Rozumyn

Rozumyn
Rozumyn

Skład:

Tabletki powlekane o dawce 10 mg:

substancja czynna: memantyna hydrochloran;

1 tabletkę powlekaną zawiera memantyny hydrochloranu 10 mg (mg);

substancje pomocnicze: celuloza mikrokryształyczna modyfikowana, sodowa krzemionka, talk, stearynian magnezu, Instacoat Universal White A05G10005.

Tabletki powlekane o dawce 20 mg:

substancja czynna: memantyna hydrochloran;

1 tabletkę powlekaną zawiera memantyny hydrochloranu 20 mg (mg);

substancje pomocnicze: celuloza mikrokryształyczna modyfikowana, sodowa krzemionka, talk, stearynian magnezu, Instacoat Universal Brown ICG-U-10338.

Postać farmaceutyczna. Tabletki powlekane.

Główne właściwości fizykochemiczne:

tabletki 10 mg: tabletki w kształcie kapsułki, powlekane, białe lub prawie białe, z wygrawerowanym oznaczeniem „CL 29” po jednej stronie i rysą podziału z obu stron;

tabletki 20 mg: tabletki w kształcie kapsułki, powlekane, koloru brązowego, z wygrawerowanym oznaczeniem „CL 30” po jednej stronie.

Grupa farmakoterapeutyczna.

Psychostymulanty. Inne leki stosowane w demencji. Memantyna.

Kod ATX N06D X01.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Memantyna jest potencjałozależnym, umiarkowanie powinnowatym, niekonkurencyjnym antagonistą receptorów NMDA. Moduluje działanie patologicznie podwyższonego toniczego poziomu glutaminianu, który może prowadzić do zaburzeń funkcji neuronów. Występowanie objawów i postępu demencji neurodegeneracyjnej istotną rolę odgrywa zaburzenie przekazu neuronów glutaminianowych, szczególnie z udziałem receptorów NMDA (N-metylo-D-asparaginianowych).

Farmakokinetyka.

Wchłanianie. Memantyna charakteryzuje się absolutną biodostępnością około 100%, czas osiągnięcia maksymalnej stężenia w osoczu krwi (Tmax) wynosi od 3 do 8 godzin. Nie zaobserwowano wpływu pokarmu na wchłanianie memantyny.

Rozkład. Dawkowanie dzienne 20 mg powoduje ustalenie stężenia memantyny w osoczu krwi w zakresie od 70 do 150 ng/ml (0,5–1 μmol), przy czym różnice mogą być duże w zależności od indywidualnych cech pacjenta. Po zastosowaniu dawek dziennych od 5 do 30 mg stosunek stężenia leku w płynie mózgowo-rdzeniowym do stężenia w surowicy krwi wynosi 0,52. Oколо 45% memantyny wiąże się z białkami osocza krwi.

Biotransformacja . W organizmie człowieka około 80% memantyny krąży w formie substancji pierwotnej. Głównymi metabolitami są: N-3,5-dimetylogludantan, mieszanina izomerów 4- i 6-hydroksymemantyny oraz 1-nitrozo-3,5-dimetyloadamantan. Główne metabolity nie posiadają właściwości antagonistycznych wobec receptorów NMDA. Nie wykazano udziału cytochromu P450 w metabolizmie in vitro.

Eliminacja . Memantyna jest wydalana w sposób monoeksplozyjny z końcowym t½ wynoszącym od 60 do 100 godzin. U wolontariuszy z prawidłową funkcją nerek całkowity klirens (Cltot) wynosi 170 ml/min/1,73 m2. Etap nerkowy farmakokinetyki memantyny obejmuje również kanalikową reabsorpcję.

Szybkość wydalania nerkowego memantyny w warunkach zasadowego pH moczu może być zmniejszona 7–9-krotnie. Zasadowienie moczu może wystąpić w wyniku głębokich zmian w diecie, np. przy zmianie diety bogatej w potrawy mięsne na wegetariańską, lub w wyniku intensywnego przyjmowania leków przeciwwskazowych do żołądka.

Liniowość . Farmakokinetyka ma charakter liniowy w zakresie dawek 10–40 mg.

