Rotacef

INSTRUKCJA dotyczaca stosowania leku ROTACEF

Skład:

substancja czynna: ceftriakson;

1 fiolka zawiera ceftriakson (w formie ceftriaksonu sodu) 0,5 g lub 1 g;

1 ampułka rozpuszczalnika zawiera 1% roztwór wodorowęglanu lidokainy (chlorowodorek lidokainy, wodorotlenek sodu, woda do wstrzykiwań),

lub

1 ampułka rozpuszczalnika zawiera wodę do wstrzykiwań.

Postać leku. Proszek do sporządzenia roztworu do wstrzykiwań.

Główne właściwości fizykochemiczne: proszek krystaliczny, częściowo higroskopijny, prawie biały lub lekko żółtawy.

Rozpuszczalnik (1% roztwór chlorowodorku lidokainy): bezbarwny, przezroczysty roztwór bez zapachu.

Rozpuszczalnik (woda do wstrzykiwań): bezbarwny, przezroczysty roztwór.

Grupa farmakoterapeutyczna.

Środki przeciwbakteryjne do stosowania systemowego. Inne antybiotyki β-laktamowe. Cefalosporyny III generacji. Ceftriakson. Kod ATC J01D D04.

Właściwości farmakodynamiczne.

Farmakodynamika.

Mechanizm działania.

Ceftryaksjon hamuje syntezę ściany komórkowej bakterii poprzez wiązanie się z białkami wiążącymi penicylinę. W efekcie zatrzymane zostaje biosynteza ściany komórkowej (peptydoglikanu), co prowadzi do lizy komórki bakteryjnej i jej śmierci.

Odporność.

Odporność bakterii na ceftryaksjon może rozwijać się w wyniku działania jednego lub kilku mechanizmów:

• hydrolizy przez β-laktamazy, w tym β-laktamazy o szerokim spektrum działania, karbapenemazy oraz enzymy typu Amp C, które mogą być indukowane lub trwale zahamowane u niektórych beztlenowych bakterii Gram-ujemnych;
• obniżonego powinowactwa białek wiążących penicylinę do ceftryaksjonu;
• niewłaściwej przepuszczalności zewnętrznej błony w bakteriach Gram-ujemnych;
• bakteryjnego pompy efuksowej.

Granice oznaczania wrażliwości.

Wartości graniczne minimalnego stężenia hamującego (MIC), ustalone przez Europejski Komitet ds. Testowania Wrażliwości na Antybiotyki (EUCAST):

Kliniczna skuteczność w stosunku do konkretnych mikroorganizmów.

Odporność poszczególnych gatunków może się różnić w zależności od regionu i czasu. W leczeniu ciężkich infekcji zaleca się uwzględnienie lokalnych danych dotyczących oporności. W razie potrzeby należy skonsultować się ze specjalistami, gdy lokalna częstość występowania oporności osiągnie poziom, przy którym korzyść z zastosowania leku staje się wątpliwa.

Farmakokinetyka.

Wchłanianie.

Podanie do mięśni.

Po wstrzyknięciu do mięśni średnie stężenie maksymalne (Cmax) ceftrybaktanu w osoczu krwi wynosi około połowy wartości obserwowanej po dożylnej podaniu równoważnej dawki. Cmax po jednorazowym wstrzyknięciu do mięśni 1 g ceftrybaktanu wynosi 81 mg/l i osiągane jest 2–3 godziny po podaniu. Pole pod krzywą „stężenie – czas” w osoczu krwi po wstrzyknięciu do mięśni jest równe polu po dożylnej infuzji równoważnej dawki.

Podanie do żyły.

Po dożylnej iniekcji bolusowej ceftrybaktanu w dawce 500 mg i 1 g średnie Cmax ceftrybaktanu wynosi odpowiednio około 120 i 200 mg/l. Po dożylnej infuzji ceftrybaktanu w dawkach 500 mg, 1 g i 2 g stężenie ceftrybaktanu w osoczu krwi wynosi odpowiednio około 80, 150 i 250 mg/l.

Rozkład.

Objętość rozkładu ceftrybaktanu wynosi 7–12 l. Stężenia znacznie przekraczające wartość MIC dla większości istotnych patogenów infekcyjnych stwierdza się w tkankach, w tym w płucach, sercu, drogach żółciowych, wątrobie, migdałkach, uchu środkowym i błonie śluzowej nosa, kościach, a także w płynie mózgowo-rdzeniowym, płynie opłucnowym i płynie stawowym, sekrecie prostaty. Po ponownym podaniu obserwowano wzrost średniego Cmax o 8–15%; stan równowagi osiągany był w większości przypadków w ciągu 48–72 godzin, w zależności od drogi podania.

Przenikanie do poszczególnych tkanek.

Ceftrybaktan przenika przez opony mózgowe. Przenikanie to jest bardziej wyrażone w przypadku zapalenia opon mózgowych. Średnie Cmax ceftrybaktanu w płynie mózgowo-rdzeniowym u pacjentów z bakteryjnym zapaleniem opon mózgowych wynosi do 25% wartości w osoczu, w porównaniu do 2% u pacjentów bez zapalenia opon mózgowych. Cmax ceftrybaktanu w płynie mózgowo-rdzeniowym osiągane jest około 4–6 godzin po dożylnej iniekcji. Ceftrybaktan przenika przez barierę łożyskową, a jego obecność w małych stężeniach oczekuje się w mleku matki (patrz sekcja „Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią”).

Wiązanie z białkami.

Ceftrybaktan odwracalnie wiąże się z albuminą. Wiązanie z białkami osocza krwi wynosi około 95% przy stężeniu w osoczu krwi poniżej 100 mg/l. Wiązanie to jest nasycalne, a stopień wiązania zmniejsza się wraz ze wzrostem stężenia (do 85% przy stężeniu w osoczu krwi 300 mg/l).

Metabolizm.

Ceftrybaktan nie ulega metabolizmowi systemowemu, a przekształca się w nieaktywne metabolity pod wpływem flory jelitowej.

Wydalanie.

Całkowity klirens osoczowy ceftrybaktanu (związanego i niezwiązanego) wynosi 10–22 ml/min. Klirens nerkowy wynosi 5–12 ml/min. 50–60% ceftrybaktanu wydala się w postaci niezmienionej przez nerki, głównie przez filtrację kłębuszkową, 40–50% – w postaci niezmienionej z żółcią. Okres półtrwania (T1/2) ceftrybaktanu u dorosłych wynosi około 8 godzin.

