ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА РОТАЗАР (ROTAZAR)

Состав:

действующее вещество: ирбесартан;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит ирбесартана 75 мг или 150 мг, или 300 мг;

вспомогательные вещества: натрия кроскармеллоза; лактоза моногидрат; целлюлоза микрокристаллическая; крахмал прежелатинизированный 1500; стеарат магния; полоксамер 188; диоксид кремния коллоидный безводный;

пленочное покрытие Opadry® II White 85F18422 (спирт поливиниловый; макрогол; диоксид титана (E 171); тальк).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа.

Антагонисты рецепторов ангиотензина II (в комбинации не используются). Код АТХ C09C A04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Ирбесартан — это мощный, активный при пероральном приёме, селективный антагонист рецепторов ангиотензина II (типа АТ₁). Он способен блокировать все эффекты ангиотензина II, опосредованные рецептором АТ₁, независимо от источника или способа синтеза ангиотензина II. Селективный антагонизм рецепторов ангиотензина II (АТ₁) приводит к повышению уровня ренина и ангиотензина II в плазме крови, а также к снижению концентрации альдостерона в плазме крови. На уровень калия в сыворотке крови ирбесартан при применении в рекомендованных дозах не оказывает существенного влияния. Ирбесартан не ингибирует АПФ (кининазу II) — фермент, катализирующий образование ангиотензина II и деградацию брадикинина до неактивных метаболитов. Ирбесартан активен без метаболической активации.

Клиническая эффективность

Артериальная гипертензия

Ирбесартан снижает артериальное давление, минимально изменяя частоту сердечных сокращений. Снижение артериального давления является дозозависимым с тенденцией к выходу на плато при применении доз свыше 300 мг. При применении в дозах 150–300 мг 1 раз в сутки артериальное давление в положении лёжа или сидя у пациента на момент минимальной эффективности ирбесартана (т.е. через 24 часа после приёма дозы) в среднем на 8–13/5–8 мм рт. ст. (систолическое/диастолическое) ниже, чем при применении плацебо.

Максимальное снижение артериального давления достигается через 3–6 часов после приёма ирбесартана, эффект снижения артериального давления сохраняется не менее 24 часов. При применении рекомендованных доз снижение артериального давления через 24 часа после приёма составляет 60–70 % от соответствующего максимального диастолического и систолического ответа. Приём ирбесартана в дозе 150 мг 1 раз в сутки обеспечивает минимальный эффект и среднесуточный результат, аналогичный таковому при приёме ирбесартана 2 раза в сутки в такой же общей суточной дозе.

Эффект снижения артериального давления при применении ирбесартана развивается в течение 1–2 недель, при этом максимальный эффект достигается через 4–6 недель от начала терапии. Этот антигипертензивный эффект сохраняется в процессе длительной терапии. После отмены ирбесартана артериальное давление постепенно возвращается к исходному уровню. Рикошетной гипертензии не наблюдалось.

Эффект снижения артериального давления при применении ирбесартана и тиазидных диуретиков является аддитивным. У пациентов, у которых монотерапия ирбесартаном не обеспечивает достаточного контроля артериального давления, добавление низкой дозы гидрохлоротиазида (12,5 мг) 1 раз в сутки приводило к дополнительному снижению (с поправкой на плацебо) артериального давления на 7–10/3–6 мм рт. ст. (систолическое/диастолическое) на момент минимальной эффективности ирбесартана.

Эффективность ирбесартана не зависит от возраста или пола пациента. Как и при применении других лекарственных средств, влияющих на ренин-ангиотензиновую систему, у пациентов негроидной расы с артериальной гипертензией отмечается заметно меньший ответ на монотерапию ирбесартаном. Если ирбесартан применяют одновременно с низкой дозой гидрохлоротиазида (например, 12,5 мг в сутки), антигипертензивный ответ таких пациентов приближается к ответу пациентов европеоидной расы.

Клинически значимого влияния ирбесартана на уровень мочевой кислоты в плазме крови или выведение мочевой кислоты с мочой не выявлено.

