Розумин

РОЗУМИН
ROSUMIN

Состав:

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 10 мг:

действующее вещество: мемантина гидрохлорид;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит мемантина гидрохлорида 10 мг (мг);

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая силлифицированная, натрия кроскармеллоза,

тальк, магния стеарат, Instacoat Universal White A05G10005.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 20 мг:

действующее вещество: мемантина гидрохлорид;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит мемантина гидрохлорида 20 мг (мг);

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая силлифицированная, натрия кроскармеллоза,

тальк, магния стеарат, Instacoat Universal Brown ICG-U-10338.

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 10 мг: капсулообразные таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого или почти белого цвета, с гравировкой «CL 29» с одной стороны и разделительной линией с обеих сторон;

таблетки по 20 мг: капсулообразные таблетки, покрытые пленочной оболочкой, коричневого цвета, с гравировкой «CL 30» с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа.

Психоаналептики. Другие средства при деменции. Мемантин.

Код АТХ N06D X01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Мемантин является потенциалзависимым умеренно аффинным неконкурентным антагонистом NMDA-рецепторов. Он модулирует эффекты патологически повышенного тонического уровня глутамата, который может привести к нейрональной дисфункции. При проявлении симптомов и прогрессировании нейродегенеративной деменции важную роль играет нарушение глутаматергической нейротрансмиссии, особенно с участием NMDA (N-метил-D-аспартат)-рецепторов.

Фармакокинетика.

Абсорбция. Мемантин имеет абсолютную биодоступность около 100%, время достижения пиковой концентрации в плазме крови (Tmax) составляет от 3 до 8 часов. Признаков влияния пищи на абсорбцию мемантина не наблюдается.

Распределение. Ежедневные дозы 20 мг вызывают стабильную концентрацию мемантина в плазме крови в диапазоне от 70 до 150 нг/мл (0,5–1 мкмоль), при этом различия могут быть значительными в зависимости от индивидуальных особенностей пациента. При применении суточных доз от 5 до 30 мг отношение содержания препарата в цереброспинальной жидкости и сыворотке крови составляет 0,52. Около 45% мемантина связывается с белками плазмы крови.

Биотрансформация . В организме человека около 80% мемантина циркулирует в виде исходного вещества. Основными метаболитами являются: N-3,5-диметил-глюдантан, изомерная смесь 4- и 6-гидроксимемантина и 1-нитрозо-3,5-диметил-адамантан. Основные метаболиты не обладают NMDA-антагонистическими свойствами. Участия цитохрома Р450 в метаболизме in vitro не выявлено.

Элиминация . Мемантин выводится моноэкспоненциально с конечным t½ от 60 до 100 часов. У добровольцев с нормальной функцией почек общий клиренс (Cltot) составляет 170 мл/мин/1,73 м². Почечная стадия фармакокинетики мемантина включает также канальцевую реабсорбцию.

Скорость почечной элиминации мемантина в условиях щелочной реакции мочи может снижаться в 7–9 раз. Ощелачивание мочи может происходить в результате глубоких изменений диеты, например при замене рациона, богатого мясными блюдами, вегетарианским, или в результате интенсивного приема антацидных средств для желудка.

Линейность . Фармакокинетика имеет линейный характер в диапазоне доз 10–40 мг.

Фармакодинамическая/фармакокинетическая связь

При дозе мемантина 20 мг в сутки уровень содержания в цереброспинальной жидкости соответствует величине ki (константа ингибирования) мемантина, составляющей 0,5 мкмоль в области фронтальной коры головного мозга человека.

Клинические характеристики.

Показания.

Болезнь Альцгеймера от легкой до тяжелой степени.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому компоненту препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Следует избегать одновременного применения мемантина и амантадина из-за риска фармакотоксического психоза. Обе соединения являются химически связанными NMDA-антагонистами. То же самое касается кетамина и декстрометорфана. В одном опубликованном сообщении также указывалась возможная опасность комбинации мемантина и фенитоина.

Механизм действия предполагает возможное усиление эффектов L-допы, допаминергических агонистов и антихолинергических средств при одновременном применении таких NMDA-антагонистов, как мемантин. Возможным является ослабление эффектов барбитуратов и нейролептических средств. Совместное применение мемантина и спазмолитических средств, дантролена или баклофена может изменить их эффекты и потребовать коррекции дозы.

