Рилептид®

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства РИЛЕПТИД® (RILEPTIDÒ)

Состав:

действующее вещество: 1 таблетка содержит рисперидона 1 мг или 2 мг, или 3 мг, или 4 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия лаурилсульфат;

состав оболочки:

таблетки 1 мг: гипромеллоза, диоксид титана (E 171), макрогол 400;

таблетки 2 мг: Opadry 03В220015 (гипромеллоза, диоксид титана (E 171), макрогол 400, хинолиновый жёлтый (Е 104));

таблетки 3 мг и 4 мг: гипромеллоза, диоксид титана (E 171), макрогол 400, индигокармин (Е 132), хинолиновый жёлтый (Е 104).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

таблетки 1 мг — белого или почти белого цвета, овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, с гравировкой «751» и стилизованной буквой «Е» с одной стороны и риской — с другой, без запаха или почти без запаха;

таблетки 2 мг — жёлтого цвета, овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, с гравировкой «752» и стилизованной буквой «Е» с одной стороны и риской — с другой, без запаха или почти без запаха;

таблетки 3 мг — светло-зелёного цвета, овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, с гравировкой «753» и стилизованной буквой «Е» с одной стороны и риской — с другой, без запаха или почти без запаха;

таблетки 4 мг — зелёного цвета, овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, с гравировкой «754» и стилизованной буквой «Е» с одной стороны и риской — с другой, без запаха или почти без запаха.

Фармакотерапевтическая группа. Антипсихотические средства. Код АТХ N05А Х08.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Рисперидон — это селективный моноаминергический антагонист с уникальными свойствами. Он проявляет высокое сродство к серотонинергическим 5-НТ₂ и дофаминергическим D₂-рецепторам. Рисперидон также связывается с α₁-адренергическими рецепторами и в меньшей степени — с Н₁-гистаминергическими и α₂-адренергическими рецепторами. Рисперидон не проявляет сродства к холинергическим рецепторам. Хотя рисперидон является мощным D₂-антагонистом, что связано с его эффективностью в отношении продуктивной симптоматики шизофрении, он не вызывает значительного угнетения двигательной активности и в меньшей степени индуцирует каталепсию по сравнению с классическими нейролептиками.

Сбалансированный центральный антагонизм в отношении серотонина и дофамина уменьшает склонность к экстрапирамидным побочным эффектам и расширяет терапевтическое действие препарата за счёт охвата негативных и аффективных симптомов шизофрении.

Фармакокинетика.

Рисперидон в форме таблеток, диспергирующихся в полости рта, и раствор для перорального применения являются биоэквивалентными таблеткам, покрытым оболочкой.

Рисперидон метаболизируется до 9-гидроксирисперидона, который оказывает фармакологическое действие, сходное с действием рисперидона.

Всасывание.

После перорального приёма рисперидон полностью абсорбируется и достигает пиковых концентраций в плазме в течение 1–2 часов, у пожилых пациентов — в течение 2–3 часов. Абсолютная биодоступность после перорального применения рисперидона составляет 70 % (CV = 25 %). Пища не влияет на абсорбцию препарата, поэтому рисперидон можно принимать независимо от приёма пищи. Абсолютная биодоступность составляет 66 % у быстрых метаболизаторов и 82 % — у медленных.

Распределение.

Рисперидон быстро распределяется в организме. Объём распределения составляет 1–2 л/кг. В плазме крови рисперидон связывается с альбумином и кислым α₁-гликопротеином. Рисперидон на 90 % связывается с белками плазмы, 9-гидроксирисперидон — на 77 %. Равновесная концентрация рисперидона в организме у большинства пациентов достигается в течение 1 суток. Равновесная концентрация 9-гидроксирисперидона достигается в течение 4–5 суток.

Биотрансформация и выведение.

Рисперидон метаболизируется цитохромом CYP2D6 до 9-гидроксирисперидона, который оказывает фармакологическое действие, аналогичное рисперидону. Рисперидон и 9-гидроксирисперидон образуют активную антипсихотическую фракцию.

Цитохром CYP2D6 подвержен генетическому полиморфизму. У быстрых метаболизаторов CYP2D6 рисперидон быстро превращается в 9-гидроксирисперидон, тогда как у медленных метаболизаторов это превращение происходит значительно медленнее. Хотя концентрации рисперидона и 9-гидроксирисперидона у быстрых метаболизаторов ниже, чем у медленных, фармакокинетика рисперидона и 9-гидроксирисперидона в комбинации (то есть активной антипсихотической фракции) после однократных и многократных доз у быстрых и медленных метаболизаторов цитохрома CYP2D6 сходна.

Другим путём метаболизма рисперидона является N-деалкилирование. Исследования in vitro на микросомах печени человека показали, что рисперидон в клинически значимых концентрациях не оказывает существенного ингибирующего влияния на метаболизм лекарственных средств, метаболизирующихся изоферментами цитохрома Р450, включая CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/9/10, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 и CYP3A5. Через неделю после приёма препарата 70 % дозы выводится с мочой, 14 % — с калом. Концентрация рисперидона и 9-гидроксирисперидона в моче составляет 35–45 % принятой дозы. Остальную часть составляют неактивные метаболиты. После перорального приёма у пациентов с психозами период полувыведения составляет приблизительно 3 часа. Период полувыведения 9-гидроксирисперидона и активной антипсихотической фракции достигает 24 часов, а у пожилых пациентов — 34 часов.

Линейность.

Концентрации рисперидона в плазме крови пропорциональны дозе препарата (в пределах терапевтических доз).

Пожилые пациенты и пациенты с нарушениями функции почек, печени.

В ходе фармакокинетического исследования однократного приёма препарата пожилыми пациентами было показано, что у таких пациентов на 43 % выше уровень концентрации активной антипсихотической фракции, на 38 % дольше период полувыведения и на 30 % снижена клиренс активной антипсихотической фракции.

У взрослых пациентов с нарушением функции почек значение клиренса активной фракции составляло ~ 48 % от такового у взрослых без нарушений функции почек. У взрослых пациентов с тяжёлым нарушением функции почек значение клиренса составляло ~ 31 % от такового у взрослых без нарушений функции почек. Период полувыведения активной фракции составлял 16,7 ч у молодых взрослых пациентов, 24,9 ч у взрослых с умеренным нарушением функции почек (или дольше примерно в 1,5 раза по сравнению с молодыми взрослыми) и 28,8 ч у пациентов с тяжёлым нарушением функции почек (или дольше примерно в 1,7 раза по сравнению с молодыми взрослыми). У пациентов с печеночной недостаточностью наблюдались нормальные уровни концентрации рисперидона в плазме, однако среднее значение свободной фракции рисперидона в плазме было увеличено на 37,1 %.

После перорального применения значения клиренса и периода полувыведения рисперидона и активной антипсихотической фракции у пациентов с умеренным и тяжёлым нарушением функции печени существенно не отличались от таковых у молодых здоровых добровольцев.

