Riléptid®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE RILÉPTID® (RILEPTIDÒ)

Composizione:

Principio attivo: 1 compressa contiene risperidone 1 mg o 2 mg o 3 mg o 4 mg;

Eccipienti: lattosio monoidrato, amido di mais, cellulosa microcristallina, magnesio stearato, biossido di silicio colloidale anidro, laurilsolfato di sodio;

composizione del rivestimento:

compresse da 1 mg: ipromellosa, biossido di titanio (E 171), macrogol 400;

compresse da 2 mg: Opadry 03B220015 (ipromellosa, biossido di titanio (E 171), macrogol 400, giallo chinolina (E 104));

compresse da 3 mg e 4 mg: ipromellosa, biossido di titanio (E 171), macrogol 400, indigocarminio (E 132), giallo chinolina (E 104).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite.

Principali caratteristiche fisico-chimiche:

compresse da 1 mg – compresse allungate biconvesse di colore bianco o quasi bianco, rivestite, con incisione «751» e una lettera stilizzata «E» da un lato e una linea dall'altro, inodori o quasi inodori;

compresse da 2 mg – compresse allungate biconvesse di colore giallo, rivestite, con incisione «752» e una lettera stilizzata «E» da un lato e una linea dall'altro, inodori o quasi inodori;

compresse da 3 mg – compresse allungate biconvesse di colore verde chiaro, rivestite, con incisione «753» e una lettera stilizzata «E» da un lato e una linea dall'altro, inodori o quasi inodori;

compresse da 4 mg – compresse allungate biconvesse di colore verde, rivestite, con incisione «754» e una lettera stilizzata «E» da un lato e una linea dall'altro, inodori o quasi inodori.

Gruppo farmacoterapeutico. Antipsicotici. Codice ATC N05A X08.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Risperidone è un antagonista monoaminergico selettivo con proprietà uniche. Presenta un'elevata affinità per i recettori serotoninergici 5-HT2 e dopaminergici D2. Risperidone si lega anche ai recettori α1-adrenergici e, in misura minore, ai recettori istaminergici H1 e ai recettori α2-adrenergici. Risperidone non mostra affinità per i recettori colinergici. Sebbene risperidone sia un potente antagonista D2, responsabile della sua efficacia nei confronti della sintomatologia produttiva della schizofrenia, provoca un minore effetto di inibizione dell'attività motoria e induce meno catalessia rispetto ai neurolettici classici.

L'equilibrato antagonismo centrale sulla serotonina e sulla dopamina riduce la predisposizione agli effetti collaterali extrapiramidali e amplia l'effetto terapeutico del farmaco, comprendendo anche i sintomi negativi e affettivi della schizofrenia.

Farmacocinetica.

Risperidone in forma di compresse orodispersibili e soluzione orale è bioequivalente ai compresse rivestite.

Risperidone viene metabolizzato a 9-idrossirisperidone, che esercita un'azione farmacologica simile a quella di risperidone.

Assorbimento.

Dopo somministrazione orale, risperidone viene completamente assorbito e raggiunge le concentrazioni plasmatiche di picco entro 1–2 ore, nei pazienti anziani entro 2–3 ore. La biodisponibilità assoluta dopo somministrazione orale di risperidone è del 70 % (CV = 25 %). Il cibo non influenza l'assorbimento del farmaco, pertanto risperidone può essere assunto indipendentemente dai pasti. La biodisponibilità assoluta è del 66 % nei metabolizzatori veloci e dell'82 % nei metabolizzatori lenti.

Distribuzione.

Risperidone si distribuisce rapidamente nell'organismo. Il volume di distribuzione è di 1–2 l/kg. Nel plasma, risperidone si lega all'albumina e all'α1-glicoproteina acida. Risperidone è legato alle proteine plasmatiche per il 90 %, 9-idrossirisperidone per il 77 %. La concentrazione stazionaria di risperidone nell'organismo viene raggiunta nella maggior parte dei pazienti entro 1 giorno. La concentrazione stazionaria di 9-idrossirisperidone viene raggiunta entro 4–5 giorni.

Biotrasformazione ed eliminazione.

Risperidone viene metabolizzato dal citocromo CYP2D6 a 9-idrossirisperidone, che esercita un'azione farmacologica analoga a quella di risperidone. Risperidone e 9-idrossirisperidone formano la frazione antipsicotica attiva.

Il citocromo CYP2D6 è soggetto a polimorfismo genetico. Nei metabolizzatori veloci CYP2D6, risperidone viene rapidamente trasformato in 9-idrossirisperidone, mentre nei metabolizzatori lenti la trasformazione avviene molto più lentamente. Sebbene nei metabolizzatori veloci le concentrazioni di risperidone e di 9-idrossirisperidone siano inferiori rispetto ai metabolizzatori lenti, la farmacocinetica combinata di risperidone e 9-idrossirisperidone (cioè della frazione antipsicotica attiva) dopo dosi singole e ripetute nei metabolizzatori veloci e lenti del citocromo CYP2D6 è simile.

Un altro percorso di metabolismo di risperidone è la N-dealchilazione. Studi in vitro su microsomi epatici umani hanno dimostrato che risperidone, a concentrazioni clinicamente rilevanti, non inibisce in modo significativo il metabolismo di farmaci metabolizzati dagli isoenzimi del citocromo P450, inclusi CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/9/10, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 e CYP3A5. Una settimana dopo l'assunzione del farmaco, il 70 % della dose viene eliminato con le urine e il 14 % con le feci. La concentrazione di risperidone e di 9-idrossirisperidone nelle urine corrisponde al 35–45 % della dose assunta. La restante parte è costituita da metaboliti inattivi. Dopo somministrazione orale in pazienti con psicosi, il tempo di dimezzamento è di circa 3 ore. Il tempo di dimezzamento di 9-idrossirisperidone e della frazione antipsicotica attiva raggiunge le 24 ore, nei pazienti anziani fino a 34 ore.

Linearità.

Le concentrazioni plasmatiche di risperidone sono proporzionali alla dose del farmaco (nell'ambito delle dosi terapeutiche).

Pazienti anziani e pazienti con alterazioni della funzionalità renale o epatica.

Uno studio farmacocinetico sull'assunzione singola del farmaco in pazienti anziani ha dimostrato che in questi pazienti il livello della frazione antipsicotica attiva è più elevato del 43 %, il tempo di dimezzamento è più lungo del 38 % e il clearance della frazione antipsicotica attiva è ridotto del 30 %.

