Пролюта

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ПРОЛЮТА (PROLUTA)

Состав:

действующее вещество: прогестерон;

1 капсула содержит микронизированного прогестерона 100 мг или 200 мг;

вспомогательные вещества: масло виноградных косточек, лецитин соевый, желатин, глицерин, диоксид титана (Е 171).

Лекарственная форма. Капсулы мягкие.

Основные физико-химические свойства:

капсулы 100 мг: мягкие желатиновые капсулы овальной формы, почти белого цвета, длиной приблизительно 12 мм и шириной приблизительно 8 мм;

капсулы 200 мг: мягкие желатиновые капсулы овальной формы, почти белого цвета, длиной приблизительно 16 мм и шириной приблизительно 9,6 мм.

Фармакотерапевтическая группа. Гормоны половых желез и препараты, применяемые при патологии половой сферы. Гестагены. Код АТХ G03D A04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Фармакологические свойства лекарственного средства обусловлены прогестероном — одним из гормонов жёлтого тела, способствующим образованию нормального секреторного эндометрия у женщин. Вызывает переход слизистой оболочки матки из фазы пролиферации в секреторную фазу, а после оплодотворения способствует её переходу в состояние, необходимое для развития оплодотворённой яйцеклетки. Уменьшает возбудимость и сократимость мускулатуры матки и маточных труб. Не обладает андрогенной активностью. Блокирует секрецию гипоталамическими факторами высвобождения лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), подавляет образование гипофизом гонадотропных гормонов и овуляцию.

Фармакокинетика.

Пероральное применение.

Повышение уровня прогестерона в плазме наблюдается с первой часа после всасывания лекарственного средства в желудочно-кишечном тракте. Наиболее высокий уровень прогестерона в плазме крови наблюдается через 1–3 часа после приёма препарата (через 1 час — 4,25 нг/мл, через 2 часа — 11,75 нг/мл, через 4 часа — 8,37 нг/мл, через 6 часов — 2 нг/мл и 1,64 нг/мл через 8 часов). Основными метаболитами прогестерона в плазме являются 20-альфа-гидрокси-дельта-4-альфа-прегнанолон и 5-альфа-дигидропрогестерон. Выводится лекарственное средство с мочой в виде глюкуронидных метаболитов, основным из которых является 3-альфа, 5-бета-прегнандиол (прегнандиол). Эти метаболиты идентичны метаболитам, образующимся при физиологической секреции жёлтого тела.

Интравагинальное применение.

После введения во влагалище прогестерон быстро всасывается слизистой оболочкой. Повышение уровня прогестерона в плазме начинается с первого часа, максимальный уровень в плазме крови достигается через 1–3 часа после применения.

При средней дозе (100 мг прогестерона на ночь) лекарственное средство позволяет достичь и поддерживать физиологический и стабильный уровень плазменного прогестерона (в среднем 9,7 нг/мл), аналогичный уровню в лютеиновой фазе менструального цикла с нормальной овуляцией. Таким образом, препарат стимулирует адекватное созревание эндометрия, способствует имплантации эмбриона.

При более высоких дозах (свыше 200 мг в сутки), постепенно увеличиваемых, вагинальный способ применения позволяет достичь уровня прогестерона в плазме, сопоставимого с уровнем в первом триместре беременности.

Метаболиты в плазме и моче идентичны метаболитам, выявленным при физиологической секреции жёлтого тела яичника. В плазме это в основном 20-альфа-гидрокси-дельта-4-альфа-прегнанолон и 5-альфа-дигидропрогестерон. Экскреция с мочой осуществляется на 95 % в форме глюкуронидных метаболитов, основным компонентом которых является 3-альфа, 5-бета-прегнандиол (прегнандиол).

Клинические характеристики.

Показания.

Заболевания, связанные с дефицитом прогестерона.

Пероральное применение.

Гинекологические:

• нарушения, связанные с дефицитом прогестерона, а именно:

• предменструальный синдром,

• нарушения менструального цикла (дизовуляция, ановуляция),

• фиброзно-кистозная мастопатия,

• предклимактерический период;

• для заместительной гормональной терапии в менопаузе (в сочетании с эстрогеновой терапией);

• бесплодие при лютеиновой недостаточности.

Акушерские:

• профилактика привычного выкидыша или угрозы выкидыша на фоне лютеиновой недостаточности;
• угроза преждевременных родов.

