Rotazar

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE ROTAZAR (ROTAZAR)

Composizione:

Principio attivo: irbesartan;

Ogni compressa rivestita con film contiene 75 mg, 150 mg oppure 300 mg di irbesartan;

Eccipienti: sodio croscarmellosi; lattosio monoidrato; cellulosa microcristallina; amido pregelatinizzato 1500; magnesio stearato; polossamero 188; biossido di silicio colloidale anidro;

rivestimento filmogeno Opadry® II White 85F18422 (alcool polivinilico; macrogol; biossido di titanio (E 171); talco).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali proprietà fisico-chimiche: compresse ovali biconvesse, rivestite con film, di colore bianco.

Categoria farmacoterapeutica.

Antagonisti dei recettori dell'angiotensina II (non combinati). Codice ATC C09C A04.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Mecanismo d'azione

L'irbesartan è un potente antagonista selettivo dei recettori dell'angiotensina II (di tipo AT1), attivo per via orale. Può bloccare tutti gli effetti dell'angiotensina II mediati dal recettore AT1, indipendentemente dalla fonte o dal modo di sintesi dell'angiotensina II. L'antagonismo selettivo dei recettori dell'angiotensina II (AT1) determina un aumento dei livelli di renina e di angiotensina II nel plasma, nonché una riduzione della concentrazione plasmatica di aldosterone. L'irbesartan non ha effetti significativi sui livelli di potassio nel siero quando viene utilizzato alle dosi raccomandate. L'irbesartan non inibisce l'enzima convertitore dell'angiotensina (ECA, chinina II), enzima che catalizza la formazione dell'angiotensina II e la degradazione della bradichinina in metaboliti inattivi. L'irbesartan è attivo senza necessità di attivazione metabolica.

Efficacia clinica

Ipertensione arteriosa

L'irbesartan riduce la pressione arteriosa modificando minimamente la frequenza cardiaca. La riduzione della pressione arteriosa è dose-dipendente, con tendenza a raggiungere un plateau con dosi superiori a 300 mg. Quando viene somministrato alle dosi di 150–300 mg una volta al giorno, la pressione arteriosa in posizione supina o seduta del paziente, misurata al momento dell'effetto minimo dell'irbesartan (cioè 24 ore dopo l'assunzione della dose), è mediamente inferiore di 8–13/5–8 mm Hg (sistolica/diastolica) rispetto al placebo.

La riduzione massima della pressione arteriosa si verifica entro 3–6 ore dall'assunzione dell'irbesartan e l'effetto ipotensivo persiste per almeno 24 ore. Con l'uso delle dosi raccomandate, la riduzione della pressione arteriosa dopo 24 ore dall'assunzione corrisponde al 60–70% della massima risposta diastolica e sistolica. L'assunzione di irbesartan alla dose di 150 mg una volta al giorno garantisce un effetto minimo e un risultato medio giornaliero simile a quello osservato con l'assunzione di irbesartan due volte al giorno alla stessa dose giornaliera totale.

L'effetto ipotensivo dell'irbesartan si sviluppa entro 1–2 settimane, con l'effetto massimo che si raggiunge dopo 4–6 settimane dall'inizio della terapia. Questo effetto antipertensivo viene mantenuto durante un trattamento a lungo termine. Dopo l'interruzione dell'irbesartan, la pressione arteriosa ritorna gradualmente ai livelli iniziali. Non è stata osservata ipertensione rebound.

L'effetto ipotensivo dell'irbesartan e dei diuretici tiazidici è additivo. Nei pazienti in cui la monoterapia con irbesartan non garantisce un adeguato controllo della pressione arteriosa, l'aggiunta di una bassa dose di idroclorotiazide (12,5 mg) una volta al giorno determina una riduzione aggiuntiva (corretta per il placebo) della pressione arteriosa di 7–10/3–6 mm Hg (sistolica/diastolica) al momento dell'effetto minimo dell'irbesartan.

L'efficacia dell'irbesartan non dipende dall'età o dal sesso del paziente. Come con altri farmaci che agiscono sul sistema renina-angiotensina, nei pazienti di razza non caucasica con ipertensione arteriosa si osserva una risposta minore alla monoterapia con irbesartan. Tuttavia, quando l'irbesartan viene somministrato in associazione a una bassa dose di idroclorotiazide (ad esempio, 12,5 mg al giorno), la risposta antipertensiva di questi pazienti si avvicina a quella dei pazienti di razza caucasica.

Non sono stati osservati effetti clinicamente significativi dell'irbesartan sui livelli plasmatici di acido urico o sulla sua escrezione urinaria.

