Рамиприл-тева: подробная информация

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства Рамиприл-Тева (Ramipril-Teva)

Состав:

действующее вещество: рамиприл;

1 таблетка содержит рамиприла 2,5 мг или 5 мг, или 10 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал прежелатинизированный, натрия кроскармеллоза, натрия гидрокарбонат, натрия стеарилфумарат; таблетки по 2,5 мг — оксид железа желтый (Е 172); таблетки по 5 мг — оксид железа красный (Е 172), оксид железа желтый (Е 172).

Лекарственная форма. таблетки.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 2,5 мг: светло-желтые круглые, двояковыпуклые таблетки с вкраплениями от желтого до желто-оранжевого цвета, с риской деления с одной стороны, диаметром приблизительно 8,0 мм, высотой 3,5 мм ± 0,5 мм;

таблетки по 5 мг: розовые круглые, двояковыпуклые таблетки с ржаво-коричневыми вкраплениями неправильной формы, с риской деления с одной стороны, диаметром приблизительно 6,5 мм, высотой 3,3 мм ± 0,5 мм;

таблетки по 10 мг: белые или почти белые круглые, двояковыпуклые таблетки с риской деления с одной стороны, диаметром приблизительно 9,0 мм, высотой 3,55 мм ± 0,5 мм.

Фармакотерапевтическая группа. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). Ингибиторы АПФ монокомпонентные. Рамиприл. Код АТХ С09А А05.

Фармакологические свойства.

Механизм действия. Рамиприлат, активный метаболит пролекарства — рамиприла, является ингибитором фермента дипептидилкарбоксипептидазы I (синонимы: АПФ, киназа II). В плазме крови и тканях этот фермент катализирует превращение ангиотензина I в ангиотензин II (активное сосудосуживающее вещество) и расщепление активного вазодилататора — брадикинина. Уменьшение образования ангиотензина II и подавление расщепления брадикинина приводит к расширению сосудов. Поскольку ангиотензин II также стимулирует высвобождение альдостерона, рамиприлат вызывает снижение секреции альдостерона. Реакция на монотерапию ингибиторами АПФ в среднем была менее выражена у пациентов негроидной расы (афро-карибского происхождения) с артериальной гипертензией (популяция, для которой характерен низкий уровень ренина при артериальной гипертензии), чем у пациентов, принадлежащих к другим расам.

Фармакодинамика.

Антигипертензивные свойства. Прием рамиприла приводит к значительному снижению периферического артериального сопротивления. Как правило, существенных изменений почечного плазмотока или скорости клубочковой фильтрации не происходит. Назначение рамиприла пациентам с артериальной гипертензией приводит к снижению артериального давления как в горизонтальном, так и в вертикальном положении пациента, что не сопровождается компенсаторным повышением частоты сердечных сокращений.

После перорального приема однократной дозы препарата у большинства пациентов антигипертензивный эффект наступает через 1–2 часа, максимальный эффект обычно достигается через 3–6 часов, антигипертензивный эффект обычно сохраняется в течение 24 часов.

При длительном лечении с применением рамиприла максимальный антигипертензивный эффект развивается через 3–4 недели. Доказано, что при длительной терапии антигипертензивный эффект сохраняется в течение 2 лет. Внезапное прекращение приема рамиприла не вызывает быстрого и чрезмерного повышения артериального давления (феномен рикошета).

Сердечная недостаточность. Доказано, что применение рамиприла в качестве дополнения к традиционной терапии диуретиками и, при необходимости, сердечными гликозидами, эффективно у пациентов с сердечной недостаточностью II–IV функциональных классов по NYHA (Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация). Препарат оказывает благоприятное влияние на сердечную гемодинамику (снижение давления наполнения левого и правого желудочков, общего периферического сосудистого сопротивления, повышение сердечного выброса и улучшение сердечного индекса). Он также уменьшает нейроэндокринную активацию.

Фармакокинетика.

Всасывание. После перорального приема рамиприл быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальные концентрации в плазме крови достигаются в течение 1 часа. С учетом количества вещества, обнаруженного в моче, степень всасывания составляет не менее 56 %, и на него существенно не влияет наличие пищи в желудочно-кишечном тракте. Биодоступность активного метаболита рамиприлата после перорального применения рамиприла в дозе 2,5 мг и 5 мг составляет 45 %.

Максимальные концентрации в плазме крови рамиприлата, единственного активного метаболита рамиприла, достигаются через 2–4 часа после приема рамиприла. После применения обычных доз рамиприла 1 раз в сутки равновесная концентрация рамиприлата в плазме крови достигается примерно на 4-й день лечения.

Распределение. Связывание рамиприла с белками плазмы крови составляет приблизительно 73 %, а рамиприлата — 56 %.

Метаболизм. Рамиприл почти полностью метаболизируется до рамиприлата, дикетопиперазинового эфира, дикетопиперазиновой кислоты и глюкуронидов рамиприла и рамиприлата.