Osobliwe grupy pacjentów.

Pacjenci z niewydolnością nerek lub wątroby.

U pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek i wątroby farmakokinetyka ceftrybaktanu zmienia się w niewielkim stopniu: obserwuje się jedynie nieznaczne wydłużenie T1/2 (mniej niż dwukrotnie), nawet u pacjentów z ciężkim zaburzeniem funkcji nerek.

Umiarkowane wydłużenie T1/2 przy zaburzeniu funkcji nerek tłumaczy się kompensacyjnym wzrostem klirensu pozanerkowego w wyniku zmniejszenia się wiązania z białkami i odpowiedniego zwiększenia się klirensu pozanerkowego całkowitego ceftrybaktanu.

U pacjentów z zaburzeniem funkcji wątroby T1/2 ceftrybaktanu nie wydłuża się ze względu na kompensacyjny wzrost klirensu nerkowego. Dzieje się to również w wyniku zwiększenia się frakcji wolnej ceftrybaktanu w osoczu krwi, co sprzyja paradoksalnemu wzrostowi całkowitego klirensu ceftrybaktanu przy zwiększeniu się objętości rozkładu.

Pacjenci starsi.

U pacjentów w wieku 75 lat średni T1/2 jest zazwyczaj 2–3 razy wyższy niż u młodych dorosłych.

Dzieci.

T1/2 ceftrybaktanu jest wydłużony u noworodków do 14 dni. Stężenie wolnego ceftrybaktanu może dalej wzrastać w wyniku takich czynników, jak zmniejszenie filtracji kłębuszkowej i zaburzenia wiązania z białkami. U dzieci T1/2 jest mniejszy niż u noworodków lub dorosłych.

Klirens osoczowy i objętość rozkładu całkowitego ceftrybaktanu są wyższe u noworodków, niemowląt i dzieci niż u dorosłych.

Liniowość/nieliniowość.

Farmakokinetyka ceftrybaktanu ma charakter nieliniowy. Wszystkie główne parametry farmakokinetyczne oparte na ogólnych stężeniach ceftrybaktanu, z wyjątkiem T1/2, zależą od dawki. Nieliniowość jest wynikiem nasycenia wiązania z białkami osocza krwi i dlatego dotyczy ona ceftrybaktanu ogólnego w osoczu krwi, a nie ceftrybaktanu wolnego (niezwiązanego).

Zależność farmakokinetyczno-farmakodynamiczna.

Tak jak w przypadku innych beta-laktamów, indeks farmakokinetyczno-farmakodynamiczny, który wykazuje najlepszą korelację z efektywnością in vivo, to procent przedziału dawkowania, w którym stężenie niezwiązane pozostaje wyższe niż MIC ceftrybaktanu dla poszczególnych gatunków docelowych (tj. procent T > MIC).

Właściwości kliniczne.

Wskazania.

Lek jest wskazany w leczeniu następujących infekcji u dorosłych oraz dzieci, w tym u noworodków dojrzałych (od momentu urodzenia):

• bakteryjne zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych;
• zapalenie płuc nabyte spoza szpitala;
• zapalenie płuc nabyte w szpitalu;
• ostre zapalenie ucha środkowego;
• infekcje wewnątrzbrzuszne;
• powikłane infekcje dróg moczowych (w tym naczyniowica);
• infekcje kości i stawów;
• powikłane infekcje skóry i tkanek miękkich;
• rzęsistek;
• kiła;
• bakteryjne zapalenie wsierdzia.

Lek może być stosowany również w:

• leczeniu zaostrzenia przewlekłej obturacyjnej choroby płuc u dorosłych;
• leczeniu rozsianej boreliozy Lyme’a (wczesnej (etap II) i późnej (etap III)) u dorosłych i dzieci, w tym u noworodków od 15. dnia życia;
• profilaktyce przedoperacyjnej infekcji w miejscu zabiegu chirurgicznego;
• leczeniu pacjentów z neutropenią, u których wystąpiła gorączka z podejrzeniem infekcji bakteryjnej;
• leczeniu pacjentów z bakteriemią, która rozwinęła się w związku z którąkolwiek z powyższych infekcji lub gdy istnieje podejrzenie jednej z tych infekcji.

Lek należy stosować łącznie z innymi lekami przeciwbakteryjnymi, jeśli zakres potencjalnych patogenów bakteryjnych nie mieści się w zakresie działania tego leku (patrz sekcja „Szczególne uwagi dotyczące stosowania”).

Należy brać pod uwagę oficjalne zalecenia dotyczące odpowiedniego stosowania leków przeciwbakteryjnych.

Przeciwwskazania.

Podwyższona wrażliwość na ceftryaksone lub na którykolwiek inny cefalosporynę.

Wywiad wskazujący na ciężkie reakcje nadwrażliwościowe (np. reakcje anafilaktyczne) na którykolwiek inny typ antybiotyków beta-laktamowych (penicyliny, monobaktamy i karbapenemy).

Stosowanie ceftryaxonu jest przeciwwskazane:

• u wcześniaków w wieku ≤ 41 tygodni, uwzględniając wiek ciąży (wiek ciążowy + wiek po urodzeniu)*;

• u noworodków dojrzałych (w wieku ≤ 28 dni):

• z hiperbilirubinemią, żółtaczką, hipohypoalbuminemią lub odczynem kwasowym, ponieważ w tych stanach wiązanie bilirubiny jest prawdopodobnie zaburzone*;

• wymagających (lub u których przewiduje się konieczność) wstrzykiwania wewnętrznie żylne leków zawierających wapń lub roztworów do infuzji zawierających wapń, ze względu na ryzyko powstawania osadów soli wapniowej ceftryaxonu (patrz sekcje „Szczególne uwagi dotyczące stosowania”, „Działania niepożądane” oraz „Niezgodność”).

*Badania in vitro wykazały, że ceftryaxon może wypierać bilirubinę z wiązania z albuminą osocza krwi, co może stanowić potencjalne ryzyko rozwoju encefalopatii bilirubinowej u tych pacjentów.

Przed wstrzyknięciem ceftryaxonu do mięśni należy koniecznie wykluczyć przeciwwskazania do stosowania lidokainy, jeśli jest ona stosowana jako rozpuszczalnik (patrz sekcja „Szczególne uwagi dotyczące stosowania”). Patrz instrukcja do stosowania medycznego lidokainy, szczególnie przeciwwskazania.

Roztworów ceftryaxonu zawierających lidokainę nigdy nie wolno podawać dożylnie.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Roztwory zawierające wapń.