Malattie renali croniche in pazienti con ipertensione arteriosa e diabete mellito di tipo 2

In uno studio doppio cieco controllato con placebo sono stati valutati gli effetti a lungo termine (periodo medio di osservazione di 2,6 anni) dell'irbesartan sulla progressione della malattia renale e sulla mortalità per tutte le cause. La dose di irbesartan è stata titolata da 75 mg a 300 mg (dose di mantenimento), quella di amlodipina da 2,5 mg a 10 mg o placebo, in base alla tollerabilità. I pazienti in tutti i gruppi di trattamento ricevevano generalmente da 2 a 4 farmaci antipertensivi. I risultati dello studio non hanno evidenziato alcun effetto del trattamento con irbesartan sulla mortalità per tutte le cause, ma hanno mostrato una tendenza positiva alla riduzione del rischio di sviluppare insufficienza renale terminale e una riduzione statisticamente significativa del rischio di raddoppio del livello sierico di creatinina. Ciò indica un rallentamento della progressione della malattia renale cronica in pazienti con insufficienza renale cronica e proteinuria evidente.

L'effetto del trattamento è stato valutato in sottogruppi di pazienti per sesso, razza, età, durata del diabete, pressione arteriosa basale, livello sierico di creatinina e velocità di escrezione dell'albumina. Nei sottogruppi di donne e di pazienti di razza non caucasica, che rappresentavano rispettivamente il 32% e il 26% della popolazione totale degli studi, i vantaggi del trattamento con irbesartan sulla funzione renale non sono stati evidenziati.

In uno studio doppio cieco controllato con placebo della durata di 2 anni sugli effetti a lungo termine dell'irbesartan sulla microalbuminuria in pazienti con ipertensione arteriosa e diabete mellito di tipo 2, è stato dimostrato che l'assunzione di irbesartan alla dose di 300 mg in pazienti con microalbuminuria rallenta la progressione della disfunzione renale verso la proteinuria evidente (velocità di escrezione dell'albumina urinaria (VEAU) > 300 mg/giorno e aumento della VEAU di almeno il 30% rispetto al valore basale).

Il rallentamento della progressione della disfunzione renale verso la proteinuria clinica è stato evidente già dopo 3 mesi di trattamento e si è mantenuto per tutto il periodo di studio di 2 anni. I casi di regressione alla normoalbuminuria (<30 mg/giorno) sono stati più frequenti nel gruppo trattato con irbesartan (34%) rispetto al gruppo placebo (21%).

Duplice blocco del sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS)

I risultati di due studi randomizzati controllati sull'uso combinato di un inibitore dell'ECA e di un antagonista dei recettori dell'angiotensina II indicano l'assenza di vantaggi statisticamente significativi della terapia combinata con questi farmaci riguardo agli esiti clinici renali e/o cardiovascolari e alla mortalità, mentre è stato osservato un aumento del rischio di iperkaliemia, danno renale acuto e/o ipotensione arteriosa rispetto alla monoterapia. Considerando le analoghe caratteristiche farmacodinamiche di questi farmaci, questi risultati sono applicabili anche ad altri inibitori dell'ECA e antagonisti dei recettori dell'angiotensina II. Per questo motivo, gli inibitori dell'ECA e gli antagonisti dei recettori dell'angiotensina II non devono essere utilizzati contemporaneamente in pazienti con nefropatia diabetica.

In uno studio sull'effetto dell'aggiunta di aliskiren alla terapia standard con inibitore dell'ECA o antagonista dei recettori dell'angiotensina II in pazienti con diabete mellito di tipo 2 e malattia renale cronica, malattie cardiovascolari o entrambe le patologie, è stato osservato un aumento del rischio di iperkaliemia, ipotensione arteriosa e disfunzione renale, nonché un aumento della frequenza di eventi fatali per malattie cardiovascolari e ictus.

Farmacocinetica.

Assorbimento

Dopo somministrazione orale, l'irbesartan viene ben assorbito, con una biodisponibilità di circa il 60–80%. L'assunzione contemporanea di cibo non ha effetti significativi sulla biodisponibilità dell'irbesartan.

Distribuzione

Il legame dell'irbesartan alle proteine plasmatiche è di circa il 96%, mentre il legame ai componenti cellulari del sangue è trascurabile. Il volume di distribuzione dell'irbesartan varia da 53 a 93 litri.

Metabolismo

Dopo somministrazione orale o endovenosa di 14C-irbesartan, l'80–85% della radioattività circolante nel plasma è attribuibile all'irbesartan inalterato. L'irbesartan viene metabolizzato nel fegato attraverso coniugazione con glucuronidi e ossidazione. Il principale metabolita circolante dell'irbesartan è il glucuronide (circa il 6%). Studi in vitro indicano che l'irbesartan viene ossidato principalmente dall'enzima CYP2C9 del citocromo P450; l'isoenzima CYP3A4 ha un ruolo trascurabile nel suo metabolismo.