Выведение. Выведение метаболитов происходит преимущественно путем почечной экскреции. Снижение концентрации рамиприлата в плазме крови имеет многофазный характер. Благодаря мощному насыщающему связыванию с АПФ и медленной диссоциации с ферментом рамиприлат имеет пролонгированную терминальную фазу выведения при очень низких концентрациях в плазме крови.

После приема повторных доз рамиприла 1 раз в сутки эффективный период полувыведения составляет 13–17 часов для доз 5–10 мг и более — для более низких доз (1,25–2,5 мг). Различие обусловлено тем, что способность фермента к связыванию с рамиприлатом является насыщаемой.

Пациенты с нарушениями функции почек (см. раздел «Способ применения и дозы»). У пациентов с нарушением функции почек почечная экскреция рамиприлата снижена, а почечный клиренс рамиприлата пропорционален клиренсу креатинина. Это приводит к повышению концентрации рамиприлата в плазме, которая снижается медленнее, чем у лиц с нормальной функцией почек.

Пациенты с нарушениями функции печени (см. раздел «Способ применения и дозы»). У пациентов с нарушениями функции печени метаболизм рамиприла с образованием рамиприлата был замедлен из-за снижения активности печеночных эстераз, а уровень рамиприла в плазме крови у этих пациентов был повышен. Однако максимальные концентрации рамиприлата у этих пациентов не отличались от таковых у лиц с нормальной функцией печени.

Период грудного вскармливания. При пероральном приеме однократной дозы препарата ни рамиприл, ни его метаболит не обнаруживались в грудном молоке. Однако эффект при многократном применении неизвестен.

Педиатрическая популяция. Фармакокинетический профиль рамиприла изучался у 30 детей в возрасте 2–16 лет с артериальной гипертензией и массой тела > 10 кг. После применения доз от 0,05 до 0,2 мг/кг рамиприл быстро и в значительной степени метаболизировался до рамиприлата. Максимальная концентрация рамиприлата в плазме крови достигалась через 2–3 часа. Клиренс рамиприлата в значительной степени коррелировал с логарифмом массы тела (p < 0,01), а также с дозой препарата (p < 0,001). Клиренс и объем распределения увеличивались прямо пропорционально возрасту детей в каждой группе дозирования. При применении дозы 0,05 мг/кг у детей достигались уровни экспозиции, сопоставимые с экспозицией у взрослых при применении дозы 5 мг рамиприла. При применении дозы 0,2 мг/кг у детей достигались уровни экспозиции, превышающие те, что наблюдаются при применении максимальной рекомендованной дозы 10 мг/сут у взрослых.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение артериальной гипертензии.

Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний: снижение сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с:

выраженным сердечно-сосудистым заболеванием атеротромботического генеза (наличие в анамнезе ишемической болезни сердца или инсульта или заболевания периферических сосудов);
сахарным диабетом, имеющих по крайней мере один фактор сердечно-сосудистого риска (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Лечение почечного заболевания:

начальная диабетическая гломерулопатия, подтвержденная наличием микроальбуминурии;
выраженная диабетическая гломерулопатия, подтвержденная наличием макропротеинурии, у пациентов, имеющих по крайней мере один фактор сердечно-сосудистого риска (см. раздел «Фармакологические свойства»);
выраженная недиабетическая гломерулопатия, подтвержденная наличием макропротеинурии ≥ 3 г/сут (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Лечение симптоматической сердечной недостаточности.

Вторичная профилактика после перенесенного острого инфаркта миокарда: снижение смертности в острой фазе инфаркта миокарда у пациентов с клиническими признаками сердечной недостаточности при условии начала лечения более чем через 48 часов после возникновения острого инфаркта миокарда.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ, входящих в состав лекарственного средства, или к другим ингибиторам АПФ.

Наличие в анамнезе ангионевротического отека (наследственного, идиопатического или ранее перенесенного на фоне применения ингибиторов АПФ или антагонистов рецепторов ангиотензина II).

Значительный двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной функционирующей почки.

Беременность и планирование беременности (см. раздел «Применение в период беременности или грудного вскармливания»).

Артериальная гипотензия или гемодинамически нестабильные состояния.

Одновременное применение лекарственного средства Рамиприл-Тева с препаратами, содержащими алискирен, противопоказано пациентам с сахарным диабетом или почечной дисфункцией (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м²) (см. разделы «Фармакодинамика» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Одновременное применение с сакубитрилом/валсартаном. Лечение препаратом Рамиприл-Тева можно начинать только через 36 часов после приема последней дозы сакубитрила/валсартана (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Необходимо избегать одновременного применения ингибиторов АПФ и экстракорпоральных методов лечения, приводящих к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Противопоказанные комбинации.

