Рекормон

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА РЕКОРМОН® (RECORMON®)

Состав:

действующее вещество: эпоэтин бета;

1 предварительно заполненный шприц (0,3 мл раствора) содержит эпоэтина бета 2000 МЕ (16,6 мкг);

1 предварительно заполненный шприц (0,6 мл раствора) содержит эпоэтина бета 30 000 МЕ (250 мкг);

вспомогательные вещества: мочевина; натрия хлорид; полисорбат 20; натрия дигидрофосфат, дигидрат; натрия гидрофосфат, додекагидрат; кальция хлорид, дигидрат; глицин; L-лейцин; L-изолейцин; L-треонин; кислота L-глутаминовая; L-фенилаланин; вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: бесцветный, от прозрачного до слегка опалесцирующего раствора.

Фармакотерапевтическая группа. Противоанемические препараты.

Код АТХ B03X A01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Эритропоэтин — это гликопротеид, являющийся фактором стимуляции митоза и гормоном дифференцировки, способствующий образованию эритроцитов из клеток-предшественников.

Эпоэтин бета — действующее вещество препарата Рекормон®, полученное методом генной инженерии, по своему аминокислотному и углеводному составу идентично эритропоэтину, выделенному из мочи больных анемией.

Биологическая эффективность эпоэтина бета была продемонстрирована после внутривенного и подкожного введения на различных животных моделях in vivo. Эпоэтин бета после введения увеличивает количество эритроцитов, ретикулоцитов и уровень гемоглобина, а также скорость включения 59Fe в клетки, специфически стимулирует эритропоэз, не влияя на лейкопоэз.

Цитотоксического действия эпоэтина бета на костный мозг или на клетки кожи человека не выявлено.

Эритропоэтин — это фактор роста, который в основном стимулирует продукцию эритроцитов. Рецепторы к эритропоэтину могут также экспрессироваться на поверхности различных опухолевых клеток.

Очень редко во время терапии препаратами, стимулирующими эритропоэз, наблюдались нейтрализующие антитела к эритропоэтину с развитием истинной эритроидной аплазии или без неё.

Фармакокинетика.

Всасывание

При подкожном введении препарата больным с уремией происходит длительное всасывание, обеспечивающее плато концентрации препарата в плазме крови, а максимальная концентрация достигается в среднем через 12–28 часов. Биодоступность эпоэтина бета при подкожном введении составляет 23–42 % по сравнению с внутривенным введением.

Распределение

Объём распределения равен объёму циркулирующей плазмы или превышает его вдвое.

Выведение

У здоровых добровольцев и у больных с уремией период полувыведения при внутривенном введении эпоэтина бета составляет 4–12 часов. Период полувыведения терминальной фазы при подкожном введении больше, чем после внутривенного введения, и составляет в среднем 13–28 часов.

Фармакокинетика в особых группах.

Фармакокинетика эпоэтина бета у пациентов с печеночной недостаточностью не изучалась.

Клинические характеристики.

Показания.

• Лечение симптоматической анемии, ассоциированной с хронической почечной недостаточностью, у взрослых и детей.
• Профилактика анемии у недоношенных новорождённых, родившихся с массой тела 750–1500 г до 34-й недели беременности.
• Лечение симптоматической анемии у пациентов с немиелоидными злокачественными опухолями, получающих химиотерапию.
• Увеличение объёма аутологичной крови, предназначенной для последующей аутогемотрансфузии. Необходимо учитывать зарегистрированный риск развития тромбоэмболических осложнений. Применение по данному показанию показано только пациентам со среднетяжёлой анемией (уровень гемоглобина 100–130 г/л (6,21–8,07 ммоль/л) без дефицита железа), если процедуры консервации крови отсутствуют или недостаточны, а плановая крупная элективная хирургическая операция может потребовать большого объёма крови (≥ 4 единиц для женщин или ≥ 5 единиц для мужчин).

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к эпоэтину бета или к любому компоненту препарата.

Плохо контролируемая артериальная гипертензия.

Инфаркт миокарда или инсульт в течение предыдущего месяца до начала лечения, нестабильная стенокардия, повышенный риск венозного тромбоза (в анамнезе — венозная тромбоэмболия) — при назначении с целью увеличения объёма аутологичной крови для последующей аутогемотрансфузии.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

На настоящий момент полученные данные не выявили каких-либо взаимодействий эпоэтина бета с другими препаратами.

В экспериментальных исследованиях на животных эпоэтин бета не усиливал миелотоксичность цитостатических лекарственных средств, таких как этопозид, цисплатин, циклофосфамид, фторурацил.

Особенности применения.

Для обеспечения улучшения прослеживаемости биологических лекарственных средств название и номер серии введенного препарата должны быть четко задокументированы.

Необходимо соблюдать осторожность при назначении препарата Рекормон® пациентам с рефрактерной анемией при наличии бласттрансформированных клеток, тромбоцитозом, эпилепсией и хронической печеночной недостаточностью. Перед началом лечения эпоэтином бета следует исключить дефицит витамина В12 и фолиевой кислоты, поскольку их недостаточность снижает эффективность препарата Рекормон®.

