Салофальк

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства САЛОФАЛЬК (SALOFALK®)

Состав:

действующее вещество: месалазин;

1 пакетик (930 мг гранул) содержит месалазина 500 мг или 1 пакетик (1860 мг гранул) содержит месалазина 1000 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, гипромеллоза, кремния диоксид коллоидный безводный, полимеракрилатная дисперсия, магния стеарат, эмульсия симетикона, метакрилатный сополимер (тип А), триэтилцитрат, тальк, титана диоксид (Е 171), натрия карбоксиметилцеллюлоза, аспартам (Е 951), кислота лимонная безводная, сладкий ванильный ароматизатор, повидон.

Лекарственная форма. Гранулы гастрорезистентные, пролонгированного действия.

Основные физико-химические свойства: округлые частицы вытянутой или округлой формы, серовато-белого цвета, упакованные в пакетики из алюминиевой фольги.

Фармакотерапевтическая группа.

Пищеварительный тракт и обмен веществ. Противодиарейные, кишечные противовоспалительные/противомикробные препараты. Кишечные противовоспалительные препараты. Аминопропионовая кислота и аналогичные средства. Месалазин.

Код АТХ А07ЕС02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика

Фармакодинамический эффект.

Месалазин при пероральном приёме действует преимущественно локально на слизистую оболочку кишечника и подслизистую ткань с люминальной стороны кишечника. Таким образом, важно, чтобы месалазин был доступен в зонах воспаления. Системная биодоступность и концентрации в плазме крови, следовательно, не имеют существенного значения для определения терапевтического эффекта, а скорее являются факторами, определяющими степень безопасности. Гранулы Салофальк устойчивы к желудочному соку, а высвобождение месалазина из них зависит от рН среды благодаря покрытию Еудрагитом L; пролонгированное высвобождение обеспечивается структурой матрицы гранул.

Доклинические данные, основанные на традиционных исследованиях безопасности, фармакологии, генотоксичности, канцерогенности (у крыс) или токсичности в отношении репродуктивной системы, не указывают на особую опасность для человека.

Была отмечена нефротоксичность (почечный папиллярный некроз и повреждение эпителия в проксимальных канальцах (Pars convoluta) или всего нефрона) в исследованиях токсичности при применении повторных высоких пероральных доз месалазина. Клиническая значимость этих данных неизвестна.

Фармакокинетика.

Общие свойства месалазина

Всасывание

Всасывание месалазина наибольшее в проксимальной части кишечника и наименьшее — в дистальной его части.

Биотрансформация

Месалазин метаболизируется как пресистемно в слизистой оболочке кишечника, так и в печени до фармакологически неактивной N-ацетил-5-аминосалициловой кислоты (N-Aц-5-АСК). По-видимому, ацетилирование не зависит от ацетилирующего фенотипа. Некоторое ацетилирование также происходит под действием бактерий толстого кишечника. Связывание месалазина и N-Aц-5-АСК с белками составляет соответственно 43 % и 78 %.

Выведение/экскреция

Месалазин и его метаболит N-Aц-5-АСК выводятся с фекалиями (основная часть), почками (в диапазоне от 20 % до 50 % в зависимости от способа применения, лекарственной формы и механизма высвобождения месалазина) и с желчью (незначительная часть). Почки экскретируют преимущественно N-Aц-5-АСК. Около 1 % от общей введённой перорально дозы месалазина проникает в грудное молоко, преимущественно в виде N-Aц-5-АСК.

Особенности гранул Салофальк

Распределение

Благодаря размеру гранул около 1 мм их попадание из желудка в двенадцатиперстную кишку происходит быстро.

Комбинированное фармако-сцинтиграфическое/фармакокинетическое исследование показало, что соединение достигает илеоцекального отдела в течение 3 часов, а восходящей ободочной кишки — примерно через 4 часа. Общее время транзита через толстый кишечник составляет около 20 часов.

Около 80 % введённой перорально дозы доступно в ободочной, сигмовидной и прямой кишках.

