Roaccutane®
Ucrania
Contenido
INSTRUCCIONES DE USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO ROACCUTANE®
Composición:
Principio activo: isotretinoína;
1 cápsula contiene 10 mg o 20 mg de isotretinoína;
Excipientes: cera de abeja amarilla, aceite de soja hidrogenado, aceite de soja parcialmente hidrogenado, aceite de soja refinado;
cubierta de la cápsula: gelatina, glicerol (85 %), sustancia seca Carion 83 (sorbitol (E 420), manitol (E 421), almidón hidrolizado e hidrogenado), dióxido de titanio (E 171), óxido de hierro rojo (E 172), tinta de impresión.
Forma farmacéutica. Cápsulas.
Principales propiedades físico-químicas:
Cápsulas de 10 mg: cápsulas ovales opacas de color rojo-marrón, con impresión clara «ROA 10» en la superficie; longitud de las cápsulas 8,3–10,7 mm, diámetro de las cápsulas 5,3–7,7 mm; contenido de la cápsula: suspensión homogénea de color amarillo oscuro;
Cápsulas de 20 mg: cápsulas ovales opacas, una mitad de color rojo-marrón y la otra mitad de color blanco, con impresión clara «ROA 20» en la superficie; longitud de las cápsulas 12,4–14,2 mm, diámetro de las cápsulas 7,3–9,1 mm; contenido de la cápsula: suspensión homogénea de color amarillo oscuro.
Grupo farmacoterapéutico. Agentes para el tratamiento sistémico del acné.
Código ATC D10BA01.
Propiedades farmacodinámicas.
Mecanismo de acción
El isotretinoína es un estereoisómero del ácido todo-trans-retinoico (tretinoína). El mecanismo exacto de acción del isotretinoína aún no se ha definido completamente, pero se sabe que la mejoría clínica en formas graves de acné está relacionada con la reducción de la actividad de las glándulas sebáceas y con la disminución histológicamente confirmada de su tamaño. Además, se ha demostrado que el isotretinoína ejerce una acción antiinflamatoria sobre la piel.
Eficacia
La hiperqueratosis de las células epiteliales del folículo piloso y de la glándula sebácea provoca la descamación de los corneocitos dentro del conducto glandular y la obstrucción de este por queratina y exceso de secreción sebácea. Como consecuencia, se forma un comedón y, en algunos casos, se desarrolla un proceso inflamatorio. Roaccutane**®** inhibe la proliferación de los sebocitos y actúa sobre el acné al restablecer el proceso normal de diferenciación celular. La grasa cutánea es el sustrato principal para el crecimiento de Propionibacterium acnes. La reducción en la producción de sebo cutáneo inhibe la colonización bacteriana del conducto.
Farmacocinética.
Absorción
La absorción del isotretinoína en el tracto gastrointestinal es variable y depende linealmente de la dosis del fármaco dentro del rango terapéutico. La biodisponibilidad absoluta del isotretinoína no ha sido determinada, ya que no existe una forma farmacéutica del medicamento para administración intravenosa. Sin embargo, la extrapolación de los resultados de estudios en perros sugiere una biodisponibilidad sistémica muy baja y variable. La ingestión de isotretinoína junto con alimentos aumenta su biodisponibilidad aproximadamente al doble en comparación con la administración en ayunas.
Distribución
El isotretinoína se une casi completamente a las proteínas plasmáticas (99,9 %), principalmente a las albúminas. El volumen de distribución del isotretinoína en el organismo humano es desconocido, ya que no existe una forma farmacéutica para administración intravenosa. Las concentraciones de isotretinoína en el epidermis son aproximadamente la mitad de las concentraciones en el suero sanguíneo. Las concentraciones plasmáticas de isotretinoína son aproximadamente 1,7 veces más altas que en sangre total debido a la escasa penetración del isotretinoína en los eritrocitos.
Metabolismo
Tras la administración oral, se observan en plasma tres metabolitos principales: 4-oxo-isotretinoína, tretinoína (ácido todo-trans-retinoico) y 4-oxo-retinoína. Estos metabolitos han demostrado actividad biológica en varios ensayos in vitro. El 4-oxo-isotretinoína, según varios estudios clínicos, contribuye significativamente a la actividad terapéutica del isotretinoína (inhibición de la excreción de sebo cutáneo), independientemente de los niveles plasmáticos de isotretinoína y tretinoína. El metabolito principal es el 4-oxo-isotretinoína, cuyas concentraciones plasmáticas en estado de equilibrio son 2,5 veces superiores a las del fármaco original. Otros metabolitos, incluidos los conjugados de glucurónido, son secundarios.
Dado que el isotretinoína y la tretinoína (ácido todo-trans-retinoico) se transforman reversiblemente uno en otro, el metabolismo de la tretinoína está relacionado con el del isotretinoína. Se ha establecido que entre el 20 y el 30 % de la dosis de isotretinoína se metaboliza mediante isomerización.