Eliminazione

L'irbesartan e i suoi metaboliti vengono eliminati sia attraverso la bile che con le urine. Sia dopo somministrazione orale che endovenosa di 14C-irbesartan, circa il 20% della radioattività viene escreto con le urine e il resto con le feci. Meno del 2% della dose viene escreto nelle urine come irbesartan inalterato.

Linearità/non linearità

L'irbesartan presenta caratteristiche farmacocinetiche lineari e proporzionali alla dose nell'intervallo di dosi da 10 mg a 600 mg. È stato osservato un aumento meno che proporzionale all'aumentare della dose dopo assunzione orale con dosi superiori a 600 mg (il doppio della dose massima raccomandata); il meccanismo di questo fenomeno non è chiaro. La concentrazione massima nel plasma (Cmax) viene raggiunta entro 1,5–2 ore dopo l'assunzione orale. La clearance totale e renale sono rispettivamente di 157–176 ml/min e 3–3,5 ml/min. Il periodo di emivita terminale (t1/2) dell'irbesartan è di 11–15 ore. Le concentrazioni di equilibrio nel plasma vengono raggiunte entro 3 giorni dall'inizio dell'assunzione di irbesartan una volta al giorno. Con l'assunzione ripetuta una volta al giorno, si osserva una limitata cumulazione dell'irbesartan nel plasma (<20%).

In uno studio specifico, nei pazienti di sesso femminile con ipertensione arteriosa è stato osservato un livello leggermente più elevato di concentrazione di irbesartan nel plasma rispetto agli uomini. Tuttavia, non sono state osservate differenze significative per quanto riguarda il t1/2 e la cumulazione tra uomini e donne. Non è necessario alcun aggiustamento della dose di irbesartan nei pazienti di sesso femminile.

Categorie speciali di pazienti

Pazienti anziani

I valori dell'area sotto la curva farmacocinetica concentrazione-tempo (AUC) e della Cmax dell'irbesartan sono risultati leggermente più elevati nei pazienti anziani (≥ 65 anni) rispetto ai pazienti giovani (18–40 anni). Tuttavia, il t1/2 terminale non differisce in modo significativo. Non è necessario alcun aggiustamento della dose nei pazienti anziani.

Pazienti con compromissione della funzione renale

Nei pazienti con insufficienza renale o in emodialisi, i parametri farmacocinetici dell'irbesartan non subiscono variazioni significative. L'irbesartan non viene eliminato mediante emodialisi.

Pazienti con compromissione della funzione epatica

Nei pazienti con cirrosi epatica di grado lieve o moderato, i parametri farmacocinetici dell'irbesartan non subiscono variazioni significative. Non sono stati condotti studi in pazienti con grave disfunzione epatica.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

• Trattamento dell'ipertensione arteriosa essenziale negli adulti.
• Trattamento della malattia renale cronica negli adulti con ipertensione arteriosa e diabete mellito di tipo 2 (come parte della terapia antipertensiva) (vedere le sezioni «Farmacodinamica», «Controindicazioni», «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione» e «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

Controindicazioni.

• Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.

• Associazione con medicinali contenenti aliskiren in pazienti con diabete mellito o disfunzione renale (velocità di filtrazione glomerulare < 60 ml/min/1,73 m²) (vedere le sezioni «Farmacodinamica» e «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

• Gravidanza e progettazione di una gravidanza.

• Allattamento al seno.

• Età pediatrica inferiore a 18 anni.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Diuretici e altri agenti antipertensivi

L'associazione con altri agenti antipertensivi può aumentare il rischio di ipotensione arteriosa, sebbene l'irbesartan sia stato utilizzato in modo sicuro con alcuni di questi farmaci, come beta-bloccanti, bloccanti dei canali del calcio a lunga durata d'azione e diuretici tiazidici. Un trattamento precedente con alte dosi di diuretici può causare ipovolemia e aumentare il rischio di ipotensione arteriosa dopo l'inizio della terapia con irbesartan (vedere la sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

Medicinali contenenti aliskiren o inibitori dell'ACE

Studi clinici hanno dimostrato che la doppia inibizione del sistema renina-angiotensina-aldosterone (SRAA), ottenuta combinando inibitori dell'ACE, antagonisti dei recettori dell'angiotensina II o aliskiren, è associata a una maggiore incidenza di effetti indesiderati come ipotensione arteriosa, iperkaliemia e alterazioni della funzione renale (incluso lo sviluppo di insufficienza renale acuta), rispetto al trattamento con un singolo farmaco che agisce sul SRAA (vedere le sezioni «Farmacodinamica», «Controindicazioni» e «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

