Ротацеф

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства РОТАЦЕФ (ROTACEF)

Состав:

действующее вещество: ceftriaxone;

1 флакон содержит цефтриаксона (в форме цефтриаксона натрия) 0,5 г или 1 г;

1 ампула растворителя содержит раствор лидокаина гидрохлорида 1% (гидрохлорид лидокаина, натрия гидроксид, вода для инъекций),

или

1 ампула растворителя содержит воду для инъекций.

Лекарственная форма. Порошок для раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: кристаллический порошок, частично гигроскопичный, почти белого или желтоватого цвета.

Растворитель (раствор гидрохлорида лидокаина 1%): бесцветный прозрачный раствор без запаха.

Растворитель (вода для инъекций): бесцветный прозрачный раствор.

Фармакотерапевтическая группа.

Антибактериальные средства для системного применения. Другие β-лактамные антибиотики. Цефалоспорины III поколения. Цефтриаксон. Код АТХ J01D D04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия.

Цефтриаксон подавляет синтез клеточной стенки бактерий после присоединения к пенициллинсвязывающим белкам. В результате прекращается биосинтез клеточной стенки (пептидогликана), что, в свою очередь, приводит к лизису бактериальной клетки и её гибели.

Резистентность.

Бактериальная резистентность к цефтриаксону может развиваться в результате действия одного или нескольких механизмов:

• гидролиза бета-лактамазами, включая бета-лактамазы расширенного спектра, карбапенемазы и ферменты Amp C, которые могут быть индуцированы или стойко подавлены у некоторых аэробных грамотрицательных бактерий;
• снижения аффинности пенициллинсвязывающих белков к цефтриаксону;
• непроницаемости наружной мембраны у грамотрицательных бактерий;
• бактериального эффлюксного насоса.

Пороговые значения при определении чувствительности.

Пороговые значения для минимальной подавляющей концентрации (МПК), определённые Европейским комитетом по тестированию антимикробной чувствительности (EUCAST):

Клиническая эффективность в отношении конкретных микроорганизмов.

Распространенность резистентности отдельных видов может варьироваться в зависимости от региона и времени. При лечении тяжелых инфекций желательно учитывать местную информацию о резистентности. При необходимости следует проконсультироваться со специалистами, если местная распространенность резистентности достигла такого уровня, что польза от применения становится сомнительной.

Фармакокинетика.

Всасывание.

Внутримышечное введение.

После внутримышечной инъекции средняя максимальная концентрация (С_max) цефтриаксона в плазме крови составляет приблизительно половину от той, что наблюдается после внутривенного введения эквивалентной дозы. С_max после однократного внутримышечного введения 1 г цефтриаксона составляет 81 мг/л и достигается через 2–3 часа после введения. Площадь под кривой «концентрация – время» в плазме крови после внутримышечного введения равна таковой после внутривенного введения эквивалентной дозы.

Внутривенное введение.

После внутривенного болюсного введения цефтриаксона в дозе 500 мг и 1 г средняя С_max цефтриаксона составляет приблизительно 120 и 200 мг/л соответственно. После внутривенных инфузий цефтриаксона в дозе 500 мг, 1 г и 2 г уровень цефтриаксона в плазме крови составляет приблизительно 80, 150 и 250 мг/л соответственно.

Распределение.

Объём распределения цефтриаксона составляет 7–12 л. Концентрации, значительно превышающие МИК для большинства клинически значимых возбудителей инфекций, обнаруживаются в тканях, включая лёгкие, сердце, желчевыводящие пути, печень, миндалины, среднее ухо и слизистую оболочку носа, кости, а также спинномозговую, плевральную и синовиальную жидкости, секрет простаты. Увеличение средней С_max на 8–15 % наблюдалось при повторном введении; равновесное состояние достигалось в большинстве случаев в течение 48–72 часов в зависимости от пути введения.

Проникновение в отдельные ткани.

Цефтриаксон проникает в оболочки головного мозга. Проникновение более выражено при воспалении оболочек головного мозга. Средняя С_max цефтриаксона в спинномозговой жидкости у пациентов с бактериальным менингитом составляет до 25 % от таковой в плазме по сравнению с 2 % у пациентов без воспаления оболочек головного мозга. С_max цефтриаксона в спинномозговой жидкости достигаются приблизительно через 4–6 часов после внутривенной инъекции. Цефтриаксон проходит через плацентарный барьер, и его присутствие ожидается в небольших концентрациях в грудном молоке (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Связывание с белками.

Цефтриаксон обратимо связывается с альбумином. Связывание с белками плазмы крови составляет около 95 % при концентрации в плазме крови менее 100 мг/л. Связывание является насыщаемым, и степень связывания уменьшается с ростом концентрации (до 85 % при концентрации в плазме крови 300 мг/л).

Метаболизм.

Цефтриаксон не подвергается системному метаболизму, а превращается в неактивные метаболиты под действием кишечной флоры.

Выведение.

Общий плазменный клиренс цефтриаксона (связанного и несвязанного) составляет 10–22 мл/мин. Почечный клиренс составляет 5–12 мл/мин. 50–60 % цефтриаксона выводится в неизменённом виде почками, в первую очередь путём клубочковой фильтрации, 40–50 % — в неизменённом виде с желчью. Период полувыведения (Т_1/2) цефтриаксона у взрослых составляет около 8 часов.

