Престариум® 2,5 мг: подробная информация

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ПРЕСТАРИУМ® 2,5 мг (PRESTARIUM® 2,5 мг) ПРЕСТАРИУМ® 5 мг (PRESTARIUM® 5 мг) ПРЕСТАРИУМ® 10 мг (PRESTARIUM® 10 мг)

Состав:

Престариум® 2,5 мг:

действующее вещество: периндоприлу аргинин;

1 таблетка содержит периндоприлу аргинина 2,5 мг, что соответствует 1,6975 мг периндоприла;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, магния стеарат, мальтодекстрин, кремний коллоидный гидрофобный, натрия крахмалгликолят (тип А), глицерин (Е 422a), гипромеллоза (Е 464), макрогол 6000, диоксид титана (Е 171);

Престариум® 5 мг:

действующее вещество: периндоприлу аргинин;

1 таблетка содержит периндоприлу аргинина 5 мг, что соответствует 3,395 мг периндоприла;

Престариум® 10 мг:

действующее вещество: периндоприлу аргинин;

1 таблетка содержит периндоприлу аргинина 10 мг, что соответствует 6,790 мг периндоприла;

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

Престариум® 2,5 мг: таблетки белого цвета, круглой формы, выпуклые, покрытые пленочной оболочкой.

Престариум® 5 мг: таблетки светло-зеленого цвета, овальной формы, покрытые пленочной оболочкой, с тиснением с одной стороны и риской на обоих краях.

Престариум® 10 мг: таблетки зеленого цвета, круглой формы, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой, с тиснением с одной стороны и с другой.

Фармакотерапевтическая группа. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ).

Код АТХ C09A A04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Периндоприл — ингибитор фермента, превращающего ангиотензин I в ангиотензин II (ангиотензинпревращающий фермент, АПФ). Превращающий фермент, или киназа, представляет собой экзопептидазу, которая обеспечивает превращение ангиотензина I в сосудосуживающий ангиотензин II, а также способствует распаду вазодилататора брадикинина до неактивного гептапептида. Ингибирование АПФ приводит к снижению концентрации ангиотензина II в плазме крови, повышает активность ренина в плазме крови (за счёт подавления негативной обратной связи на высвобождение ренина) и снижает секрецию альдостерона. Поскольку АПФ инактивирует брадикинин, ингибирование АПФ также приводит к повышению активности циркулирующей и местной калликреин-кининовой системы (и, таким образом, также приводит к активации системы простагландинов). Этот механизм действия обуславливает снижение артериального давления ингибиторами АПФ и частично отвечает за возникновение некоторых побочных эффектов (например, кашель).

Периндоприл аргинин действует через свой активный метаболит — периндоприлат. Другие метаболиты не проявляют активности в ингибировании АПФ в экспериментальных условиях.

Артериальная гипертензия.

Периндоприл эффективно снижает артериальное давление при всех степенях артериальной гипертензии: лёгкой, умеренной и тяжёлой; снижение систолического и диастолического артериального давления наблюдается как в положении лёжа, так и в положении стоя.

Периндоприл снижает периферическое сосудистое сопротивление, что приводит к снижению артериального давления. В результате этого увеличивается периферический кровоток без влияния на частоту сердечных сокращений.

Как правило, увеличивается и почечный кровоток, в то время как скорость клубочковой фильтрации (СКФ) обычно не изменяется.

Максимальный антигипертензивный эффект развивается через 4–6 часов после однократного приёма и сохраняется не менее 24 часов: соотношение Т/Р («долина/пик» — минимальная эффективность/максимальная эффективность в течение суток) периндоприла составляет 87–100 %.

Артериальное давление снижается быстро. У пациентов, отвечающих на лечение, нормализация артериального давления происходит в течение месяца и сохраняется без развития тахифилаксии.

При прекращении приёма периндоприла аргинина отменного эффекта не возникает.

Периндоприл снижает гипертрофию левого желудочка.

Клинические исследования подтвердили, что периндоприл обладает сосудорасширяющими свойствами. Он улучшает эластичность крупных артерий и уменьшает соотношение толщины стенки к просвету сосуда для мелких артерий.

Дополнительная терапия с тиазидным диуретиком оказывает синергетический эффект. Комбинация ингибитора АПФ и тиазидного диуретика также уменьшает риск гипокалиемии, вызванной диуретиком.

Сердечная недостаточность.

Периндоприл аргинин снижает нагрузку на сердце за счёт уменьшения преднагрузки и постнагрузки.

Исследования у пациентов с сердечной недостаточностью продемонстрировали:

снижение давления наполнения правого и левого желудочков,
снижение системного периферического сопротивления,
увеличение сердечного индекса и улучшение сердечного выброса.

В сравнительных исследованиях первоначальное назначение 2,5 мг периндоприла аргинина пациентам с лёгкой и умеренной сердечной недостаточностью не было связано с достоверным снижением артериального давления по сравнению с плацебо.

Пациенты с цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе.

Многоцентровое международное двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование PROGRESS установило преимущества 4-летнего лечения периндоприлом (в монотерапии или в комбинации с индапамидом) в профилактике повторного инсульта у пациентов с цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе.

Первичной конечной точкой было развитие инсульта.

Через 2 недели (период run-in) приёма периндоприла тертбутиламина в дозе 2 мг (что эквивалентно периндоприлу аргинину 2,5 мг) 1 раз в сутки и последующих 2 недель приёма в дозе 4 мг (что эквивалентно периндоприлу аргинину 5 мг) 1 раз в сутки, 6105 пациентов были рандомизированы на две группы: одна группа получала плацебо (n=3054), другая — периндоприл тертбутиламин 4 мг (что эквивалентно периндоприлу аргинину 5 мг) в монотерапии или в комбинации с индапамидом (n=3051). Индапамид добавляли пациентам, имевшим показания к назначению диуретика и не имевшим противопоказаний к его применению.

Эта терапия назначалась дополнительно к традиционному лечению инсульта и/или артериальной гипертензии или других патологических состояний.

Все пациенты, участвовавшие в исследовании, имели в анамнезе цереброваскулярные заболевания (инсульт или транзиторную ишемическую атаку) в течение последних 5 лет. Артериальное давление не было критерием включения в исследование: 2916 пациентов имели артериальную гипертензию, 3189 — нормальное артериальное давление.

После 3,9 лет (в среднем) наблюдения систолическое/диастолическое артериальное давление снизилось в среднем на 9,0/4,0 мм рт. ст., а риск повторных инсультов (как ишемических, так и геморрагических) достоверно снизился на 28 % (95 % ДИ [17;38], p<0,0001) по сравнению с пациентами, получавшими плацебо (10,1 % против 13,8 %).