Дети.

Фармакокинетика рисперидона, 9-гидроксирисперидона и активной антипсихотической фракции у детей сходна с таковой у взрослых.

Пол, расовая принадлежность и курение.

Популяционный фармакокинетический анализ не выявил заметного влияния пола, возраста или привычки курить на фармакокинетику рисперидона или активной антипсихотической фракции.

Клинические характеристики.

Показания.

• Лечение шизофрении;
• лечение маниакальных эпизодов умеренной и тяжелой степени при биполярных расстройствах;
• краткосрочное лечение (до 6 недель) выраженной агрессии у пациентов с деменцией альцгеймеровского типа умеренной и тяжелой степени при наличии угрозы причинения вреда себе или другим и при отсутствии ответа на немедикаментозные методы лечения (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»);
• симптоматическое краткосрочное лечение (до 6 недель) выраженной агрессии при поведенческих расстройствах у детей от 5 лет и подростков с уровнем интеллектуального развития ниже среднего или умственной отсталостью, диагностированной по критериям DSM-IV, у которых тяжесть агрессивного или иного деструктивного поведения требует фармакологического лечения. Фармакологическое лечение должно быть неотъемлемой частью комплексной программы терапии, включающей психологическую поддержку и воспитательные меры.

Рекомендуется, чтобы Рілептид® назначался специалистом в области детской неврологии, детской и подростковой психиатрии или врачом, имеющим опыт лечения поведенческих нарушений у детей и подростков.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к активному компоненту или к любому вспомогательному веществу препарата.

Деменция и симптомы болезни Паркинсона (ригидность, брадикинезия и паркинсонические нарушения походки).

Деменция и подозрение на деменцию с телецами Леви (помимо симптомов деменции, как минимум два из следующих симптомов: паркинсонизм, визуальные галлюцинации, неустойчивость походки).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Фармакодинамические взаимодействия.

Лекарственные средства, удлиняющие интервал QT.

Как и с другими антипсихотиками, следует соблюдать осторожность при назначении рисперидона с лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT, например с антиаритмическими препаратами (хинидин, дизопирамид, прокаинамид, пропафенон, амиодарон, соталол), трициклическими антидепрессантами (амитриптилин), тетрациклическими антидепрессантами (мапротилин), некоторыми антигистаминными препаратами, другими антипсихотиками, некоторыми противомалярийными (хинин, мефлохин), а также с препаратами, вызывающими электролитный дисбаланс (гипокалиемию, гипомагниемию), брадикардию или средствами, угнетающими печеночный метаболизм рисперидона. Данный перечень является ориентировочным и не является полным.

Средства центрального действия и алкоголь.

Рисперидон следует с осторожностью применять в комбинации с другими веществами центрального действия, включая алкоголь, опиаты, антигистаминные средства и бензодиазепины, из-за повышенного риска седации.

Леводопа и агонисты допамина.

Рілептид® может проявлять антагонистические эффекты в отношении леводопы и других агонистов допамина. Если такая комбинация считается необходимой, особенно на терминальной стадии болезни Паркинсона, следует назначать минимальные эффективные дозы каждого из препаратов.

Лекарственные средства с гипотензивным эффектом.

В постмаркетинговый период отмечались случаи клинически значимой гипотензии при одновременном применении рисперидона и антигипертензивных лекарственных средств.

Психостимуляторы.

Применение рисперидона в комбинации с психостимуляторами (например, метилфенидатом) может привести к появлению экстрапирамидных симптомов после коррекции дозы одного или обоих препаратов (см. раздел «Особенности применения»).

Палиперидон.

Одновременное применение перорального Рілептиду® с палиперидоном не рекомендуется, поскольку палиперидон является активным метаболитом рисперидона, и их комбинация может привести к дополнительному воздействию активной антипсихотической фракции.

Фармакокинетические взаимодействия.

Пища не влияет на абсорбцию Рілептиду®.

Рілептид® в основном метаболизируется с участием CYP2D6 и в меньшей степени — CYP3А4. Рілептид® и его активный метаболит 9-гидроксирисперидон являются субстратами Р-гликопротеина (P-гп). Вещества, модифицирующие активность CYP2D6, или сильные ингибиторы или индукторы активности CYP3А4 и/или P-гп могут влиять на фармакокинетику активной антипсихотической фракции рисперидона.

Сильные ингибиторы CYP2D6.

При одновременном применении Рілептиду® со сильным ингибитором CYP2D6 может повышаться концентрация рисперидона в плазме крови, но в меньшей степени — концентрация активной антипсихотической фракции. Более высокие дозы сильного ингибитора CYP2D6 (например, пароксетина, см. ниже) могут повышать концентрацию активной антипсихотической фракции рисперидона. Ожидается, что другие ингибиторы CYP2D6, такие как хинидин, могут влиять на концентрацию рисперидона в плазме крови аналогичным образом. В начале одновременного применения, а также при отмене пароксетина, хинидина или другого сильного ингибитора CYP2D6, особенно в высоких дозах, врач должен пересмотреть дозу Рілептиду®.

Ингибиторы CYP3А4 и P-гп.

Одновременное применение Рілептиду® со сильными ингибиторами CYP3А4 и/или Р-гп может значительно повысить концентрацию активной антипсихотической фракции рисперидона в плазме крови. В начале одновременного применения, а также при отмене итраконазола или других сильных ингибиторов CYP3А4 и/или Р-гликопротеина врач должен пересмотреть дозу Рілептиду®.

Индукторы CYP3А4 и P-гп.

Одновременное применение Рілептиду® со сильными индукторами CYP3А4 и/или Р-гп может снизить концентрацию активной антипсихотической фракции рисперидона в плазме крови. В начале терапии, а также при отмене карбамазепина или других сильных индукторов CYP3А4/Р-гликопротеина врач должен пересмотреть дозу Рілептиду®. Эффект применения индукторов CYP3А4 зависит от времени, максимальное влияние может быть достигнуто не ранее чем через 2 недели после начала лечения. Соответственно, после прекращения применения индукция CYP3А4 может сохраняться не менее 2 недель.

Лекарственные средства с высокой степенью связывания с белками.

При применении рисперидона вместе с другими лекарственными средствами, которые в значительной степени связываются с белками плазмы, клинически выраженного вытеснения какого-либо препарата из белковой фракции не наблюдалось. При одновременном применении с таким лекарственным средством следует ознакомиться с его инструкцией по медицинскому применению относительно путей метаболизма и необходимости коррекции дозы.

Дети.

Исследования взаимодействия проводились только с участием взрослых пациентов. Неизвестно, могут ли полученные результаты быть применены к детям.

Одновременное применение психостимуляторов (например, метилфенидата) с Рілептидом® у детей не влияло на фармакокинетику и эффективность Рілептиду®.

Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику рисперидона.