Negli adulti con compromissione della funzionalità renale, il valore del clearance della frazione attiva è pari a circa il 48 % di quello osservato negli adulti senza alterazioni renali. Negli adulti con grave compromissione renale, il valore del clearance è pari a circa il 31 % di quello negli adulti senza alterazioni renali. Il tempo di dimezzamento della frazione attiva è di 16,7 ore nei giovani adulti, 24,9 ore negli adulti con compromissione renale moderata (cioè circa 1,5 volte più lungo rispetto ai giovani adulti) e 28,8 ore nei pazienti con grave compromissione renale (cioè circa 1,7 volte più lungo rispetto ai giovani adulti). Nei pazienti con insufficienza epatica sono stati osservati livelli plasmatici normali di risperidone, ma il valore medio della frazione libera di risperidone nel plasma era aumentato del 37,1 %.

Dopo somministrazione orale, i valori di clearance e tempo di dimezzamento di risperidone e della frazione antipsicotica attiva in pazienti con compromissione epatica moderata o grave non differivano significativamente da quelli osservati in giovani volontari sani.

Bambini.

La farmacocinetica di risperidone, 9-idrossirisperidone e della frazione antipsicotica attiva nei bambini è simile a quella negli adulti.

Sesso, appartenenza razziale e abitudine al fumo.

Un'analisi farmacocinetica di popolazione non ha evidenziato un effetto visibile del sesso, dell'età o dell'abitudine al fumo sulla farmacocinetica di risperidone o della frazione antipsicotica attiva.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

• Trattamento della schizofrenia;
• trattamento degli episodi maniacali da moderati a gravi nei disturbi bipolari;
• trattamento a breve termine (fino a 6 settimane) dell'aggressività marcata nei pazienti con demenza di Alzheimer da moderata a grave, quando sussiste il rischio di autolesionismo o di lesione ad altri e in assenza di risposta ai trattamenti non farmacologici (vedi sezioni «Modalità di somministrazione e posologia» e «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»);
• trattamento sintomatico a breve termine (fino a 6 settimane) dell'aggressività marcata nei disturbi del comportamento in bambini da 5 anni e adolescenti con sviluppo intellettivo inferiore alla media o con ritardo mentale, diagnosticati secondo i criteri del DSM-IV, in cui la gravità del comportamento aggressivo o di altri comportamenti distruttivi richiede un trattamento farmacologico. Il trattamento farmacologico deve essere parte integrante di un programma terapeutico complessivo che includa supporto psicologico e interventi educativi.

Si raccomanda che Riléptid® sia prescritto da uno specialista in neurologia pediatrica, psichiatria infantile e dell'adolescenza o da un medico con esperienza nel trattamento dei disturbi del comportamento nei bambini e negli adolescenti.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.

Demenza e sintomi del morbo di Parkinson (rigidità, bradicinesia e alterazioni della postura parkinsoniana).

Demencia e sospetto di demenza con corpi di Lewy (oltre ai sintomi di demenza, almeno due dei seguenti sintomi: parkinsonismo, allucinazioni visive, instabilità del passo).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Interazioni farmacodinamiche.

Farmaci che prolungano l'intervallo QT.

Come con altri antipsicotici, si deve usare cautela quando si somministra risperidone insieme a farmaci che prolungano l'intervallo QT, ad esempio antiaritmici (chinidina, disopiramide, procainamide, propafenone, amiodarone, sotalolo), antidepressivi triciclici (amitriptilina), antidepressivi tetraciclici (maprotilina), alcuni antistaminici, altri antipsicotici, alcuni antimalarici (chinina, meflochina), nonché farmaci che causano squilibrio elettrolitico (ipokaliemia, ipomagnesemia), bradicardia o sostanze che inibiscono il metabolismo epatico del risperidone. Questo elenco è indicativo e non esaustivo.

Sostanze con effetto centrale e alcol.

Il risperidone deve essere usato con cautela in associazione con altre sostanze ad azione centrale, compresi alcol, oppiacei, antistaminici e benzodiazepine, a causa del rischio aumentato di sedazione.

Levodopa e agonisti della dopamina.

Riléptid® può esercitare effetti antagonisti nei confronti della levodopa e di altri agonisti della dopamina. Se tale combinazione è considerata necessaria, specialmente nella fase terminale del morbo di Parkinson, si devono somministrare le dosi efficaci più basse di ciascun farmaco.

Farmaci con effetto ipotensivo.

Nel periodo post-marketing sono stati osservati casi di ipotensione clinicamente significativa con l'uso concomitante di risperidone e farmaci antipertensivi.

Psicostimolanti.

L'uso concomitante di risperidone con psicostimolanti (ad esempio metilfenidato) può causare l'insorgenza di sintomi extrapiramidali dopo l'aggiustamento della dose di uno o di entrambi i farmaci (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Paliperidone.

Non è raccomandato l'uso concomitante di Riléptid® orale con paliperidone, poiché il paliperidone è un metabolita attivo del risperidone e la loro combinazione può portare a un effetto additivo della frazione antipsicotica attiva.

Interazioni farmacocinetiche.

Il cibo non influenza l'assorbimento di Riléptid®.

Riléptid® è principalmente metabolizzato dal CYP2D6 e in minor misura dal CYP3A4. Riléptid® e il suo metabolita attivo, il 9-idrossirisperidone, sono substrati della glicoproteina-P (P-gp). Sostanze che modificano l'attività del CYP2D6 o potenti inibitori o induttori dell'attività del CYP3A4 e/o della P-gp possono influenzare la farmacocinetica della frazione antipsicotica attiva del risperidone.

Potenti inibitori del CYP2D6.

Quando Riléptid® viene somministrato contemporaneamente a un potente inibitore del CYP2D6, la concentrazione plasmatica di risperidone può aumentare, ma meno della concentrazione della frazione antipsicotica attiva. Dosi più elevate di un potente inibitore del CYP2D6 (ad esempio paroxetina, vedi sotto) possono aumentare la concentrazione della frazione antipsicotica attiva del risperidone. Si prevede che altri inibitori del CYP2D6, come la chinidina, possano influenzare la concentrazione plasmatica di risperidone in modo simile. All'inizio dell'uso concomitante, nonché in caso di sospensione di paroxetina, chinidina o di un altro potente inibitore del CYP2D6, specialmente a dosi elevate, il medico deve rivalutare la dose di Riléptid®.

Inibitori del CYP3A4 e della P-gp.

L'uso concomitante di Riléptid® con potenti inibitori del CYP3A4 e/o della P-gp può aumentare significativamente la concentrazione plasmatica della frazione antipsicotica attiva del risperidone. All'inizio dell'uso concomitante, nonché in caso di sospensione di itraconazolo o di altri potenti inibitori del CYP3A4 e/o della glicoproteina-P, il medico deve rivalutare la dose di Riléptid®.

