Ремедия

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА Ремедия (remedia)

Состав:

действующее вещество: levofloxacin;

1 таблетка содержит левофлоксацина (в виде левофлоксацина гемигидрата) 250 мг или 500 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, повидон К-30, кроссповидон, диоксид кремния коллоидный безводный, стеарат магния, натрия лаурилсульфат, пропиленгликоль, покрытие Protectab НР-1: гипромеллоза, тальк, диоксид титана (Е 171), оксид железа желтый (Е 172).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые оболочкой.

Основные физико-химические свойства: продолговатые двояковыпуклые таблетки желтого цвета, покрытые оболочкой, с риской деления с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа.

Антибактериальные средства группы хинолонов. Фторхинолоны. Код АТХ J01М A12.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Левофлоксацин — это синтетическое антибактериальное лекарственное средство из группы фторхинолонов, S-энантиомер рацемической смеси лекарственного средства офлоксацина. Как антибактериальное средство из группы фторхинолонов, левофлоксацин действует на комплекс ДНК-ДНК-гиразы и топоизомеразы IV.

Степень бактериальной активности левофлоксацина зависит от соотношения максимальной концентрации в сыворотке крови (Сmax) или площади под кривой «концентрация-время» (AUC) и минимальной подавляющей (ингибирующей) концентрации (МПК (MIC)).

Основной механизм резистентности обусловлен мутацией в генах gyr-A. In vitro существует перекрёстная резистентность между левофлоксацином и другими фторхинолонами.

Благодаря механизму действия, как правило, отсутствует перекрёстная резистентность между левофлоксацином и другими классами антибактериальных средств.

Рекомендованные Европейским комитетом по тестированию антимикробной чувствительности (EUCAST) граничные значения МПК для левофлоксацина, разделяющие чувствительные микроорганизмы от промежуточно чувствительных (умеренно резистентных) и промежуточно чувствительных от резистентных организмов, представлены в таблице 1 тестирования МПК (мг/л).

Таблица 1

Клинические граничные значения МПК EUCAST для левофлоксацина

Рекомендованные Институтом клинических и лабораторных стандартов (CLSI, ранее – NCCLS) граничные значения МИК для левофлоксацина, разделяющие чувствительные от среднечувствительных микроорганизмов и среднечувствительные от резистентных микроорганизмов, представлены в таблице 4 для тестирования МИК (мкг/мл) или метода диско-диффузии (диаметр зоны [мм] с использованием диска с левофлоксацином 5 мкг).

Таблица 2

Рекомендованные CLSI граничные значения МИК и метода диско-диффузии для левофлоксацина (М100-S17, 2007)

Антибактериальный спектр

Распространенность резистентности для отдельных видов может варьировать в зависимости от географического региона и времени. Желательно получать местную информацию о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. При необходимости следует проконсультироваться со специалистом, если местная распространенность резистентности такова, что эффективность препарата по меньшей мере при некоторых типах инфекций вызывает сомнения.

Обычно чувствительные виды

Аэробные грамположительные бактерии

Staphylococcus aureus*, метициллинчувствительный, Staphylococcus saprophyticus, Streptococci, группа С и G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae*, Streptococcus pyogenes*

Аэробные грамотрицательные бактерии

Burkholderia cepacia**, Eikenella corrodens, Haemophilus influenzae*, Haemophilus para- influenzae*, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae*, Moraxella catarrhalis*, Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri.

Анаэробные бактерии

Peptostreptococcus.

Другие

Chlamydophila pneumoniae*, Chlamydophila psittaci, Chlamidia trachomatis, Legionella pneumophila*, Mycoplasma pneumoniae*, Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum.

Виды, для которых приобретенная (вторичная) резистентность может быть проблематичной

Аэробные грамположительные бактерии

Enterococcus faecalis*, Staphylococcus aureus метициллинрезистентный, Staphylococcus coagulase spp.