Интравагинальное применение.

• Снижение фертильности при первичном или вторичном бесплодии при частичной или полной лютеиновой недостаточности (дизовуляция, поддержание лютеиновой фазы при подготовке к экстракорпоральному оплодотворению, программа донорства яйцеклеток).
• Профилактика привычного выкидыша или угрозы спонтанного выкидыша при лютеиновой недостаточности.
• Профилактика преждевременных родов у женщин с короткой шейкой матки или у женщин с наличием преждевременных спонтанных родов в анамнезе.
• Невозможность или ограничение перорального применения лекарственного средства.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к любому компоненту препарата.
• Тяжелые нарушения функции печени.
• Подозреваемая или подтвержденная неоплазия молочной железы или половых органов.
• Недиагностированные вагинальные кровотечения.
• Неудавшийся или неполный аборт.
• Тромбофлебит. Тромбоэмболические нарушения.
• Кровоизлияние в мозг.
• Порфирия.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

При гормональной терапии менопаузы эстрогенами настоятельно рекомендуется назначение прогестерона не позднее чем на 12-й день цикла.

Если при лечении угрозы преждевременных родов прогестерон комбинируется с бета-адреномиметиками, дозы последних можно снизить.

Одновременное применение других препаратов может изменить метаболизм прогестерона, вызывая повышение или снижение концентрации прогестерона в плазме и, соответственно, привести к изменению действия препарата.

Мощные индукторы печеночных ферментов, а именно: барбитураты, противосудорожные препараты (фенитоин), рифампицин, фенилбутазон, спиронолактон, гризеофульвин — вызывают усиленный метаболизм на уровне печени.

Некоторые антибиотики (ампициллины, тетрациклины) могут вызывать изменения кишечной микрофлоры, в результате чего изменяется энтерогепатический стероидный цикл.

Известно, что такие взаимодействия препаратов индивидуальны и могут существенно различаться у разных групп пациентов, поэтому однозначно прогнозировать какие-либо клинические проявления подобных взаимодействий невозможно. Все прогестины могут снижать толерантность к глюкозе, что может потребовать повышения суточной дозы инсулина и других антидиабетических средств у больных сахарным диабетом.

Биодоступность прогестерона может быть снижена при курении и повышена при употреблении алкоголя.

Особенности применения.

Лечение в рекомендуемых дозах не оказывает контрацептивного эффекта.

Если курс лечения начинается очень рано в начале менструального цикла, особенно до 15-го дня цикла, могут наблюдаться укорочение цикла или кровотечение.

При маточных кровотечениях препарат не следует назначать без уточнения их причины, в частности после обследования эндометрия.

С осторожностью препарат следует применять пациентам с задержкой жидкости (например, гипертония, заболевания сердечно-сосудистой системы, почек), при эпилепсии, мигрени, бронхиальной астме, при депрессии в анамнезе, при сахарном диабете, нарушениях функции печени, фоточувствительности.

Перед назначением препарата следует тщательно обследовать пациентов с новообразованиями в семейном анамнезе, а также пациентов с рецидивирующим холестазом или постоянным ощущением зуда во время беременности, нарушениями функции печени, сердечной или почечной недостаточностью, фиброзно-кистозной мастопатией, эпилепсией, астмой, отосклерозом, сахарным диабетом, рассеянным склерозом, системной красной волчанкой.

В связи с тромбоэмболическим и метаболическим риском, который нельзя полностью исключить, следует прекратить прием препарата при появлении:

• нарушений зрения, таких как потеря зрения, двоение в глазах, поражения сосудов сетчатки, экзофтальм, отек диска зрительного нерва;
• венозных тромбоэмболических или тромботических осложнений независимо от локализации поражения;
• сильной головной боли, мигрени.

При возникновении аменореи в процессе лечения необходимо подтвердить или исключить беременность, которая может быть причиной аменореи.
При вагинальном применении препарата возможны маслянистые выделения, что связано с лекарственной формой препарата.

Более половины ранних спонтанных абортов обусловлены генетическими нарушениями. Кроме того, инфекционные проявления и механические повреждения также могут быть причиной ранних абортов; единственным обоснованием назначения прогестерона в таких случаях была бы задержка изгнания мертвого яйца. Следовательно, назначение прогестерона по рекомендации врача должно предусматриваться только в случаях, когда секреция прогестерона недостаточна.