Induttori del CYP3A4 e della P-gp.

L'uso concomitante di Riléptid® con potenti induttori del CYP3A4 e/o della P-gp può ridurre la concentrazione plasmatica della frazione antipsicotica attiva del risperidone. All'inizio della terapia, nonché in caso di sospensione di carbamazepina o di altri potenti induttori del CYP3A4/P-glicoproteina, il medico deve rivalutare la dose di Riléptid®. L'effetto degli induttori del CYP3A4 dipende dal tempo, con un impatto massimo raggiungibile almeno dopo 2 settimane dall'inizio del trattamento. Di conseguenza, dopo l'interruzione del trattamento, l'induzione del CYP3A4 può persistere per almeno 2 settimane.

Farmaci con elevato grado di legame alle proteine.

Quando il risperidone viene somministrato insieme ad altri farmaci che si legano fortemente alle proteine plasmatiche, non è stato osservato alcun spostamento clinicamente significativo di uno dei farmaci dalla frazione proteica. Quando si somministra concomitantemente un tale farmaco, si deve consultare il foglio illustrativo di quest'ultimo riguardo ai percorsi metabolici e alla necessità di aggiustamento della dose.

Bambini.

Gli studi sull'interazione sono stati condotti solo su pazienti adulti. Non è noto se i risultati ottenuti possano essere applicati ai bambini.

L'uso concomitante di psicostimolanti (ad esempio metilfenidato) con Riléptid® nei bambini non ha influenzato la farmacocinetica e l'efficacia di Riléptid®.

Effetto di altri farmaci sulla farmacocinetica del risperidone.

Farmaci antibatterici

• L'eritromicina, un moderato inibitore del CYP3A4 e un inibitore della P-gp, non modifica la farmacocinetica del risperidone né della frazione antipsicotica attiva.
• La rifampicina, un potente induttore del CYP3A4 e un induttore della P-gp, riduce la concentrazione della frazione antipsicotica attiva nel plasma.

Inibitori della colinesterasi

• Donepezil e galantamina, substrati del CYP2D6 e del CYP3A4, non mostrano effetti clinicamente significativi sulla farmacocinetica del risperidone e della frazione antipsicotica attiva.

Farmaci antiepilettici

• La carbamazepina, un potente induttore del CYP3A4 e un induttore della P-gp, ha mostrato un effetto riduttivo sulla concentrazione plasmatica della frazione antipsicotica attiva del risperidone. Un effetto analogo può verificarsi con fenitoina e fenobarbital, anch'essi induttori degli enzimi epatici CYP3A4 e della glicoproteina-P.
• Il topiramato riduce moderatamente la biodisponibilità del risperidone e non influenza la biodisponibilità della frazione antipsicotica attiva. È improbabile che questa interazione causi un effetto clinicamente significativo.

Farmaci antimicotici

• L'itraconazolo, un potente inibitore del CYP3A4 e un inibitore della P-gp, alla dose di 200 mg al giorno aumenta la concentrazione della frazione antipsicotica attiva nel plasma di circa il 70% quando somministrato concomitantemente al risperidone a dosi da 2 a 8 mg al giorno.
• Il ketoconazolo, un potente inibitore del CYP3A4 e un inibitore della P-gp, alla dose di 200 mg al giorno aumenta la concentrazione di risperidone e riduce quella del 9-idrossirisperidone nel plasma.

Farmaci antipsicotici

• Le fenotiazine possono aumentare la concentrazione plasmatica di risperidone, ma non quella della frazione antipsicotica attiva.

Farmaci antivirali

• Inibitori della proteasi: dati degli studi mancanti; poiché il ritonavir è un potente inibitore del CYP3A4 e un debole inibitore del CYP2D6, ritonavir e inibitori della proteasi potenziati con ritonavir possono aumentare la concentrazione della frazione antipsicotica attiva del risperidone.

Beta-bloccanti

• Alcuni beta-bloccanti possono aumentare la concentrazione di risperidone, ma non influenzano la concentrazione della frazione antipsicotica attiva nel plasma.

Blocanti dei canali del calcio

• Il verapamil, un moderato inibitore del CYP3A4 e un inibitore della P-gp, aumenta la concentrazione di risperidone e della frazione antipsicotica attiva nel plasma.

Farmaci per il trattamento delle malattie del tratto gastrointestinale

• Antagonisti dei recettori H2: cimetidina e ranitidina, deboli inibitori del CYP2D6 e del CYP3A4, aumentano la biodisponibilità del risperidone e influenzano minimamente la biodisponibilità della frazione antipsicotica attiva.

Inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI) e antidepressivi triciclici

• La fluoxetina, un potente inibitore del CYP2D6, aumenta la concentrazione plasmatica di risperidone, ma meno di quella della frazione antipsicotica attiva.
• La paroxetina, un potente inibitore del CYP2D6, aumenta la concentrazione plasmatica di risperidone, ma (a dosi fino a 20 mg al giorno) meno di quella della frazione antipsicotica attiva. Tuttavia, dosi più elevate di paroxetina possono aumentare la concentrazione della frazione antipsicotica attiva.
• Gli antidepressivi triciclici possono aumentare la concentrazione plasmatica di risperidone, ma non quella della frazione antipsicotica attiva. L'amitriptilina non influenza la farmacocinetica di risperidone né della frazione antipsicotica attiva.
• La sertralina, un debole inibitore del CYP2D6, e la fluvoxamina, un debole inibitore del CYP3A4, a dosi fino a 100 mg al giorno non causano cambiamenti clinicamente rilevanti nella concentrazione della frazione antipsicotica attiva del risperidone. Tuttavia, dosi di sertralina o fluvoxamina superiori a 100 mg al giorno possono aumentare la concentrazione della frazione antipsicotica attiva del risperidone.

Effetto del risperidone sulla farmacocinetica di altri farmaci.

Farmaci antiepilettici

• Riléptid® non ha un effetto clinicamente significativo sulla farmacocinetica del valproato o del topiramato.

Farmaci antipsicotici

• L'aripiprazolo, substrato del CYP2D6 e del CYP3A4: le formulazioni orali o iniettabili di risperidone non influenzano la farmacocinetica dell'aripiprazolo né del suo metabolita attivo deidroaripiprazolo.

Glicosidi cardiaci

• Riléptid® non ha un effetto clinicamente significativo sulla farmacocinetica della digossina.

Litio

• Riléptid® non ha un effetto clinicamente significativo sulla farmacocinetica del litio.

Uso concomitante di risperidone con furosemide.

Vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego» riguardo all'aumento della mortalità nei pazienti anziani con demenza in caso di uso concomitante con furosemide.

Caratteristiche particolari di utilizzo.