Также отмечалось достоверное снижение риска возникновения:

летального или инвалидизирующего инсульта (4 % против 5,9 %, что соответствует снижению риска на 33 %);
общей частоты значимых кардиоваскулярных событий, включающих кардиоваскулярную смерть, нелетальный инфаркт миокарда и нелетальный инсульт (15 % против 19,8 %, что соответствует снижению риска на 26 %);
деменции, возникающей вследствие инсульта (1,4 % против 2,1 %, что соответствует снижению риска на 34 %), и тяжёлых нарушений когнитивной функции, возникающих вследствие инсульта (1,6 % против 2,8 %, что соответствует снижению риска на 45 %);
значимых коронарных событий, включая нелетальный инфаркт миокарда или летальный исход, произошедший вследствие ишемической болезни сердца (3,8 % против 5 %, что соответствует снижению риска на 26 %).

Эти терапевтические преимущества наблюдались у пациентов независимо от наличия/отсутствия артериальной гипертензии, возраста, пола, типа инсульта или наличия сахарного диабета. Результаты исследования PROGRESS показали, что после 5-летнего лечения можно предотвратить развитие одного инсульта на каждые 23 пациента и одного серьёзного кардиоваскулярного осложнения на каждые 18 пациентов.

Пациенты со стабильной ИБС.

EUROPA — это международное многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование, продолжавшееся 4 года. 12218 пациентов в возрасте от 18 лет были рандомизированы на группы: 6110 пациентов получали 8 мг периндоприла тертбутиламина (что эквивалентно периндоприлу аргинину 10 мг), 6108 пациентов — плацебо. В исследовании участвовали пациенты с подтверждённой ишемической болезнью сердца и без клинических симптомов сердечной недостаточности. В целом, 90 % пациентов ранее перенесли инфаркт миокарда и/или операцию реваскуляризации. Большинство пациентов в исследовании получали периндоприл дополнительно к стандартной терапии: антиагрегантам, гиполипидемическим препаратам и β-блокаторам.

Основным критерием эффективности была установлена комбинированная оценка возникновения сердечно-сосудистой смертности, нелетального инфаркта миокарда и/или остановки сердца с последующим успешным реанимированием. Лечение периндоприлом в дозе 8 мг (что эквивалентно периндоприлу аргинину 10 мг) один раз в сутки привело к достоверному абсолютному снижению показателя первичной конечной точки исследования на 1,9 % (снижение относительного риска на 20 %, 95 % ДИ [9,4; 28,6] — p<0,001).

У пациентов с инфарктом миокарда и/или реваскуляризацией в анамнезе наблюдалось абсолютное снижение на 2,2 % показателя первичной конечной точки, что соответствует снижению относительного риска на 22,4 % (95 % ДИ [12,0; 31,6] — p<0,001) по сравнению с плацебо.

Применение детям.

Безопасность и эффективность применения периндоприла у детей и подростков до 18 лет не установлены.

В открытом клиническом исследовании без контрольных групп 62 детям в возрасте от 2 до 15 лет, у которых скорость клубочковой фильтрации составляла > 30 мл/мин/1,73 м², назначали периндоприл в средней дозе 0,07 мг/кг. Дозу препарата подбирали индивидуально, с повышением до максимальной 0,135 мг/кг/сут в зависимости от профиля пациента и ответа артериального давления на лечение. 59 пациентов участвовали в исследовании в течение 3 месяцев, 36 пациентов продолжили лечение не менее чем до 24 месяцев (средняя продолжительность исследования — 44 месяца). Систолическое и диастолическое артериальное давление оставались стабильными (с момента включения пациента в исследование до последнего визита) у пациентов, ранее получавших другие антигипертензивные препараты, и снижались у пациентов, ранее не получавших лечение. Более чем у 75 % детей систолическое и диастолическое артериальное давление было ниже 95-го перцентиля на момент последнего визита в исследовании. Профиль безопасности применения у детей соответствовал известному профилю безопасности периндоприла.

Фармакокинетика.

Абсорбция. После перорального приёма периндоприл быстро всасывается, максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 1 часа. Период полувыведения периндоприла в плазме крови составляет 1 час.

Периндоприл является пролекарством. 27 % от общей дозы принятого периндоприла определяется в крови в виде активного метаболита — периндоприлата. Помимо активного метаболита — периндоприлата, препарат образует 5 метаболитов, которые неактивны. Максимальная концентрация периндоприлата в плазме крови достигается через 3–4 часа после приёма.

Приём пищи уменьшает превращение периндоприла в периндоприлат, следовательно, снижается его биодоступность, поэтому суточную дозу периндоприла аргинина рекомендуется принимать однократно утром перед едой.

Наблюдается линейная зависимость между дозой периндоприла и его концентрацией в плазме крови.

Распределение. Объём распределения несвязанного периндоприлата составляет приблизительно 0,2 л/кг. Связывание периндоприлата с белками плазмы крови составляет 20 %, в основном с ангиотензинпревращающим ферментом, однако этот показатель является дозозависимым.

Выведение. Периндоприлат выводится с мочой. Период конечного полувыведения несвязанной фракции составляет приблизительно 17 часов. Стадия равновесной концентрации в плазме крови наступает через 4 дня от начала лечения.

Особые группы пациентов. Выведение периндоприлата замедляется у пациентов пожилого возраста, а также у пациентов с сердечной или почечной недостаточностью. Рекомендуется подбирать дозу для пациентов с почечной недостаточностью с учётом степени тяжести (клиренса креатинина).

Диализный клиренс периндоприлата — 70 мл/мин.

Кинетика периндоприла изменяется у пациентов с циррозом печени: печеночный клиренс периндоприла снижается вдвое. Однако количество образующегося периндоприлата не уменьшается. Следовательно, коррекция дозы таким пациентам не требуется.

Клинические характеристики.

Показания.

Артериальная гипертензия.
Сердечная недостаточность.
Профилактика повторного инсульта у пациентов с цереброваскулярными заболеваниями.
Профилактика сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с документально подтвержденной стабильной ишемической болезнью сердца. Длительное лечение снижает риск развития инфаркта миокарда и сердечной недостаточности (по результатам исследования EUROPA).