En la farmacocinética del isotretinoína en humanos, la circulación enterohepática puede desempeñar un papel importante.
Los estudios de metabolismo in vitro han mostrado que varios enzimas del sistema CYP participan en la transformación del isotretinoína en 4-oxo-isotretinoína y tretinoína. Aparentemente, ninguna isoforma tiene un papel dominante. Roaccutane**®** y sus metabolitos no tienen un efecto significativo sobre la actividad de los enzimas del sistema CYP.
Eliminación
Después de la administración oral de isotretinoína marcado con radioactividad, se detecta una cantidad aproximadamente igual del fármaco en orina y heces. El periodo de semieliminación del fármaco sin cambios en la fase terminal tras la administración oral en pacientes con acné es en promedio de 19 horas. El periodo de semieliminación del 4-oxo-isotretinoína en la fase terminal es mayor, con un promedio de 29 horas.
El isotretinoína pertenece a los retinoides naturales (fisiológicos). Las concentraciones endógenas de retinoides se restablecen aproximadamente dos semanas después de finalizar el tratamiento con Roaccutane**®**.
Farmacocinética en situaciones clínicas especiales
Dado que el isotretinoína está contraindicado en caso de alteración de la función hepática, los datos sobre la farmacocinética del fármaco en este grupo de pacientes son limitados.
La insuficiencia renal no reduce significativamente el aclaramiento plasmático del isotretinoína ni del 4-oxo-isotretinoína.
Características clínicas.
Indicaciones.
Formas graves de acné (especialmente acné nodular y conglobante, acné con tendencia a la cicatrización persistente) que no responden a los tratamientos estándar (terapia antibacteriana sistémica, tratamiento tópico).
Antes de iniciar el tratamiento con isotretinoína, dos médicos independientes que prescriban el medicamento deben acordar que no existe otro tratamiento adecuado y eficaz en pacientes menores de 18 años (véase la sección «Niños»).
Contraindicaciones.
Embarazo y período de lactancia. No administrar a mujeres en edad fértil si no se cumplen todas las condiciones del «Programa de prevención del embarazo». Hipersensibilidad al isotretinoína o a cualquiera de los componentes del medicamento; insuficiencia hepática; hiperlipidemia marcada; hipervitaminosis A; terapia concomitante con tetraciclinas. Debido a que Roaccutane**®** contiene aceite de soja refinado, aceite de soja parcialmente hidrogenado y aceite de soja hidrogenado, el medicamento está contraindicado en pacientes con alergia al cacahuete o a la soja.
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.
Debido al posible agravamiento de los síntomas de hipervitaminosis A, debe evitarse la administración concomitante del medicamento Roaccutane**®** y vitamina A.
Se han notificado casos de aumento benigno de la presión intracraneal (pseudotumor cerebral) con la administración concomitante de isotretinoína y tetraciclinas. Por tanto, está contraindicada la administración concomitante con tetraciclinas (véanse las secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»).
Debe evitarse el uso combinado con medicamentos queratolíticos o exfoliativos tópicos para el tratamiento del acné, debido al posible aumento de la irritación local (véase la sección «Precauciones de uso»).
Características de uso.
Efectos teratógenos
El medicamento Roaccutane**®** es un teratógeno potente en humanos e induce una alta frecuencia de malformaciones congénitas graves y potencialmente mortales.
Roaccutane**®** está claramente contraindicado:
- en mujeres embarazadas;
- en mujeres en edad fértil, si no se cumplen todas las condiciones del «Programa de prevención del embarazo».
Programa de prevención del embarazo
Este medicamento es TERATÓGENO.
Roaccutane**®** está contraindicado en mujeres en edad fértil, excepto cuando se cumplan todas las condiciones siguientes:
- se ha diagnosticado a la mujer una forma grave de acné (acné nodular y conglobata, acné con tendencia a dejar cicatrices permanentes) que no responde a tratamientos convencionales (terapia antibacteriana sistémica, tratamiento tópico) (ver sección «Indicaciones»);
- se ha evaluado el potencial de embarazo de la mujer;
- la mujer comprende el riesgo teratógeno del medicamento;
- la mujer comprende la necesidad de visitar al médico obligatoriamente cada mes;
- la mujer comprende y acepta la necesidad de utilizar un método anticonceptivo eficaz de forma continua durante 1 mes antes del inicio del tratamiento, durante todo el período de tratamiento y durante 1 mes después de finalizarlo. Se debe utilizar al menos un método anticonceptivo altamente eficaz (cuya eficacia no dependa del usuario) o bien dos métodos anticonceptivos complementarios cuya eficacia dependa del usuario;
- en cada caso concreto, se han evaluado las circunstancias individuales al elegir el método anticonceptivo y se ha incluido a la paciente en la discusión sobre la elección del método, con el fin de obtener su aprobación y consentimiento para seguir las normas de uso de los métodos seleccionados;
- incluso en caso de amenorrea, la mujer utiliza métodos anticonceptivos confiables;
- la mujer ha sido informada sobre el peligro de embarazo durante el tratamiento con Roaccutane**®** y comprende la necesidad de consultar inmediatamente si sospecha un embarazo o si este se produce;
- la mujer comprende y acepta la necesidad de realizar periódicamente pruebas de embarazo antes del tratamiento, idealmente mensualmente durante el tratamiento y 1 mes después de finalizarlo;
- la mujer confirma que conoce los riesgos del uso de isotretinoína y la necesidad de tomar medidas preventivas.