Pazienti anziani con demenza

Aumentato tasso di mortalità.

Nei pazienti anziani con demenza trattati con farmaci antipsicotici atipici, è stato osservato un aumento della mortalità rispetto ai pazienti del gruppo placebo in un'analisi metanalitica di 17 studi controllati con farmaci antipsicotici atipici, inclusa la risperidone.

In uno studio controllato con placebo che ha coinvolto risperidone in questa categoria di pazienti, l'incidenza di eventi fatali è stata del 4,0% rispetto al 3,1% nel gruppo placebo. L'età media dei pazienti deceduti era di 86 anni (intervallo: 67–100 anni).

I dati provenienti da due ampi studi osservazionali indicano che nei pazienti anziani con demenza trattati con farmaci antipsicotici tradizionali (tipici) il rischio di mortalità è leggermente aumentato rispetto ai pazienti non trattati con antipsicotici. Sulla base dei dati disponibili, non è possibile stabilire con precisione il livello di questo rischio e la causa dell'aumento non è nota.

Uso concomitante con furosemide.

Durante uno studio controllato con placebo in pazienti anziani con demenza, un aumento della mortalità è stato osservato quando furosemide è stato somministrato concomitantemente a risperidone (7,3%; età media: 89 anni, intervallo: 75***–97 anni), rispetto ai pazienti trattati solo con risperidone (3,1%; età media: 84 anni, intervallo: 70–96 anni) o solo con furosemide (4,1%; età media: 80 anni, intervallo: 67–***90 anni). L'aumento della mortalità nei pazienti trattati con furosemide e risperidone concomitanti è stato osservato in due studi clinici su quattro.

Negli studi con risperidone somministrato concomitantemente ad altri diuretici (principalmente diuretici tiazidici a basso dosaggio), non è stato osservato alcun aumento della mortalità.

I meccanismi fisiopatologici alla base di questo fenomeno non sono stati chiariti. Anche le cause di morte non sono state uniformi. Tuttavia, si raccomanda la massima cautela nella prescrizione di questo farmaco in tali casi, e si raccomanda di valutare attentamente rischi e benefici di questa combinazione o di combinazioni con altri potenziali diuretici prima della somministrazione. Non è stato osservato alcun aumento della mortalità nei pazienti che assumevano risperidone con altri diuretici. Indipendentemente dal trattamento, la disidratazione è stata un fattore di rischio comune per la mortalità e deve essere attentamente monitorata nei pazienti con demenza.

Effetti avversi cerebrovascolari (EAC).

Negli studi clinici controllati con placebo in pazienti con demenza trattati con risperidone, si è osservato un aumento degli effetti avversi cerebrovascolari (eventi cerebrovascolari e attacchi ischemici transitori) con esito fatale rispetto ai pazienti trattati con placebo (età media: 85 anni; intervallo: 73–97 anni).

I dati combinati di sei studi controllati con placebo in pazienti anziani con demenza (età ≥ 65 anni) hanno mostrato un'incidenza di disturbi cerebrovascolari del 3,3% (33/989) nei pazienti trattati con risperidone, rispetto all'1,2% (8/693) nei pazienti trattati con placebo. Il rapporto tra i gruppi Riléptid® e placebo [rapporto di odds; intervallo di confidenza (IC) al 95%] è stato di 2,96 (1,34; 7,50).

Il meccanismo di questo aumento del rischio non è noto. Non si può escludere un aumento del rischio di EAC con altri farmaci antipsicotici o in altre categorie di pazienti. Riléptid® deve essere utilizzato con cautela nei pazienti con fattori di rischio per ictus.

Il rischio di effetti avversi cerebrovascolari è significativamente più elevato nei pazienti con demenza mista o vascolare rispetto alla demenza di Alzheimer. Pertanto, il trattamento con risperidone non deve essere prescritto ai pazienti con forme di demenza diverse da quella di Alzheimer.

È necessario valutare attentamente rischi e benefici della somministrazione di risperidone nei pazienti anziani con demenza, in particolare il rischio di ictus. Pazienti e caregiver devono essere istruiti a segnalare immediatamente segni di possibili eventi cardiovascolari, come debolezza improvvisa, intorpidimento del viso, delle braccia o delle gambe, disturbi del linguaggio o della vista. In caso di comparsa di tali sintomi, devono essere immediatamente considerate tutte le opzioni terapeutiche, inclusa l'interruzione della terapia con risperidone.

Nel caso di aggressività persistente nei pazienti con malattia di Alzheimer da moderata a grave, Riléptid® deve essere prescritto solo per un uso a breve termine e come complemento a misure non farmacologiche risultate inefficaci o scarsamente efficaci, e solo in assenza di rischio di autolesionismo o di danni a terzi.

Durante il trattamento, lo stato del paziente deve essere regolarmente valutato e la necessità di proseguire la terapia deve essere periodicamente riconsiderata.

Ipotensione ortostatica.

A causa dell'attività α1-bloccante della risperidone, specialmente all'inizio del trattamento, può verificarsi ipotensione ortostatica. Nel periodo post-marketing, ipotensione clinicamente significativa è stata osservata con l'uso concomitante di risperidone e farmaci antiipertensivi. La risperidone deve essere utilizzata con cautela nei pazienti con note malattie cardiovascolari (come insufficienza cardiaca, infarto miocardico, disturbi della conduzione, disidratazione, ipovolemia o malattie cerebrovascolari). In tali casi, la dose deve essere titolata (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»). Si deve considerare la possibilità di ridurre la dose in caso di comparsa di ipotensione.

Leucopenia, neutropenia, agranulocitosi.

Durante l'uso di farmaci antipsicotici, inclusa la risperidone, sono stati segnalati casi di leucopenia, neutropenia e agranulocitosi. L'agranulocitosi è stata osservata molto raramente (<1/10000 pazienti).

I pazienti con anamnesi di riduzione significativa dei globuli bianchi o con leucopenia/neutropenia indotta da farmaci devono essere attentamente monitorati durante i primi mesi di trattamento e la risperidone deve essere sospesa non appena compaiano segni di riduzione significativa dei globuli bianchi, in assenza di altre cause.

Nei pazienti con neutropenia clinicamente significativa, si deve monitorare l'insorgenza di febbre e altri segni di infezione e si deve procedere al trattamento appropriato in caso di sintomi. In caso di neutropenia grave (<1×10⁹/l), il trattamento con risperidone deve essere interrotto e il conteggio dei leucociti deve essere monitorato fino al ripristino.

Discinesia tardiva / sintomi extrapiramidali.