С целью обеспечения эффективного эритропоэза необходимо исключить дефицит железа до начала лечения препаратом Рекормон®, а также в течение всего периода терапии у всех пациентов. При необходимости может быть назначена терапия препаратами железа в соответствии с клиническими рекомендациями.

Тяжелое перегрузка алюминием в результате лечения почечной недостаточности может снижать эффективность препарата Рекормон®.

Решение о применении препарата Рекормон® у пациентов с нефросклерозом, которые не получают диализ, должно приниматься индивидуально, поскольку нельзя полностью исключить возможность ускорения прогрессирования почечной недостаточности.

Истинная эритроцитарная аплазия

Истинная эритроцитарная аплазия, вызванная нейтрализующими антителами к эритропоэтину, может быть ассоциирована с терапией эритропоэтинами, включая препарат Рекормон®. Эти антитела перекрестно реагируют со всеми эритропоэтическими белками. Не рекомендуется переводить пациентов на терапию препаратом Рекормон® при подозрении на наличие или при подтвержденном наличии нейтрализующих антител к эритропоэтину (см. раздел «Побочные реакции»).

Истинная эритроцитарная аплазия у пациентов с гепатитом С

При парадоксальном снижении уровня гемоглобина и развитии тяжелой анемии, ассоциированной с низким числом ретикулоцитов, лечение эпоэтином бета следует прекратить и провести определение антител к эритропоэтину. Такие случаи сообщались у пациентов с гепатитом С, получавших одновременное лечение интерфероном, рибавирином и эпоэтинами. Эпоэтины не утверждены для применения с целью лечения анемии, ассоциированной с гепатитом С.

Мониторинг артериального давления

У пациентов с хронической почечной недостаточностью могут возникать эпизоды повышения артериального давления или ухудшения течения уже существующей артериальной гипертензии, особенно при росте гематокрита. Повышение артериального давления может быть скорректировано медикаментозно. При отсутствии эффекта от медикаментозной терапии необходима временная пауза в лечении препаратом Рекормон®. Рекомендуется регулярно контролировать артериальное давление (особенно в начале лечения), в том числе между сеансами диализа.

Может возникать гипертонический криз с признаками энцефалопатии, требующий немедленной помощи врача и интенсивной медицинской помощи. Особое внимание необходимо при возникновении внезапной острой мигренеподобной головной боли.

Сообщалось о тяжелых кожных побочных реакциях (ТКПР), в частности синдроме Стивенса – Джонсона (ССД) и токсическом эпидермальном некролизе (ТЕН), которые могут быть опасными для жизни или смертельными, на фоне лечения эпоэтином (см. раздел «Побочные реакции»). Более тяжелые случаи наблюдались при применении эпоэтинов длительного действия. При назначении препарата следует информировать пациентов о симптомах таких реакций, а также необходимо внимательно наблюдать за пациентами на предмет развития кожных реакций. При появлении признаков, которые могут свидетельствовать о развитии таких реакций, следует немедленно прекратить применение препарата Рекормон® и рассмотреть возможность альтернативного лечения. При развитии у пациента тяжелой кожной реакции, такой как ССД или ТЕН, вызванной применением препарата Рекормон®, дальнейшее лечение препаратами, стимулирующими эритропоэз (ПСЭ), такому пациенту повторно назначать не следует.

Хроническая почечная недостаточность

У пациентов с хронической почечной недостаточностью во время лечения препаратом Рекормон®, особенно при внутривенном введении препарата, может наблюдаться дозозависимое умеренное увеличение числа тромбоцитов в пределах нормы с последующим самостоятельным возвращением к норме. Поэтому необходимо проводить регулярный мониторинг тромбоцитов в течение первых 8 недель лечения.

Концентрация гемоглобина

У пациентов с хронической почечной недостаточностью поддерживающая концентрация гемоглобина не должна превышать верхнюю границу целевого уровня гемоглобина — 120 г/л (7,45 ммоль/л). В клинических исследованиях наблюдался повышенный риск смерти и возникновения серьезных сердечно-сосудистых и цереброваскулярных осложнений, включая инсульт, при применении средств, стимулирующих эритропоэз, с целью достижения уровня гемоглобина, превышающего 120 г/л (7,45 ммоль/л).

В контролируемых клинических исследованиях не были получены достоверные преимущества применения эпоэтинов, когда уровень гемоглобина превышал уровень, необходимый для контроля симптомов анемии и избежания гемотрансфузий.

У недоношенных новорожденных может наблюдаться незначительное повышение числа тромбоцитов, особенно на 12–14 день жизни, поэтому следует проводить регулярный мониторинг числа тромбоцитов.

Влияние на рост опухолей

Эпоэтины являются факторами роста, которые в основном стимулируют продукцию эритроцитов. Рецепторы к эритропоэтинам могут экспрессироваться на поверхности клеток различных опухолей. Поэтому, как и другие факторы роста, эпоэтины могут стимулировать рост опухолей. В нескольких контролируемых исследованиях не было показано, что эпоэтины улучшают общую выживаемость или уменьшают риск прогрессирования опухоли у пациентов с анемией, ассоциированной с опухолью.