Estas condiciones también se aplican a mujeres sexualmente inactivas, excepto cuando el médico esté seguro de que no existe riesgo de embarazo.
El médico debe asegurarse de que:
- la paciente es capaz de cumplir todas las condiciones mencionadas anteriormente para prevenir el embarazo y que tiene un nivel adecuado de comprensión;
- la paciente está informada sobre las condiciones mencionadas anteriormente;
- la paciente comprende la necesidad de utilizar de forma continua y correcta al menos un método anticonceptivo altamente eficaz (es decir, un método cuya eficacia no dependa del usuario) o bien dos métodos anticonceptivos complementarios cuya eficacia dependa del usuario, al menos durante 1 mes antes del inicio del tratamiento, así como continuar con un método anticonceptivo eficaz durante todo el período de tratamiento y al menos durante 1 mes después de finalizarlo;
- se ha obtenido un resultado negativo en una prueba de embarazo fiable antes del inicio del tratamiento, durante el tratamiento y 1 mes después de finalizar la terapia. La fecha y los resultados de la prueba de embarazo deben documentarse.
Si una mujer que está recibiendo isotretinoína queda embarazada, el tratamiento con el medicamento debe suspenderse inmediatamente y la paciente debe ser derivada a un médico especializado o con experiencia en teratología para evaluación y asesoramiento.
Si el embarazo ocurre después de finalizar el tratamiento, persiste el riesgo de malformaciones congénitas graves y severas. Este riesgo permanece hasta que el medicamento se elimine completamente del organismo, lo que ocurre aproximadamente 1 mes después de finalizar el tratamiento.
Prevención del embarazo.
Las pacientes deben informarse sobre los métodos anticonceptivos. Si no utilizan métodos anticonceptivos, el médico debe proporcionar las recomendaciones necesarias. Si el médico tratante no puede proporcionar esta información, la paciente debe derivarse a un médico especializado.
Como mínimo obligatorio, las mujeres en edad fértil deben utilizar al menos un método anticonceptivo altamente eficaz (cuya eficacia no dependa del usuario) o bien dos métodos anticonceptivos complementarios cuya eficacia dependa del usuario. Los métodos anticonceptivos deben usarse al menos durante 1 mes antes del inicio del tratamiento, durante todo el período de tratamiento y al menos durante 1 mes después de suspender el tratamiento con Roaccutane**®**, incluso en pacientes con amenorrea.
Al elegir el método anticonceptivo en cada caso concreto, se deben evaluar las circunstancias individuales y se debe incluir a la paciente en la discusión sobre la elección del método, con el fin de obtener su aprobación y consentimiento para seguir las normas de uso de los métodos seleccionados.
Prueba de embarazo.
De acuerdo con la práctica establecida, se recomienda realizar una prueba de embarazo con una sensibilidad mínima de 25 mUI/ml, bajo supervisión médica, según se indica a continuación.
Antes del inicio del tratamiento
Al menos 1 mes después del inicio del uso de anticoncepción y poco antes (preferiblemente unos días antes) de la primera administración del medicamento, la paciente debe realizarse una prueba de embarazo bajo supervisión médica para asegurarse de que no está embarazada al comenzar el tratamiento con isotretinoína.
Durante el tratamiento
La paciente debe visitar al médico regularmente, idealmente cada mes. La necesidad de realizar pruebas mensuales de embarazo bajo supervisión médica se determinará según la práctica local, considerando la actividad sexual, la historia reciente de ciclos menstruales (menstruaciones anómalas, ausencia de periodicidad o amenorrea) y el método anticonceptivo utilizado. Si hay indicación, la prueba de embarazo debe realizarse el día de la visita programada o hasta 3 días antes de la cita médica.
Finalización del tratamiento
Un mes después de finalizar el tratamiento, se realiza una prueba final de embarazo.
La prescripción del medicamento Roaccutane**®** en mujeres en edad fértil debe limitarse idealmente a un período de 30 días, con el fin de garantizar un seguimiento regular, incluyendo pruebas de embarazo y monitoreo. Se recomienda que la prueba de embarazo, la receta médica y la dispensación del medicamento Roaccutane**®** se realicen en el mismo día. La dispensación de Roaccutane**®** en la farmacia no debe realizarse más de 7 días después de la emisión de la receta.
