Протопик

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ПРОТОПИК (PROTOPIC®)

Состав:

действующее вещество: такролимус;

1 г мази содержит такролимуса (в виде моногидрата) 0,3 мг или 1 мг;

вспомогательные вещества: вазелин белый мягкий, масло минеральное, пропиленкарбонат, вазелин белый, парафин, бутилгидрокситолуол (Е 321), альфа-токоферол.

Лекарственная форма. Мазь.

Основные физико-химические свойства: мазь от белого до слегка желтоватого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Дерматологические средства. Код АТС D11A Н01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Связываясь со специфическим цитоплазматическим белком иммунофилином (FKBP12), такролимус ингибирует зависимую от кальция передачу сигнала Т-лимфоцитам, препятствуя их активации и последующему синтезу IL-2, IL-3, IL-4, IL-5 и других цитокинов, таких как GM-CSF, TNF-α и IFN-γ.

In vitro исследования на коже здорового человека показали, что такролимус ингибирует опосредованную клетками Лангерганса стимуляцию Т-лимфоцитов. Также было показано, что такролимус препятствует высвобождению медиаторов воспаления из тучных клеток, базофилов и эозинофилов.

У пациентов с атопическим дерматитом очищение кожи в процессе лечения такролимусом в форме мази сопровождалось снижением экспрессии Fc-рецептора на клетках Лангерганса и подавлением их стимулирующего влияния на Т-лимфоциты.

Такролимус в лекарственной форме мази не влияет на синтез коллагена, таким образом, не вызывает атрофию кожи.

Фармакокинетика.

Абсорбция. Данные, полученные от здоровых добровольцев, показали, что системное воздействие такролимуса после однократного или многократного местного применения мази такролимуса отсутствует или минимально.

Минимальные терапевтические концентрации для системной иммуносупрессии при пероральном применении такролимуса составляют 5–20 нг/мл у пациентов после трансплантации.

У большинства пациентов с атопическим дерматитом (взрослых и детей), применяющих мазь такролимуса (0,03–0,1%) однократно или повторно, концентрация препарата в крови была < 1 нг/мл. Если концентрация в крови превышала 1 нг/мл, это явление было временным. Степень системного воздействия увеличивалась с увеличением площади поражённых участков. Однако скорость и степень местной абсорбции такролимуса уменьшались по мере заживления кожи. У взрослых и детей, которым препарат наносился в среднем на 50 % поверхности тела, системное воздействие (т.е. AUC) такролимуса как действующего вещества мази Протопик было приблизительно в 30 раз ниже, чем системное воздействие иммуносупрессантов после их перорального приёма пациентами с трансплантированной почкой или печенью. Наименьшая концентрация такролимуса в крови, при которой проявляется системное действие, неизвестна.

Кумуляции препарата при длительном применении (до 1 года) у детей и взрослых не отмечалось.

Распределение в организме. В связи с тем, что системная абсорбция мази такролимуса низкая, высокая способность его связывания с белками плазмы (> 98,8 %) рассматривается как клинически несущественная. При применении мази такролимуса препарат действует местно и характеризуется минимальной абсорбцией в системный кровоток.

Метаболизм. Такролимус не метаболизируется в коже. При попадании в системный кровоток такролимус в значительной степени метаболизируется в печени с участием CYP3A4.

Выведение. При внутривенном введении такролимус демонстрировал низкий уровень клиренса. Средний общий клиренс составляет приблизительно 2,25 л/ч. Печёночный клиренс абсорбированного в системный кровоток препарата может снижаться у пациентов с тяжёлой печеночной недостаточностью или при одновременном приёме ингибиторов CYP3A4.

При многократном местном применении мази такролимуса период полувыведения составляет 75 часов у взрослых и 65 часов у детей.

Дети.

Фармакокинетические свойства такролимуса после местного применения аналогичны зарегистрированным у взрослых, включая минимальный уровень системного воздействия и отсутствие кумуляции (см. выше).

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение атопического дерматита у детей от 2 лет – мазь Протопик 0,03 %, у взрослых и подростков от 16 лет – мазь Протопик 0,03 % и 0,1 %.

Лечение обострений

Взрослые и подростки (от 16 лет)

Лечение среднетяжелого атопического дерматита у взрослых и подростков (от 16 лет), которые неадекватно реагируют или нечувствительны к традиционным методам лечения, в частности к лечению топическими кортикостероидами.

