Protopic

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO PROTOPIC (PROTOPIC®)

Composición:

Principio activo: tacrolimus;

1 g de pomada contiene tacrolimus (en forma de monohidrato) 0,3 mg o 1 mg;

Sustancias auxiliares: parafina blanca blanda, aceite mineral, carbonato de propileno, cera blanca, parafina, butilhidroxitolueno (E 321), alfa-tocoferol.

Forma farmacéutica. Pomada.

Propiedades físicas y químicas principales: pomada de color blanco a ligeramente amarillento.

Grupo farmacoterapéutico. Preparados dermatológicos. Código ATC D11A H01.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinamia.

Mediante la unión a una proteína citoplasmática específica, la inmunofilina (FKBP12), el tacrolimus inhibe la transmisión de señales dependiente del calcio en los linfocitos T, impidiendo su activación y la subsiguiente síntesis de IL-2, IL-3, IL-4, IL-5 y otras citocinas como GM-CSF, TNF-α e IFN-γ.

En estudios in vitro realizados en piel humana sana, el tacrolimus inhibió la estimulación de linfocitos T mediada por células de Langerhans. También se ha demostrado que el tacrolimus impide la liberación de mediadores inflamatorios procedentes de células espinosas, basófilos y eosinófilos.

En pacientes con dermatitis atópica, la mejoría de la piel durante el tratamiento con tacrolimus en forma de pomada se asoció con una reducción en la expresión del receptor Fc en las células de Langerhans y con la inhibición de su efecto estimulante sobre los linfocitos T.

El tacrolimus en forma de pomada no afecta la síntesis de colágeno, por lo tanto, no provoca atrofia cutánea.

Farmacocinética.

Absorción. Los datos obtenidos de voluntarios sanos mostraron que el nivel de exposición sistémica al tacrolimus tras la aplicación tópica única o múltiple de la pomada de tacrolimus es ausente o mínimo.

Las concentraciones terapéuticas mínimas necesarias para la inmunosupresión sistémica tras la administración oral de tacrolimus oscilan entre 5 y 20 ng/ml en pacientes trasplantados.

En la mayoría de los pacientes con dermatitis atópica (adultos y niños) que utilizaron la pomada de tacrolimus (0,03 – 0,1%) de forma única o repetida, la concentración en sangre fue < 1 ng/ml. Cuando la concentración en sangre superó 1 ng/ml, este fenómeno fue temporal. El nivel de exposición sistémica aumentó con el incremento del área afectada. Sin embargo, la velocidad y el grado de absorción tópica del tacrolimus disminuyeron conforme la piel fue cicatrizando. En adultos y niños en los que se aplicó el fármaco en aproximadamente el 50 % de la superficie corporal, el nivel de exposición sistémica (es decir, el AUC) del tacrolimus como principio activo de la pomada Protopic fue aproximadamente 30 veces menor que el nivel de exposición sistémica de inmunosupresores tras su administración oral en pacientes con trasplante de riñón o hígado. No se conoce la concentración mínima de tacrolimus en sangre a partir de la cual se produce un efecto sistémico.

No se observó acumulación del fármaco tras su uso prolongado (hasta 1 año) en niños y adultos.

Reparto en el organismo. Debido a que la absorción sistémica de la pomada de tacrolimus es baja, la elevada capacidad de unión a las proteínas plasmáticas (> 98,8 %) se considera clínicamente no significativa. Tras la aplicación de la pomada de tacrolimus, el fármaco actúa localmente y se caracteriza por una absorción mínima en la circulación sistémica.

Metabolismo. El tacrolimus no se metaboliza en la piel. Al llegar a la circulación sistémica, el tacrolimus se metaboliza ampliamente en el hígado mediante el sistema CYP3A4.

Eliminación. Tras la administración intravenosa, el tacrolimus mostró un bajo nivel de aclaramiento. El aclaramiento total medio es aproximadamente de 2,25 l/h. El aclaramiento hepático del fármaco absorbido en la circulación sistémica puede reducirse en pacientes con insuficiencia hepática grave o durante la administración concomitante de inhibidores del CYP3A4.