Este seguimiento mensual permite garantizar pruebas regulares de embarazo y monitoreo, así como confirmar antes de cada nueva receta que la paciente no está embarazada.
Para aquellas pacientes en las que el médico prescriptor considere que existen razones sólidas para descartar el riesgo de embarazo, tras un uso estable de isotretinoína sin embarazo (tras los primeros 1-3 meses), las recetas siguientes pueden prescribirse por un período de tratamiento superior a 30 días (hasta 12 semanas).
Pacientes de sexo masculino.
Los datos disponibles indican que la exposición del feto al medicamento presente en el semen y en el líquido seminal de hombres que han tomado Roaccutane**®** es insuficiente para causar efectos teratógenos.
Se debe advertir a los pacientes de sexo masculino que no deben dar el medicamento a otras personas, especialmente a mujeres.
Precauciones adicionales
Las microdosis de preparaciones de progestágenos pueden no ser un método anticonceptivo adecuado durante el tratamiento con Roaccutane**®**.
Los pacientes nunca deben dar este medicamento a otras personas y deben devolver las cápsulas no utilizadas al médico tras finalizar el tratamiento.
Los pacientes no deben donar sangre durante el tratamiento ni durante 1 mes después de su finalización, debido al riesgo de transmisión transfusional al feto de una mujer embarazada.
Alteraciones psiquiátricas
En pacientes que han recibido Roaccutane**®**, se han descrito casos de depresión, depresión con agravamiento, ansiedad, tendencia a la agresividad, cambios de humor, síntomas psicóticos, pensamientos suicidas, intentos de suicidio y suicidio (ver sección «Reacciones adversas»).
Antes de prescribir isotretinoína, y preferiblemente antes de cualquier derivación del paciente a un médico especializado que pueda considerar el tratamiento con isotretinoína, se debe informar al paciente y, si procede, a sus padres o tutores sobre el riesgo de alteraciones psiquiátricas.
Antes de iniciar el tratamiento con isotretinoína, todos los pacientes deben ser evaluados en cuanto a su salud mental y deben someterse a controles regulares durante el tratamiento para detectar el desarrollo o empeoramiento de alteraciones psiquiátricas. En particular, se debe tener precaución con pacientes con antecedentes de depresión. Si es necesario, se debe prescribir el tratamiento adecuado para las alteraciones psiquiátricas. La suspensión del medicamento Roaccutane**®** puede no eliminar los síntomas psiquiátricos; en tales casos, el paciente requiere seguimiento adicional por especialistas.
La participación de la familia o amigos puede ser útil para detectar alteraciones psiquiátricas.
Alteraciones sexuales
El uso de isotretinoína puede asociarse con disfunción sexual (ver sección «Reacciones adversas»). Se han notificado casos de disfunción sexual prolongada, en los que los síntomas persistieron a pesar de la suspensión de la isotretinoína.
Antes de prescribir el medicamento, y preferiblemente antes de cualquier derivación a un médico especializado que pueda considerar el tratamiento con isotretinoína, se debe informar al paciente y, si procede, a sus padres o tutores sobre el riesgo de disfunción sexual con el uso de isotretinoína. Debe considerarse la edad y madurez sexual del paciente al elegir el enfoque más adecuado para estas consultas, incluyendo la posibilidad de discutir sin la presencia de padres o tutores, si procede.
Antes de iniciar el tratamiento con isotretinoína, a todos los pacientes se les debe preguntar sobre síntomas de disfunción sexual y deben ser monitoreados durante el tratamiento para detectar nuevas alteraciones sexuales.
Material educativo
Para ayudar a médicos, farmacéuticos y pacientes a evitar el riesgo de exposición del feto a la isotretinoína, el titular del registro proporciona material educativo con advertencias sobre el efecto teratógeno de la isotretinoína, así como recomendaciones sobre el uso de anticoncepción antes del inicio del tratamiento y sobre la necesidad de pruebas de embarazo.
Los médicos deben proporcionar información completa sobre el riesgo teratógeno y las medidas estrictas para prevenir el embarazo, según el «Programa de prevención del embarazo», a todos los pacientes, tanto hombres como mujeres en edad fértil (todas las mujeres que puedan quedar embarazadas).
Además, el material educativo incluye advertencias sobre otros riesgos asociados con el uso de isotretinoína, particularmente sobre salud mental y función sexual.
Alteraciones de la piel y tejido subcutáneo
En casos aislados, al inicio del tratamiento puede observarse un empeoramiento del acné, que generalmente desaparece en 7-10 días sin necesidad de ajustar la dosis del medicamento.
Se debe evitar la exposición excesiva a la luz solar o a rayos UV. Si es necesario protección solar, se deben usar productos con un factor de protección solar de al menos 15.