Другие лекарственные средства, такие как циметидин, ранитидин, прокаинамид, хинидин, хинин и никотин, которые используют ту же катионную транспортную систему почек, что и амантадин, возможно, также способны взаимодействовать с мемантином, создавая потенциальный риск повышения его содержания в плазме крови.

При совместном назначении мемантина с гидрохлоротиазидом (ГХТ) или любой комбинацией с ГХТ возможно снижение уровня ГХТ в сыворотке крови.

Были сообщения об отдельных случаях повышения международного нормализованного отношения (МНО) при применении мемантина пациентам, принимающим варфарин. Хотя причинная связь не установлена, необходим тщательный мониторинг протромбинового времени или МНО у пациентов, одновременно принимающих пероральные антикоагулянты.

В ходе фармакокинетических исследований с участием здоровых добровольцев существенных эффектов взаимодействия мемантина с глибенкламидом/метформином, донепезилом или галантамином не выявлено.

Мемантин in vitro не является ингибитором цитохрома P450 1A2, 2A6, 2C9, 2D6, 2E1, 3A, флавинсодержащей монооксигеназы, эпоксид-гидролазы или сульфатионов.

Особенности применения.

Препарат следует с осторожностью назначать пациентам с эпилепсией, пациентам, имеющим в анамнезе судороги, или пациентам, имеющим факторы риска развития эпилепсии.

Следует избегать одновременного применения с антагонистами N-метил-D-аспартата (NMDA), такими как амантадин, кетамин или декстрометорфан. Эти соединения действуют в той же рецепторной системе, что и мемантин, и, таким образом, могут вызывать нежелательные реакции (в основном со стороны центральной нервной системы), которые могут проявляться чаще или сильнее.

Некоторые факторы, способствующие повышению уровня рН мочи, могут требовать тщательного мониторинга состояния пациента. К таким факторам относятся существенные изменения диеты, например замена рациона, богатого мясными блюдами, вегетарианским, или интенсивный прием алкализирующих антацидов. Кроме того, рН мочи может повышаться при таких состояниях, как почечный тубулярный ацидоз (ПТА) и тяжелые инфекции мочевыводящих путей, вызванные Proteus bacteria .

Из большинства клинических исследований были исключены пациенты, недавно перенесшие инфаркт миокарда, имевшие декомпенсированную хроническую сердечную недостаточность (класс III–IV по функциональной классификации сердечной недостаточности Нью-Йоркской ассоциации кардиологов) или неконтролируемую артериальную гипертензию. Вследствие этого имеются лишь ограниченные данные, поэтому пациентам с такими состояниями необходим тщательный надзор.

Применение в период беременности или лактации.

Клинических данных о влиянии мемантина при его применении в период беременности нет. Экспериментальные исследования на животных указывают на возможность замедления внутриутробного роста при воздействии концентраций, идентичных или несколько превышающих те, что применяются у человека. Потенциальный риск для человека неизвестен. Мемантин не следует применять в период беременности, за исключением случаев, обусловленных четкой и явной необходимостью.

Неизвестно, происходит ли экскреция мемантина в грудное молоко, что, однако, может иметь место, учитывая липофильность вещества. Женщинам, применяющим мемантин, следует воздержаться от грудного вскармливания.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Болезнь Альцгеймера от средней тяжести до тяжелой степени обычно обусловливает ухудшение способности управлять автомобилем и работать с другими механизмами. Кроме того, мемантин оказывает незначительное или умеренное влияние на скорость реакции человека, поэтому амбулаторных пациентов следует предупредить о необходимости соблюдения особой осторожности при управлении автотранспортом или работе с оборудованием.

Способ применения и дозы.

Лечение следует начинать и проводить под наблюдением врача. Терапию следует начинать только при наличии опекуна, который будет регулярно контролировать прием препарата пациентом.

Таблетки следует принимать 1 раз в сутки каждый день в одно и то же время. Таблетки можно принимать независимо от приема пищи.

Взрослые .

Максимальная суточная доза составляет 20 мг. С целью снижения риска появления негативных реакций поддерживающую дозу устанавливают постепенным увеличением дозы на 5 мг в неделю в течение первых 3 недель следующим образом:

1-я неделя (1–7-й день): принимать по 5 мг в сутки;

2-я неделя (8–14-й день): принимать по 10 мг в сутки;

3-я неделя (15–21-й день): принимать по 15 мг в сутки;

начиная с 4-й недели: принимать 2 таблетки (20 мг в сутки).

Рекомендуемая поддерживающая доза составляет 20 мг в сутки.