Хронические заболевания почек у пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2 типа

В двойном слепом контролируемом исследовании оценивались долгосрочные эффекты (средний срок наблюдения составил 2,6 года) ирбесартана в отношении прогрессирования заболевания почек и смертности от всех причин. Проводилось титрование дозы ирбесартана от 75 мг до 300 мг (поддерживающая доза), амлодипина — от 2,5 мг до 10 мг или плацебо в зависимости от переносимости. Пациенты во всех группах лечения обычно получали от 2 до 4 антигипертензивных препаратов. По результатам исследований не было выявлено никакого влияния лечения ирбесартаном на смертность от всех причин, однако наблюдалась положительная тенденция к снижению риска развития терминальной стадии заболевания почек и статистически значимое снижение риска удвоения уровня креатинина в сыворотке. Это свидетельствует о замедлении прогрессирования хронического заболевания почек у пациентов с хронической почечной недостаточностью и явной протеинурией.

Эффект лечения оценивался в подгруппах пациентов по полу, расовой принадлежности, возрасту, продолжительности диабета, исходному артериальному давлению, уровню креатинина в сыворотке и скорости экскреции альбумина с мочой. В подгруппах женщин и пациентов негроидной расы, составлявших соответственно 32 % и 26 % общей популяции участников исследования, преимущества лечения ирбесартаном в отношении функции почек не были выявлены.

В плацебо-контролируемом двойном слепом исследовании долгосрочных эффектов (продолжительность наблюдения составила 2 года) ирбесартана на микроальбуминурию у пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2 типа было показано, что применение ирбесартана в дозе 300 мг у пациентов с микроальбуминурией замедляет прогрессирование дисфункции почек до явной протеинурии (скорость экскреции альбумина с мочой (СЭАС) > 300 мг/сут и увеличение СЭАС не менее чем на 30 % от исходного уровня).

Замедление прогрессирования дисфункции почек до клинической протеинурии было заметным уже через 3 месяца лечения и сохранялось в течение 2-летнего периода исследования. Случаи регрессии до нормоальбуминурии (<30 мг/сут) в группе приёма ирбесартана были более частыми (34 %), чем в группе приёма плацебо (21 %).

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)

Результаты двух рандомизированных контролируемых исследований применения комбинации ингибитора АПФ с антагонистом рецепторов ангиотензина II свидетельствуют об отсутствии каких-либо статистически значимых преимуществ комбинированной терапии этими препаратами в отношении почечных и/или сердечно-сосудистых клинических исходов и смертности, при этом было выявлено повышение риска развития гиперкалиемии, острого поражения почек и/или артериальной гипотензии по сравнению с монотерапией. Учитывая схожие фармакодинамические характеристики этих препаратов, эти результаты также применимы к другим ингибиторам АПФ и антагонистам рецепторов ангиотензина II. В связи с этим ингибиторы АПФ и антагонисты рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно пациентам с диабетической нефропатией.

В исследовании эффекта добавления алискирена к стандартной терапии ингибитором АПФ или антагонистом рецепторов ангиотензина II у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и хроническим заболеванием почек, сердечно-сосудистыми заболеваниями или обеими патологиями было выявлено повышение риска гиперкалиемии, артериальной гипотензии и дисфункции почек, а также увеличение частоты летальных случаев вследствие сердечно-сосудистых заболеваний и инсульта.

Фармакокинетика.

Абсорбция

После перорального приёма ирбесартан хорошо всасывается, биодоступность составляет приблизительно 60–80 %. Одновременный приём пищи не оказывает существенного влияния на биодоступность ирбесартана.

Распределение

Связывание ирбесартана с белками плазмы крови составляет приблизительно 96 %, а связывание с клеточными компонентами крови незначительно. Объём распределения ирбесартана составляет 53–93 литра.

Метаболизм

После перорального или внутривенного применения 14С-ирбесартана 80–85 % циркулирующей в плазме крови радиоактивности приходится на неизменённый ирбесартан. Ирбесартан метаболизируется в печени путём конъюгации с глюкуронидами и окисления. Основным циркулирующим метаболитом ирбесартана является глюкуронид (приблизительно 6 %). Исследования in vitro показывают, что ирбесартан окисляется преимущественно ферментом CYP2C9 цитохрома Р450; изофермент CYP3А4 принимает несущественное участие в его метаболизме.