Всасывание

Высвобождение месалазина из гранул Салофальк начинается после лаг-фазы продолжительностью около 2–3 часов. Пик концентрации в плазме достигается примерно через 4–5 часов. Системная биодоступность месалазина после перорального приёма составляет приблизительно 15–25 %.

Приём пищи замедляет всасывание на 1–2 часа, однако не изменяет его скорости и степени.

Выведение

При применении месалазина в суточной дозе 3 × 500 мг общая скорость почечного выведения месалазина и N-Aц-5-АСК в состоянии равновесия составляла приблизительно 25 %. Доля неметаболизированного месалазина составляла около 1 % от пероральной дозы. Конечный период полувыведения после однократного приёма гранул Салофальк 3*500 мг или 3*1000 мг составил 10,5 часа.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение обострений и профилактика рецидивов лёгкого и умеренного язвенного колита.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к месалазину, к любому из компонентов препарата или к салицилатам, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения, тяжёлая печеночная и/или почечная недостаточность, геморрагический диатез.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Специальные исследования лекарственного взаимодействия не проводились.

При комбинированном лечении препаратом Салофальк и азатиоприном, 6-меркаптопурином или тиогуанином в некоторых исследованиях отмечалась более высокая частота миелосупрессивных эффектов, что, возможно, указывает на наличие взаимодействия, однако механизм взаимодействия полностью не установлен. Рекомендуется регулярно контролировать уровень лейкоцитов, а режим дозирования тиопуринов следует скорректировать.

Имеются данные о том, что месалазин может снижать антикоагулянтное действие варфарина.

Возможно усиление гипогликемического действия производных сульфонилмочевины, токсического действия метотрексата. Активность фуросемида, спиронолактона, сульфаниламидов, рифампицина, урикозурических препаратов (пробенецида и сульфинпиразона) может ослабевать. Месалазин может потенцировать нежелательное действие глюкокортикостероидов на слизистую оболочку желудка, уменьшать всасывание дигоксина.

Возможно уменьшение высвобождения месалазина из гранул вследствие снижения рН, вызванного метаболизмом лактулозы под влиянием бактерий.

Особенности применения.

По решению врача во время и после лечения необходимо проводить анализы крови (форменные элементы; показатели функции печени, такие как АЛТ или АСТ; креатинин сыворотки) и мочи (тест-полоски, осадок). Анализы рекомендуется проводить примерно через 14 дней от начала лечения, а затем ещё 2–3 раза с интервалами 4 недели. Если результаты исследований в норме, профилактические проверки можно проводить каждые три месяца. При появлении других дополнительных симптомов анализы необходимо провести срочно.

С осторожностью следует применять у пациентов с нарушением функции печени.

Месалазин не следует применять пациентам с нарушённой функцией почек. Необходимо регулярно контролировать функцию почек, а именно измерять уровень азота мочевины крови, креатинина у пациентов с протеинурией.

При ухудшении функции почек в ходе лечения следует учитывать индуцированную месалазином токсичность в отношении почек. В таком случае приём гранул Салофальк необходимо немедленно прекратить.

При применении месалазина сообщалось о случаях нефролитиаза, включая образование камней с содержанием 100 % месалазина. Рекомендуется обеспечить достаточный водный режим во время лечения.

Месалазин может вызывать красно-коричневое окрашивание мочи после контакта с отбеливателем на основе гипохлорита натрия (например, в туалетах, очищенных гипохлоритом натрия, содержащимся в некоторых отбеливателях).

Очень редко сообщалось о серьёзных дискрезиях крови, связанных с применением месалазина. Гематологические исследования следует проводить, если пациенты страдают от непонятных кровотечений, синяков, пурпуры, анемии, лихорадки или боли в горле. Гранулы Салофальк следует отменить при подозрении или подтверждении заболевания, связанного с дискрезией крови.

Редко сообщалось о реакциях гиперчувствительности со стороны сердца (миокардит и перикардит), вызванных месалазином. В таком случае следует немедленно прекратить применение гранул Салофальк.

Пациенты с заболеваниями лёгких, в частности с астмой, должны находиться под наблюдением в течение курса лечения месалазином.

