Sanfazon Plus – 500

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO SANFOZONE PLUS-500, SANFOZONE PLUS-1000 (SANFOZONE PLUS-500, SANFOZONE PLUS-1000)

Composición:

Principios activos: sulbactam/cefoperazona;

1 frasco contiene cefoperazona sódica equivalente a 500 mg de cefoperazona, sulbactam sódico equivalente a 500 mg de sulbactam;

1 frasco contiene cefoperazona sódica equivalente a 1000 mg de cefoperazona, sulbactam sódico equivalente a 1000 mg de sulbactam.

Forma farmacéutica. Polvo para solución inyectable.

Características físicas y químicas principales: polvo de color de casi blanco a amarillo.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antibacterianos para uso sistémico. Otros antibióticos beta-lactámicos. Cefalosporinas de tercera generación. Código ATC J01D D62.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

El medicamento es una combinación de sulbactam sódico y cefoperazona sódica.

El sulbactam sódico es un derivado del núcleo básico de la penicilina. Es un inhibidor irreversible de la beta-lactamasa y se administra exclusivamente por vía parenteral. Químicamente, es el sulfonato sódico de penicilanato. Contiene 92 mg de sodio (4 mEq) por 1 gramo. El sulbactam es un polvo cristalino, casi blanco, muy fácilmente soluble en agua. Su masa molecular es de 255,22.

La cefoperazona sódica es un antibiótico semisintético de tercera generación de la clase de las cefalosporinas de amplio espectro, que se administra exclusivamente por vía parenteral. Contiene 34 mg de sodio (1,5 mEq) por 1 gramo. La cefoperazona es un polvo cristalino blanco, fácilmente soluble en agua. Su masa molecular es de 667,65.

Mecanismo de acción.

El componente antibacteriano del fármaco combinado sulbactam/cefoperazona es la cefoperazona, una cefalosporina de tercera generación que actúa contra microorganismos sensibles durante la fase activa de multiplicación, mediante la inhibición de la biosíntesis del muropeptido de la pared celular. El sulbactam no posee actividad antibacteriana significativa, excepto frente a Neisseriaceae y Acinetobacter. Sin embargo, estudios bioquímicos en sistemas bacterianos acelulares han demostrado que el sulbactam es un inhibidor irreversible de las principales beta-lactamasas producidas por microorganismos resistentes a los antibióticos beta-lactámicos.

El potencial del sulbactam para prevenir la destrucción de penicilinas y cefalosporinas por microorganismos resistentes ha sido confirmado en estudios con microorganismos intactos, utilizando cepas resistentes, en los que el sulbactam demostró un marcado efecto sinérgico con penicilinas y cefalosporinas. Dado que el sulbactam también se une a ciertas proteínas fijadoras de penicilinas, frecuentemente las cepas sensibles se vuelven más susceptibles al efecto de la combinación sulbactam/cefoperazona que a la cefoperazona sola.

La combinación de sulbactam y cefoperazona es activa frente a todos los microorganismos sensibles a la cefoperazona. Además, se observa un efecto sinérgico (reducción de las concentraciones mínimas inhibitorias de la combinación, aproximadamente 4 veces menor en comparación con cada componente por separado) frente a diversos microorganismos, con mayor efecto frente a los siguientes:

• Haemophilus influenzae,
• especies de Bacteroides,
• especies de Staphylococcus,
• Acinetobacter calcoaceticus,
• Enterobacter aerogenes,
• Escherichia coli,
• Proteus mirabilis,
• Klebsiella pneumoniae,
• Morganella morganii,
• Citrobacter freundii,
• Enterobacter cloacae,
• Citrobacter diversus.

El sulbactam/cefoperazona muestra actividad in vitro frente a un amplio espectro de microorganismos clínicamente relevantes.

Microorganismos grampositivos:

• Staphylococcus aureus (cepas que producen o no producen penicilinasa), Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae (nombre anterior Diplococcus pneumoniae), Streptococcus pyogenes (estreptococos beta-hemolíticos del grupo A), Streptococcus agalactiae (estreptococos beta-hemolíticos del grupo B).
• La mayoría de otras cepas de estreptococos beta-hemolíticos.
• Muchas cepas de Streptococcus faecalis (enterococos).