Supplementi di potassio e diuretici risparmiatori di potassio

A causa dell'esperienza con altri medicinali che agiscono sul sistema renina-angiotensina, l'assunzione concomitante di diuretici risparmiatori di potassio, supplementi di potassio, sostituti del sale contenenti potassio o altri medicinali che possono aumentare la concentrazione plasmatica di potassio (ad esempio, eparina) può portare ad un aumento dei livelli plasmatici di potassio; pertanto, tale associazione non è raccomandata (vedere la sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

Litio

L'associazione di antagonisti dei recettori dell'angiotensina II, incluso l'irbesartan, con medicinali a base di litio può determinare un aumento della concentrazione plasmatica di litio e un potenziamento degli effetti tossici. Tale combinazione non è raccomandata (vedere la sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»). Se necessario, un uso concomitante richiede un rigoroso monitoraggio dei livelli plasmatici di litio.

Farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS)

L'associazione di antagonisti dell'angiotensina II, incluso l'irbesartan, con FANS (inibitori selettivi della COX-2, acido acetilsalicilico (> 3 g/die) e FANS non selettivi) può ridurre l'effetto antipertensivo.

Come con gli inibitori dell'ACE, l'assunzione concomitante di antagonisti dell'angiotensina II e FANS può anche causare alterazioni della funzione renale, compresa l'insufficienza renale acuta, e un aumento dei livelli plasmatici di potassio, in particolare nei pazienti con compromissione renale preesistente. Tale combinazione deve essere usata con cautela, specialmente negli anziani. Si raccomanda di assicurare un'adeguata idratazione e di monitorare la funzione renale all'inizio della terapia combinata e periodicamente in seguito.

Repaglinide

L'irbesartan può inibire il trasportatore OATP1B1. In uno studio clinico è stato riportato che l'assunzione di irbesartan un'ora prima di repaglinide aumentava la Cmax e l'AUC di repaglinide (substrato del trasportatore OATP1B1) rispettivamente di 1,8 e 1,3 volte. In un altro studio non è stata osservata alcuna interazione farmacocinetica significativa con l'assunzione concomitante di irbesartan e repaglinide. Tuttavia, in caso di associazione di questi medicinali, potrebbe essere necessario aggiustare la dose di repaglinide (vedere la sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

Informazioni aggiuntive sulle interazioni dell'irbesartan

È stato riportato che l'idroclorotiazide non altera la farmacocinetica dell'irbesartan.

L'irbesartan è metabolizzato principalmente tramite l'enzima CYP2C9 e, in misura minore, attraverso la glucuronidazione. Non sono state osservate interazioni farmacocinetiche o farmacodinamiche significative con l'assunzione concomitante di irbesartan e warfarin (medicinale metabolizzato dall'enzima CYP2C9).

L'effetto di induttori del CYP2C9, come la rifampicina, sulla farmacocinetica dell'irbesartan non è stato valutato.

L'assunzione concomitante di irbesartan e digossina non ha modificato la farmacocinetica della digossina.

Caratteristiche di impiego.

Rischio di ipovolemia intravascolare

Nei pazienti in cui un'intensa terapia diuretica, una ridotta assunzione di sale nella dieta, diarrea o vomito causano ipovolemia e/o iponatriemia, può verificarsi ipotensione arteriosa sintomatica, in particolare dopo la prima dose di irbesartan. Tali condizioni devono essere corrette prima di iniziare il trattamento.

Rischio di ipertensione renovenosa

Durante l'uso di medicinali che agiscono sul sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS), esiste un rischio aumentato di ipotensione arteriosa grave e insufficienza renale nei pazienti con stenosi bilaterale delle arterie renali o stenosi dell'arteria di un rene unico funzionante. L'uso di qualsiasi antagonista del recettore dell'angiotensina II può causare effetti simili.

Pazienti con insufficienza renale e trapianto renale

Nei pazienti con alterazioni della funzionalità renale, durante il trattamento si raccomanda un monitoraggio periodico dei livelli plasmatici di potassio e creatinina. Non esistono dati sull'uso di irbesartan in pazienti sottoposti recentemente a trapianto renale.

Pazienti con ipertensione arteriosa, diabete mellito di tipo 2 e malattia renale cronica

I risultati degli studi hanno mostrato che l'effetto di irbesartan sia sui reni sia sul sistema cardiovascolare non è stato uniforme. In particolare, i benefici si sono rivelati meno evidenti nelle donne e nei soggetti non di razza caucasica.