Методы экстракорпоральной терапии, при которых происходит контакт крови с отрицательно заряженными поверхностями, такие как диализ или гемофильтрация с использованием определенных мембран с высокой проницаемостью (например, мембран из полиакрилонитрила) и аферез липопротеинов низкой плотности с применением декстрана сульфата, противопоказаны из-за повышенного риска развития тяжелых анафилактоидных реакций (см. раздел «Противопоказания»). Если такое лечение необходимо, следует рассмотреть вопрос об использовании другой диализной мембраны или применения другого класса антигипертензивных средств.

Лекарственные средства, повышающие риск развития ангионевротического отека. Одновременное применение ингибиторов АПФ с сакубитрилом/валсартаном противопоказано из-за повышенного риска развития ангионевротического отека (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Лечение рамиприлом следует начинать только через 36 часов после приема последней дозы сакубитрила/валсартана. Лечение сакубитрилом/валсартаном следует начинать только через 36 часов после приема последней дозы рамиприла.

Одновременное применение ингибиторов АПФ с рацекадотрилом, ингибиторами мишени рапамицина у млекопитающих (mTOR) (например, сиролимусом, эверолимусом, темсиролимусом) или вилдаглиптином может привести к повышению риска развития ангионевротического отека (см. раздел «Особенности применения»).

Комбинации, требующие мер предосторожности.

Калийсберегающие диуретики, калийсодержащие пищевые добавки или заменители соли с содержанием калия. Хотя уровень калия в сыворотке крови обычно остается в пределах нормы, у некоторых пациентов, принимающих этот препарат, может развиться гиперкалиемия. Калийсберегающие диуретики (такие как спиронолактон, триамтерен или амилорид), пищевые добавки, содержащие калий, или заменители соли, содержащие калий, могут вызвать значительное повышение уровня калия в сыворотке крови. Также необходимо проявлять осторожность при одновременном применении препарата Рамиприл-Тева с другими лекарственными средствами, повышающими уровень калия в сыворотке крови, такими как триметоприм и ко-тримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол), поскольку известно, что триметоприм действует как калийсберегающий диуретик, подобно амилориду. Поэтому не рекомендуется сочетание препарата Рамиприл-Тева с вышеуказанными лекарственными средствами. Если показано одновременное применение таких препаратов, лечение необходимо проводить с осторожностью и часто контролировать уровень калия в сыворотке крови (см. раздел «Особенности применения»).

Циклоспорин. При одновременном применении ингибиторов АПФ с циклоспорином может возникнуть гиперкалиемия. Рекомендуется контроль содержания калия в сыворотке крови.

Гепарин. При одновременном применении ингибиторов АПФ с гепарином может возникнуть гиперкалиемия. Рекомендуется контроль содержания калия в сыворотке крови.

Такролимус. Может возникнуть гиперкалиемия, поэтому необходимо тщательно контролировать уровень калия в плазме крови.

Антигипертензивные лекарственные средства (например, диуретики) и другие вещества, способные снижать артериальное давление (например, нитраты, трициклические антидепрессанты, анестетики, алкоголь, баклофен, альфузозин, доксазозин, празозин, тамсулозин, теразозин). Следует ожидать увеличения риска развития артериальной гипотензии (см. раздел «Способ применения и дозы» в отношении диуретиков).

Вазопрессорные симпатомиметики и другие вещества (например, изопротеренол, добутамин, допамин, эпинефрин), которые могут уменьшить антигипертензивный эффект препарата Рамиприл-Тева. Рекомендуется тщательно контролировать артериальное давление.

Аллопуринол, иммунодепрессанты, кортикостероиды, прокаинамид, цитостатики и другие веществы, способные вызывать изменения картины крови. Повышенная вероятность развития гематологических реакций (см. раздел «Особенности применения»).

Соли лития. Ингибиторы АПФ могут уменьшить экскрецию лития, что может привести к увеличению токсичности лития. Необходимо тщательно контролировать уровень лития.

Противодиабетические средства, включая инсулин. Могут возникнуть гипогликемические реакции. Рекомендуется тщательно контролировать уровень глюкозы в крови.

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) и ацетилсалициловая кислота. Ожидается снижение антигипертензивного эффекта препарата Рамиприл-Тева. Также одновременное применение ингибиторов АПФ и НПВС может сопровождаться повышенным риском ухудшения функции почек и повышением уровня калия в крови.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Данные клинических исследований продемонстрировали, что двойная блокада РААС путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискиренов ассоциируется с повышенной частотой таких нежелательных явлений, как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и ухудшение функции почек (включая острую почечную недостаточность), по сравнению с применением только одного средства, влияющего на РААС (см. разделы «Фармакодинамика», «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Особенности применения.

Особые группы пациентов.

Беременность. Лечение ингибиторами АПФ (такими как рамиприл) или антагонистами рецепторов ангиотензина II не следует начинать в период беременности. Ингибиторы АПФ или антагонисты рецепторов ангиотензина II во время беременности применяют только в случае крайней необходимости. Пациенткам, планирующим беременность, следует перейти на другой антигипертензивный препарат, применение которого в период беременности признано безопасным. Как только беременность будет диагностирована, лечение ингибиторами АПФ/антагонистами рецепторов ангиотензина II следует немедленно прекратить и, при необходимости, начать лечение другим препаратом (см. разделы «Противопоказания» и «Применение в период беременности или лактации»).

