингера является приемлемым растворителем для внутривенной инфузии, но не для первичного восстановления (см. раздел «Несовместимость»).

Для внутривенного введения содержимое каждого флакона следует разводить, как описано выше, и вводить в течение не менее 3 минут.

Внутримышечное введение.

2 % раствор гидрохлорида лидокаина является приемлемым растворителем для приготовления раствора для внутримышечного введения, но не для первичного разведения (см. раздел «Несовместимость»).

Установлено, что лекарственное средство совместимо со следующими растворителями: водой для инъекций, 5 % раствором декстрозы, 0,9 % раствором натрия хлорида, 5 % раствором декстрозы в 0,225 % растворе натрия хлорида и 5 % декстрозой в 0,9 % растворе натрия хлорида. Цефоперазон совместим при концентрациях в диапазоне от 10 мг до 250 мг на 1 мл растворителя. Сульбактам совместим при концентрациях в диапазоне от 5 до 125 мг на 1 мл растворителя.

Лактатный раствор Рингера. Для восстановления следует использовать стерильную воду для инъекций (см. раздел «Несовместимость»). Необходимо двухэтапное разведение с использованием стерильной воды для инъекций (см. таблицу выше); затем полученный раствор следует развести лактатным раствором Рингера до получения концентрации сульбактама 5 мг/мл (к 2 мл или 4 мл первоначально разбавленного раствора следует добавить 50 мл или 100 мл лактатного раствора Рингера соответственно).

Лидокаин. Для восстановления следует использовать стерильную воду для инъекций (см. раздел «Несовместимость»).

Любой неиспользованный продукт или отходы должны быть утилизированы в соответствии с местными требованиями.

Дети. Препарат может применяться у детей (см. выше).

Передозировка.

Информация о острой токсичности цефоперазона натрия и сульбактама натрия у человека недостаточна. Ожидается, что передозировка препарата может вызывать проявления, которые в основном являются усилением его побочных эффектов, о которых сообщалось при применении препарата. Следует учитывать, что высокие концентрации бета-лактамных антибиотиков в спинномозговой жидкости могут вызывать неврологические реакции, включая судороги. Поскольку цефоперазон и сульбактам выводятся из кровообращения путем гемодиализа, эта процедура может способствовать выведению препарата из организма при передозировке у пациентов с нарушением функции почек.

Побочные реакции.

Сульбактам/цефоперазон в целом хорошо переносится. Большинство побочных реакций имеют легкую или умеренную степень тяжести и имеют благоприятное течение при длительном лечении.

Ниже приведены побочные реакции, о которых сообщалось при применении препарата. Частота побочных реакций указана следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 – < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 – < 1/100), редко (≥ 1/10000 – < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным).

Все нижеперечисленные побочные реакции приведены в соответствии с системами органов MedRA.

Частота побочных реакций в соответствии с классификацией Совета международных организаций по медицинской статистике CIOMS III: очень часто: ≥ 1/10 (≥ 10 %), часто: ≥ 1/100 – < 1/10 (≥ 1 % – < 10 %), нечасто: ≥ 1/1000 – < 1/100 (≥ 0,1 % – < 1 %), частота неизвестна: невозможно оценить частоту по имеющейся информации.

* Побочные реакции, о которых сообщалось в постмаркетинговый период.

† При подсчёте частоты побочных реакций, связанных с отклонениями лабораторных показателей от нормы, были учтены все доступные лабораторные значения, включая показатели пациентов с нарушениями на исходном уровне. Такой консервативный подход был принят, поскольку исходная информация не позволяет дифференцировать подгруппы пациентов с нарушениями на исходном уровне, у которых имелись клинически значимые изменения лабораторных показателей, связанные с лечением, и пациентов, у которых таких изменений не было.

Нарушения таких показателей, как уровень лейкоцитов, нейтрофилов, тромбоцитов, гемоглобина и гематокрита, наблюдались только в ходе исследований. Повышения и снижения уровней не дифференцировались.

§ Поступали сообщения о летальных исходах.

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 30 °С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Аминогликозиды. Растворы препарата и аминогликозидов не следует смешивать непосредственно, поскольку между ними существует физическая несовместимость. Если существует необходимость в комбинированной терапии препаратом и аминогликозидами, их следует применять последовательно раздельными капельными инфузиями с использованием отдельной вторичной системы для внутривенных инфузий, при этом первичную систему для внутривенных инфузий необходимо тщательно промыть утверждённым раствором в перерыве между инфузиями указанных препаратов. Также целесообразно, чтобы в течение суток интервалы между введением препарата и аминогликозидов были по возможности максимальными.

Раствор Рингера с лактатом. Первичное разведение раствором Рингера с лактатом не рекомендуется, поскольку установлено, что эти вещества несовместимы. Однако применение двухэтапного процесса разведения, при котором первичным растворителем является вода для инъекций, позволяет избежать несовместимости при последующем разведении раствором Рингера с лактатом (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Лидокаин. Первичное разведение 2 % раствором лидокаина не рекомендуется, поскольку эти вещества несовместимы. Однако применение двухэтапного процесса разведения, при котором первичным растворителем является вода для инъекций, позволяет избежать несовместимости при последующем разведении 2 % раствором хлорида лидокаина (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Упаковка.

По 1 или 25 флаконов в картонной упаковке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Сенс Лабораторис Пвт. Лтд.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

VI/51B, пос. № 2, Кожуванал, Пала, Коттаям – 686 573, Керала, Индия.