No se debe realizar dermoabrasión química profunda ni tratamientos con láser durante el tratamiento con Roaccutane**®** ni en los 5-6 meses posteriores al tratamiento, ya que existe un alto riesgo de aparición de cicatrices hipertróficas en zonas atípicas y, más raramente, de hiper- e hipopigmentación en las áreas tratadas. Durante el tratamiento con Roaccutane**®** y durante 6 meses después, no se debe realizar depilación con cera debido al riesgo de desprendimiento epidérmico.
Se debe evitar el uso simultáneo del medicamento Roaccutane**®** con agentes tópicos queratolíticos o exfoliantes para el tratamiento del acné, debido al posible aumento de la irritación local (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
Se recomienda a los pacientes que reciben Roaccutane**®** el uso de cremas o ungüentos humectantes para el cuerpo y bálsamos labiales para reducir la sequedad de la piel y los labios al inicio del tratamiento.
Durante el período poscomercialización, se han notificado casos de reacciones cutáneas graves (eritema multiforme exudativo, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica). Dado que estas reacciones son difíciles de distinguir de otras reacciones cutáneas posibles (ver sección «Reacciones adversas»), los pacientes deben ser advertidos sobre los síntomas de estas enfermedades y deben ser monitoreados cuidadosamente por reacciones cutáneas graves. Si se sospecha una reacción cutánea grave, el tratamiento con isotretinoína debe suspenderse.
Reacciones alérgicas
Raramente se han notificado reacciones anafilácticas, en algunos casos tras la aplicación tópica de retinoides. Las reacciones alérgicas cutáneas se han notificado con poca frecuencia. Se han notificado casos graves de vasculitis alérgica en extremidades, a menudo con púrpura (moretones y manchas rojas), así como manifestaciones no cutáneas. Las reacciones alérgicas graves requieren la interrupción del tratamiento y un monitoreo cuidadoso del paciente.
Alteraciones oculares
La sequedad ocular, opacidad corneal, empeoramiento de la visión nocturna y queratitis generalmente mejoran tras la suspensión del medicamento. Se han notificado casos de sequedad ocular que no desaparecieron tras la finalización del tratamiento. En caso de sequedad de la mucosa ocular, pueden usarse ungüentos oculares humectantes o lágrimas artificiales. En caso de intolerancia a las lentes de contacto, se deben usar gafas durante el tratamiento.
En algunos pacientes puede producirse una disminución de la agudeza visual crepuscular, que a veces ocurre de forma repentina (ver sección «Capacidad para influir en la velocidad de reacción al conducir vehículos u operar maquinaria»). Los pacientes con quejas visuales deben derivarse a un oftalmólogo y debe considerarse la suspensión del medicamento.
Alteraciones del sistema músculo-esquelético y tejido conectivo
En pacientes que han recibido isotretinoína, se han observado dolor muscular y articular, así como aumento de la creatinfosfocinasa sérica, especialmente con ejercicio físico intenso (ver sección «Reacciones adversas»). En algunos casos, esto puede progresar a rabdomiólisis, que puede ser potencialmente mortal.
Varios años después del uso de Roaccutane**®** en dosis muy altas para el tratamiento de queratodermias, se han desarrollado cambios óseos, incluyendo cierre prematuro de las zonas de crecimiento epifisario, hiperostosis, calcificación de ligamentos y tendones. Las dosis, duración del tratamiento y dosis acumulada total en estos pacientes generalmente excedieron las recomendadas para el tratamiento del acné.
Se han notificado casos de sacroileítis en pacientes que recibieron isotretinoína. Para diferenciar la sacroileítis de otras causas de dolor de espalda, los pacientes con manifestaciones clínicas de sacroileítis pueden requerir evaluación adicional, incluyendo métodos de imagen como la resonancia magnética (RM). En los casos notificados durante el período poscomercialización, la sacroileítis regresó tras la suspensión del medicamento y el tratamiento adecuado.
Hipertensión intracraneal benigna
Se han descrito casos de hipertensión intracraneal benigna, a veces asociada con el uso concomitante de tetraciclinas (ver secciones «Contraindicaciones», «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Los síntomas de hipertensión intracraneal benigna incluyen cefalea, náuseas y vómitos, alteraciones visuales y edema de papila. Los pacientes que desarrollen hipertensión intracraneal benigna deben suspender inmediatamente el medicamento.
Alteraciones hepatobiliares
Se recomienda controlar las enzimas hepáticas antes del tratamiento, a los 1 meses después del inicio y luego cada 3 meses, salvo que haya indicaciones clínicas para un monitoreo más frecuente. Se han observado aumentos temporales y reversibles de las transaminasas hepáticas, en su mayoría dentro de los valores normales, que regresaron a niveles basales durante el tratamiento. Si los niveles de transaminasas superan los valores normales, debe reducirse la dosis o suspenderse el medicamento.