Пациенты, у которых существует особый риск развития артериальной гипотензии.

Пациенты со значительным повышением активности РААС

У пациентов со значительным повышением активности РААС существует риск внезапного значительного снижения артериального давления и ухудшения функции почек вследствие подавления АПФ, особенно если ингибитор АПФ или сопутствующий диуретик назначается впервые или впервые повышается доза.

Существенного повышения активности РААС, которое требует медицинского наблюдения, включая постоянный контроль артериального давления, можно ожидать, например, у пациентов:

с тяжелой артериальной гипертензией;
с декомпенсированной застойной сердечной недостаточностью;
с гемодинамически значимым препятствием для притока или оттока крови из левого желудочка (например, со стенозом аортального или митрального клапана);
с односторонним стенозом почечной артерии при наличии второй функционирующей почки;
у которых существует или может развиться дефицит жидкости или электролитов (включая тех, кто получает диуретики);
с циррозом печени и/или асцитом;
которым проводятся крупные хирургические вмешательства или которым во время анестезии применяют препараты, вызывающие артериальную гипотензию.

Как правило, рекомендуется провести коррекцию дегидратации, гиповолемии или дефицита электролитов до начала лечения (однако для пациентов с сердечной недостаточностью такие корректирующие мероприятия следует тщательно взвесить с точки зрения риска развития перегрузки объемом).

Двойная блокада РААС

Известно, что одновременное применение ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышает риск артериальной гипотензии, гиперкалиемии и ухудшения функции почек (включая развитие острой почечной недостаточности). В связи с этим двойная блокада РААС путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется (см. разделы «Фармакодинамика» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Если терапия в виде такой двойной блокады считается абсолютно необходимой, её следует применять только под наблюдением специалиста и при условии частого и тщательного контроля функции почек, содержания электролитов и уровня артериального давления.

Ингибиторы АПФ и антагонисты рецепторов ангиотензина II нельзя одновременно применять пациентам с диабетической нефропатией.

Транзиторная или персистирующая сердечная недостаточность после инфаркта миокарда
Пациенты, у которых существует риск развития сердечной или церебральной ишемии в случае острой артериальной гипотензии

На начальном этапе лечения необходим особый медицинский контроль.

Пациенты пожилого возраста

См. раздел «Способ применения и дозы».

Хирургическое вмешательство. Если возможно, лечение ингибиторами АПФ, такими как рамиприл, следует прекратить за 1 день до проведения хирургического вмешательства.

Контроль функции почек. Функцию почек необходимо оценивать до и во время лечения, а дозу корректировать, особенно в первые недели терапии. Особенно тщательный контроль необходим при лечении пациентов с нарушениями функции почек (см. раздел «Способ применения и дозы»). Существует риск ухудшения функции почек, особенно у пациентов с застойной сердечной недостаточностью или после трансплантации почки, а также при поражении почечных сосудов, в том числе у пациентов с гемодинамически значимым односторонним стенозом почечной артерии.

Повышенная чувствительность/ангионевротический отек. У пациентов, получавших ингибиторы АПФ, включая рамиприл, наблюдался ангионевротический отек (см. раздел «Побочные реакции»). При развитии ангионевротического отека прием лекарственного средства Рамиприл-Тева следует прекратить и немедленно начать неотложную терапию. Пациент должен находиться под медицинским наблюдением не менее 12–24 часов и может быть выписан после полного исчезновения симптомов. У пациентов, получавших ингибиторы АПФ, включая рамиприл, наблюдались случаи ангионевротического отека кишечника (см. раздел «Побочные реакции»). Пациенты жаловались на боль в животе (с тошнотой/рвотой или без них).

Одновременное применение ингибиторов АПФ с сакубитрилом/валсартаном противопоказано из-за повышенного риска развития ангионевротического отека. Лечение сакубитрилом/валсартаном можно начинать только через 36 часов после приема последней дозы лекарственного средства Рамиприл-Тева. Лечение препаратом Рамиприл-Тева можно начинать только через 36 часов после приема последней дозы сакубитрила/валсартана (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Одновременное применение ингибиторов АПФ с ракекадотрилом, ингибиторами mTOR (мишени рапамицина у млекопитающих) (например, сиролимусом, эверолимусом, темсиролимусом) или вилдаглиптином может привести к повышению риска развития ангионевротического отека (например, отека дыхательных путей или языка, с нарушением дыхания или без него) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Необходимо соблюдать осторожность при начале применения ракекадотрила, ингибиторов mTOR (например, сиролимуса, эверолимуса, темсиролимуса) и вилдаглиптина пациентам, которые уже принимают ингибитор АПФ.

