Recormon®

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO RECORMON®

Composición:

Principio activo: epoetina beta;

1 jeringa precargada (0,3 ml de solución) contiene 2000 UI de epoetina beta (16,6 mcg);

1 jeringa precargada (0,6 ml de solución) contiene 30 000 UI de epoetina beta (250 mcg);

Excipientes: urea; cloruro de sodio; polisorbato 20; fosfato disódico dihidrato; fosfato sódico dodecahidrato; cloruro de calcio dihidrato; glicina; L-leucina; L-isoleucina; L-treonina; ácido L-glutámico; L-fenilalanina; agua para inyección.

Forma farmacéutica. Solución inyectable.

Principales propiedades físico-químicas: solución incolora, de transparente a ligeramente opalescente.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antianémicos.

Código ATC B03X A01.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

La eritropoyetina es una glucoproteína que actúa como factor de estimulación de la mitosis y como hormona de diferenciación, favoreciendo la formación de eritrocitos a partir de células precursoras.

La epoetina beta, principio activo del medicamento Recormon®, obtenida mediante ingeniería genética, es idéntica en su composición de aminoácidos y carbohidratos a la eritropoyetina aislada de la orina de pacientes con anemia.

La eficacia biológica de la epoetina beta ha sido demostrada tras administración intravenosa y subcutánea en diversos modelos animales in vivo. Tras su administración, la epoetina beta aumenta el número de eritrocitos, reticulocitos y el nivel de hemoglobina, así como la velocidad de incorporación del 59Fe en las células, estimulando específicamente la eritropoyesis sin afectar la leucopoyesis.

No se ha observado actividad citotóxica de la epoetina beta sobre la médula ósea ni sobre células de la piel humana.

La eritropoyetina es un factor de crecimiento que estimula principalmente la producción de eritrocitos. Los receptores para la eritropoyetina también pueden expresarse en la superficie de diversas células tumorales.

Muy raramente, durante el tratamiento con agentes que estimulan la eritropoyesis, se han observado anticuerpos neutralizantes frente a la eritropoyetina, con o sin aplasia eritroide verdadera.

Farmacocinética.

Absorción

Tras la administración subcutánea del medicamento en pacientes con uremia, se produce una absorción prolongada que proporciona una meseta de concentraciones del fármaco en el suero, alcanzándose la concentración máxima en promedio entre 12 y 28 horas. La biodisponibilidad de la epoetina beta tras administración subcutánea es del 23–42 % en comparación con la administración intravenosa.

Distribución

El volumen de distribución equivale al volumen del plasma circulante o es hasta dos veces mayor.

Eliminación

En voluntarios sanos y en pacientes con uremia, el periodo de semieliminación de la epoetina beta administrada por vía intravenosa es de 4–12 horas. El periodo de semieliminación de la fase terminal tras administración subcutánea es mayor que tras la administración intravenosa, y alcanza en promedio entre 13 y 28 horas.

Farmacocinética en grupos especiales.

La farmacocinética de la epoetina beta no ha sido estudiada en pacientes con insuficiencia hepática.

Características clínicas.

Indicaciones.

• Tratamiento de la anemia sintomática asociada a la insuficiencia renal crónica en adultos y niños.
• Prevención de la anemia en recién nacidos prematuros con un peso al nacer entre 750 y 1500 g hasta la semana 34 de gestación.
• Tratamiento de la anemia sintomática en pacientes con tumores malignos no mieloides que reciben quimioterapia.
• Aumento del volumen de sangre autóloga destinada a una futura autohemotransfusión. Debe tenerse en cuenta el riesgo registrado de eventos tromboembólicos. La administración según esta indicación está indicada únicamente en pacientes con anemia de intensidad moderada (nivel de hemoglobina 100–130 g/l (6,21–8,07 mmol/l) sin déficit de hierro), cuando no existen o son insuficientes los procedimientos de conservación de sangre, y cuando una intervención quirúrgica electiva planificada pueda requerir un mayor volumen de sangre (≥ 4 unidades para mujeres o ≥ 5 unidades para hombres).

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al epoetín beta o a cualquiera de los componentes del medicamento.

Hipertensión arterial mal controlada.

Infarto de miocardio o accidente cerebrovascular ocurrido durante el mes previo al inicio del tratamiento, angina inestable, riesgo elevado de trombosis venosa profunda (antecedentes de tromboembolismo venoso) – cuando se administra con el fin de aumentar el volumen de sangre autóloga para una futura autohemotransfusión.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Los datos disponibles hasta la fecha no han revelado ninguna interacción del epoetín beta con otros medicamentos.

En estudios experimentales en animales, el epoetín beta no incrementó la mielotoxicidad de los agentes citostáticos como etopósido, cisplatino y ciclofosfamida, fluorouracilo.

Características de uso.

Para garantizar un mejor seguimiento de los medicamentos biológicos, el nombre y el número de lote del medicamento administrado deben documentarse claramente.

Debe tenerse precaución al prescribir el medicamento Recormon® a pacientes con anemia refractaria en presencia de células en transformación blástica, trombocitosis, epilepsia y enfermedad hepática crónica. Antes de iniciar el tratamiento con epoetina beta, se debe descartar la deficiencia de vitamina B12 y ácido fólico, ya que su insuficiencia reduce la eficacia del medicamento Recormon®.

Con el fin de asegurar una eritropoyesis eficaz, se debe descartar la deficiencia de hierro antes de iniciar el tratamiento con Recormon® y durante todo el período de terapia en todos los pacientes. Si es necesario, puede administrarse terapia con medicamentos que contengan hierro de acuerdo con las recomendaciones clínicas.