Insuficiencia renal
Los trastornos de la función renal o la insuficiencia renal no afectan la farmacocinética de la isotretinoína. Por lo tanto, los pacientes con insuficiencia renal pueden tomar isotretinoína. Sin embargo, se recomienda comenzar con una dosis baja y ajustarla hasta la dosis máxima tolerada (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»).
Metabolismo de lípidos
Debe determinarse el nivel de lípidos en suero en ayunas (antes del tratamiento, a los 1 mes después del inicio y luego cada 3 meses, salvo que haya indicaciones clínicas para un monitoreo más frecuente). Generalmente, los niveles elevados de lípidos en suero se normalizan tras reducir la dosis o suspender el medicamento, así como con la dieta. El uso de isotretinoína se asocia con aumento de los niveles de triglicéridos. El tratamiento con isotretinoína debe suspenderse en caso de hiperglicidemia no controlada o síntomas de pancreatitis. Un aumento de los triglicéridos por encima de 800 mg/dl (9 mmol/l) puede provocar pancreatitis aguda, posiblemente con desenlace letal.
Alteraciones gastrointestinales
Durante el tratamiento con isotretinoína puede desarrollarse enfermedad inflamatoria intestinal (incluyendo ileítis regional). Los pacientes con diarrea grave (hemorrágica) deben suspender inmediatamente el medicamento.
Grupos de riesgo elevado
Los pacientes con diabetes, obesidad, alcoholismo o trastornos del metabolismo de lípidos pueden requerir un control más frecuente de la glucosa en suero y/o lípidos durante el tratamiento con isotretinoína. Se han notificado aumentos de glucosa en ayunas y diagnóstico de nuevos casos de diabetes durante el tratamiento con isotretinoína.
Sustancias auxiliares
Este medicamento contiene 2–3,05 mg de sorbitol (E 420) en cada cápsula de 10 mg.
Este medicamento contiene 3,2–4,86 mg de sorbitol (E 420) en cada cápsula de 20 mg.
Debe tenerse en cuenta el efecto aditivo de otros medicamentos que contengan sorbitol (o fructosa) y el consumo de sorbitol (o lactosa) en la dieta.
El contenido de sorbitol en medicamentos orales puede afectar la biodisponibilidad de otros medicamentos orales cuando se usan simultáneamente.
Uso durante el embarazo o la lactancia.
Embarazo
El embarazo es una contraindicación absoluta para el uso del medicamento Roaccutane ® (ver sección «Contraindicaciones»). Las mujeres en edad fértil deben usar un método anticonceptivo eficaz durante el tratamiento y durante 1 mes después del mismo. Si, a pesar de las medidas preventivas, se produce un embarazo durante el tratamiento con Roaccutane ® o dentro del mes posterior a la finalización de la terapia, existe un riesgo muy alto de malformaciones congénitas graves y severas.
Las malformaciones fetales asociadas con el isotretinoína incluyen alteraciones del sistema nervioso central (hidrocefalia, malformaciones/anomalías del desarrollo del cerebelo, microcefalia), malformaciones faciales, labio leporino, anomalías de la oreja externa (ausencia de oreja externa, pabellón auricular pequeño o ausente, conducto auditivo externo estrecho o ausente), malformaciones oculares (microftalmia), anomalías cardíacas y vasculares (anomalías del tronco cardíaco como la tetralogía de Fallot, transposición de los grandes vasos, defectos septales), anomalías del timo y glándulas paratiroides. Además, aumenta el riesgo de abortos espontáneos.
Si una mujer que está recibiendo isotretinoína queda embarazada, el tratamiento debe suspenderse inmediatamente y debe derivarse a un médico especializado con experiencia en teratología para evaluación y asesoramiento.
Lactancia.
Debido a la alta lipofilia del isotretinoína, existe una gran probabilidad de que se excrete en la leche materna. Debido a los posibles efectos adversos en el lactante relacionados con la exposición al medicamento a través de la leche materna, el uso del medicamento Roaccutane® está contraindicado en mujeres durante la lactancia (ver sección «Contraindicaciones»).
Fertilidad
Si un hombre toma isotretinoína en dosis terapéuticas, esto no afecta la cantidad, movilidad y morfología de los espermatozoides ni pone en riesgo la formación y desarrollo del embrión.
Capacidad para influir en la velocidad de reacción al conducir vehículos u operar maquinaria.
El medicamento Roaccutane**®** puede potencialmente afectar la capacidad para conducir vehículos y operar maquinaria.
Durante el tratamiento, y raramente después de este, algunos pacientes han experimentado disminución de la agudeza visual crepuscular (ver secciones «Reacciones adversas», «Características de uso»). Dado que en algunas personas estos efectos pueden ocurrir de forma repentina, los pacientes deben ser informados sobre esta posibilidad y advertidos sobre la necesidad de tener precaución al conducir vehículos o trabajar con maquinaria.