Антибактериальные лекарственные средства

• Эритромицин, умеренный ингибитор CYP3А4 и ингибитор Р-гп, не изменяет фармакокинетику рисперидона и активной антипсихотической фракции.
• Рифампицин, сильный индуктор CYP3А4 и индуктор Р-гп, снижает концентрацию активной антипсихотической фракции в плазме крови.

Ингибиторы холинэстеразы

• Донепезил и галантамин, субстраты CYP2D6 и CYP3А4, не демонстрируют клинически значимого влияния на фармакокинетику рисперидона и активной антипсихотической фракции.

Противоэпилептические лекарственные средства

• Карбамазепин, сильный индуктор CYP3А4 и индуктор Р-гп, оказывает влияние на снижение концентрации активной антипсихотической фракции рисперидона в плазме крови. Аналогичный эффект может наблюдаться при применении фенитоина и фенобарбитала, которые также являются индукторами печеночных ферментов CYP3А4 и Р-гликопротеина.
• Топирамат умеренно снижает биодоступность рисперидона и не влияет на биодоступность активной антипсихотической фракции. Маловероятно, что это взаимодействие может вызвать клинически значимый эффект.

Протигрибковые лекарственные средства

• Итраконазол, сильный ингибитор CYP3А4 и ингибитор Р-гп, в дозе 200 мг в сутки повышает концентрацию активной антипсихотической фракции в плазме крови примерно на 70 % при одновременном применении с рисперидоном в дозах от 2 до 8 мг в сутки.
• Кетоконазол, сильный ингибитор CYP3А4 и ингибитор Р-гп, в дозе 200 мг в сутки повышает концентрацию рисперидона и снижает концентрацию 9-гидроксирисперидона в плазме крови.

Антипсихотические лекарственные средства

• Фенотиазины могут повышать концентрацию рисперидона в плазме крови, но не активной антипсихотической фракции.

Противовирусные лекарственные средства

• Ингибиторы протеазы: данные исследований отсутствуют; поскольку ритонавир является сильным ингибитором CYP3А4 и слабым ингибитором CYP2D6, ритонавир и ингибиторы протеазы, усиленные ритонавиром, могут повысить концентрацию активной антипсихотической фракции рисперидона.

Бета-блокаторы

• Некоторые бета-блокаторы могут повышать концентрацию рисперидона, однако не влияют на концентрацию активной антипсихотической фракции в плазме крови.

Блокаторы кальциевых каналов

• Верапамил, умеренный ингибитор CYP3А4 и ингибитор Р-гп, повышает концентрацию рисперидона и активной антипсихотической фракции в плазме крови.

Лекарственные средства для лечения заболеваний желудочно-кишечного тракта

• Антагонисты Н2-рецепторов: циметидин и ранитидин, слабые ингибиторы CYP2D6 и CYP3А4, повышают биодоступность рисперидона и минимально влияют на биодоступность активной антипсихотической фракции.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) и трициклические антидепрессанты

• Флуоксетин, сильный ингибитор CYP2D6, повышает концентрацию рисперидона в плазме крови, но в меньшей степени — концентрацию активной антипсихотической фракции.
• Пароксетин, сильный ингибитор CYP2D6, повышает концентрацию рисперидона в плазме крови, но (в дозе до 20 мг в сутки) в меньшей степени — концентрацию активной антипсихотической фракции. Однако более высокие дозы пароксетина могут повысить концентрацию активной антипсихотической фракции.
• Трициклические антидепрессанты могут повышать концентрацию рисперидона в плазме крови, но не активной антипсихотической фракции. Амитриптилин не влияет на фармакокинетику рисперидона и активной антипсихотической фракции.
• Сертралин, слабый ингибитор CYP2D6, и флувоксамин, слабый ингибитор CYP3А4, в дозах до 100 мг в сутки не вызывают клинически важных изменений концентрации активной антипсихотической фракции рисперидона. Однако дозы сертралина или флувоксамина, превышающие 100 мг в сутки, могут повысить концентрацию активной антипсихотической фракции рисперидона.

Влияние рисперидона на фармакокинетику других лекарственных средств.

Противоэпилептические лекарственные средства

• Рілептид® не оказывает клинически важного влияния на фармакокинетику вальпроата или топирамата.

Антипсихотические лекарственные средства

• Арипипразол, субстрат CYP2D6 и CYP3А4: пероральные или инъекционные лекарственные формы рисперидона не влияют на фармакокинетику арипипразола и его активного метаболита дегидроариписразола.

Гликозиды наперстянки

• Рілептид® не оказывает клинически важного влияния на фармакокинетику дигоксина.

Литий

• Рілептид® не оказывает клинически важного влияния на фармакокинетику лития.

Одновременное применение рисперидона с фуросемидом.

См. раздел «Особенности применения» относительно повышения летальности у пожилых пациентов с деменцией при одновременном применении с фуросемидом.

Особенности применения.

Пациенты пожилого возраста с деменцией

Повышенный уровень смертности.

Среди пациентов пожилого возраста с деменцией, получавших атипичные антипсихотические препараты, наблюдалась повышенная смертность по сравнению с пациентами из группы плацебо в метаанализе 17 контролируемых исследований атипичных антипсихотических препаратов, включая рисперидон.

В плацебо-контролируемом исследовании с применением рисперидона у пациентов данной категории частота случаев летальности составила 4,0 % по сравнению с 3,1 % в группе плацебо. Средний возраст пациентов, умерших в ходе исследования, составил 86 лет (диапазон — 67–100 лет).

Данные, полученные в ходе двух крупных обсервационных исследований, свидетельствуют о том, что у пожилых людей с деменцией, получавших обычные (типичные) антипсихотические препараты, риск смертности был несколько выше по сравнению с пациентами, не получавшими антипсихотические препараты. На основании имеющихся данных точный уровень этого риска указать невозможно, а причина его повышения неизвестна.

Одновременное применение с фуросемидом.

В ходе плацебо-контролируемого исследования у пациентов пожилого возраста с деменцией повышенный уровень смертности наблюдался при одновременном применении фуросемида с рисперидоном (7,3 %; средний возраст — 89 лет, диапазон — 75***–97 лет) по сравнению с таковым у пациентов, получавших только рисперидон (3,1 %; средний возраст — 84 года, диапазон — 70–96 лет) или только фуросемид (4,1 %; средний возраст — 80 лет, диапазон — 67–***90 лет). Повышение уровня смертности у пациентов, получавших фуросемид одновременно с рисперидоном, наблюдалось в двух из четырёх клинических исследований.

У пациентов, одновременно принимавших рисперидон с другими диуретиками (в основном тиазидными диуретиками в низких дозах), повышения уровня смертности не отмечалось.

Патофизиологические механизмы, объясняющие этот факт, не установлены. Причина смерти также не была единой. Однако следует соблюдать особую осторожность при назначении препарата в таких случаях, а также необходимо оценить соотношение риска и пользы от применения этой комбинации или комбинации с другими потенциальными диуретиками до начала терапии. Среди пациентов, одновременно принимавших рисперидон с другими диуретиками, повышения уровня смертности не наблюдалось. Независимо от лечения дегидратация была общим фактором риска летальности, и её следует тщательно контролировать у пациентов с деменцией.