В контролируемых клинических исследованиях при применении препарата Рекормон® и других средств, стимулирующих эритропоэз, было показано:

• сокращение времени до прогрессирования опухоли у пациентов с распространенным раком головы и шеи, получавших лучевую терапию, при достижении уровня гемоглобина, превышающего 140 г/л (8,69 ммоль/л);
• сокращение общей выживаемости и увеличение смертности в результате прогрессирования заболевания через 4 месяца у пациентов с метастатическим раком молочной железы, получавших химиотерапию, при достижении уровня гемоглобина 120–140 г/л (7,45–8,69 ммоль/л);
• рост риска смерти при достижении уровня гемоглобина 120 г/л (7,45 ммоль/л) у пациентов с активным злокачественным заболеванием, которые не получали химиотерапию или лучевую терапию. Средства, стимулирующие эритропоэз, не показаны для применения этой категории пациентов.

Поэтому в некоторых клинических ситуациях для лечения анемии у пациентов со злокачественными новообразованиями следует отдавать предпочтение гемотрансфузиям. Решение о назначении рекомбинантных эритропоэтинов должно основываться на оценке соотношения польза–риск для каждого пациента. При этом следует учитывать клиническую ситуацию, тип опухоли и ее стадию, степень анемии, среднюю вероятную продолжительность жизни, условия, в которых пациент получает лечение, и предпочтения пациента.

Возможное повышение артериального давления, которое можно скорректировать медикаментозно. Поэтому рекомендуется мониторинг артериального давления, особенно в начальной фазе лечения пациентов со злокачественными опухолями.

Пациентам с онкологическими заболеваниями также следует проводить регулярный мониторинг числа тромбоцитов и уровня гемоглобина через одинаковые промежутки времени.

У пациентов, готовящихся к сдаче крови для последующей аутотрансфузии, может наблюдаться повышенное число тромбоцитов, преимущественно в пределах нормы. Поэтому таким пациентам следует проводить мониторинг числа тромбоцитов не реже одного раза в неделю. При их увеличении более чем на 150 × 10⁹/л по сравнению с исходным значением или выше показателей нормы лечение препаратом Рекормон® следует прекратить.

У недоношенных новорожденных потенциальный риск развития ретинопатии вследствие применения эритропоэтина нельзя исключить, поэтому следует проявлять осторожность. Решение о лечении недоношенных новорожденных следует принимать с учетом соотношения потенциальной пользы и риска применения препарата и наличия альтернативных вариантов терапии.

Пациентам с хронической почечной недостаточностью часто требуется увеличение дозы гепарина во время сеанса гемодиализа вследствие роста показателя гематокрита. Возможна окклюзия диализной системы при неадекватной гепаринизации.

Рекомендуется ранняя ревизия шунта и своевременная профилактика тромбозов (например, прием ацетилсалициловой кислоты) у пациентов с хронической почечной недостаточностью с риском тромбоза шунта.

Во время лечения препаратом Рекормон® следует периодически контролировать уровень калия и фосфатов в сыворотке крови. О повышении уровня калия сообщалось у нескольких пациентов с уремией, получавших препарат Рекормон®, хотя причинно-следственная связь не была установлена. Если уровень калия повышен или повышается, следует рассмотреть вопрос о временной отмене препарата Рекормон® до нормализации концентрации калия.

Если препарат Рекормон® назначают перед забором аутологичной донорской крови, следует соблюдать рекомендации по процедуре донорства:

• кровь можно брать только у пациентов с величиной гематокрита ≥ 33 % (уровень гемоглобина не менее 110 г/л (6,83 ммоль/л));
• особой осторожности следует придерживаться у пациентов с массой тела менее 50 кг;
• объем крови, забираемой одномоментно, не должен превышать 12 % от расчетного объема крови пациента.

Лечение препаратом Рекормон® показано только тем пациентам, которым особенно важно избегать гомологичной гемотрансфузии, с учетом соотношения риск–польза при применении гомологичной трансфузии.

Неправильное применение препарата медицинскими специалистами может привести к чрезмерному увеличению гематокрита, что, в свою очередь, может привести к возникновению осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы, угрожающих жизни.

Примеси

В каждом предварительно наполненном шприце содержится до 0,3 мг фенилаланина. Это следует учитывать у пациентов с тяжелыми формами фенилкетонурии.

Данный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) в предварительно наполненном шприце, то есть практически не содержит натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Фертильность

Результаты исследований на животных показали отсутствие прямого и непрямого вредного действия на течение беременности, развитие эмбриона/плода, роды, постнатальное развитие.

Беременность

Клинических данных о применении эпоэтина бета у беременных нет. Во время беременности препарат следует назначать с осторожностью.

Кормление грудью

Неизвестно, выделяется ли эпоэтин бета в грудное молоко человека. Выбор между продолжением/прекращением кормления грудью или продолжением/прекращением терапии препаратом Рекормон® делают с учетом пользы терапии эпоэтином бета для матери и пользы грудного вскармливания для ребенка.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Препарат не влияет на способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Терапию препаратом Рекормон® назначает врач, имеющий опыт лечения по указанному показанию. Поскольку в отдельных случаях наблюдались анафилактоидные реакции, первую дозу препарата необходимо вводить под медицинским наблюдением.

Лечение симптоматической анемии у взрослых и детей с хронической почечной недостаточностью.