La sobrecarga grave de aluminio como resultado del tratamiento de la insuficiencia renal puede reducir la eficacia del medicamento Recormon®.

La decisión de utilizar Recormon® en pacientes con nefroesclerosis que no están recibiendo diálisis debe tomarse individualmente, ya que no puede descartarse completamente la posibilidad de acelerar la progresión de la insuficiencia renal.

Anemia eritroide verdadera

La anemia eritroide verdadera, causada por anticuerpos neutralizantes contra la eritropoyetina, puede asociarse con la terapia con eritropoyetinas, incluyendo el medicamento Recormon®. Estos anticuerpos reaccionan cruzadamente con todas las proteínas eritropoyéticas. No se recomienda cambiar a los pacientes al tratamiento con Recormon® si se sospecha o se ha confirmado la presencia de anticuerpos neutralizantes contra la eritropoyetina (ver sección «Reacciones adversas»).

Anemia eritroide verdadera en pacientes con hepatitis C

Ante una disminución paradójica del nivel de hemoglobina y el desarrollo de anemia grave asociada con un bajo recuento de reticulocitos, el tratamiento con epoetina beta debe interrumpirse y debe realizarse la determinación de anticuerpos contra la eritropoyetina. Tales casos han sido notificados en pacientes con hepatitis C que recibieron tratamiento simultáneo con interferón, ribavirina y eritropoyetinas. Las eritropoyetinas no están aprobadas para su uso en el tratamiento de la anemia asociada con hepatitis C.

Monitorización de la presión arterial

En pacientes con insuficiencia renal crónica pueden presentarse episodios de aumento de la presión arterial o empeoramiento de la hipertensión arterial preexistente, especialmente con el aumento del hematocrito. El aumento de la presión arterial puede corregirse farmacológicamente. Si no hay respuesta al tratamiento farmacológico, se requiere una interrupción temporal del tratamiento con Recormon®. Se recomienda controlar regularmente la presión arterial (especialmente al inicio del tratamiento), incluso entre sesiones de diálisis.

Puede ocurrir una crisis hipertensiva con manifestaciones de encefalopatía, que requiere atención médica inmediata y tratamiento intensivo. Es necesaria especial atención ante la aparición de un dolor de cabeza agudo y súbito, similar a la migraña.

Se han notificado reacciones adversas cutáneas graves (RACG), incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson (SSJ) y la necrólisis epidérmica tóxica (NET), que pueden ser potencialmente mortales o fatales, durante el tratamiento con epoetina (ver sección «Reacciones adversas»). Los casos más graves se observaron durante el uso de eritropoyetinas de acción prolongada. Al prescribir el medicamento, se debe informar a los pacientes sobre los síntomas de estas reacciones y se debe observar cuidadosamente a los pacientes por posibles reacciones cutáneas. Si aparecen signos que puedan indicar el desarrollo de tales reacciones, se debe suspender inmediatamente el uso de Recormon® y considerar un tratamiento alternativo. Si un paciente desarrolla una reacción cutánea grave, como SSJ o NET, inducida por Recormon®, no se debe volver a prescribir ningún medicamento estimulante de la eritropoyesis (PSE) a ese paciente.

Insuficiencia renal crónica

En pacientes con insuficiencia renal crónica, durante el tratamiento con Recormon®, especialmente con administración intravenosa, puede observarse un aumento leve y dependiente de la dosis en el recuento de plaquetas dentro de los límites normales, que posteriormente regresa espontáneamente a la normalidad. Por lo tanto, se requiere una monitorización regular de plaquetas durante las primeras 8 semanas de tratamiento.

Concentración de hemoglobina

En pacientes con insuficiencia renal crónica, la concentración de hemoglobina de mantenimiento no debe exceder el límite superior del rango objetivo de hemoglobina: 120 g/l (7,45 mmol/l). En estudios clínicos se observó un mayor riesgo de mortalidad y de complicaciones cardiovasculares y cerebrovasculares graves, incluyendo accidente cerebrovascular, con el uso de agentes estimulantes de la eritropoyesis destinados a alcanzar niveles de hemoglobina superiores a 120 g/l (7,45 mmol/l).

En estudios clínicos controlados no se han demostrado beneficios claros del uso de eritropoyetinas cuando el nivel de hemoglobina excede el nivel necesario para controlar los síntomas de anemia y evitar transfusiones.

En recién nacidos prematuros puede observarse un ligero aumento en el recuento de plaquetas, especialmente en los días 12-14 de vida, por lo que se debe realizar una monitorización regular del recuento de plaquetas.

Efecto sobre el crecimiento tumoral

Las eritropoyetinas son factores de crecimiento que estimulan principalmente la producción de eritrocitos. Los receptores para eritropoyetina pueden expresarse en la superficie de células de diversos tumores. Por lo tanto, al igual que otros factores de crecimiento, las eritropoyetinas podrían estimular el crecimiento tumoral. En varios estudios controlados no se ha demostrado que las eritropoyetinas mejoren la supervivencia general o reduzcan el riesgo de progresión tumoral en pacientes con anemia asociada a cáncer.