Анафилактические реакции во время десенсибилизации. При применении ингибиторов АПФ возрастает вероятность возникновения и тяжесть анафилактических и анафилактоидных реакций на яд насекомых и другие аллергены. Поэтому перед проведением десенсибилизации следует временно прекратить прием лекарственного средства Рамиприл-Тева.

Контроль электролитного баланса: уровень калия в сыворотке крови. У некоторых пациентов, получавших ингибиторы АПФ, включая рамиприл, наблюдалось развитие гиперкалиемии. В группу риска по развитию гиперкалиемии входят пациенты с почечной недостаточностью, пациенты в возрасте от 70 лет, пациенты с неконтролируемым сахарным диабетом, пациенты с такими состояниями, как дегидратация, острая сердечная декомпенсация, метаболический ацидоз.

Ингибиторы АПФ могут вызвать гиперкалиемию, поскольку они подавляют высвобождение альдостерона. Этот эффект обычно незначителен у пациентов с нормальной функцией почек. Однако у пациентов с нарушением функции почек и/или у пациентов, принимающих пищевые добавки, содержащие калий (включая заменители соли), калийсберегающие диуретики, другие препараты, повышающие уровень калия в сыворотке крови (например, гепарин, триметоприм или
ко-тримоксазол, также известный как триметоприм/сульфаметоксазол), и особенно антагонисты альдостерона или антагонисты рецепторов ангиотензина, может развиться гиперкалиемия. Необходимо соблюдать осторожность при применении калийсберегающих диуретиков и антагонистов рецепторов ангиотензина пациентам, принимающим ингибиторы АПФ. У таких пациентов следует контролировать уровень калия в сыворотке крови и функцию почек (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Если совместное применение вышеуказанных препаратов считается целесообразным, рекомендуется регулярно контролировать уровень калия в плазме крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Контроль электролитного баланса: гипонатриемия. У некоторых пациентов, получавших рамиприл, наблюдался синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона с последующим развитием гипонатриемии. Рекомендуется регулярно контролировать сывороточные уровни натрия у лиц пожилого возраста и у других пациентов, имеющих риск развития гипонатриемии.

Нейтропения/агранулоцитоз. Случаи нейтропении/агранулоцитоза, а также тромбоцитопении и анемии наблюдались редко. Также сообщалось о подавлении функции костного мозга. С целью выявления возможной лейкопении рекомендуется контролировать количество лейкоцитов в крови. Рекомендуется более тщательно наблюдать за пациентами в начале лечения и при нарушениях функции почек, при сопутствующем коллагенозе (например, системная красная волчанка или склеродермия) или у тех, кто принимает другие лекарственные средства, которые могут вызвать изменения картины крови (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Побочные реакции»).

Этнические различия. Ингибиторы АПФ чаще вызывают ангионевротический отек у пациентов негроидной расы, чем у представителей других рас. Гипотензивное действие рамиприла, как и других ингибиторов АПФ, может быть менее выраженным у пациентов негроидной расы по сравнению с представителями других рас. Это может быть обусловлено тем, что у пациентов негроидной расы с артериальной гипертензией чаще наблюдается артериальная гипертензия с низкой активностью ренина.

Кашель. При применении ингибиторов АПФ сообщалось о развитии кашля. Характерным является то, что кашель непродуктивный, длительный и исчезает после прекращения терапии. При дифференциальной диагностике кашля следует помнить о возможности возникновения кашля вследствие применения ингибиторов АПФ.

Лекарственное средство Рамиприл-Тева содержит моногидрат лактозы, поэтому пациенты с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, врожденной лактазной недостаточностью Лаппа или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не должны применять этот препарат.

Содержание натрия. Этот лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на таблетку, то есть практически не содержит натрия.

Применение в период беременности или лактации.

Беременность. Препарат противопоказан к применению у беременных или у женщин, планирующих беременность. Если беременность установлена во время терапии, прием препарата следует немедленно прекратить и, при необходимости, заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению у беременных (см. раздел «Противопоказания»).

Лактация. В связи с отсутствием информации о применении рамиприла во время грудного вскармливания (см. раздел «Фармакологические свойства») не рекомендуется назначать этот препарат женщинам, которые кормят грудью; следует отдавать предпочтение другим лекарственным средствам, применение которых в период лактации является более безопасным, особенно при грудном вскармливании новорожденных или недоношенных младенцев.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Некоторые побочные эффекты (например, симптомы снижения артериального давления, такие как головокружение) могут нарушать способность пациента к концентрации внимания и снижать скорость его реакции, что является рискованным в ситуациях, когда эти качества имеют особо большое значение (например, при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами).

Это, как правило, возможно в начале лечения или при переходе от терапии другими препаратами на лечение препаратом Рамиприл-Тева. После приема первой дозы или дальнейшего повышения дозы не рекомендуется управлять транспортным средством или работать с другими механизмами в течение нескольких часов.

Способ применения и дозы.

Препарат для перорального применения.