Симптомы и осложнения анемии варьируют в зависимости от возраста, пола пациента и нозологии. Необходима оценка лечащим врачом клинического течения заболевания и общего состояния пациента.

Препарат вводится подкожно или внутривенно с целью достижения уровня гемоглобина, который не должен превышать 120 г/л (7,45 ммоль/л).

У пациентов, которым не требуется гемодиализ, предпочтительнее подкожное введение с целью избежания пункции периферических вен. При внутривенном применении, например у пациентов, находящихся на гемодиализе, препарат следует вводить в течение 2 мин через артериовенозный шунт в конце сеанса диализа.

В связи с индивидуальной изменчивостью возможны отдельные эпизодические колебания показателя уровня гемоглобина выше и ниже ожидаемого уровня. При изменчивости уровня гемоглобина следует корректировать дозу препарата, помня о целевом диапазоне гемоглобина 100–120 г/л (6,21–7,45 ммоль/л). Следует избегать стойкого повышения уровня гемоглобина выше 120 г/л (7,45 ммоль/л). Рекомендации по коррекции дозы при уровне гемоглобина, превышающем 120 г/л (7,45 ммоль/л), приведены ниже.

Следует избегать повышения уровня гемоглобина более чем на 20 г/л (1,25 ммоль/л) за 4 недели. Если такое явление наблюдается, следует провести коррекцию дозы препарата. Если скорость прироста уровня гемоглобина превышает 20 г/л (1,25 ммоль/л) за 1 месяц или если уровень гемоглобина увеличивается и достигает 120 г/л (7,45 ммоль/л), дозу препарата следует уменьшить примерно на 25 %. Если уровень гемоглобина продолжает расти, лечение следует приостановить до тех пор, пока уровень гемоглобина не начнёт снижаться. В этот момент лечение следует возобновить в дозе, меньшей примерно на 25 % по сравнению с предыдущей дозой.

Состояние пациентов необходимо тщательно контролировать, чтобы убедиться, что для обеспечения адекватного контроля симптомов анемии применяется наименьшая утверждённая доза препарата Рекормон®.

У пациентов с артериальной гипертензией, сердечно-сосудистыми, цереброваскулярными заболеваниями и заболеваниями периферических сосудов еженедельный прирост уровня гемоглобина и целевой уровень гемоглобина следует определять индивидуально в зависимости от клинической картины.

Лечение проводится в два этапа.

Стадия коррекции.

При подкожном введении начальная доза составляет 20 МЕ/кг массы тела 3 раза в неделю. При недостаточном повышении уровня гемоглобина (< 2,5 г/л в неделю) дозу можно увеличивать каждые 4 недели на 20 МЕ/кг массы тела 3 раза в неделю. Суммарную недельную дозу препарата можно также распределить на ежедневные введения в меньших дозах.

При внутривенном введении начальная доза составляет 40 МЕ/кг массы тела 3 раза в неделю. Через 4 недели дозу можно увеличить до 80 МЕ/кг массы тела 3 раза в неделю. При необходимости дальнейшего повышения дозу следует увеличивать на 20 МЕ/кг массы тела 3 раза в неделю с интервалом в 1 месяц.

Независимо от способа введения максимальная доза не должна превышать 720 МЕ/кг массы тела в неделю.

Стадия поддерживающей терапии.

Для поддержания показателя гемоглобина на уровне 100–120 г/л дозу сначала следует уменьшить вдвое по сравнению с предыдущей. Далее поддерживающую дозу корректируют индивидуально с интервалом в одну или две недели (поддерживающая доза).

При подкожном введении недельную дозу можно вводить в виде одной инъекции в неделю или распределить эту дозу на 3 или 7 введений в неделю. При стабилизации состояния на фоне однократного введения в неделю можно перейти на однократное введение с двухнедельным интервалом; в этом случае может потребоваться повышение дозы.

Как показали результаты клинических исследований, чем меньше возраст ребёнка, тем выше, как правило, требуются дозы препарата. Однако, поскольку индивидуальную реакцию на препарат предсказать невозможно, целесообразно придерживаться рекомендованного режима дозирования.

Лечение препаратом Рекормон® обычно длительное. При необходимости его можно прервать в любой момент. Данные по схеме дозирования 1 раз в неделю основаны на результатах клинических исследований продолжительностью лечения 24 недели.

Профилактика анемии у недоношенных новорождённых.

Препарат вводят подкожно в дозе 250 МЕ/кг массы тела 3 раза в неделю. У недоношенных новорождённых, которым проводились трансфузии до начала лечения препаратом Рекормон®, эффект лечения может быть менее выраженным, чем у недоношенных новорождённых, которым трансфузии не проводились. Рекомендуемая продолжительность лечения составляет 6 недель.

Лечение симптоматической анемии, индуцированной химиотерапией, у пациентов с онкологическими заболеваниями.

Препарат вводят подкожно пациентам с анемией (уровень гемоглобина ≤ 100 г/л (6,21 ммоль/л)). Симптомы и осложнения анемии варьируют в зависимости от возраста, пола пациента и нозологии. Необходима оценка лечащим врачом клинического течения заболевания и общего состояния пациента.

Рекомендуемая начальная доза составляет 30 000 МЕ в неделю (что приблизительно соответствует 450 МЕ/кг массы тела в неделю на основании расчётов, выполненных для пациентов со средней массой тела) однократно или недельную дозу можно распределить на 3 или 7 введений.