Microorganismos gramnegativos:

• Escherichia coli, especies de Klebsiella, especies de Enterobacter, especies de Citrobacter, Haemophilus influenzae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Morganella morganii (nombre anterior Proteus morganii), Providencia rettgeri (nombre anterior Proteus rettgeri), especies de Providencia, especies de Serratia (incluyendo S. marcescens), especies de Salmonella y Shigella, Pseudomonas aeruginosa y otras especies de Pseudomonas, Acinetobacter calcoaceticus, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Bordetella pertussis, Yersinia enterocolitica.

Microorganismos anaerobios:

Bacilos gramnegativos (incluyendo Bacteroides fragilis, otras especies de Bacteroides y especies de Fusobacterium), cocos grampositivos y gramnegativos (incluyendo especies de Peptococcus, Peptostreptococcus y Veillonella), bacilos grampositivos (incluyendo especies de Clostridium, Eubacterium y Lactobacillus).

Se ha establecido el siguiente rango de sensibilidad al medicamento sulbactam/cefoperazona.

Concentraciones inhibitorias mínimas (CIM) (µg/ml, como concentraciones de cefoperazona):

Sensibles ≤ 16

Intermedias 17–63

Resistentes ≥ 64

Tamaños de las zonas de inhibición en disco (mm, prueba de Kirby-Bauer):

Sensibles ≥ 21

Intermedias 16–20

Resistentes ≤ 15

Para determinar la CIM, se puede utilizar la dilución seriada de sulbactam/cefoperazona mediante el método de dilución en agar o caldo. Se recomienda emplear la prueba de sensibilidad con disco que contiene 30 µg de sulbactam y 75 µg de cefoperazona. Una respuesta de laboratorio «sensible» indica que es probable que el tratamiento con el medicamento sulbactam/cefoperazona sea eficaz contra el microorganismo causante de la infección, mientras que una respuesta «resistente» indica que dicho efecto eficaz es improbable. La respuesta «intermedia» significa que el microorganismo puede ser sensible al sulbactam/cefoperazona cuando se administra a dosis más altas o si la infección se desarrolla en tejidos o fluidos corporales donde se alcanzan concentraciones elevadas del antibiótico.

Límites recomendados de control de calidad para discos de sensibilidad sulbactam/cefoperazona 30 µg/75 µg:

Farmacocinética.

Cuando se administra sulbactam/cefoperazona, aproximadamente el 84 % de la dosis de sulbactam y el 25 % de la dosis de cefoperazona se excretan por vía renal. La mayor parte del resto de la dosis de cefoperazona se elimina por vía biliar. Tras la administración de sulbactam/cefoperazona, el período medio de semivida de eliminación del sulbactam es de aproximadamente 1 hora y el de cefoperazona de 1,7 horas. Las concentraciones en plasma son proporcionales a la dosis administrada. Estos datos concuerdan con los resultados previamente publicados de estudios farmacocinéticos sobre cada uno de estos componentes cuando se administran por separado.

Los valores medios de las concentraciones máximas de sulbactam y cefoperazona en plasma tras la administración intravenosa en 5 minutos de una dosis única de 2 g (relación 1:1) de sulbactam/cefoperazona (1 g de sulbactam + 1 g de cefoperazona) en voluntarios sanos fueron de 130 y 236,8 µg/ml, respectivamente. Esto indica un volumen de distribución (Vd) mayor para el sulbactam (Vd = 18,0–27,6 l) en comparación con el de cefoperazona (Vd = 10,2–11,3 l).

Los valores medios de las concentraciones máximas en plasma fueron de 19 y 64,2 µg/ml para sulbactam y cefoperazona, respectivamente. El sulbactam y la cefoperazona se distribuyen bien en diversos tejidos y fluidos corporales, incluyendo la bilis, la vesícula biliar, la piel, el apéndice, las trompas de Falopio, los ovarios, el útero y otros.

No existen evidencias de interacción farmacocinética entre el sulbactam y la cefoperazona cuando se administran conjuntamente en forma de combinación sulbactam/cefoperazona.

Tras la administración repetida del fármaco, no se han notificado cambios significativos en la farmacocinética de los componentes de sulbactam/cefoperazona, ni se ha observado acumulación con su administración cada 8–12 horas.