Цереброваскулярные побочные эффекты (ЦВПЭ).

В ходе плацебо-контролируемых клинических исследований у пациентов с деменцией, получавших рисперидон, наблюдался более высокий уровень цереброваскулярных побочных эффектов (цереброваскулярные события и транзиторные ишемические атаки) со смертельным исходом по сравнению с пациентами, получавшими плацебо (средний возраст — 85 лет; возрастной диапазон — 73–97 лет).

Комбинированные данные шести плацебо-контролируемых исследований у пациентов пожилого возраста с деменцией (возрастом от 65 лет) продемонстрировали возникновение цереброваскулярных расстройств у 3,3 % (33/989) пациентов, получавших рисперидон, по сравнению с 1,2 % (8/693) пациентов, получавших плацебо. Отношение шансов между группами Релептида® и плацебо [отношение шансов; 95 % доверительный интервал (ДИ)] составило 2,96 (1,34; 7,50).

Механизм такого повышенного риска неизвестен. Повышенный риск развития ЦВПЭ для других антипсихотических препаратов или других групп пациентов исключать нельзя. Релептид® следует с осторожностью применять пациентам с факторами риска развития инсульта.

Риск цереброваскулярных побочных эффектов значительно выше у пациентов со смешанной или сосудистой деменцией по сравнению с деменцией Альцгеймера. Поэтому пациентам с другими типами деменции, кроме деменции Альцгеймера, не следует назначать лечение рисперидоном.

Следует тщательно взвесить все риски и преимущества назначения рисперидона пациентам пожилого возраста с деменцией, особенно риск инсульта. Пациентов и лиц, осуществляющих уход, следует проинструктировать о необходимости немедленного сообщения о признаках возможных сердечно-сосудистых событий, таких как внезапная слабость, онемение лица, рук или ног, а также нарушения речи и зрения. Следует незамедлительно рассмотреть все возможные варианты лечения, включая прекращение терапии рисперидоном.

При стойкой агрессии у пациентов с болезнью Альцгеймера от умеренной до тяжёлой степени Релептид® назначают только для кратковременного применения в качестве дополнения к немедикаментозным мерам, которые показали ограниченную или нулевую эффективность, при условии отсутствия потенциальной угрозы причинения вреда себе или другим.

Во время лечения необходимо регулярно оценивать состояние пациентов и пересматривать необходимость дальнейшей терапии.

Ортостатическая гипотензия.

Из-за α1-адреноблокирующей активности рисперидона, особенно в начале лечения, может наблюдаться ортостатическая гипотензия. В постмаркетинговом периоде клинически значимая гипотензия наблюдалась при одновременном применении рисперидона с антигипертензивными средствами. Рисперидон следует с осторожностью применять пациентам с известными сердечно-сосудистыми заболеваниями (такими как сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, нарушения проводимости, дегидратация, гиповолемия или цереброваскулярные заболевания). В этих случаях дозу следует титровать (см. раздел «Способ применения и дозы»). Следует рассмотреть возможность снижения дозы при возникновении гипотензии.

Лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз.

При применении антипсихотических средств, включая рисперидон, отмечались случаи лейкопении, нейтропении и агранулоцитоза. Агранулоцитоз наблюдался очень редко (<1/10000 пациентов).

Пациенты с существенным снижением количества лейкоцитов в анамнезе или с медикамент-индуцированной лейкопенией/нейтропенией должны находиться под тщательным наблюдением в течение первых нескольких месяцев лечения, и применение рисперидона следует прекратить при появлении признаков существенного снижения количества лейкоцитов и отсутствии других причин этого явления.

Пациенты с клинически значимой нейтропенией должны находиться под наблюдением на предмет возникновения лихорадки и других признаков инфекции, и при выявлении симптомов следует проводить соответствующее лечение. При тяжёлой нейтропении (<1×10⁹/л) лечение рисперидоном следует прекратить и проводить мониторинг количества лейкоцитов до восстановления.

Поздняя дискинезия / экстрапирамидные симптомы.

При применении препаратов, обладающих свойствами антагонистов дофаминовых рецепторов, отмечалось развитие поздней дискинезии, характеризующейся непроизвольными ритмическими движениями (преимущественно языка и/или лица). Возникновение экстрапирамидных симптомов является фактором риска развития поздней дискинезии. При появлении признаков и симптомов поздней дискинезии следует рассмотреть вопрос о прекращении всех антипсихотических препаратов.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении психостимуляторов (например, метилфенидата) и рисперидона, поскольку при коррекции дозы любого или обоих лекарственных средств могут возникать экстрапирамидные симптомы. Рекомендуется постепенная отмена психостимуляторов (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Злокачественный нейролептический синдром.

При применении классических нейролептических лекарственных средств отмечались случаи развития нейролептического злокачественного синдрома, характеризующегося гипертермией, мышечной ригидностью, нестабильностью вегетативных функций, нарушением сознания и повышением уровня креатинфосфокиназы. Дополнительные признаки включают миоглобинурию (рабдомиолиз) и острую почечную недостаточность. При развитии нейролептического синдрома необходимо отменить все антипсихотические препараты, включая Релептид®.

Болезнь Паркинсона и деменция с тельцами Леви.

Врачи должны взвешивать риск и пользу при назначении антипсихотических средств, включая рисперидон, пациентам с болезнью Паркинсона или деменцией с тельцами Леви (см. раздел «Противопоказания»). Применение рисперидона может усугубить течение болезни Паркинсона. Пациенты с указанными заболеваниями могут иметь повышенный риск развития нейролептического злокачественного синдрома, а также повышенную чувствительность к антипсихотическим препаратам (например, спутанность сознания, притупление болевой чувствительности и неустойчивость походки с частыми падениями в дополнение к экстрапирамидным симптомам).

Гипергликемия и сахарный диабет.

Сообщалось о случаях гипергликемии, сахарного диабета или обострения имеющегося диабета во время лечения препаратом Релептид®. В некоторых случаях отмечалась предшествующая избыточная масса тела, которая могла быть провоцирующим фактором. В связи с этим очень редко сообщалось о случаях кетоацидоза и редко — о развитии диабетической комы. Рекомендуется проводить соответствующий клинический мониторинг в соответствии с нормами применения антипсихотических препаратов. Пациенты, принимающие любые атипичные антипсихотические препараты, включая Релептид®, должны находиться под наблюдением на предмет возникновения симптомов гипергликемии (например, полидипсия, полиурия, полифагия и слабость), а пациенты с сахарным диабетом должны регулярно проходить обследование на предмет ухудшения контроля уровня глюкозы.

Увеличение массы тела.

При применении лекарственного средства Релептид® сообщалось о случаях значительного повышения массы тела. Рекомендуется контроль массы тела.

Гиперпролактинемия.