Выведение

Ирбесартан и его метаболиты выводятся как с желчью, так и с мочой. Как после перорального, так и после внутривенного введения 14С-ирбесартана приблизительно 20 % радиоактивности выводилось с мочой, а остальное — с калом. Менее 2 % дозы выводилось с мочой в неизменённой форме.

Линейность/нелинейность

Ирбесартан имеет линейные и дозопропорциональные фармакокинетические характеристики в диапазоне доз от 10 мг до 600 мг. При применении доз свыше 600 мг (что вдвое превышает максимальную рекомендованную дозу) наблюдалось менее чем дозопропорциональное увеличение его всасывания после перорального приёма; механизм этого явления не установлен. Максимальная концентрация в плазме крови (С_max) достигается через 1,5–2 часа после перорального приёма. Общий и почечный клиренс составляют соответственно 157–176 мл/мин и 3–3,5 мл/мин. Терминальный период полувыведения (t_1/2) ирбесартана составляет 11–15 часов. Равновесные концентрации в плазме крови достигаются в течение 3 дней после начала приёма ирбесартана 1 раз в сутки. При многократном приёме 1 раз в сутки наблюдается ограниченная кумуляция ирбесартана в плазме крови (<20 %).

В рамках одного исследования у пациентов женского пола с артериальной гипертензией наблюдался несколько более высокий уровень концентрации ирбесартана в плазме крови по сравнению с мужчинами. Однако различий по t_1/2 и кумуляции ирбесартана у мужчин и женщин выявлено не было. Пациентам женского пола коррекция дозы ирбесартана не требуется. Особые категории пациентов

Пациенты пожилого возраста

Значения площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) и С_max ирбесартана также были несколько выше у пациентов пожилого возраста (≥ 65 лет), чем у молодых пациентов (18–40 лет). Однако терминальный t_1/2 существенно не отличался. Пациентам пожилого возраста коррекция дозы препарата не требуется.

Пациенты с нарушениями функции почек

У пациентов с почечной недостаточностью или у пациентов, находящихся на гемодиализе, параметры фармакокинетики ирбесартана существенно не изменяются. Ирбесартан не выводится при помощи гемодиализа.

Пациенты с нарушениями функции печени

У пациентов с циррозом печени лёгкой или средней степени тяжести параметры фармакокинетики ирбесартана существенно не изменяются. Исследования с участием пациентов с тяжёлой печеночной дисфункцией не проводились.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение эссенциальной артериальной гипертензии у взрослых пациентов.
Лечение хронического заболевания почек у взрослых пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2 типа (в составе антигипертензивной терапии) (см. разделы «Фармакодинамика», «Противопоказания», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»).

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу и/или к вспомогательным веществам лекарственного средства.
Одновременное применение с препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом или почечной дисфункцией (скорость клубочковой фильтрации < 60 мл/мин/1,73 м²) (см. разделы «Фармакодинамика» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Беременность и планирование беременности.
Грудное вскармливание.
Детский возраст до 18 лет.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Диуретики и другие антигипертензивные средства

При одновременном применении с другими антигипертензивными препаратами возможно усиление риска развития артериальной гипотензии, хотя ирбесартан безопасно применялся в сочетании с некоторыми антигипертензивными средствами, такими как бета-блокаторы, блокаторы кальциевых каналов длительного действия и тиазидные диуретики. Предварительная терапия высокими дозами диуретиков также может привести к гиповолемии и повысить риск развития артериальной гипотензии после начала приема ирбесартана (см. раздел «Особенности применения»).