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к периндоприлу или к любой из вспомогательных веществ, или к любому другому ингибитору АПФ;
ангионевротический отек в анамнезе, связанный с предыдущей терапией ингибитором АПФ (см. раздел «Особенности применения»);
идиопатический или наследственный ангионевротический отек;
беременные женщины или женщины, планирующие беременность (см. раздел «Применение в период беременности или лактации»);
одновременное применение с препаратами, содержащими действующее вещество алискирен, у пациентов с сахарным диабетом или нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации < 60 мл/мин/1,73 м²) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»);
одновременное применение с сакубитрилом/валсартаном. Применение препарата ПРЕСТАРИУМ® нельзя начинать ранее чем через 36 часов после приема последней дозы сакубитрила/валсартана (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»);
экстракорпоральные методы лечения, приводящие к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»);
значительный двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной функционирующей почки (см. раздел «Особенности применения»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Данные клинических исследований свидетельствуют, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) при одновременном приеме ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена ассоциируется с более высокой частотой побочных реакций, таких как гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (включая острую почечную недостаточность), по сравнению с применением одного препарата, влияющего на РААС (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Лекарственные средства, повышающие риск развития ангионевротического отека

Одновременное применение ингибиторов АПФ с сакубитрилом/валсартаном противопоказано, поскольку это повышает риск развития ангионевротического отека (см. раздел «Противопоказания», «Особенности применения»). Начинать применение сакубитрила/валсартана следует не ранее чем через 36 часов после приема последней дозы периндоприла. Терапию периндоприлом следует начинать не ранее чем через 36 часов после приема последней дозы сакубитрила/валсартана (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Одновременное применение ингибиторов АПФ с рацекадотрилом, ингибиторами mTOR (например, сиролимусом, эверолимусом, темсиролимусом) и глиптинами (например, линаглиптином, саксаглиптином, ситаглиптином, вилдаглиптином) может привести к повышению риска развития ангионевротического отека (см. раздел «Особенности применения»).

Лекарственные средства, вызывающие гиперкалиемию.

Уровень калия в сыворотке крови обычно остается в пределах нормы, однако у некоторых пациентов, принимающих лекарственное средство ПРЕСТАРИУМ®, может развиться гиперкалиемия. Некоторые лекарственные средства или терапевтические классы лекарственных средств могут вызывать развитие гиперкалиемии, а именно: алискирен, соли калия, калийсберегающие диуретики (например, спиронолактон, триамтерен или амилорид), ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), гепарины, иммунодепрессанты, такие как циклоспорин или такролимус, триметоприм и ко-тримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол), поскольку триметоприм действует как калийсберегающий диуретик, подобно амилориду. Одновременный прием указанных лекарственных средств повышает риск развития гиперкалиемии. Поэтому одновременное применение лекарственного средства ПРЕСТАРИУМ® с вышеуказанными препаратами не рекомендуется. Если одновременное применение этих веществ необходимо, их следует применять с осторожностью и проводить частый мониторинг уровня калия в сыворотке крови.

Одновременное применение противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Алискирен: у пациентов с сахарным диабетом или у пациентов с нарушением функции почек риск развития гиперкалиемии, ухудшения функции почек, а также сердечно-сосудистых заболеваний и летальности повышается.

Экстракорпоральные методы лечения, приводящие к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями, такими как высокопоточные мембраны для диализа или гемофильтрации (например, полиакриловые мембраны) и для афереза липопротеидов низкой плотности с декстрансульфатом, что может привести к повышению риска развития тяжелых анафилактоидных реакций (см. раздел «Противопоказания»). В случае необходимости такого лечения следует рассмотреть возможность использования диализной мембраны другого типа или применения другого класса антигипертензивных препаратов.

Одновременное применение не рекомендуется (см. раздел «Особенности применения»).

Алискирен: у любых других пациентов, как и у больных сахарным диабетом или пациентов с нарушением функции почек, риск развития гиперкалиемии, ухудшения функции почек и сердечно-сосудистых заболеваний и летальности повышается.

Одновременное применение ингибитора АПФ и блокатора рецепторов ангиотензина

Согласно литературным данным, у пациентов с установленным атеросклерозом, сердечной недостаточностью или сахарным диабетом с поражением органов-мишеней одновременное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина сопровождалось повышением частоты развития артериальной гипотензии, обмороков, гиперкалиемии и ухудшения функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с монотерапией препаратами, влияющими на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему. Применение двойной блокады (то есть комбинация ингибитора АПФ с антагонистами рецепторов ангиотензина II) возможно только в отдельных случаях при условии тщательного контроля функции почек, уровня калия и артериального давления.

Эстрамустин: повышение риска развития побочных реакций, таких как ангионевротический отек (ангиоотек).

Калийсберегающие диуретики (например, триамтерен, амилорид и другие), соли калия: риск развития гиперкалиемии (потенциально летальной), особенно у пациентов с нарушением функции почек (аддитивный гиперкалиемический эффект). Указанные препараты не рекомендованы для одновременного применения с периндоприлом (см. раздел «Особенности применения»). Однако если одновременное назначение этих веществ необходимо, их следует применять с осторожностью и проводить частый контроль уровня калия в сыворотке крови. Что касается применения спиронолактона при сердечной недостаточности, см. пункт «Одновременное применение, которое требует особого внимания».

Литий. При применении ингибиторов АПФ с препаратами лития сообщалось о обратимом повышении концентрации лития в сыворотке крови и его токсичности. Не рекомендуется применять периндоприл с препаратами лития. В случае доказанной необходимости такого назначения обязательно следует тщательно контролировать уровень лития в сыворотке крови (см. пункт «Особенности применения»).

Одновременное применение, которое требует особого внимания.

Противодиабетические средства (инсулин, гипогликемические средства для перорального применения).

Результаты эпидемиологических исследований свидетельствуют о том, что одновременное применение ингибиторов АПФ и противодиабетических средств (инсулин, гипогликемические средства для перорального применения) может усиливать гипогликемическое действие с риском развития гипогликемии. Вероятнее всего, это явление может возникать в первые недели комбинированной терапии и у пациентов с почечной недостаточностью.

Баклофен усиливает антигипертензивный эффект. Необходимо контролировать артериальное давление и, при необходимости, корректировать дозу антигипертензивного средства.