En estudios clínicos controlados con el uso de Recormon® y otros agentes estimulantes de la eritropoyesis, se ha demostrado:

• disminución del tiempo hasta la progresión tumoral en pacientes con cáncer de cabeza y cuello avanzado que reciben radioterapia, al alcanzar niveles de hemoglobina superiores a 140 g/l (8,69 mmol/l);
• disminución de la supervivencia general y aumento de la mortalidad debido a la progresión de la enfermedad a los 4 meses en pacientes con cáncer de mama metastásico que reciben quimioterapia, al alcanzar niveles de hemoglobina entre 120–140 g/l (7,45–8,69 mmol/l);
• aumento del riesgo de muerte al alcanzar niveles de hemoglobina de 120 g/l (7,45 mmol/l) en pacientes con enfermedad maligna activa que no reciben quimioterapia ni radioterapia. Los agentes estimulantes de la eritropoyesis no están indicados para esta población de pacientes.

Por lo tanto, en ciertas situaciones clínicas, para el tratamiento de la anemia en pacientes con tumores malignos, deben preferirse las transfusiones sanguíneas. La decisión de prescribir eritropoyetinas recombinantes debe basarse en la evaluación del balance beneficio-riesgo para cada paciente. En este sentido, deben considerarse la situación clínica, el tipo y estadio del tumor, el grado de anemia, la esperanza media de vida, el entorno terapéutico y las preferencias del paciente.

Puede ocurrir un aumento de la presión arterial, que puede corregirse farmacológicamente. Por ello, se recomienda el monitoreo de la presión arterial, especialmente en la fase inicial del tratamiento de pacientes con tumores malignos.

A los pacientes con enfermedades oncológicas también se les debe realizar un monitoreo regular del recuento de plaquetas y del nivel de hemoglobina a intervalos regulares.

En pacientes que se preparan para donar sangre para transfusión autóloga, puede haber un aumento en el número de plaquetas, principalmente dentro de los límites normales. Por lo tanto, a estos pacientes se les debe realizar un monitoreo de plaquetas al menos semanalmente. Si el recuento aumenta más de 150 × 10⁹/l respecto al valor inicial o por encima de los valores normales, el tratamiento con Recormon® debe suspenderse.

En recién nacidos prematuros, no puede descartarse el riesgo potencial de retinopatía inducida por el uso de eritropoyetina, por lo que debe actuar con precaución. La decisión sobre el tratamiento de recién nacidos prematuros debe basarse en la evaluación del balance entre beneficio y riesgo del medicamento y en las alternativas terapéuticas disponibles.

Los pacientes con insuficiencia renal crónica a menudo requieren un aumento en la dosis de heparina durante la sesión de hemodiálisis debido al aumento del hematocrito. Puede ocurrir oclusión del sistema de diálisis si la heparinización es inadecuada.

Se recomienda una revisión temprana del shunt y una prevención oportuna de trombosis (por ejemplo, el uso de ácido acetilsalicílico) en pacientes con insuficiencia renal crónica con riesgo de trombosis del shunt.

Durante el tratamiento con Recormon® se debe controlar periódicamente el nivel de potasio y fosfatos en el suero sanguíneo. Se han notificado aumentos de potasio en varios pacientes con uremia que recibieron Recormon®, aunque no se ha establecido un vínculo causal. Si el nivel de potasio está elevado o aumenta, se debe considerar la suspensión temporal de Recormon® hasta la normalización de la concentración de potasio.

Si Recormon® se prescribe antes de la extracción de sangre donante autóloga, deben seguirse las recomendaciones sobre el procedimiento de donación:

• la sangre solo puede extraerse de pacientes con un hematocrito ≥ 33 % (nivel de hemoglobina no inferior a 110 g/l (6,83 mmol/l));
• debe tenerse especial precaución con pacientes con peso corporal inferior a 50 kg;
• el volumen de sangre extraída en una sola toma no debe exceder el 12 % del volumen sanguíneo calculado del paciente.

El tratamiento con Recormon® está indicado únicamente para aquellos pacientes en quienes es más importante evitar la transfusión homóloga, considerando el balance riesgo-beneficio de la transfusión homóloga.

Un uso incorrecto del medicamento por parte del personal sanitario puede provocar un aumento excesivo del hematocrito, lo que a su vez puede provocar complicaciones cardiovasculares potencialmente mortales.

Excipientes

Cada jeringa precargada contiene hasta 0,3 mg de fenilalanina. Esto debe tenerse en cuenta en pacientes con fenilcetonuria grave.

Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por jeringa precargada, es decir, prácticamente carece de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Fertilidad

Los resultados de estudios en animales no mostraron efectos perjudiciales directos ni indirectos sobre el curso del embarazo, desarrollo del embrión/feto, parto o desarrollo posnatal.

Embarazo

No existen datos clínicos sobre el uso de epoetina beta en mujeres embarazadas. Durante el embarazo, el medicamento debe administrarse con precaución.

Lactancia

No se sabe si la epoetina beta se excreta en la leche materna humana. La decisión entre continuar/interrumpir la lactancia o continuar/interrumpir el tratamiento con Recormon® se toma considerando el beneficio del tratamiento con epoetina beta para la madre y el beneficio de la lactancia para el niño.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

El medicamento no afecta la capacidad para conducir vehículos ni para trabajar con maquinaria.

Vía de administración y dosis.

El tratamiento con Recormon® debe ser prescrito por un médico con experiencia en el tratamiento de la indicación señalada. Debido a que en casos aislados se han observado reacciones anafilactoides, la primera dosis del medicamento debe administrarse bajo supervisión médica.

Tratamiento de la anemia sintomática en adultos y niños con insuficiencia renal crónica.