Pacientes con alteración de la función hepática

Véase la sección «Instrucciones de uso y precauciones».

Pacientes con alteración de la función renal

En pacientes con alteración de la función renal de diverso grado de gravedad a los que se administró sulbactam/cefoperazona, la depuración sistémica total del sulbactam mostró una correlación significativa con la depuración de creatinina medida. En pacientes con insuficiencia renal, el período de semivida del sulbactam fue considerablemente más prolongado (de 6,9 a 9,7 horas de media, según distintos estudios). La realización de hemodiálisis modifica significativamente el período de semivida, la depuración sistémica total y el volumen de distribución del sulbactam. No se observaron diferencias significativas en la farmacocinética de la cefoperazona en pacientes con insuficiencia renal.

Pacientes de edad avanzada

La farmacocinética de sulbactam/cefoperazona se ha estudiado en pacientes de edad avanzada con alteración de la función renal y hepática. Ambos componentes del fármaco, sulbactam y cefoperazona, presentaron un período de semivida más prolongado, menor depuración y mayor volumen de distribución en comparación con los valores correspondientes en voluntarios sanos. Los datos farmacocinéticos del sulbactam muestran buena correlación con el grado de alteración de la función renal, mientras que los datos de la cefoperazona muestran buena correlación con el grado de alteración de la función hepática.

Pacientes pediátricos

Los estudios realizados en niños han demostrado la ausencia de cambios significativos en la farmacocinética de los componentes del medicamento en comparación con los datos obtenidos en adultos. En niños, el período medio de semivida del sulbactam osciló entre 0,91 y 1,42 horas, y el de la cefoperazona entre 1,44 y 1,88 horas.

El sulbactam y la cefoperazona se distribuyen bien en diversos tejidos y fluidos corporales, incluyendo la bilis, la vesícula biliar, la piel, el apéndice, las trompas de Falopio, los ovarios, el útero y otros.

No existen evidencias de interacción farmacocinética entre el sulbactam y la cefoperazona cuando se administran conjuntamente en forma de medicamento.

La cefoperazona no desplaza a la bilirrubina de sus sitios de unión con las proteínas del plasma sanguíneo.

Características clínicas.

Indicaciones.

El medicamento se debe utilizar para el tratamiento de infecciones causadas por cepas microbianas sensibles:

• infecciones de las vías respiratorias (partes superiores e inferiores);
• infecciones del tracto urinario (partes superiores e inferiores);
• peritonitis, colecistitis, colangitis y otras infecciones intraabdominales;
• septicemia;
• meningitis;
• infecciones de la piel y tejidos blandos;
• infecciones óseas y articulares;
• enfermedades inflamatorias pélvicas, endometritis, gonorrea y otras infecciones de órganos genitales.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo (sulbactam, cefoperazona), a los betalactámicos o a cualquiera de los excipientes.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Terapia combinada. Debido al amplio espectro de actividad del medicamento, en la mayoría de las infecciones puede utilizarse como monoterapia para un tratamiento adecuado. Sin embargo, en determinadas indicaciones, el medicamento puede administrarse junto con otros antibióticos. Cuando se administren aminoglucósidos concomitantemente, se debe controlar la función renal durante todo el curso del tratamiento (ver secciones «Vía de administración y dosis» e «Incompatibilidad»).

Alcohol. Durante el tratamiento con cefoperazona y hasta 5 días después de su administración, se han observado reacciones tras el consumo de alcohol, tales como enrojecimiento facial, sudoración, cefalea y taquicardia. Reacciones similares también se han descrito con otros cefalosporinas. Se debe advertir a los pacientes sobre la posibilidad de reacciones adversas si consumen bebidas alcohólicas durante el tratamiento. No se deben administrar soluciones que contengan etanol a pacientes que requieran nutrición artificial (vía oral o parenteral).

Interacción con sustancias utilizadas en análisis de laboratorio. Puede producirse un resultado falso positivo en la prueba de glucosa en orina al utilizar las soluciones de Benedict o Fehling.

Características de aplicación.