Диуретики. У пациентов, принимающих диуретики, и особенно у тех, у кого нарушена водно-электролитная система, возможно чрезмерное снижение артериального давления после начала лечения ингибитором АПФ. Вероятность развития гипотензивного эффекта может быть снижена путем отмены диуретика, увеличения объема циркулирующей крови или потребления соли перед началом терапии периндоприлом, которую следует начинать с низкой дозы с постепенным ее повышением. При артериальной гипертензии, когда ранее назначенный диуретик мог вызвать дефицит воды/электролитов, его необходимо отменить перед началом лечения ингибитором АПФ (в таких случаях прием диуретика может быть возобновлен позже) или назначить ингибитор АПФ в низкой дозе с постепенным ее повышением. При застойной сердечной недостаточности на фоне приема диуретика прием ингибитора АПФ следует начинать с минимальной дозы, возможно, после снижения дозы диуретика. В любом случае необходимо контролировать функцию почек (уровень креатинина) в течение первых недель лечения ингибитором АПФ.

Калийсберегающие диуретики (эплеренон, спиронолактон). При одновременном применении эплеренона или спиронолактона в дозах от 12,5 мг до 50 мг в сутки с низкими дозами ингибиторов АПФ у пациентов с сердечной недостаточностью II–IV функциональных классов по шкале Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) и фракцией выброса < 40 %, которые ранее принимали ингибиторы АПФ и петлевые диуретики, существует риск развития гиперкалиемии (потенциально летальной), особенно в случае несоблюдения рекомендаций по назначению такой комбинации. Перед началом применения такой комбинации следует убедиться в отсутствии гиперкалиемии и нарушения функции почек. Рекомендуется проводить тщательный мониторинг калиемии и креатининемии еженедельно в течение первого месяца лечения и ежемесячно далее.

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), включая ацетилсалициловую кислоту ≥ 3 г/сут. Возможное ослабление антигипертензивного эффекта при одновременном применении ингибиторов АПФ с НПВС, такими как: ацетилсалициловая кислота в противовоспалительных дозах, ингибиторы ЦОГ‑2, неселективные НПВС. Одновременное применение ингибиторов АПФ и НПВС может привести к увеличению риска ухудшения функции почек, включая вероятность развития острой почечной недостаточности, повышение уровня калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с нарушением функции почек в анамнезе. Такую комбинацию следует назначать с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. Пациентам необходимо восстановить водный баланс и дать рекомендации по контролю функции почек после начала комбинированной терапии и при дальнейшем лечении.

Одновременное применение, которое требует внимания.

Антигипертензивные средства и вазодилататоры: одновременное применение антигипертензивных средств может повысить гипотензивный эффект периндоприла. Одновременное применение с нитроглицерином и другими нитратами или с другими вазодилататорами может способствовать дополнительному снижению артериального давления.

Одновременное применение некоторых трициклических антидепрессантов или антипсихотропных средств, или анестетиков с ингибиторами АПФ может привести к дальнейшему снижению артериального давления (см. раздел «Особенности применения»).

Симпатомиметики могут ослаблять антигипертензивное действие ингибиторов АПФ.

Золото: нитратоподобная реакция (симптомы: покраснение лица, тошнота, рвота и артериальная гипотензия) встречалась редко у пациентов, одновременно принимавших ингибиторы АПФ, включая периндоприл, и инъекционные препараты золота (натрия ауротиомалат).

Особенности применения.

Стабильная ишемическая болезнь сердца. Если в течение первого месяца лечения периндоприлом произошел эпизод нестабильной стенокардии (любой тяжести), необходимо тщательно взвесить соотношение риска и пользы перед принятием решения о продолжении терапии.

Артериальная гипотензия. Прием ингибиторов АПФ может вызвать снижение артериального давления. Симптоматическая артериальная гипотензия встречается реже у пациентов с неосложненной артериальной гипертензией и более вероятна у пациентов с гиповолемией, у тех, кто принимает диуретики, соблюдает диету с ограничением соли, у пациентов на диализе, у пациентов с диареей или рвотой, а также у пациентов с тяжелой ренин-зависимой артериальной гипертензией (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Побочные реакции»). Симптоматическая артериальная гипотензия наблюдалась у пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью, с сопутствующей почечной недостаточностью или без нее. Развитие симптоматической артериальной гипотензии наиболее вероятно у пациентов с более тяжелой степенью сердечной недостаточности, принимающих большие дозы петлевых диуретиков, имеющих гипонатриемию или функциональную почечную недостаточность. Пациентам с повышенным риском симптоматической артериальной гипотензии следует находиться под тщательным наблюдением врача в начале терапии и на этапе подбора дозы (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Побочные реакции»). Те же предостережения касаются пациентов с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярными заболеваниями, у которых чрезмерное снижение артериального давления может привести к развитию инфаркта миокарда или инсульта.

При возникновении артериальной гипотензии пациенту следует придать горизонтальное положение и, при необходимости, ввести внутривенно 0,9 % (9 мг/мл) раствор хлорида натрия. Транзиторная гипотензия не является противопоказанием для дальнейшего применения препарата, который обычно можно применять без каких-либо препятствий после восстановления объема крови и повышения артериального давления.

У некоторых пациентов с застойной сердечной недостаточностью с нормальным или сниженным артериальным давлением периндоприл аргинин может вызвать дополнительное снижение системного артериального давления. Этот эффект является ожидаемым и обычно не требует отмены препарата. Если артериальная гипотензия становится симптоматической, может возникнуть необходимость снижения дозы или отмены препарата.

Стеноз аортального и митрального клапанов/гипертрофическая кардиомиопатия. Как и другие ингибиторы АПФ, периндоприл аргинин следует назначать с осторожностью пациентам со стенозом митрального клапана или обструкцией выхода из левого желудочка (аортальный стеноз или гипертрофическая кардиомиопатия).

Функция почек.

При почечной недостаточности (клиренс креатинина < 60 мл/мин) начальную дозу периндоприла следует назначать в соответствии с клиренсом креатинина пациента (см. раздел «Способ применения и дозы»), а далее — в зависимости от ответа пациента на лечение. Регулярный мониторинг калия и креатинина является частью обычной медицинской практики для таких пациентов (см. раздел «Побочные реакции»).

У пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью артериальная гипотензия, возникающая в начале применения ингибиторов АПФ, может привести к нарушению функции почек, в некоторых случаях — с развитием острой почечной недостаточности, которая обычно является обратимой.

У некоторых пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки при применении ингибиторов АПФ наблюдалось повышение уровней мочевины крови и креатинина в сыворотке крови, которые обычно возвращались к норме после прекращения лечения. Это особенно касается пациентов с почечной недостаточностью. При наличии сопутствующей реноваскулярной гипертензии риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности повышается. Для таких пациентов лечение следует начинать под тщательным наблюдением врача с малых доз и осторожной титрацией. С учетом вышеизложенного, лечение диуретиками может способствовать развитию артериальной гипотензии, поэтому их следует отменить и проводить мониторинг функции почек в первые недели лечения периндоприлом аргинином.

