ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА РОАККУТАН® (ROACCUTANE®)

Состав:

действующее вещество: изотретиноин;

1 капсула содержит 10 мг или 20 мг изотретиноина;

вспомогательные вещества: воск пчелиный желтый, масло соевое гидрогенизированное, масло соевое частично гидрогенизированное, масло соевое рафинированное;

оболочка капсул: желатин, глицерин (85 %), сухая субстанция Карин 83 (сорбит (Е 420), маннит (Е 421), крахмал гидролизованный гидрогенизированный), диоксид титана (Е 171), оксид железа красный (Е 172), печатная краска.

Лекарственная форма. Капсулы.

Основные физико-химические свойства:

капсулы 10 мг: овальные непрозрачные капсулы коричнево-красного цвета, на поверхности капсулы четкий оттиск «ROA 10», длина капсул 8,3–10,7 мм, диаметр капсул 5,3–7,7 мм; содержимое капсулы — однородная суспензия темно-желтого цвета;

капсулы 20 мг: овальные непрозрачные капсулы, одна половина — коричнево-красного цвета, вторая половина — белого цвета, на поверхности капсулы четкий оттиск «ROA 20», длина капсул 12,4–14,2 мм, диаметр капсул 7,3–9,1 мм; содержимое капсулы — однородная суспензия темно-желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Средства для системного лечения акне.

Код АТХ D10B A01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Изотретиноин — стереоизомер полностью транс-ретиноевой кислоты (третиноина). Точный механизм действия изотретиноина до конца не установлен, однако установлено, что улучшение клинической картины тяжелых форм акне связано со снижением активности сальных желез и гистологически подтвержденным уменьшением их размеров. Кроме того, доказано противовоспалительное действие изотретиноина на кожу.

Эффективность

Гиперкератоз клеток эпителия волосяной луковицы и сальной железы приводит к слущиванию корнеоцитов в протоке железы и к закупорке последней кератином и избытком кожного сала. После этого образуется комедон и в некоторых случаях присоединяется воспалительный процесс. Роаккутан**®** подавляет пролиферацию себоцитов и действует на акне, восстанавливая нормальный процесс дифференцировки клеток. Кожное сало — это главный субстрат для роста Propionibacterium acnes. Снижение продукции кожного сала подавляет бактериальную колонизацию протока.

Фармакокинетика.

Всасывание

Всасывание изотретиноина в желудочно-кишечном тракте варьирует и линейно зависит от дозы препарата в терапевтическом диапазоне дозирования. Абсолютная биодоступность изотретиноина не была определена, поскольку не существует лекарственной формы препарата для внутривенного применения, однако экстраполяция результатов исследования на собаках позволяет предположить очень низкую и вариабельную системную биодоступность. Прием изотретиноина с пищей увеличивает его биодоступность вдвое по сравнению с приемом натощак.

Распределение

Изотретиноин почти полностью связывается с белками плазмы (99,9 %), в основном с альбуминами. Объем распределения изотретиноина в организме человека неизвестен, поскольку лекарственной формы для внутривенного введения не существует. Концентрации изотретиноина в эпидермисе составляют лишь половину от таковых в сыворотке крови. Плазменные концентрации изотретиноина примерно в 1,7 раза выше, чем концентрации в цельной крови, из-за плохого проникновения изотретиноина в эритроциты.

Метаболизм

После перорального приема в плазме крови обнаруживаются три основных метаболита: 4-оксо-изотретиноин, третиноин (полностью транс-ретиноевая кислота) и 4-оксо-ретиноин. Эти метаболиты проявили биологическую активность в нескольких тестах in vitro. 4-оксо-изотретиноин, как показано в нескольких клинических исследованиях, обеспечивает значительную часть терапевтической активности изотретиноина (подавление экскреции кожного сала независимо от уровней изотретиноина и третиноина в плазме крови). Основным метаболитом является 4-оксо-изотретиноин, плазменные концентрации которого в равновесном состоянии в 2,5 раза выше, чем концентрации исходного препарата. Другие метаболиты, включая конъюгаты глюкуронида, второстепенны.

Поскольку изотретиноин и третиноин (полностью транс-ретиноевая кислота) обратимо превращаются друг в друга, метаболизм третиноина связан с метаболизмом изотретиноина. Установлено, что 20–30 % дозы изотретиноина метаболизируется путем изомеризации.