Особые категории пациентов.

Пациенты с нарушением функции почек или печени.

У пациентов с нарушением функции почек и печени фармакокинетика цефтриаксона изменяется незначительно: отмечается лишь незначительное увеличение Т_1/2 (менее чем в 2 раза), даже у пациентов с тяжёлым нарушением функции почек.

Умеренное увеличение Т_1/2 при нарушении функции почек объясняется компенсаторным увеличением внепочечного клиренса в результате уменьшения связывания с белками и соответствующим увеличением внепочечного клиренса общего цефтриаксона.

У пациентов с нарушением функции печени Т_1/2 цефтриаксона не увеличивается вследствие компенсаторного увеличения почечного клиренса. Это происходит также в результате увеличения свободной фракции цефтриаксона в плазме крови, что способствует парадоксальному увеличению общего клиренса цефтриаксона при увеличении объёма распределения.

Пациенты пожилого возраста.

У пациентов в возрасте 75 лет и старше средний Т_1/2 обычно в 2–3 раза выше, чем у взрослых молодого возраста.

Дети.

Т_1/2 цефтриаксона удлинён у новорождённых до 14 дней. Уровень свободного цефтриаксона может дополнительно повышаться в результате таких факторов, как снижение клубочковой фильтрации и нарушение связывания с белками. У детей Т_1/2 меньше, чем у новорождённых или взрослых.

Плазменный клиренс и объём распределения общего цефтриаксона выше у новорождённых, младенцев и детей, чем у взрослых.

Линейность/нелинейность.

Фармакокинетика цефтриаксона имеет нелинейный характер. Все основные фармакокинетические параметры, основанные на общих концентрациях цефтриаксона, за исключением Т_1/2, зависят от дозы. Нелинейность является результатом насыщения связывания с белками плазмы крови, поэтому это наблюдается для общего цефтриаксона в плазме крови, а для свободного (несвязанного) — нет.

Фармакокинетико-фармакодинамическая взаимосвязь.

Как и у других бета-лактамов, фармакокинетико-фармакодинамический индекс, который демонстрирует наилучшую корреляцию с эффективностью in vivo, — это процент интервала дозирования, в течение которого несвязанная концентрация остаётся выше МИК цефтриаксона для отдельных целевых видов (т.е. процент Т > МИК).

Клинические характеристики.

Показания.

Лекарственное средство показано для лечения нижеперечисленных инфекций у взрослых и детей, включая доношенных новорождённых (с момента рождения):

• бактериальный менингит;
• внебольничная пневмония;
• госпитальная пневмония;
• острый средний отит;
• внутрибрюшные инфекции;
• осложнённые инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит);
• инфекции костей и суставов;
• осложнённые инфекции кожи и мягких тканей;
• гонорея;
• сифилис;
• бактериальный эндокардит.

Лекарственное средство может применяться для:

• лечения обострения хронической обструктивной болезни лёгких у взрослых;
• лечения диссеминированного боррелиоза Лайма (ранняя (II стадия) и поздняя (III стадия)) у взрослых и детей, включая новорождённых в возрасте от 15 дней;
• профилактики инфекций в области хирургического вмешательства перед операцией;
• лечения пациентов с нейтропенией, у которых развилась лихорадка с подозрением на бактериальную инфекцию;
• лечения пациентов с бактериемией, возникшей в связи с любой из вышеуказанных инфекций или при подозрении на любую из них.

Лекарственное средство следует применять в сочетании с другими антибактериальными препаратами, если возможный спектр бактериальных возбудителей выходит за пределы его действия (см. раздел «Особенности применения»).

Следует учитывать официальные рекомендации по рациональному применению антибактериальных средств.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к цефтриаксону или к любому другому цефалоспорину.

Наличие в анамнезе тяжёлых реакций повышенной чувствительности (например, анафилактических реакций) к любому другому типу бета-лактамных антибактериальных средств (пенициллинам, монобактамам и карбапенемам).

Применение цефтриаксона противопоказано:

• недоношенным новорождённым в возрасте ≤ 41 недели с учётом срока внутриутробного развития (гестационный возраст + возраст после рождения)*;

• доношенным новорождённым (возрастом ≤ 28 дней):

• с гипербилирубинемией, желтухой, гипоальбуминемией или ацидозом, поскольку при этих состояниях, вероятно, нарушается связывание билирубина*;

• которым требуется (или ожидается, что потребуется) внутривенное введение препаратов кальция или инфузии кальцийсодержащих растворов, поскольку существует риск образования преципитатов кальциевой соли цефтриаксона (см. разделы «Особенности применения», «Побочные реакции» и «Несовместимость»).

*In vitro исследованиями показано, что цефтриаксон может вытеснять билирубин из связи с альбумином плазмы крови, что может привести к риску развития билирубиновой энцефалопатии у таких пациентов.

Перед внутримышечным введением цефтриаксона необходимо обязательно исключить наличие противопоказаний к применению лидокаина, если его используют в качестве растворителя (см. раздел «Особенности применения»). См. инструкцию по медицинскому применению лидокаина, особенно противопоказания.

Растворы цефтриаксона, содержащие лидокаин, ни в коем случае нельзя вводить внутривенно.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Растворители, содержащие кальций.