Препараты, содержащие алискирен, или ингибиторы АПФ

Клинические исследования показали, что двойная блокада РААС при комбинированном применении ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискирена ассоциируется с повышенной частотой побочных реакций, таких как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и нарушение функции почек (включая развитие острой почечной недостаточности), по сравнению с применением одного лекарственного средства, влияющего на РААС (см. разделы «Фармакодинамика», «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Добавки калия и калийсберегающие диуретики

С учетом опыта применения других лекарственных средств, влияющих на ренин-ангиотензиновую систему, одновременный прием калийсберегающих диуретиков, добавок калия, содержащих калий заменителей соли или других лекарственных средств, которые могут повышать уровень калия в плазме крови (например, гепарина), может привести к повышению концентрации калия в плазме крови, поэтому не рекомендуется (см. раздел «Особенности применения»).

Литий

При одновременном применении антагонистов рецепторов ангиотензина II, включая ирбесартан, с препаратами лития возможно повышение его концентрации в плазме крови и усиление токсических эффектов. Применение такой комбинации не рекомендуется (см. раздел «Особенности применения»). В случае необходимости одновременного применения следует проводить тщательный мониторинг уровня лития в плазме крови.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП)

При одновременном применении антагонистов ангиотензина II, включая ирбесартан, с НПВП (селективными ингибиторами ЦОГ-2, ацетилсалициловой кислотой (> 3 г/сут) и неселективными НПВП) возможно ослабление антигипертензивного эффекта.

Как и при применении ингибиторов АПФ, одновременный прием антагонистов ангиотензина II и НПВП также может привести к нарушению функции почек, включая развитие острой почечной недостаточности, и повышению уровня калия в плазме крови, особенно у пациентов с уже существующими нарушениями функции почек. Такую комбинацию следует применять с осторожностью, особенно у пожилых пациентов. Рекомендуется обеспечить адекватную гидратацию этим пациентам и проводить мониторинг функции почек в начале такой комбинированной терапии, а также периодически в дальнейшем.

Репаглинид

Ирбесартан может ингибировать транспортер OATP1B1. В ходе клинического исследования сообщалось, что применение ирбесартана за 1 час до приема репаглинида повышало Cmax и AUC репаглинида (субстрата транспортера OATP1B1) в 1,8 и 1,3 раза соответственно. В рамках другого исследования не было зарегистрировано значимого фармакокинетического взаимодействия при одновременном приеме ирбесартана и репаглинида. При одновременном применении этих лекарственных средств может потребоваться коррекция дозировки репаглинида (см. раздел «Особенности применения»).

Дополнительная информация о взаимодействиях ирбесартана

Сообщалось, что гидрохлоротиазид не нарушает фармакокинетику ирбесартана.

Ирбесартан метаболизируется преимущественно с помощью фермента CYP2C9 и в меньшей степени за счет глюкуронидации. Существенных фармакокинетических или фармакодинамических взаимодействий при одновременном применении ирбесартана с варфарином (лекарственным средством, метаболизирующимся ферментом CYP2C9) не наблюдалось.

Влияние индукторов CYP2C9, таких как рифампицин, на фармакокинетику ирбесартана не оценивалось.

При одновременном применении ирбесартана с дигоксином фармакокинетика дигоксина не изменялась.

Особенности применения.

Риск внутриполостной гиповолемии

У пациентов, у которых в результате интенсивной терапии диуретиками, ограничения потребления соли с пищей, диареи или рвоты развивается гиповолемия и/или гипонатриемия, может наблюдаться симптоматическая артериальная гипотензия, особенно после приема первой дозы ирбесартана. Такие состояния следует корректировать до начала применения лекарственного средства.

Риск реноваскулярной гипертензии

При применении лекарственных средств, влияющих на РААС, существует повышенный риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки. При применении любых антагонистов рецепторов ангиотензина II также возможна реализация подобных эффектов.

Пациенты с почечной недостаточностью и трансплантацией почки

При применении лекарственного средства пациентам с нарушениями функции почек рекомендуется проводить периодический мониторинг уровня калия и креатинина в плазме крови. Опыт применения ирбесартана пациентам, которым недавно была выполнена трансплантация почки, отсутствует.