В фармакокинетике изотретиноина у человека может играть существенную роль энтерогепатическая циркуляция.

Исследования метаболизма in vitro показали, что в превращении изотретиноина в 4-оксо-изотретиноин и третиноин участвуют несколько ферментов CYP. По-видимому, ни одна из изоформ не играет доминирующей роли. Роаккутан**®** и его метаболиты не оказывают существенного влияния на активность ферментов системы CYP.

Выведение

После приема внутрь радиоактивно меченного изотретиноина в моче и кале обнаруживается приблизительно одинаковое его количество. Период полувыведения неизмененного препарата в терминальной фазе при пероральном применении у пациентов с акне составляет в среднем 19 часов. Период полувыведения 4-оксо-изотретиноина в терминальной фазе больше и составляет в среднем 29 часов.

Изотретиноин относится к природным (физиологическим) ретиноидам. Эндогенные концентрации ретиноидов восстанавливаются примерно через 2 недели после прекращения применения Роаккутана**®**.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Поскольку изотретиноин противопоказан при нарушении функции печени, данные о фармакокинетике препарата у этой группы пациентов ограничены.

Почечная недостаточность существенно не снижает плазменный клиренс изотретиноина и 4-оксо-изотретиноина.

Клинические характеристики.

Показания.

Тяжелые формы акне (в частности, узловатое и конглобатное акне, акне со склонностью к постоянному рубцеванию), не поддающиеся стандартным методам лечения (системная антибактериальная терапия, местное лечение).

Перед началом лечения изотретиноином пациентов в возрасте до 18 лет два независимых врача, назначающих лекарственное средство, должны согласиться, что другого подходящего эффективного лечения нет (см. раздел «Дети»).

Противопоказания.

Беременность и период грудного вскармливания. Не применять женщинам репродуктивного возраста, если не соблюдены все условия «Программы предотвращения беременности». Повышенная чувствительность к изотретиноину или к любому из компонентов лекарственного средства; печеночная недостаточность; выраженная гиперлипидемия; гипервитаминоз А; одновременная терапия тетрациклинами. В связи с тем, что Роаккутан**®** содержит рафинированное соевое масло, частично гидрогенизированное соевое масло и гидрогенизированное соевое масло, препарат противопоказан к применению у пациентов с аллергией на арахис или сою.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

В связи с возможным усилением симптомов гипервитаминоза А следует избегать одновременного назначения лекарственного средства Роаккутан**®** и витамина А.

Сообщалось о случаях доброкачественного повышения внутричерепного давления (псевдоопухоль мозга) при одновременном применении изотретиноина с тетрациклинами. Поэтому одновременное применение с тетрациклинами противопоказано (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения»).

Следует избегать комбинированного применения с местными кератолитическими или эксфолиативными препаратами для лечения акне из-за возможного усиления местного раздражения (см. раздел «Особенности применения»).

Особливости применения.

Тератогенные эффекты

Лекарственное средство Роаккутан**®** является сильным тератогеном для человека и вызывает высокую частоту возникновения тяжелых и угрожающих жизни врождённых пороков развития.

Роаккутан**®** однозначно противопоказан:

беременным женщинам;
женщинам репродуктивного возраста, если не выполняются все условия «Программы профилактики беременности».

Программа профилактики беременности

Данный лекарственный препарат является ТЕРАТОГЕННЫМ.

Роаккутан**®** противопоказан женщинам репродуктивного возраста, за исключением случаев, когда выполняются все нижеперечисленные условия:

у женщины диагностирована тяжёлая форма акне (узловатые и конглобатные акне, акне с предрасположенностью к постоянному рубцеванию), не поддающаяся стандартным методам лечения (системная антибактериальная терапия, местное лечение) (см. раздел «Показания»);
у женщины оценён потенциал наступления беременности;
женщина понимает тератогенный риск препарата;
женщина понимает необходимость обязательного посещения врача каждый месяц;
женщина понимает и соглашается с необходимостью применения эффективной контрацепции непрерывно в течение 1 месяца до начала лечения, во время всего периода лечения и в течение одного месяца после окончания лечения. Следует использовать по меньшей мере один высокоэффективный метод контрацепции (эффективность которого не зависит от пользователя) или одновременно два взаимодополняющих метода контрацепции, эффективность которых зависит от пользователя;
при выборе метода контрацепции в каждом конкретном случае оценены индивидуальные обстоятельства, а пациентка вовлечена в обсуждение выбора метода контрацепции с целью получения её одобрения и согласия соблюдать правила использования выбранных методов;
даже при аменорее женщина использует надёжные методы контрацепции;
женщина информирована об опасности наступления беременности во время лечения препаратом Роаккутан**®** и понимает необходимость немедленной консультации в случае подозрения на беременность или при её наступлении;
женщина понимает необходимость и согласна регулярно проводить тест на беременность до лечения, в идеале ежемесячно во время лечения и через 1 месяц после завершения лечения;
женщина подтверждает, что знает об опасности применения изотретиноина и необходимости принятия профилактических мер.