Растворители, содержащие кальций, такие как раствор Рингера или раствор Хартмана, нельзя использовать для восстановления лекарственного средства во флаконах или для дальнейшего разведения восстановленного раствора для внутривенного введения, поскольку может образоваться преципитат. Преципитаты кальциевой соли цефтриаксона также могут образовываться при смешивании цефтриаксона с кальцийсодержащими растворами в одной инфузионной системе. Цефтриаксон нельзя вводить одновременно с растворами для внутривенного введения, содержащими кальций, включая кальцийсодержащие растворы для длительных инфузий, такие как растворы для парентерального питания, с помощью Y-образной системы. Однако другим пациентам, кроме новорождённых, цефтриаксон и кальцийсодержащие растворы можно вводить последовательно, один за другим, при условии тщательного промывания системы совместимой жидкостью между инфузиями. In vitro исследования с использованием плазмы пуповинной крови взрослых и новорождённых показали, что новорождённые находятся в группе повышенного риска образования преципитатов кальциевой соли цефтриаксона (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения», «Способ применения и дозы», «Побочные реакции», «Несовместимость»).

Пероральные антикоагулянты.

При одновременном применении цефтриаксона с пероральными антикоагулянтами может усиливаться их эффект и повышаться риск кровотечений. При одновременном применении этих средств рекомендуется регулярный мониторинг международного нормализованного отношения (МНО) и соответствующая коррекция дозы антикоагулянтов как во время, так и после терапии цефтриаксоном (см. раздел «Побочные реакции»).

Аминогликозиды.

Существуют противоречивые данные о потенциальном усилении нефротоксического действия аминогликозидов при одновременном применении с цефалоспоринами. При одновременном применении этих средств следует строго соблюдать рекомендации по мониторингу концентрации аминогликозидов (и функции почек) в клинической практике.

Хлорамфеникол.

In vitro исследования показали антагонистические эффекты при применении хлорамфеникола в комбинации с цефтриаксоном. Клиническая значимость этих данных неизвестна.

Препараты кальция.

Не зарегистрировано случаев взаимодействия между цефтриаксоном и препаратами кальция для перорального применения или между цефтриаксоном для внутримышечного введения и препаратами кальция (для внутривенного или перорального применения).

Диуретики.

Нарушений функции почек не наблюдалось после одновременного применения высоких доз цефтриаксона и мощных диуретиков (например, фуросемида).

Пробенецид.

Одновременное применение пробенецида не снижает выведение цефтриаксона.

Влияние на результаты лабораторных исследований.

У пациентов, принимающих цефтриаксон, возможны ложноположительные результаты пробы Кумбса.

Цефтриаксон, как и другие антибиотики, может вызывать ложноположительные результаты анализа на галактоземию.

Аналогичным образом, при определении глюкозы в моче с использованием неферментных методов результаты могут быть ложноположительными. По этой причине в период применения цефтриаксона уровень глюкозы в моче следует определять с помощью ферментных методов.

Особенности применения.

Реакции повышенной чувствительности.

Как и при применении всех бета-лактамных антибиотиков, при применении цефтриаксона сообщалось о случаях серьёзных реакций повышенной чувствительности, иногда с летальным исходом (см. раздел «Побочные реакции»). Реакции гиперчувствительности могут также прогрессировать до синдрома Коуниша — серьёзной аллергической реакции, которая может привести к инфаркту миокарда (см. раздел «Побочные реакции»). При тяжёлых реакциях повышенной чувствительности применение препарата следует немедленно прекратить и принять соответствующие неотложные меры. Перед началом лечения необходимо выяснить, были ли у пациента в анамнезе тяжёлые реакции повышенной чувствительности к цефтриаксону, другим цефалоспоринам или другим типам бета-лактамных препаратов. Препарат следует с осторожностью применять пациентам с анамнезом лёгкой повышенной чувствительности к другим бета-лактамным препаратам.

Реакции на коже.

При применении цефтриаксона зарегистрированы случаи тяжёлых побочных реакций со стороны кожи (синдром Стивенса–Джонсона, синдром Лайелла/токсический эпидермальный некролиз и лекарственные реакции с эозинофилией и системными проявлениями (синдром DRESS)), которые могут угрожать жизни или быть летальными, однако частота этих реакций неизвестна (см. раздел «Побочные реакции»).

Реакция Яриша–Герксгеймера.

У некоторых пациентов с инфекцией, вызванной спирохетами, может возникать реакция Яриша–Герксгеймера сразу после начала применения цефтриаксона. Эта реакция обычно является саморазвивающимся состоянием или может быть устранена симптоматической терапией. При возникновении этой реакции применение препарата можно не прекращать.

Взаимодействие с лекарственными средствами, содержащими кальций.

У недоношенных и доношенных новорождённых в возрасте до 1 месяца описаны случаи образования преципитатов кальциевой соли цефтриаксона в лёгких и почках с летальным исходом. По крайней мере одному из этих пациентов цефтриаксон и кальций вводились в разное время и через разные внутривенные инфузионные системы. Согласно имеющимся научным данным, не зарегистрировано подтверждённых случаев образования внутрисосудистых преципитатов, кроме как у новорождённых, которым вводили цефтриаксон и кальцийсодержащие растворы или другие кальцийсодержащие препараты. In vitro исследованиями показано, что у новорождённых повышенный риск образования преципитатов кальциевой соли цефтриаксона по сравнению с пациентами других возрастных групп.