В связи с индивидуальной изменчивостью могут эпизодически наблюдаться отдельные значения уровня гемоглобина выше и ниже желаемого уровня. При изменчивости уровня гемоглобина следует корректировать дозу препарата, помня о целевом диапазоне гемоглобина 100–120 г/л (6,21–7,45 ммоль/л). Следует избегать стойкого повышения уровня гемоглобина выше 120 г/л (7,45 ммоль/л). Рекомендации по коррекции дозы при уровне гемоглобина, превышающем 120 г/л (7,45 ммоль/л), приведены ниже.

При повышении уровня гемоглобина через 4 недели по крайней мере на 10 г/л (0,62 ммоль/л) терапию следует продолжить в той же дозе. При повышении уровня гемоглобина через 4 недели менее чем на 10 г/л (0,62 ммоль/л) дозу необходимо удвоить. При отсутствии повышения уровня гемоглобина через 8 недель по крайней мере на 10 г/л (0,62 ммоль/л) лечение следует прекратить, поскольку ответ на терапию препаратом Рекормон® маловероятен.

Лечение следует продолжить в течение 4 недель после окончания химиотерапии.

Максимальная доза препарата не должна превышать 60 000 МЕ в неделю.

При достижении необходимого уровня гемоглобина, индивидуального для каждого пациента, дозу препарата следует уменьшить на 25–50 %, поддерживая гемоглобин на этом уровне. Следует помнить о соответствующей титрации дозы.

Если уровень гемоглобина превысил 120 г/л (7,45 ммоль/л), дозу препарата следует уменьшить примерно на 25–50 %. Если уровень гемоглобина превышает 130 г/л (8,1 ммоль/л), лечение препаратом Рекормон® необходимо временно прекратить. При снижении уровня гемоглобина до 120 г/л (7,45 ммоль/л) или ниже лечение следует возобновить в дозе, меньшей примерно на 25 % по сравнению с предыдущей дозой.

При повышении уровня гемоглобина более чем на 20 г/л (1,3 ммоль/л) за 4 недели дозу препарата следует уменьшить на 25–50 %.

Состояние пациентов необходимо тщательно контролировать, чтобы убедиться, что для обеспечения адекватного контроля симптомов анемии применяется наименьшая утверждённая доза препарата Рекормон®.

Подготовка пациентов к забору аутологичной крови для последующей аутогемотрансфузии.

Препарат вводят внутривенно (в течение примерно 2 мин) или подкожно 2 раза в неделю в течение 4 недель. В тех случаях, когда показатель гематокрита у пациента (≥ 33 %) позволяет провести забор крови, препарат Рекормон® вводят в конце процедуры. На протяжении всего курса лечения гематокрит не должен превышать 48 %.

Доза препарата определяется хирургической бригадой индивидуально для каждого пациента в зависимости от того, какой объём крови будет взят у пациента и каков его эритроцитарный резерв:

1. Объём крови, который будет взят у пациента, зависит от предполагаемой кровопотери, наличия методик консервации крови и общего состояния пациента; он должен быть достаточным для того, чтобы избежать переливания крови от другого донора. Объём крови, который будет взят у пациента, выражается в единицах (одна единица эквивалентна 180 мл эритроцитов).
2. Возможность донорства зависит главным образом от объёма крови у пациента и исходного показателя гематокрита. Оба показателя определяют эндогенный эритроцитарный резерв, который можно рассчитать по следующей формуле:

Эндогенный эритроцитарный резерв = объём крови [мл] × (гематокрит – 33) : 100

Женщины: объём крови [мл] = 41 [мл/кг] × массу тела [кг] + 1200 [мл]

Мужчины: объём крови [мл] = 44 [мл/кг] × массу тела [кг] + 1600 [мл] (при массе тела ≥ 45 кг)

Показания к применению препарата Рекормон® и его разовая доза определяются по номограммам на основании необходимого объёма донорской крови и эндогенного эритроцитарного резерва.

Разовая доза, определённая таким образом, вводится 2 раза в неделю в течение 4 недель. Максимальная доза не должна превышать 1600 МЕ/кг массы тела в неделю при внутривенном введении и 1200 МЕ/кг массы тела в неделю при подкожном введении.

Инструкция по использованию предварительно заполненного шприца

Предварительно заполненный шприц с препаратом Рекормон® готов к применению. Применять следует только бесцветный, прозрачный или слегка опалесцирующий раствор, практически не содержащий видимых включений. Препарат Рекормон® в предварительно заполненном шприце является стерильным, однако не содержит консервантов. Ни при каких обстоятельствах нельзя вводить более одной дозы из одного предварительно заполненного шприца.

Перед тем как начать использовать предварительно заполненный шприц, следует знать следующее:

• Не снимать колпачок с иглы, пока Вы не будете готовы вводить Рекормон®.
• Никогда не пытаться разобрать шприц.
• Не использовать повторно один и тот же шприц.
• Не использовать шприц, если он упал или повреждён.
• Не оставлять шприц без присмотра.
• Хранить шприц, иглу и контейнер для использованных острых предметов в недоступном для детей месте.
• Обратиться к медицинскому работнику, если возникли вопросы.