Пациенты с артериальной гипертензией, сахарным диабетом 2 типа и хроническим заболеванием почек

По результатам исследований влияние ирбесартана как на почки, так и на сердечно-сосудистую систему, было неодинаковым. В частности, его преимущества оказались менее выраженными у женщин и у лиц, не принадлежащих к европеоидной расе.

Риск двойной блокады РААС

Доказано, что одновременное применение ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискирену повышает риск артериальной гипотензии, гиперкалиемии и нарушения функции почек (включая развитие острой почечной недостаточности). В связи с этим двойная блокада РААС путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискирену не рекомендуется (см. разделы «Фармакодинамика» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Если терапия в виде такой двойной блокады рассматривается как абсолютно необходимая, она должна применяться только под наблюдением специалиста и при условии частого контроля функции почек, содержания электролитов и уровня артериального давления. Ингибиторы АПФ и антагонисты рецепторов ангиотензина II нельзя одновременно применять пациентам с диабетической нефропатией.

Риск гиперкалиемии

Как и при применении других лекарственных средств, влияющих на РААС, при лечении ирбесартаном может развиваться гиперкалиемия, особенно на фоне почечной дисфункции, выраженной протеинурии вследствие диабетической нефропатии и/или сердечной недостаточности. Следует проводить тщательный мониторинг уровня калия в плазме крови у пациентов, имеющих риск развития этого осложнения (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Риск гипогликемии

Ирбесартан может вызывать гипогликемию, особенно у пациентов с сахарным диабетом. При применении лекарственного средства пациентам, получающим инсулин или противодиабетические средства, следует рассмотреть возможность соответствующего мониторинга уровня глюкозы в плазме крови. При необходимости может потребоваться коррекция дозы инсулина или противодиабетических средств (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Одновременное применение с препаратами лития

Лекарственное средство не рекомендуется применять одновременно с препаратами лития (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Применение пациентам со стенозом аортального и митрального клапанов, обструктивной гипертрофической кардиомиопатией

Как и другие вазодилататоры, лекарственное средство следует с особой осторожностью применять пациентам со стенозом аортального или митрального клапана, обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.

Применение пациентам с первичным альдостеронизмом

Пациенты с первичным альдостеронизмом, как правило, не отвечают на антигипертензивные препараты, действующие путем ингибирования системы ренин-ангиотензин. Поэтому применять лекарственное средство для лечения таких пациентов не рекомендуется.

Ангионевротический отек кишечника

Сообщалось о случаях ангионевротического отека кишечника у пациентов, принимавших блокаторы рецепторов ангиотензина II, [включая ирбесартан] (см. раздел «Побочные реакции»). У этих пациентов наблюдались боль в животе, тошнота, рвота и диарея. Симптомы исчезали после отмены блокаторов рецепторов ангиотензина II. Если диагностирован ангионевротический отек кишечника, применение ирбесартана следует прекратить и начать соответствующий мониторинг до полного исчезновения симптомов.

Общие особенности

У пациентов, сосудистый тонус и функция почек которых в основном зависят от активности системы ренин-ангиотензин-альдостерон (например, у пациентов с тяжелой застойной сердечной недостаточностью или основным заболеванием почек, включая стеноз почечной артерии), лечение ингибиторами АПФ или антагонистами рецептора ангиотензина II, влияющими на эту систему, ассоциировалось с острым снижением артериального давления, азотемией, олигурией и иногда с острой почечной недостаточностью (см. раздел «Особенности применения»). Как и при применении любого антигипертензивного средства, чрезмерное снижение артериального давления у пациентов с ишемической кардиопатией или ишемическим сердечно-сосудистым заболеванием может привести к инфаркту миокарда или инсульту. Подобно ингибиторам АПФ, ирбесартан и другие антагонисты ангиотензина, по-видимому, менее эффективно снижают артериальное давление у представителей негроидной расы по сравнению с представителями других рас, возможно, из-за того, что среди популяции пациентов негроидной расы с гипертензией чаще встречаются состояния с низким уровнем ренина (см. раздел «Фармакодинамика»).