Rischio di doppia bloccata del RAAS

È dimostrato che l'uso contemporaneo di inibitori dell'ACE, antagonisti del recettore dell'angiotensina II o aliskiren aumenta il rischio di ipotensione arteriosa, iperkaliemia e alterazioni della funzionalità renale (incluso lo sviluppo di insufficienza renale acuta). Pertanto, la doppia bloccata del RAAS mediante associazione di inibitori dell'ACE, antagonisti del recettore dell'angiotensina II o aliskiren non è raccomandata (vedi sezioni «Farmacodinamica» e «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). Se una terapia con doppia bloccata del RAAS è considerata assolutamente necessaria, deve essere effettuata esclusivamente sotto la supervisione di uno specialista e con un controllo frequente della funzionalità renale, dei livelli di elettroliti e della pressione arteriosa. Gli inibitori dell'ACE e gli antagonisti del recettio dell'angiotensina II non devono essere utilizzati contemporaneamente in pazienti con nefropatia diabetica.

Rischio di iperkaliemia

Come con altri medicinali che agiscono sul RAAS, durante il trattamento con irbesartan può verificarsi iperkaliemia, specialmente in presenza di disfunzione renale, proteinuria evidente dovuta a nefropatia diabetica e/o insufficienza cardiaca. È necessario effettuare un attento monitoraggio del livello plasmatico di potassio nei pazienti a rischio di questo effetto avverso (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Rischio di ipoglicemia

L'irbesartan può causare ipoglicemia, specialmente nei pazienti con diabete mellito. Nei pazienti che ricevono insulina o farmaci antidiabetici, si deve considerare la necessità di un adeguato monitoraggio della glicemia plasmatica. Se necessario, può essere richiesta una modifica della dose di insulina o dei farmaci antidiabetici (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Uso concomitante con farmaci a base di litio

L'uso concomitante del medicinale con farmaci a base di litio non è raccomandato (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Uso in pazienti con stenosi delle valvole aortica e mitralica, cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva

Come per altri vasodilatatori, il medicinale deve essere usato con particolare cautela in pazienti con stenosi delle valvole aortica o mitralica o cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva.

Uso in pazienti con aldosteronismo primario

I pazienti con aldosteronismo primario generalmente non rispondono ai farmaci antipertensivi che agiscono inibendo il sistema renina-angiotensina. Pertanto, non è raccomandato l'uso di questo medicinale per il trattamento di tali pazienti.

Edema angioneurotico intestinale

Sono stati riportati casi di edema angioneurotico intestinale in pazienti che assumevano antagonisti del recettore dell'angiotensina II, [incluso irbesartan] (vedi sezione «Effetti indesiderati»). In questi pazienti si sono manifestati dolore addominale, nausea, vomito e diarrea. I sintomi sono scomparsi dopo l'interruzione degli antagonisti del recettore dell'angiotensina II. Se viene diagnosticato edema angioneurotico intestinale, il trattamento con irbesartan deve essere interrotto e deve essere avviato un appropriato monitoraggio fino alla completa scomparsa dei sintomi.

Caratteristiche generali

Nei pazienti in cui il tono vascolare e la funzionalità renale dipendono principalmente dall'attività del sistema renina-angiotensina-aldosterone (ad esempio, pazienti con grave insufficienza cardiaca congestizia o malattia renale di base, inclusa stenosi dell'arteria renale), il trattamento con inibitori dell'ACE o antagonisti del recettore dell'angiotensina II, che agiscono su questo sistema, è stato associato a ipotensione acuta, azotemia, oliguria e talvolta insufficienza renale acuta (vedi sezione «Caratteristiche di impiego»). Come con qualsiasi altro agente antipertensivo, un'eccessiva riduzione della pressione arteriosa in pazienti con cardiopatia ischemica o malattia cardiovascolare ischemica può portare a infarto del miocardio o ictus. Analogamente agli inibitori dell'ACE, irbesartan e altri antagonisti dell'angiotensina sembrano meno efficaci nel ridurre la pressione arteriosa nei pazienti di razza nera rispetto ad altre razze, probabilmente perché nella popolazione di pazienti di razza nera con ipertensione sono più comuni condizioni con bassi livelli di renina (vedi sezione «Farmacodinamica»).

Uso durante la gravidanza

L'uso di antagonisti del recettore dell'angiotensina II non deve essere iniziato durante la gravidanza. Se si ritiene necessario continuare il trattamento con un antagonista del recettore dell'angiotensina II, le pazienti che pianificano una gravidanza devono essere passate a un trattamento antipertensivo alternativo con un profilo di sicurezza ben definito durante la gravidanza. Alla conferma della gravidanza, l'assunzione di antagonisti del recettore dell'angiotensina II deve essere immediatamente interrotta e, se necessario, deve essere iniziata una terapia alternativa (vedi sezioni «Controindicazioni» e «Uso durante la gravidanza o l'allattamento»).

