Prestarium 2.5 mg
Ucrania
Contenido
- INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento PRESTARIUM® 2,5 mg (PRESTARIUM® 2,5 mg) PRESTARIUM® 5 mg (PRESTARIUM® 5 mg) PRESTARIUM® 10 mg (PRESTARIUM® 10 mg)
- Composición:
- Propiedades farmacodinámicas.
- Características clínicas.
- Características de uso.
- Vía de administración y dosis.
- Reacciones adversas.
INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento PRESTARIUM® 2,5 mg (PRESTARIUM® 2,5 mg) PRESTARIUM® 5 mg (PRESTARIUM® 5 mg) PRESTARIUM® 10 mg (PRESTARIUM® 10 mg)
Composición:
Prestarium® 2,5 mg:
Principio activo: arginina perindopril;
1 tableta contiene arginina perindopril 2,5 mg, equivalente a 1,6975 mg de perindopril;
Excipientes: lactosa monohidrato, estearato de magnesio, maltodextrina, sílice coloidal hidrófoba, crospovidona sódica (tipo A), glicerol (E 422a), hipromelosa (E 464), macrogol 6000, dióxido de titanio (E 171);
Prestarium® 5 mg:
Principio activo: arginina perindopril;
1 tableta contiene arginina perindopril 5 mg, equivalente a 3,395 mg de perindopril;
Excipientes: lactosa monohidrato, estearato de magnesio, maltodextrina, sílice coloidal hidrófoba, crospovidona sódica (tipo A), glicerol (E 422a), hipromelosa (E 464), macrogol 6000, dióxido de titanio (E 171), clorofilina cupríca (E 141ii);
Prestarium® 10 mg:
Principio activo: arginina perindopril;
1 tableta contiene arginina perindopril 10 mg, equivalente a 6,790 mg de perindopril;
Excipientes: lactosa monohidrato, estearato de magnesio, maltodextrina, sílice coloidal hidrófoba, crospovidona sódica (tipo A), glicerol (E 422a), hipromelosa (E 464), macrogol 6000, dióxido de titanio (E 171), clorofilina cupríca (E 141ii).
Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.
Principales características físico-químicas:
Prestarium® 2,5 mg: tabletas blancas, redondas, biconvexas, recubiertas con película.
Prestarium® 5 mg: tabletas de color verde claro, forma ovalada, recubiertas con película, con impresión en un lado y ranura en ambos bordes.
Prestarium® 10 mg: tabletas de color verde, forma redonda, biconvexas, recubiertas con película, con impresión en un lado y en el otro.
Grupo farmacoterapéutico. Inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA).
Código ATC C09A A04.
Propiedades farmacodinámicas.
Farmacodinámica.
El perindopril es un inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina (ECA), que transforma la angiotensina I en angiotensina II. La enzima convertidora, o cinasa, es una exopeptidasa que permite la conversión de la angiotensina I en angiotensina II, un potente vasoconstrictor, y también provoca la degradación del vasodilatador bradiquinina en un heptapéptido inactivo. La inhibición de la ECA conduce a una disminución de la concentración de angiotensina II en el plasma sanguíneo, lo que aumenta la actividad de la renina en plasma (debido a la supresión de la retroalimentación negativa sobre la liberación de renina) y reduce la secreción de aldosterona. Dado que la ECA inactiva la bradiquinina, la inhibición de la ECA también provoca un aumento de la actividad del sistema calicreína-kinina circulante y local (y, por tanto, también activa el sistema de prostaglandinas). Este mecanismo de acción es responsable de la reducción de la presión arterial por los inhibidores de la ECA y parcialmente explica la aparición de ciertos efectos adversos (por ejemplo, tos).
El perindopril arginina actúa a través de su metabolito activo: el perindoprilato. Otros metabolitos no muestran actividad en la inhibición de la ECA en condiciones experimentales.
Hipertensión arterial.
El perindopril reduce eficazmente la presión arterial en todos los grados de hipertensión: leve, moderada y grave. La reducción de la presión arterial sistólica y diastólica se observa tanto en posición supina como de pie.
El perindopril reduce la resistencia periférica, lo que provoca una disminución de la presión arterial. Como consecuencia, aumenta el flujo sanguíneo periférico sin afectar la frecuencia cardíaca.
Generalmente, también aumenta el flujo sanguíneo renal, mientras que la velocidad de filtración glomerular (VFG) normalmente no cambia.