Roztworów zawierających wapń, takich jak roztwór Ringera lub roztwór Hartmana, nie należy używać do rozpuszczania leku w fiolkach ani do dalszego rozcieńczania odtworzonego roztworu do podania dożylnego, ponieważ może dojść do powstawania osadów. Osady soli wapniowej ceftryaxonu mogą również powstawać przy mieszaniu ceftryaxonu z roztworami zawierającymi wapń w jednym systemie infuzyjnym. Ceftryaxonu nie wolno podawać jednocześnie z roztworami do wstrzykiwania dożylnej zawierającymi wapń, w tym z roztworami do infuzji dożylnych o długim czasie trwania, takimi jak roztwory do żywienia pozajelitowego, za pomocą systemu typu Y. Jednak u pozostałych pacjentów, z wyjątkiem noworodków, ceftryaxon i roztwory zawierające wapń mogą być podawane kolejno, jeden po drugim, pod warunkiem dokładnego przepłukania systemu roztworem zgodnym. Badania in vitro przeprowadzone z wykorzystaniem osocza krwi pępowinowej dorosłych i noworodków wykazały, że noworodki są narażone na zwiększone ryzyko powstawania osadów soli wapniowej ceftryaxonu (patrz sekcje „Przeciwwskazania”, „Szczególne uwagi dotyczące stosowania”, „Sposób i dawka stosowania”, „Działania niepożądane”, „Niezgodność”).

Leki przeciwpłytkowe doustne.

Podczas jednoczesnego stosowania ceftryaxonu z doustnymi lekami przeciwpłytkowymi może dochodzić do nasilenia ich działania i zwiększenia ryzyka krwawień. W przypadku jednoczesnego stosowania tych leków zaleca się częste monitorowanie międzynarodowego współczynnika znormalizowanego (INR) oraz odpowiednią korektę dawki leków przeciwpłytkowych zarówno podczas, jak i po leczeniu ceftryaxonem (patrz sekcja „Działania niepożądane”).

Aminoglikozydy.

Dane dotyczące potencjalnego nasilenia toksycznego działania aminoglikozydów na nerki przy jednoczesnym stosowaniu z cefalosporynami są sprzeczne. W przypadku jednoczesnego stosowania tych leków należy dokładnie przestrzegać zaleceń dotyczących monitorowania stężenia aminoglikozydów (i czynności nerek) w praktyce klinicznej.

Chlorkowapnie.

W badaniu in vitro przy stosowaniu chlorkowapniu w połączeniu z ceftryaxonem obserwowano efekty antagonystyczne. Kliniczne znaczenie tych danych jest nieznane.

Leki zawierające wapń.

Nie odnotowano przypadków interakcji między ceftryaxonem a doustnymi lekami zawierającymi wapń ani między ceftryaxonem do wstrzykiwania do mięśni a lekami zawierającymi wapń (do wstrzykiwania dożylnej lub doustnego stosowania).

Diuretyki.

Nie obserwowano zaburzeń czynności nerek po jednoczesnym stosowaniu dużych dawek ceftryaxonu i silnych diuretyków (np. furosemidu).

Probenecyd.

Jednoczesne stosowanie probenecydu nie zmniejsza wydalania ceftryaxonu.

Wpływ na wyniki badań laboratoryjnych.

U pacjentów stosujących ceftryaxon możliwe są fałszywie dodatnie wyniki testu Coombsa.

Ceftryaxon, podobnie jak inne antybiotyki, może powodować fałszywie dodatnie wyniki badań na galaktozemię.

Podobnie, przy oznaczaniu glukozy w moczu metodami nieenzymatycznymi wyniki mogą być fałszywie dodatnie. Z tego powodu w okresie stosowania ceftryaxonu oznaczanie glukozy w moczu należy przeprowadzać metodami enzymatycznymi.

Szczególne ostrzeżenia dotyczące stosowania.

Reakcje nadwrażliwości.

Tak jak w przypadku wszystkich antybiotyków beta-laktamowych, po zastosowaniu ceftryaksonego opisywano przypadki ciężkich reakcji nadwrażliwości, czasem zakończone śmiercią (patrz sekcja „Działania niepożądane”). Reakcje nadwrażliwości mogą również postępować do zespołu Kounis, ciężkiej reakcji alergicznej, która może prowadzić do zawału mięśnia sercowego (patrz sekcja „Działania niepożądane”). W przypadku ciężkich reakcji nadwrażliwości należy natychmiast przerwać stosowanie leku i podjąć odpowiednie środki ratunkowe. Przed rozpoczęciem leczenia należy ustalić, czy pacjent miał wcześniej ciężkie reakcje nadwrażliwości na ceftryaksonego, inne cefalosporyny lub inne leki beta-laktamowe. Lek należy stosować z ostrożnością u pacjentów z wywiadem nieciężkiej nadwrażliwości na inne leki beta-laktamowe.

Reakcje skórne.

Podczas stosowania ceftryaksonego odnotowano przypadki ciężkich działań niepożądanych ze strony skóry (zespół Stevensa–Johnsona, zespół Lyella/nekroliza epidermalna toksyczna oraz reakcje lekowe z eozynofilią i objawami ogólnymi – DRESS), które mogą być zagrażające życiu lub śmiertelne, choć częstość tych reakcji jest nieznana (patrz sekcja „Działania niepożądane”).

Reakcja Jarischa–Herxhejmera.

U niektórych pacjentów zakażonych przez spiralice może wystąpić reakcja Jarischa–Herxhejmera bezpośrednio po rozpoczęciu stosowania ceftryaksonego. Reakcja ta zazwyczaj ma charakter samoograniczający się lub może być leczona leczeniem objawowym. W przypadku wystąpienia tej reakcji nie trzeba przerywać stosowania leku.

Interakcje z lekami zawierającymi wapń.

Opisano przypadki wytrącania się osadu soli wapniowej ceftryaksonego w płucach i nerkach zakończone śmiercią u noworodków przedwcześnie urodzonych i urodzonych terminowo w wieku do 1 miesiąca. U co najmniej jednego z tych pacjentów ceftryaksonego i wapń podano w różnych czasach i za pomocą różnych systemów do wlewu dożylnego. Według dostępnych danych naukowych nie odnotowano potwierdzonych przypadków powstawania wewnątrzosoczewych osadów poza noworodkami, którym podano ceftryaksonego i roztwory zawierające wapń lub inne leki zawierające wapń. Badania in vitro wykazały, że noworodki są narażone na większe ryzyko powstawania osadu soli wapniowej ceftryaksonego w porównaniu z pacjentami z innych grup wiekowych.