При применении препарата пациентам любого возраста раствор нельзя смешивать или вводить одновременно с любыми растворами для внутривенного введения, содержащими кальций, даже при использовании разных инфузионных систем или введении препаратов в разные инфузионные участки. Однако пациентам в возрасте от 28 дней цефтриаксон и кальцийсодержащие растворы можно вводить последовательно один за другим при условии введения препаратов через разные инфузионные системы в разные участки тела или замены или тщательного промывания инфузионной системы физиологическим раствором между введениями этих средств, чтобы предотвратить образование преципитата. Пациентам, которым требуется постоянное введение кальцийсодержащих растворов для полного парентерального питания (ППП), можно применять альтернативные антибактериальные средства, применение которых не связано с подобным риском образования преципитатов. Если применение цефтриаксона пациентам, нуждающимся в постоянном питании, признано необходимым, растворы для ППП и цефтриаксон можно вводить одновременно через разные инфузионные системы и в разные участки тела. Также введение растворов для ППП можно приостановить на время инфузии цефтриаксона и промыть инфузионные системы между введениями растворов (см. разделы «Противопоказания», «Побочные реакции» и «Несовместимость»).

Применение детям.

Безопасность и эффективность применения цефтриаксона у новорождённых, младенцев и детей установлена для доз, описанных в разделе «Способ применения и дозы». Исследованиями показано, что цефтриаксон, как и некоторые другие цефалоспорины, может вытеснять билирубин из связи с альбумином плазмы крови.

Препарат противопоказан недоношенным и доношенным новорождённым, у которых существует риск развития билирубиновой энцефалопатии (см. раздел «Противопоказания»).

Риск иммуноопосредованной гемолитической анемии.

Случаи иммуноопосредованной гемолитической анемии наблюдались у пациентов, получавших антибактериальные средства класса цефалоспоринов, включая цефтриаксон (см. раздел «Побочные реакции»). Тяжёлые случаи гемолитической анемии, в том числе с летальным исходом, регистрировались во время лечения цефтриаксоном как у взрослых, так и у детей.

При развитии анемии следует рассмотреть диагноз анемии, ассоциированной с применением цефалоспорина, и прекратить применение препарата до установления этиологии заболевания.

Длительное лечение.

При длительном применении препарата следует регулярно проводить развёрнутый анализ крови.

Риск колита/избыточного роста нечувствительных микроорганизмов.

Случаи колита и псевдомембранозного колита, ассоциированные с применением антибактериальных средств, были зарегистрированы на фоне приёма почти всех антибактериальных препаратов, включая цефтриаксон. Тяжесть этих заболеваний может варьироваться от лёгкой до угрожающей жизни. Поэтому важно учитывать возможность такого диагноза у пациентов, у которых во время или после применения цефтриаксона возникла диарея (см. раздел «Побочные реакции»). Следует рассмотреть вопрос о прекращении применения препарата и назначении соответствующих средств против Clostridium difficile. Лекарственные средства, подавляющие перистальтику, применять не следует.

Как и при применении других антибактериальных средств, могут возникать суперинфекции, вызванные нечувствительными к цефтриаксону микроорганизмами.

Применение пациентам с тяжёлой почечной и печеночной недостаточностью.

При применении препарата пациентам с тяжёлой почечной и печеночной недостаточностью рекомендуется тщательный клинический мониторинг безопасности и эффективности (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Влияние на результаты серологических исследований.

При применении цефтриаксона тест Кумбса может давать ложноположительные результаты. Также цефтриаксон может вызывать ложноположительные результаты анализа на галактоземию (см. раздел «Побочные реакции»).

При определении глюкозы в моче неферментными методами могут быть получены ложноположительные результаты. В течение применения цефтриаксона уровень глюкозы в моче следует определять с помощью ферментных методов анализа (см. раздел «Побочные реакции»).

Цефтриаксон может приводить к ложным (сниженным) показателям уровня глюкозы крови при определении с помощью некоторых мониторинговых систем. Следует ознакомиться с инструкцией для каждой такой системы. При необходимости следует использовать альтернативные тестовые методы.

Спектр антибактериальной активности.

Цефтриаксон имеет ограниченный спектр антибактериальной активности и может быть непригоден для применения в качестве монотерапии при лечении определённых типов инфекций, за исключением случаев, когда возбудитель уже подтверждён (см. раздел «Способ применения и дозы»). При полимикробных инфекциях, когда среди подозреваемых возбудителей есть устойчивые к цефтриаксону микроорганизмы, следует рассмотреть применение дополнительных антибиотиков.

Применение лидокаина.

Если в качестве растворителя применяется раствор лидокаина, цефтриаксон можно вводить только внутримышечно. Перед применением препарата необходимо обязательно учитывать противопоказания к применению лидокаина, предупреждения и другую соответствующую информацию, приведённую в инструкции по медицинскому применению лидокаина (см. раздел «Противопоказания»). Раствор лидокаина ни в коем случае нельзя вводить внутривенно.

Риск желчнокаменной болезни.

При наличии теней на сонограмме следует учитывать возможность образования преципитатов кальциевой соли цефтриаксона. Затемнения, ошибочно принимавшиеся за желчные камни, наблюдались на сонограммах желчного пузыря, и частота их возникновения увеличивалась при применении цефтриаксона в дозе 1 г/сут и выше. Препарат следует с особой осторожностью применять детям. Такие преципитаты исчезают после прекращения терапии цефтриаксоном. В редких случаях образование преципитатов кальциевой соли цефтриаксона сопровождалось симптоматикой. При наличии симптомов рекомендуется консервативное, нехирургическое лечение, и врач должен принять решение о прекращении применения препарата, опираясь на результаты оценки соотношения пользы и риска конкретного случая (см. раздел «Побочные реакции»).