Эти условия также относятся к сексуально неактивным женщинам, за исключением случаев, когда врач уверен в отсутствии риска беременности.

Врач должен быть уверен, что:

пациентка способна выполнять все вышеуказанные условия для предотвращения беременности, а также имеет соответствующий уровень понимания;
пациентка ознакомлена с вышеуказанными условиями;
пациентка осознаёт необходимость постоянного и правильного применения одного высокоэффективного метода контрацепции (то есть метода, эффективность которого не зависит от пользователя) или одновременно двух взаимодополняющих методов контрацепции, эффективность которых зависит от пользователя, по меньшей мере в течение 1 месяца до начала лечения, а также продолжения применения эффективной контрацепции во время всего периода лечения и по меньшей мере в течение 1 месяца после прекращения лечения;
получен отрицательный результат достоверного теста на беременность до начала приёма препарата, во время лечения и через 1 месяц после окончания терапии. Дату и результаты проведения теста на беременность необходимо документировать.

При наступлении беременности у женщины, получающей изотретиноин, лечение препаратом следует прекратить, а пациентку направить к врачу, специализирующемуся или имеющему опыт в области тератологии, с целью обследования и получения рекомендаций.

Если беременность наступила после завершения лечения, сохраняется риск тяжёлых и серьёзных врождённых пороков плода. Этот риск сохраняется до момента полного выведения препарата из организма, что продолжается в течение одного месяца после окончания лечения.

Профилактика беременности.

Пациенткам необходимо ознакомиться с методами контрацепции. Если они не используют методы контрацепции, врач должен предоставить необходимые рекомендации. Если лечащий врач не в состоянии предоставить такую информацию, пациентку следует направить к врачу соответствующей специализации.

Как обязательный минимум, женщины репродуктивного возраста должны использовать по меньшей мере один высокоэффективный метод контрацепции (эффективность которого не зависит от пользователя) или одновременно два взаимодополняющих метода контрацепции, эффективность которых зависит от пользователя. Контрацептивные методы следует применять по меньшей мере в течение 1 месяца до начала лечения, а также во время всего периода лечения и по меньшей мере в течение 1 месяца после прекращения лечения Роаккутаном**®**, включая пациенток с аменореей.

При выборе метода контрацепции в каждом конкретном случае следует оценивать индивидуальные условия, а также вовлекать пациентку в обсуждение выбора метода контрацепции с целью получения её одобрения и согласия соблюдать правила использования выбранных методов.

Тест на беременность.

Согласно существующей практике, рекомендуется проводить тест на беременность с минимальной чувствительностью 25 мМО/мл под медицинским наблюдением, как указано ниже.

До начала лечения

По меньшей мере через один месяц после начала применения контрацепции и незадолго (желательно за несколько дней) до первого назначения препарата пациентке следует пройти тест на беременность под медицинским наблюдением, чтобы убедиться, что она не беременна на момент начала лечения изотретиноином.

Во время лечения

Пациентка должна регулярно посещать врача, в идеале ежемесячно. Необходимость ежемесячного тестирования на беременность под медицинским наблюдением определяется в соответствии с местной практикой с учётом сексуальной активности и истории недавних менструальных циклов (аномальные менструации, отсутствие регулярности или аменорея) пациентки и метода контрацепции. При наличии показаний тест на беременность проводится в день назначенного визита или за 3 дня до визита к врачу.

Завершение лечения

Через один месяц после окончания лечения проводится финальный тест на беременность.

Женщинам репродуктивного возраста назначение лекарственного средства Роаккутан**®** в идеале должно быть ограничено 30 днями с целью обеспечения регулярного наблюдения, включая тесты на беременность и мониторинг. Рекомендуется тестирование на беременность, выписка рецепта и получение лекарственного средства Роаккутан**®** проводить в течение одного дня. Выдачу Роаккутана**®** в аптеке следует проводить не позднее чем через 7 дней с момента выписки рецепта.