Лекарственное средство Рамиприл-Тева рекомендуется принимать ежедневно в одно и то же время. Препарат можно принимать до, во время или после еды, поскольку пища не влияет на биодоступность препарата. Таблетки Рамиприл-Тева следует проглатывать целиком, запивая водой. Таблетки можно делить на равные дозы. Их нельзя жевать или измельчать.

Чтобы разделить таблетку, её следует положить на ровную твёрдую поверхность (например, стол) и нажать указательными или большими пальцами обеих рук справа и слева от линии разлома на внешнюю сторону таблетки.

При невозможности применения назначенной дозы следует применять рамиприл в соответствующем дозировании.

Взрослые

Пациенты, принимающие диуретики. В начале лечения препаратом Рамиприл-Тева может возникнуть артериальная гипотензия, развитие которой более вероятно у пациентов, одновременно получающих диуретики. В таких случаях рекомендуется соблюдать осторожность, поскольку у этих пациентов возможно снижение объёма циркулирующей крови и/или уровня электролитов.

Если возможно, желательно прекратить применение диуретиков за 2–3 дня до начала лечения препаратом Рамиприл-Тева (см. раздел «Особенности применения»).

У пациентов с артериальной гипертензией, которым нельзя отменить диуретик, лечение препаратом Рамиприл-Тева следует начинать с дозы 1,25 мг. Необходимо тщательно контролировать функцию почек и уровень калия в крови. Дальнейшее дозирование лекарственного средства Рамиприл-Тева следует корректировать в зависимости от целевого уровня артериального давления.

Артериальная гипертензия

Дозу следует подбирать индивидуально в зависимости от особенностей состояния пациента (см. раздел «Особенности применения») и результатов контрольных измерений артериального давления. Рамиприл-Тева можно применять в виде монотерапии или в комбинации с другими классами антигипертензивных лекарственных средств (см. разделы «Фармакодинамика», «Противопоказания», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Особенности применения»).

Начальная доза. Лечение препаратом Рамиприл-Тева следует начинать постепенно, начиная с рекомендованной начальной дозы 2,5 мг/сут.

У пациентов со значительной активацией РААС после приёма начальной дозы может возникать значительное снижение артериального давления. Для таких пациентов рекомендованная начальная доза составляет 1,25 мг, и их лечение следует начинать под медицинским наблюдением (см. раздел «Особенности применения»).

Титрование дозы и поддерживающая доза. Дозу можно удваивать каждые 2–4 недели до достижения целевого уровня артериального давления; максимальная доза препарата Рамиприл-Тева составляет 10 мг/сут. Как правило, препарат принимают 1 раз в сутки.

Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний

Начальная доза. Рекомендованная начальная доза лекарственного средства Рамиприл-Тева составляет 2,5 мг 1 раз в сутки.

Титрование дозы и поддерживающая доза. В зависимости от индивидуальной переносимости препарата дозу следует постепенно увеличивать. Рекомендуется удвоить дозу через 1–2 недели лечения, а затем через 2–3 недели увеличить её до целевой поддерживающей дозы 10 мг 1 раз в сутки (см. также выше по дозировке препарата для пациентов, получающих диуретики).

Лечение заболевания почек

У пациентов с диабетом и микроальбуминурией

Начальная доза. Рекомендованная начальная доза лекарственного средства Рамиприл-Тева составляет 1,25 мг 1 раз в сутки.

Титрование дозы и поддерживающая доза. В зависимости от индивидуальной переносимости препарата при дальнейшем лечении дозу увеличивают. Через 2 недели лечения разовую суточную дозу рекомендуется удвоить до 2,5 мг, а затем — до 5 мг ещё через 2 недели лечения.

У пациентов с диабетом и по крайней мере одним фактором сердечно-сосудистого риска

Титрование дозы и поддерживающая доза. В зависимости от индивидуальной переносимости препарата при дальнейшем лечении дозу увеличивают. Через 1–2 недели лечения суточную дозу препарата Рамиприл-Тева рекомендуется удвоить до 5 мг, а затем — до 10 мг ещё через 2–3 недели лечения. Целевая суточная доза составляет 10 мг.

У пациентов с недиабетической нефропатией, о которой свидетельствует наличие макропротеинурии ≥ 3 г/сут

Титрование дозы и поддерживающая доза. В зависимости от индивидуальной переносимости пациентом препарата при дальнейшем лечении дозу увеличивают. Через 2 недели лечения разовую суточную дозу рекомендуется удвоить до 2,5 мг, а затем — до 5 мг ещё через 2 недели лечения.

Сердечная недостаточность с клиническими проявлениями

Начальная доза. Для пациентов, состояние которых стабилизировалось после лечения диуретиками, рекомендованная начальная доза составляет 1,25 мг/сут.

Титрование дозы и поддерживающая доза. Дозу лекарственного средства Рамиприл-Тева титруют путём её удвоения каждые 1–2 недели до достижения максимальной суточной дозы 10 мг. Дозу желательно разделить на 2 приёма.