Гиперпролактинемия является частым побочным явлением при лечении рисперидоном. Пациентам с побочными явлениями, которые могут зависеть от уровня пролактина в плазме (например, гинекомастия, нарушения менструального цикла, ановуляция, нарушения фертильности, снижение либидо, эректильная дисфункция и галакторея), рекомендуется контроль уровня пролактина. Исследования на культурах тканей указывают на то, что рост клеток опухолей молочной железы человека может стимулироваться пролактином. Хотя чёткой связи между применением антипсихотических средств и клиническими или эпидемиологическими исследованиями пока не показано, рекомендуется с осторожностью назначать рисперидон пациентам с соответствующей патологией в анамнезе. Релептид® следует с осторожностью применять пациентам с имеющейся гиперпролактинемией и пациентам с пролактин-зависимыми опухолями.

Удлинение интервала QT.

В постмаркетинговый период удлинение интервала QT наблюдалось очень редко. Как и другие антипсихотические препараты, рисперидон следует с осторожностью применять пациентам с известными сердечно-сосудистыми заболеваниями, удлинением интервала QT в семейном анамнезе, брадикардией или нарушениями водно-электролитного баланса (гипокалиемия, гипомагниемия), поскольку это может увеличить риск аритмогенного действия. При одновременном применении рисперидона с другими лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT, также необходимо соблюдать осторожность.

Судороги.

Следует с осторожностью назначать Релептид® пациентам с судорогами или другими состояниями, которые потенциально снижают порог судорожной готовности, в анамнезе.

Препотизм.

Существует вероятность возникновения препотизма во время лечения рисперидоном вследствие его альфа-адренергического блокирующего действия.

Регуляция температуры тела.

Антипсихотические лекарственные средства могут нарушать способность организма снижать базовую температуру тела. Рекомендуется соответствующий уход за пациентами, которым назначено лечение рисперидоном, если они подвергаются воздействию условий, способных вызвать повышение базовой температуры тела, а именно — интенсивные физические нагрузки, воздействие высоких температур окружающей среды, сопутствующая терапия препаратами с антихолинергической активностью или обезвоживание.

Противорвотный эффект.

В доклиническом изучении свойств рисперидона отмечался противорвотный эффект. Это свойство может маскировать симптомы передозировки некоторых лекарств или таких состояний, как кишечная обструкция, синдром Рея и опухоли головного мозга.

Нарушение функции печени и почек.

У пациентов с нарушением функции почек наблюдается сниженная способность выводить активную антипсихотическую фракцию препарата по сравнению со взрослыми пациентами с нормальной функцией почек. У пациентов с нарушением функции печени наблюдается повышение концентрации свободной фракции рисперидона в плазме крови (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Венозная тромбоэмболия.

Описаны случаи венозной тромбоэмболии при применении антипсихотических лекарственных средств. Поскольку пациенты, получающие антипсихотические лекарственные средства, часто имеют приобретённые факторы риска венозной тромбоэмболии, все возможные факторы развития тромбоэмболии необходимо идентифицировать до и во время лечения рисперидоном и принять соответствующие профилактические меры.

Интраперационный синдром атонии радужки (ИСАР).

Во время операций по удалению катаракты наблюдался интраперационный синдром атонии радужки у пациентов, получавших антагонисты α1-адренергических рецепторов, включая рисперидон.

ИСАР повышает риск осложнений глазной операции во время и после хирургического вмешательства. Следует сообщить хирургу-офтальмологу о применении антипсихотических лекарственных средств в прошлом или в период проведения операции. Потенциальные преимущества прекращения терапии препаратами с α1-блокирующим действием перед операцией не установлены — следует взвесить риск отмены лечения антипсихотическими средствами.

Дети.

Перед назначением Релептида® детям или подросткам с расстройством поведения следует тщательно взвесить соотношение риска и пользы, оценить физические и социальные причины агрессивного поведения, такие как болевые раздражители или неадекватная реакция на окружающую среду.

Седативный эффект рисперидона следует тщательно контролировать у педиатрических пациентов из-за возможного влияния на способность к обучению.

Изменение времени введения рисперидона может улучшить влияние седации на способность детей и подростков концентрировать внимание.

Применение рисперидона ассоциировано с незначительным увеличением массы тела и индекса массы тела (ИМТ). Рекомендуется начальное измерение массы тела до начала лечения и мониторинг массы тела в ходе лечения. Изменения роста в долгосрочных открытых расширенных исследованиях находились в пределах ожидаемых норм в соответствии с возрастом. Влияние длительного лечения рисперидоном на половое созревание и рост не изучалось в достаточной степени.

Из-за потенциального влияния длительной гиперпролактинемии на рост и половое созревание у детей следует рассмотреть необходимость регулярного клинического контроля эндокринного статуса пациента, включая измерение роста, массы тела, контроль полового созревания, менструального цикла и других явлений, зависящих от пролактина.

Результаты небольшого постмаркетингового обсервационного исследования показали, что пациенты в возрасте 8*–16 лет, получавшие рисперидон, были в среднем на 3,0–*4,8 см выше, чем те, кто получал другие антипсихотические лекарственные средства. Данных этого исследования недостаточно для определения того, влияет ли рисперидон на окончательный рост во взрослом возрасте, или результаты измерений напрямую зависят от влияния рисперидона на рост костей, или само заболевание влияет на рост костей, или в результате лучшего контроля заболевания фиксируется больший рост.

Во время лечения рисперидоном следует регулярно контролировать наличие экстрапирамидных симптомов и других нарушений движения.

Рекомендации по дозировке для детей см. в разделе «Способ применения и дозы».

Вспомогательные вещества.

Таблетки Релептида®, покрытые оболочкой, содержат лактозу. Пациенты с наследственной непереносимостью галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы не должны принимать лекарственное средство Релептид®, таблетки, покрытые оболочкой. Пациентам с гиперчувствительностью к вспомогательным веществам и ингибиторам синтеза простагландинов Релептид®, таблетки, покрытые оболочкой, следует применять с осторожностью.

Применение в период беременности или лактации.

Беременность.

Контролируемые исследования с участием беременных женщин не проводились. Хотя в исследованиях на животных тератогенного действия не выявлено, наблюдались другие проявления репродуктивной токсичности. Потенциальный риск для человека неизвестен.

У новорождённых, чьи матери применяли антипсихотические средства (включая рисперидон) в третьем триместре беременности, существует риск развития обратимых экстрапирамидных симптомов и/или синдрома отмены препарата. Эти симптомы включают возбуждение, необычно повышенный или пониженный мышечный тонус, тремор, сонливость, нарушения дыхания или проблемы с кормлением. Эти осложнения могут быть различной степени тяжести. Поэтому за состоянием новорождённых следует тщательно наблюдать.

Релептид® не рекомендуется применять во время беременности, за исключением случаев жизненной необходимости. Если необходимо прекратить лечение Релептидом® во время беременности, не следует делать это внезапно.

Лактация.