Uso in età pediatrica

L'irbesartan è stato studiato nella popolazione pediatrica di età compresa tra 6 e 16 anni, ma i dati attualmente disponibili non sono sufficienti per estendere le indicazioni all'uso in bambini, finché non saranno disponibili ulteriori dati.

Avvertenze relative agli eccipienti

Il medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg)/dose di sodio, cioè è praticamente senza sodio.

Il medicinale contiene anche lattosio, pertanto non deve essere utilizzato in pazienti con rari disturbi ereditari come intolleranza al galattosio, deficit di lattasi di Lapp o sindrome da malassorbimento di glucosio-galattosio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza

Il medicinale è controindicato in gravidanza e nelle donne che pianificano una gravidanza. Se durante il trattamento viene confermata una gravidanza, l'uso del medicinale deve essere immediatamente interrotto e sostituito con un altro medicinale autorizzato per l'uso in gravidanza.

I dati epidemiologici sul rischio di effetti teratogeni dovuti all'uso di inibitori dell'ACE durante il primo trimestre di gravidanza non sono conclusivi, ma un lieve aumento del rischio non può essere escluso. Poiché non esistono dati epidemiologici controllati sul rischio con l'uso di antagonisti del recettore dell'angiotensina II, rischi simili potrebbero esistere anche per questa classe di farmaci. A meno che il proseguimento della terapia non sia considerato necessario, le pazienti che pianificano una gravidanza devono passare a un trattamento antipertensivo alternativo con un profilo di sicurezza stabilito per l'uso in gravidanza. Alla conferma della gravidanza, l'assunzione di antagonisti del recettore dell'angiotensina II deve essere immediatamente interrotta e, se necessario, deve essere iniziata una terapia alternativa.

È noto che l'uso di antagonisti del recettore dell'angiotensina II durante il secondo e il terzo trimestre di gravidanza induce tossicità fetale (ridotta funzionalità renale, oligoidramnios, ritardo nell'ossificazione delle ossa del cranio) e tossicità neonatale (insufficienza renale, ipotensione arteriosa, iperkaliemia).

Se l'uso di antagonisti del recettore dell'angiotensina II avviene a partire dal secondo trimestre di gravidanza, si raccomanda un'ecografia per valutare la funzionalità renale e lo stato delle ossa del cranio.

I neonati di madri che hanno assunto antagonisti del recettore dell'angiotensina II devono essere attentamente monitorati per la comparsa di ipotensione arteriosa (vedi sezioni «Controindicazioni» e «Caratteristiche di impiego»).

Allattamento

Poiché mancano dati sull'uso di irbesartan durante l'allattamento, l'uso del medicinale in queste pazienti non è raccomandato; si deve preferire un farmaco alternativo con un profilo di sicurezza meglio conosciuto durante l'allattamento, specialmente per neonati o neonati prematuri.

Non è noto se irbesartan o i suoi metaboliti siano escreti nel latte materno. Studi farmacodinamici/tossicologici condotti su ratto hanno dimostrato l'escrezione di irbesartan o dei suoi metaboliti nel latte materno.

Fertilità

L'irbesartan non ha avuto effetti sulla fertilità dei ratti o sulla loro prole fino ai livelli di dose che hanno causato i primi segni di tossicità nell'organismo materno.

Capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari

Data la sua farmacodinamica, è improbabile un effetto sulla capacità di reazione. Tuttavia, nella guida di veicoli o nell'uso di macchinari, si deve considerare che durante il trattamento possono verificarsi capogiri o stanchezza eccessiva.

Modalità e dosi di somministrazione

Il medicinale è destinato all'assunzione orale.

Trattamento dell'ipertensione arteriosa essenziale negli adulti

La dose raccomandata abituale iniziale e di mantenimento è di 150 mg una volta al giorno, indipendentemente dall'assunzione di cibo. L'irbesartan alla dose di 150 mg una volta al giorno di solito garantisce un migliore controllo pressorio durante l'arco della giornata rispetto alla dose di 75 mg. Tuttavia, si deve considerare l'opportunità di iniziare il trattamento con la dose di 75 mg, in particolare nei pazienti sottoposti ad emodialisi e negli anziani (età pari o superiore a 75 anni).