Аэробные грамотрицательные бактерии

Acinetobacter baumannii*, Citrobacter freundii*, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae*, Escherichia coli*, Morganella morganii*, Proteus mirabilis*, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa*, Serratia marcescens*.

Анаэробные бактерии

Bacteroides fragilis, Bacteroides ovatus**, Bacteroides thetaiotaomicron**, Bacteroides vulgatus**, Clostridium difficile**

* Клиническая эффективность была продемонстрирована для чувствительных изолятов при утвержденных клинических показаниях.

** Естественная промежуточная чувствительность.

Другие данные

Госпитальные инфекции, вызванные P. aeruginosa, могут требовать комбинированной терапии.

Фармакокинетика.

Абсорбция

Левофлоксацин при пероральном приеме быстро и почти полностью всасывается, при этом пиковые концентрации в плазме крови достигаются в течение 1 часа. Абсолютная биодоступность составляет приблизительно 100 %.

Пища практически не влияет на всасывание левофлоксацина.

Распределение

Около 30–40 % левофлоксацина связывается с белками сыворотки крови. Кумулятивный эффект при многократном применении левофлоксацина в дозе 500 мг 1 раз в сутки практически отсутствует. Незначительный, но предсказуемый кумулятивный эффект наблюдается после применения доз по 500 мг 2 раза в сутки. Постоянное состояние достигается в течение 3 дней.

Проникновение в ткани и жидкости организма

Проникновение в слизистую оболочку бронхов, бронхиальный секрет и ткани легких (БСТЛ)

Максимальная концентрация левофлоксацина в слизистой оболочке бронхов и бронхиальном секрете легких после приема 500 мг перорально составляла 8,3 мкг/г и 10,8 мкг/мл соответственно. Эти показатели достигались в течение 1 часа после приема препарата.

Проникновение в ткани легких

Максимальные концентрации левофлоксацина в тканях легких после приема 500 мг перорально составляли приблизительно 11,3 мкг/г и достигались через 4–6 часов после приема препарата. Концентрация в легких превышает таковую в плазме крови.

Проникновение в содержимое мочевого пузыря

Максимальные концентрации левофлоксацина 4,0–6,7 мкг/мл в содержимом мочевого пузыря достигались через 2–4 часа после приема препарата в течение 3 дней применения в дозах 500 мг 1–2 раза в сутки соответственно.

Проникновение в цереброспинальную (спинномозговую) жидкость

Левофлоксацин плохо проникает в цереброспинальную жидкость.

Проникновение в ткани простаты

После применения 500 мг левофлоксацина 1 раз в сутки в течение 3 дней средние концентрации в ткани простаты достигали 8,7 мкг/г, 8,2 мкг/г и 2,0 мкг/г соответственно через 2 часа, 6 часов и 24 часа; средний коэффициент концентраций простата/плазма составлял 1,84.

Концентрация в моче

Средняя концентрация в моче через 8–12 часов после однократного перорального приема дозы 150 мг, 300 мг или 500 мг левофлоксацина составляла 44 мг/л, 91 мг/л и 200 мг/л соответственно.

Биотрансформация

Левофлоксацин метаболизируется в очень незначительной степени; метаболитами являются диметил-левофлоксацин и левофлоксацин N-оксид. Эти метаболиты составляют менее 5 % количества препарата, выделяемого с мочой. Левофлоксацин является стереохимически стабильным и не подвергается инверсии хиральной структуры.

Выведение

После перорального и внутривенного введения левофлоксацин выводится из плазмы крови относительно медленно (период полувыведения составляет 6–8 часов). Выведение происходит преимущественно почками (более 85 % введенной дозы).

Нет существенной разницы в фармакокинетике левофлоксацина после внутривенного и перорального применения, что свидетельствует о взаимозаменяемости этих путей (перорального и внутривенного).

Линейность

Левофлоксацин имеет линейную фармакокинетику в диапазоне 50–600 мг.