Hipersensibilidad. Se han notificado casos de reacciones graves, y en ocasiones fatales, de hipersensibilidad (reacciones anafilácticas) en pacientes que recibieron tratamiento con antibióticos betalactámicos o cefalosporínicos, incluyendo sulbactam/cefoperazona. La aparición de tales reacciones es más probable en personas con antecedentes de reacciones de hipersensibilidad a múltiples alérgenos.

Antes de iniciar la terapia con sulbactam/cefoperazona, se debe investigar cuidadosamente el historial del paciente respecto a reacciones de hipersensibilidad a cefalosporinas, penicilinas u otros medicamentos (véase la sección «Contraindicaciones»). Los antibióticos deben administrarse con precaución en pacientes con antecedentes de alergia, especialmente a medicamentos.

Si se desarrollan reacciones alérgicas, se debe suspender el medicamento y proporcionar el tratamiento adecuado. Las reacciones anafilácticas graves requieren la administración inmediata de epinefrina. Si es necesario, se debe realizar oxigenoterapia, administrar esteroides por vía intravenosa, asegurar la permeabilidad de las vías respiratorias, incluyendo intubación (véase la sección «Reacciones adversas»).

Se han notificado casos de reacciones cutáneas graves, a veces con desenlace fatal, tales como necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson y dermatitis exfoliativa, en pacientes que recibieron sulbactam/cefoperazona. Si aparece una reacción cutánea grave, se debe suspender el tratamiento con sulbactam/cefoperazona e iniciar el tratamiento adecuado (véase la sección «Reacciones adversas»).

Uso en alteraciones de la función hepática. La cefoperazona se excreta principalmente por la vía biliar. En pacientes con enfermedad hepática y/o obstrucción de los conductos biliares, el período de semivida plasmática de cefoperazona suele prolongarse y aumenta su excreción urinaria. Incluso en casos de alteraciones hepáticas graves, se alcanzan concentraciones terapéuticas de cefoperazona en la bilis, y el período de semivida se prolonga únicamente de 2 a 4 veces.

Puede ser necesario ajustar la dosis en caso de obstrucción biliar grave, enfermedad hepática grave o alteraciones de la función renal asociadas a cualquiera de estas condiciones.

En pacientes con alteraciones de la función hepática y renal concomitantes, se debe monitorear la concentración plasmática de cefoperazona y ajustar la dosis según sea necesario. En tales casos, sin un control cuidadoso de las concentraciones plasmáticas, la dosis de cefoperazona no debe exceder los 2 g/día.

Advertencias generales. Se han notificado casos de hemorragias graves, a veces fatales, con el uso de sulbactam/cefoperazona. Como con otros antibióticos, en pacientes tratados con sulbactam/cefoperazona se ha observado deficiencia de vitamina K, lo que provoca una coagulopatía. El mecanismo de este fenómeno probablemente está relacionado con la supresión de la flora bacteriana intestinal normal, que sintetiza esta vitamina. Los pacientes en riesgo incluyen aquellos con nutrición deficiente, malabsorción y pacientes sometidos a nutrición parenteral (intravenosa) prolongada. En estos pacientes y en aquellos que toman anticoagulantes orales, se debe controlar el tiempo de protrombina (o la relación internacional normalizada) para detectar signos de hemorragia, trombocitopenia e hipoprotrombinemia, y administrar vitamina K si está indicado. Si se desarrolla una hemorragia prolongada y no se identifican otras causas, se debe suspender el uso de sulbactam/cefoperazona.

Como con otros antibióticos, el uso prolongado del medicamento puede favorecer el crecimiento excesivo de microorganismos no sensibles. Durante el tratamiento, se debe observar cuidadosamente al paciente. Como con otros agentes sistémicos potentes, durante el uso prolongado del medicamento se recomienda realizar controles periódicos para detectar alteraciones en el funcionamiento de los órganos y sistemas, incluyendo los renales, hepáticos y hematopoyéticos, especialmente en recién nacidos prematuros y otros lactantes.

Se ha notificado diarrea asociada a Clostridium difficile con el uso de casi todos los agentes antibacterianos, incluyendo sulbactam sódico/cefoperazona sódica. La gravedad de los síntomas puede variar desde diarrea leve hasta colitis con desenlace fatal. Los agentes antibacterianos alteran la flora intestinal normal y favorecen el crecimiento excesivo de C. difficile.