Средства, необходимые для инъекции (наличные в картонной коробке):

• Рекормон®, предварительно заполненный шприц (шприцы).

Уплотнитель

Шток поршня

Стеклянный цилиндр

• Иглы для инъекций (иглы) 27G1/2, используемые для наполнения, установки дозы и введения препарата
• Инструкция по медицинскому применению.

Не включено в коробку:

• 1 спиртовая салфетка.
• 1 сухой стерильный тампон.
• 1 устойчивый к проколам контейнер или контейнер для острых предметов для безопасной утилизации резиновой крышки, колпачка иглы и использованного шприца.

Подготовка к инъекции

1. Найдите хорошо освещённую, чистую, ровную рабочую поверхность.

Достаньте из холодильника картонную коробку со шприцем (шприцами) и иглой (иглами).

1. Проверьте, что картонная коробка не повреждена и срок годности, указанный на ней, не истёк.

Не используйте, если: истёк срок годности, шприц упал или повреждён, или картонная коробка выглядит поддельной. В этом случае перейдите к шагу 17 и обратитесь к медицинскому работнику.

1. Достаньте один шприц из картонной коробки и одну иглу из коробки с иглами. Будьте осторожны при извлечении шприца. Убедитесь, что вы всегда держите шприц за стеклянный цилиндр.

Не переворачивайте картонную коробку вверх дном, чтобы достать шприц.

Не держите шприц за поршень или колпачок иглы при обращении с ним.

Примечание. Если у вас упаковка с несколькими шприцами и иглами, поместите упаковку с оставшимися шприцами и иглами обратно в холодильник.

1. Тщательно осмотрите шприц и иглу.

Проверьте шприц и иглу на наличие повреждений. Не используйте шприц, который падал, или если какая-либо часть шприца выглядит повреждённой.

Проверьте срок годности на шприце и игле. Не используйте шприц или иглу, если истёк срок годности.

Осмотрите жидкость в шприце. Жидкость должна быть прозрачной и бесцветной. Не используйте шприц, если жидкость мутная, изменила цвет или в ней появились частицы.

1. Поместите шприц на чистую ровную поверхность.

Оставьте шприц на 30 минут, чтобы он самостоятельно нагрелся до комнатной температуры. Оставьте колпачок иглы надетым, пока шприц нагревается.

Никогда не ускоряйте процесс нагревания и не помещайте шприц в микроволновую печь или тёплую воду.

Примечание. Если шприц не нагреть до комнатной температуры, это может вызвать дискомфорт во время инъекции и затруднить нажатие на поршень шприца.

1. Подсоедините иглу к шприцу.

Достаньте иглу из пластиковой упаковки.

Снимите внешнюю упаковку с иглы. Не снимайте колпачок иглы.

Снимите резиновый колпачок с конца шприца.

Резиновый колпачок

Резиновую крышечку сразу выбросить в устойчивую к проколам тару или контейнер для использованных острых предметов.

Не прикасаться к концу шприца.

Не нажимать на поршень и не тянуть за него.

Держать шприц за цилиндр и надеть иглу на шприц.

Аккуратно повернуть до полного закрепления.

1. Положить шприц на чистую плоскую поверхность до готовности к использованию.
2. Вымыть руки водой с мылом.
3. Выбрать место инъекции:
   • Рекомендуемые места для инъекций — верхняя часть бедра или нижняя часть живота ниже пупка.
   • Не делать инъекцию в пределах 5 см (2 дюймов) непосредственно вокруг пупка.
   • Каждый раз менять место инъекции.
   • Не делать инъекцию в родимые пятна, рубцы, синяки или в участки, где кожа чувствительна, покраснела, утолщилась или повреждена.
   • Не делать инъекцию в вену или мышцу.
4. Протереть место инъекции спиртовой салфеткой и подождать высыхания в течение 10 секунд.
   • Не продувать очищенную область и не дуть на неё.
   • Не прикасаться к месту инъекции снова до выполнения инъекции.

Выполнение подкожной инъекции

1. Крепко удерживать шприц и иглу в месте их соединения и аккуратно снять с шприца колпачок иглы. Использовать шприц в течение 5 минут после снятия колпачка, иначе игла может засориться.

Не держать шприц за поршень во время снятия колпачка иглы.

Не прикасаться к игле после снятия колпачка иглы.

Не надевать колпачок обратно на иглу.

Не выпрямлять иглу, если она согнута или повреждена.

Колпачок иглы сразу выбросить в контейнер для использованных острых предметов.

1. Держать шприц иглой вверх. Удалить крупные пузырьки воздуха, осторожно постукивая пальцем по цилиндру шприца, пока пузырьки воздуха не поднимутся в верхнюю часть шприца. Затем медленно нажать на поршень вверх, чтобы выдавить пузырьки воздуха из шприца.
2. Установить назначенную Вам дозу, медленно нажимая на поршень.
3. Сжать выбранное место инъекции и полностью ввести иглу под углом от 45° до 90° быстрым и уверенным движением.

Не прикасаться к поршню во время введения иглы через кожу.

Не вводить иглу через одежду.

После того как игла введена, прекратить сжимать кожу и крепко удерживать шприц на месте.