Los síntomas y complicaciones de la anemia varían según la edad, el sexo del paciente y la patología subyacente. Es necesario que el médico evalúe el curso clínico de la enfermedad y el estado general del paciente.

El medicamento se administra por vía subcutánea o intravenosa con el fin de alcanzar un nivel de hemoglobina que no debe superar los 120 g/l (7,45 mmol/l).

En pacientes que no requieren hemodiálisis, se prefiere la administración subcutánea para evitar la punción de venas periféricas. En el caso de la administración intravenosa, por ejemplo en pacientes sometidos a hemodiálisis, el medicamento debe administrarse durante 2 minutos a través de la derivación arteriovenosa al final de la sesión de diálisis.

Debido a la variabilidad individual, pueden producirse episodios aislados de variaciones del nivel de hemoglobina por encima o por debajo del nivel esperado. En caso de variabilidad del nivel de hemoglobina, se debe ajustar la dosis del medicamento, teniendo en cuenta el rango objetivo de hemoglobina de 100–120 g/l (6,21–7,45 mmol/l). Debe evitarse un aumento sostenido del nivel de hemoglobina por encima de 120 g/l (7,45 mmol/l). A continuación se indican las recomendaciones para el ajuste de la dosis cuando el nivel de hemoglobina supera los 120 g/l (7,45 mmol/l).

Debe evitarse un aumento del nivel de hemoglobina superior a 20 g/l (1,25 mmol/l) en 4 semanas. Si se observa este fenómeno, debe realizarse un ajuste de la dosis del medicamento. Si la velocidad de aumento del nivel de hemoglobina supera los 20 g/l (1,25 mmol/l) en 1 mes o si el nivel de hemoglobina aumenta y alcanza los 120 g/l (7,45 mmol/l), la dosis del medicamento debe reducirse aproximadamente en un 25 %. Si el nivel de hemoglobina continúa aumentando, el tratamiento debe suspenderse hasta que el nivel de hemoglobina comience a disminuir. En ese momento, el tratamiento debe reanudarse con una dosis aproximadamente un 25 % menor que la dosis anterior.

El estado de los pacientes debe monitorizarse cuidadosamente para asegurar que se utiliza la dosis más baja aprobada de Recormon® que permita un control adecuado de los síntomas de la anemia.

En pacientes con hipertensión arterial, enfermedades cardiovasculares, enfermedades cerebrovasculares y enfermedades periféricas vasculares, el aumento semanal del nivel de hemoglobina y el nivel objetivo de hemoglobina deben determinarse individualmente, según la situación clínica.

El tratamiento se lleva a cabo en dos fases.

Fase de corrección.

Por vía subcutánea, la dosis inicial es de 20 UI/kg de peso corporal, 3 veces por semana. Si el aumento del nivel de hemoglobina es insuficiente (< 2,5 g/l por semana), la dosis puede aumentarse cada 4 semanas en 20 UI/kg de peso corporal, 3 veces por semana. La dosis semanal total del medicamento también puede distribuirse en administraciones diarias con dosis menores.

Por vía intravenosa, la dosis inicial es de 40 UI/kg de peso corporal, 3 veces por semana. Tras 4 semanas, la dosis puede aumentarse hasta 80 UI/kg de peso corporal, 3 veces por semana. Si es necesario un aumento adicional de la dosis, esta debe incrementarse en 20 UI/kg de peso corporal, 3 veces por semana, con intervalos mensuales.

Independientemente de la vía de administración, la dosis máxima no debe superar los 720 UI/kg de peso corporal por semana.

Fase de terapia de mantenimiento.

Para mantener el nivel de hemoglobina entre 100–120 g/l, la dosis inicialmente debe reducirse a la mitad respecto a la dosis anterior. Posteriormente, la dosis de mantenimiento se ajustará individualmente cada una o dos semanas (dosis de mantenimiento).

Por vía subcutánea, la dosis semanal puede administrarse como una sola inyección semanal o distribuida en 3 o 7 administraciones por semana. Tras la estabilización del estado con una administración semanal, puede pasarse a una administración única cada dos semanas; en este caso, puede ser necesario aumentar la dosis.

Los resultados de los estudios clínicos indican que, por lo general, cuanto menor es la edad del niño, mayor es la dosis del medicamento necesaria. Sin embargo, dado que la respuesta individual al medicamento no puede predecirse, se recomienda seguir el régimen de dosificación recomendado.

El tratamiento con Recormon® es generalmente de larga duración. Puede interrumpirse en cualquier momento si es necesario. Los datos sobre el esquema de dosificación de una vez por semana se basan en resultados de estudios clínicos con una duración de tratamiento de 24 semanas.

Prevención de la anemia en recién nacidos prematuros.

El medicamento se administra por vía subcutánea en una dosis de 250 UI/kg de peso corporal, 3 veces por semana. En recién nacidos prematuros que hayan recibido transfusiones antes del inicio del tratamiento con Recormon®, el efecto del tratamiento puede ser menor que en aquellos que no han recibido transfusiones. La duración recomendada del tratamiento es de 6 semanas.

Tratamiento de la anemia sintomática inducida por quimioterapia en pacientes con enfermedades oncológicas.

El medicamento se administra por vía subcutánea a pacientes con anemia (nivel de hemoglobina ≤ 100 g/l (6,21 mmol/l)). Los síntomas y complicaciones de la anemia varían según la edad, el sexo del paciente y la patología subyacente. Es necesario que el médico evalúe el curso clínico de la enfermedad y el estado general del paciente.