Риск желчного стаза.

При применении цефтриаксона зарегистрированы случаи панкреатита, возможно, вызванного непроходимостью желчных путей (см. раздел «Побочные реакции»). Большинство таких пациентов имели факторы риска развития холестаза и образования билиарного сладжа, такие как предшествующая значительная терапия, тяжёлое заболевание и полное парентеральное питание. Нельзя исключать, что инициирующим или дополнительным фактором развития этого нарушения может быть образование в желчных путях преципитатов в результате применения цефтриаксона.

Риск мочекаменной болезни.

Зарегистрированы случаи образования камней в почках, которые исчезали после прекращения применения цефтриаксона (см. раздел «Побочные реакции»). При наличии симптомов следует провести ультразвуковое обследование. Решение о применении препарата пациентам с анамнезом камней в почках или гиперкальциурией принимает врач с учётом результатов оценки соотношения пользы и риска конкретного случая.

Риск энцефалопатии.

Сообщалось об энцефалопатии при применении цефтриаксона (см. раздел «Побочные реакции»), особенно у пожилых пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью (см. раздел «Способ применения и дозы») или расстройствами центральной нервной системы. Если подозревается энцефалопатия, связанная с применением цефтриаксона (например, снижение уровня сознания, изменение психического состояния, миоклония, судороги), следует рассмотреть вопрос о прекращении применения препарата.

Предупреждения относительно вспомогательных веществ.

1 грамм препарата содержит 3,6 ммоль натрия. Это следует учитывать пациентам, соблюдающим диету с контролируемым содержанием натрия.

Утилизация лекарственного средства.

Попадание лекарственного средства в окружающую среду следует свести к минимуму. Необходимо предотвращать попадание препарата в канализационную систему или бытовые отходы. Любой неиспользованный препарат после окончания лечения или срока годности следует вернуть в оригинальной упаковке поставщику (врачу или фармацевту) для правильной утилизации.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

Цефтриаксон проникает через плацентарный барьер. Существуют ограниченные данные о применении цефтриаксона у беременных женщин. Исследования на животных не свидетельствуют о прямом или опосредованном вредном влиянии на эмбрион/плод, пери- и постнатальное развитие. В период беременности, особенно в I триместре, препарат можно применять только в том случае, если польза превышает риск.

Период кормления грудью.

Цефтриаксон проникает в грудное молоко в низких концентрациях, но при его применении в терапевтических дозах не ожидается никакого влияния на грудных младенцев. Однако нельзя исключить риск развития диареи и грибковой инфекции слизистых оболочек. Следует учитывать возможность сенсибилизации. В период кормления грудью следует принять решение о прекращении кормления грудью или прекращении/отказе от применения препарата с учётом пользы грудного вскармливания для ребёнка и пользы терапии для женщины.

Фертильность.

В исследованиях репродуктивной функции не было выявлено признаков нежелательного влияния на мужскую или женскую фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

При применении цефтриаксона возможно возникновение таких побочных реакций, как головокружение, которые могут влиять на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами (см. раздел «Побочные реакции»). При управлении автотранспортом или другими механизмами следует соблюдать осторожность.

Способ применения и дозы.

Дозирование.

Доза лекарственного средства зависит от тяжести, чувствительности, локализации и типа инфекции, а также от возраста и функции печени и почек пациента.

Ниже приведены рекомендуемые дозы для определённых показаний. В особенно тяжёлых случаях следует применять максимальную дозу цефтриаксона из рекомендованного диапазона.

Взрослые и дети в возрасте от 12 лет (≥ 50 кг).

* При документально подтвержденной бактериемии следует рассмотреть вопрос о применении максимальной дозы из рекомендованного диапазона;

** При применении доз, превышающих 2 г в сутки, следует рассмотреть вопрос о введении препарата 2 раза в сутки (с интервалом 12 часов).

Показания у взрослых и детей в возрасте от 12 лет (≥ 50 кг), которым требуются особые схемы дозирования.

Острый средний отит.

Лекарственное средство может применяться внутримышечно в дозе 1–2 г однократно.

Имеются данные, свидетельствующие о том, что при тяжелом состоянии пациента или неэффективности предыдущей терапии цефтриаксон может быть эффективен при внутримышечном введении в дозе 1–2 г в сутки в течение 3 дней.

Профилактика инфекций в области хирургического вмешательства перед операцией.

Лекарственное средство применяют в дозе 2 г однократно перед операцией.

Гонорея.

Лекарственное средство применяют внутримышечно в дозе 500 мг однократно.

Сифилис.

Рекомендуемая доза лекарственного средства составляет 0,5–1 г 1 раз в сутки, с увеличением дозы до 2 г 1 раз в сутки при нейросифилисе в течение 10–14 дней. Рекомендации по дозировке при сифилисе, включая нейросифилис, основаны на ограниченных данных. Также следует учитывать национальные или местные рекомендации.

Диссеминированный боррелиоз Лайма [ранняя (II стадия) и поздняя (III стадия)].