У некоторых пациентов с артериальной гипертензией, у которых до начала лечения не было выявлено реноваскулярных заболеваний, отмечалось повышение мочевины крови и креатинина сыворотки крови, обычно незначительное и временное, особенно когда периндоприл аргинин назначали одновременно с диуретиком. Однако это более характерно для пациентов с уже существующей почечной недостаточностью. Может возникнуть необходимость снижения дозы и/или отмены диуретика и/или периндоприла аргинина.

Пациенты, находящиеся на гемодиализе. Сообщалось о случаях развития анафилактоидных реакций у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ во время гемодиализа с использованием высокопоточных мембран. Таким пациентам следует применять другой тип диализных мембран или назначать другой класс антигипертензивных средств.

Пациенты после трансплантации почки. Опыт применения периндоприла аргинина пациентам после недавно проведенной операции по трансплантации почки отсутствует.

Реноваскулярная гипертензия.

При назначении ингибиторов АПФ пациентам с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки повышается риск развития гипотензии и почечной недостаточности (см. раздел «Противопоказания»). Фактором риска может быть лечение диуретиками. Потеря функции почек может проявляться минимальными изменениями в уровне креатинина сыворотки крови даже у пациентов со стенозом артерии одной из почек.

Гиперчувствительность/ангионевротический отек.

Сообщалось о редких случаях развития ангионевротического отека лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовой щели и/или гортани у пациентов во время применения ингибиторов АПФ, включая периндоприл аргинин (см. раздел «Побочные реакции»). Это может произойти в любое время во время лечения. В таких случаях необходимо срочно отменить препарат и обеспечить соответствующее наблюдение за состоянием пациента до полного исчезновения симптомов. В отдельных случаях, когда отек распространяется только на область лица и губ, состояние пациента, как правило, улучшается без лечения. Назначение антигистаминных препаратов может быть полезным для уменьшения симптомов.

Ангионевротический отек, связанный с отеком гортани, может привести к летальным последствиям. В случаях, когда отек распространяется на язык, голосовую щель или гортань, что приводит к обструкции дыхательных путей, необходимо срочное проведение неотложной терапии, которая может включать введение адреналина и/или обеспечение проходимости дыхательных путей. Пациент должен находиться под тщательным медицинским наблюдением до полного исчезновения симптомов и стабилизации его состояния. Пациенты с ангионевротическим отеком в анамнезе, который не был связан с приемом ингибиторов АПФ, относятся к группе повышенного риска развития ангионевротического отека при приеме ингибиторов АПФ (см. раздел «Противопоказания»).

Сообщалось о редких случаях развития кишечного ангионевротического отека у пациентов во время лечения ингибиторами АПФ. У таких пациентов наблюдалась абдоминальная боль (с тошнотой или без нее); в некоторых случаях не наблюдалось предшествующего ангионевротического отека лица и уровень С-1 эстеразы был в норме. Диагноз кишечного ангионевротического отека устанавливался при компьютерной томографии брюшной полости или ультразвуковом исследовании, или во время хирургического вмешательства. После отмены ингибитора АПФ симптомы ангионевротического отека исчезали. Кишечный ангионевротический отек необходимо учитывать при проведении дифференциальной диагностики у пациентов с абдоминальной болью, принимающих ингибиторы АПФ.

Одновременное применение периндоприла с сакубитрилом/валсартаном противопоказано из-за повышенного риска развития ангионевротического отека (см. раздел «Противопоказания»). Начинать применение сакубитрила/валсартана следует не ранее чем через 36 часов после приема последней дозы периндоприла. В случае прекращения лечения сакубитрилом/валсартаном терапию периндоприлом следует начинать не ранее чем через 36 часов после приема последней дозы сакубитрила/валсартана (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Одновременное применение ингибиторов АПФ с ингибиторами нейтральной эндопептидазы (НЕП) (например, ракекадотрилом), ингибиторами mTOR (например, сиролимусом, эверолимусом, темсиролимусом) и глиптинами (например, линаглиптином, саксаглиптином, ситаглиптином, вилдаглиптином) может привести к повышению риска развития ангионевротического отека (например, отека дыхательных путей или языка, с нарушением функции дыхания или без него) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). С осторожностью следует начинать лечение ракекадотрилом, ингибиторами mTOR (например, сиролимусом, эверолимусом, темсиролимусом) и глиптинами (например, линаглиптином, саксаглиптином, ситаглиптином, вилдаглиптином) у пациентов, которые уже применяют ингибиторы АПФ.

Анафилактоидные реакции во время плазмафереза липопротеидов низкой плотности (ЛНП). Редко у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ во время проведения плазмафереза липопротеидов низкой плотности (ЛНП) с использованием декстрансульфата, возникали опасные для жизни анафилактоидные реакции. Развитию анафилактоидных реакций можно избежать, если временно прекратить лечение ингибиторами АПФ перед каждым плазмаферезом.

Анафилактоидные реакции во время десенсибилизирующей терапии. У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ во время десенсибилизирующего лечения (например, препаратами, содержащими пчелиный яд), могут возникать анафилактоидные реакции, угрожающие жизни. Этих реакций можно избежать при временном прекращении применения ингибиторов АПФ, но реакции могут возникнуть снова при неосторожном проведении провокационных проб.

Печеночная недостаточность. Редко применение ингибиторов АПФ ассоциировалось с развитием синдрома, начинающегося с холестатической желтухи и прогрессирующего до быстротекущего некроза печени, иногда с летальным исходом. Механизм этого синдрома неясен. Пациентам, у которых во время приема ингибиторов АПФ развилась желтуха или отмечается повышение уровня печеночных ферментов, следует прекратить прием ингибитора АПФ и обеспечить соответствующее медицинское обследование и лечение (см. раздел «Побочные реакции»).

Нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения и анемия

Среди пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, были зарегистрированы случаи нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. У пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других факторов риска нейтропения возникает редко. Периндоприл следует назначать с особой осторожностью пациентам с коллагенозами, во время терапии иммунносупрессорами, аллопуринолом или прокаинамидом, или при сочетании этих неблагоприятных факторов, особенно при наличии нарушения функции почек. У некоторых из таких пациентов отмечалось развитие тяжелых инфекционных заболеваний, которые в нескольких случаях не поддавались интенсивной антибиотикотерапии. При применении периндоприла таким пациентам рекомендуется периодически контролировать количество лейкоцитов в крови. Также пациенты должны знать, что необходимо сообщать о любом проявлении инфекционного заболевания (боль в горле, лихорадка).