Пациенты с нарушением функции почек

Нарушение функции почек влияет на фармакокинетику левофлоксацина. При снижении функции почек уменьшается почечное выведение и клиренс, а периоды полувыведения увеличиваются, как показано в таблице 3.

Таблица 3

Пациенты пожилого возраста

Не выявлено существенных различий в фармакокинетике левофлоксацина у молодых пациентов и пациентов пожилого возраста, за исключением различий, связанных с клиренсом креатинина.

Гендерные различия

Отдельный анализ по пациентам женского и мужского пола показал незначительные различия в фармакокинетике левофлоксацина в зависимости от пола. Нет доказательств того, что эти гендерные различия имеют клиническую значимость.

Клинические характеристики.

Показания.

Лекарственное средство Ремедия показано для лечения у взрослых следующих инфекций, вызванных микроорганизмами, чувствительными к левофлоксацину:

• острые бактериальные синуситы;
• обострение хронической обструктивной болезни лёгких, включая бронхит;
• внебольничная пневмония;
• осложнённые инфекции кожи и мягких тканей;
• неосложнённый цистит;

(Препарат следует применять при лечении вышеуказанных инфекций только в случае невозможности применения других антибактериальных средств, обычно назначаемых для начальной терапии данных инфекций)

• осложнённые инфекции мочевыводящих путей и острый пиелонефрит;
• хронический бактериальный простатит;
• лёгочная форма сибирской язвы: постконтактная профилактика и лечение.

Ремедию в данной лекарственной форме (таблетки) можно применять для завершения курса терапии пациентам, у которых отмечено улучшение в ходе первоначального лечения левофлоксацином в виде раствора для инфузий.

Следует учитывать официальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных средств.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к левофлоксацину, другим хинолонам или любому компоненту препарата; эпилепсия; жалобы на побочные реакции со стороны сухожилий после предыдущего применения хинолонов; детский возраст; период беременности или грудного вскармливания.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Влияние других лекарственных средств на препарат

Соли железа, антациды, содержащие магний и алюминий, диданозин

Всасывание левофлоксацина значительно снижается при одновременном приёме с таблетками левофлоксацина солей железа, антацидов, содержащих магний или алюминий, или диданозина (только для лекарственных форм, содержащих буферные агенты алюминия или магния). Одновременное применение фторхинолонов с поливитаминами, содержащими цинк, приводит к снижению их абсорбции при пероральном приёме. Рекомендуется не применять препараты, содержащие двухвалентные или трёхвалентные катионы, такие как соли железа, соли цинка, антациды, содержащие магний или алюминий, или диданозин (это касается только лекарственных форм диданозина, содержащих буферные агенты алюминия или магния), в течение 2 часов до или после приёма таблеток левофлоксацина (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Соли кальция минимально влияют на абсорбцию левофлоксацина при пероральном применении.

Сукральфат

Биодоступность таблеток левофлоксацина значительно снижается при одновременном применении с сукральфатом. Если пациенту необходимо принимать как сукральфат, так и левофлоксацин, предпочтительнее принимать сукральфат через 2 часа после приёма левофлоксацина (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Теофиллин, фенбуфен или другие аналогичные нестероидные противовоспалительные лекарственные средства

Фармакокинетическое взаимодействие левофлоксацина с теофиллином не выявлено. Однако возможно значительное снижение порога судорожной готовности при одновременном применении хинолонов с теофиллином и нестероидными противовоспалительными средствами, а также с другими агентами, снижающими порог судорожной готовности. Концентрация левофлоксацина в присутствии фенбуфена была примерно на 13 % выше, чем при приёме только левофлоксацина.

Пробенецид и циметидин

Пробенецид и циметидин статистически достоверно влияют на выведение левофлоксацина.

Почечный клиренс левофлоксацина снижается в присутствии циметидина на 24 % и пробенецида на 34 %. Это связано с тем, что оба препарата способны блокировать канальцевую секрецию левофлоксацина. Однако при дозах, использованных в ходе исследования, маловероятно, что статистически значимые кинетические различия имели клиническую значимость. Следует с осторожностью применять левофлоксацин одновременно с лекарственными средствами, влияющими на канальцевую секрецию, такими как пробенецид и циметидин, особенно у пациентов с почечной недостаточностью.