Con l'uso di farmaci con proprietà di antagonismo dei recettori della dopamina, è stata osservata discinesia tardiva, caratterizzata da movimenti involontari ritmici (principalmente della lingua e/o del viso). L'insorgenza di sintomi extrapiramidali rappresenta un fattore di rischio per lo sviluppo di discinesia tardiva. Se compaiono segni e sintomi di discinesia tardiva, si deve considerare la sospensione di tutti i farmaci antipsicotici.

Si raccomanda cautela nell'uso concomitante di psicostimolanti (ad esempio metilfenidato) e risperidone, poiché durante l'aggiustamento della dose di uno o entrambi i farmaci possono insorgere sintomi extrapiramidali. Si raccomanda una sospensione graduale del trattamento con psicostimolanti (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Sindrome neurolettica maligna.

Con l'uso di farmaci neurolettici classici sono stati segnalati casi di sindrome neurolettica maligna, caratterizzata da ipertermia, rigidità muscolare, instabilità delle funzioni autonomiche, alterazione della coscienza e aumento dei livelli di creatinfosfochinasi. Altri segni includono mioglobinuria (rabdomiolisi) e insufficienza renale acuta. In caso di sviluppo della sindrome neurolettica maligna, tutti i farmaci antipsicotici, inclusa Riléptid®, devono essere sospesi.

Malattia di Parkinson e demenza con corpi di Lewy.

I medici devono valutare attentamente rischi e benefici prima di prescrivere farmaci antipsicotici, inclusa la risperidone, ai pazienti con malattia di Parkinson o demenza con corpi di Lewy (vedi sezione «Controindicazioni»). L'uso di risperidone può peggiorare il decorso della malattia di Parkinson. I pazienti affetti da queste condizioni possono avere un rischio aumentato di sviluppare la sindrome neurolettica maligna e una maggiore sensibilità ai farmaci antipsicotici (ad esempio confusione mentale, ridotta sensibilità al dolore, instabilità posturale con frequenti cadute, oltre ai sintomi extrapiramidali).

Iperglicemia e diabete mellito.

Sono stati segnalati casi di iperglicemia, diabete mellito o peggioramento di diabete preesistente durante il trattamento con Riléptid®. In alcuni casi, era presente un'eccessiva massa corporea, che potrebbe aver agito come fattore scatenante. Molto raramente sono stati segnalati casi di chetoacidosi e raramente di coma diabetico. Si raccomanda un adeguato monitoraggio clinico secondo le linee guida per l'uso di farmaci antipsicotici. I pazienti in trattamento con qualsiasi farmaco antipsicotico atipico, inclusa Riléptid®, devono essere monitorati per la comparsa di sintomi di iperglicemia (come polidipsia, poliuria, polifagia e debolezza), e i pazienti con diabete mellito devono essere sottoposti a controlli regolari per il peggioramento del controllo glicemico.

Aumento di peso.

Durante il trattamento con Riléptid® sono stati segnalati casi di significativo aumento di peso. Si raccomanda il monitoraggio del peso corporeo.

Iperprolattinemia.

L'iperprolattinemia è un effetto avverso comune durante il trattamento con risperidone. Nei pazienti con effetti avversi potenzialmente correlati ai livelli plasmatici di prolattina (ad esempio ginecomastia, disturbi mestruali, anovulazione, alterazioni della fertilità, riduzione del desiderio sessuale, disfunzione erettile e galattorrea) si raccomanda il monitoraggio dei livelli di prolattina. Studi su colture cellulari indicano che la crescita delle cellule tumorali del seno umano può essere stimolata dalla prolattina. Sebbene studi clinici ed epidemiologici non abbiano dimostrato un chiaro legame tra l'uso di farmaci antipsicotici e tumori mammari, si raccomanda cautela nella prescrizione di risperidone a pazienti con anamnesi di patologie correlate. Riléptid® deve essere utilizzato con cautela in pazienti con iperprolattinemia nota o con tumori dipendenti dalla prolattina.

Prolungamento dell'intervallo QT.

Nel periodo post-marketing, il prolungamento dell'intervallo QT è stato osservato molto raramente. Come per altri farmaci antipsicotici, la risperidone deve essere utilizzata con cautela in pazienti con note malattie cardiovascolari, prolungamento dell'intervallo QT in anamnesi familiare, bradicardia o squilibri elettrolitici (ipokaliemia, ipomagnesiemia), poiché ciò potrebbe aumentare il rischio di effetti aritmogeni. Si raccomandano misure precauzionali anche quando risperidone viene somministrata concomitantemente ad altri farmaci che prolungano l'intervallo QT.

Convulsioni.

Riléptid® deve essere prescritto con cautela ai pazienti con anamnesi di convulsioni o altre condizioni che potenzialmente riducono la soglia convulsiva.

Priapismo.

Esiste il rischio di priapismo durante il trattamento con risperidone, dovuto al suo effetto bloccante alfa-adrenergico.

Regolazione della temperatura corporea.

I farmaci antipsicotici possono alterare la capacità del corpo di ridurre la temperatura centrale. Si raccomanda un'adeguata assistenza ai pazienti trattati con risperidone esposti a condizioni che possono aumentare la temperatura centrale, come intensa attività fisica, esposizione a temperature esterne elevate, terapia concomitante con farmaci con attività anticolinergica o disidratazione.

Effetto antiemetico.

Negli studi preclinici, la risperidone ha mostrato un effetto antiemetico. Questa proprietà può mascherare i sintomi di sovradosaggio di alcuni farmaci o di condizioni come ostruzione intestinale, sindrome di Reye o tumori cerebrali.

Disfunzione epatica e renale.

Nei pazienti con compromissione della funzione renale, la capacità di eliminare la frazione attiva del farmaco è ridotta rispetto agli adulti con normale funzionalità renale. Nei pazienti con compromissione della funzione epatica si osserva un aumento della concentrazione plasmatica della frazione libera di risperidone (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Tromboembolia venosa.

Sono stati descritti casi di tromboembolia venosa con l'uso di farmaci antipsicotici. Poiché i pazienti in trattamento con antipsicotici spesso presentano fattori di rischio acquisiti per tromboembolia venosa, tutti i potenziali fattori di rischio devono essere identificati prima e durante il trattamento con risperidone e devono essere adottate adeguate misure preventive.

Sindrome intraoperatoria di miosi dell'iride (SIMI).

Durante interventi chirurgici per la cataratta, è stata osservata la sindrome intraoperatoria di miosi dell'iride (SIMI) in pazienti trattati con antagonisti dei recettori α1-adrenergici, inclusa la risperidone.

La SIMI aumenta il rischio di complicanze chirurgiche durante e dopo l'intervento oculistico. Il chirurgo oculista deve essere informato dell'uso attuale o passato di farmaci antipsicotici. I potenziali benefici della sospensione dei farmaci con attività α1-bloccante prima dell'intervento non sono stati stabiliti — si raccomanda di valutare attentamente il rischio di interrompere il trattamento antipsicotico.