В ходе исследований на животных рисперидон и 9-гидроксирисперидон выделялись в грудное молоко. Имеются наблюдения, что рисперидон и 9-гидроксирисперидон могут также выделяться в грудное молоко человека. Нет данных о побочных реакциях у младенцев, находящихся на грудном вскармливании. Поэтому следует взвесить преимущества грудного вскармливания и потенциальные риски для ребёнка.

Фертильность (репродуктивная функция).

Как и другие препараты, антагонисты D2-рецепторов дофамина, рисперидон повышает уровень пролактина.

Гиперпролактинемия может уменьшить выделение гипоталамусом гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ), что приводит к снижению секреции гонадотропинов гипофизом. Это может оказать негативное влияние на репродуктивную функцию как у женщин, так и у мужчин вследствие нарушения гонадального стероидогенеза. В доклинических исследованиях соответствующих эффектов не наблюдалось.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Релептид® может оказывать незначительное или умеренное влияние на способность управлять автотранспортом вследствие потенциального влияния на нервную систему и органы зрения (см. раздел «Побочные реакции»). В процессе лечения рекомендуется воздерживаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами, пока не станет известна индивидуальная чувствительность пациента к препарату.

Способ применения и дозы.

Дозировка

Шизофрения

Взрослые

Релептид® можно назначать один или два раза в сутки.

Начинать приём следует с дозы 2 мг Релептида® в сутки, на второй день дозу можно увеличить до 4 мг. После этого дозу можно поддерживать без изменений или, при необходимости, продолжать индивидуальную коррекцию дозы.

Для большинства пациентов рекомендуемая доза составляет 4**–**6 мг в сутки. Некоторым пациентам может быть показано постепенное повышение дозы или снижение начальной и поддерживающей дозы.

Дозы, превышающие 10 мг рисперидона в сутки, не показали более высокой эффективности по сравнению с меньшими дозами, однако они могут вызывать появление экстрапирамидных симптомов.

Безопасность доз свыше 16 мг в сутки не изучалась.

Пациенты пожилого возраста (от 65 лет).

Рекомендуемая начальная доза — по 0,5 мг два раза в сутки. При необходимости дозу можно увеличить до 1**–**2 мг два раза в сутки, повышая по 0,5 мг два раза в сутки.

Дети.

Применение препарата детям (до 18 лет) не рекомендуется.

Маниакальные эпизоды при биполярных расстройствах

Взрослые

Рекомендуемая начальная доза Релептида® — 2 мг один раз в сутки. Дозу можно индивидуально увеличивать, добавляя по 1 мг/сутки не чаще, чем каждые 24 часа. Рекомендуемый диапазон доз — от 1 до 6 мг в сутки. Применение рисперидона в дозе свыше 6 мг в сутки у пациентов с маниакальными эпизодами не изучалось.

Как и при других видах симптоматического лечения, длительное применение Релептида® необходимо периодически пересматривать и корректировать на протяжении всей терапии.

Пациенты пожилого возраста (от 65 лет).

Рекомендуемая начальная доза — по 0,5 мг два раза в сутки. При необходимости дозу можно увеличить до 1**–**2 мг два раза в сутки, повышая по 0,5 мг два раза в сутки. Поскольку опыт применения у пациентов пожилого возраста ограничен, рекомендуется соблюдать осторожность при назначении.

Дети.

Применение препарата детям (до 18 лет) не рекомендуется.

Краткосрочная терапия выраженной агрессии или тяжёлых психических симптомов у пациентов с деменцией альцгеймеровского типа

Рекомендуемая начальная доза — 0,25 мг два раза в сутки. При необходимости дозу можно увеличивать путём повышения дозы на 0,25 мг два раза в сутки не чаще одного раза в два дня. Для большинства пациентов оптимальной дозой является 0,5 мг два раза в сутки. Однако для некоторых пациентов эффективную дозу можно увеличить до 1 мг дважды в сутки. Релептид® не следует применять более 6 недель пациентам с выраженной агрессией при болезни Альцгеймера. Как и при других видах симптоматического лечения, применение Релептида® необходимо периодически пересматривать и корректировать на протяжении всей терапии.

Симптоматическое краткосрочное лечение (до 6 недель) выраженной агрессии при расстройствах поведения

Дети и подростки в возрасте от 5 до 18 лет

Пациенты с массой тела > 50 кг

Рекомендуемая начальная доза составляет 0,5 мг один раз в день. При необходимости дозу следует корректировать путём добавления по 0,5 мг один раз в день не чаще одного раза в два дня. Оптимальная доза для большинства пациентов — 1 мг один раз в день. Однако для некоторых пациентов достаточна доза не более 0,5 мг один раз в день для достижения положительного эффекта, тогда как другим может потребоваться 1,5 мг один раз в день.

Пациенты с массой тела < 50 кг

Рекомендуемая начальная доза — 0,25 мг один раз в день. При необходимости дозу можно корректировать путём добавления по 0,25 мг один раз в день не чаще одного раза в два дня. Оптимальная доза для большинства пациентов — 0,5 мг один раз в день. Однако для некоторых пациентов достаточна доза не более 0,25 мг один раз в сутки для достижения положительного эффекта, тогда как другим может потребоваться 0,75 мг один раз в день.

Как и при других видах симптоматического лечения, длительное применение Релептида® необходимо периодически пересматривать и корректировать на протяжении всей терапии.

Дети.

Применение препарата не рекомендуется детям в возрасте до 5 лет.

Пациенты с заболеваниями печени и почек

У пациентов с нарушениями функции почек активная антипсихотическая фракция выводится из организма медленнее, чем у пациентов с нормальной функцией почек. У пациентов с нарушениями функции печени концентрация свободной фракции рисперидона в плазме крови увеличивается.

Независимо от заболевания, которое лечится, все начальные дозы и последующие дозы рисперидона должны быть разделены пополам. Повышение доз должно происходить медленнее у таких пациентов.

Релептид® следует применять с осторожностью у данной категории пациентов.

Способ применения

Релептид® предназначен для перорального применения. Приём пищи не влияет на всасывание Релептида®.

В конце лечения рекомендуется постепенно отменять препарат. После внезапного прекращения приёма высоких доз антипсихотических препаратов наблюдались отдельные случаи острых симптомов отмены, включая тошноту, рвоту, потливость и бессонницу (см. раздел «Побочные реакции»). Также могут возникать рецидивы психотических симптомов, и сообщалось о случаях появления непроизвольных движений (таких как акатизия, дистония и дискинезия).

Переход с терапии другими антипсихотическими средствами.

Если это клинически оправдано, во время терапии рисперидоном рекомендуется постепенно прекратить предыдущее лечение другими лекарственными средствами. Вместо следующей запланированной инъекции рекомендуется начать лечение рисперидоном, если пациент переводится с терапии антипсихотическими препаратами в форме «депо». Периодически следует оценивать необходимость продолжения текущей терапии антипаркинсоническими препаратами.

Дети.

Релептид® применяют для лечения выраженной агрессии при расстройствах поведения у детей в возрасте от 5 лет.