Roztworu leku nie wolno mieszać ani podawać jednocześnie z żadnymi roztworami do wstrzykiwania dożylnego zawierającymi wapń, nawet przy stosowaniu różnych systemów do wlewu lub podawaniu leków do różnych miejsc wlewu, u pacjentów w każdym wieku. Jednakże u pacjentów w wieku od 28 dnia życia ceftryaksonego i roztwory zawierające wapń można podawać kolejno, pod warunkiem, że leki będą podawane przez różne systemy do wlewu do różnych miejsc ciała lub że system do wlewu zostanie dokładnie przemyty roztworem soli fizjologicznej między podawaniem tych środków, aby zapobiec powstawaniu osadu. Pacjentom wymagającym ciągłego wlewu roztworów zawierających wapń do żywienia dożylnej (PŻ) można stosować alternatywne środki przeciwbakteryjne, których stosowanie nie wiąże się z podobnym ryzykiem powstawania osadów. Jeśli u pacjentów wymagających żywienia dożylnego uznano za konieczne stosowanie ceftryaksonego, roztwory do PŻ i ceftryaksonego można podawać jednocześnie, przez różne systemy do wlewu i do różnych miejsc ciała. Można również tymczasowo przerwać podawanie roztworów do PŻ na czas wlewu ceftryaksonego i przemyć systemy do wlewu między podawaniem roztworów (patrz sekcje „Przeciwwskazania”, „Działania niepożądane” oraz „Niezgodność”).

Stosowanie u dzieci.

Bezpieczeństwo i skuteczność stosowania ceftryaksonego u noworodków, niemowląt i dzieci ustalono dla dawek opisanych w sekcji „Sposób podania i dawki”. Badania wykazały, że ceftryaksonego, podobnie jak niektóre inne cefalosporyny, może wypierać bilirubinę z wiązania z albuminą osocza krwi.

Lek jest przeciwwskazany u noworodków przedwcześnie urodzonych i urodzonych terminowo, u których istnieje ryzyko rozwoju encefalopatii bilirubinowej (patrz sekcja „Przeciwwskazania”).

Ryzyko immunoo pośredniczonej anemii hemolitycznej.

Obserwowano przypadki immunoo pośredniczonej anemii hemolitycznej u pacjentów przyjmujących antybiotyki z grupy cefalosporyn, w tym ceftryaksonego (patrz sekcja „Działania niepożądane”). Ciężkie przypadki anemii hemolitycznej, w tym zakończone śmiercią, odnotowano zarówno u dorosłych, jak i u dzieci podczas leczenia ceftryaksonego.

W przypadku rozwoju anemii należy rozważyć rozpoznanie anemii związanej ze stosowaniem cefalosporyny i przerwać stosowanie leku do ustalenia etiologii choroby.

Leczenie długotrwałe.

Podczas długotrwałego stosowania leku należy regularnie wykonywać rozwinięty morfologiczny obraz krwi.

Ryzyko kolitu/rozrostu mikroorganizmów opornych.

Zarejestrowano przypadki kolitu i kolitu pseudobłoniastego związanych ze stosowaniem leków przeciwbakteryjnych, występujące podczas przyjmowania prawie wszystkich antybiotyków, w tym ceftryaksonego. Ciężkość tych chorób może się wahać od lekkiej do zagrażającej życiu. Dlatego ważne jest, aby uwzględnić możliwość takiego rozpoznania u pacjentów, u których wystąpiła biegunka podczas lub po stosowaniu ceftryaksonego (patrz sekcja „Działania niepożądane”). Należy rozważyć przerwanie stosowania leku i zastosowanie odpowiednich środków przeciw Clostridium difficile. Leków hamujących perystaltykę nie należy stosować.

Tak jak przy stosowaniu innych leków przeciwbakteryjnych, mogą występować nadkażenia wywołane mikroorganizmami opornymi na ceftryaksonego.

Stosowanie u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek i wątroby.

Podczas stosowania leku u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek i wątroby zaleca się staranne monitorowanie kliniczne bezpieczeństwa i skuteczności (patrz sekcja „Sposób podania i dawki”).

Wpływ na wyniki badań serologicznych.

Podczas stosowania ceftryaksonego test Coombsa może dawać wyniki fałszywie dodatnie. Ceftryaksonego może również powodować fałszywie dodatnie wyniki badania na obecność galaktozemia (patrz sekcja „Działania niepożądane”).

Podczas oznaczania glukozy w moczu metodami nieenzymatycznymi mogą wystąpić fałszywie dodatnie wyniki. W trakcie stosowania ceftryaksonego poziom glukozy w moczu należy oznaczać metodami enzymatycznymi (patrz sekcja „Działania niepożądane”).

Ceftryaksonego może powodować fałszywe (obniżone) wyniki poziomu glukozy we krwi przy oznaczaniu za pomocą niektórych systemów monitorujących. Należy zapoznać się z instrukcją dla każdego z takich systemów. W razie potrzeby należy stosować alternatywne metody testowe.

Zakres działania przeciwbakteryjnego.

Ceftryaksonego ma ograniczony zakres działania przeciwbakteryjnego i może być niewłaściwy do stosowania jako monoterapia w leczeniu niektórych typów infekcji, z wyjątkiem przypadków, gdy patogen został już potwierdzony (patrz sekcja „Sposób podania i dawki”). W przypadku infekcji polimikrobowych, gdy wśród podejrzanych patogenów występują mikroorganizmy oporne na ceftryaksonego, należy rozważyć stosowanie dodatkowych antybiotyków.

Stosowanie lidokainy.

Jeśli jako rozpuszczalnik stosuje się roztwór lidokainy, ceftryaksonego można podawać wyłącznie do wewnątrzmięśniowo. Przed zastosowaniem leku należy koniecznie wziąć pod uwagę przeciwwskazania, ostrzeżenia i inną odpowiednią informację zawartą w instrukcji do stosowania medycznego lidokainy (patrz sekcja „Przeciwwskazania”). Roztworu lidokainy nie wolno w żadnym przypadku podawać dożylnie.

Ryzyko kamicy żółciowej.