Nei pazienti nei quali la dose di 150 mg una volta al giorno non garantisce un controllo adeguato, la dose può essere aumentata fino a 300 mg oppure possono essere aggiunti altri farmaci antipertensivi (vedi sezioni «Farmacodinamica», «Controindicazioni», «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione» e «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»). In particolare, è stato dimostrato che l'aggiunta di un diuretico come l'idroclorotiazide ha un effetto additivo rispetto all'irbesartan.

Trattamento della malattia renale cronica negli adulti con ipertensione arteriosa e diabete mellito di tipo 2

La dose iniziale raccomandata abituale è di 150 mg una volta al giorno, indipendentemente dall'assunzione di cibo. Il medicinale deve essere titolato fino alla dose di mantenimento di 300 mg una volta al giorno.

I vantaggi dell'irbesartan riguardo alla funzione renale nei pazienti affetti da ipertensione e diabete mellito di tipo 2 sono stati dimostrati negli studi clinici in cui l'irbesartan è stato somministrato in aggiunta ad altri farmaci antipertensivi, se necessario, al fine di raggiungere la pressione arteriosa target (vedi sezioni «Farmacodinamica», «Controindicazioni», «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione» e «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

Categorie particolari di pazienti

Pazienti con compromissione della funzione renale

Non è necessario alcun aggiustamento della dose per questi pazienti.

Nei pazienti sottoposti ad emodialisi, si deve considerare l'opportunità di utilizzare una dose iniziale più bassa di irbesartan (75 mg) (vedi sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

Pazienti con compromissione della funzione epatica

Nei pazienti con disfunzione epatica lieve o moderata non è necessario alcun aggiustamento della dose. Non vi è esperienza clinica sull'uso di irbesartan nei pazienti con grave disfunzione epatica.

Pazienti anziani

Generalmente non è necessario alcun aggiustamento della dose per questi pazienti. Nei pazienti di età pari o superiore a 75 anni si deve considerare l'opportunità di iniziare il trattamento con il medicinale alla dose di 75 mg.

Popolazione pediatrica

La sicurezza e l'efficacia dell'irbesartan nei bambini e negli adolescenti di età inferiore a 18 anni non sono state stabilite. Il medicinale è controindicato nei bambini e negli adolescenti di età inferiore a 18 anni.

Sovradosaggio

Sintomi

Nell'adulto, non sono state osservate reazioni tossiche con dosi di irbesartan fino a 900 mg/die per 8 settimane. I sintomi più probabili di un sovradosaggio sono ipotensione arteriosa e tachicardia; in caso di sovradosaggio è possibile anche la comparsa di bradicardia.

Trattamento

Si deve effettuare un monitoraggio continuo delle condizioni del paziente e, se necessario, si devono adottare terapie sintomatiche e di supporto. Si raccomanda inoltre di indurre il vomito, lavare lo stomaco e somministrare agenti adsorbenti. L'irbesartan non viene eliminato mediante emodialisi.

Effetti indesiderati.

Negli studi controllati con placebo condotti su pazienti con ipertensione arteriosa, la frequenza complessiva di insorgenza di effetti indesiderati nei gruppi di pazienti che assumevano irbesartan (56,2%) e quelli che assumevano placebo (56,5%) non differiva. L’interruzione del trattamento con irbesartan a causa di qualsiasi effetto indesiderato clinico o di laboratorio si è verificata meno frequentemente nel gruppo che assumeva irbesartan (3,3%) rispetto al gruppo placebo (4,5%). L’insorgenza di effetti indesiderati non dipendeva dalla dose (nell’ambito del range di dosaggio raccomandato), dal sesso, dall’età, dalla razza dei pazienti o dalla durata del trattamento.

Nei pazienti con ipertensione arteriosa e diabete mellito con microalbuminuria e funzione renale normale, vertigini ortostatiche e ipotensione arteriosa ortostatica durante il trattamento con irbesartan si sono verificate nello 0,5% dei pazienti (cioè raramente), ma più frequentemente rispetto al gruppo placebo.

Di seguito sono riportati gli effetti indesiderati osservati negli studi controllati con placebo, nei quali 1965 pazienti con ipertensione arteriosa hanno assunto irbesartan. I termini contrassegnati con un asterisco (*) indicano effetti indesiderati segnalati in aggiunta, osservati in >2% dei pazienti con ipertensione arteriosa, diabete mellito, insufficienza renale cronica e proteinuria evidente, e la cui frequenza è risultata maggiore rispetto al gruppo placebo.

La frequenza degli effetti indesiderati elencati di seguito è stata determinata secondo i seguenti criteri: molto frequente (≥1/10); frequente (≥1/100, <1/10); non frequente (≥1/1000, <1/100); raro (≥1/10 000, <1/1000); molto raro (<1/10 000); frequenza non nota (non può essere determinata sulla base dei dati disponibili). All’interno di ogni categoria di frequenza, gli effetti indesiderati sono elencati in ordine decrescente di gravità.