Передозировка. Симптомы.
Признаки и симптомы передозировки, которые наблюдались, — это известные побочные реакции препарата, проявляющиеся в усиленной форме: сонливость и седация, тахикардия и артериальная гипотензия, а также экстрапирамидные симптомы. При передозировке сообщалось о удлинении интервала QT и судорогах. Сообщалось о трепетании-мерцании, ассоциированном с передозировкой рисперидона в комбинации с пароксетином.

В случае острой передозировки следует проанализировать возможность лекарственного взаимодействия нескольких лекарственных средств.

Лечение.

Следует обеспечить и поддерживать свободную проходимость дыхательных путей для обеспечения адекватной вентиляции и оксигенации. Следует рассмотреть возможность промывания желудка (после интубации, если пациент без сознания) и назначения активированного угля вместе с послабляющим средством не позднее чем через 1 час после приёма препарата. Показано сердечно-сосудистое мониторирование, включающее непрерывную регистрацию ЭКГ для выявления возможных аритмий.

Релептид® не имеет специфического антидота. Таким образом, следует проводить соответствующие поддерживающие мероприятия. Артериальную гипотензию и сосудистый коллапс следует лечить такими мерами, как внутривенные вливания и/или симпатомиметические препараты. При развитии острых экстрапирамидных симптомов следует назначать антихолинергические препараты. Следует продолжать постоянное медицинское наблюдение и мониторинг до момента, когда пациент выздоровеет.

Побочные реакции.

Наиболее часто сообщаемыми побочными реакциями (частота ≥ 10 %) являются паркинсонизм, седация/сонливость, головная боль и бессонница. Паркинсонизм и акатизия являются побочными реакциями, зависящими от дозы.

Ниже перечислены побочные реакции, о которых сообщалось в ходе клинических исследований и в постмаркетинговый период. Частота возникновения побочных реакций: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1000 до <1/100), редко (≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000) и неизвестно (частоту нельзя установить на основании имеющихся данных).

В каждой группе побочные реакции перечислены в порядке уменьшения степени тяжести.

Инфекции и инвазии
Часто	пневмония, бронхит, инфекции верхних дыхательных путей, синусит, инфекции мочевыводящих путей, инфекции уха, грипп
Нечасто	инфекции дыхательных путей, цистит, инфекции глаза, тонзиллит, онихомикоз, воспаление подкожной клетчатки, локализованная инфекция, вирусная инфекция, акародерматит
Редко	инфекция
Со стороны крови и лимфатической системы
Нечасто	нейтропения, снижение количества лейкоцитов, тромбоцитопения, анемия, снижение гематокрита, повышение количества эозинофилов
Редко	агранулоцитозс
Со стороны иммунной системы
Нечасто	повышенная чувствительность
Редко	анафилактическая реакцияс
Со стороны эндокринной системы
Часто	гиперпролактинемияа
Редко	нарушение секреции антидиуретического гормона, наличие глюкозы в моче
Со стороны метаболизма и пищеварения
Часто	увеличение массы тела, повышение аппетита, снижение аппетита
Нечасто	сахарный диабетb, гипергликемия, полидипсия, снижение массы тела, анорексия, повышение уровня холестерина
Редко	водная интоксикацияс, гипогликемия, гиперинсулинемияс, повышение уровня триглицеридов в крови
Очень редко	диабетический кетоацидоз
Со стороны психики
Очень часто	бессонницаd
Часто	нарушения сна, ажитация, депрессия, тревога
Нечасто	мания, спутанность сознания, снижение либидо, нервозность, ночные кошмары
Редко	кататония, сомнамбулизм, расстройства питания, связанные со сном, притупленный аффект, аноргазмия
Со стороны нервной системы
Очень часто	седация/сонливость, паркинсонизмd, головная боль
Часто	акатизияd, дистонияd, головокружение, дискинезияd, тремор
Нечасто	поздняя дискинезия, церебральная ишемия, отсутствие реакции на раздражители, потеря сознания, подавленный уровень сознания, судорогиd, синкопе, психомоторная гиперактивность, нарушения равновесия, нарушение координации, постуральное головокружение, нарушение внимания, дизартрия, расстройства вкусовых ощущений, гипестезия, парестезия
Редко	злокачественный нейролептический синдром, цереброваскулярные расстройства, диабетическая кома, ритмическое покачивание головы
Со стороны органов зрения
Часто	размытость зрения, конъюнктивит
Нечасто	светобоязнь, сухость глаз, повышенное слезоотделение, покраснение глаз
Редко	глаукома, нарушение движения глазных яблок, ротаторный нистагм, образование корки на краю века, интраоперационный синдром атоничной радужкис
Со стороны органов слуха
Нечасто	вертиго, шум в ушах, боль в ушах
Со стороны сердечной деятельности
Часто	тахикардия
Нечасто	фибрилляция предсердий, атриовентрикулярная блокада, нарушение проводимости сердца, удлинение интервала QT на электрокардиограмме, брадикардия, отклонения на электрокардиограмме, ощущение сердцебиения
Редко	синусовая аритмия
Неизвестно	синдром постуральной ортостатической тахикардии
Со стороны сосудистой системы
Часто	артериальная гипертензия
Нечасто	гипотензия, ортостатическая гипотензия, приливы
Редко	легочная эмболия, тромбоз вен
Со стороны дыхательной системы
Часто	одышка, боль в горле, кашель, эпистаксис, заложенность носа
Нечасто	аспирационная пневмония, легочный застой, ухудшение проходимости дыхательных путей, хрипы, свистящее дыхание, дисфония, нарушения дыхания
Редко	синдром ночного апноэ, гипервентиляция
Со стороны пищеварительной системы
Часто	боль в животе, дискомфорт в животе, рвота, тошнота, запор, диарея, диспепсия, сухость во рту, зубная боль
Нечасто	недержание кала, фекалома, гастроэнтерит, дисфагия, вздутие живота
Редко	панкреатит, обструкция желудочно-кишечного тракта, отек языка, хейлит
Очень редко	непроходимость кишечника
Со стороны гепатобилиарной системы
Нечасто	повышение уровня трансаминаз, повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы, повышение уровня печеночных ферментов
Редко	желтуха
Со стороны кожи и подкожной клетчатки
Часто	высыпания, эритема
Нечасто	крапивница, зуд, алопеция, гиперкератоз, экзема, сухость кожи, изменение цвета кожи, акне, себорейный дерматит, заболевания кожи, повреждение кожи
Редко	лекарственные высыпания, перхоть
Очень редко	ангионевротический отек
Неизвестно	Синдром Стивенса – Джонсона/токсический эпидермальный некролизс
Со стороны костно-мышечной системы
Часто	мышечные спазмы, мышечно-скелетная боль, боль в спине, артралгия
Нечасто	повышение уровня креатинфосфокиназы, нарушение осанки, скованность суставов, отекание суставов, мышечная слабость, боль в шее
Редко	рабдомиолиз
Со стороны мочевыделительной системы
Часто	недержание мочи
Нечасто	поллакиурия, задержка мочи, дизурия
Беременность, послеродовой период и неонатальные состояния
Очень редко	экстрапирамидные симптомы и/или синдром отмены препарата у новорожденныхс
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез
Нечасто	эректильная дисфункция, нарушение эякуляции, аменорея, нарушение менструального циклаd, гинекомастия, галакторея, сексуальная дисфункция, боль в молочных железах, вагинальные выделения
Редко	приапизмс, задержка менструации, нагрубание молочных желез, увеличение молочных желез, выделения из молочных желез
Общие расстройства
Часто	отекd, лихорадка, боль в грудной клетке, астения, утомление, боль
Нечасто	отек лица, озноб, повышение температуры тела, нарушение походки, жажда, дискомфорт в груди, жар, необычные ощущения, дискомфорт
Редко	гипотермия, снижение температуры тела, ощущение холода в конечностях, синдром отмены препарата, уплотнениес
Травмы и отравления
Часто	падения
Нечасто	боль после хирургических вмешательств