Применение в период беременности

Не следует начинать применение антагонистов рецептора ангиотензина II в период беременности. Если продолжение приема антагониста рецептора ангиотензина II считается необходимым, пациенток, планирующих беременность, следует перевести на альтернативное антигипертензивное лечение с установленным профилем безопасности при применении в период беременности. При подтверждении беременности прием антагонистов рецепторов ангиотензина II необходимо немедленно прекратить и, при необходимости, начать альтернативную терапию (см. разделы «Противопоказания» и «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Применение детям

Ирбесартан изучался в популяции детей в возрасте от 6 до 16 лет, однако имеющихся на сегодня данных недостаточно для расширения его показаний к применению у детей до получения дополнительных данных.

Предостережения относительно вспомогательных веществ

Лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг)/дозу натрия, то есть практически свободно от натрия.

Лекарственное средство также содержит лактозу, поэтому его нельзя применять пациентам с такими редкими наследственными нарушениями, как непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Лекарственное средство противопоказано применять беременным и женщинам, которые планируют забеременеть. Если во время лечения подтверждается беременность, применение лекарственного средства следует немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным для применения беременным.

Эпидемиологические данные о риске тератогенного влияния при применении ингибиторов АПФ в I триместре беременности неубедительны, однако незначительное увеличение риска исключить нельзя. Поскольку отсутствуют контролируемые эпидемиологические данные о риске при применении антагонистов рецепторов ангиотензина II, подобные риски могут существовать и для этого класса препаратов. За исключением случаев, когда продолжение терапии считается необходимым, пациенткам, планирующим беременность, следует перейти на альтернативное антигипертензивное лечение, имеющее установленный профиль безопасности при применении в период беременности. При подтверждении беременности прием антагонистов рецепторов ангиотензина II необходимо немедленно прекратить и, при необходимости, начать альтернативную терапию.

Известно, что применение антагонистов рецепторов ангиотензина II во II и III триместрах беременности вызывает у человека фетотоксичность (снижение функции почек, олигогидрамнион, задержка окостенения костей черепа) и неонатальную токсичность (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).

Если применение антагонистов рецепторов ангиотензина II имело место со II триместра беременности, рекомендуется проведение ультразвукового обследования функции почек и состояния костей черепа.

Состояние новорожденных, матери которых принимали антагонисты рецепторов ангиотензина II, следует тщательно проверять на предмет развития артериальной гипотензии (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Период кормления грудью

Поскольку информация о применении ирбесартана в период кормления грудью до настоящего времени отсутствует, применение лекарственного средства таким пациенткам не рекомендуется, предпочтение следует отдавать альтернативным лекарственным средствам с более изученным профилем безопасности при применении в период кормления грудью, особенно при вскармливании новорожденных или недоношенных детей.

Неизвестно, проникает ли ирбесартан или его метаболиты в грудное молоко. Имеющиеся фармакодинамические/токсикологические данные исследований, проведенных на крысах, продемонстрировали выделение ирбесартана или его метаболитов в грудное молоко.

Фертильность

Ирбесартан не оказывал влияния на фертильность крыс и их потомство до уровня доз, вызывающих первые признаки токсичности для организма матери.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

С учетом его фармакодинамических свойств, влияние на эту способность маловероятно. Однако при управлении автотранспортом или другими механизмами следует учитывать, что во время лечения возможно головокружение или повышенная утомляемость.

Способ применения и дозы.

Лекарственное средство предназначено для перорального применения.

Лечение эссенциальной артериальной гипертензии у взрослых пациентов

Обычная рекомендуемая начальная и поддерживающая доза лекарственного средства составляет 150 мг 1 раз в сутки независимо от приема пищи. Ирбесартан в дозе 150 мг 1 раз в сутки, как правило, обеспечивает лучший суточный контроль артериального давления, чем в дозе 75 мг. Однако следует рассмотреть целесообразность начала лечения с дозы 75 мг, в частности, у пациентов, находящихся на гемодиализе, а также у пожилых лиц (в возрасте от 75 лет).