Pediatria.

Prima di prescrivere Riléptid® a bambini o adolescenti con disturbi del comportamento, si deve attentamente valutare il rapporto rischio-beneficio, considerando cause fisiche e sociali del comportamento aggressivo, come stimoli dolorosi o reazioni inadeguate all'ambiente.

L'effetto sedativo della risperidone deve essere attentamente monitorato nei pazienti pediatrici a causa del potenziale impatto sull'apprendimento.

La modifica dell'orario di somministrazione della risperidone può migliorare l'impatto della sedazione sulla capacità di concentrazione di bambini e adolescenti.

L'uso di risperidone è associato a un lieve aumento del peso corporeo e dell'indice di massa corporea (IMC). Si raccomanda la misurazione iniziale del peso prima del trattamento e il monitoraggio del peso durante la terapia. Le variazioni della crescita osservate in studi aperti a lungo termine rientrano nei limiti previsti per l'età. L'effetto del trattamento a lungo termine con risperidone sulla maturazione sessuale e sulla crescita non è stato sufficientemente studiato.

A causa dell'effetto potenziale di una prolungata iperprolattinemia sulla crescita e sulla maturazione sessuale nei bambini, si deve considerare la necessità di un monitoraggio clinico regolare dello stato endocrino, inclusa la misurazione di crescita, peso, maturazione sessuale, ciclo mestruale e altri fenomeni dipendenti dalla prolattina.

I risultati di un piccolo studio post-marketing osservazionale hanno mostrato che i pazienti di età compresa tra 8 e 16 anni che assumevano risperidone erano mediamente più alti di 3,0–4,8 cm rispetto a quelli che assumevano altri antipsicotici. Tuttavia, i dati di questo studio non sono sufficienti per determinare se la risperidone influisca sull'altezza finale da adulti, né se la differenza osservata dipenda direttamente dall'effetto della risperidone sulla crescita ossea, dall'influenza della malattia stessa sulla crescita ossea o da un miglior controllo della malattia che porta a una maggiore crescita.

Durante il trattamento con risperidone, si deve monitorare regolarmente la comparsa di sintomi extrapiramidali e altri disturbi del movimento.

Per le raccomandazioni relative alla posologia pediatrica, vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia».

Sostanze eccipienti.

I compresse rivestite di Riléptid® contengono lattosio. I pazienti con rara intolleranza ereditaria al galattosio, deficienza di lattasi o sindrome da malassorbimento di glucosio-galattosio non devono assumere Riléptid®, compresse rivestite. Le compresse rivestite di Riléptid® devono essere somministrate con cautela ai pazienti con ipersensibilità alle sostanze eccipienti e agli inibitori della sintesi delle prostaglandine.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza.

Studi controllati su donne in gravidanza non sono stati condotti. Sebbene negli studi sugli animali non sia stato osservato alcun effetto teratogeno, sono stati rilevati altri segni di tossicità riproduttiva. Il potenziale rischio per l'uomo non è noto.

Nei neonati le cui madri hanno assunto farmaci antipsicotici (inclusa risperidone) durante l'ultimo trimestre di gravidanza, esiste il rischio di sviluppare sintomi extrapiramidali reversibili e/o sindrome da astinenza. Questi sintomi includono agitazione, aumento o diminuzione insolita del tono muscolare, tremore, sonnolenza, disturbi respiratori o problemi di alimentazione. Queste complicazioni possono variare in gravità. Pertanto, i neonati devono essere attentamente monitorati.

Riléptid® non è raccomandato durante la gravidanza, eccetto nei casi di necessità vitale. Se è necessario interrompere il trattamento con Riléptid® durante la gravidanza, non si deve farlo bruscamente.

Allattamento.

Negli studi sugli animali, risperidone e 9-idrossirisperidone sono stati escreti nel latte materno. Esistono osservazioni che indicano che risperidone e 9-idrossirisperidone possono essere escreti anche nel latte umano. Non ci sono dati sugli effetti avversi nei lattanti allattati al seno. Pertanto, si deve valutare attentamente il beneficio dell'allattamento al seno rispetto ai potenziali rischi per il bambino.

Fertilità (capacità riproduttiva).

Come con altri farmaci antagonisti dei recettori D2 della dopamina, la risperidone aumenta i livelli di prolattina.

L'iperprolattinemia può ridurre il rilascio ipotalamico di ormone liberatore della gonadotropina (GnRH), portando a una riduzione della secrezione ipofisaria di gonadotropine. Questo può avere effetti negativi sulla funzione riproduttiva sia nelle donne che negli uomini, a causa di alterazioni della steroidogenesi gonadica. Negli studi preclinici non sono stati osservati effetti rilevanti.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di automezzi o nell'uso di macchinari.

Riléptid® può avere un lieve o moderato effetto sulla capacità di guidare automezzi a causa del potenziale impatto sul sistema nervoso e sugli organi della vista (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Durante il trattamento, si raccomanda di astenersi dalla guida di automezzi o dall'uso di macchinari fino a quando non sia nota la sensibilità individuale al farmaco.

Modalità e posologia.

Dosaggio

Schizofrenia

Adulti

Riléptid® può essere somministrato una o due volte al giorno.

La terapia deve essere iniziata con 2 mg di Riléptid® al giorno; al secondo giorno la dose può essere aumentata a 4 mg. Successivamente, la dose può essere mantenuta invariata o, se necessario, aggiustata individualmente.

La dose raccomandata per la maggior parte dei pazienti è di 4–6 mg al giorno. Ad alcuni pazienti può essere indicato un aumento graduale della dose oppure una dose iniziale e di mantenimento ridotta.

Dosi superiori a 10 mg di risperidone al giorno non hanno mostrato un’efficacia maggiore rispetto a dosi inferiori, ma possono causare l’insorgenza di sintomi extrapiramidali.

La sicurezza di dosi superiori a 16 mg al giorno non è stata studiata.

Pazienti anziani (a partire dai 65 anni).

La dose iniziale raccomandata è di 0,5 mg due volte al giorno. Se necessario, la dose può essere aumentata fino a 1–2 mg due volte al giorno, aumentando di 0,5 mg due volte al giorno.

Bambini.

L’uso del medicinale non è raccomandato nei bambini (di età inferiore ai 18 anni).

Episodi maniacali nei disturbi bipolari

Adulti

La dose iniziale raccomandata di Riléptid® è di 2 mg una volta al giorno. La dose può essere aumentata individualmente di 1 mg/giorno, non più frequentemente di ogni 24 ore. Il range di dosaggio raccomandato è da 1 a 6 mg al giorno. L’uso di risperidone in dosi superiori a 6 mg al giorno nei pazienti con episodi maniacali non è stato studiato.