W przypadku obecności cieni na USG należy wziąć pod uwagę możliwość powstawania osadu soli wapniowej ceftryaksonego. Cienie, które błędnie uznawano za kamienie żółciowe, obserwowano na USG pęcherzyka żółciowego, a częstość ich występowania wzrastała przy stosowaniu ceftryaksonego w dawce 1 g/dobę i wyższej. Lek należy stosować z szczególną ostrożnością u dzieci. Takie osady znikają po zakończeniu terapii ceftryaksonego. W rzadkich przypadkach powstawanie osadu soli wapniowej ceftryaksonego towarzyszyło objawom. W przypadku wystąpienia objawów zaleca się leczenie zachowawcze niechirurgiczne, a lekarz powinien podjąć decyzję o przerwaniu stosowania leku, opierając się na ocenie korzyści i ryzyka w konkretnym przypadku (patrz sekcja „Działania niepożądane”).

Ryzyko stazu żółciowego.

Podczas stosowania ceftryaksonego odnotowano przypadki zapalenia trzustki, które mogły być spowodowane niedrożnością dróg żółciowych (patrz sekcja „Działania niepożądane”). Większość takich pacjentów miała czynniki ryzyka rozwoju cholestazy i powstawania mułu żółciowego, takie jak wcześniejsza intensywna terapia, ciężka choroba i pełne żywienie dożylne. Nie można wykluczyć, że powstawanie w drogach żółciowych osadów w wyniku stosowania ceftryaksonego może być czynnikiem inicjującym lub dodatkowym w rozwoju tego zaburzenia.

Ryzyko kamicy nerkowej.

Zarejestrowano przypadki powstawania kamieni nerkowych, które znikają po zakończeniu stosowania ceftryaksonego (patrz sekcja „Działania niepożądane”). W przypadku wystąpienia objawów należy wykonać badanie ultrasonograficzne. Decyzję o stosowaniu leku u pacjentów z wywiadem kamicy nerkowej lub hiperkalciurii podejmuje lekarz, biorąc pod uwagę ocenę korzyści i ryzyka w konkretnym przypadku.

Ryzyko encefalopatii.

Opisywano encefalopatię podczas stosowania ceftryaksonego (patrz sekcja „Działania niepożądane”), szczególnie u starszych pacjentów z ciężką niewydolnością nerek (patrz sekcja „Sposób podania i dawki”) lub zaburzeniami układu nerwowego. Jeśli podejrzewa się encefalopatię związaną ze stosowaniem ceftryaksonego (np. obniżenie poziomu świadomości, zmiany stanu psychicznego, mioklonie, drgawki), należy rozważyć przerwanie stosowania leku.

Ostrzeżenia dotyczące substancji pomocniczych.

1 g leku zawiera 3,6 mmol sodu. Należy to wziąć pod uwagę u pacjentów przestrzegających diety z kontrolowaną zawartością sodu.

Unieszkodliwianie leku.

Należy zminimalizować dopływ leku do środowiska zewnętrznego. Należy zapobiegać dostawaniu się leku do kanalizacji lub śmieci domowych. Każdy nieużywany lek po zakończeniu leczenia lub po upływie terminu ważności należy oddać w oryginalnym opakowaniu dostawcy (lekarzowi lub farmaceucie) w celu właściwego unieszkodliwienia.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża.

Ceftryaksonego przenika przez barierę łożyskową. Dane dotyczące stosowania ceftryaksonego u kobiet w ciąży są ograniczone. Badania na zwierzętach nie wskazują na bezpośredni lub pośredni szkodliwy wpływ na zarodek/płód, rozwój okołoporodowy i poporodowy. Lek można stosować w czasie ciąży, w szczególności w I trymestrze, wyłącznie wtedy, gdy korzyść przewyższa ryzyko.

Okres karmienia piersią.

Ceftryaksonego przenika do mleka matki w niskich stężeniach, ale przy stosowaniu w dawkach terapeutycznych nie przewiduje się żadnego wpływu na niemowlęta karmione piersią. Niemniej nie można wykluczyć ryzyka rozwoju biegunki i grzybicy błon śluzowych. Należy wziąć pod uwagę możliwość sensybilizacji. W czasie karmienia piersią należy podjąć decyzję o przerwaniu karmienia piersią lub przerwaniu/wycofaniu stosowania leku, biorąc pod uwagę korzyści z karmienia piersią dla dziecka i korzyści z terapii dla kobiety.

Plodność.

W badaniach funkcji rozrodczych nie stwierdzono oznak niepożądanego wpływu na płodność mężczyzn ani kobiet.

Możliwość wpływu na szybkość reakcji przy prowadzeniu pojazdów lub innych maszyn.

Podczas stosowania ceftryaksonego mogą wystąpić takie działania niepożądane, jak zawroty głowy, które mogą wpływać na zdolność prowadzenia pojazdów lub innych maszyn (patrz sekcja „Działania niepożądane”). W przypadku prowadzenia pojazdów lub innych maszyn należy zachować ostrożność.

Sposób stosowania i dawki.

Dawkowanie.

Dawka leku zależy od ciężkości, wrażliwości, lokalizacji i typu zakażenia, a także od wieku oraz czynności wątroby i nerek pacjenta.

Poniżej podano zalecane dawki dla określonych wskazań. W szczególnie ciężkich przypadkach należy stosować najwyższą dawkę ceftryaksonego z zalecanego zakresu.

Dorośli i dzieci powyżej 12. roku życia (≥ 50 kg).

* W przypadku potwierdzonej dokumentalnie bakteriemii należy rozważyć zastosowanie najwyższej dawki z zalecanego zakresu;

** w przypadku stosowania dawek przekraczających 2 g na dobę należy rozważyć podawanie leku 2 razy na dobę (w odstępach 12-godzinnych).

Wskazania u dorosłych i dzieci w wieku od 12 lat (≥ 50 kg), wymagających specjalnych schematów dawkowania.

Ostre zapalenie ucha środkowego.

Lek może być stosowany w dawce 1–2 g raz dziennie do wstrzykiwania domięśniowego.

Niektóre dane wskazują, że w przypadku ciężkiego stanu pacjenta lub nieskutecznej poprzedniej terapii ceftryaksjon może być skuteczny przy podawaniu domięśniowym w dawce 1–2 g na dobę przez 3 dni.

Profilaktyka zakażeń w miejscu zabiegu chirurgicznego przed operacją.

Lek stosuje się w dawce 2 g jednorazowo przed operacją.

Przeciwstawienie.

Lek stosuje się domięśniowo w dawce 500 mg jednorazowo.

Przesiew.