Такое ежемесячное наблюдение позволит обеспечить регулярное тестирование на беременность и мониторинг, а также убедиться перед назначением следующего курса препарата, что пациентка не беременна.

Для тех пациенток, которые, по мнению лечащего врача, имеют веские основания указывать на отсутствие риска наступления беременности, после стабильного приёма изотретиноина без наступления беременности (после первых 1–3 месяцев) последующие рецепты могут выписываться на период лечения более 30 дней (до 12 недель).

Пациенты мужского пола.

Имеющиеся данные свидетельствуют, что у женщин экспозиция препарата, поступившего с семенной жидкостью мужчин, принимавших Роаккутан**®**, недостаточна для появления тератогенных эффектов.

Пациентам мужского пола следует напоминать, что им нельзя передавать препарат другим лицам, особенно женщинам.

Дополнительные предостережения

Микродозы препаратов прогестерона могут быть неадекватным методом контрацепции во время лечения препаратом Роаккутан**®**.

Пациенты никогда не должны передавать этот лекарственный препарат другим лицам и должны возвращать неиспользованные капсулы врачу после окончания лечения.

Пациенты не должны быть донорами крови во время лечения и в течение 1 месяца после его прекращения, поскольку существует риск трансфузионной передачи препарата плоду беременной женщины.

Психические расстройства

У пациентов, получавших Роаккутан**®**, описывались депрессия, депрессия с агрессией, тревожность, склонность к агрессивности, изменения настроения, психотические симптомы, суицидальные мысли, попытки суицида и суицид (см. раздел «Побочные реакции»).

Пациентов и, если это целесообразно, их родителей или опекунов перед назначением изотретиноина и, желательно, перед любым направлением пациента к соответствующему врачу, который может рассматривать вопрос о лечении изотретиноином, следует проконсультировать по поводу риска возникновения психических расстройств.

Перед началом лечения изотретиноином все пациенты должны пройти оценку психического здоровья и регулярно проходить обследование во время лечения на предмет развития или ухудшения психических расстройств. В частности, следует проявлять осторожность у пациентов с анамнезом депрессии. При необходимости пациентам следует назначить соответствующее лечение психических расстройств. Прекращение применения лекарственного средства Роаккутан**®** может не устранить симптомы психических расстройств — в таком случае пациенту требуется дальнейшее наблюдение у специалистов.

Осведомлённость семьи или друзей может быть полезной для выявления психических нарушений.

Сексуальные расстройства

Применение изотретиноина может быть связано с сексуальной дисфункцией (см. раздел «Побочные реакции»). Имелись сообщения о длительной сексуальной дисфункции, когда симптомы не исчезали, несмотря на прекращение приёма изотретиноина.

Пациентов и, если это целесообразно, их родителей или опекунов, до назначения препарата, а в идеале — до любого направления к соответствующему врачу, который может рассматривать вопрос о лечении изотретиноином, следует проконсультировать по поводу риска сексуальной дисфункции при применении изотретиноина. Необходимо учитывать возраст и половую зрелость пациента при выборе наиболее подходящего подхода к таким консультациям, включая возможность обсуждения без присутствия родителей или опекунов, если это целесообразно.

Перед началом лечения изотретиноином всех пациентов следует опросить о наличии симптомов сексуальной дисфункции и наблюдать за состоянием пациентов на предмет появления новых сексуальных расстройств во время лечения.

Обучающие материалы

Чтобы помочь врачам, фармацевтам и пациентам избежать риска воздействия изотретиноина на плод, владелец регистрационного удостоверения предоставляет обучающие материалы с предупреждениями о тератогенном воздействии изотретиноина, а также рекомендации по использованию контрацепции до начала терапии и необходимости тестирования на беременность.

Врачи должны предоставлять полную информацию о тератогенном риске и строгих мерах для предотвращения беременности в соответствии с «Программой профилактики беременности» всем пациентам, как мужчинам, так и женщинам репродуктивного возраста (каждой женщине, которая может забеременеть).

Кроме того, обучающие материалы содержат предупреждения о других рисках, связанных с применением изотретиноина, в частности, для психического здоровья и сексуальной функции.

Расстройства со стороны кожи и подкожной клетчатки

В отдельных случаях в начале терапии наблюдается обострение акне, которое обычно проходит через 7–10 дней без коррекции дозы лекарственного средства.

