Salofalk

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE SALOFALK® (SALOFALK)

Composizione:

Principio attivo: mesalazina;

1 bustina (930 mg di granuli) contiene 500 mg di mesalazina oppure 1 bustina (1860 mg di granuli) contiene 1000 mg di mesalazina;

Eccipienti: cellulosa microcristallina, ipromellosa, biossido di silicio colloidale anidro, dispersione di poliacrilato, stearato di magnesio, emulsione di simeticona, copolimero di metacrilato (tipo A), citrato di trietile, talco, biossido di titanio (E 171), carbossimetilcellulosa sodica, aspartame (E 951), acido citrico anidro, aroma vanigliato dolce, povidone.

Forma farmaceutica. Granuli gastroresistenti a rilascio prolungato.

Principali proprietà fisico-chimiche: particelle arrotondate di forma allungata o rotonda, di colore bianco-grigiastro, confezionate in bustine di foglio di alluminio.

Gruppo farmacoterapeutico.

Apparato gastrointestinale e metabolismo. Antidiarroici, agenti intestinali antiinfiammatori/antimicrobici. Agenti antiinfiammatori intestinali. Acido aminosalicilico e composti analoghi. Mesalazina.

Codice ATC A07EC02.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica

Effetto farmacodinamico.

Il mesalazina, somministrato per via orale, agisce principalmente in modo locale sulla mucosa intestinale e sul tessuto sottomucoso dal lato luminale dell’intestino. Pertanto, è importante che il mesalazina sia disponibile nelle aree infiammate. La biodisponibilità sistemica e le concentrazioni nel plasma sanguigno non sono quindi significative per determinare l’effetto terapeutico, ma piuttosto rappresentano fattori utili per valutare il grado di innocuità. Le granulette di Salofalk sono resistenti al succo gastrico e il mesalazina viene rilasciato in funzione del pH grazie al rivestimento con Eudragit L; il rilascio prolungato è garantito dalla struttura della matrice delle granulette.

I dati preclinici, basati su studi di tossicologia convenzionali, farmacologia, genotossicità, carcinogenicità (nei ratti) o tossicità per il sistema riproduttivo, non indicano particolari pericoli per l’uomo.

È stata osservata tossicità renale (necrosi papillare renale e danno all’epitelio dei tubuli prossimali (Pars convoluta) o dell’intero nefrone) negli studi di tossicità con somministrazione ripetuta di alte dosi orali di mesalazina. L’importanza clinica di questi dati è sconosciuta.

Farmacocinetica.

Proprietà generali del mesalazina

Assorbimento

L’assorbimento del mesalazina è massimo nella parte prossimale dell’intestino e minimo in quella distale.

Bi trasformazione

Il mesalazina viene metabolizzato sia a livello presistemico nella mucosa intestinale che nel fegato, fino all’acido N-acetil-5-aminosalicilico (N-Ac-5-ASA), farmacologicamente inattivo. È evidente che l’acetilazione non dipende dal fenotipo acetilatore. Un certo grado di acetilazione avviene anche per azione dei batteri del colon. Il legame del mesalazina e del N-Ac-5-ASA alle proteine plasmatiche è rispettivamente del 43 % e del 78 %.

Eliminazione/Escrezione

Il mesalazina e il suo metabolita N-Ac-5-ASA vengono eliminati principalmente attraverso le feci (quota principale), dai reni (tra il 20 % e il 50 %, a seconda del tipo di somministrazione, della forma farmaceutica e del meccanismo di rilascio del mesalazina) e attraverso la bile (quota trascurabile). L’escrezione renale avviene principalmente sotto forma di N-Ac-5-ASA. Circa l’1 % della dose totale orale di mesalazina somministrata passa nel latte materno, principalmente sotto forma di N-Ac-5-ASA.

Caratteristiche specifiche delle granulette di Salofalk

Distribuzione

Grazie alle dimensioni delle granulette di circa 1 mm, il passaggio dallo stomaco al duodeno avviene rapidamente.

Uno studio combinato farmaco-scintigrafico/farmacocinetico ha dimostrato che il principio attivo raggiunge la regione ileo-cecale entro 3 ore e il colon ascendente dopo circa 4 ore. Il tempo di transito totale attraverso l’intestino crasso è di circa 20 ore.

Circa l’80 % della dose orale somministrata è disponibile nel colon, nel sigma e nel retto.

Assorbimento

Il rilascio del mesalazina dalle granulette di Salofalk inizia dopo una fase di latenza di circa 2–3 ore. La concentrazione plasmatica massima viene raggiunta dopo circa 4–5 ore. La biodisponibilità sistemica del mesalazina dopo somministrazione orale è di circa il 15–25 %.