Вторичная профилактика после перенесённого острого инфаркта миокарда при наличии сердечной недостаточности

Начальная доза. Через 48 часов после возникновения инфаркта миокарда пациентам, состояние которых клинически и гемодинамически стабильно, назначают начальную дозу 2,5 мг 2 раза в сутки в течение 3 дней. Если начальная доза 2,5 мг переносится плохо, следует применять дозу 1,25 мг 2 раза в сутки в течение 2 дней с последующим повышением до 2,5 мг и 5 мг 2 раза в сутки. Если дозу нельзя повысить до 2,5 мг 2 раза в сутки, лечение следует отменить.

Титрование дозы и поддерживающая доза. Дальнейшую суточную дозу повышают путём её удвоения с интервалом 1–3 дня до достижения целевой поддерживающей дозы 5 мг 2 раза в сутки.

По возможности поддерживающую суточную дозу распределяют на 2 приёма.

Если дозу нельзя повысить до 2,5 мг 2 раза в сутки, лечение следует отменить. Опыт лечения пациентов с тяжёлой (IV функционального класса по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации — NYHA) сердечной недостаточностью сразу после инфаркта миокарда до настоящего времени недостаточен. Если всё же принято решение о лечении таких пациентов этим препаратом, рекомендуется начинать терапию с дозы 1,25 мг 1 раз в сутки, и любое её увеличение проводить с особой осторожностью (см. также выше по дозировке препарата для пациентов, получающих диуретики).

Особые категории пациентов

Пациенты с нарушениями функции почек. Суточная доза для пациентов с нарушениями функции почек зависит от показателя клиренса креатинина (см. раздел «Фармакологические свойства»):

если клиренс креатинина составляет ≥ 60 мл/мин, необходимости в коррекции начальной дозы (2,5 мг/сут) нет, а максимальная суточная доза составляет 10 мг;
если клиренс креатинина составляет 30–60 мл/мин, необходимости в коррекции начальной дозы (2,5 мг/сут) нет, а максимальная суточная доза составляет 5 мг;
если клиренс креатинина составляет 10–30 мл/мин, начальная суточная доза составляет 1,25 мг/сут, а максимальная суточная доза — 5 мг;
пациенты с артериальной гипертензией, находящиеся на гемодиализе: при гемодиализе рамиприл выводится в незначительной степени; начальная доза составляет 1,25 мг, а максимальная суточная доза — 5 мг; препарат следует принимать через несколько часов после проведения сеанса гемодиализа.

Пациенты с нарушениями функции печени (см. раздел «Фармакологические свойства»). Лечение препаратом Рамиприл-Тева пациентов с нарушениями функции печени следует начинать под тщательным медицинским наблюдением, а максимальная суточная доза в таких случаях должна составлять 2,5 мг.

Пациенты пожилого возраста. Начальная доза должна быть ниже, а дальнейшее титрование дозы следует проводить более постепенно в связи с повышенной вероятностью возникновения нежелательных эффектов, особенно у очень пожилых и ослабленных пациентов. В таких случаях следует назначать более низкую начальную дозу — 1,25 мг рамиприла.

Дети.

Лекарственное средство Рамиприл-Тева не рекомендуется применять детям (в возрасте до 18 лет), поскольку данных о его эффективности и безопасности применения у таких пациентов недостаточно.

Передозировка.

Симптомами, связанными с передозировкой ингибиторов АПФ, могут быть чрезмерная периферическая вазодилатация (с выраженной артериальной гипотензией, шоком), брадикардия, нарушения электролитного баланса и почечная недостаточность. За состоянием пациента следует тщательно наблюдать и проводить симптоматическую и поддерживающую терапию. К предлагаемым лечебным мерам относятся первичная детоксикация (промывание желудка, введение адсорбентов), а также меры, направленные на восстановление стабильной гемодинамики, в том числе введение агонистов альфа-1-адренорецепторов или ангиотензина II (ангиотензинамида). Рамиприлат, активный метаболит рамиприла, плохо выводится из системного кровотока путём гемодиализа.

Побочные реакции.

Профиль безопасности лекарственного средства Рамиприл-Тева включает данные о постоянном кашле и реакциях, вызванных артериальной гипотензией. К серьезным побочным реакциям относятся ангионевротический отек, гиперкалиемия, нарушение функции печени или почек, панкреатит, тяжелые реакции со стороны кожи и нейтропения/агранулоцитоз.

Частота возникновения побочных реакций классифицируется следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100); редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10000); неизвестно (не может быть рассчитано по имеющимся данным).

В каждой группе побочные явления представлены в порядке уменьшения степени их тяжести.

Со стороны сердца. Нечасто: ишемия миокарда (включая стенокардию или инфаркт миокарда), тахикардия, аритмия, ощущение сердцебиения, периферические отеки.