Другая информация

На фармакокинетику левофлоксацина при одновременном применении не оказывают клинически значимого влияния карбонат кальция, дигоксин, глибенкламид, ранитидин.

Влияние препарата на другие лекарственные средства

Циклоспорин

Период полувыведения циклоспорина увеличивается на 33 % при одновременном приёме с левофлоксацином.

Антагонисты витамина К

При одновременном применении с антагонистами витамина К (например, варфарином) сообщалось о повышении показателей коагуляции (ПЧ/международное нормализованное отношение) и/или кровотечениях, которые могут быть выраженными. В связи с этим пациентам, получающим одновременно антагонисты витамина К, необходимо проводить контроль показателей коагуляции (см. раздел «Особенности применения»).

Лекарственные средства, удлиняющие интервал QТ

Левофлоксацин, как и другие фторхинолоны, следует применять с осторожностью у пациентов, получающих лекарственные средства, известные своей способностью удлинять интервал QТ (например, антиаритмические средства класса IА и III, трициклические антидепрессанты и макролиды) (см. раздел «Особенности применения» (Удлинение интервала QТ)).

Другая значимая информация

Не отмечается влияния левофлоксацина на фармакокинетику теофиллина (который является маркерным субстратом фермента CYP1A2), что свидетельствует о том, что левофлоксацин не является ингибитором CYP1A2.

Приём пищи

Клинически значимого взаимодействия с пищевыми продуктами не наблюдалось. Таблетки левофлоксацина, таким образом, можно принимать независимо от приёма пищи.

Особенности применения.

Необходимо избегать применения левофлоксацина пациентам, которые ранее имели тяжелые нежелательные реакции при применении хинолонов или фторхинолонов (см. раздел «Побочные реакции»). Лечение этих пациентов левофлоксацином следует начинать только при отсутствии альтернативных вариантов лечения и после тщательной оценки соотношения пользы и риска (см. также раздел «Противопоказания»).

В случае легочной формы сибирской язвы применение основано на данных in vitro чувствительности Bacillus anthracis и экспериментальных данных на животных, а также на ограниченных данных применения у людей. Врачи должны учитывать национальные и/или международные консенсус-документы по лечению сибирской язвы.

Метициллинрезистентный S. aureus

Для метициллинрезистентного S. aureus (MRSA) существует очень высокая вероятность корезистентности к фторхинолонам, включая левофлоксацин. В связи с этим левофлоксацин не рекомендуется для лечения инфекций, возбудителем которых является известный или подозреваемый MRSA, за исключением случаев, когда результаты лабораторных тестов подтвердили чувствительность возбудителя к левофлоксацину (и если невозможно применение обычно рекомендуемых антибактериальных средств для лечения инфекций, вызванных MRSA).

Левофлоксацин можно применять для лечения острого бактериального синусита и обострения хронического бронхита, если эти инфекции были соответствующим образом диагностированы.

Резистентность к фторхинолонам у E. coli (наиболее частого возбудителя инфекций мочевыводящих путей) варьирует в разных странах. При назначении фторхинолонов следует учитывать местную распространенность резистентности E. coli к фторхинолонам.

Длительные, инвалидизирующие и потенциально необратимые серьезные нежелательные реакции на лекарственное средство

У пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны, независимо от их возраста и наличия факторов риска, наблюдались очень редкие случаи пролонгированных (в течение месяцев или лет), инвалидизирующих и потенциально необратимых серьезных нежелательных реакций на лекарственное средство, затрагивающих различные, иногда множественные системы организма (костно-мышечную, нервную системы, психику, органы чувств). Применение левофлоксацина необходимо немедленно прекратить при появлении первых признаков или симптомов любой серьезной нежелательной реакции и обратиться к врачу.