Для пациентов, у которых доза лекарственного средства 150 мг 1 раз в сутки не обеспечивает достаточного контроля, доза может быть увеличена до 300 мг или дополнительно могут быть назначены другие антигипертензивные средства (см. разделы «Фармакодинамика», «Противопоказания», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»). В частности, показано, что дополнительное применение диуретика, такого как гидрохлоротиазид, оказывает аддитивный эффект к действию ирбесартана.

Лечение хронического заболевания почек у взрослых пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2 типа

Обычная рекомендуемая начальная доза лекарственного средства составляет 150 мг 1 раз в сутки независимо от приема пищи. Лекарственное средство следует титровать до поддерживающей дозы 300 мг 1 раз в сутки.

Преимущества ирбесартана в отношении функции почек у пациентов с гипертензией и сахарным диабетом 2 типа были продемонстрированы в исследованиях, в которых ирбесартан применялся дополнительно к другим антигипертензивным средствам, если это было необходимо, с целью достижения целевого артериального давления (см. разделы «Фармакодинамика», «Противопоказания», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»).

Особые категории пациентов

Пациенты с нарушениями функции почек

Коррекция дозы таким пациентам не требуется.

Для пациентов, находящихся на гемодиализе, следует рассмотреть целесообразность применения более низкой начальной дозы ирбесартана (75 мг) (см. раздел «Особенности применения»).

Пациенты с нарушениями функции печени

Пациентам с легкой или умеренной печеночной дисфункцией коррекция дозы не требуется. Клинический опыт применения ирбесартана пациентам с тяжелой печеночной дисфункцией отсутствует.

Пациенты пожилого возраста

Как правило, коррекция дозы таким пациентам не требуется. Для пациентов в возрасте от 75 лет следует рассмотреть целесообразность начала применения лекарственного средства в дозе 75 мг.

Дети.

Безопасность и эффективность применения ирбесартана детям в возрасте до 18 лет не установлены. Лекарственное средство противопоказано применять детям в возрасте до 18 лет.

Передозировка.

Симптомы.

При применении ирбесартана взрослым пациентам в дозах до 900 мг/сут в течение 8 недель токсических реакций не наблюдалось. Наиболее вероятными проявлениями передозировки считаются артериальная гипотензия и тахикардия; также при передозировке возможна брадикардия.

Лечение

Следует осуществлять постоянный мониторинг состояния пациента и при необходимости проводить симптоматическую и поддерживающую терапию. Также рекомендуется стимулирование рвоты, промывание желудка и применение адсорбентов. Ирбесартан не выводится при помощи гемодиализа.

Побочные реакции.

В рамках плацебо-контролируемых исследований с участием пациентов с артериальной гипертензией общая частота возникновения побочных реакций в группах пациентов, принимавших ирбесартан (56,2 %) и плацебо (56,5 %), не отличалась. Отмена ирбесартана из-за любой клинической или лабораторной побочной реакции в группе приема ирбесартана (3,3 %) наблюдалась реже, чем в группе приема плацебо (4,5 %). Частота возникновения побочных реакций не зависела от дозы (в пределах рекомендованного диапазона доз), пола, возраста, расы пациентов или продолжительности лечения.

Среди пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом с микроальбуминурией и нормальной функцией почек ортостатическое головокружение и ортостатическая артериальная гипотензия на фоне приема ирбесартана наблюдались у 0,5 % пациентов (то есть редко), однако чаще, чем в группе плацебо.

Ниже представлены побочные реакции, зарегистрированные в плацебо-контролируемых исследованиях, в ходе которых ирбесартан принимали 1965 пациентов с артериальной гипертензией. Термины, отмеченные звездочкой (*), указывают на побочные реакции, о которых сообщалось дополнительно, которые наблюдались у >2 % пациентов с артериальной гипертензией, сахарным диабетом, хронической почечной недостаточностью и выраженной протеинурией и частота которых была выше, чем в группе плацебо.

Частота возникновения перечисленных ниже побочных реакций определялась по следующим критериям: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10 000, < 1/1000); очень редко (<1/10 000); частота неизвестна (не может быть определена на основании имеющихся данных). В пределах каждой группы частоты возникновения побочные реакции представлены в порядке уменьшения тяжести.