Нежелательные тяжёлые кожные реакции

Сообщалось о тяжёлых кожных побочных реакциях (ТКПР), включая индуцированную лекарственными средствами эозинофилию с системными симптомами (синдром DRESS), синдром Стивенса-Джонсона (ССД) и токсический эпидермальный некролиз (ТЭН), связанные с лечением месалазином. При первых признаках и симптомах тяжёлых кожных реакций, например кожной сыпи, поражений слизистых оболочек или любых других признаков гиперчувствительности, следует прекратить приём месалазина.

Идиопатическая внутричерепная гипертензия

Сообщалось об идиопатической внутричерепной гипертензии (псевдоопухоли головного мозга) у пациентов, принимавших месалазин. Пациентов следует предупредить о признаках и симптомах идиопатической внутричерепной гипертензии, включая сильную или рецидивирующую головную боль, нарушения зрения или шум в ушах. При возникновении идиопатической внутричерепной гипертензии следует рассмотреть вопрос о прекращении применения месалазина.

Пациенты, имеющие реакции гиперчувствительности на препараты, содержащие сульфасалазин, должны находиться под наблюдением врача с самого начала лечебного курса с применением месалазина. При появлении острых симптомов непереносимости, таких как судороги, острая боль в животе, лихорадка, сильная головная боль и сыпь, терапию следует немедленно прекратить.

Салофальк, гранулы 500 мг и 1000 мг, содержит 1 мг и 2 мг аспартама соответственно. Аспартам является источником фенилаланина. Это может быть вредным для пациентов с фенилкетонурией (ФКУ). Нет необходимости уменьшать дозы пациентам пожилого возраста.

Гранулы препарата Салофальк содержат сахарозу. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью фруктозы, мальабсорбцией глюкозы/галактозы или недостаточностью сахарозы/изомальтазы не следует применять этот препарат.

Этот препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) в одном пакетике, то есть препарат практически не содержит натрия.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Данных о применении месалазина беременным женщинам недостаточно, однако данные о применении препарата ограниченной группе беременных указывают на отсутствие нежелательных влияний месалазина на течение беременности или на здоровье плода и (или) новорождённого. На сегодняшний день другие эпидемиологические данные по препарату недоступны. Сообщался единичный случай почечной недостаточности у новорождённого, мать которого в течение беременности длительно применяла месалазин в высокой дозе (2–4 г перорально). Были сообщения о нарушениях со стороны кроветворной системы (лейкопения, тромбоцитопения, анемия) у новорождённых, матери которых применяли месалазин.

Исследования на животных при пероральном приёме месалазина не показали прямого или опосредованного неблагоприятного влияния на беременность, развитие эмбриона/плода, роды или постнатальное развитие.

Гранулы Салофальк необходимо принимать в период беременности только тогда, когда ожидаемая польза от применения превышает риск.

N-ацетил-5-аминосалициловая кислота и в меньшей степени месалазин проникают в грудное молоко. На сегодняшний день имеется лишь ограниченный опыт применения у женщин в период грудного вскармливания. Нельзя исключить реакций гиперчувствительности, таких как диарея, у младенцев. Следовательно, гранулы Салофальк можно применять в период грудного вскармливания только тогда, когда ожидаемая польза от применения превышает риск. Если у грудного ребёнка разовьётся диарея, грудное вскармливание следует прекратить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

В целом, никакого влияния на способность управлять автомобилем и работать с другими механизмами не наблюдается. Если во время лечения препаратом возникает головокружение, следует воздержаться от управления транспортными средствами и работы с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Взрослые и пожилые пациенты

Лечение обострений язвенного колита

Принимают один раз в сутки 3 пакетика Салофальк 500 мг или 3 пакетика Салофальк 1000 мг (что эквивалентно 1,5–3,0 г месалазина ежедневно), предпочтительно утром, в зависимости от индивидуальных клинических потребностей.

Для удобства назначенную суточную дозу можно разделить на 3 приёма (по 1 пакетику гранул Салофальк 500 мг 3 раза в сутки или по 1 пакетику гранул Салофальк 1000 мг 3 раза в сутки).