Muy raramente se han notificado casos de somnolencia, mareo y alteraciones visuales. Los pacientes deben ser advertidos de que, si experimentan estos síntomas, no deben conducir vehículos, operar maquinaria ni realizar actividades que puedan poner en peligro su seguridad o la de otros.
Vía de administración y dosis.
Dosificación estándar.
El tratamiento con isotretinoína debe ser prescrito y supervisado únicamente por un médico con experiencia en el uso de retinoides sistémicos para el tratamiento del acné grave, y que esté completamente informado sobre los riesgos asociados a la terapia con retinoides y los requisitos de monitorización del paciente.
Las cápsulas deben tomarse durante las comidas, 1–2 veces al día.
Adultos (incluyendo adolescentes y personas de edad avanzada). El tratamiento debe iniciarse con una dosis de 0,5 mg/kg por día. La respuesta terapéutica a la isotretinoína y algunas reacciones adversas dependen de la dosis y varían entre los diferentes pacientes. Por ello, es necesaria una ajuste individual de la dosis durante el tratamiento. En la mayoría de los pacientes, la dosis oscila entre 0,5 y 1 mg/kg de peso corporal por día.
La remisión a largo plazo y la frecuencia de recidivas están más relacionadas con la dosis total acumulada que con la duración del tratamiento o la dosis diaria. Se ha demostrado que no se obtiene un beneficio adicional al utilizar una dosis total del curso superior a 120–150 mg/kg. La duración del tratamiento dependerá de la dosis diaria. Para lograr la remisión, generalmente es suficiente un curso de tratamiento de 16–24 semanas.
En la mayoría de los pacientes, el acné desaparece completamente tras un solo curso de tratamiento. En caso de recidiva manifiesta, debe realizarse un nuevo curso de tratamiento con el medicamento Roaccutane**®** en la misma dosis diaria y dosis total del curso que el primero. Dado que la mejoría puede continuar durante 8 semanas tras finalizar el tratamiento, el nuevo curso no debe iniciarse antes de que transcurra este período.
Dosificación en situaciones especiales.
Pacientes con insuficiencia renal. En pacientes con insuficiencia renal grave, el tratamiento debe iniciarse con una dosis menor (por ejemplo, 10 mg/día), aumentándose posteriormente hasta 1 mg/kg/día o hasta la dosis máxima tolerada (ver sección «Precauciones de uso»).
Pacientes con intolerancia. En pacientes que presenten una intolerancia grave a la dosis recomendada, el tratamiento puede continuarse con una dosis más baja. En este caso, la duración de la terapia será mayor y el riesgo de recidiva, más alto. Con el fin de lograr la máxima eficacia, debe administrarse la dosis más alta tolerada.
Pacientes pediátricos.
Roaccutane**®** no debe utilizarse para el tratamiento del acné en el período prepuberal. El medicamento no se recomienda en niños menores de 12 años debido a la falta de datos sobre eficacia y seguridad.
Antes de iniciar el tratamiento con isotretinoína en pacientes menores de 18 años, dos médicos independientes que prescriban el medicamento deben acordar que no existe otro tratamiento eficaz y adecuado (ver sección «Indicaciones»).
Sobredosis.
La isotretinoína es un derivado de la vitamina A. Aunque la toxicidad aguda de la isotretinoína es baja, en caso de sobredosis accidental pueden aparecer signos de hipervitaminosis A. Las manifestaciones de toxicidad aguda por vitamina A incluyen fuerte dolor de cabeza, náuseas o vómitos, somnolencia, irritabilidad y picor. Es probable que los síntomas de sobredosis accidental o intencionada de isotretinoína sean similares. Estos síntomas son reversibles y desaparecen sin tratamiento.
Reacciones adversas.
Algunos efectos adversos de la isotretinoína dependen de la dosis. Generalmente, las reacciones adversas son reversibles tras la ajuste de la dosis o la interrupción del tratamiento, aunque algunas pueden persistir tras la finalización de la terapia. Los síntomas más frecuentemente notificados con el uso de isotretinoína incluyen sequedad de la piel y de las membranas mucosas, incluyendo los labios (queilitis), la cavidad nasal (epistaxis), y los ojos (conjuntivitis).
Para describir la frecuencia de las reacciones adversas se utilizan las siguientes categorías: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100, < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000, < 1/100), raras (≥ 1/10000, < 1/1000), muy raras (<1/10000) y frecuencia desconocida (no puede calcularse a partir de los datos disponibles). Dentro de cada grupo según la frecuencia, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad.
Infecciones: muy raras — infecciones bacterianas grampositivas de la piel y de las membranas mucosas.
Alteraciones del sistema sanguíneo y del sistema linfático: muy frecuentes — anemia, aceleración de la velocidad de sedimentación globular, trombocitopenia, trombocitosis; frecuentes — neutropenia; muy raras — linfadenopatía.