Расовые особенности. Ингибиторы АПФ чаще вызывают развитие ангионевротического отека у пациентов негроидной расы, чем у пациентов не негроидной расы. Периндоприл, как и другие ингибиторы АПФ, менее эффективно снижает артериальное давление у пациентов негроидной расы, чем у лиц других рас. Это, возможно, объясняется низким уровнем ренина в крови пациентов с артериальной гипертензией в этой популяции.

Кашель. Сообщалось о развитии кашля на фоне терапии ингибиторами АПФ. По характеристикам кашель является непродуктивным, стойким и прекращается после отмены препарата. Кашель, вызванный приемом ингибиторов АПФ, необходимо учитывать при проведении дифференциальной диагностики кашля.

При хирургическом вмешательстве или во время проведения анестезии препаратами, вызывающими гипотензию, периндоприл может блокировать вторичное образование ангиотензина II в ответ на компенсаторное высвобождение ренина. Препарат следует отменить за один день до хирургического вмешательства. Если развилась артериальная гипотензия и считается, что она вызвана именно этим механизмом, состояние больного можно нормализовать увеличением объема циркулирующей крови.

Гиперкалиемия. У некоторых пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, включая периндоприл, отмечалось повышение уровня калия в сыворотке крови. Ингибиторы АПФ могут вызывать гиперкалиемию, поскольку подавляют высвобождение альдостерона. У пациентов с нормальной функцией почек этот эффект обычно незначителен. К факторам риска развития гиперкалиемии относятся почечная недостаточность, ухудшение функции почек, возраст (от 70 лет), сахарный диабет, интеркуррентные состояния, такие как дегидратация, острая сердечная декомпенсация, метаболический ацидоз, а также одновременное применение калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактон, эплеренон, триамтерен или амилорид), пищевых добавок, содержащих калий, или заменителей соли с калием; или прием других препаратов, вызывающих повышение концентрации калия в сыворотке крови (например, гепарин, ко-тримоксазол, также известный как триметоприм/сульфаметоксазол), и особенно антагонистов альдостерона или блокаторов рецепторов ангиотензина. Применение пищевых добавок, содержащих калий, калийсберегающих диуретиков или заменителей соли с калием, особенно у пациентов с нарушением функции почек, может привести к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови. Гиперкалиемия может вызвать развитие серьезных, иногда летальных аритмий. Пациентам, принимающим ингибиторы АПФ, следует с осторожностью назначать калийсберегающие диуретики и блокаторы рецепторов ангиотензина, а также проводить тщательный мониторинг уровня калия в сыворотке крови и функции почек. Если одновременное применение периндоприла и любого из вышеуказанных веществ считается целесообразным, их следует применять с осторожностью и с частым мониторингом уровня калия в сыворотке крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Пациентам, больным сахарным диабетом, которые принимают пероральные сахароснижающие средства или получают инсулин, необходимо тщательно контролировать уровень гликемии в течение первого месяца терапии ингибиторами АПФ (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Литий. Одновременный прием лития и периндоприла, как правило, не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Одновременное применение периндоприла с калийсберегающими диуретиками, пищевыми добавками, содержащими калий, или с заменителями соли с калием не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС). Имеются данные, что одновременный прием ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирену повышает риск развития гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (включая острую почечную недостаточность). Поэтому двойная блокада РААС путем одновременного приема ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирену не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Если лечение с одновременным применением двух блокаторов РААС считается абсолютно необходимым, оно может проводиться только под наблюдением специалиста и при условии частого тщательного мониторинга функции почек, уровня электролитов и артериального давления. Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно пациентам с диабетической нефропатией.

Первичный альдостеронизм. Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом, как правило, не отвечают на лечение антигипертензивными препаратами, действующими путем подавления ренин-ангиотензиновой системы. Поэтому таким пациентам применять данный препарат не рекомендуется.

Вспомогательные вещества. В состав препарата входит лактоза, поэтому пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы или полной лактазной недостаточностью не рекомендуется принимать периндоприл аргинин.

Содержание натрия: ПРЕСТАРИУМ® содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на таблетку, то есть практически без натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Препарат противопоказан к применению у беременных или женщин, планирующих беременность. Если во время лечения этим препаратом подтверждается беременность, его применение необходимо немедленно прекратить и заменить другим препаратом, разрешенным к применению у беременных.

В случае, если женщина принимала ингибитор АПФ во II триместре беременности, ребенку рекомендовано провести ультразвуковое исследование функции почек и костей черепа. Новорожденные, матери которых принимали ингибиторы АПФ в период беременности, должны находиться под тщательным наблюдением из-за возможного развития артериальной гипотензии.

Кормление грудью

Не рекомендуется применение периндоприла аргинина в период кормления грудью в связи с отсутствием данных о его проникновении в грудное молоко. Во время кормления грудью желательно назначить альтернативное лечение с более изученным профилем безопасности, особенно при кормлении новорожденного или недоношенного ребенка.

Фертильность

Влияния на репродуктивную способность или фертильность не выявлено.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Периндоприл аргинин не оказывает прямого влияния на способность управлять транспортными средствами и использовать механизмы. Однако у некоторых пациентов могут возникать индивидуальные реакции, связанные со снижением артериального давления, особенно в начале лечения или при одновременном применении с другими антигипертензивными препаратами. Как следствие, способность управлять транспортными средствами или использовать механизмы может быть нарушена.

Способ применения и дозы.

Для перорального применения.

Таблетки по 2,5 мг (Престариум® 2,5 мг) и по 10 мг (Престариум® 10 мг) не подлежат делению. Таблетки по 5 мг (Престариум® 5 мг) подлежат делению на две равные дозы.

Рекомендуется принимать таблетки 1 раз в сутки утром перед едой.

Дозу следует подбирать индивидуально в зависимости от профиля пациента, показателей артериального давления и ответа на лечение (см. раздел «Особенности применения»).

Артериальная гипертензия.

Периндоприл аргинин можно назначать в монотерапии или в комбинации с препаратами других классов антигипертензивных средств.

Рекомендуемая начальная доза составляет 5 мг 1 раз в сутки утром.

Пациенты с высокой активностью ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (особенно пациенты с реноваскулярной гипертензией, нарушением водно-электролитного баланса, сердечной декомпенсацией или тяжелой гипертензией) могут испытывать чрезмерное снижение артериального давления после приема первой дозы. Таким пациентам рекомендуется начинать лечение с дозы 2,5 мг, и начало терапии должно проводиться под наблюдением врача.

Дозу можно повысить до 10 мг 1 раз в сутки через 1 месяц лечения.