Лекарственное средство применяют в дозе 2 г 1 раз в сутки в течение 14–21 дня. Рекомендуемая продолжительность лечения может варьироваться, также следует учитывать национальные или местные рекомендации.

Дети.

Дети в возрасте от 15 дней до 12 лет (<50 кг).

Детям с массой тела ≥ 50 кг следует применять обычные дозы для взрослых.

* При документально подтвержденной бактериемии следует рассмотреть вопрос о применении максимальной дозы из рекомендованного диапазона.

** При применении доз, превышающих 2 г в сутки, следует рассмотреть вопрос о введении препарата 2 раза в сутки (с 12-часовым интервалом).

Показания у детей в возрасте от 15 дней до 12 лет (< 50 кг), которым требуются особые схемы дозирования.

Острый средний отит.

Для начального лечения острого среднего отита возможно применение лекарственного средства внутримышечно в дозе 50 мг/кг однократно. Некоторые данные свидетельствуют о том, что в случае тяжелого состояния ребенка или неэффективности предыдущей терапии цефтриаксон может быть эффективен при внутримышечном введении в дозе 50 мг/кг в сутки в течение 3 дней.

Профилактика инфекций в месте хирургического вмешательства перед операцией.

Лекарственное средство применяют в дозе 50–80 мг/кг однократно перед операцией.

Сифилис.

Рекомендуемая доза лекарственного средства составляет 75–100 мг/кг (максимум – 4 г) 1 раз в сутки в течение 10–14 дней. Рекомендации по дозировке при сифилисе, включая нейросифилис, основаны на очень ограниченных данных. Также следует учитывать национальные или местные рекомендации.

Диссеминированный боррелиоз Лайма [ранняя (II стадия) и поздняя (III стадия)].

Лекарственное средство применяют в дозе 50–80 мг/кг 1 раз в сутки в течение 14–21 дня. Рекомендуемая продолжительность лечения может варьироваться, также следует учитывать национальные или местные рекомендации.

Новорождённые в возрасте 0–14 дней.

Цефтриаксон противопоказан к применению недоношенным новорождённым в возрасте до 41 недели с учетом внутриутробного развития (гестационный возраст + календарный возраст).

* При документально подтвержденной бактериемии следует рассмотреть вопрос о применении максимальной дозы из рекомендованного диапазона.

Не следует превышать максимальную суточную дозу 50 мг/кг.

Показания у новорожденных в возрасте 0–14 дней, которым требуются особые схемы дозирования.

Острый средний отит.

Для начальной терапии острого среднего отита возможно применение лекарственного средства внутримышечно в дозе 50 мг/кг однократно.

Профилактика инфекций в месте хирургического вмешательства перед операцией.

Лекарственное средство применяют в дозе 20–50 мг/кг однократно перед операцией.

Сифилис.

Рекомендуемая доза лекарственного средства составляет 50 мг/кг 1 раз в сутки в течение 10–14 дней. Рекомендации по дозировке при сифилисе, включая нейросифилис, основаны на очень ограниченных данных. Также следует учитывать национальные или местные рекомендации.

Продолжительность лечения.

Продолжительность лечения зависит от течения заболевания. С учетом общих рекомендаций по антибиотикотерапии применение цефтриаксона следует продолжать в течение 48–72 часов после исчезновения лихорадки или подтверждения эрадикации бактериальной инфекции.

Особые категории пациентов.

Пациенты пожилого возраста.

При удовлетворительной функции почек и печени пациентам пожилого возраста коррекция дозы лекарственного средства не требуется.

Пациенты с печеночной недостаточностью.

Имеющиеся данные свидетельствуют об отсутствии необходимости коррекции дозы у пациентов с легкой или умеренной печеночной недостаточностью, если функция почек не нарушена.

Отсутствуют данные исследований у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (см. раздел «Фармакокинетика»).

Пациенты с почечной недостаточностью.

Пациентам с нарушением функции почек коррекция дозы лекарственного средства не требуется, если функция печени не нарушена. Только при почечной недостаточности в предтерминальной стадии (клиренс креатинина менее 10 мл/мин) суточная доза цефтриаксона не должна превышать 2 г.

Если пациент находится на диализе, нет необходимости в дополнительном введении цефтриаксона после диализа. Цефтриаксон не выводится из организма при перитонеальном диализе или гемодиализе. Рекомендуется тщательный клинический мониторинг безопасности и эффективности применения лекарственного средства.

Пациенты с тяжелыми нарушениями функции печени и почек.

При одновременном тяжелом нарушении функции почек и печени рекомендуется тщательный клинический мониторинг безопасности и эффективности лекарственного средства.

Способ введения.

Внутримышечное введение.

Цефтриаксон можно вводить глубокой внутримышечной инъекцией. Внутримышечную инъекцию следует делать в центр большой ягодичной мышцы. Рекомендуется вводить не более 1 г в одну область.

Если лидокаин применяется в качестве растворителя, полученный раствор никогда не следует вводить внутривенно (см. раздел «Противопоказания»). Рекомендуется ознакомиться с инструкцией по медицинскому применению лидокаина.

Внутривенное введение.