Come per altri tipi di trattamento sintomatico, l’uso prolungato di Riléptid® deve essere periodicamente riesaminato e aggiustato durante tutta la terapia.

Pazienti anziani (a partire dai 65 anni).

La dose iniziale raccomandata è di 0,5 mg due volte al giorno. Se necessario, la dose può essere aumentata fino a 1–2 mg due volte al giorno, aumentando di 0,5 mg due volte al giorno. Poiché l’esperienza nell’uso nei pazienti anziani è limitata, si raccomanda cautela nell’applicazione.

Bambini.

L’uso del medicinale non è raccomandato nei bambini (di età inferiore ai 18 anni).

Terapia a breve termine dell’aggressività marcata o di sintomi psichici gravi in pazienti con demenza di Alzheimer

La dose iniziale raccomandata è di 0,25 mg due volte al giorno. Se necessario, la dose può essere aumentata aumentando di 0,25 mg due volte al giorno, non più spesso di ogni due giorni. Per la maggior parte dei pazienti, la dose ottimale è di 0,5 mg due volte al giorno. Tuttavia, in alcuni pazienti la dose efficace può essere aumentata fino a 1 mg due volte al giorno. Riléptid® non deve essere utilizzato per più di 6 settimane nei pazienti con aggressività marcata associata alla malattia di Alzheimer. Come per altri tipi di trattamento sintomatico, l’uso di Riléptid® deve essere periodicamente riesaminato e aggiustato durante tutta la terapia.

Trattamento sintomatico a breve termine (fino a 6 settimane) dell’aggressività marcata nei disturbi del comportamento

Bambini e adolescenti di età compresa tra 5 e 18 anni

Pazienti con peso corporeo > 50 kg

La dose iniziale raccomandata è di 0,5 mg una volta al giorno. Se necessario, la dose deve essere aggiustata aumentando di 0,5 mg una volta al giorno, non più spesso di ogni due giorni. La dose ottimale per la maggior parte dei pazienti è di 1 mg una volta al giorno. Tuttavia, alcuni pazienti possono raggiungere un effetto positivo con non più di 0,5 mg una volta al giorno, mentre altri potrebbero necessitare di 1,5 mg una volta al giorno.

Pazienti con peso corporeo < 50 kg

La dose iniziale raccomandata è di 0,25 mg una volta al giorno. Se necessario, la dose può essere aggiustata aumentando di 0,25 mg una volta al giorno, non più spesso di ogni due giorni. La dose ottimale per la maggior parte dei pazienti è di 0,5 mg una volta al giorno. Tuttavia, in alcuni pazienti è sufficiente non più di 0,25 mg una volta al giorno per ottenere un effetto positivo, mentre altri potrebbero necessitare di 0,75 mg una volta al giorno.

Come per altri tipi di trattamento sintomatico, l’uso prolungato di Riléptid® deve essere periodicamente riesaminato e aggiustato durante tutta la terapia.

Bambini.

L’uso del medicinale non è raccomandato nei bambini di età inferiore ai 5 anni.

Pazienti con malattie epatiche e renali

Nei pazienti con compromissione della funzionalità renale, la frazione antipsicotica attiva viene eliminata più lentamente rispetto ai pazienti con reni sani. Nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica, aumenta la concentrazione della frazione libera di risperidone nel plasma.

Indipendentemente dalla patologia trattata, tutte le dosi iniziali e successive di risperidone devono essere dimezzate. L’aumento della dose deve avvenire più lentamente in questi pazienti.

Riléptid® deve essere somministrato con cautela in questa categoria di pazienti.

Modalità di somministrazione

Riléptid® è destinato alla somministrazione orale. L’assunzione di cibo non influenza l’assorbimento di Riléptid®.

Alla fine del trattamento si raccomanda di interrompere gradualmente il medicinale. Dopo la sospensione improvvisa di alte dosi di farmaci antipsicotici sono stati osservati casi isolati di sintomi acuti da astinenza, inclusi nausea, vomito, sudorazione e insonnia (vedere il paragrafo «Effetti indesiderati»). Inoltre, possono verificarsi recidive dei sintomi psicotici e sono stati segnalati casi di comparsa di movimenti involontari (ad esempio, acatisia, distonia e discinesia).

Passaggio da altre terapie antipsicotiche.

Se clinicamente giustificato, si raccomanda di interrompere gradualmente la terapia precedente con altri farmaci durante l’inizio del trattamento con risperidone. Nel caso in cui il paziente passi da una terapia con antipsicotici in formulazione “depot”, il trattamento con risperidone deve essere iniziato al posto della successiva iniezione programmata. La necessità di continuare la terapia con farmaci antiparkinsoniani deve essere valutata periodicamente.

Bambini.

Riléptid® è utilizzato per il trattamento dell’aggressività marcata nei disturbi del comportamento nei bambini a partire dai 5 anni di età.

Sovradosaggio. Sintomi.
I segni e i sintomi osservati in caso di sovradosaggio sono quelli noti come effetti indesiderati del farmaco, ma in forma più accentuata: sonnolenza e sedazione, tachicardia e ipotensione arteriosa, nonché sintomi extrapiramidali. In caso di sovradosaggio sono stati segnalati allungamento dell’intervallo QT e convulsioni. Sono stati riportati casi di fibrillazione atriale associata a sovradosaggio di risperidone in combinazione con paroxetina.

In caso di sovradosaggio acuto, si deve considerare la possibilità di interazioni farmacologiche tra più medicinali.

Trattamento.

Si deve garantire e mantenere la pervietà delle vie aeree per assicurare una ventilazione e un’ossigenazione adeguate. Si deve considerare la possibilità di lavanda gastrica (dopo intubazione, se il paziente è incosciente) e la somministrazione di carbone attivo insieme a un lassativo entro 1 ora dall’ingestione del farmaco. È indicato un monitoraggio cardiovascolare, compresa la registrazione continua dell’ECG per rilevare eventuali aritmie.

Riléptid® non ha un antidoto specifico. Pertanto, si devono adottare opportune misure di supporto. L’ipotensione arteriosa e il collasso vascolare devono essere trattati con misure come infusioni endovenose e/o farmaci simpaticomimetici. In caso di comparsa di sintomi extrapiramidali acuti, si devono somministrare farmaci anticolinergici. Si deve continuare un monitoraggio medico costante fino alla completa guarigione del paziente.