Zalecana dawka leku wynosi 0,5–1 g 1 raz na dobę, z możliwością zwiększenia dawki do 2 g 1 raz na dobę w przypadku przesiewu neurologicznego przez okres 10–14 dni. Rekomendacje dotyczące dawkowania w przypadku przesiewu, w tym przesiewu neurologicznego, oparte są na ograniczonych danych. Należy również uwzględnić rekomendacje krajowe lub lokalne.

Rozsiane borelioza Lyme’a [wczesna (II stadium) i późna (III stadium)].

Lek stosuje się w dawce 2 g 1 raz na dobę przez 14–21 dni. Zalecana długość leczenia może się różnić, należy również uwzględnić rekomendacje krajowe lub lokalne.

Dzieci.

Dzieci w wieku od 15 dnia życia do 12 roku życia (<50 kg).

Dzieciom o masie ciała ≥ 50 kg należy stosować standardowe dawki dla dorosłych.

* W przypadku potwierdzonej bakteriemii należy rozważyć zastosowanie najwyższej dawki z zalecanego zakresu.

** W przypadku stosowania dawek przekraczających 2 g na dobę należy rozważyć podawanie leku 2 razy na dobę (w odstępach 12-godzinnych).

Wskazania u dzieci w wieku od 15 dnia do 12 roku życia (< 50 kg), wymagających specjalnych schematów dawkowania.

Ostre zapalenie ucha środkowego.

W leczeniu wstępnym ostrego zapalenia ucha środkowego możliwe jest stosowanie leku w sposób wtrętnomięśniowy w dawce 50 mg/kg jako dawkę pojedynczą. Niektóre dane wskazują, że w przypadkach ciężkiego stanu dziecka lub nieskutecznego wcześniejszego leczenia ceftryksakson może być skuteczny przy wstrzykiwaniu wtrętnomięśniowym w dawce 50 mg/kg na dobę przez 3 dni.

Profilaktyka zakażeń w miejscu zabiegu chirurgicznego przed operacją.

Lek należy stosować w dawce 50–80 mg/kg jako dawkę pojedynczą przed operacją.

Zastrzykawica.

Zalecana dawka leku wynosi 75–100 mg/kg (maksymalnie 4 g) 1 raz na dobę przez 10–14 dni. Rekomendacje dotyczące dawkowania w zastrzykawicy, w tym neurozastrzykawicy, oparte są na bardzo ograniczonych danych. Należy również brać pod uwagę rekomendacje krajowe lub lokalne.

Zakażenie rozsiane boreliozy Lyme’a [wczesna (II stadium) i późna (III stadium) faza].

Lek należy stosować w dawce 50–80 mg/kg 1 raz na dobę przez 14–21 dni. Zalecana długość leczenia może się różnić, należy również brać pod uwagę rekomendacje krajowe lub lokalne.

Noworodki w wieku 0–14 dni.

Ceftryksakson jest przeciwwskazany u przedwcześnie urodzonych noworodków w wieku do 41 tygodnia uwzględniając rozwój wewnątrzmaciczny (wiek ciążowy + wiek kalendarzowy).

* W przypadku potwierdzonej bakteryjemią należy rozważyć zastosowanie najwyższej dawki z zalecanego zakresu.

Nie należy przekraczać maksymalnej dobowej dawki 50 mg/kg masy ciała.

Wskazania u noworodków w wieku 0–14 dni, wymagających specjalnych schematów dawkowania.

Ostre zapalenie ucha środkowego.

Do wstępnego leczenia ostrego zapalenia ucha środkowego możliwe jest zastosowanie leku do wstrzykiwań w dawce 50 mg/kg masy ciała jednorazowo, do wewnątrzmięśniowo.

Profilaktyka zakażeń w miejscu zabiegu chirurgicznego przed operacją.

Lek należy stosować w dawce 20–50 mg/kg masy ciała jednorazowo przed operacją.

Przeziębienie.

Zalecana dawka leku wynosi 50 mg/kg masy ciała raz dziennie przez 10–14 dni. Rekomendacje dotyczące dawkowania w przeziębieniu, w tym przeziębienie nerwowe, oparte są na bardzo ograniczonych danych. Należy również wziąć pod uwagę rekomendacje krajowe lub lokalne.

Czas trwania leczenia.

Czas trwania leczenia zależy od przebiegu choroby. Biorąc pod uwagę ogólne rekomendacje dotyczące terapii antybiotykowej, leczenie ceftryaksoneem należy kontynuować przez 48–72 godziny po ustąpieniu gorączki lub potwierdzeniu eliminacji infekcji bakteryjnej.

Osobliwe grupy pacjentów.

Pacjenci w podeszłym wieku.

Przy prawidłowej czynności nerek i wątroby pacjentom w podeszłym wieku nie jest wymagana korekta dawkowania leku.

Pacjenci z niewydolnością wątroby.

Dostępne dane wskazują na brak potrzeby korekty dawkowania u pacjentów z łagodną lub umiarkowaną niewydolnością wątroby, o ile czynność nerek nie jest zaburzona.

Brak danych z badań dotyczących pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby (patrz sekcja „Farmakokinetyka”).

Pacjenci z niewydolnością nerek.

U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek nie jest wymagana korekta dawkowania leku, o ile czynność wątroby nie jest zaburzona. Tylko w przypadku niewydolności nerek w stadium przedkońcowym (klirens kreatyniny mniejszy niż 10 ml/min) dobowe dawki ceftryaksoneu nie powinny przekraczać 2 g.

Jeśli pacjent jest poddawany dializie, nie ma potrzeby dodatkowego podawania ceftryaksoneu po dializie. Ceftryakson nie jest usuwany z organizmu podczas dializy otrzewnowej ani hemodializy. Zaleca się staranne monitorowanie kliniczne bezpieczeństwa i skuteczności leku.

Pacjenci z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby i nerek.

W przypadku jednoczesnego ciężkiego zaburzenia czynności nerek i wątroby zaleca się staranne monitorowanie kliniczne bezpieczeństwa i skuteczności leku.

Sposób podania.

Podanie do wewnątrzmięśniowo.

Ceftryakson można podawać drogą głębokich wstrzykiwań do wewnątrzmięśniowo. Wstrzykiwanie do wewnątrzmięśniowo należy wykonywać w środek dużego mięśnia pośladkowego. Zaleca się podawanie nie więcej niż 1 g w jednym miejscu.

Jeśli lidokaina jest stosowana jako rozpuszczalnik, otrzymany roztwór nigdy nie powinien być podawany dożylnie (patrz sekcja „Przeciwwskazania”). Zaleca się zapoznanie się z instrukcją medyczną dotyczącą lidokainy.