Цефтриаксон можно вводить внутривенной инфузией продолжительностью не менее 30 минут (предпочтительный путь) или медленной внутривенной инъекцией продолжительностью более 5 минут. Прерывистое внутривенное введение следует проводить в течение 5 минут, предпочтительно в крупные вены. Внутривенные дозы 50 мг/кг или более следует вводить путем инфузии новорождённым и детям в возрасте до 12 лет. Новорождённым внутривенные дозы следует вводить в течение 60 минут с целью снижения потенциального риска билирубиновой энцефалопатии (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Вопрос о внутримышечном введении следует рассматривать, когда внутривенный путь введения невозможен или менее приемлем для пациента. Дозы, превышающие 2 г, следует вводить внутривенно.

Цефтриаксон противопоказан новорождённым (≤ 28 дней), которым требуется (или может потребоваться) лечение внутривенными растворами, содержащими кальций, включая инфузионные растворы, содержащие кальций, такие как парентеральное питание, из-за риска образования преципитатов кальциевых солей цефтриаксона (см. раздел «Противопоказания»).

Нельзя использовать растворители, содержащие кальций, такие как раствор Рингера или раствор Хартмана, для растворения цефтриаксона во флаконах или для дальнейшего разведения восстановленного раствора для внутривенного введения, поскольку может образоваться преципитат. Образование преципитатов кальциевых солей цефтриаксона также может происходить при смешивании цефтриаксона с растворами, содержащими кальций, в одной инфузионной системе для внутривенного введения. Поэтому нельзя смешивать или одновременно вводить цефтриаксон с растворами, содержащими кальций (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения» и «Несовместимость»).

Для профилактики инфекций в месте хирургического вмешательства перед операцией цефтриаксон следует вводить за 30–90 минут до хирургического вмешательства.

Правила приготовления раствора.

Для внутримышечной инъекции следует растворить:

• 0,5 г в 2 мл 1 % раствора лидокаина;
• 1 г в 3,5 мл 1 % раствора лидокаина.

Для внутривенной инъекции следует растворить:

• 0,5 г в 5 мл воды для инъекций;
• 1 г в 10 мл воды для инъекций.

Рекомендуется использовать свежеприготовленный раствор для инъекций. Приготовленный раствор (с растворителем — 1 % раствором гидрохлорида лидокаина) стабилен в течение 24 часов при хранении при температуре 2–8 °С или в течение 6 часов при хранении при температуре 15–25 °С.

Не следует смешивать раствор цефтриаксона в одном и том же шприце с другими препаратами, кроме 1 % раствора гидрохлорида лидокаина (только для внутримышечных инъекций).

После каждого применения необходимо промывать инфузионную линию.

Дети.

Лекарственное средство применяют детям в соответствии с дозировкой, указанной в разделе «Способ применения и дозы».

Передозировка.

При передозировке цефтриаксона могут наблюдаться тошнота, рвота, диарея.

При передозировке следует проводить симптоматическую терапию. Гемодиализ или перитонеальный диализ не снижают избыточные концентрации цефтриаксона в плазме крови. Специфического антидота не существует.

Побочные реакции.

Побочными реакциями, которые наиболее часто наблюдались при применении цефтриаксона, являются эозинофилия, лейкопения, тромбоцитопения, диарея, сыпь и повышение уровня печеночных ферментов.

Частоту возникновения побочных реакций на цефтриаксон определяли по данным клинических исследований. По частоте побочные реакции классифицированы следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10000 и <1/1000), очень редко (<1/10000), неизвестно (частоту невозможно оценить на основании имеющихся данных).

Инфекции и инвазии:

нечасто – грибковые инфекции половых органов; редко – псевдомембранозный колит (см. раздел «Особенности применения»); неизвестно – суперинфекции (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны крови и лимфатической системы:

часто – эозинофилия, лейкопения, тромбоцитопения; нечасто – гранулоцитопения, анемия, нарушения коагуляции; неизвестно – гемолитическая анемия (см. раздел «Особенности применения»), агранулоцитоз.

Со стороны иммунной системы:

неизвестно – анафилактический шок, анафилактические реакции, анафилактоидные реакции, повышенная чувствительность (см. раздел «Особенности применения»), реакция Яриша–Герксгеймера (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны нервной системы:

нечасто – головная боль, головокружение; редко – энцефалопатия; неизвестно – судороги.

Со стороны органов слуха и равновесия:

неизвестно – вертиго.

Со стороны сердца:

неизвестно – синдром Коуниса.

Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения:

редко – бронхоспазм.

Со стороны пищеварительной системы:

часто – жидкий стул, диарея (см. раздел «Особенности применения»); нечасто – тошнота, рвота; неизвестно – панкреатит (см. раздел «Особенности применения»), стоматит, глоссит.

Со стороны печеночной и билиарной систем:

часто – повышение уровня печеночных ферментов; неизвестно – преципитаты в желчном пузыре (см. раздел «Особенности применения»), ядерная желтуха, гепатит¹, холестатический гепатит^{1, 2}.

Со стороны кожи и подкожных тканей:

часто – сыпь; нечасто – зуд; редко – крапивница; неизвестно – синдром Стивенса-Джонсона (см. раздел «Особенности применения»), токсический эпидермальный некролиз (см. раздел «Особенности применения»), многоформная эритема, острый генерализованный экзантематозный пустулез, реакция на лекарственный препарат, сопровождающаяся эозинофилией и системными проявлениями (синдром DRESS) (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны почек и мочевыделительной системы:

редко – гематурия, глюкозурия; неизвестно – олигурия, образование преципитатов в почках (обратимые).