Effetti indesiderati

Le reazioni avverse più frequentemente riportate (frequenza ≥ 10%) sono parkinsonismo, sedazione/sonnolenza, cefalea e insonnia. Il parkinsonismo e l'acatisia sono reazioni avverse dipendenti dalla dose.

Le reazioni avverse elencate di seguito comprendono quelle riportate durante gli studi clinici e nel periodo post-marketing. La frequenza di insorgenza delle reazioni avverse è la seguente: molto frequente (≥1/10), frequente (≥1/100 a <1/10), non frequente (≥1/1000 a <1/100), raro (≥1/10000 a <1/1000), molto raro (<1/10000) e non noto (la frequenza non può essere stabilita sulla base dei dati disponibili).

All'interno di ogni gruppo, le reazioni avverse sono elencate in ordine decrescente di gravità.

a L’iperprolattinemia in alcuni casi può causare ginecomastia, disturbi del ciclo mestruale, amenorrea, anovulazione, galattorrea, alterazioni della fertilità, riduzione della libido e disfunzione erettile.

b Durante studi controllati con placebo, è stato riportato diabete mellito nello 0,18% dei pazienti trattati con risperidone, rispetto allo 0,11% nel gruppo placebo. La frequenza complessiva in tutti gli studi clinici è stata dello 0,43% nei pazienti trattati con risperidone.

c Non osservato negli studi clinici di Riléptid®, ma rilevato durante la sorveglianza post-marketing.

d I disturbi extrapiramidali comprendono: parkinsonismo (ipersecrezione salivare, rigidità muscolare, parkinsonismo, salivazione, fenomeno del "dente di sega", bradicinesia, ipocinesia, facies amimica, tensione muscolare, akinèsia, rigidità dei muscoli nucale, rigidità muscolare, andatura parkinsoniana, alterazione del riflesso glabellare, tremore parkinsoniano), acatisia (acatisia, irrequietezza, ipercinesia, sindrome delle gambe senza riposo), tremore, discinesia (discinesia, scatti muscolari, coreoatetosi, atetosi, mioclono).

Distonia comprende distonia, ipertonia, torticollis, contrazioni muscolari involontarie, contratture miogene, blefarospasmo, movimento oculare, paralisi della lingua, tic (nell'area del viso), laringospasmo, miotonia, opistotonos, spasmo orofaringeo, pleurotonia, spasmo della lingua, trisma. È incluso un elenco più ampio di sintomi che non necessariamente hanno origine extrapiramidale. Insonnia comprende difficoltà di addormentamento, disturbo intrasomniaco. Convulsioni comprendono crisi epilettica maggiore. Disturbi mestruali comprendono irregolarità mestruali, oligomenorrea. Edema comprende edema generalizzato, edema periferico, edema a "pitting".

Reazioni avverse di paliperidone

Il paliperidone è il metabolita attivo del risperidone; pertanto, i profili di reazioni avverse di queste due sostanze (incluse le formulazioni orali e iniettabili) sono simili. Oltre alle reazioni avverse sopra indicate, durante l’uso del paliperidone è stato osservato il sindromo da tachicardia ortostatica posturale, che potrebbe verificarsi anche con l’uso di Riléptid®.

Reazioni avverse associate ai farmaci antipsicotici

Allungamento dell'intervallo QT

Come con altri antipsicotici, durante il periodo post-marketing sono stati riportati casi di allungamento dell'intervallo QT con l'uso di risperidone. Inoltre, con l'uso di farmaci antipsicotici sono state riportate altre reazioni avverse cardiache che allungano l'intervallo QT, come aritmia ventricolare, fibrillazione ventricolare, tachicardia ventricolare, morte improvvisa, arresto cardiaco, flutter/ fibrillazione atriale.

Tromboembolia venosa

Durante l'uso di antipsicotici sono stati segnalati casi di tromboembolia venosa, inclusa embolia polmonare e trombosi venosa profonda.

Aumento di peso

Il confronto tra pazienti trattati con risperidone e quelli trattati con placebo che hanno mostrato un aumento di peso del 7% negli studi controllati con placebo della durata da 6 a 8 settimane ha evidenziato una differenza statisticamente significativa nella frequenza di aumento di peso nel gruppo trattato con risperidone (18%) rispetto al gruppo placebo (9%). Negli studi controllati con placebo di tre settimane condotti su adulti con mania acuta, la frequenza di aumento di peso ≥7% è risultata comparabile tra il gruppo trattato con risperidone (2,5%), il gruppo placebo (2,4%) e il gruppo con controllo attivo (3,5%).

Nella popolazione pediatrica con disturbi del comportamento, negli studi a lungo termine il peso corporeo dei pazienti è aumentato in media di 7,3 kg dopo 12 mesi di trattamento. L'aumento di peso atteso nei bambini con peso normale di età compresa tra 5 e 12 anni è di 3-5 kg all'anno. A partire dai 12 anni, l'aumento di peso per le ragazze rimane tra 3 e 5 kg all'anno, mentre i ragazzi aumentano in media di 5 kg all'anno.

Informazioni aggiuntive per categorie speciali di pazienti

Le reazioni avverse nei pazienti anziani con demenza o nei bambini, riportate con frequenza maggiore rispetto alla categoria dei pazienti adulti, sono descritte di seguito.

Pazienti anziani con demenza

Attacco ischemico transitorio e disturbi cerebrovascolari sono reazioni avverse riportate negli studi clinici con una frequenza rispettivamente del 1,4% e 1,5% nei pazienti anziani con demenza. Inoltre, sono state riportate le seguenti reazioni avverse con frequenza ≥5% nei pazienti anziani con demenza e con una frequenza almeno doppia rispetto ad altre categorie di pazienti adulti: infezioni delle vie urinarie, edema periferico, letargia e tosse.

Bambini

In generale, le reazioni avverse previste nei bambini sono simili a quelle negli adulti per frequenza, tipo e gravità.

Le reazioni avverse osservate nei bambini (di età compresa tra 5 e 17 anni) con frequenza ≥5% e con frequenza almeno doppia rispetto ai pazienti adulti sono: sonnolenza/sedazione, affaticamento, cefalea, aumento dell'appetito, vomito, infezioni delle vie respiratorie superiori, congestione nasale, dolore addominale, vertigini, tosse, piressia, tremore, diarrea ed enuresi. Gli effetti del trattamento prolungato con risperidone sulla pubertà e sulla crescita non sono stati sufficientemente studiati (vedere sezione "Informazioni importanti sull'uso").

Durata della validità. 5 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C, in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento.

10 compresse in un blister; 1, 2 o 6 blister in una scatola di cartone.

Categoria di vendita.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

EGIS Pharmaceuticals Ltd.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

1165 Budapest, Bekény utca 118-120, Ungheria.