1. Медленно ввести назначенную дозу, осторожно нажимая на поршень до упора.
   • Извлечь иглу и шприц из места инъекции под тем же углом, что и при введении.

После инъекции

1. Возможно незначительное кровотечение в месте инъекции. Можно приложить сухой стерильный тампон к месту инъекции. Не тереть место инъекции.
   • При необходимости место инъекции можно закрыть небольшой повязкой.
   • В случае контакта кожи с препаратом промыть участок контакта водой.
2. Сразу после применения положить использованный шприц в контейнер для использованных острых предметов.
   • Не пытаться отсоединить использованную инъекционную иглу от использованного шприца.
   • Не надевать колпачок обратно на инъекционную иглу.
   • Не выбрасывать (не утилизировать) шприц в бытовой мусор.

Важно: Всегда храните контейнер для использованных острых предметов в недоступном для детей месте.

Выполнение внутривенной инъекции

Подготовка к инъекции: выполнить шаги 1–8.

1. Выбрать вену. Каждый раз менять вену, чтобы избежать болезненности в одном месте.

Не вводить в области с покраснением или отеком.

Не вводить в мышцы.

Очистить кожу над веной спиртовой салфеткой и подождать высыхания.

Не продувать очищенную область и не дуть на неё.

Не прикасаться к месту инъекции снова до выполнения инъекции.

1. Подготовить шприц и иглу: выполнить шаги 11–13.
2. Ввести иглу в вену.
3. Не держать шприц за поршень и не нажимать на поршень во время введения иглы.

Медленно ввести назначенную дозу, осторожно нажимая на поршень до упора. Извлечь иглу и шприц из места инъекции под тем же углом, что и при введении.

После инъекции: выполнить шаги 16–17.

Выполнение внутривенной инъекции через инъекционный порт

Подготовка к инъекции: выполнить шаги 1–8.

1. Очистить кожу над инъекционным портом спиртовой салфеткой и подождать высыхания.

Очистить инъекционный порт в соответствии с инструкцией поставщика.

• Не продувать очищенную область и не дуть на неё.
• Не прикасаться к месту инъекции снова до выполнения инъекции.
  1. Подготовить шприц и иглу: выполнить шаги 11–13.
  2. Ввести иглу в инъекционный порт (следовать инструкциям поставщика инъекционного порта).
• Не держать шприц за поршень и не нажимать на поршень во время введения иглы.
  1. Медленно ввести назначенную дозу, осторожно нажимая на поршень до упора. Извлечь иглу и шприц из места инъекции под тем же углом, что и при введении.

После инъекции: выполнить шаги 16–17.

Предварительно заполненный шприц предназначен только для одноразового использования. Любой неиспользованный препарат или отходы следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Дети.

Лечение симптоматической анемии, ассоциированной с хронической почечной недостаточностью, у детей.

Профилактика анемии у недоношенных новорождённых, родившихся с массой тела 750–1500 г до 34-й недели беременности.

Передозировка.

Терапевтический индекс препарата Рекормон® очень широкий. Даже при очень высоких концентрациях препарата в сыворотке крови признаков передозировки не наблюдалось.

Побочные реакции.

На основании результатов клинических исследований, включавших 1725 пациентов, возникновение побочных реакций при лечении препаратом Рекормон® ожидается примерно у 8 % пациентов.

Сообщалось о тяжелых кожных побочных реакциях (ТКПР), в частности о синдроме Стивенса – Джонсона (ССД) и токсическом эпидермальном некролизе (ТЭН), которые могут быть опасными для жизни или фатальными, на фоне лечения эпоэтином.

Описание побочных реакций приведено в соответствии с терминологией Медицинского словаря регуляторной деятельности MedDRA по классам систем органов и категориям частоты. По частоте побочные реакции делятся на очень частые (≥1/10), частые (≥1/100 до <1/10), нечастые (≥1/1000 до <1/100), редкие (≥1/10000 до <1/1000), очень редкие (<1/10000), частота неизвестна (не может быть рассчитана по имеющимся данным).

Пациенты с анемией, ассоциированной с хронической почечной недостаточностью

Наиболее частой побочной реакцией при лечении препаратом Рекормон® является повышение артериального давления или ухудшение течения уже существующей гипертензии, особенно при быстром увеличении гематокрита (см. раздел «Особенности применения»). Гипертонические кризы с проявлениями энцефалопатии (головная боль, спутанность сознания, сенсомоторные нарушения, такие как нарушения речи, походки, вплоть до тонико-клонических судорог) могут возникать у отдельных пациентов с нормальным или низким уровнем артериального давления (см. раздел «Особенности применения»).

Возможен тромбоз шунта, особенно у пациентов со склонностью к гипотензии или у пациентов, у которых возникли осложнения со стороны артериовенозного анастомоза (стеноз, аневризма) (см. раздел «Особенности применения»). В большинстве случаев одновременно с повышением гематокрита снижается концентрация ферритина в сыворотке крови (см. раздел «Особенности применения»). В отдельных случаях наблюдалось кратковременное повышение уровня калия и фосфатов в сыворотке крови (см. раздел «Особенности применения»).