Для профилактики рецидивов язвенного колита (поддержание ремиссии)

Принимают по 1 пакетику Салофальк 500 мг 3 раза в сутки, что эквивалентно 1,5 г месалазина в сутки.

Пациентам, находящимся в группе повышенного риска рецидива по медицинским причинам или из-за трудностей, связанных с соблюдением режима приёма трёх суточных доз, режим дозирования можно изменить на 3,0 г месалазина в виде однократной ежедневной дозы, желательно утром.

Дети до 6 лет

Гранулы Салофальк не следует применять детям в возрасте до 6 лет из-за отсутствия опыта применения препарата в этой возрастной группе.

Дети в возрасте от 6 лет

В зависимости от тяжести заболевания при обострении следует давать 30–50 мг месалазина/кг массы тела/сутки 1 раз в сутки, предпочтительно утром, или разделить эту дозу на 3 приёма. Максимальная доза — 75 мг/кг массы тела/сутки. Общая доза не должна превышать максимальную дозу для взрослых.

Для профилактики рецидивов (поддерживающая терапия) следует применять дозу 15–30 мг месалазина/кг массы тела/сутки, разделённую на несколько приёмов.

Детям с массой тела до 40 кг рекомендуется принимать половину дозы для взрослых, а детям с массой тела более 40 кг — обычную дозу для взрослых.

Продолжительность лечения

Лечение острых эпизодов язвенного колита обычно продолжается 8 недель. Продолжительность применения определяет врач.

Гранулы Салофальк нельзя жевать. Содержимое пакетика «Грану-Стикс» 500 мг или 1000 мг следует высыпать на язык и проглотить вместе с достаточным количеством жидкости, не разжёвывая.

Как при лечении обострений воспаления, так и в течение длительного лечения гранулы Салофальк следует применять регулярно и постоянно для достижения желаемого терапевтического эффекта.

Дети. Гранулы Салофальк не следует применять детям в возрасте до 6 лет из-за отсутствия опыта применения препарата в этой возрастной группе. Имеются ограниченные данные по применению у детей в возрасте 6–18 лет.

Передозировка.

Имеются данные о случаях передозировки (например, при попытке суицида путём приёма высокой пероральной дозы месалазина), не указывающие на почковую или печеночную токсичность. На сегодняшний день о случаях интоксикации и специфических антидотах не сообщалось. Специфического антидота не существует, лечение должно быть симптоматическим и поддерживающим. При необходимости применяют внутривенную инфузию электролитов (форсированный диурез).

Побочные реакции.

*Более подробную информацию см. в разделе «Особенности применения».

Сообщалось о возникновении нежелательных тяжелых кожных реакций, включая индуцированную лекарственными средствами эозинофилию с системными симптомами (синдром DRESS), синдром Стивенса − Джонсона (ССД) и токсический эпидермальный некролиз (ТЭН), связанные с лечением месалазином (см. раздел «Особенности применения»).

Фоточувствительность

Были сообщения о тяжелых реакциях у пациентов с заболеваниями кожи, например с атопическим дерматитом и атопической экземой.

Механизм развития миокардита, перикардита, панкреатита, нефрита и гепатита в связи с применением месалазина неизвестен; он может иметь аллергическую этиологию.

Следует отметить, что некоторые из этих расстройств можно объяснить самим воспалением кишечника.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза-риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 4 года.

Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения. Не требует специальных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

Салофальк, гранулы. 500 мг:

По 930 мг гранул в пакетиках «Грану-Стикс»; по 50 пакетиков в картонной коробке.

Салофальк, гранулы, 1000 мг:

По 1860 мг гранул в пакетиках «Грану-Стикс»; по 50 пакетиков в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Др. Фальк Фарма ГмбХ / Dr. Falk Pharma GmbH.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Лайнервеберштрассе 5, 79108 Фрайбург-им-Брайсгау, Германия / Leinenweberstrasse 5, 79108 Freiburg Im Breisgau, Germany.