Sono inoltre riportati gli effetti indesiderati ulteriormente osservati nell’esperienza post-commercializzazione con irbesartan. Di questi effetti indesiderati sono state ricevute segnalazioni spontanee.

Dal sistema emolinfopoietico:

frequenza non nota – anemia, trombocitopenia.

Dal sistema immunitario:

frequenza non nota – reazioni di ipersensibilità, comprese reazioni anafilattiche, shock anafilattico, angioedema, eruzioni cutanee, orticaria.

Dal metabolismo e dalla nutrizione:

frequenza non nota – iperkaliemia, ipoglicemia.

Dal sistema nervoso:

frequente – capogiri, capogiri ortostatici*; frequenza non nota – vertigini, cefalea.

Dall’udito e dall’equilibrio:

frequenza non nota – acufene.

Dal cuore:

non frequente – tachicardia.

Dai vasi sanguigni:

frequente – ipotensione ortostatica*; non frequente – vampate.

Dall’apparato respiratorio, torace e mediastino:

non frequente – tosse.

Dall’apparato gastrointestinale:

frequente – nausea, vomito; non frequente – diarrea, dispepsia, pirosi; raro – angioedema intestinale; frequenza non nota – disgeusia.

Dall’apparato epatobiliare:

non frequente – ittero; frequenza non nota – epatite, alterazione della funzione epatica.

Dalla cute e dal tessuto sottocutaneo:

frequenza non nota – vasculite leucocitoclastica.

Dall’apparato muscoloscheletrico e dal tessuto connettivo:

frequente – dolore muscolare e osseo*; frequenza non nota – artralgia, mialgia (in alcuni casi associata ad aumento del livello plasmatico di creatinchinasi), crampi muscolari.

Dai reni e dalle vie urinarie:

frequenza non nota – alterazione della funzione renale, inclusi casi di insufficienza renale in pazienti a rischio elevato di tale complicanza (vedere sezione «Avvertenze speciali»).

Dall’apparato riproduttivo e dalle ghiandole mammarie:

non frequente – disturbi della funzione sessuale.

Disturbi generali:

frequente – affaticamento; non frequente – dolore toracico.

Risultati degli esami:

molto frequente – iperkaliemia* (nei pazienti con diabete mellito che assumevano irbesartan si è verificata più spesso rispetto ai pazienti che assumevano placebo. Nei pazienti con ipertensione arteriosa, diabete mellito, microalbuminuria e funzione renale normale, l’iperkaliemia (≥ 5,5 mEq/l) è stata osservata nel 29,4% dei pazienti del gruppo irbesartan alla dose di 300 mg e nel 22% dei pazienti del gruppo placebo. Nei pazienti con ipertensione arteriosa, diabete mellito, insufficienza renale cronica e proteinuria evidente, l’iperkaliemia (≥ 5,5 mEq/l) è stata osservata nel 46,3% dei pazienti del gruppo irbesartan e nel 26,3% dei pazienti del gruppo placebo); frequente – aumento del livello di creatinchinasi nel plasma (1,7%) (nessun caso di tale aumento è stato associato a manifestazioni cliniche a carico dell’apparato muscoloscheletrico identificabili).

Nell’1,7% dei pazienti con ipertensione arteriosa e nefropatia diabetica in stadio avanzato trattati con irbesartan è stato osservato un abbassamento del livello di emoglobina*, non clinicamente significativo.

Segnalazione di sospetti effetti indesiderati

La segnalazione di sospetti effetti indesiderati osservati dopo l’immissione in commercio del medicinale è molto importante. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio associato all’uso del medicinale. I professionisti del settore sanitario devono segnalare qualsiasi sospetto effetto indesiderato attraverso il sistema nazionale di farmacovigilanza.

Scadenza.

3 anni.

Conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento.

14 compresse rivestite con film in un blister, 2 blister in una confezione di cartone.

Categoria di prescrizione.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

UORLD MEDICIN ILAC SAN. VE TIC. A.Ş./
WORLD MEDICINE ILAC SAN. VE TIC. A.S.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

15 Temmuz Mahallesi Cami Yolu Caddesi No:50 Gunesli Bagcilar/Istanbul, Turchia
15 Temmuz Mahallesi Cami Yolu Caddesi No:50 Gunesli Bagcilar/Istanbul, Turkey.

Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio.

WORLD MEDICINE, LLC, Ucraina
WORLD MEDICINE, LLC, Ukraine.