L’assunzione di cibo ritarda l’assorbimento di 1–2 ore, ma non ne modifica la velocità né il grado.

Eliminazione

Nell’uso di mesalazina alla dose giornaliera di 3 × 500 mg, la velocità totale di escrezione renale di mesalazina e N-Ac-5-ASA a stato stazionario è stata di circa il 25 %. La frazione di mesalazina non metabolizzata è di circa l’1 % della dose orale. Il periodo di emivita finale dopo una dose singola di granulette di Salofalk da 3*500 mg o 3*1000 mg è stato di 10,5 ore.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento delle riacutizzazioni e prevenzione delle recidive di colite ulcerosa da lieve a moderata.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al mesalazina, a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale o ai salicilati, ulcera gastrica e duodenale in fase acuta, insufficienza epatica e/o renale grave, diatesi emorragica.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Non sono stati effettuati studi specifici sulle interazioni farmacologiche.

Durante il trattamento combinato con Salofalk e azatioprina, 6-mercaptopurina o tioguanina, in alcuni studi è stata osservata una maggiore frequenza di effetti mielosoppressivi, suggerendo una possibile interazione, anche se il meccanismo non è completamente chiarito. Si raccomanda un regolare monitoraggio dei livelli di leucociti e un eventuale aggiustamento della dose dei tiopurinici.

Sono disponibili dati che indicano come la mesalazina possa ridurre l'effetto anticoagulante della warfarina.

È possibile un potenziamento dell'effetto ipoglicemizzante dei derivati delle sulfoniluree e dell'effetto tossico del metotrexato. L'attività di furosemide, spironolattone, sulfamidici, rifampicina e farmaci uricosurici (probencid e sulfipirazone) può risultare attenuata. La mesalazina può potenziare gli effetti indesiderati dei glucocorticoidi sulla mucosa gastrica e ridurre l'assorbimento della digossina.

È possibile una riduzione del rilascio di mesalazina dalle granulelle a causa della diminuzione del pH indotta dal metabolismo della lattulosio da parte dei batteri.

Caratteristiche dell'uso.

Su decisione del medico, durante e dopo il trattamento è necessario effettuare esami del sangue (elementi formati; parametri della funzionalità epatica, come ALT o AST; creatinina nel siero) e delle urine (test con strisce reattive, sedimento). Gli esami dovrebbero essere effettuati circa 14 giorni dopo l'inizio del trattamento e successivamente altre 2-3 volte a intervalli di 4 settimane. Se i risultati degli esami sono nella norma, i controlli preventivi possono essere effettuati ogni tre mesi. In caso di comparsa di altri sintomi aggiuntivi, gli esami devono essere effettuati urgentemente.

Con cautela il medicinale deve essere utilizzato nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica.

Il mesalazina non deve essere utilizzata nei pazienti con compromissione della funzionalità renale. È necessario controllare regolarmente la funzionalità renale, misurando in particolare i livelli di azotemia e creatininemia nei pazienti con proteinuria.

In caso di peggioramento della funzionalità renale durante il trattamento, si deve considerare una tossicità renale indotta dal mesalazina. In tale caso, l'assunzione delle granulelle Salofalk deve essere immediatamente interrotta.

Sono stati riportati casi di nefrolitiasi in seguito all'uso di mesalazina, inclusa la formazione di calcoli contenenti esclusivamente mesalazina (100%). Si raccomanda di garantire un adeguato apporto idrico durante il trattamento.

Il mesalazina può provocare una colorazione rossastro-bruna delle urine dopo il contatto con un candeggiante a base di ipoclorito di sodio (ad esempio, nei servizi igienici puliti con ipoclorito di sodio contenuto in alcuni prodotti candeggianti).

Molto raramente sono stati riportati casi di gravi discrasie ematiche associate all'uso di mesalazina. Gli esami ematologici devono essere effettuati se i pazienti presentano emorragie inspiegabili, ecchimosi, porpora, anemia, febbre o dolore faringolaringeo. Le granulelle Salofalk devono essere sospese in caso di sospetto o conferma di discrasia ematica.

Raramente sono state riportate reazioni di ipersensibilità cardiaca (miocardite e pericardite) indotte dal mesalazina. In tale caso, l'uso delle granulelle Salofalk deve essere immediatamente interrotto.

I pazienti con malattie polmonari, in particolare con asma, devono essere tenuti sotto controllo durante il trattamento con mesalazina.