C. difficile produce toxinas A y B, que a su vez contribuyen al desarrollo de diarrea asociada a C. difficile. Las cepas de C. difficile que producen hipertoxinas aumentan la morbilidad y mortalidad, ya que estas infecciones pueden ser resistentes al tratamiento antibacteriano y requerir colectomía. Este diagnóstico debe considerarse en todos los pacientes con diarrea durante o después del tratamiento antibacteriano. Es necesario un análisis cuidadoso del historial clínico, ya que se han notificado casos de diarrea asociada a C. difficile hasta dos meses después de finalizado el tratamiento antibacteriano.

Pacientes pediátricos.

El medicamento puede usarse eficazmente en lactantes, pero no se han realizado estudios exhaustivos sobre su uso en recién nacidos prematuros o a término. Por lo tanto, antes de iniciar el tratamiento en recién nacidos prematuros o a término, se debe evaluar cuidadosamente el beneficio potencial frente al riesgo del uso del medicamento.

En recién nacidos con encefalopatía por bilirrubina, la cefoperazona no desplaza a la bilirrubina de sus sitios de unión a las proteínas plasmáticas.

Un frasco que contiene 1 g del medicamento Sanfazon Plus (500 mg/500 mg) contiene 2,9 mmol (o 67,06 mg) de sodio. Un frasco que contiene 2 g del medicamento Sanfazon Plus (1000 mg/1000 mg) contiene 5,8 mmol (o 134,14 mg) de sodio. Esta información debe tenerse en cuenta al administrar el medicamento a pacientes con alteraciones de la función renal o a pacientes que siguen una dieta con control del contenido de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. Estudios sobre el efecto del medicamento en la función reproductiva realizados en ratas con dosis 10 veces superiores a la dosis humana no mostraron evidencia de deterioro de la fertilidad ni efectos teratogénicos. Sulbactam y cefoperazona atraviesan la barrera placentaria, pero no se han realizado estudios amplios y bien controlados en mujeres embarazadas. Debido a que los resultados de estudios en animales no siempre predicen los efectos en humanos, sulbactam y cefoperazona solo deben usarse durante el embarazo si existen indicaciones claras.

Lactancia. Solo una pequeña parte de la dosis administrada de sulbactam y cefoperazona pasa a la leche materna. El medicamento debe administrarse con precaución a mujeres que amamantan, a pesar de que ambos componentes del medicamento pasan a la leche materna en cantidades insignificantes.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar mecanismos.

La experiencia clínica con sulbactam/cefoperazona sugiere que es poco probable que el medicamento afecte la capacidad del paciente para conducir vehículos o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

El medicamento (combinación de sulbactam sódico/cefoperazona sódica) se presenta en viales, para uso exclusivamente parenteral.

La combinación de sulbactam sódico/cefoperazona sódica se presenta como un polvo liofilizado para reconstituir, en una proporción de 1:1, expresada en sulbactam y cefoperazona libres. Los viales con polvo en proporción 1:1 contienen el equivalente de 500 mg + 500 mg y 1000 mg + 1000 mg de sulbactam y cefoperazona, respectivamente.

Adultos. La dosis habitual del medicamento en adultos es de 2–4 g por día (es decir, de 1 a 2 g de cefoperazona por día), administrados por vía intravenosa o intramuscular en dosis divididas uniformemente cada 12 horas.

En caso de infecciones graves o resistentes, la dosis diaria del medicamento puede aumentarse hasta 8 g (es decir, la dosis de cefoperazona es de 4 g), por vía intravenosa en dosis divididas uniformemente cada 12 horas. La dosis diaria máxima recomendada de sulbactam es de 4 g (8 g del medicamento).

Alteración de la función hepática. Véase la sección «Precauciones de uso».

Alteración de la función renal. El régimen posológico del medicamento debe ajustarse en pacientes con disminución significativa de la función renal (aclaramiento de creatinina inferior a 30 ml/min), con el fin de compensar la reducción del aclaramiento de sulbactam. En pacientes con un aclaramiento de creatinina de 15 a 30 ml/min, la dosis de sulbactam no debe exceder de 1 g administrado cada 12 horas (dosis diaria máxima de sulbactam: 2 g). En pacientes con aclaramiento de creatinina inferior a 15 ml/min, la dosis de sulbactam no debe exceder de 500 mg administrados cada 12 horas (dosis diaria máxima de sulbactam: 1 g). En caso de infecciones graves, puede ser necesario el uso adicional de cefoperazona por separado.