Следует избегать чрезмерного воздействия солнечных или УФ-лучей. При необходимости защиты от солнца следует использовать защитные средства со светофильтром не менее 15.

Нельзя проводить глубокую химическую дермабразию и лазерное лечение на фоне лечения препаратом Роаккутан**®** и в течение 5–6 месяцев после лечения, поскольку существует высокий риск появления гипертрофических рубцов в атипичных зонах и реже — гипер- и гипопигментации в областях лечения. Во время лечения препаратом Роаккутан**®** и в течение 6 месяцев после лечения нельзя проводить эпиляцию с помощью восковых полосок из-за риска отслоения эпидермиса.

Следует избегать одновременного применения лекарственного средства Роаккутан**®** с местными кератолитическими или эксфолиативными средствами для лечения акне из-за возможного увеличения местного раздражения (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Пациентам, получающим Роаккутан**®**, рекомендуется использовать увлажняющие мази или кремы для тела, бальзам для губ для уменьшения сухости кожи и губ в начале лечения.

В пострегистрационный период применения препарата зарегистрированы случаи тяжёлых реакций со стороны кожи (экссудативная мультиформная эритема, синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз). Поскольку эти реакции трудно отличить от других возможных кожных реакций (см. раздел «Побочные реакции»), пациентов следует предупредить о симптомах этих заболеваний и тщательно наблюдать за тяжёлыми кожными реакциями. При подозрении на тяжёлые кожные реакции лечение изотретиноином следует отменить.

Аллергические реакции

Редко сообщалось об анафилактических реакциях, в некоторых случаях — после местного применения ретиноидов. О нечастых случаях аллергических кожных реакций сообщалось. Сообщалось о серьёзных случаях аллергического васкулита конечностей, часто с пурпурой (синяки и красные пятна), а также о не-кожных проявлениях. Серьёзные аллергические реакции требуют прекращения терапии и тщательного мониторинга состояния пациента.

Расстройства органов зрения

Сухость глаз, помутнение роговицы, ухудшение ночного зрения и кератит обычно проходят после отмены препарата. Сообщалось о случаях сухости глаз, которые не проходили после прекращения терапии. При сухости слизистой оболочки глаза можно использовать аппликации увлажняющей глазной мази или искусственные слёзы. При непереносимости контактных линз на время лечения следует использовать очки.

У некоторых пациентов возможно снижение остроты сумеречного зрения, которое иногда возникает внезапно (см. раздел «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами»). При наличии жалоб на зрение таких пациентов следует направить к офтальмологу и рассмотреть вопрос об отмене препарата.

Расстройства со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани

У пациентов, получавших изотретиноин, возникала боль в мышцах и суставах, повышалась креатинфосфокиназа сыворотки крови, особенно при интенсивной физической нагрузке (см. раздел «Побочные реакции»). В некоторых случаях возможно прогрессирование до рабдомиолиза, который потенциально угрожает жизни.

Через несколько лет после применения лекарственного средства Роаккутан**®** для лечения дискератозов при очень высоких дозах развивались костные изменения, включая преждевременное закрытие зон роста эпифизов, гиперостоз, кальцификацию связок и сухожилий. Дозы, продолжительность лечения и общая кумулятивная доза у этих пациентов, как правило, превышали рекомендованные для лечения акне.

Сообщалось о случаях сакроилеита у пациентов, получавших изотретиноин. Чтобы отличить сакроилеит от других причин боли в спине, пациентам с клиническими проявлениями сакроилеита может потребоваться дополнительное обследование, включая такие методы визуализации, как МРТ. В случаях, о которых сообщалось в постмаркетинговый период, сакроилеит регрессировал после прекращения применения препарата и соответствующего лечения.

Доброкачественная внутричерепная гипертензия

Описаны случаи доброкачественной внутричерепной гипертензии, иногда вызванной одновременным применением с тетрациклинами (см. разделы «Протипоказания», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Симптомы доброкачественной внутричерепной гипертензии включают головную боль, тошноту и рвоту, нарушение зрения и отёк диска зрительного нерва. Пациентам, у которых развивается доброкачественная внутричерепная гипертензия, следует немедленно отменить препарат.