Reazioni cutanee gravi indesiderate

Sono state riportate reazioni avverse cutanee gravi (RACG), compresa l'eosinofilia indotta da farmaci con sintomi sistemici (sindrome DRESS), la sindrome di Stevens-Johnson (SSJ) e la necrolisi epidermica tossica (NET), associate al trattamento con mesalazina. L'assunzione di mesalazina deve essere interrotta alla prima comparsa di segni e sintomi di reazioni cutanee gravi, come eruzioni cutanee, lesioni delle mucose o qualsiasi altro segno di ipersensibilità.

Ipertensione intracranica idiopatica

Sono stati riportati casi di ipertensione intracranica idiopatica (pseudotumore cerebri) in pazienti in trattamento con mesalazina. I pazienti devono essere informati sui segni e sintomi dell'ipertensione intracranica idiopatica, inclusi cefalea intensa o ricorrente, disturbi visivi o acufene. In caso di insorgenza di ipertensione intracranica idiopatica, si deve prendere in considerazione l'interruzione del trattamento con mesalazina.

I pazienti che hanno manifestato reazioni di ipersensibilità a farmaci contenenti sulfasalazina devono essere tenuti sotto stretto controllo medico fin dall'inizio del trattamento con mesalazina. In caso di comparsa di sintomi acuti di intolleranza, come crampi, dolore addominale acuto, febbre, cefalea intensa ed eruzioni cutanee, la terapia deve essere immediatamente interrotta.

Salofalk, granulelle 500 mg e 1000 mg, contiene rispettivamente 1 mg e 2 mg di aspartame. L'aspartame è una fonte di fenilalanina. Ciò può essere dannoso per i pazienti affetti da fenilchetonuria (FCU). Non è necessario ridurre la dose nei pazienti anziani.

Le granulelle del medicinale Salofalk contengono saccarosio. Il medicinale non deve essere somministrato a pazienti con rara intolleranza ereditaria al fruttosio, malassorbimento di glucosio/galattosio o carenza di saccarasi/isomaltasi.

Questo medicinale contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per bustina, pertanto è praticamente privo di sodio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

I dati sull'uso di mesalazina in donne in gravidanza sono insufficienti; tuttavia, i dati disponibili sull'uso del medicinale in un numero limitato di donne in gravidanza indicano l'assenza di effetti indesiderati del mesalazina sulla gravidanza o sulla salute del feto e/o del neonato. Attualmente non sono disponibili altri dati epidemiologici riguardanti il medicinale. È stato riportato un singolo caso di insufficienza renale in un neonato la cui madre aveva assunto mesalazina a dosi elevate (2−4 g per via orale) per un periodo prolungato durante la gravidanza. Sono stati riportati disturbi del sistema emopoietico (leucopenia, trombocitopenia, anemia) in neonati le cui madri avevano assunto mesalazina.

Studi sugli animali con somministrazione orale di mesalazina non hanno evidenziato effetti sfavorevoli diretti o indiretti sulla gravidanza, lo sviluppo dell'embrione/feto, il parto o lo sviluppo postnatale.

Le granulelle Salofalk devono essere assunte durante la gravidanza solo se il beneficio atteso supera il rischio.

L'acido N-acetil-5-aminosalicilico e, in misura minore, il mesalazina passano nel latte materno. Attualmente l'esperienza nell'uso del medicinale in donne durante l'allattamento è limitata. Non si possono escludere reazioni di ipersensibilità, come diarrea, nei neonati. Pertanto, le granulelle Salofalk possono essere utilizzate durante l'allattamento solo se il beneficio atteso supera il rischio. Se nel neonato allattato al seno si sviluppa diarrea, l'allattamento deve essere interrotto.

Capacità di influenzare la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

In generale, non si osserva alcun effetto sulla capacità di guidare veicoli o di lavorare con macchinari. Tuttavia, se durante il trattamento si manifesta vertigine, si deve astenersi dalla guida di veicoli e dall'uso di macchinari.

Modalità e posologia di somministrazione.

Adulti e pazienti anziani

Trattamento delle riacutizzazioni della colite ulcerosa

Assumere una volta al giorno 3 bustine di Salofalk 500 mg oppure 3 bustine di Salofalk 1000 mg (equivalente a 1,5–3,0 g di mesalazina al giorno), preferibilmente al mattino, in base alle esigenze cliniche individuali.

Per comodità, la dose giornaliera prescritta può essere suddivisa in 3 somministrazioni (1 bustina di granuli di Salofalk 500 mg 3 volte al giorno oppure 1 bustina di granuli di Salofalk 1000 mg 3 volte al giorno).