Со стороны крови и лимфатической системы. Нечасто: эозинофилия. Редко: снижение количества лейкоцитов (включая нейтропению или агранулоцитоз), снижение количества эритроцитов, снижение уровня гемоглобина, снижение количества тромбоцитов. Неизвестно: апластическая анемия, панцитопения, гемолитическая анемия.

Со стороны нервной системы. Часто: головная боль, головокружение. Нечасто: вертиго, парестезия, агевзия, дисгевзия. Редко: тремор, нарушение равновесия. Неизвестно: церебральная ишемия (включая ишемический инсульт и транзиторную ишемическую атаку), нарушение психомоторных функций, ощущение жжения, паросмия.

Со стороны органов зрения. Нечасто: нарушение зрения, включая нечеткость зрения. Редко: конъюнктивит.

Со стороны органов слуха и лабиринта. Редко: нарушение слуха, шум/звон в ушах.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. Часто: непродуктивный раздражающий кашель, бронхит, синусит, одышка. Нечасто: бронхоспазм, включая обострение астмы; заложенность носа.

Со стороны желудочно-кишечного тракта. Часто: воспалительные явления в желудочно-кишечном тракте, нарушения пищеварения, дискомфорт в животе, диспепсия, диарея, тошнота, рвота. Нечасто: панкреатит (в отдельных случаях сообщалось о летальных исходах исключительно при применении ингибиторов АПФ), повышение уровня ферментов поджелудочной железы, ангионевротический отек тонкой кишки, боль в верхней части живота, включая гастрит, запор, сухость во рту. Редко: глоссит. Неизвестно: афтозный стоматит.

Со стороны почек и мочевыводящих путей. Нечасто: нарушение функции почек, включая острую почечную недостаточность, увеличение мочеотделения, ухудшение течения фоновой протеинурии, повышение уровня мочевины в крови, повышение уровня креатинина в крови.

Со стороны кожи и подкожных тканей. Часто: высыпания, в частности макулопапулезные. Нечасто: ангионевротический отек; в крайне редких случаях — обструкция дыхательных путей вследствие ангионевротического отека, которая может привести к летальному исходу; зуд, гипергидроз. Редко: экссудативный дерматит, крапивница, онихолизис. Очень редко: реакция фоточувствительности. Неизвестно: токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса — Джонсона, мультиформная эритема, пемфигус, обострение течения псориаза, псориатический дерматит, пемфигоидная или лихеноидная экзантема или энантема, алопеция.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани. Часто: мышечные спазмы, миалгия. Нечасто: артралгия.

Со стороны эндокринной системы. Неизвестно: синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНСАГ).

Со стороны метаболизма и питания. Часто: повышение уровня калия в крови. Нечасто: анорексия, снижение аппетита. Неизвестно: снижение уровня натрия в крови.

Со стороны сосудов. Часто: артериальная гипотензия, ортостатическое снижение артериального давления, синкопе. Нечасто: ощущение приливов. Редко: стеноз сосудов, гипоперфузия, васкулит. Неизвестно: синдром Рейно.

Нарушения общего состояния. Часто: боль в груди, утомляемость. Нечасто: пирексия. Редко: астения.

Со стороны иммунной системы. Неизвестно: анафилактические и анафилактоидные реакции, повышение уровня антинуклеарных антител.

Со стороны гепатобилиарной системы. Нечасто: повышение уровня печеночных ферментов и/или конъюгированного билирубина. Редко: холестатическая желтуха, повреждение печеночных клеток. Неизвестно: острая печеночная недостаточность, холестатический или цитолитический гепатит (в крайне редких случаях — с летальным исходом).

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез. Нечасто: транзиторная эректильная импотенция, снижение либидо. Неизвестно: гинекомастия.

Со стороны психики. Нечасто: снижение настроения, тревожность, нервозность, беспокойство, нарушение сна, включая сонливость. Редко: состояние спутанности сознания. Неизвестно: нарушение внимания.

Педиатрическая популяция. Безопасность применения рамиприла изучалась у 325 детей и подростков в возрасте 2–16 лет в ходе двух клинических исследований. Согласно результатам, характер и степень тяжести нежелательных реакций у детей были схожи с таковыми у взрослых, однако частота возникновения некоторых реакций у детей была выше, чем у взрослых, а именно:

тахикардия, заложенность носа и ринит: часто (от ≥ 1/100 до < 1/10) — у педиатрической популяции и нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100) — у взрослых пациентов;
конъюнктивит: часто (от ≥ 1/100 до < 1/10) — у педиатрической популяции, редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000) — у взрослых пациентов;
тремор и крапивница: нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100) — у педиатрической популяции, редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000) — у взрослых пациентов.

Общий профиль безопасности рамиприла у детей и взрослых существенно не отличается.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях. О всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности препарата следует сообщать по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua/.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °C. Хранить в оригинальной упаковке для защиты от влаги. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 таблеток в блистере, по 3 или 6 блистеров в коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Меркле ГмбХ.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Людвиг-Меркле-Штрассе 3, 89143 Блаубойрен, Германия.