Tras la aplicación tópica repetida de la pomada de tacrolimus, el periodo de semieliminación es de 75 horas en adultos y de 65 horas en niños.

Pacientes pediátricos.

Las propiedades farmacocinéticas del tacrolimus tras la aplicación tópica son similares a las registradas en adultos, incluyendo un nivel mínimo de exposición sistémica y la ausencia de acumulación (véase más arriba).

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento del dermatitis atópica en niños a partir de 2 años con pomada Protopic al 0,03 %, y en adultos y adolescentes a partir de 16 años con pomada Protopic al 0,03 % y al 0,1 %.

Tratamiento de los brotes

Adultos y adolescentes (a partir de 16 años)

Tratamiento del dermatitis atópica de grado moderado a grave en adultos y adolescentes (a partir de 16 años) que no responden adecuadamente o son resistentes a los tratamientos convencionales, especialmente al tratamiento con corticosteroides tópicos.

Niños (de 2 a 16 años)

Tratamiento del dermatitis atópica de grado moderado a grave en niños de 2 a 16 años que no responden adecuadamente a los tratamientos convencionales, especialmente a los corticosteroides tópicos.

Prevención de la aparición de brotes

Tratamiento profiláctico del dermatitis atópica de grado moderado a grave para prevenir brotes agudos y prolongar la duración de los períodos libres de brotes en pacientes con alta frecuencia de recurrencias (4 o más episodios al año), que hayan mostrado respuesta inicial a un tratamiento máximo de 6 semanas con pomada (dos veces al día), con curación completa, casi completa o parcial de las lesiones.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al tacrolimus, a los macrólidos o a los excipientes.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

No se han realizado estudios formales sobre interacciones del preparado tópico de tacrolimus en forma de pomada.

El tacrolimus no se metaboliza en la piel humana, lo que prácticamente excluye la posibilidad de interacciones con otros medicamentos en la piel que pudieran afectar al metabolismo del tacrolimus.

El tacrolimus disponible sistémicamente se metaboliza mediante el citocromo P450 3A4 (CYP3A4) hepático. El nivel de exposición sistémica tras la aplicación tópica de la pomada de tacrolimus es bajo (< 1 ng/ml) y difícilmente puede verse alterado por la administración concomitante de inhibidores conocidos del CYP3A4. Sin embargo, no puede descartarse completamente la posibilidad de interacciones, por lo que la administración concomitante por vía sistémica de inhibidores conocidos del CYP3A4 (como eritromicina, itraconazol, ketoconazol, diltiazem) en pacientes con grandes áreas afectadas y/o eritrodermia debe realizarse con precaución.

Niños.

Se ha realizado un estudio sobre interacciones medicamentosas con la vacuna conjugada contra el grupo sérico C de Neisseria meningitidis en niños de 2 a 11 años. No se observó ningún efecto sobre la vacunación, la formación de memoria inmunológica ni sobre la respuesta inmunitaria humoral o celular.

Características de uso.

La pomada Protopic no debe aplicarse en pacientes con inmunodeficiencia congénita o adquirida ni en aquellos que estén tomando medicamentos inmunosupresores.

El efecto de la pomada Protopic sobre el sistema inmunitario de niños menores de 2 años no ha sido establecido (ver sección «Indicaciones»).

Durante el tratamiento con la pomada debe minimizarse la exposición de la piel a la luz solar, evitándose la irradiación ultravioleta en cámaras solares, la terapia con rayos UV-B y UV-A combinada con psoraleno (terapia PUVA). El médico debe aconsejar al paciente las medidas adecuadas de protección solar, como minimizar el tiempo de exposición al sol, usar protectores solares y cubrir la piel con ropa adecuada. No debe aplicarse la pomada Protopic en áreas afectadas que se consideren potencialmente malignas o precancerosas.

Durante 2 horas no se deben aplicar emolientes en las áreas de piel donde se haya aplicado la pomada Protopic. No se ha estudiado la administración simultánea de otros medicamentos tópicos ni de esteroides sistémicos o inmunodepresores.