Дети (от 2 до 16 лет)

Лечение среднетяжелого атопического дерматита у детей от 2 до 16 лет, которые неадекватно реагируют на традиционные методы лечения, в частности на топические кортикостероиды.

Профилактика возникновения обострений

Профилактическое лечение среднетяжелого атопического дерматита с целью предотвращения внезапных обострений заболевания и увеличения продолжительности периодов ремиссии у пациентов с высокой частотой рецидивов (4 и более раз в год), у которых была первичная реакция на курс лечения мазью в течение максимум 6 недель (дважды в день) – полное, почти полное или незначительное заживление поражений.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к такролимусу, макролидам или вспомогательным веществам.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Формальные исследования взаимодействий топического препарата мази такролимуса не проводились.

Такролимус не метаболизируется в коже человека, что практически исключает возможность взаимодействия с другими препаратами в коже, которое могло бы повлиять на метаболизм такролимуса.

Системно доступный такролимус метаболизируется с помощью печеночного цитохрома P450 3A4 (CYP3A4). Уровень системного воздействия при местном применении мази такролимуса низкий (< 1 нг/мл) и вряд ли может измениться в результате одновременного приема известных ингибиторов CYP3A4. Однако возможность взаимодействия исключать нельзя, и поэтому одновременный системный прием известных ингибиторов CYP3A4 (таких как эритромицин, итраконазол, кетоконазол, дилтиазем) у пациентов с обширными поражениями кожи и/или эритродермией следует проводить с осторожностью.

Дети.

Проводилось исследование лекарственного взаимодействия с конъюгированной с белком вакциной против менингококка серологической группы С у детей в возрасте 2–11 лет. Не было выявлено никакого влияния на вакцинацию, формирование иммунной памяти или гуморальный и клеточный иммунитет.

Особенности применения.

Мазь Протопик нельзя применять пациентам с врождённым или приобретённым иммунодефицитом, а также пациентам, принимающим иммуносупрессивные препараты.

Влияние мази Протопик на иммунную систему детей в возрасте до 2 лет не установлено (см. раздел «Показания»).

Во время применения мази необходимо минимизировать воздействие на кожу солнечных лучей, избегать ультрафиолетового облучения в солярии, терапии УФ-лучами В и А в сочетании с псораленом (PUVA-терапия). Врач должен посоветовать пациенту соответствующий способ защиты от солнца, например: сокращение времени пребывания на солнце, использование солнцезащитных средств и прикрытие кожи подходящей одеждой. Мазь Протопик не следует применять на поражённые участки, которые рассматриваются как потенциально злокачественные или предраковые.

В течение 2 часов на участки кожи, куда наносили мазь Протопик, нельзя наносить смягчающие средства. Совместное применение других препаратов местного действия, а также системных стероидов или иммунодепрессантов не изучалось.

Эффективность и безопасность применения мази Протопик при лечении инфицированного атопического дерматита не оценивались. Перед назначением мази Протопик необходимо устранить инфекцию на участках лечения. Пациенты с атопическим дерматитом склонны к развитию поверхностных инфекций кожи. Лечение мазью Протопик может быть связано с повышенным риском возникновения фолликулита и герпетических вирусных инфекций (вирус герпеса (герпетическая экзема), простой герпес (герпетическая рожа), варицеллиформный пустулёз Капоша) (см. раздел «Побочные реакции»). При наличии этих инфекций необходимо оценить соотношение риска и пользы применения Протопика.

Протопик содержит в качестве действующего вещества такролимус — ингибитор кальциневрина. У пациентов после трансплантации органов длительное системное действие сильных иммунодепрессантов и системный приём ингибиторов кальциневрина могут быть связаны с повышенным риском развития лимфом и злокачественных новообразований кожи. У пациентов с атопическим дерматитом, которых лечили Протопиком, значительных системных уровней такролимуса не выявлено, и роль местного иммуносупрессивного действия неизвестна. На основании результатов длительных исследований и клинического опыта связь между лечением мазью Протопик и развитием злокачественных новообразований не подтверждена, однако окончательные выводы сделать невозможно. Рекомендуется применять мазь с такролимусом в наименьшей концентрации и с наименьшей частотой в течение кратчайшего необходимого периода, определяемого врачом на основании оценки клинического состояния (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Во время клинических испытаний отмечались редкие случаи лимфаденопатии (0,8 %). Большинство из этих случаев было связано с инфекциями (кожи, дыхательных путей, зубов), которые лечились соответствующими антибиотиками. При наличии лимфаденопатии в начале лечения необходимы соответствующие лабораторные исследования и постоянное наблюдение. При стойкой лимфаденопатии необходимо установить её этиологию. При отсутствии чёткой этиологии лимфаденопатии или при наличии острого инфекционного мононуклеоза применение Протопика следует прекратить.