La dosis inicial recomendada es de 30 000 UI/semana (aproximadamente equivalente a 450 UI/kg de peso corporal por semana, según cálculos basados en pacientes con peso corporal medio), administrada como dosis única o distribuyendo la dosis semanal en 3 o 7 administraciones.

Debido a la variabilidad individual, pueden observarse episódicamente valores del nivel de hemoglobina superiores o inferiores al nivel deseado. En caso de variabilidad del nivel de hemoglobina, se debe ajustar la dosis del medicamento, teniendo en cuenta el rango objetivo de hemoglobina de 100–120 g/l (6,21–7,45 mmol/l). Debe evitarse un aumento sostenido del nivel de hemoglobina por encima de 120 g/l (7,45 mmol/l). A continuación se indican las recomendaciones para el ajuste de la dosis cuando el nivel de hemoglobina supera los 120 g/l (7,45 mmol/l).

Si tras 4 semanas el nivel de hemoglobina aumenta al menos en 10 g/l (0,62 mmol/l), el tratamiento debe continuar con la misma dosis. Si tras 4 semanas el aumento del nivel de hemoglobina es inferior a 10 g/l (0,62 mmol/l), la dosis debe duplicarse. Si tras 8 semanas no se observa un aumento del nivel de hemoglobina de al menos 10 g/l (0,62 mmol/l), el tratamiento debe suspenderse, ya que es poco probable que haya respuesta al tratamiento con Recormon®.

El tratamiento debe continuar durante 4 semanas tras la finalización de la quimioterapia.

La dosis máxima del medicamento no debe superar los 60 000 UI por semana.

Una vez alcanzado el nivel deseado de hemoglobina, individual para cada paciente, la dosis del medicamento debe reducirse en un 25–50 %, manteniendo la hemoglobina en ese nivel. Se debe tener en cuenta la titulación adecuada de la dosis.

Si el nivel de hemoglobina supera los 120 g/l (7,45 mmol/l), la dosis del medicamento debe reducirse aproximadamente en un 25–50 %. Si el nivel de hemoglobina supera los 130 g/l (8,1 mmol/l), el tratamiento con Recormon® debe suspenderse temporalmente. Cuando el nivel de hemoglobina disminuya hasta 120 g/l (7,45 mmol/l) o por debajo, el tratamiento debe reanudarse con una dosis aproximadamente un 25 % menor que la dosis anterior.

Si el nivel de hemoglobina aumenta más de 20 g/l (1,3 mmol/l) en 4 semanas, la dosis del medicamento debe reducirse en un 25–50 %.

El estado de los pacientes debe monitorizarse cuidadosamente para asegurar que se utiliza la dosis más baja aprobada de Recormon® que permita un control adecuado de los síntomas de la anemia.

Preparación de pacientes para la extracción de sangre autóloga para posterior autotransfusión.

El medicamento se administra por vía intravenosa (durante aproximadamente 2 minutos) o por vía subcutánea, 2 veces por semana durante 4 semanas. En aquellos casos en que el hematocrito del paciente (≥ 33 %) permita realizar la extracción de sangre, Recormon® se administra al final del procedimiento. Durante todo el curso del tratamiento, el hematocrito no debe superar el 48 %.

La dosis del medicamento se determina individualmente por el equipo quirúrgico, según el volumen de sangre que se extraerá del paciente y su reserva eritrocitaria:

1. El volumen de sangre que se extraerá del paciente depende de la pérdida sanguínea prevista, de las técnicas disponibles de conservación de sangre y del estado general del paciente; debe ser suficiente para evitar la transfusión de sangre de un donante externo. El volumen de sangre que se extraerá del paciente se expresa en unidades (una unidad equivale a 180 ml de eritrocitos).
2. La posibilidad de donación depende principalmente del volumen sanguíneo del paciente y del hematocrito inicial. Ambos parámetros determinan la reserva eritrocitaria endógena, que puede calcularse con la siguiente fórmula:

Reserva eritrocitaria endógena = volumen sanguíneo [ml] × (hematocrito – 33) : 100

Mujeres: volumen sanguíneo [ml] = 41 [ml/kg] × peso corporal [kg] + 1200 [ml]

Hombres: volumen sanguíneo [ml] = 44 [ml/kg] × peso corporal [kg] + 1600 [ml] (para peso corporal ≥ 45 kg)

La indicación para el uso de Recormon® y su dosis única se determinan mediante nomogramas basados en el volumen necesario de sangre donada y en la reserva eritrocitaria endógena.

La dosis única así determinada se administra 2 veces por semana durante 4 semanas. La dosis máxima no debe superar los 1600 UI/kg de peso corporal por semana por vía intravenosa ni los 1200 UI/kg de peso corporal por semana por vía subcutánea.

Instrucciones para el uso de la jeringa precargada

La jeringa precargada con Recormon® está lista para su uso. Solo debe utilizarse una solución incolora, transparente o ligeramente opalescente, prácticamente exenta de partículas visibles. Recormon® en la jeringa precargada es estéril, pero no contiene conservantes. En ningún caso debe administrarse más de una dosis de una misma jeringa precargada.

Antes de comenzar a usar la jeringa precargada, debe saberse lo siguiente:

• No retirar la tapa de la aguja hasta que esté listo para administrar Recormon®.
• Nunca intentar desmontar la jeringa.
• No reutilizar la misma jeringa.
• No utilizar la jeringa si ha caído o está dañada.
• No dejar la jeringa sin vigilancia.
• Guardar la jeringa, la aguja y el contenedor para objetos punzantes usados en un lugar fuera del alcance de los niños.
• Consultar con el personal médico si surgen preguntas.