No se ha evaluado la eficacia y seguridad de la pomada Protopic en el tratamiento del dermatitis atópico infectado. Antes de prescribir la pomada Protopic debe eliminarse cualquier infección presente en las áreas a tratar. Los pacientes con dermatitis atópica son propensos al desarrollo de infecciones cutáneas superficiales. El tratamiento con la pomada Protopic puede asociarse con un mayor riesgo de aparición de foliculitis e infecciones virales herpéticas (virus del herpes [eczema herpétiforme], herpes simple [herpes labial], forma pustulosa de Kaposi). (ver sección «Reacciones adversas»). En caso de presentarse estas infecciones, debe evaluarse cuidadosamente la relación riesgo-beneficio del uso de Protopic.

Protopic contiene como principio activo el tacrolimus, un inhibidor de la calcineurina. En pacientes trasplantados, la acción sistémica prolongada de potentes inmunosupresores y la administración sistémica de inhibidores de la calcineurina pueden asociarse con un mayor riesgo de linfomas y neoplasias cutáneas. En pacientes con dermatitis atópica tratados con Protopic no se han detectado niveles sistémicos significativos de tacrolimus, y el papel de la inmunosupresión tópica es desconocido. Basándose en los resultados de estudios a largo plazo y en la experiencia clínica, no se ha confirmado una relación entre el tratamiento con la pomada Protopic y el desarrollo de neoplasias malignas, pero no pueden descartarse conclusiones definitivas. Se recomienda usar la pomada de tacrolimus en la concentración más baja posible, con la frecuencia mínima necesaria y durante el período más corto posible, según la evaluación del estado clínico realizada por el médico (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Durante los estudios clínicos se notificaron casos raros de linfadenopatía (0,8 %). La mayoría de estos casos estuvieron asociados con infecciones (de piel, vías respiratorias, dentales) que se trataron con antibióticos adecuados. En caso de linfadenopatía al inicio del tratamiento, se requieren pruebas de laboratorio apropiadas y seguimiento continuo. En caso de linfadenopatía persistente, debe determinarse su etiología. El uso de Protopic debe suspenderse si no se identifica una etiología clara de la linfadenopatía o si existe mononucleosis infecciosa aguda.

Los pacientes que desarrollen linfadenopatía durante el tratamiento deben mantenerse bajo observación para confirmar que esta desaparece.

Debe evitarse el contacto de la pomada con los ojos y las membranas mucosas. En caso de exposición accidental, la pomada debe limpiarse cuidadosamente y/o lavarse con agua.

No se ha estudiado el uso de la pomada Protopic bajo vendajes oclusivos, por lo tanto, no se recomienda.

Como con otros medicamentos tópicos, los pacientes deben lavarse las manos después de la aplicación, salvo que se esté tratando la piel de las manos.

El tacrolimus se metaboliza principalmente en el hígado, y aunque su concentración en sangre tras la aplicación tópica es muy baja, los pacientes con insuficiencia hepática deben usar la pomada con precaución.

No se recomienda el uso de Protopic en pacientes con defectos en la barrera epidérmica, como el síndrome de Netherton, ictiosis laminar, eritrodermia o reacción cutánea de injerto contra huésped (GCH). Estas enfermedades cutáneas pueden provocar un aumento en la absorción sistémica de tacrolimus. En el período poscomercialización se han notificado casos de niveles elevados de tacrolimus en pacientes con estas condiciones.

Debe usarse Protopic con precaución en pacientes con lesiones cutáneas extensas durante períodos prolongados, especialmente en niños (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Cualquier lesión nueva que aparezca en las áreas tratadas con la pomada, aparte del propio dermatitis atópico, debe ser evaluada por un médico.

Si los síntomas del dermatitis atópico no mejoran, debe revisarse el tratamiento.

La pomada PROTOPIC contiene butilhidroxitolueno (E 321), que puede provocar reacciones cutáneas locales (por ejemplo, dermatitis de contacto) o irritación ocular y de membranas mucosas.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

No existen datos sobre el uso de la pomada de tacrolimus en mujeres embarazadas. Los estudios en animales han mostrado que la administración sistémica provoca toxicidad reproductiva. El riesgo potencial en humanos es desconocido.