Печёночные и желчевыводящие расстройства

Рекомендуется контролировать печеночные ферменты до лечения, через 1 месяц после его начала, а затем — каждые 3 месяца, если нет клинических показаний для более частого мониторинга. Отмечено временное и обратимое повышение уровней печеночных трансаминаз, в большинстве случаев — в пределах нормальных значений, которые возвращались к исходным показателям в течение лечения. Если уровень трансаминаз превышает норму, необходимо уменьшить дозу препарата или отменить его.

Почечная недостаточность

Нарушения функции почек или почечная недостаточность не влияют на фармакокинетику изотретиноина. Поэтому изотретиноин могут принимать пациенты с почечной недостаточностью. Однако рекомендуется начинать с низкой дозы и титровать её до максимально переносимой дозы (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Метаболизм липидов

Следует определять уровень липидов в сыворотке натощак (до лечения, через 1 месяц после начала, затем каждые 3 месяца, если нет клинических показаний для более частого мониторинга). Обычно повышенный уровень липидов сыворотки крови нормализуется после уменьшения дозы или отмены препарата, а также при соблюдении диеты. Применение изотретиноина связано с повышением уровней триглицеридов. Следует прекратить приём изотретиноина при неконтролируемой гиперлипидемии или при симптомах панкреатита. Повышение уровня триглицеридов свыше 800 мг/дл или 9 ммоль/л может сопровождаться развитием острого панкреатита, возможно с летальным исходом.

Желудочно-кишечные расстройства

При лечении изотретиноином возможен развитие воспалительного заболевания кишечника (включая регионарный илеит). Пациентам с тяжёлой (геморрагической) диареей необходимо немедленно отменить препарат.

Группы повышенного риска

Пациентам с сахарным диабетом, ожирением, алкоголизмом или нарушениями жирового обмена во время лечения изотретиноином может потребоваться более частый контроль уровня глюкозы в сыворотке крови и/или липидов. Сообщалось о повышении уровня сахара в крови натощак и диагностике новых случаев сахарного диабета во время лечения изотретиноином.

Вспомогательные вещества

Данный лекарственный препарат содержит 2–3,05 мг сорбита (E 420) в каждой капсуле по 10 мг.

Данный лекарственный препарат содержит 3,2–4,86 мг сорбита (E 420) в каждой капсуле по 20 мг.

Необходимо учитывать аддитивный эффект сопутственно применяемых лекарственных препаратов, содержащих сорбит (или фруктозу), а также употребление сорбита (или лактозы) с пищей.

Содержание сорбита в лекарственных препаратах для перорального приёма может влиять на биодоступность других лекарственных препаратов для перорального приёма при совместном применении.

Применение в период беременности или лактации.

Беременность

Беременность является абсолютным противопоказанием для применения лекарственного средства Роаккутан ® (см. раздел «Протипоказания»). Женщинам репродуктивного возраста следует применять эффективную контрацепцию во время лечения и в течение одного месяца после лечения. Если, несмотря на профилактические меры, беременность возникает в тот период, когда женщина принимает Роаккутан ®, или в течение месяца после окончания терапии, существует очень высокий риск тяжёлых и серьёзных пороков развития плода.

Пороки развития плода, связанные с действием изотретиноина, включают нарушения со стороны центральной нервной системы (гидроцефалия, аномалии развития мозжечка, микроцефалия), пороки развития лица, волчья пасть, аномалии наружного уха (отсутствие наружного уха, малый или отсутствующий наружный слуховой проход), аномалии глаз (микрофтальмия), аномалии сердца и сосудов (конотрункальные пороки сердца, такие как тетрада Фалло, транспозиция магистральных сосудов, дефекты перегородок), аномалии тимуса и паращитовидных желёз. Кроме того, увеличивается риск самопроизвольных выкидышей.

При наступлении беременности у женщины, проходящей лечение изотретиноином, терапию следует прекратить и обратиться к врачу, специализирующемуся и имеющему опыт в области тератологии, для оценки состояния и консультации.

Лактация.

Из-за высокой липофильности изотретиноина существует большая вероятность, что он выделяется в грудное молоко. Из-за возможных побочных эффектов у ребёнка, связанных с действием препарата через грудное молоко, применение лекарственного средства Роаккутан® противопоказано женщинам в период лактации (см. раздел «Протипоказания»).

Фертильность

Если мужчина принимает изотретиноин в терапевтических дозах, это не влияет на количество, подвижность и морфологию сперматозоидов и не угрожает формированию и развитию эмбриона.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Лекарственное средство Роаккутан**®** потенциально может влиять на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами.