В начале применения периндоприла аргинина возможно возникновение симптоматической артериальной гипотензии; это более вероятно у пациентов, одновременно принимающих диуретики. Начинать лечение периндоприлом у таких пациентов следует с осторожностью, поскольку у них может быть дефицит воды и/или соли.

Если возможно, следует прекратить прием диуретиков за 2–3 дня до начала терапии периндоприлом аргинином (см. раздел «Особенности применения»).

Пациентам с артериальной гипертензией, которым нельзя прекратить применение диуретиков, лечение следует начинать с дозы 2,5 мг. У таких пациентов необходимо контролировать функцию почек и уровень калия в сыворотке крови. Последующее повышение дозы периндоприла аргинина следует проводить в зависимости от показателей артериального давления. При необходимости терапию диуретиком можно возобновить.

Пациентам пожилого возраста лечение следует начинать с дозы 2,5 мг, которую можно повысить до 5 мг через 1 месяц лечения, а затем, при необходимости, до 10 мг с учетом функции почек (см. таблицу, приведенную ниже).

Симптоматическая сердечная недостаточность.

Пациентам с сердечной недостаточностью, которым периндоприл аргинин обычно назначают одновременно с калий-вызывающим диуретиком и/или дигоксином, и/или β-блокатором, лечение рекомендуется начинать под тщательным медицинским наблюдением и с начальной дозы 2,5 мг, которую следует принимать утром. Через 2 недели, при условии хорошей переносимости, дозу повышают до 5 мг 1 раз в сутки. Дальнейшее подбор дозы следует осуществлять индивидуально в зависимости от клинического ответа пациента на лечение.

Пациентам с тяжелой сердечной недостаточностью и другим пациентам из группы высокого риска (пациенты с нарушением функции почек и склонностью к нарушениям уровня электролитов, пациенты, получающие одновременную терапию диуретиками и/или вазодилататорами) лечение следует начинать под тщательным медицинским наблюдением (см. раздел «Особенности применения»).

У пациентов с высоким риском возникновения симптоматической артериальной гипотензии, а именно — пациентов с дефицитом электролитов с гипонатриемией или без нее, пациентов с гиповолемией или тех, кто получал интенсивную терапию диуретиками, следует провести коррекцию вышеуказанных состояний, если возможно, до назначения препарата. Артериальное давление, функцию почек и уровень калия в сыворотке крови необходимо тщательно контролировать как до, так и во время лечения (см. раздел «Особенности применения»).

Профилактика повторного инсульта у пациентов с цереброваскулярными заболеваниями.

Рекомендуемая начальная доза составляет 2,5 мг (½ таблетки препарата Престариум® 5 мг) 1 раз в сутки утром. Через 2 недели лечения дозу увеличивают до 5 мг (1 таблетка препарата Престариум® 5 мг) 1 раз в сутки утром.

Если после 2 недель лечения препаратом Престариум® 5 мг пациенту требуется дополнительный контроль артериального давления, можно назначить индапамид в дозе 1 таблетка в сутки. Лечение можно начинать в любой момент от 2 недель до нескольких лет после первичного инсульта.

Профилактика сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с документированной стабильной ишемической болезнью сердца.

Длительное лечение препаратом Престариум® 10 мг (1 таблетка в сутки) снижает риск инфаркта миокарда и сердечной недостаточности (по результатам 4-летнего исследования EUROPA). Лечение следует начинать с препарата Престариум® 5 мг (1 таблетка в сутки утром). Через 2 недели, при условии хорошей переносимости, дозу повышают до 10 мг для длительного приема препарата Престариум® 10 мг 1 таблетка в сутки утром.

Пациентам пожилого возраста, у которых документально подтверждена ишемическая болезнь сердца, лечение следует начинать с дозы 2,5 мг (½ таблетки препарата Престариум® 5 мг) 1 раз в сутки утром; через неделю дозу повышают до 5 мг (1 таблетка препарата Престариум® 5 мг); через 2 недели, при условии хорошей переносимости и в зависимости от функции почек, дозу повышают до 10 мг (Престариум® 10 мг, 1 таблетка в сутки) и начинают длительное лечение.

Подбор доз при почечной недостаточности.

Дозирование для пациентов с почечной недостаточностью должно основываться на клиренсе креатинина, как указано в таблице ниже:

Таблица 1: подбор доз при почечной недостаточности

Клиренс креатинина (мл/мин)	Рекомендуемая дозировка
ClCR ≥ 60	5 мг в сутки
30 < ClCR < 60	2,5 мг в сутки
15 < ClCR < 30	2,5 мг через день
Пациенты, находящиеся на гемодиализе*
ClCR < 15	2,5 мг в день проведения диализа

٭Диализный клиренс периндоприлата составляет 70 мл/мин.

Пациентам, находящимся на гемодиализе, дозу следует принимать после проведения сеанса гемодиализа.

Подбор дозы при печеночной недостаточности.

Пациентам с печеночной недостаточностью подбор дозы препарата не требуется (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакокинетика»).

Дети.

Эффективность и безопасность применения у детей в возрасте до 18 лет не установлена. Имеющаяся информация приведена в разделе «Фармакодинамика», однако рекомендации по дозировке дать невозможно. Поэтому применение периндоприла аргинина детям не рекомендуется.

Передозировка.

Сведения о случаях передозировки периндоприлом ограничены. Симптомы, связанные с передозировкой ингибиторов АПФ, могут включать: артериальную гипотензию, циркуляторный шок, нарушение электролитного баланса, почечную недостаточность, гипервентиляцию, тахикардию, учащенное сердцебиение, брадикардию, головокружение, тревожность, кашель и др.

При передозировке рекомендуется внутривенное введение раствора натрия хлорида 0,9 % (9 мг/мл). При развитии артериальной гипотензии пациенту следует придать горизонтальное положение с низким изголовьем. По возможности рекомендуется введение инфузии ангиотензина II и/или внутривенное введение катехоламинов. Периндоприл может быть удален из системного кровообращения путем гемодиализа (см. раздел «Особенности применения»). При возникновении брадикардии, резистентной к терапии, показано применение искусственного водителя ритма. Необходимо обеспечить постоянный мониторинг основных показателей жизнедеятельности, концентрации электролитов и креатинина в сыворотке крови.

Побочные реакции.