La pomada Protopic no debe usarse durante el embarazo, salvo en casos de extrema urgencia.

Lactancia

Datos clínicos demuestran que, tras la administración sistémica, el tacrolimus pasa a la leche materna. Aunque los datos clínicos indican que el impacto sistémico tras la aplicación tópica de la pomada de tacrolimus es bajo, se debe suspender la lactancia durante el tratamiento con la pomada Protopic.

Fertilidad

No existen datos sobre fertilidad.

Efecto sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.

El medicamento se aplica tópicamente y no afecta o afecta mínimamente la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

La pomada Protopic debe aplicarse en una capa fina sobre las zonas afectadas o aquellas áreas de la piel que con mayor frecuencia se ven afectadas. La pomada puede aplicarse en cualquier parte del cuerpo (cara, cuello, etc.), incluyendo las superficies flexoras. Debe evitarse el contacto con las membranas mucosas. No se debe aplicar la pomada bajo vendajes oclusivos, ya que este tipo de aplicación no ha sido estudiado (ver sección «Precauciones de uso»).

Tratamiento de las exacerbaciones

Protopic puede utilizarse tanto de forma breve como prolongada, en forma de cursos terapéuticos repetidos. El tratamiento prolongado no debe ser continuo.

El tratamiento con Protopic debe iniciarse ante la primera aparición de síntomas y continuar hasta la desaparición completa, casi completa o significativa de las lesiones cutáneas. Cada área afectada de la piel debe tratarse con la pomada. Posteriormente, los pacientes pueden pasar a un tratamiento profiláctico (ver más adelante). Si aparecen los primeros signos de recurrencia de los síntomas de la enfermedad, debe reiniciarse el tratamiento.

Niños de 2 a 16 años de edad

Debe utilizarse la pomada de menor concentración (Protopic 0,03%). El tratamiento debe aplicarse dos veces al día durante tres semanas. Posteriormente, la frecuencia de aplicación debe reducirse a una vez al día hasta la desaparición completa de las lesiones cutáneas (ver sección «Precauciones de uso»).

Adultos y adolescentes (de 16 años en adelante)

El tratamiento debe iniciarse con Protopic 0,1% dos veces al día y continuar hasta la desaparición completa de las lesiones cutáneas. Si reaparecen los síntomas, debe reiniciarse el tratamiento. Si el estado clínico lo permite, debe intentarse reducir la frecuencia de aplicación o utilizar la pomada de menor concentración (Protopic 0,03%).

Por lo general, la mejoría puede observarse durante la primera semana de tratamiento. Si no se observan signos de mejoría tras dos semanas de uso de la pomada, deben considerarse otras opciones terapéuticas.

Pacientes de edad avanzada

No se han realizado estudios específicos con pacientes de edad avanzada. Sin embargo, la experiencia clínica con este grupo de edad indica que no es necesaria la ajuste posológico.

Prevención de las exacerbaciones

Los pacientes pueden pasar al tratamiento profiláctico tras un curso de tratamiento de seis semanas con aplicación de la pomada dos veces al día (hasta la desaparición completa, casi completa o significativa de las lesiones cutáneas).

Niños de 2 a 16 años de edad

Debe utilizarse la pomada de menor concentración (Protopic 0,03%). La pomada debe aplicarse una vez al día, dos veces por semana (por ejemplo, lunes y jueves), en las áreas de la piel más frecuentemente afectadas por dermatitis atópica, con el fin de prevenir las exacerbaciones. Entre las aplicaciones debe haber una pausa de 2 a 3 días.

Tras 12 meses de tratamiento con la pomada, debe suspenderse temporalmente el tratamiento en el niño para evaluar la necesidad de continuar con la terapia profiláctica y para valorar la evolución de la enfermedad.