Związek farmakodynamiczny/farmakokinetyczny

Przy dawce memantyny 20 mg na dobę stężenie w płynie mózgowo-rdzeniowym odpowiada wartości ki (stała hamowania) memantyny wynoszącej 0,5 μmol w obszarze kory czołowej mózgu człowieka.

Charakterystyka kliniczna.

Wskazania.

Choroba Alzheimera od łagodnego stopnia do postaci ciężkich.

Przeciwwskazania.

Podwyższona wrażliwość na substancję czynną lub którykolwiek składnik leku.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Należy unikać jednoczesnego stosowania memantyny i amantadyny ze względu na ryzyko farmakotoksycznego psychozy. Oba związki są chemicznie powiązanymi antagonistami receptorów NMDA. To samo dotyczy ketaminy i dekstrometorfanu. W jednym opublikowanym raporcie wspomniano również o możliwym ryzyku kombinacji memantyny i fenytoiny.

Mechanizm działania sugeruje możliwość nasilenia efektów L-dopy, agonistów dopaminergicznych i środków antycholinergicznych przy jednoczesnym stosowaniu takich antagonistów NMDA, jak memantyna. Możliwe jest osłabienie działania barbituranów i neuroleptyków. Wspólne stosowanie memantyny i środków przeciwwstrząsowych, dantrolenu lub baklofenu może modyfikować ich działanie i wymagać korekty dawki.

Inne leki, takie jak cyklosporyna, rytmitydyna, prokainamid, chinidyna, chinina i nikotyna, które wykorzystują ten sam system transportu kationowego w nerkach, co amantadyna, mogą również oddziaływać z memantyną, powodując potencjalne ryzyko zwiększenia jej stężenia w osoczu krwi.

Przy jednoczesnym przepisywaniu memantyny z hydrochlorotiazydem (HCT) lub dowolną kombinacją z HCT możliwe jest zmniejszenie stężenia HCT w surowicy krwi.

Były doniesienia o pojedynczych przypadkach podwyższenia międzynarodowego znormalizowanego stosunku (INR) przy stosowaniu memantyny u pacjentów przyjmujących warfarynę. Choć związek przyczynowy nie został potwierdzony, konieczny jest dokładny monitoring czasu protrombinowego lub INR u pacjentów przyjmujących jednocześnie doustne leki przeciwkrwawe.

W trakcie badań farmakokinetycznych z udziałem zdrowych wolontariuszy nie wykazano istotnych efektów interakcji memantyny z gliburydą/metforminą, donepezylem ani galantaminy.

Memantyna in vitro nie jest inhibitorem cytochromu P450 1A2, 2A6, 2C9, 2D6, 2E1, 3A, flawinowej monooksygenazy, epoksydohydrolazy ani sulfotransferazy.

Szczególne wskazania.

Lek należy przepisywać z ostrożnością pacjentom z padaczką, pacjentom z wywiadem drgawek lub pacjentom z czynnikami ryzyka rozwoju padaczki.

Należy unikać jednoczesnego stosowania z antagonistami N-metylo-D-asparaginianu (NMDA), takimi jak amantadyna, ketamina lub dekstrometorfan. Te substancje działają w tym samym układzie receptorowym, co memantyna, i mogą powodować niepożądane reakcje (głównie ze strony układu nerwowego), które mogą występować częściej lub silniej.

Niektóre czynniki powodujące podwyższenie pH moczu mogą wymagać dokładnego monitorowania stanu pacjenta. Są to czynniki, takie jak istotne zmiany diety, np. zmiana diety bogatej w potrawy mięsne na wegetariańską, lub intensywne przyjmowanie alkilujących leków przeciwwskazowych. Ponadto pH moczu może wzrosnąć w wyniku takich stanów, jak kwasica kanalikowa nerkowa (NKA) i ciężkie infekcje dróg moczowych wywołane Proteus bacteria .

Z większości badań klinicznych wykluczono pacjentów, którzy niedawno przeżyli zawał mięśnia sercowego, mieli dekompensowaną niewydolność serca (klasa III–IV według klasyfikacji funkcjonalnej Towarzystwa Kardiologów Nowego Jorku) lub niekontrolowaną nadciśnienie tętnicze. Z tego powodu dostępne są jedynie ograniczone dane, dlatego pacjenci z takimi stanami wymagają dokładnego nadzoru.