Продолжительность лечения определяет индивидуально врач, который должен иметь опыт диагностики и лечения болезни Альцгеймера. Следует регулярно оценивать переносимость и дозировку мемантина, особенно в течение первых 3 месяцев лечения. Далее клинический эффект мемантина и реакцию пациента на лечение следует оценивать регулярно в соответствии с действующими клиническими рекомендациями. Поддерживающее лечение можно продолжать до тех пор, пока терапевтический эффект остается благоприятным, а переносимость мемантина — хорошей.

Следует рассмотреть возможность прекращения лечения мемантином, если исчезают признаки терапевтического эффекта или ухудшается переносимость лечения.

Пациенты пожилого возраста.

На основании результатов клинических исследований рекомендуемая доза для пациентов в возрасте от 65 лет составляет 20 мг в сутки (2 таблетки по 10 мг 1 раз в сутки), как указано выше. Снижение функции почек.

Для пациентов с нарушением функции почек легкой степени тяжести (клиренс креатинина 50–80 мл/мин) снижение дозы препарата не требуется. Пациентам с нарушением функции почек средней степени тяжести (клиренс креатинина 30–49 мл/мин) суточную дозу следует снизить до 10 мг. Дозу можно увеличить до 20 мг в сутки по стандартной схеме, если нет негативных реакций по меньшей мере после 7 дней лечения. Пациентам с нарушением функции почек тяжелой степени (клиренс креатинина 5–29 мл/мин) суточную дозу следует снизить до 10 мг.

Снижение функции печени.

Для пациентов с нарушением функции печени легкой или средней степени тяжести (А, В по классификации Чайлда — Пью) коррекция дозы не требуется. Применение мемантина пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени не рекомендуется.

Дети.

Препарат не применяют детям в связи с недостаточностью данных о безопасности и эффективности его применения.

Передозировка.

Опыт ограничен.

Симптомы

Применение относительно высоких доз (200 мг и 105 мг в сутки в течение 3 дней) сопровождалось такими симптомами, как ощущение усталости, слабости и/или диарея. Возможна отсутствие каких-либо симптомов. В случаях передозировки дозой, меньшей 140 мг, или когда доза была неизвестна, у пациентов наблюдались нарушения со стороны центральной нервной системы (ЦНС) (спутанность сознания, гиперсомния, сонливость, головокружение, возбуждение, агрессия, галлюцинации и нарушение походки) и/или со стороны желудочно-кишечного тракта (рвота и диарея).

После передозировки высокой дозой мемантина (2000 мг) у пациента наблюдались нарушения со стороны ЦНС (пациент находился в коме в течение 10 дней, позже наблюдались диплопия и возбуждение). После симптоматического лечения и плазмафереза пациент выздоровел без последствий.

В другом случае передозировки высокой дозой пациент также выжил и выздоровел. Наблюдались симптомы со стороны ЦНС, такие как беспокойство, психоз, зрительные галлюцинации, повышенная судорожная готовность, сонливость, ступор и потеря сознания.

Лечение

В случае передозировки лечение должно быть симптоматическим. Специфического антидота нет. Стандартные клинические процедуры, направленные на удаление препарата из организма пациента, — промывание желудка, применение активированного угля (прерывание возможной энтерогепатической рециркуляции). При необходимости следует применять такие процедуры, как подкисление мочи, форсированный диурез.

При наличии симптомов чрезмерной общей стимуляции ЦНС необходимо назначить симптоматическое клиническое лечение.

Побочные реакции.

Во время клинических исследований мемантина общая частота нежелательных явлений не отличалась от таковой при приеме плацебо, а негативные явления обычно имели легкую или среднюю степень тяжести.

Ниже в таблице приведены побочные реакции, наблюдавшиеся во время клинических исследований и медицинского применения. По частоте побочные реакции распределены на следующие категории: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); неизвестно (невозможно оценить по имеющимся данным).

1 Галлюцинации преимущественно наблюдали у пациентов с тяжелой формой болезни Альцгеймера.

2 Сообщали об отдельных случаях в пострегистрационный период.

Болезнь Альцгеймера связана с депрессией, суицидальными идеями и суицидом. О таких случаях также сообщали при применении мемантина в пострегистрационный период.

Срок годности.

5 лет.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 30 °С в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 14 таблеток в блистере, по 2 блистера в картонной упаковке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Маклеодс Фармасьютикалс Лимитед.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Виледж Тхеда, ПО Лодхимайра, Техсил Бадди, Район Солан, Химачал Прадеш, 174101, Индия.