Пациенты, у которых во время лечения развивается лимфаденопатия, должны находиться под наблюдением с целью подтверждения её исчезновения.

Необходимо избегать попадания мази в глаза и на слизистые оболочки. В случае случайного попадания на эти участки мазь следует тщательно вытереть и/или смыть водой.

Применение мази Протопик под окклюзионными повязками не изучалось и поэтому не рекомендуется.

Как и при использовании других препаратов местного действия, пациенты должны мыть руки после нанесения, если лечение кожи рук не требуется.

Такролимус в значительной степени метаболизируется в печени, и, хотя его концентрация в крови при наружном применении очень низка, пациенты с печеночной недостаточностью должны применять мазь с осторожностью.

Не рекомендуется применять Протопик пациентам с дефектами эпидермального барьера, такими как синдром Нетертона, ламинарный ихтиоз, эритродермия или кожная реакция ТПХ (трансплантат против хозяина). Эти заболевания кожи могут привести к увеличению системной абсорбции такролимуса. В постмаркетинговый период сообщалось о случаях повышенного уровня такролимуса у пациентов с этими заболеваниями.

С осторожностью следует применять Протопик пациентам с обширным поражением кожи в течение длительного периода, особенно детям (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Любые новые образования, кроме собственно атопического дерматита, на участках кожи, куда наносили мазь, должен осмотреть врач.

Если симптомы атопического дерматита не уменьшаются, лечение должно быть пересмотрено.

Мазь ПРОТОПИК содержит бутилгидрокситолуол (Е 321), который может вызывать местные кожные реакции (например, контактный дерматит) или раздражение глаз и слизистых оболочек.

Применение в период беременности или лактации.

Нет данных о применении мази такролимуса у беременных женщин. Исследования на животных показали, что системное применение приводит к репродуктивной токсичности. Потенциальный риск для человека неизвестен.

Мазь Протопик не следует использовать в период беременности, за исключением крайне неотложных случаев.

Лактация

Клинические данные подтверждают, что после системного применения такролимус проникает в грудное молоко. Хотя клинические данные показали, что уровень системного воздействия при применении мази такролимуса низкий, кормление грудью во время применения мази Протопик следует прекратить.

Фертильность

Данные о фертильности отсутствуют.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами.

Препарат применяется местно и не оказывает влияния или оказывает незначительное влияние на способность управлять автомобилем и работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Мазь Протопик необходимо наносить тонким слоем на поражённые или наиболее часто поражаемые участки кожи. Мазь можно наносить на любые участки тела (лицо, шею и т.д.), включая сгибательные поверхности. Следует избегать попадания мази на слизистые оболочки. Мазь не следует наносить под окклюзионные повязки, поскольку такой способ применения не изучался (см. раздел «Особенности применения»).

Лечение обострений

Протопик можно применять как кратковременно, так и в течение длительного периода в виде повторяющихся курсов терапии. Длительное лечение не должно быть непрерывным.

Лечение Протопиком следует начинать при первом появлении симптомов и продолжать до полного, почти полного или значительного исчезновения кожных поражений. Необходимо обрабатывать мазью каждый поражённый участок кожи. После этого пациентов можно перевести на профилактическое лечение (см. далее). При первых признаках повторного возникновения симптомов заболевания лечение необходимо возобновить.

Дети в возрасте от 2 до 16 лет

Следует применять мазь меньшей концентрации (Протопик 0,03%). Курс лечения — дважды в день в течение трёх недель. Далее частоту применения необходимо снизить до одного раза в день до полного исчезновения поражений на коже (см. раздел «Особенности применения»).

Взрослые и подростки (в возрасте от 16 лет)

Лечение следует начинать с Протопика 0,1% дважды в день и продолжать до полного исчезновения поражений на коже. При повторном возникновении симптомов лечение начинают снова. Если позволяет клиническое состояние, следует попытаться снизить частоту нанесения препарата или применять мазь меньшей концентрации (Протопик 0,03%).

Как правило, улучшение можно наблюдать в течение первой недели лечения. Если признаков улучшения не наблюдается в течение двух недель применения мази, необходимо рассмотреть другие варианты дальнейшего лечения.