a Гиперпролактинемия в некоторых случаях может приводить к гинекомастии, нарушениям менструального цикла, аменорее, ановуляции, галакторее, нарушению способности к зачатию, снижению либидо, эректильной дисфункции.

b Во время плацебо-контролируемых исследований сообщалось о сахарном диабете у 0,18 % пациентов, получавших рисперидон, по сравнению с 0,11 % в группе плацебо. Общая частота во всех клинических испытаниях составляла 0,43 % у пациентов, принимавших рисперидон.

с Не отмечалось в клинических исследованиях Рилептида®, однако было выявлено в ходе постмаркетингового наблюдения.

d Экстрапирамидные расстройства включают: паркинсонизм (гиперсекреция слюны, ригидность мышц, паркинсонизм, слюнотечение, феномен «зубчатого колеса», брадикинезия, гипокинезия, маскоподобное лицо, напряжение мышц, акинезия, ригидность затылочных мышц, ригидность мышц, паркинсоническая походка, нарушение надбровного рефлекса, паркинсонический тремор), акатизию (акатизия, беспокойство, гиперкинезия, синдром беспокойных ног), тремор, дискинезию (дискинезия, подергивания мышц, хореоатетоз, атетоз, миоклонус), дистонию.

Дистония включает дистонию, гипертонию, кривошею, непроизвольные мышечные сокращения, миогенные контрактуры, блефароспазм, движение глазного яблока, паралич языка, тик (в области лица), ларингоспазм, миотонию, опистотонус, ротоглоточный спазм, плевротонус, спазм языка, тризм. Включён более широкий перечень симптомов, которые не обязательно имеют экстрапирамидное происхождение. Бессонница включает нарушение засыпания, интрасомническое расстройство. Судороги включают большой эпилептический припадок. Менструальные расстройства включают нерегулярные менструации, олигоменорею. Отёк включает генерализованный отёк, периферический отёк, «точечный» отёк.

Побочные реакции палиперидона

Палиперидон является активным метаболитом рисперидона, поэтому профили побочных реакций этих веществ (включая пероральные и инъекционные лекарственные формы) схожи. В дополнение к указанным выше побочным реакциям при применении палиперидона наблюдался синдром постуральной ортостатической тахикардии, который, вероятно, может наблюдаться и при применении Рилептида®.

Побочные реакции, характерные для антипсихотических лекарственных средств

Удлинение интервала QT

Как и при применении других антипсихотиков, в постмаркетинговый период сообщалось об удлинении интервала QT при применении рисперидона. Также при применении антипсихотических препаратов сообщалось о других побочных реакциях со стороны сердца, удлиняющих интервал QT, таких как желудочковая аритмия, фибрилляция желудочков, желудочковая тахикардия, внезапная смерть, остановка сердца, трепетание-мерцание.

Венозная тромбоэмболия

На фоне применения антипсихотических средств были зарегистрированы случаи развития венозной тромбоэмболии, включая лёгочную эмболию и тромбоз глубоких вен.

Увеличение массы тела

Сравнение количества пациентов, принимавших рисперидон, и пациентов, принимавших плацебо, с увеличением массы тела на 7 % в плацебо-контролируемых исследованиях продолжительностью от 6 до 8 недель, показало статистически значимую разницу в частоте случаев увеличения массы тела в группе пациентов, принимавших рисперидон (18 %), по сравнению с таковой в группе, принимавшей плацебо (9 %). В ходе трёхнедельных плацебо-контролируемых исследований у взрослых пациентов с острой манией частота увеличения массы тела на ≥7 % была сопоставимой в группе, принимавшей рисперидон (2,5 %), и в группе, принимавшей плацебо (2,4 %), и была несколько выше в группе активного контроля (3,5 %).

У детей с поведенческими нарушениями в ходе длительных исследований масса тела пациентов в среднем увеличивалась на 7,3 кг после 12 месяцев лечения. Ожидаемое увеличение массы тела у детей с нормальной массой тела в возрасте 5–12 лет — от 3 до 5 кг в год. Начиная с 12 лет увеличение массы тела у девочек остаётся в пределах от 3 до 5 кг в год, тогда как мальчики набирают в среднем 5 кг в год.

Дополнительная информация по особым категориям пациентов

Побочные реакции у пожилых пациентов с деменцией или у детей, о которых сообщалось с более высокой частотой, чем у категории взрослых пациентов, описаны ниже.

Пожилые пациенты с деменцией.

Транзиторная ишемическая атака и цереброваскулярные расстройства — побочные реакции, о которых сообщалось в ходе клинических исследований с частотой 1,4 % и 1,5 % соответственно у пожилых пациентов с деменцией. Кроме этого, о таких побочных реакциях сообщалось с частотой ≥ 5 % у пожилых пациентов с деменцией и с частотой, по меньшей мере, вдвое более высокой, чем у других категорий взрослых пациентов: инфекции мочевыводящих путей, периферический отёк, летаргия и кашель.

Дети

В целом ожидаемые побочные реакции у детей схожи с таковыми у взрослых по частоте возникновения, типу и степени тяжести.

Побочные реакции, наблюдавшиеся у детей (в возрасте от 5 до 17 лет) с частотой ≥ 5 % и с частотой, по меньшей мере, вдвое более высокой, чем у взрослых пациентов: сонливость/седация, повышенная утомляемость, головная боль, повышение аппетита, рвота, инфекции верхних дыхательных путей, заложенность носа, боли в животе, головокружение, кашель, лихорадка, тремор, диарея и энурез. Влияние длительного лечения рисперидоном на половое созревание и рост изучено недостаточно (см. раздел «Особенности применения»).

Срок годности. 5 лет.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °C в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере; по 1 или 2, или 6 блистеров в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

ЗАО Фармацевтический завод ЭГИС.

Место нахождения производителя и его адрес места осуществления деятельности.

1165, г. Будапешт, ул. Бекеньфельди, 118–120, Венгрия.