Adultos y adolescentes (de 16 años en adelante)

Debe utilizarse la pomada Protopic 0,1%. La pomada debe aplicarse una vez al día, dos veces por semana (por ejemplo, lunes y jueves), en las áreas de la piel más frecuentemente afectadas por dermatitis atópica, con el fin de prevenir las exacerbaciones. Entre las aplicaciones debe haber una pausa de 2 a 3 días.

Tras 12 meses de tratamiento, el médico debe evaluar el estado del paciente y tomar una decisión sobre la continuación del tratamiento profiláctico, ya que no existen datos sobre un tratamiento profiláctico de duración superior a 12 meses.

Si aparecen signos de exacerbación, debe reiniciarse la aplicación del medicamento dos veces al día.

Pacientes de edad avanzada

No se han realizado estudios específicos con pacientes de edad avanzada.

Niños

La pomada Protopic se utiliza en niños a partir de los 2 años de edad.

Sobredosificación.

En caso de aplicación tópica, la sobredosificación es poco probable.

En caso de ingestión accidental, deben adoptarse las medidas generales habituales, que incluyen el control de las funciones vitales y la monitorización del estado general. No se recomienda la estimulación del vómito ni el lavado gástrico debido a las características de los excipientes presentes en la pomada.

Efectos adversos.

Durante los estudios clínicos, aproximadamente el 50 % de los pacientes presentaron una reacción adversa en forma de irritación en la piel en el lugar de aplicación de la pomada. Con frecuencia se presentaron sensaciones de escozor y picazón, generalmente leves o de intensidad moderada, que desaparecieron principalmente tras la primera semana de tratamiento. La eritema fue una reacción adversa común. También se observaron con frecuencia sensación de calor, dolor, parastesia y erupción cutánea. Era frecuente la intolerancia al alcohol (enrojecimiento del rostro o irritación de la piel tras la ingesta de bebidas alcohólicas). Durante el período poscomercialización, se observaron reacciones en el lugar de aplicación de la pomada y dermatitis.

Los pacientes pueden tener un riesgo aumentado de desarrollar foliculitis, acné e infecciones virales herpéticas.

A continuación se indican las reacciones adversas provocadas por la aplicación del medicamento. La frecuencia de aparición de las reacciones adversas se clasifica como: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100 a <1/10), poco frecuentes (≥1/1000 a <1/100) y frecuencia desconocida.

Los efectos adversos dentro de cada grupo se enumeran en orden decreciente de gravedad.

Tabla 1

* La reacción adversa se notificó durante el período poscomercialización.

Prevención de brotes

En un estudio de tratamiento profiláctico (aplicación de la pomada dos veces por semana) realizado con adultos y niños con dermatitis atópica de moderada a grave, se observó que las siguientes reacciones adversas ocurrieron con mayor frecuencia en comparación con el grupo control: impétigo en el lugar de aplicación (7,7 % en niños) e infecciones en el lugar de aplicación (6,4 % en niños y 6,3 % en adultos).

Niños

La frecuencia, tipo y gravedad de las reacciones adversas en niños fueron similares a las observadas en adultos.

Notificación de reacciones adversas potenciales

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite realizar el seguimiento de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre cualquier caso sospechoso de reacción adversa o falta de eficacia del medicamento a través del Sistema Automatizado de Información de Farmacovigilancia en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez. 3 años.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar a una temperatura no superior a 25 °C, en un lugar inaccesible para los niños.

No utilizar el medicamento después de la fecha de caducidad indicada en el envase.

Envase.

Pomada al 0,03 % o al 0,1 %, en tubos de plástico de 10 g, 30 g o 60 g; 1 tubo por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

L.EO Laboratorios Limitada / LEO Laboratories Limited

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

285 Cashel Road, Crumlin, Dublín 12, D12 E923, Irlanda / 285 Cashel Road, Crumlin, Dublin 12, D12 E923, Ireland.

Titular del registro.

LEO Pharma A/S / LEO Pharma A/S.

Domicilio del titular del registro.

Industriparken, 55, DK-2750 Ballerup, Dinamarca / Industriparken, 55, DK-2750 Ballerup, Denmark.