Alteraciones del sistema inmunitario: poco frecuentes — reacciones alérgicas cutáneas, reacciones anafilácticas, reacciones de hipersensibilidad.
Alteraciones del metabolismo y nutrición: muy raras — diabetes mellitus, hiperuricemia.
Alteraciones psiquiátricas: poco frecuentes — tendencia a la agresividad, ansiedad, alteraciones del estado de ánimo; muy raras — alteraciones del comportamiento, trastornos psicóticos; frecuencia desconocida — depresión, empeoramiento de la depresión, suicidio, intentos de suicidio, pensamientos suicidas.
Alteraciones del sistema nervioso: frecuentes — cefalea; muy raras — hipertensión intracraneal benigna, convulsiones, somnolencia, vértigo.
Alteraciones oculares: muy frecuentes — blefaritis, conjuntivitis, sequedad ocular, irritación ocular; muy raras — visión borrosa, catarata, alteraciones de la percepción del color, intolerancia a las lentes de contacto, opacidad de la córnea, disminución de la agudeza visual nocturna, queratitis, edema del disco óptico (como manifestación de hipertensión intracraneal benigna), fotofobia, alteraciones visuales.
Alteraciones del oído y del laberinto: muy raras — alteraciones auditivas.
Alteraciones vasculares: muy raras — vasculitis (por ejemplo, granulomatosis de Wegener, vasculitis alérgica).
Alteraciones respiratorias, torácicas y del mediastino: frecuentes — epistaxis, sequedad nasal, nasofaringitis; muy raras — broncoespasmo (especialmente en pacientes con asma), disfonía.
Alteraciones gastrointestinales: muy raras — colitis, ileítis, sequedad de garganta, hemorragias gastrointestinales, diarrea hemorrágica, enfermedades inflamatorias intestinales, náuseas, pancreatitis. También se han notificado casos de diarrea grave (ver sección «Precauciones de uso»).
Alteraciones hepatobiliares: muy frecuentes — elevación de transaminasas (ver sección «Precauciones de uso»); muy raras — hepatitis.
Alteraciones de la piel y del tejido subcutáneo: muy frecuentes — queilitis, dermatitis, sequedad de la piel, descamación localizada, prurito, erupción eritematosa, fragilidad cutánea (riesgo de lesiones por fricción); poco frecuentes — alopecia; muy raras — formas fulminantes de acné, empeoramiento del acné (eritema del acné), eritema (cara), exantema, alteraciones del cabello, hirsutismo, onicodistrofia, paroniquia, fotosensibilización, granuloma piógeno, hiperpigmentación de la piel, sudoración excesiva; frecuencia desconocida — eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica.
Alteraciones del hueso, músculo y tejido conjuntivo: muy frecuentes — artralgia, mialgia, dolor de espalda (especialmente en niños y adolescentes); muy raras — artritis, calcinosis (calcificación de ligamentos y tendones), cierre prematuro de las zonas de crecimiento epifisarias, exostosis, hiperostosis, disminución de la densidad ósea, tendinitis; frecuencia desconocida — rabdomiólisis, sacroileítis.
Alteraciones renales y urinarias: muy raras — glomerulonefritis; frecuencia desconocida — uretritis.
Alteraciones del sistema reproductivo y de la glándula mamaria: frecuencia desconocida — alteraciones de la función sexual, incluyendo disfunción eréctil y disminución de la libido, ginecomastia, sequedad vulvovaginal, alteraciones del orgasmo, hipostesia de los órganos genitales.
Alteraciones generales: muy raras — granulación tisular (formación excesiva), fatiga.
Alteraciones en pruebas de laboratorio: muy frecuentes — hipertigliceridemia, disminución de lipoproteínas de alta densidad; frecuentes — hipercolesterolemia, hiperglucemia, hematuria, proteinuria; muy raras — aumento de la creatinfosfocinasa en sangre.
La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es de gran importancia. Esto permite realizar un seguimiento continuo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben notificar todos los casos sospechosos de reacciones adversas y la falta de eficacia del medicamento a través del sistema automatizado de información de farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.
Duración del efecto útil. 3 años.
Condiciones de conservación.
Conservar en lugar fuera del alcance y de la vista de los niños.
Conservar a una temperatura no superior a 25 °C, en el envase original para protegerlo de la humedad y la luz.
Envase.
10 cápsulas de 10 mg o 20 mg en blísters de PVC/PE/PVDC/aluminio o PVC/PVDC/aluminio. 3 blísters en caja de cartón.
Categoría de dispensación.
Medicamento sujeto a prescripción médica.
Fabricante.
Keteleant Germany Eberbach GmbH
Dirección del fabricante y lugar de actividad.
Hammelbachstraße 2, Eberbach, Baden-Württemberg, 69412, Alemania.