Stosowanie w okresie ciąży lub karmienia piersią.

Brak danych klinicznych dotyczących wpływu memantyny podczas ciąży. Badania doświadczalne na zwierzętach wskazują na możliwość spowolnienia wzrostu wewnątrzmacierznego przy oddziaływaniu stężeń identycznych lub nieco wyższych niż te stosowane u ludzi. Potencjalne ryzyko dla człowieka jest nieznane. Memantyna nie powinna być stosowana w okresie ciąży, z wyjątkiem przypadków uzasadnionych wyraźną koniecznością.

Nie wiadomo, czy memantyna wydostaje się do mleka matki, jednak może to mieć miejsce, biorąc pod uwagę lipofilowość substancji. Kobietom przyjmującym memantynę należy wstrzymać się od karmienia piersią.

Sprawność wpływania na szybkość reakcji przy prowadzeniu pojazdów mechanicznych lub pracy z innymi urządzeniami.

Choroba Alzheimera od średniego stopnia nasilenia do postaci ciężkich zazwyczaj powoduje pogorszenie zdolności prowadzenia samochodu i pracy z innymi urządzeniami. Ponadto memantyna wykazuje nieznaczny lub umiarkowany wpływ na szybkość reakcji człowieka, dlatego pacjentów ambulatoryjnych należy uprzedzić o konieczności zachowania szczególnej ostrożności przy prowadzeniu pojazdów mechanicznych lub pracy z urządzeniami.

Sposób stosowania i dawki.

Leczenie należy rozpoczynać i prowadzić pod nadzorem lekarza. Terapię należy rozpoczynać tylko w przypadku obecności opiekuna, który będzie regularnie kontrolować przyjmowanie leku przez pacjenta.

Tabletki należy przyjmować 1 raz dziennie każdego dnia o tej samej porze. Tabletki można przyjmować niezależnie od spożycia pokarmu.

Dorośli .

Maksymalna dawka dzienna wynosi 20 mg. W celu zmniejszenia ryzyka wystąpienia negatywnych reakcji dawkę utrzymującą ustala się poprzez stopniowe zwiększanie dawki o 5 mg tygodniowo przez pierwsze 3 tygodnie w następujący sposób:

1. tydzień (dni 1–7): przyjmować po 5 mg dziennie;

2. tydzień (dni 8–14): przyjmować po 10 mg dziennie;

3. tydzień (dni 15–21): przyjmować po 15 mg dziennie;

od 4. tygodnia: przyjmować 2 tabletki (20 mg dziennie).

Zalecana dawka utrzymująca wynosi 20 mg dziennie.

Czas trwania leczenia określa indywidualnie lekarz, który powinien mieć doświadczenie w diagnozowaniu i leczeniu choroby Alzheimera. Należy regularnie oceniać tolerancję i dawkowanie memantyny, szczególnie w pierwszych 3 miesiącach leczenia. Następnie kliniczny efekt memantyny i reakcję pacjenta na leczenie należy oceniać regularnie zgodnie z obowiązującymi zaleceniami klinicznymi. Leczenie utrzymujące można kontynuować tak długo, jak długo efekt terapeutyczny pozostaje korzystny, a tolerancja memantyny – dobra.

Należy rozważyć możliwość przerwania leczenia memantyną, jeśli znikają oznaki efektu terapeutycznego lub pogarsza się tolerancja leczenia.

Pacjenci w wieku starszym.

Na podstawie wyników badań klinicznych zalecana dawka dla pacjentów w wieku powyżej 65 lat wynosi 20 mg dziennie (2 tabletki po 10 mg 1 raz dziennie), jak wspomniano powyżej. Zaburzenia funkcji nerek.

U pacjentów z łagodnymi zaburzeniami funkcji nerek (klirens kreatyniny 50–80 ml/min) nie jest konieczne zmniejszanie dawki leku. U pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami funkcji nerek (klirens kreatyniny 30–49 ml/min) dawkę dzienną należy zmniejszyć do 10 mg. Dawkę można zwiększyć do 20 mg dziennie według standardowego schematu, jeśli nie wystąpiły negatywne reakcje przynajmniej po 7 dniach leczenia. U pacjentów z ciężkimi zaburzeniami funkcji nerek (klirens kreatyniny 5–29 ml/min) dawkę dzienną należy zmniejszyć do 0 mg.