El efecto antihipertensivo máximo se alcanza entre 4 y 6 horas después de una dosis única y se mantiene al menos 24 horas: la relación T/R (trough/peak – eficacia mínima/máxima durante 24 horas) del perindopril es del 87-100 %.
La presión arterial disminuye rápidamente. En pacientes que responden al tratamiento, la normalización de la presión arterial se logra dentro de un mes y se mantiene sin desarrollo de taquifilaxia.
Al suspender el perindopril arginina, no se produce efecto rebote.
El perindopril reduce la hipertrofia del ventrículo izquierdo.
Estudios clínicos han demostrado que el perindopril posee propiedades vasodilatadoras. Mejora la elasticidad de las arterias grandes y reduce la relación entre el grosor de la pared y el diámetro de las arterias pequeñas.
La terapia adicional con un diurético tiazídico tiene un efecto sinérgico. La combinación de un inhibidor de la ECA con un diurético tiazídico también reduce el riesgo de hipokalemia inducida por el diurético.
Insuficiencia cardíaca.
El perindopril arginina reduce la carga de trabajo del corazón mediante la disminución de la precarga y poscarga.
Estudios en pacientes con insuficiencia cardíaca han demostrado:
- disminución de la presión de llenado del ventrículo derecho e izquierdo,
- reducción de la resistencia periférica sistémica,
- aumento del índice cardíaco y mejora del gasto cardíaco.
En estudios comparativos, la primera administración de 2,5 mg de perindopril arginina en pacientes con insuficiencia cardíaca leve o moderada no se asoció con una reducción significativa de la presión arterial en comparación con placebo.
Pacientes con antecedentes de enfermedad cerebrovascular.
El estudio multicéntrico internacional, doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo PROGRESS evaluó los beneficios del tratamiento con perindopril durante 4 años (en monoterapia o en combinación con indapamida) para prevenir el ictus recurrente en pacientes con antecedentes de enfermedad cerebrovascular.
El punto final primario fue el ictus.
Tras un período de 2 semanas (run-in) con perindopril tert-butilamina a una dosis de 2 mg (equivalente a 2,5 mg de perindopril arginina) una vez al día, seguido de otras 2 semanas con 4 mg (equivalente a 5 mg de perindopril arginina) una vez al día, 6105 pacientes fueron aleatorizados en dos grupos: uno recibió placebo (n=3054) y el otro perindopril tert-butilamina 4 mg (equivalente a 5 mg de perindopril arginina) en monoterapia o en combinación con indapamida (n=3051). Se añadió indapamida a los pacientes que tenían indicación para un diurético y sin contraindicaciones para su uso.
Este tratamiento se administró además del tratamiento convencional para ictus y/o hipertensión arterial o cualquier otra condición patológica.
Todos los pacientes incluidos en el estudio tenían antecedentes de enfermedad cerebrovascular (ictus o ataque isquémico transitorio) en los últimos 5 años. La presión arterial no fue criterio de inclusión: 2916 pacientes tenían hipertensión arterial y 3189 tenían presión arterial normal.
Después de un seguimiento medio de 3,9 años, la presión arterial sistólica/diastólica disminuyó en promedio 9,0/4,0 mm Hg, y el riesgo de ictus recurrente (tanto isquémico como hemorrágico) disminuyó significativamente en un 28 % (IC 95 % [17;38], p<0,0001) en comparación con los pacientes que recibieron placebo (10,1 % frente a 13,8 %).
Se observó también una reducción significativa del riesgo de:
- ictus letal o incapacitante (4 % frente a 5,9 %, lo que representa una reducción del riesgo del 33 %);
- eventos cardiovasculares graves totales, compuestos por muerte cardiovascular, infarto de miocardio no letal e ictus no letal (15 % frente a 19,8 %, lo que representa una reducción del riesgo del 26 %);
- demencia postransoperatoria (1,4 % frente a 2,1 %, reducción del riesgo del 34 %) y deterioro cognitivo grave postransoperatorio (1,6 % frente a 2,8 %, reducción del riesgo del 45 %);
- eventos coronarios graves, incluyendo infarto de miocardio no letal o muerte por enfermedad isquémica del corazón (3,8 % frente a 5 %, reducción del riesgo del 26 %).