Также перечислены побочные реакции, дополнительно зарегистрированные в рамках опыта после регистрации применения ирбесартана. Об этих побочных реакциях поступали спонтанные сообщения.

Со стороны крови и лимфатической системы:

частота неизвестна – анемия, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы:

частота неизвестна – реакции повышенной чувствительности, включая анафилактические реакции, анафилактический шок, ангионевротический отек, сыпь, крапивницу.

Со стороны обмена веществ и питания:

частота неизвестна – гиперкалиемия, гипогликемия.

Со стороны нервной системы:

часто – головокружение, ортостатическое головокружение*; частота неизвестна – вертиго, головная боль.

Со стороны органов слуха и равновесия:

частота неизвестна – шум в ушах.

Со стороны сердца:

нечасто – тахикардия.

Со стороны сосудов:

часто – ортостатическая гипотензия*; нечасто – приливы.

Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения:

нечасто – кашель.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

часто – тошнота, рвота; нечасто – диарея, диспепсия, изжога; редко – ангионевротический отек кишечника; частота неизвестна – дисгевзия.

Со стороны гепатобилиарной системы:

нечасто – желтуха; частота неизвестна – гепатит, нарушение функции печени.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки:

частота неизвестна – лейкоцитокластический васкулит.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани:

часто – боль в мышцах и костях*; частота неизвестна – артралгия, миалгия (в некоторых случаях ассоциированная с повышенным уровнем креатининкиназы в плазме крови), мышечные спазмы.

Со стороны почек и мочевыводящих путей:

частота неизвестна – нарушение функции почек, включая случаи почечной недостаточности у пациентов с повышенным риском этого осложнения (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез:

нечасто – нарушение половой функции.

Общие расстройства:

часто – повышенная утомляемость; нечасто – боль в грудной клетке.

Результаты исследований:

очень часто – гиперкалиемия* (у пациентов с сахарным диабетом, получавших ирбесартан, возникала чаще, чем у пациентов, принимавших плацебо. У пациентов с артериальной гипертензией, сахарным диабетом, микроальбуминурией и нормальной функцией почек гиперкалиемия (≥ 5,5 мэкв/л) наблюдалась у 29,4 % пациентов группы приема ирбесартана в дозе 300 мг и у 22 % пациентов в группе приема плацебо. У пациентов с артериальной гипертензией, сахарным диабетом, хронической почечной недостаточностью и выраженной протеинурией гиперкалиемия (≥ 5,5 мэкв/л) наблюдалась у 46,3 % пациентов в группе приема ирбесартана и у 26,3 % пациентов в группе приема плацебо); часто – повышение уровня креатининкиназы в плазме крови (1,7 %) (ни один случай такого повышения не был ассоциирован с клиническими проявлениями со стороны опорно-двигательного аппарата, которые могли бы быть идентифицированы).

У 1,7 % пациентов с артериальной гипертензией и диабетической нефропатией на поздних стадиях, которые лечились ирбесартаном, наблюдалось снижение уровня гемоглобина*, которое не было клинически значимым.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях, возникших после регистрации лекарственного средства, очень важно. Это позволяет постоянно наблюдать за соотношением пользы/риска, связанным с применением лекарственного средства. Работники системы здравоохранения должны сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему фармаконадзора.

Срок годности.

3 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °C в недоступном для детей месте.

Упаковка.

14 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в блистере, 2 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

УОРЛД МЕДИЦИН ІЛАЧ САН. ВЕ ТІДЖ. A.Ш./
WORLD MEDICINE ILAC SAN. VE TIC. A.S.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

15 Теммуз Махаллеші Джамі Йолу Джаддесі №50 Гюнешлі Багджилар/Стамбул, Турция/
15 Temmuz Mahallesi Cami Yolu Caddesi No:50 Gunesli Bagcilar/Istanbul, Turkey.

Заявитель.

ООО «УОРЛД МЕДИЦИН», Украина/
WORLD MEDICINE, LLC, Ukraine.

Ротазар