Общие расстройства и состояние места введения:

нечасто – флебит, боль в месте инъекции, лихорадка; редко – отек, озноб.

Данные лабораторных анализов:

нечасто – повышение уровня креатинина в плазме крови; неизвестно – ложноположительные результаты пробы Кумбса (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»), ложноположительные результаты анализа на галактоземию (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»), ложноположительные результаты неферментных методов определения глюкозы (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

¹ Обычно имеет обратимый характер при прекращении применения цефтриаксона.

² См. раздел «Особенности применения».

Описание отдельных побочных реакций.

Инфекции и инвазии.

Случаи диареи после применения цефтриаксона могут быть связаны с Clostridium difficile. Следует назначить соответствующее количество жидкости и электролитов (см. раздел «Особенности применения»).

Преципитаты кальциевой соли цефтриаксона.

Зарегистрированы редкие случаи тяжелых побочных реакций, иногда с летальным исходом, у недоношенных и доношенных новорождённых (возрастом < 28 дней), которым внутривенно вводили цефтриаксон и препараты кальция. При вскрытии в лёгких и почках обнаруживались преципитаты кальциевой соли цефтриаксона. Высокий риск образования преципитатов у новорождённых обусловлен их малым объёмом крови и более длительным, чем у взрослых, периодом полувыведения цефтриаксона (см. разделы «Фармакологические свойства», «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Зарегистрированы случаи образования преципитатов в почках, преимущественно у детей в возрасте от 3 лет, получавших высокие суточные дозы цефтриаксона (например, ≥ 80 мг/кг/сут) или общие дозы более 10 граммов, а также имевших дополнительные факторы риска (например, ограниченное потребление жидкости или постельный режим). Риск образования преципитатов возрастает у пациентов, ограниченных в подвижности, или у пациентов с обезвоживанием. Преципитаты могут протекать с симптомами или быть асимптоматичными, могут приводить к почечной недостаточности и анурии и исчезают после прекращения применения цефтриаксона (см. раздел «Особенности применения»).

Зарегистрированы случаи образования преципитатов кальциевой соли цефтриаксона в желчном пузыре, преимущественно у пациентов, которым цефтриаксон вводили в дозах, превышающих стандартную рекомендованную дозу. У детей, по данным проспективных исследований, частота образования преципитатов при внутривенном введении цефтриаксона была различной: в некоторых исследованиях – более 30 %. При медленном введении цефтриаксона (в течение 20–30 минут) частота образования преципитатов, по-видимому, ниже. Образование преципитатов обычно протекает бессимптомно, но в редких случаях наблюдались такие клинические симптомы, как боль, тошнота и рвота. В таких случаях рекомендуется симптоматическая терапия. После прекращения применения цефтриаксона преципитаты обычно исчезают (см. раздел «Особенности применения»).

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях, возникших после регистрации лекарственного средства, имеет большое значение. Это позволяет постоянно отслеживать соотношение пользы и риска при применении лекарственного средства. Работники системы здравоохранения должны сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему фармаконадзора.

Срок годности.

Препарат Ротацеф – 3 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре 15–25 °С в защищённом от света и недоступном для детей месте.

Приготовленный раствор устойчив в течение 24 часов при температуре 2–8 °С или в течение 6 часов при температуре 15–25 °С.

Несовместимость.

Согласно литературным данным, раствор цефтриаксона несовместим с растворами амсакрина, ванкомицина, флуконазола и аминогликозидов.

Раствор цефтриаксона нельзя смешивать с определёнными содержащими кальций растворителями, такими как раствор Рингера или раствор Гартмана, поскольку возможно образование преципитатов.

Раствор цефтриаксона нельзя смешивать или добавлять к другим препаратам, кроме тех, которые указаны в разделе «Способ применения и дозы».

Раствор цефтриаксона нельзя смешивать или вводить одновременно с растворами, содержащими кальций, включая растворы для парентерального питания (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения», «Способ применения и дозы» и «Побочные реакции»).

При применении цефтриаксона в комбинации с другим антибиотиком растворы следует вводить через отдельные шприцы или в отдельных растворах для инфузий.

Упаковка.

Для дозировки 0,5 г:

0,5 г порошка для раствора для инъекций в стеклянном флаконе; 10 флаконов в картонной коробке или 1 флакон в комплекте с 1 ампулой растворителя (вода для инъекций – 5 мл) в картонной коробке, или 1 флакон в комплекте с 1 ампулой растворителя (раствор лидокаина гидрохлорида 1% – 2 мл) в картонной коробке.

Для дозировки 1 г:

1 г порошка для раствора для инъекций в стеклянном флаконе; 10 флаконов в картонной коробке или 1 флакон в комплекте с 1 ампулой растворителя (вода для инъекций – 10 мл) в картонной коробке, или 1 флакон в комплекте с 1 ампулой растворителя (раствор лидокаина гидрохлорида 1% – 3,5 мл) в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

ФармаВижн Сан. ве Тиж. А.Ш./
PharmaVision San. ve Tic. A.S.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Давутпаша Джад. №145 Зейтинбурну Стамбул, Турция /
Davutpasa Cad. No:145 Zeytinburnu Istanbul, Turkey.

Заявитель.

ТОО «УОРЛД МЕДИЦИН», Украина /
WORLD MEDICINE, LLC, Ukraine.