Elementos necesarios para la inyección (incluidos en la caja de cartón):

• Recormon®, jeringa precargada (jeringas).

• Aguja(s) inyectable 27G1/2 utilizada para llenar, ajustar la dosis y administrar el medicamento
• Folleto informativo para uso médico.

No incluido en el estuche:

• 1 toallita con alcohol.
• 1 torunda estéril seca.
• 1 recipiente resistente a perforaciones o contenedor para objetos punzantes para la eliminación segura de la tapa de goma, la tapa de la aguja y la jeringa usada.

Preparación para la inyección

1. Busque una superficie de trabajo limpia, plana y bien iluminada.

Saque del refrigerador la caja de cartón con la(s) jeringa(s) y la(s) aguja(s).

1. Compruebe que la caja de cartón no esté dañada y que la fecha de caducidad indicada no haya expirado.

No utilice el producto si: ha expirado la fecha de caducidad, la jeringa ha caído o está dañada, o si la caja de cartón parece falsificada. En tal caso, pase al paso 17 y consulte con el personal médico.

1. Saque una jeringa de la caja de cartón y una aguja del estuche de agujas. Tenga cuidado al sacar la jeringa. Asegúrese de sostener siempre la jeringa por el cilindro de vidrio.

No invierta la caja de cartón para sacar la jeringa.

No sostenga la jeringa por el émbolo ni por la tapa de la aguja durante su manipulación.

Nota. Si dispone de un envase con varias jeringas y agujas, coloque el envase con las jeringas y agujas restantes nuevamente en el refrigerador.

1. Inspeccione cuidadosamente la jeringa y la aguja.

Revise la jeringa y la aguja para detectar daños. No utilice la jeringa si ha caído o si alguna parte de ella parece dañada.

Verifique la fecha de caducidad en la jeringa y en la aguja. No utilice la jeringa ni la aguja si ha expirado la fecha de caducidad.

Revise el líquido dentro de la jeringa. El líquido debe ser transparente e incoloro. No utilice la jeringa si el líquido está turbio, ha cambiado de color o contiene partículas.

1. Coloque la jeringa sobre una superficie limpia y plana.

Deje la jeringa durante 30 minutos para que alcance la temperatura ambiente. Mantenga la tapa de la aguja colocada mientras la jeringa se calienta.

En ningún caso acelere el proceso de calentamiento ni coloque la jeringa en un microondas o en agua caliente.

Nota. Si la jeringa no alcanza la temperatura ambiente, esto podría causar molestias durante la inyección y dificultar presionar el émbolo de la jeringa.

1. Conecte la aguja a la jeringa.

Saque la aguja del envase de plástico.

Retire el envoltorio exterior de la aguja. No retire la tapa de la aguja.

Retire la tapa de goma del extremo de la jeringa.

Deseche inmediatamente el tapón de goma en un recipiente resistente a la perforación o en un contenedor para objetos punzantes usados.

No toque la punta de la jeringa.

No presione ni tire del émbolo.

Sujete la jeringa por el cilindro y coloque la aguja sobre la jeringa.

Gire cuidadosamente hasta que quede bien fijada.

1. Coloque la jeringa sobre una superficie plana y limpia hasta el momento de usarla.
2. Lávese las manos con agua y jabón.
3. Seleccione el sitio de inyección:
   • Los sitios recomendados para la inyección son la parte superior del muslo o la parte inferior del abdomen, por debajo del ombligo.
   • No inyecte dentro de un radio de 5 cm (2 pulgadas) directamente alrededor del ombligo.
   • Cambie siempre el sitio de inyección cada vez.
   • No inyecte en lunares, cicatrices, hematomas ni en áreas donde la piel esté sensible, enrojecida, engrosada o dañada.
   • No inyecte en una vena ni en un músculo.
4. Limpie el sitio de inyección con una toallita con alcohol y espere 10 segundos a que se seque.
   • No sople sobre la zona limpiada ni sople sobre ella.
   • No toque nuevamente el sitio de inyección antes de realizar la inyección.

Realización de una inyección subcutánea

1. Sujete firmemente la jeringa y la aguja en la unión entre ambas y retire cuidadosamente el tapón de la aguja de la jeringa. Use la jeringa dentro de los 5 minutos posteriores a la retirada del tapón, ya que de lo contrario la aguja podría obstruirse.

No sostenga la jeringa por el émbolo al retirar el tapón de la aguja.

No toque la aguja después de retirar el tapón de la aguja.

No vuelva a colocar el tapón sobre la aguja.

No enderece la aguja si está doblada o dañada.

Deseche inmediatamente el tapón de la aguja en un contenedor para objetos punzantes usados.

1. Sujete la jeringa con la aguja hacia arriba. Elimine las burbujas de aire más grandes golpeando suavemente con los dedos el cilindro de la jeringa hasta que las burbujas suban a la parte superior de la jeringa. Luego, presione lentamente el émbolo hacia arriba para expulsar las burbujas de aire de la jeringa.
2. Ajuste la dosis prescrita presionando lentamente el émbolo.
3. Pínche y sostenga el sitio de inyección seleccionado y, con un movimiento rápido y seguro, introduzca completamente la aguja en un ángulo comprendido entre 45° y 90°.

No toque el émbolo al introducir la aguja a través de la piel.