Per la prevenzione delle ricadute della colite ulcerosa (mantenimento della remissione)

Assumere 1 bustina di Salofalk 500 mg 3 volte al giorno, equivalente a 1,5 g di mesalazina al giorno.

Nei pazienti a rischio elevato di ricaduta per motivi medici o per difficoltà ad aderire al regime terapeutico con tre dosi giornaliere, il regime posologico può essere modificato a 3,0 g di mesalazina come singola dose giornaliera, preferibilmente al mattino.

Bambini sotto i 6 anni

I granuli di Salofalk non devono essere utilizzati nei bambini al di sotto dei 6 anni di età a causa della mancanza di esperienza nell'uso del medicinale in questa fascia d'età.

Bambini dai 6 anni in su

In base alla gravità della malattia durante la riacutizzazione, somministrare 30–50 mg di mesalazina/kg di peso corporeo/die, una volta al giorno, preferibilmente al mattino, oppure suddividere questa dose in 3 somministrazioni. La dose massima è di 75 mg/kg di peso corporeo/die. La dose totale non deve superare la dose massima raccomandata per gli adulti.

Per la prevenzione delle ricadute (trattamento di mantenimento) si raccomanda una dose di 15–30 mg di mesalazina/kg di peso corporeo/die, suddivisa in più somministrazioni.

Ai bambini con peso corporeo inferiore a 40 kg si raccomanda di assumere metà della dose adulta; ai bambini con peso corporeo superiore a 40 kg si raccomanda la dose adulta standard.

Durata del trattamento

Il trattamento degli episodi acuti di colite ulcerosa dura generalmente 8 settimane. La durata dell'applicazione deve essere stabilita dal medico.

I granuli di Salofalk non devono essere masticati. Il contenuto della bustina "Granu-Stix" da 500 mg o 1000 mg deve essere versato sulla lingua e ingoiato insieme a una quantità sufficiente di liquido, senza masticare.

Sia durante il trattamento delle riacutizzazioni infiammatorie che durante il trattamento prolungato, i granuli di Salofalk devono essere assunti regolarmente e costantemente per ottenere l'effetto terapeutico desiderato.

Bambini. I granuli di Salofalk non devono essere utilizzati nei bambini al di sotto dei 6 anni di età a causa della mancanza di esperienza nell'uso del medicinale in questa fascia d'età. I dati sull'uso nei bambini tra i 6 e i 18 anni sono limitati.

Sovradosaggio.

Sono stati riportati casi di sovradosaggio (ad esempio, tentativi di suicidio con assunzione orale di alte dosi di mesalazina), senza tuttavia evidenziare tossicità renale o epatica. Non sono stati segnalati casi di intossicazione né antidoti specifici. Non esiste un antidoto specifico; il trattamento deve essere sintomatico e di supporto. Se necessario, si può somministrare un'infusione endovenosa di elettroliti (diuresi forzata).

Effetti indesiderati.

*Per ulteriori informazioni, vedere il paragrafo «Avvertenze e precauzioni».

Sono stati segnalati gravi effetti cutanei indesiderati, inclusa l’eosinofilia indotta da farmaci con sintomi sistemici (sindrome DRESS), la sindrome di Stevens-Johnson (SSJ) e la necrolisi epidermica tossica (NET), associati al trattamento con mesalazina (vedere il paragrafo «Avvertenze e precauzioni»).

Fotosensibilità

Sono state segnalate reazioni gravi in pazienti con patologie della pelle, come dermatite atopica ed eczema atopico.

Il meccanismo alla base dello sviluppo di miocardite, pericardite, pancreatite, nefrite ed epatite in seguito all’uso di mesalazina non è noto; potrebbe avere un’etiologia allergica.

Si deve notare che alcuni di questi disturbi potrebbero essere spiegati dall’infiammazione intestinale stessa.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l’autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema informatizzato automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Durata della validità. 4 anni.

Non utilizzare dopo la data di scadenza indicata sull’imballaggio.

Condizioni di conservazione. Non richiede condizioni particolari di conservazione. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento.

Salofalk, granuli. 500 mg:

930 mg di granuli in bustine «Granu-Stix»; 50 bustine in una scatola di cartone.

Salofalk, granuli, 1000 mg:

1860 mg di granuli in bustine «Granu-Stix»; 50 bustine in una scatola di cartone.

Categoria di prescrizione. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Dr. Falk Pharma GmbH.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Leinenweberstrasse 5, 79108 Freiburg Im Breisgau, Germania / Leinenweberstrasse 5, 79108 Freiburg Im Breisgau, Germany.