El perfil farmacocinético de sulbactam se modifica significativamente durante la hemodiálisis.

El período de semivida de eliminación de cefoperazona en suero se reduce ligeramente durante la hemodiálisis. Por lo tanto, el régimen posológico debe ajustarse según el período de diálisis.

Pacientes de edad avanzada. Véase la sección «Farmacocinética».

Niños. La dosis habitual del medicamento en niños es de 40 a 80 mg/kg de peso corporal/día (es decir, 20 a 40 mg de cefoperazona/kg de peso corporal/día), distribuida uniformemente en 2 a 4 dosis.

En caso de infecciones graves o resistentes, esta dosis puede aumentarse hasta 160 mg/kg de peso corporal/día (80 mg de cefoperazona/kg de peso corporal/día), dividiéndola uniformemente en 2–4 dosis (véase la sección «Instrucciones de uso»).

Recién nacidos. En recién nacidos de la primera semana de vida, el medicamento debe administrarse cada 12 horas. La dosis diaria máxima de sulbactam para niños no debe exceder los 80 mg/kg de peso corporal/día (160 mg/kg de peso corporal/día del medicamento). Cuando sea necesario una dosis de cefoperazona superior a 80 mg/kg de peso corporal/día, la dosis adicional de cefoperazona debe administrarse por separado (véase la sección «Instrucciones de uso»).

Vía de administración.

Administración intravenosa.

Para perfusión gota a gota, el contenido de cada frasco del medicamento debe reconstituirse con la cantidad adecuada de solución acuosa al 5 % de dextrosa, solución de cloruro de sodio 0,9 % para inyección o agua para inyección, y luego diluirse hasta 20 ml con el mismo disolvente, administrándose posteriormente durante un período de 15 a 60 minutos.

Reconstitución.

La solución de Ringer con lactato es un vehículo aceptable para la infusión intravenosa, pero no para la reconstitución primaria (véase la sección «Incompatibilidades»).

Para la administración por inyección intravenosa, el contenido de cada vial debe diluirse como se describe anteriormente y administrarse durante un período mínimo de 3 minutos.

Administración intramuscular.

La solución al 2 % de clorhidrato de lidocaína es un vehículo aceptable para la preparación de la solución para administración intramuscular, pero no para la dilución primaria (véase la sección «Incompatibilidades»).

Se ha demostrado que el medicamento es compatible con los siguientes vehículos: agua para inyección, solución al 5 % de dextrosa, solución al 0,9 % de cloruro de sodio, solución de dextrosa al 5 % en cloruro de sodio al 0,225 % y dextrosa al 5 % en solución al 0,9 % de cloruro de sodio. La cefoperazona es compatible en concentraciones comprendidas entre 10 mg y 250 mg por 1 ml de vehículo. El sulbactam es compatible en concentraciones comprendidas entre 5 y 125 mg por 1 ml de vehículo.

Solución de Ringer con lactato. Para la reconstitución debe utilizarse agua estéril para inyección (véase la sección «Incompatibilidades»). Se requiere una dilución en dos etapas utilizando agua estéril para inyección (véase la tabla anterior); posteriormente, la solución obtenida debe diluirse con solución de Ringer con lactato para obtener una concentración de sulbactam de 5 mg/ml (añadir 2 ml o 4 ml de la solución previamente diluida a 50 ml o 100 ml de solución de Ringer con lactato, respectivamente).

Lidocaína. Para la reconstitución debe utilizarse agua estéril para inyección (véase la sección «Incompatibilidades»).

Cualquier producto no utilizado o residuos deben eliminarse de acuerdo con los requisitos locales.

Pacientes pediátricos. El medicamento puede administrarse a niños (véase más arriba).

Sobredosificación.