No introduzca la aguja a través de la ropa.

Una vez insertada la aguja, deje de pellizcar la piel y mantenga firmemente la jeringa en su lugar.

1. Inyecte lentamente la dosis prescrita presionando suavemente el émbolo hasta el fondo.
   • Retire la aguja y la jeringa del sitio de inyección con el mismo ángulo con el que se introdujeron.

Después de la inyección

1. Es posible que haya una ligera hemorragia en el sitio de inyección. Puede aplicar una gasa estéril seca sobre el sitio de inyección. No friccione el sitio de inyección.
   • Si es necesario, puede cubrir el sitio de inyección con un vendaje pequeño.
   • En caso de contacto con la piel, lave la zona afectada con agua.
2. Inmediatamente después de la administración, coloque la jeringa usada en un contenedor para objetos punzantes usados.
   • No intente desacoplar la aguja de inyección usada de la jeringa.
   • No vuelva a colocar el tapón sobre la aguja de inyección.
   • No deseche (ni elimine) la jeringa en la basura doméstica.

Importante: Mantenga siempre el contenedor para objetos punzantes usados fuera del alcance de los niños.

Realización de una inyección intravenosa

Preparación para la inyección: realice los pasos 1–8.

1. Seleccione una vena. Cambie siempre la vena para evitar dolor en un mismo lugar.

No inyecte en áreas con enrojecimiento o hinchazón.

No inyecte en músculos.

Limpie la piel sobre la vena con una toallita con alcohol y espere a que se seque.

No sople sobre la zona limpiada ni sople sobre ella.

No toque nuevamente el sitio de inyección antes de realizar la inyección.

1. Prepare la jeringa y la aguja: realice los pasos 11–13.
2. Introduzca la aguja en la vena.
3. No sostenga la jeringa por el émbolo ni no presione el émbolo durante la inserción de la aguja.

Inyecte lentamente la dosis prescrita presionando suavemente el émbolo hasta el fondo. Retire la aguja y la jeringa del sitio de inyección con el mismo ángulo con el que se introdujeron.

Después de la inyección: realice los pasos 16–17.

Realización de una inyección intravenosa a través de un puerto de inyección

Preparación para la inyección: realice los pasos 1–8.

1. Limpie la piel sobre el puerto de inyección con una toallita con alcohol y espere a que se seque.

Limpie el puerto de inyección según las instrucciones del proveedor.

• No sople sobre la zona limpiada ni sople sobre ella.
• No toque nuevamente el sitio de inyección antes de realizar la inyección.
  1. Prepare la jeringa y la aguja: realice los pasos 11–13.
  2. Introduzca la aguja en el puerto de inyección (siga las instrucciones del proveedor del puerto de inyección).
• No sostenga la jeringa por el émbolo ni presione el émbolo durante la inserción de la aguja.
  1. Inyecte lentamente la dosis prescrita presionando suavemente el émbolo hasta el fondo. Retire la aguja y la jeringa del sitio de inyección con el mismo ángulo con el que se introdujeron.

Después de la inyección: realice los pasos 16–17.

La jeringa precargada está destinada únicamente para uso único. Cualquier medicamento no utilizado o desechos deben eliminarse de acuerdo con los requisitos locales.

Niños.

Tratamiento de la anemia sintomática asociada con insuficiencia renal crónica en niños.

Prevención de la anemia en recién nacidos prematuros con un peso al nacer entre 750 y 1500 g hasta la semana 34 de gestación.

Sobredosificación.

El índice terapéutico del medicamento Recormon® es muy amplio. Incluso con concentraciones muy altas del fármaco en suero, no se han observado signos de sobredosificación.

Reacciones adversas.

Con base en los resultados de estudios clínicos que incluyeron a 1725 pacientes, se espera que ocurran reacciones adversas durante el tratamiento con el medicamento Recormon® aproximadamente en el 8 % de los pacientes.

Se han notificado reacciones adversas cutáneas graves (RACG), en particular el síndrome de Stevens-Johnson (SSJ) y la necrólisis epidérmica tóxica (TEN), que pueden ser potencialmente mortales o fatales, durante el tratamiento con epoetina.

La descripción de las reacciones adversas se presenta según la terminología del Diccionario Médico para la Actividad Regulatoria (MedDRA), clasificadas por sistemas orgánicos y categorías de frecuencia. Según su frecuencia, las reacciones adversas se clasifican en: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100 a <1/10), poco frecuentes (≥1/1000 a <1/100), raras (≥1/10000 a <1/1000), muy raras (<1/10000) y frecuencia desconocida (no puede calcularse con los datos disponibles).

Pacientes con anemia asociada a insuficiencia renal crónica

La reacción adversa más común durante el tratamiento con Recormon® es el aumento de la presión arterial o el empeoramiento de una hipertensión preexistente, especialmente con un rápido incremento del hematocrito (ver sección «Precauciones de uso»). Crisis hipertensivas con manifestaciones de encefalopatía (cefalea, confusión mental, trastornos sensitomotores como alteraciones del habla, de la marcha, hasta convulsiones tónico-clónicas) pueden ocurrir en algunos pacientes con presión arterial normal o baja (ver sección «Precauciones de uso»).

Puede ocurrir trombosis del shunt, especialmente en pacientes con tendencia a la hipotensión o en aquellos con complicaciones en la fístula arteriovenosa (estenosis, aneurisma) (ver sección «Precauciones de uso»). En la mayoría de los casos, junto con el aumento del hematocrito, disminuye la concentración sérica de ferritina (ver sección «Precauciones de uso»). En casos aislados se ha observado un aumento transitorio de los niveles séricos de potasio y fosfatos (ver sección «Precauciones de uso»).