Zaburzenia funkcji wątroby.

U pacjentów z łagodnymi lub umiarkowanymi zaburzeniami funkcji wątroby (A, B według klasyfikacji Childa-Pugh) nie jest konieczna korekta dawki. Stosowanie memantyny u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami funkcji wątroby nie jest zalecane.

Dzieci.

Leku nie stosuje się u dzieci ze względu na niedostateczność danych dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności jego stosowania.

Przedawkowanie.

Doświadczenie ograniczone.

Objawy

Stosowanie względnie wysokich dawek (200 mg i 105 mg dziennie przez 3 dni) wiązało się z takimi objawami, jak uczucie zmęczenia, słabości i/lub biegunki. Możliwe jest brak jakichkolwiek objawów. W przypadkach przedawkowania dawką poniżej 140 mg lub gdy dawka była nieznana, u pacjentów obserwowano zaburzenia ze strony układu nerwowego środkowego (UKS) (dezorientacja, hipersomnolencja, senność, zawroty głowy, agitacja, agresja, halucynacje i zaburzenia chodu) i/lub ze strony przewodu pokarmowego (wymioty i biegunka).

Po przedawkowaniu wysoką dawką memantyny (2000 mg) u pacjenta obserwowano zaburzenia ze strony UKS (pacjent przebywał w stanie śpiączki przez 10 dni, a później wystąpiły podwójne widzenie i agitacja). Po leczeniu objawowym i plazmaferezie pacjent wyzdrowiał bez następstw.

W innym przypadku przedawkowania wysoką dawką pacjent również przeżył i wyzdrowiał. Obserwowano objawy ze strony UKS, takie jak niepokój, psychoza, halucynacje wzrokowe, zwiększone podatność na drgawki, senność, stupor i utratę przytomności.

Leczenie

W przypadku przedawkowania leczenie powinno być objawowe. Nie ma specyficznego antydota. Standardowe procedury kliniczne skierowane na usunięcie leku z organizmu pacjenta – przemywanie żołądka, stosowanie węgla aktywnego (przerwanie możliwej enterohepaticznej recyrkulacji). W razie potrzeby należy zastosować takie procedury, jak zakwaszanie moczu, wymuszone moczowanie.

W przypadku wystąpienia objawów nadmiernej ogólnej stymulacji UKS konieczne jest objawowe leczenie kliniczne.

Reakcje niepożądane.

Podczas badań klinicznych memantyny ogólna częstość niepożądanych zdarzeń nie różniła się od takiej przy stosowaniu placebo, a negatywne zjawiska miały zwykle łagodny lub umiarkowany stopień nasilenia.

Wymienione poniżej w tabeli reakcje niepożądane obserwowano podczas badań klinicznych i stosowania leku. Według częstości występowania reakcje niepożądane podzielono na następujące kategorie: bardzo często (≥1/10); często (≥1/100, <1/10); rzadko (≥1/1000, <1/100); bardzo rzadko (≥1/10000, <1/1000); nieznane (niemożliwe do oszacowania na podstawie dostępnych danych).

1 Halucynacje obserwowano głównie u pacjentów z ciężką postacią choroby Alzheimera.

2 W okresie pogłębiania rejestracji zgłaszano pojedyncze przypadki.

Choroba Alzheimera wiązana jest z depresją, myślami samobójczymi i samobójstwami. Takie przypadki zgłaszano również podczas stosowania memantyny w okresie pogłębiania rejestracji.

Termin ważności.

5 lat.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w temperaturze nie wyższej niż 30 °C w oryginalnym opakowaniu. Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie.

14 tabletek w blisterze, 2 blistry w opakowaniu kartonowym.

Kategoria wydawania. Na receptę.

Producent.

Macleods Pharmaceuticals Limited.

Miejsce położenia producenta oraz jego adres siedziby.

Village Thedda, P.O. Lodhiamaira, Tehsil Baddi, District Solan, Himachal Pradesh, 174101, Indie.