Зарегистрированы отдельные случаи истинной эритроцитарной апластии с выявлением нейтрализующих антител к эритропоэтину, ассоциированные с терапией препаратом Рекормон®. Не рекомендуется переводить пациентов на терапию препаратом Рекормон® при установлении диагноза истинной эритроцитарной апластии, опосредованной наличием нейтрализующих антител к эритропоэтину (см. раздел «Особенности применения»).

Побочные реакции, связанные с лечением препаратом Рекормон®, наблюдавшиеся в контролируемых клинических исследованиях:

Нарушения со стороны сосудов: нечастые – гипертонический криз; частые – артериальная гипертензия.

Нарушения со стороны нервной системы: частые – головная боль.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: редкие – тромбоз шунта; очень редкие – тромбоцитоз.

Пациенты со злокачественными новообразованиями

Головная боль и артериальная гипертензия, связанные с лечением эпоэтином бета, которые могут быть купированы медикаментозно, являются частыми.

У отдельных пациентов наблюдалось снижение показателей железа в сыворотке крови (см. раздел «Особенности применения»).

В клинических исследованиях была зарегистрирована более высокая частота тромбоэмболий у пациентов со злокачественными новообразованиями, получавших лечение препаратом Рекормон® (7 %), по сравнению с контрольной группой, не получавшей лечения (4 %) или получавшей плацебо. При этом в группе, получавшей лечение препаратом Рекормон®, не наблюдалось увеличения смертности от тромбоэмболий по сравнению с контрольной группой.

Побочные реакции, связанные с лечением препаратом Рекормон®, наблюдавшиеся в контролируемых клинических исследованиях:

Нарушения со стороны сосудов: частые – артериальная гипертензия.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: частые – тромбоэмболические события.

Нарушения со стороны нервной системы: частые – головная боль.

Пациенты, которым назначен забор аутологичной донорской крови

У пациентов, которым назначен забор аутологичной донорской крови, наблюдалась несколько более высокая частота тромбоэмболических событий. Однако четкой причинной связи с препаратом Рекормон® не установлено.

В плацебо-контролируемых исследованиях дефицит железа был более выраженным у пациентов, получавших лечение препаратом Рекормон®, по сравнению с группой плацебо (см. раздел «Особенности применения»).

Побочные реакции, связанные с лечением препаратом Рекормон®, наблюдавшиеся в контролируемых клинических исследованиях:

Нарушения со стороны нервной системы: частые – головная боль.

Недоношенные новорожденные

Наблюдалось очень частое снижение уровня ферритина в сыворотке крови (см. раздел «Особенности применения»).

Описание отдельных побочных реакций

Изменения со стороны кожи и её производных: редкие – сыпь, зуд, крапивница, реакции в месте инъекции.

Очень редко сообщалось об анафилактоидных реакциях. Однако в контролируемых клинических исследованиях не наблюдалось увеличения частоты реакций гиперчувствительности.

Очень редко, особенно в начале терапии, сообщалось о гриппоподобных симптомах, связанных с лечением эпоэтином бета, таких как лихорадка, озноб, головная боль, боль в конечностях, общее недомогание и/или боль в костях. Эти реакции были слабо или умеренно выражены и исчезали через несколько часов или несколько дней.

Согласно данным, полученным в контролируемых клинических исследованиях эпоэтина альфа или дарбэпоэтина альфа, о развитии инсульта сообщалось с частотой частые (≥1/100 до <1/10).

Срок годности.

2 года.

Условия хранения.

Хранить в недоступном для детей месте. Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света при температуре 2–8 °С (в холодильнике). В случае необходимости транспортировки допускается изменение температурного режима (до 25 °С), но не более чем на 3 дня.

Несовместимость.

При отсутствии исследований совместимости препарат Рекормон® нельзя смешивать с другими лекарственными средствами.

Упаковка.

По 3 предварительно заполненных шприца по 2000 МЕ/0,3 мл вместе с 3 иглами для инъекций 27G1/2 (игла помещена в пластиковую упаковку) в контурной ячеечной упаковке, состоящей из 3 отдельных пластиковых контейнеров (1 предварительно заполненный шприц и 1 игла в одном пластиковом контейнере); по 2 контурные ячеечные упаковки (6 предварительно заполненных шприцев и 6 игл) в картонной коробке.

По 1 предварительно заполненному шприцу по 30 000 МЕ/0,6 мл вместе с иглой для инъекций 27G1/2 (игла помещена в пластиковую упаковку); в контурной ячеечной упаковке, состоящей из 4 пластиковых контейнеров (1 предварительно заполненный шприц и 1 игла в одном пластиковом контейнере); по 1 контурной ячеечной упаковке (4 предварительно заполненных шприца и 4 иглы) в картонной коробке с маркировкой на украинском языке;

по 1 предварительно заполненному шприцу по 30 000 МЕ/0,6 мл вместе с иглой для инъекций 27G1/2 (игла помещена в пластиковую упаковку); в контурной ячеечной упаковке, состоящей из 1 пластикового контейнера (1 предварительно заполненный шприц и 1 игла в одном пластиковом контейнере); по 1 контурной ячеечной упаковке (1 предварительно заполненный шприц и 1 игла) в картонной коробке с маркировкой на украинском языке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Рош Диагностикс ГмбХ

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Зандхоферштрассе 116, 68305 Маннгейм, Германия