Se han registrado casos aislados de aplasia eritrocítica verdadera con detección de anticuerpos neutralizantes contra la eritropoyetina asociados al tratamiento con Recormon®. No se recomienda cambiar a los pacientes al tratamiento con Recormon® si se ha diagnosticado aplasia eritrocítica verdadera mediada por anticuerpos neutralizantes contra la eritropoyetina (ver sección «Precauciones de uso»).

Reacciones adversas relacionadas con el tratamiento con Recormon® observadas en estudios clínicos controlados:

Alteraciones vasculares: poco frecuentes – crisis hipertensiva; frecuentes – hipertensión arterial.

Alteraciones del sistema nervioso: frecuentes – cefalea.

Alteraciones de la sangre y del sistema linfático: raras – trombosis del shunt; muy raras – trombocitosis.

Pacientes con neoplasias malignas

Cefalea e hipertensión arterial asociadas al tratamiento con epoetina beta, que pueden tratarse farmacológicamente, son frecuentes.

En algunos pacientes se observó una disminución de los parámetros de hierro en suero (ver sección «Precauciones de uso»).

En estudios clínicos se registró una mayor frecuencia de eventos tromboembólicos en pacientes con neoplasias malignas que recibieron tratamiento con Recormon® (7 %), en comparación con el grupo control que no recibió tratamiento (4 %) o que recibió placebo. Sin embargo, en el grupo tratado con Recormon® no se observó un aumento de la mortalidad por tromboembolismo en comparación con el grupo control.

Reacciones adversas relacionadas con el tratamiento con Recormon® observadas en estudios clínicos controlados:

Alteraciones vasculares: frecuentes – hipertensión arterial.

Alteraciones de la sangre y del sistema linfático: frecuentes – eventos tromboembólicos.

Alteraciones del sistema nervioso: frecuentes – cefalea.

Pacientes programados para donación autóloga de sangre

En pacientes programados para donación autóloga de sangre, se observó una frecuencia ligeramente mayor de eventos tromboembólicos. Sin embargo, no se ha establecido un vínculo causal claro con Recormon®.

En estudios controlados con placebo, la deficiencia de hierro fue más pronunciada en pacientes que recibieron tratamiento con Recormon® que en el grupo placebo (ver sección «Precauciones de uso»).

Reacciones adversas relacionadas con el tratamiento con Recormon® observadas en estudios clínicos controlados:

Alteraciones del sistema nervioso: frecuentes – cefalea.

Recién nacidos prematuros

Se observó una disminución muy frecuente del nivel sérico de ferritina (ver sección «Precauciones de uso»).

Descripción de reacciones adversas individuales

Alteraciones de la piel y tejidos subyacentes: raras – erupción cutánea, prurito, urticaria, reacciones en el sitio de inyección.

Muy raramente se han notificado reacciones anafilactoides. Sin embargo, en estudios clínicos controlados no se observó un aumento en la frecuencia de reacciones de hipersensibilidad.

Muy raramente, especialmente al inicio del tratamiento, se han notificado síntomas similares a los de la gripe asociados al tratamiento con epoetina beta, tales como fiebre, escalofríos, cefalea, dolor en las extremidades, malestar general y/o dolor óseo. Estas reacciones fueron de intensidad leve o moderada y desaparecieron tras varias horas o días.

De acuerdo con datos obtenidos en estudios clínicos controlados con epoetina alfa o darbepoetina alfa, se ha notificado la ocurrencia de accidente cerebrovascular con frecuencia frecuente (≥1/100 a <1/10).

Período de validez.

2 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños. Conservar en el envase original para protegerlo de la luz a una temperatura de 2–8 °C (en refrigerador). En caso necesario, durante el transporte, se permite una variación de temperatura (hasta 25 °C), pero no por más de 3 días.

Incompatibilidades.

En ausencia de estudios de compatibilidad, no se debe mezclar el medicamento Recormon® con otros medicamentos.

Envase.

3 jeringas precargadas de 2000 UI/0,3 ml junto con 3 agujas inyectables 27G1/2 (la aguja se encuentra en un envase plástico), en un envase blíster compuesto por 3 contenedores plásticos independientes (1 jeringa precargada y 1 aguja en cada contenedor plástico); 2 envases blíster (6 jeringas precargadas y 6 agujas) en una caja de cartón.

1 jeringa precargada de 30 000 UI/0,6 ml junto con 1 aguja inyectable 27G1/2 (la aguja se encuentra en un envase plástico); en un envase blíster compuesto por 4 contenedores plásticos (1 jeringa precargada y 1 aguja en cada contenedor plástico); 1 envase blíster (4 jeringas precargadas y 4 agujas) en una caja de cartón con etiquetado en idioma ucraniano;

1 jeringa precargada de 30 000 UI/0,6 ml junto con 1 aguja inyectable 27G1/2 (la aguja se encuentra en un envase plástico); en un envase blíster compuesto por 1 contenedor plástico (1 jeringa precargada y 1 aguja en un contenedor plástico); 1 envase blíster (1 jeringa precargada y 1 aguja) en una caja de cartón con etiquetado en idioma ucraniano.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

Roche Diagnostics GmbH

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Sandhofer Strasse 116, 68305 Mannheim, Alemania