Во время лечения и редко после него у некоторых пациентов наблюдалось снижение остроты сумеречного зрения (см. разделы «Побочные реакции», «Особенности применения»). Поскольку у некоторых лиц эти явления возникали внезапно, пациентам следует сообщить о возможности возникновения этой проблемы и предупредить о необходимости быть осторожными при управлении автотранспортом и работе с другими механизмами.

Очень редко сообщалось о случаях сонливости, головокружения, нарушения зрения. Пациентов следует предупредить, что при возникновении указанных симптомов им не следует управлять автотранспортом, работать с другими механизмами или заниматься деятельностью, которая может подвергать их или окружающих опасности.

Способ применения и дозы.

Стандартный режим дозирования.

Лечение изотретиноином должен назначать и проводить только врач, имеющий опыт применения системных ретиноидов для лечения тяжелых форм акне и полностью осведомлённый о рисках терапии ретиноидами и требованиях к мониторингу состояния пациентов.

Капсулы принимают во время еды 1–2 раза в сутки.

Взрослые (включая подростков и пожилых пациентов). Лечение следует начинать с дозы 0,5 мг/кг в сутки. Терапевтический ответ на изотретиноин и некоторые побочные реакции зависят от дозы и различаются у разных пациентов. В связи с этим в ходе лечения необходима индивидуальная коррекция дозы. У большинства пациентов доза составляет от 0,5 до 1 мг/кг массы тела в сутки.

Длительная ремиссия и частота рецидивов в большей степени связаны с общей кумулятивной дозой, чем с продолжительностью лечения или суточной дозой. Доказано, что применение кумулятивной дозы выше 120–150 мг/кг не приводит к дополнительной пользе. Продолжительность терапии зависит от суточной дозы. Для достижения ремиссии обычно достаточно курса лечения продолжительностью 16–24 недели.

У большинства пациентов акне полностью исчезают после однократного курса лечения. При выраженном рецидиве следует провести повторный курс лечения препаратом Роаккутан**®** в той же суточной и кумулятивной дозе, что и при первом курсе. Поскольку улучшение состояния может продолжаться в течение 8 недель после окончания терапии, повторный курс следует назначать не ранее окончания этого срока.

Дозирование в особых случаях.

Пациенты с нарушением функции почек. У пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью лечение следует начинать с меньшей дозы (например, 10 мг/сутки), а затем постепенно увеличивать до 1 мг/кг/сутки или до максимально переносимой дозы (см. раздел «Особенности применения»).

Пациенты с непереносимостью. У пациентов, у которых возникает тяжёлая непереносимость рекомендованной дозы, лечение можно продолжать в более низкой дозе. В этом случае продолжительность терапии будет больше, а риск рецидива — выше. С целью достижения максимальной эффективности необходимо применять максимально переносимую дозу.

Дети.

Роаккутан**®** не следует применять для лечения акне в препубертатный период; препарат не рекомендуется детям в возрасте до 12 лет в связи с отсутствием данных об эффективности и безопасности.

Перед началом лечения изотретиноином у пациентов в возрасте до 18 лет два независимых врача, назначающих препарат, должны подтвердить, что другого подходящего и эффективного лечения не существует (см. раздел «Показания»).

Передозировка.

Изотретиноин является производным витамина А. Хотя острая токсичность изотретиноина низкая, при случайной передозировке могут появиться признаки гипервитаминоза А. Проявления острой токсичности витамина А включают сильную головную боль, тошноту или рвоту, сонливость, раздражительность, зуд. Симптомы случайной или преднамеренной передозировки изотретиноина, вероятно, могут быть схожими. Эти симптомы обратимы и исчезают без специфического лечения.

Побочные реакции.

Некоторые побочные эффекты изотретиноина зависят от дозы. Как правило, побочные реакции носят обратимый характер после коррекции дозы или отмены препарата, однако некоторые могут сохраняться после прекращения лечения. Наиболее часто сообщаемыми симптомами при применении изотретиноина являются сухость кожи и слизистых оболочек, включая губы (хейлит), полость носа (носовые кровотечения), глаза (конъюнктивит).

Для описания частоты побочных реакций используются следующие категории: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), редко (≥ 1/1000, < 1/100), очень редко (≥ 1/10000, < 1/1000), частота неизвестна (не может быть рассчитана на основании имеющихся данных). В каждой группе по частоте побочные реакции перечислены в порядке убывания тяжести.