Podanie dożylnie.

Ceftryakson można podawać drogą dożylnej infuzji trwającej nie krócej niż 30 minut (preferowana droga) lub powoli dożylnej iniekcji trwającej dłużej niż 5 minut. Przerwane podanie dożylne należy przeprowadzać w ciągu 5 minut, najlepiej do dużych żył. Dawki dożylne wynoszące 50 mg/kg masy ciała lub więcej należy podawać metodą infuzji niemowlętom i dzieciom do 12 roku życia. Noworodkom dawki dożylne należy podawać w ciągu 60 minut w celu zmniejszenia potencjalnego ryzyka encefalopatii bilirubinowej (patrz sekcje „Przeciwwskazania” i „Szczególne wskazania dotyczące stosowania”). Należy rozważyć podanie do wewnątrzmięśniowo, gdy droga dożylna jest niemożliwa lub mniej odpowiednia dla pacjenta. Dawki przekraczające 2 g należy podawać dożylnie.

Ceftryakson jest przeciwwskazany u noworodków (≤ 28 dni), którzy wymagają (lub u których przewiduje się konieczność) leczenia roztworami dożylnymi zawierającymi wapń, w tym roztworami infuzyjnymi zawierającymi wapń, takimi jak żywienie pozajelitowe, ze względu na ryzyko powstawania osadów soli wapniowych ceftryaksoneu (patrz sekcja „Przeciwwskazania”).

Nie można stosować rozpuszczalników zawierających wapń, takich jak roztwór Ringera lub roztwór Hartman’a, do rozpuszczania ceftryaksoneu w fiolkach ani do dalszego rozcieńczania odtworzonego roztworu do podania dożylnego, ponieważ może dojść do powstawania osadów. Powstawanie osadów soli wapniowych ceftryaksoneu może również wystąpić podczas mieszania ceftryaksoneu z roztworami zawierającymi wapń w jednym zestawie infuzyjnym do podania dożylnego. Dlatego nie można mieszać ani jednoczesnie podawać ceftryaksoneu z roztworami zawierającymi wapń (patrz sekcje „Przeciwwskazania”, „Szczególne wskazania dotyczące stosowania” i „Niezgodność”).

W celu profilaktyki zakażeń w miejscu zabiegu chirurgicznego przed operacją ceftryakson należy podawać 30–90 minut przed zabiegiem chirurgicznym.

Zasady przygotowania roztworu.

Do wstrzykiwań do wewnątrzmięśniowo należy rozpuścić:

• 0,5 g w 2 ml 1% roztworu lidokainy;
• 1 g w 3,5 ml 1% roztworu lidokainy.

Do wstrzykiwań dożylnych należy rozpuścić:

• 0,5 g w 5 ml wody do wstrzykiwań;
• 1 g w 10 ml wody do wstrzykiwań.

Zaleca się stosowanie świeżo przygotowanego roztworu do wstrzykiwań. Przygotowany roztwór (z rozpuszczalnikiem w postaci 1% roztworu chlorku lidokainy) jest stabilny przez 24 godziny w temperaturze 2–8 °C lub przez 6 godzin w temperaturze 15–25 °C.

Nie należy mieszać roztworu ceftryaksoneu w tym samym strzykawce z żadnymi innymi lekami, z wyjątkiem 1% roztworu chlorku lidokainy (tylko do wstrzykiwań do wewnątrzmięśniowo).

Należy przepłukać linię infuzyjną po każdym zastosowaniu.

Dzieci.

Lek należy stosować dzieciom zgodnie z dawkowaniem podanym w sekcji „Sposób stosowania i dawki”.

Przedawkowanie.

W przypadku przedawkowania ceftryaksoneu mogą wystąpić nudności, wymioty, biegunka.

W przypadku przedawkowania należy przeprowadzić terapię objawową. Hemodializa lub dializa otrzewnowa nie zmniejszają nadmiernych stężeń ceftryaksoneu w osoczu krwi. Nie istnieje specyficzny przeciwdziałacz.

Działania niepożądane.

Najczęściej obserwowane działania niepożądane podczas stosowania ceftryksonu to eozynofilia, leukopenia, trombocytopenia, biegunka, wysypka oraz podwyższenie poziomu enzymów wątrobowych.

Częstotliwość występowania działań niepożądanych po ceftryksonie określono na podstawie danych z badań klinicznych. Działania niepożądane sklasyfikowano według częstotliwości w następujący sposób: bardzo często (≥1/10), często (≥1/100 i <1/10), nieczęsto (≥1/1000 i <1/100), rzadko (≥1/10000 i <1/1000), bardzo rzadko (<1/10000), nieznane (częstotliwość niemożliwa do oszacowania na podstawie dostępnych danych).

Zakażenia i inwazje:

nieczęsto – grzybice narządów płciowych; rzadko – kolit pseudobłoniasty (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”); nieznane – nadkażenia (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Zaburzenia układu krwiotwórczego i chłonnego:

często – eozynofilia, leukopenia, trombocytopenia; nieczęsto – granulocytopenia, anemia, zaburzenia krzepnięcia; nieznane – anemia hemolityczna (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”), agranulocytoza.

Zaburzenia układu odpornościowego:

nieznane – wstrząs anafilaktyczny, reakcje anafilaktyczne, reakcje anafilaktykowe, podwyższona wrażliwość (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”), reakcja Jarischa-Herxhejmera (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Zaburzenia układu nerwowego:

nieczęsto – ból głowy, zawroty głowy; rzadko – encefalopatia; nieznane – drgawki.

Zaburzenia narządu słuchu i równowagi:

nieznane – zawroty głowy.

Zaburzenia serca:

nieznane – zespół Kounisa.

Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i jamy śródpiersiowej:

rzadko – skurcz oskrzeli.

Zaburzenia przewodu pokarmowego:

często – stolce wodniste, biegunka (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”); nieczęsto – nudności, wymioty; nieznane – zapalenie trzustki (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”), stomatyt, glosyt.

Zaburzenia układu wątrobowo-żółciowego:

często – podwyższenie poziomu enzymów wątrobowych; nieznane – osady w pęcherzu żółciowym (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”), żółtaczka jądrowa, zapalenie wątroby\textsuperscript{1}, cholesteryczne zapalenie wątroby\textsuperscript{1,2}.