Тендинит и разрывы сухожилий

Тендиниты и разрывы сухожилий (особенно ахиллова сухожилия, но не ограничиваясь им), иногда билатеральные, могут возникать уже через 48 часов после начала лечения хинолонами и фторхинолонами; сообщалось о случаях их возникновения даже через несколько месяцев после прекращения лечения. Риск тендинита и разрыва сухожилий повышается у пациентов пожилого возраста, пациентов, получающих 1000 мг левофлоксацина в сутки, пациентов с нарушением функции почек, пациентов после трансплантации паренхиматозных органов и пациентов, получающих сопутствующую терапию кортикостероидами. Поэтому следует избегать сопутствующей терапии кортикостероидами.

При появлении первых симптомов тендинита (например, болезненного отека, воспаления) необходимо прекратить лечение левофлоксацином и следует рассмотреть возможность назначения альтернативного лечения. Необходимо обеспечить соответствующее лечение пораженной конечности(-ей) (например, иммобилизацию). Не следует применять кортикостероиды при появлении признаков тендинопатии.

Суточную дозу необходимо корректировать для пациентов пожилого возраста с учетом клиренса креатинина. Необходимо контролировать состояние пациентов пожилого возраста, которым назначен левофлоксацин.

Заболевания, вызванные Clostridium difficile

Диарея, особенно в тяжелых случаях, персистирующая и/или геморрагическая, во время или после лечения препаратом (в том числе в течение нескольких недель после лечения) может быть симптомом заболевания, вызванного Clostridium difficile. Заболевание, обусловленное Clostridium difficile, по тяжести может варьировать от легкого до угрожающего жизни; наиболее тяжелой формой является псевдомембранозный колит. В связи с этим важно учитывать возможность такого диагноза у пациентов, у которых на фоне лечения левофлоксацином или после него развивается тяжелая диарея. Если возникают подозрения на псевдомембранозный колит, следует немедленно прекратить применение препарата, а пациентов необходимо срочно лечить поддерживающими средствами ± специфическая терапия (например, пероральный прием ванкомицина). Средства, угнетающие моторику кишечника, противопоказаны в данной клинической ситуации.

Пациенты, склонные к судорогам

Хинолоны могут снижать порог судорожной готовности и провоцировать возникновение судорог. Препарат противопоказан пациентам с эпилепсией в анамнезе (см. раздел «Противопоказания»). Как и в случае с другими хинолонами, левофлоксацин следует применять с особой осторожностью пациентам, склонным к судорогам, в частности пациентам с предшествующими поражениями центральной нервной системы, при одновременной терапии фенбуфеном и подобными ему нестероидными противовоспалительными средствами или лекарственными средствами, повышающими судорожную готовность (снижающими порог судорожной готовности), например теофиллином (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). В случае появления судорог лечение левофлоксацином необходимо прекратить.

Пациенты с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы

Пациенты с латентными или явными дефектами активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы могут быть склонны к гемолитическим реакциям при лечении антибактериальными средствами группы хинолонов, и поэтому левофлоксацин им следует применять с осторожностью.

Пациенты с почечной недостаточностью

Поскольку левофлоксацин выводится преимущественно почками, необходима коррекция дозы для пациентов со сниженной функцией почек (почечной недостаточностью) (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Реакции повышенной чувствительности (гиперчувствительности)

Левофлоксацин может время от времени вызывать серьезные, потенциально летальные реакции повышенной чувствительности (например, ангионевротический отек вплоть до анафилактического шока) после применения начальной дозы (см. раздел «Побочные реакции»). В этом случае пациентам следует немедленно прекратить лечение и обратиться к врачу.