Пациенты пожилого возраста

Отдельные исследования с участием пациентов пожилого возраста не проводились. Однако клинический опыт работы с пациентами этой возрастной группы показывает, что коррекция режима дозирования не требуется.

Профилактика возникновения обострений

Переводить пациентов на профилактическое лечение можно после 6-недельного курса лечения мазью с применением препарата дважды в день (до полного, почти полного или значительного исчезновения поражений на коже).

Дети в возрасте от 2 до 16 лет

Следует применять мазь меньшей концентрации (Протопик 0,03%). Мазь необходимо применять один раз в день два раза в неделю (например, в понедельник и четверг) на участки кожи, наиболее часто поражаемые атопическим дерматитом, с целью предотвращения возникновения обострений. Между применениями мази следует делать перерыв 2–3 дня.

После 12 месяцев применения мази ребёнку следует временно приостановить лечение для определения необходимости продолжения курса профилактической терапии и для оценки течения заболевания.

Взрослые и подростки (в возрасте от 16 лет)

Следует применять мазь Протопик 0,1%. Мазь необходимо наносить один раз в день два раза в неделю (например, в понедельник и четверг) на участки кожи, наиболее часто поражаемые атопическим дерматитом, с целью предотвращения возникновения обострений. Между применениями мази следует делать перерыв 2–3 дня.

После 12 месяцев лечения врач должен оценить состояние пациента и принять решение о дальнейшем профилактическом лечении, поскольку данные о профилактическом лечении продолжительностью более 12 месяцев отсутствуют.

При появлении признаков обострения необходимо вернуться к применению препарата дважды в день.

Пациенты пожилого возраста

Отдельные исследования с участием пациентов пожилого возраста не проводились.

Дети.

Мазь Протопик применяют детям в возрасте от 2 лет.

Передозировка.

При местном применении передозировка маловероятна.

При попадании внутрь необходимо принять общепринятые меры, включающие контроль жизненно важных функций организма и мониторинг общего состояния. Стимулирование рвоты или промывание желудка не рекомендуется из-за особенностей вспомогательных веществ, содержащихся в мази.

Побочные реакции.

Во время клинических исследований у приблизительно 50 % пациентов возникала нежелательная реакция в виде раздражения кожи в месте нанесения мази. Часто возникали ощущения жжения и зуд, обычно слабой или умеренной степени тяжести, которые в основном исчезали после первой недели лечения. Распространённой нежелательной реакцией была эритема. Также часто наблюдались ощущения тепла, боль, парестезия и сыпь. Часто встречалась непереносимость алкоголя (покраснение лица или раздражение кожи после приёма алкогольных напитков). В постмаркетинговый период наблюдались реакции в месте нанесения мази, дерматит.

Пациенты могут иметь повышенный риск возникновения фолликулитов, акне и герпетических вирусных инфекций.

Ниже указаны нежелательные реакции, вызванные применением препарата. Частота возникновения побочных реакций классифицируется как: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), редко (≥1/1000 до <1/100) и с неизвестной частотой.

Нежелательные эффекты в пределах каждой группы расположены в порядке уменьшения их серьёзности.

Таблица 1

* О нежелательной реакции сообщили в постмаркетинговый период.

Профилактика обострений

В исследовании профилактического лечения (при применении мази дважды в неделю) с участием взрослых и детей со средней и тяжелой формами атопического дерматита отмечалось, что такие нежелательные реакции возникали чаще, чем в контрольной группе: импетиго в месте нанесения (7,7 % детей) и инфекции в месте нанесения (6,4 % детей и 6,3 % взрослых).

Дети

Частота, тип и тяжесть нежелательных реакций у детей были схожи с таковыми у взрослых.

Сообщение о возможных побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С в недоступном для детей месте.

Не применять препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Упаковка.

0,03 % или 0,1 % мазь по 10 г, 30 г или 60 г в пластиковой тубе; по 1 тюбика в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

ЛEO Лабораторис Лимитед / LEO Laboratories Limited

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

285 Кашел Роад, Крамлин, Дублин 12, D12 E923, Ирландия / 285 Cashel Road, Crumlin, Dublin 12, D12 E923, Ireland.

Заявитель.

ЛЕО Фарма А/С / LEO Pharma A/S.

Местонахождение заявителя.

Индустріпаркен, 55, ДК-2750 Баллеруп, Дания / Industriparken, 55, DK-2750 Ballerup, Denmark.