Zaburzenia skóry i tkanek podskórnych:

często – wysypka; nieczęsto – swędzenie; rzadko – pokrzywka; nieznane – zespół Stevensa-Johnsona (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”), toksyczny epidermalny nekroliz (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”), rumień wielopostaciowy, ostrze ogólne zakaźne pęcherzyki (AGEP), reakcja na lek towarzysząca eozynofili i objawom ogólnym (zespoł DRESS) (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Zaburzenia nerek i układu moczowego:

rzadko – hematuria, glukozuria; nieznane – oliguria, powstawanie osadów w nerkach (odwracalne).

Ogólne zaburzenia i stan w miejscu wstrzyknięcia:

nieczęsto – zapalenie żył, ból w miejscu wstrzyknięcia, gorączka; rzadko – obrzęk, dreszcze.

Wyniki badań laboratoryjnych:

nieczęsto – podwyższenie poziomu kreatyniny w osoczu; nieznane – fałszywie dodatni wynik testu Coombsa (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji”), fałszywie dodatni wynik badania na galaktozemię (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji”), fałszywie dodatni wynik nieenzymatycznych metod oznaczania glukozy (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji”).

\textsuperscript{1} Zazwyczaj odwracalne po odstawieniu ceftryksonu.

\textsuperscript{2} Patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”.

Opis wybranych działań niepożądanych.

Zakażenia i inwazje.

Przypadki biegunki po zastosowaniu ceftryksonu mogą być związane z Clostridium difficile. Należy podać odpowiednią ilość płynów i elektrolitów (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Osady soli wapniowej ceftryksonu.

Zarejestrowano rzadkie przypadki ciężkich działań niepożądanych, czasem zakończone śmiercią, u noworodków przedwczesnych i urodzonych w terminie (w wieku < 28 dni), którym podawano wewnątrznie ceftrykson i leki zawierające wapń. Podczas autopsji w płucach i nerkach wykryto osady soli wapniowej ceftryksonu. Wysokie ryzyko powstawania osadów u noworodków wynika z ich małej objętości krwi oraz dłuższego okresu półtrwania ceftryksonu w porównaniu z dorosłymi (patrz sekcje „Właściwości farmakologiczne”, „Przeciwwskazania” oraz „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Zarejestrowano przypadki powstawania osadów w nerkach, głównie u dzieci w wieku od 3 lat, które otrzymywały wysokie dawki dobowe ceftryksonu (np. ≥ 80 mg/kg/dobę) lub dawki ogólne przekraczające 10 gramów, a także miały dodatkowe czynniki ryzyka (np. ograniczone spożycie płynów lub leżenie). Ryzyko powstawania osadów wzrasta u pacjentów pozbawionych ruchomości lub u chorych z odwodnieniem. Osady mogą występować z objawami lub być bezobjawowe, mogą prowadzić do niewydolności nerek i anurii i znikają po odstawieniu ceftryksonu (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Zarejestrowano przypadki powstawania osadów soli wapniowej ceftryksonu w pęcherzu żółciowym, głównie u pacjentów, którym podawano ceftrykson w dawkach wyższych niż zalecana dawka standardowa. Według danych z badań prospektywnych u dzieci częstość powstawania osadów po wstrzyknięciu ceftryksonu dożylnym była różna: w niektórych badaniach – powyżej 30%. Przy powolnym wstrzykiwaniu ceftryksonu (w ciągu 20–30 minut) częstość powstawania osadów wydaje się niższa. Powstawanie osadów zazwyczaj nie towarzyszy objawom, ale w rzadkich przypadkach wystąpiły takie objawy kliniczne jak ból, nudności i wymioty. W takich przypadkach zaleca się leczenie objawowe. Po odstawieniu ceftryksonu osady zazwyczaj znikają (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych, które wystąpiły po rejestracji leku, jest bardzo ważne. Umożliwia to ciągłe monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania leku. Pracownicy systemu opieki zdrowotnej powinni zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane poprzez krajowy system farmakologii.

Okres ważności.

Preparat Rotacef – 3 lata.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w temperaturze 15–25 °C, w miejscu chronionym przed światłem i niedostępnym dla dzieci.

Przygotowany roztwór jest stabilny przez 24 godziny w temperaturze 2–8 °C lub przez 6 godzin w temperaturze 15–25 °C.

Niezgodność.

Zgodnie z danymi literaturowymi, roztwór ceftryksonu jest niezgodny z roztworami amsakryny, wancomycyny, flukenazolu oraz aminoglikozydów.

Roztworu ceftryksonu nie wolno mieszać z pewnymi rozpuszczalnikami zawierającymi wapń, takimi jak roztwór Ringera lub roztwór Hartmana, ze względu na możliwość powstawania osadów.

Roztworu ceftryksonu nie należy mieszać ani dodawać do innych leków, z wyjątkiem tych wymienionych w sekcji „Sposób stosowania i dawki”.

Roztworu ceftryksonu nie należy mieszać ani podawać jednocześnie z roztworami zawierającymi wapń, w tym z roztworami do żywienia pozajelitowego (patrz sekcje „Przeciwwskazania”, „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”, „Sposób stosowania i dawki” oraz „Działania niepożądane”).

W przypadku stosowania ceftryksonu w połączeniu z innym antybiotykiem, roztwory należy podawać za pomocą oddzielnych strzykawek lub w oddzielnych roztworach do infuzji.

Opakowanie.

Dla dawki 0,5 g:

0,5 g proszku do sporządzenia roztworu do wstrzykiwań w fiolce szklanej; 10 fiol w pudełku kartonowym lub 1 fiolka w zestawie z 1 ampułką rozpuszczalnika (woda do wstrzykiwań – 5 ml) w pudełku kartonowym, lub 1 fiolka w zestawie z 1 ampułką rozpuszczalnika (roztwór chlorowodorku lidokainy 1% – 2 ml) w pudełku kartonowym.

Dla dawki 1 g:

1 g proszku do sporządzenia roztworu do wstrzykiwań w fiolce szklanej; 10 fiol w pudełku kartonowym lub 1 fiolka w zestawie z 1 ampułką rozpuszczalnika (woda do wstrzykiwań – 10 ml) w pudełku kartonowym, lub 1 fiolka w zestawie z 1 ampułką rozpuszczalnika (roztwór chlorowodorku lidokainy 1% – 3,5 ml) w pudełku kartonowym.

Kategoria receptury.

Na receptę.

Producent.

PharmaVision San. ve Tic. A.S.

Adres producenta i miejsce prowadzenia działalności.

Davutpasa Cad. No:145 Zeytinburnu Istanbul, Turkey.

Wnioskodawca.

WORLD MEDICINE, LLC, Ukraine.