Тяжелые побочные реакции со стороны кожи

При применении левофлоксацина сообщалось о тяжелых побочных реакциях со стороны кожи, таких как токсический эпидермальный некролиз (ТЕН, также известный как синдром Лайелла), синдром Стивенса–Джонсона (ССД) и реакция на лекарственное средство с эозинофилией и системными симптомами (синдром DRESS), которые могут быть опасными для жизни или летальными (см. раздел «Побочные реакции»). При назначении лекарственного средства пациентов необходимо предупредить о признаках и симптомах этих тяжелых реакций со стороны кожи и установить тщательное наблюдение. Если возникают признаки и симптомы, указывающие на эти реакции, следует немедленно прекратить применение левофлоксацина и рассмотреть альтернативное лечение. Если у пациента развилась такая серьезная реакция, как ССД, ТЕН или синдром DRESS при применении левофлоксацина, повторное применение левофлоксацина этому пациенту запрещается.

Изменение уровня глюкозы в крови

При применении хинолонов, особенно пациентам, больным сахарным диабетом, которые одновременно принимают пероральные гипогликемические средства (включая глибенкламид) или инсулин, сообщалось об изменениях уровня глюкозы в крови (как гипергликемия, так и гипогликемия). Сообщалось о случаях гипогликемической комы. У пациентов, больных сахарным диабетом, необходимо контролировать уровень сахара в крови (см. раздел «Побочные реакции»).

Профилактика фотосенсибилизации

Хотя фотосенсибилизация возникает очень редко при приеме левофлоксацина, с целью ее избежания пациентам не рекомендуется без особой необходимости подвергаться воздействию сильных солнечных лучей или искусственного УФ-излучения (например, ламп искусственного ультрафиолетового излучения, солярия) во время приема левофлоксацина и в течение 48 часов после прекращения применения препарата.

Пациенты, получавшие антагонисты витамина К

В связи с возможным увеличением показателей коагуляционных тестов (ПЧ/международное нормализованное отношение) и/или кровотечения у пациентов, которые принимали левофлоксацин в сочетании с антагонистом витамина К (например, варфарином), следует наблюдать за показателями коагуляционных тестов (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Психотические реакции

Сообщалось о психотических реакциях у пациентов, принимающих хинолоны, включая левофлоксацин. В очень редких случаях такие реакции прогрессировали до суицидальных мыслей и самодеструктивного поведения, иногда уже после приема одной дозы левофлоксацина (см. раздел «Побочные реакции»). В случае, если у пациента возникают такие реакции, прием левофлоксацина следует прекратить и принять соответствующие меры. Рекомендуется с осторожностью применять левофлоксацин пациентам с психотическими расстройствами и пациентам с психическими заболеваниями в анамнезе.

Удлинение интервала QT

Следует с осторожностью применять фторхинолоны, включая левофлоксацин, пациентам с известными факторами риска удлинения интервала QT, такими как:

• врожденный синдром удлинения интервала QT;
• сопутствующее применение лекарственных средств, известных своей способностью удлинять интервал QT (например, антиаритмические средства класса IА и III, трициклические антидепрессанты, макролиды);
• некорректированный электролитный дисбаланс (например, гипокалиемия, гипомагниемия);
• пожилой возраст;
• заболевания сердца (например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия)

Пациенты пожилого возраста и женщины могут быть более чувствительны к лекарственным средствам, удлиняющим интервал QT, поэтому необходимо соблюдать осторожность при применении левофлоксацина таким категориям пациентов (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Способ применения и дозы» (Пациенты пожилого возраста), «Передозировка», «Побочные реакции»).

Периферическая нейропатия

У пациентов, принимавших хинолоны и фторхинолоны, сообщалось о случаях сенсорной или сенсорно-моторной полинейропатии, приводящей к парестезиям, гипестезии, дизестезии или слабости. Если развиваются такие симптомы нейропатии, как боль, жжение, покалывание, онемение или слабость, пациентам, получающим лечение левофлоксацином, следует сообщить об этом врачу до продолжения лечения, чтобы предотвратить развитие потенциально необратимого состояния (см. раздел «Побочные реакции»).