Профиль безопасности периндоприла соответствует профилю безопасности ингибиторов АПФ. Наиболее частыми побочными реакциями, о которых сообщалось во время клинических исследований периндоприла, являются: головокружение, головная боль, парестезии, вертиго, нарушения зрения, шум в ушах, артериальная гипотензия, кашель, одышка, боль в животе, запор, диарея, нарушение вкуса (дисгевзия), диспепсия, тошнота, рвота, зуд, сыпь, макулопапулёзная сыпь, судороги мышц и астения.

Во время клинических исследований и после регистрации применения периндоприла наблюдались нижеперечисленные побочные реакции с такой частотой возникновения: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, < 1/100); редко (≥ 1/10000, < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (не может быть определена по имеющейся информации).

Системы органов по классификации MedDRA	Побочные реакции	Частота
Со стороны крови и лимфатической системы	Эозинофилия	Нечасто*
	Агранулоцитоз или панцитопения	Очень редко
	Снижение уровня гемоглобина и гематокрита	Очень редко
	Лейкопения/нейтропения	Очень редко
	Гемолитическая анемия у пациентов с врождённой недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы	Очень редко
	Тромбоцитопения	Очень редко
Со стороны эндокринной системы	Синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНСАДГ)	Редко
Со стороны метаболизма и нарушения обмена веществ	Гипогликемия	Нечасто*
	Гиперкалиемия, обратимая после отмены препарата	Нечасто*
	Гипонатриемия	Нечасто*
Со стороны психики	Депрессия	Нечасто*
	Нарушение настроения	Нечасто
	Нарушение сна	Нечасто
Со стороны нервной системы	Головокружение	Часто
	Головная боль	Часто
	Парестезия	Часто
	Вертиго	Часто
	Сонливость	Нечасто*
	Обморок	Нечасто*
	Спутанность сознания	Очень редко
Со стороны органов зрения	Нарушение зрения	Часто
Со стороны органов слуха и лабиринта	Шум в ушах	Часто
Со стороны сердца	Пальпитация	Нечасто*
	Тахикардия	Нечасто*
	Стенокардия	Очень редко
	Аритмия	Очень редко
	Инфаркт миокарда может возникать вследствие чрезмерного снижения артериального давления у пациентов группы высокого риска	Очень редко
Со стороны сосудистой системы	Гипотензия (и связанные с ней симптомы)	Часто
	Васкулит	Нечасто*
	Приливы жара	Редко*
	Инсульт может возникать вследствие чрезмерного снижения артериального давления у пациентов группы высокого риска	Очень редко
	Феномен Рейно	Частота неизвестна
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения	Кашель	Часто
	Одышка	Часто
	Бронхоспазм	Нечасто
	Эозинофильная пневмония	Очень редко
	Ринит	Очень редко
Со стороны желудочно-кишечной системы	Боль в животе	Часто
	Запор	Часто
	Диарея	Часто
	Нарушение вкуса (дисгевзия)	Часто
	Диспепсия	Часто
	Тошнота	Часто
	Рвота	Часто
	Сухость во рту	Нечасто
	Панкреатит	Очень редко
Со стороны печеночной и билиарной системы	Цитолитический или холестатический гепатит	Очень редко
Нарушения со стороны кожи и её производных	Зуд	Часто
	Высыпания	Часто
	Крапивница	Нечасто
	Ангионевротический отёк лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовой щели и/или гортани	Нечасто
	Реакции фоточувствительности	Нечасто*
	Пемфигоид	Нечасто*
	Гипергидроз	Нечасто
	Ухудшение симптомов псориаза	Редко
	Многоформная эритема	Очень редко
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани	Судороги мышц	Часто
	Артралгия	Нечасто*
	Миалгия	Нечасто*
Со стороны почек и мочевыделительной системы	Почечная недостаточность	Нечасто
	Острая почечная недостаточность	Редко
	Анурия/олигурия	Редко*
Со стороны репродуктивной системы и молочных желёз	Эректильная дисфункция	Нечасто
Общие нарушения	Астения	Часто
	Боль в грудной клетке	Нечасто*
	Недомогание	Нечасто*
	Периферические отёки	Нечасто*
	Гипертермия	Нечасто*
Лабораторные исследования	Повышение уровня мочевины в крови	Нечасто*
	Повышение уровня креатинина в крови	Нечасто*
	Повышение уровня билирубина в крови	Редко
	Повышение уровня печеночных ферментов	Редко
Травмы, отравления и осложнения приёма	Падение	Нечасто*

*Частота побочных реакций, выявленных с помощью спонтанных сообщений, рассчитана по данным клинических исследований.

Клинические исследования

Во время рандомизированного периода исследования EUROPA собирали информацию только о серьезных случаях побочных реакций. У небольшого числа пациентов были выявлены серьезные побочные реакции: 16 (0,3 %) из 6122 пациентов в группе периндоприла и 12 (0,2 %) из 6107 пациентов в группе, получавшей плацебо. Среди пациентов, получавших периндоприл, гипотензия наблюдалась у 6 пациентов, ангионевротический отек — у 3 пациентов и внезапная остановка сердца — у 1 пациента. Среди пациентов, прекративших участие в исследовании, 6,0 % (n=366) жаловались на кашель, артериальную гипотензию или любую другую непереносимость периндоприла по сравнению с 2,1 % (n=129) пациентов, принимавших плацебо.

Сообщения о предполагаемых побочных реакциях. Сообщения о предполагаемых побочных реакциях в пострегистрационный период являются важными. Это позволяет осуществлять непрерывный мониторинг соотношения пользы и риска применения препарата. Специалисты в области здравоохранения обязаны сообщать через национальную систему отчетности о любых случаях возникновения предполагаемых побочных реакций.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить таблетки в плотно закрытой таре. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 14 или по 30 таблеток в контейнере для таблеток; по 1 контейнеру для таблеток в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Лаборатории Сервье Индастри/
Les Laboratoires Servier Industrie.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

905 рю де Саран, 45520 Жиди, Франция/
905 route de Saran, 45520 Gidy, France.

Производитель.

Сервье (Ирландия) Индастриз Лтд/
Servier (Ireland) Industries Ltd.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Манилендз, Горей Роуд, Арклоу, Ко. Виклоу, Ирландия/
Moneylands, Gorey Road, Arklow, Co. Wicklow, Ireland.

Заявитель.

ЛЁ ЛАБОРАТОАР СЕРВЬЕ/
LES LABORATOIRES SERVIER.

Местонахождение заявителя.

50, рю Карно, 92284 Сюрен Седекс, Франция/
50, rue Carnot, 92284 Suresnes Cedex, France.

Для получения любой информации о лекарственном средстве просим обращаться в ООО «Сервье Украина» по тел.: (044) 490 3441, факс: (044) 490 3440.