Инфекции: очень редко — грамположительные бактериальные инфекции кожи и слизистых оболочек.

Расстройства со стороны крови и лимфатической системы: очень часто — анемия, ускорение скорости оседания эритроцитов, тромбоцитопения, тромбоцитоз; часто — нейтропения; очень редко — лимфаденопатия.

Расстройства со стороны иммунной системы: редко — аллергические реакции со стороны кожи, анафилактические реакции, реакции гиперчувствительности.

Расстройства обмена веществ, метаболизма: очень редко — сахарный диабет, гиперурикемия.

Психические расстройства: редко — склонность к агрессии, тревожность, изменения настроения; очень редко — нарушения поведения, психотические расстройства; частота неизвестна — депрессия, усиление депрессии, суицид, попытки суицида, суицидальные мысли.

Расстройства со стороны нервной системы: часто — головная боль; очень редко — доброкачественная внутричерепная гипертензия, судороги, сонливость, головокружение.

Расстройства со стороны органов зрения: очень часто — блефарит, конъюнктивит, сухость глаз, раздражение глаз; очень редко — нечеткость зрения, катаракта, нарушение цветового восприятия, непереносимость контактных линз, помутнение роговицы, снижение остроты сумеречного зрения, кератит, отек диска зрительного нерва (в качестве проявления доброкачественной внутричерепной гипертензии), светобоязнь, нарушение зрения.

Расстройства со стороны органов слуха и лабиринта: очень редко — нарушение слуха.

Сосудистые расстройства: очень редко — васкулит (например, гранулематоз Вегенера, аллергический васкулит).

Расстройства со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: часто — носовые кровотечения, сухость в носу, назофарингит; очень редко — бронхоспазм (особенно у пациентов с астмой), дисфония.

Расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта: очень редко — колит, илеит, сухость в горле, желудочно-кишечные кровотечения, геморрагическая диарея, воспалительные заболевания кишечника, тошнота, панкреатит. Также сообщались случаи тяжелой диареи (см. раздел «Особенности применения»).

Печеночно-желчные расстройства: очень часто — повышение трансаминаз (см. раздел «Особенности применения»); очень редко — гепатит.

Расстройства со стороны кожи и подкожной клетчатки: очень часто — хейлит, дерматит, сухость кожи, локальное шелушение, зуд, эритематозная сыпь, травматичность кожи (риск повреждений при трении); редко — алопеция; очень редко — фульминантные формы акне, обострение акне (гиперемия акне), эритема (лицо), экзантема, расстройства со стороны волос, гирсутизм, ониходистрофия, паронихия, фотосенсибилизация, пирогенная гранулема, гиперпигментация кожи, повышенное потоотделение; частота неизвестна — мультиформная эритема, синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Расстройства со стороны костей, мышц и соединительной ткани: очень часто — артралгия, миалгия, боль в спине (особенно у детей и подростков); очень редко — артрит, кальциноз (окостенение связок и сухожилий), преждевременное закрытие зон роста эпифизов, экзостоз, гиперостоз, снижение плотности костной ткани, тендинит; частота неизвестна — рабдомиолиз, сакроилеит.

Расстройства со стороны почек и мочевыделительной системы: очень редко — гломерулонефрит; частота неизвестна — уретрит.

Расстройства со стороны репродуктивной системы и молочной железы: частота неизвестна — нарушения половой функции, включая эректильную дисфункцию и снижение либидо, гинекомастия, вульвовагинальная сухость, нарушение оргазма, гипестезия половых органов.

Общие расстройства: очень редко — грануляция ткани (повышенное образование), утомление.

Лабораторные показатели: очень часто — гипертриглицеридемия, снижение уровня липопротеинов высокой плотности; часто — гиперхолестеринемия, гипергликемия, гематурия, протеинурия; очень редко — повышение креатинфосфокиназы в крови.

Сообщения о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеют важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить в недоступном для детей месте.

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке для защиты от влаги и света.

Упаковка.

10 капсул по 10 мг или 20 мг в блистерах из ПВХ/ПЭ/ПВДХ/алюминиевой фольги или ПВХ/ПВДХ/алюминиевой фольги. 3 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Кетелент Джермани Эбербах ГмбХ

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Гаммельбахерштрассе 2, Эбербах, Баден-Вюртемберг, 69412, Германия.