Гепатобилиарные нарушения

Сообщалось о случаях некротического гепатита вплоть до печеночной недостаточности, угрожающей жизни, преимущественно у пациентов с тяжелыми основными заболеваниями, например сепсисом (см. раздел «Побочные реакции»). Пациентам следует рекомендовать прекратить лечение и обратиться к врачу, если возникают такие симптомы заболевания печени, как анорексия, желтуха, темная моча, зуд или боль в области живота.

Обострение миастении гравис

Фторхинолоны, включая левофлоксацин, блокируют нервно-мышечную передачу и могут провоцировать мышечную слабость у пациентов с миастенией гравис. В постмаркетинговый период при приеме фторхинолонов сообщалось о тяжелых побочных реакциях, включая летальные случаи и необходимость поддержки дыхания, у пациентов с миастенией гравис. Левофлоксацин не рекомендуется применять пациентам с миастенией гравис в анамнезе.

Аневризма и расслоение аорты

Эпидемиологические исследования свидетельствуют о повышенном риске аневризмы и расслоения аорты после применения фторхинолонов, особенно в пожилом возрасте.

Поэтому фторхинолоны следует применять только после тщательной оценки соотношения польза-риск и после рассмотрения других возможных вариантов лечения у пациентов с семейным анамнезом аневризмы, или у пациентов с уже диагностированной аневризмой и/или расслоением аорты, или при наличии других факторов риска или состояний, способствующих развитию аневризмы и/или расслоения аорты (например, синдром Марфана, сосудистый синдром Элерса–Данло, артериит Такаясу, гигантоклеточный артериит, болезнь Бехчета, артериальная гипертензия, диагностированный атеросклероз).

В случае внезапной боли в животе, груди или спине пациентам следует немедленно обратиться к врачу в отделение неотложной медицинской помощи.

Нарушения зрения

Если наблюдаются нарушения зрения или другое влияние на глаза, следует немедленно обратиться к офтальмологу (см. разделы «Побочные реакции», «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами»).

Суперинфекция

При применении левофлоксацина, особенно длительном, возможен развитие оппортунистических инфекций и роста резистентных микроорганизмов. Если на фоне терапии развивается суперинфекция, необходимо применить соответствующие меры.

Влияние на лабораторные исследования

У пациентов, получавших левофлоксацин, определение опиатов в моче может дать ложноположительный результат. Может возникнуть необходимость подтверждения положительных результатов на опиаты с помощью более специфичных методов. Левофлоксацин подавляет рост Mycobacterium tuberculosis, поэтому возможен ложноотрицательный результат при проведении бактериологического исследования у пациентов с туберкулезом.

Применение в период беременности или лактации.

Период беременности. Данные о применении левофлоксацина у беременных женщин ограничены.

В связи с отсутствием исследований у людей и возможным повреждающим действием хинолонов на суставной хрящ растущего организма, левофлоксацин противопоказан при беременности и при кормлении грудью. Если во время лечения препаратом наступает беременность, об этом следует сообщить врачу.

Кормление грудью. Левофлоксацин противопоказан к применению в период кормления грудью. Информация о выделении левофлоксацина с грудным молоком недостаточна, хотя другие фторхинолоны экскретируются в грудное молоко. В связи с отсутствием исследований у людей и возможным повреждающим действием фторхинолонов на суставной хрящ растущего организма, левофлоксацин нельзя назначать женщинам, кормящим грудью.

Фертильность. Левофлоксацин не вызывал нарушений фертильности и репродуктивной функции у животных.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Некоторые побочные реакции (например, головокружение/вертиго, сонливость, нарушения зрения) могут нарушать способность пациента к концентрации внимания и скорость его реакции и, таким образом, создавать повышенный риск в ситуациях, когда эти качества имеют особо большое значение (например, при управлении автомобилем или работе с механизмами).

Способ применения и дозы.

Препарат следует принимать 1–2 раза в сутки. Доза зависит от типа и тяжести инфекции. Продолжительность лечения зависит от течения заболевания. Рекомендуется продолжать лечение препаратом по крайней мере в течение 48–72 часов после нормализации температуры тела или подтверждённого микробиологическими тестами уничтожения возбудителей.