Перед началом лечения пациент должен пройти тщательное медицинское и гинекологическое обследование, включая внутривагинальное и маммологическое обследование, мазок по Папаниколау, с учетом данных анамнеза, противопоказаний и предостережений при применении. Во время лечения рекомендуется проходить регулярные осмотры у врача. Женщинам, получающим заместительную гормональную терапию, следует тщательно оценить все риски и пользу, связанные с терапией.

У пациенток с постменопаузальными симптомами, которые получают или ранее получали заместительную гормональную терапию (ЗГТ), наблюдается слабое или умеренное увеличение вероятности диагностики рака молочной железы. Это может быть связано с ранней диагностикой заболеваний, реальной пользой ЗГТ или их комбинацией. Риск диагностики рака молочной железы возрастает с увеличением продолжительности лечения и возвращается к исходным значениям через пять лет после прекращения ЗГТ. Рак молочной железы, диагностируемый у пациенток, получающих или недавно получавших ЗГТ, менее инвазивен, чем у женщин, не проходивших лечение ЗГТ. Врач должен обсудить с пациентками повышенную вероятность развития рака молочной железы при планировании длительной гормональной терапии, оценивая преимущества ЗГТ.

Препарат не следует принимать во время еды, его следует принимать перед сном. Одновременный прием пищи увеличивает биодоступность препарата.

Важная информация о вспомогательных веществах.
Лекарственное средство содержит соевый лецитин и может вызывать реакции гиперчувствительности (крапивницу и анафилактический шок у чувствительных пациентов). Поскольку может существовать связь между аллергией на сою и аллергией на арахис, пациентам с аллергией на арахис следует избегать применения лекарственного средства.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Применение лекарственного средства не противопоказано во время беременности, включая первые недели (см. раздел «Показания» [акушерские показания]).

За период применения прогестерона не было зафиксировано ни одного случая неблагоприятного воздействия на плод.

При применении лекарственного средства во II и III триместрах беременности необходим контроль функции печени.

Поступление прогестерона в грудное молоко подробно не изучалось. Следовательно, следует избегать его назначения кормящим матерям.

Имеются данные о возможном развитии гипоспадии при применении прогестагенов во время беременности для профилактики привычного выкидыша или угрозы прерывания на фоне лютеиновой недостаточности, о чем должна быть проинформирована пациентка.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Внимание водителям транспортных средств и операторам механизмов: возможны сонливость и головокружение, связанные с приемом лекарственного средства внутрь. Применение капсул перед сном позволяет избежать этих нежелательных последствий. Случаи сонливости и головокружения наблюдались только при пероральном применении лекарственного средства.

Способ применения и дозы.

Продолжительность лечения зависит от характера заболевания.

Пероральное применение.

В большинстве случаев среднесуточная доза составляет 200–300 мг в 1 или 2 приема (200 мг вечером перед сном и 100 мг утром, если в этом возникает необходимость).

• При недостаточности лютеиновой фазы (предменструальный синдром, нарушения менструального цикла, предменопауза, фиброзно-кистозная мастопатия): принимать в течение 10 дней (обычно с 17-го по 26-й день цикла включительно).
• При заместительной гормонотерапии менопаузы: поскольку эстрогенотерапия в монорежиме не рекомендуется, прогестерон необходимо применять в качестве дополнения к ней в последние 2 недели каждого терапевтического курса, следующие за однонедельной поддержкой любой заместительной терапии, во время которой может наблюдаться кровотечение отмены.
• При угрозе преждевременных родов: принимать 400 мг прогестерона каждые 6–8 часов до исчезновения симптомов. Эффективную дозу и кратность применения подбирать индивидуально в зависимости от клинических проявлений угрозы преждевременных родов. После исчезновения симптомов дозу прогестерона постепенно снижать до поддерживающей (например, 200 мг 3 раза в сутки). В этой дозе лекарственное средство можно применять до 36 недель беременности. Применение прогестерона после 36 недель беременности не рекомендуется.

Интравагинальное применение.

Капсулы вводить глубоко во влагалище в положении лежа на спине.

Перед каждым применением лекарственного средства необходимо тщательно вымыть руки, при этом следует убедиться, что на руках не осталось моющего средства.