No hay información suficiente sobre la toxicidad aguda de la cefoperazona sódica y del sulbactam sódico en humanos. Se espera que una sobredosificación del medicamento produzca manifestaciones que, principalmente, sean una intensificación de sus efectos adversos descritos durante el uso del producto. Debe tenerse en cuenta que concentraciones elevadas de antibióticos betalactámicos en el líquido cefalorraquídeo pueden provocar reacciones neurológicas, incluyendo convulsiones. Dado que la cefoperazona y el sulbactam se eliminan de la circulación mediante hemodiálisis, este procedimiento puede aumentar la eliminación del medicamento en caso de sobredosificación en pacientes con disfunción renal.

Reacciones adversas.

Sulbactam/cefoperazona generalmente se tolera bien. La mayoría de las reacciones adversas son de grado leve o moderado y tienen un curso favorable durante el tratamiento prolongado.

Se han notificado las siguientes reacciones adversas observadas durante la administración del medicamento. La frecuencia de las reacciones adversas se indica como: muy frecuente (≥ 1/10), frecuente (≥ 1/100 – < 1/10), poco frecuente (≥ 1/1000 – < 1/100), rara (≥ 1/10000 – < 1/1000), muy rara (< 1/10000), frecuencia desconocida (no puede estimarse con los datos disponibles).

Todas las reacciones adversas indicadas a continuación se enumeran según los sistemas orgánicos MedRA.

Frecuencia de reacciones adversas según la clasificación del Consejo Internacional de Organizaciones Médico-Científicas (CIOMS III): muy frecuentes: ≥ 1/10 (≥ 10 %), frecuentes: ≥ 1/100 – < 1/10 (≥ 1 % – < 10 %), poco frecuentes: ≥ 1/1000 – < 1/100 (≥ 0,1 % – < 1 %), frecuencia desconocida: no es posible estimar la frecuencia con la información disponible.

* Reacciones adversas notificadas durante el período poscomercialización.

† En los cálculos de frecuencia de reacciones adversas relacionadas con desviaciones de parámetros de laboratorio respecto a valores normales se incluyeron todos los valores de laboratorio disponibles, incluidos los de pacientes con alteraciones basales. Este enfoque conservador se adoptó porque la información inicial no permite diferenciar subgrupos de pacientes con alteraciones basales que experimentaron cambios significativos en los parámetros de laboratorio relacionados con el tratamiento, de aquellos pacientes que no tuvieron tales cambios.

Alteraciones en parámetros como recuento de leucocitos, neutrófilos, plaquetas, hemoglobina y hematocrito se observaron únicamente durante estudios clínicos. No se diferenciaron los aumentos y disminuciones de niveles.

§ Se han notificado casos con desenlace fatal.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite realizar el seguimiento de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben notificar cualquier caso sospechoso de reacción adversa o la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua

Período de validez. 2 años.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar a temperatura no superior a 30 °C en el envase original.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidades.

Aminoglucósidos. No se deben mezclar directamente las soluciones del medicamento con aminoglucósidos, ya que existe incompatibilidad física entre ellos. Si se requiere terapia combinada con el medicamento y aminoglucósidos, se deben administrar mediante infusión intravenosa secuencial y separada, utilizando un sistema secundario distinto para cada infusión intravenosa, y el sistema primario para infusión intravenosa debe lavarse cuidadosamente con una solución autorizada entre las infusiones de los medicamentos mencionados. Asimismo, es recomendable maximizar, en la medida de lo posible, los intervalos entre la administración del medicamento y los aminoglucósidos durante las 24 horas.

Solución de Ringer con lactato. No se recomienda la dilución inicial con solución de Ringer con lactato, ya que se ha demostrado incompatibilidad entre estas sustancias. Sin embargo, la aplicación de un proceso de dilución en dos etapas, en el que el diluyente inicial sea agua para inyección, permite evitar la incompatibilidad al diluir posteriormente con solución de Ringer con lactato (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»).

• Lidocaína.* No se recomienda la dilución inicial con solución de lidocaína al 2 %, ya que estas sustancias son incompatibles. No obstante, la aplicación de un proceso de dilución en dos etapas, en el que el diluyente inicial sea agua para inyección, permite evitar la incompatibilidad al diluir posteriormente con solución de cloruro de lidocaína al 2 % (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Envase.

1 o 25 viales por envase de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

Cens Laboratory Pvt. Ltd.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

VI/51B, p.o. nº 2, Kozhuvanal, Pala, Kottayam – 686 573, Kerala, India.