Таблетки следует глотать, не разжёвывая, запивая достаточным количеством жидкости. Принимать их можно как во время приёма пищи, так и в другое время.

Лекарственное средство следует применять не менее чем за 2 часа до или после применения солей железа, солей цинка, антацидов, содержащих магний или алюминий, или диданозина (только для лекарственных форм, содержащих буферные агенты на основе алюминия или магния), а также сульфата сукральфата (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Таблица 4

Применение у взрослых пациентов с нормальной функцией почек (клиренс креатинина более 50 мл/мин):

Таблица 5

Дозировка для пациентов с нарушением функции почек, у которых клиренс креатинина менее

50 мл/мин.

1 После гемодиализа или хронического амбулаторного перитонеального диализа (ХАПД) дополнительные дозы не требуются.

Дозировка для пациентов с нарушением функции печени.

Коррекция дозы не требуется, поскольку левофлоксацин в незначительной степени метаболизируется в печени и преимущественно выводится почками.

Дозировка для пожилых пациентов.

Если функция почек не нарушена, коррекция дозы не требуется.

Дети.

Применение препарата противопоказано детям в возрасте до 18 лет, поскольку не исключено повреждение суставного хряща.

Передозировка.

Наиболее важные ожидаемые симптомы передозировки препарата связаны с центральной нервной системой (головокружение, нарушение сознания и судорожные припадки); реакции со стороны желудочно-кишечного тракта, такие как тошнота и эрозия слизистых оболочек. Согласно результатам исследований при применении доз, превышающих терапевтические, наблюдалось удлинение интервала QT. В случаях передозировки необходимо проводить тщательное наблюдение за пациентом, включая ЭКГ.

Лечение: симптоматическая терапия. При острой передозировке назначают промывание желудка. Для защиты слизистой желудка применяют антацидные средства.

Гемодиализ, включая перитонеальный диализ или ХАПД, не является эффективным для выведения левофлоксацина из организма. Специфических антидотов не существует.

Побочные реакции.

Частоту побочных реакций, указанных в таблице 4, определяли с помощью следующих критериев: очень часто (>1/10), часто (от >1/100 до <1/10), нечасто (от >1/1000 до <1/100), редко (от >1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), неизвестно (невозможно определить по имеющимся данным).

В каждой группе побочные реакции приведены в порядке уменьшения проявлений.

Таблица 6

a Анафилактические и анафилактоидные реакции, иногда возможны даже после применения первой дозы.

b Реакции со стороны кожи и слизистых оболочек, иногда возможны даже после применения первой дозы.

* При применении хинолонов и фторхинолонов сообщалось о очень редких случаях продолжительных (в течение месяцев или лет), инвалидизирующих и потенциально необратимых серьёзных реакций на лекарственный препарат, которые иногда затрагивали несколько систем организма и органы чувств (включая такие реакции, как тендинит, разрыв сухожилия, артралгия, боль в конечностях, нарушение походки, нейропатии, связанные с парестезией, депрессия, утомляемость, нарушения памяти, нарушения сна, а также расстройства слуха, зрения, вкуса и обоняния), в некоторых случаях независимо от наличия факторов риска (см. раздел «Особенности применения»).

Среди других нежелательных побочных эффектов, ассоциированных с приёмом фторхинолонов, — приступы порфирии у пациентов с наличием порфирии.

Срок годности.

3 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 5 или 10 таблеток в блистере. По 1 блистеру в картонной упаковке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Симплекс Фарма Пвт. Лтд.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Офис: Б-4/160, Сафдарджанг Энклав, Нью Дели – 110 029, Индия.

Завод: C7 по C13 и С59 по С64, Центр развития Сигхади (SIDCUL), Сигхади, Котдвар – 246149, округ Паури Гархвал, Уттаракханд, Индия.