В среднем доза составляет 200 мг прогестерона в сутки — 1 капсула по 200 мг или 2 капсулы по 100 мг (разделённых на 2 приёма, утром и вечером), которые вводят глубоко во влагалище, при необходимости с помощью аппликатора. Дозу можно увеличить в зависимости от реакции пациентки.

• При частичной недостаточности лютеиновой фазы (дисовуляция, нарушения менструального цикла) суточная доза составляет 200 мг в течение 10 дней (обычно с 17-го по 26-й день цикла).
• При полной недостаточности лютеиновой фазы [полное отсутствие прогестерона у женщин с неработающими (отсутствующими) яичниками (донорство яйцеклеток)]: доза прогестерона составляет 100 мг на 13-й и 14-й день цикла переноса. С 15-го по 25-й день цикла доза прогестерона составляет 200 мг, разделённых на два приёма (утром и вечером). Начиная с 26-го дня, при ранней диагностике беременности дозу постепенно увеличивают каждую неделю на 100 мг прогестерона в сутки, достигая максимума 600 мг прогестерона в сутки, разделённых на три приёма. Этого дозирования следует придерживаться до 60-го дня.
• Поддержка лютеиновой фазы при проведении цикла экстракорпорального оплодотворения: лечение проводится, начиная с вечера дня переноса эмбриона, из расчёта 600 мг в сутки в три приёма (200 мг однократно каждые 8 часов).
• При угрозе выкидыша или для профилактики привычных выкидышей вследствие лютеиновой недостаточности: 200–400 мг в сутки (100–200 мг на один приём каждые 12 часов) до 12 недель беременности.
• Профилактика преждевременных родов у женщин с короткой шейкой матки или у женщин с наличием преждевременных спонтанных родов в анамнезе: доза составляет 200 мг в сутки и применяется вечером перед сном с 22-й по 36-ю неделю беременности.

Дети.

Клинические данные по применению лекарственного средства у детей отсутствуют.

Передозировка.

Симптомы. Передозировка может проявляться симптомами побочных реакций, включая сонливость, головокружение, эйфорию, дисменорею, уменьшение продолжительности цикла, метроррагию. У некоторых лиц обычная доза может оказаться чрезмерной вследствие наличия или вторичного появления нестабильной эндогенной секреции прогестерона, повышенной чувствительности к лекарственному средству или очень низкого сопутствующего уровня эстрадиола в крови.

Лечение. При передозировке следует:

• уменьшить дозу прогестерона или назначить приём прогестерона вечером перед сном в течение 10 дней в цикле при сонливости или кратковременном головокружении;
• перенести начало лечения на более поздний срок в цикле (например, 19-й день вместо 17-го) при его укорочении или появлении кровянистых выделений;
• проверить, достаточен ли уровень эстрадиола у пациентки, получающей заместительную гормональную терапию в предменопаузе.

Побочные реакции.

Все побочные реакции приведены по системам органов и частоте: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 — < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 — < 1/100), редко (≥ 1/10000 — < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным).

При пероральном применении наблюдались следующие явления:

Также могут наблюдаться такие побочные реакции, как изменение либидо, дискомфорт в груди, предменструальные симптомы, гипертермия, бессонница, алопеция, гирсутизм, венозная тромбоэмболия, эмболия легочной артерии, задержка жидкости, изменение массы тела, желудочно-кишечные расстройства, анафилактические реакции.

Сонливость и/или кратковременное ощущение головокружения чаще всего наблюдаются при сопутствующей гипоэстрогении. Уменьшение дозы лекарственного средства или увеличение дозы эстрогена немедленно устраняет эти явления, не снижая терапевтического эффекта.

Если курс лечения начинается очень рано в начале менструального цикла, особенно до 15-го дня, возможны укорочение цикла или случайные кровотечения.

При вагинальном применении лекарственного средства возможны реакции гиперчувствительности, включая жжение, зуд, гиперемию, а также появление маслянистых выделений.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua

Срок годности. 2 года.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. Капсулы по 100 мг: по 15 капсул в блистере; по 2 блистера в картонной пачке. Капсулы по 200 мг: по 14 капсул в блистере; по 1 блистеру в картонной пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. ЛАБОРАТОРИОС ЛЕОН ФАРМА С.А.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Калле Ла Валлина с/н, Полигон Индастриал Наватеджера, Вильяквиламбре, 24193, Испания