Estos beneficios terapéuticos se observaron independientemente de la presencia o ausencia de hipertensión arterial, edad, sexo, tipo de ictus o presencia de diabetes. Los resultados del estudio PROGRESS mostraron que tras 5 años de tratamiento, se podría prevenir un ictus en cada 23 pacientes y una complicación cardiovascular grave en cada 18 pacientes.
Pacientes con EIC estable.
EUROPA fue un estudio clínico internacional, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo que duró 4 años. Se aleatorizaron 12218 pacientes de 18 años o más: 6110 recibieron 8 mg de perindopril tert-butilamina (equivalente a 10 mg de perindopril arginina) y 6108 recibieron placebo. Los pacientes incluidos tenían enfermedad isquémica del corazón confirmada y sin síntomas clínicos de insuficiencia cardíaca. En general, el 90 % de los pacientes habían tenido un infarto de miocardio y/o una cirugía de revascularización previa. La mayoría de los pacientes en el estudio recibieron perindopril además del tratamiento estándar: antiagregantes, fármacos hipolipemiantes y betabloqueantes.
El criterio principal de eficacia fue una evaluación compuesta de muerte cardiovascular, infarto de miocardio no letal y/o paro cardíaco con reanimación exitosa. El tratamiento con perindopril 8 mg (equivalente a 10 mg de perindopril arginina) una vez al día provocó una reducción absoluta significativa del 1,9 % en el índice del punto final primario (reducción del riesgo relativo del 20 %, IC 95 % [9,4; 28,6], p<0,001).
En pacientes con infarto de miocardio y/o revascularización previa, se observó una reducción absoluta del 2,2 % en el índice del punto final primario, lo que representa una reducción del riesgo relativo del 22,4 % (IC 95 % [12,0; 31,6], p<0,001) en comparación con placebo.
Uso en niños.
La seguridad y eficacia del perindopril en niños y adolescentes menores de 18 años no han sido establecidas.
En un estudio clínico abierto sin grupo de comparación, se administró perindopril a 62 niños de 2 a 15 años con una velocidad de filtración glomerular > 30 ml/min/1,73 m², con una dosis media de 0,07 mg/kg. La dosis se ajustó individualmente, aumentando hasta un máximo de 0,135 mg/kg/día según el perfil del paciente y la respuesta de la presión arterial al tratamiento. 59 pacientes participaron durante 3 meses, y 36 continuaron el tratamiento al menos 24 meses (duración media del estudio: 44 meses). La presión arterial sistólica y diastólica se mantuvo estable (desde el inicio del estudio hasta la última visita) en pacientes previamente tratados con otros antihipertensivos, y disminuyó en aquellos que no habían recibido tratamiento previo. Más del 75 % de los niños tuvieron presión arterial sistólica y diastólica por debajo del percentil 95 en su última visita. El perfil de seguridad en niños fue consistente con el perfil conocido del perindopril.
Farmacocinética.
Absorción. Tras la administración oral, el perindopril se absorbe rápidamente, alcanzando la concentración máxima en plasma en 1 hora. El período de semidesintegración del perindopril en plasma es de 1 hora.
El perindopril es un profármaco. El 27 % de la cantidad total de perindopril administrado se detecta en sangre como su metabolito activo, el perindoprilato. Además del perindoprilato activo, el fármaco forma 5 metabolitos inactivos. La concentración máxima de perindoprilato en plasma se alcanza entre 3 y 4 horas tras la administración.
La ingestión de alimentos disminuye la conversión del perindopril en perindoprilato, reduciendo así su biodisponibilidad. Por tanto, se recomienda tomar la dosis diaria de perindopril arginina una vez al día por la mañana, antes de las comidas.
Existe una relación lineal entre la dosis de perindopril y su concentración en plasma.
Reparto. El volumen de distribución del perindoprilato no unido es de aproximadamente 0,2 l/kg. La unión del perindoprilato a las proteínas plasmáticas es del 20 %, principalmente a la enzima convertidora de angiotensina, aunque este valor es dependiente de la dosis.
Eliminación. El perindoprilato se elimina por orina. El período de semieliminación final de la fracción no unida es de aproximadamente 17 horas. Se alcanza el estado de equilibrio en plasma a los 4 días del inicio del tratamiento.
Grupos especiales de pacientes. La eliminación del perindoprilato se ralentiza en pacientes de edad avanzada y en aquellos con insuficiencia cardíaca o renal. Se recomienda ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal, según el grado de afectación (clearance de creatinina).
El clearance dialítico del perindoprilato es de 70 ml/min.
La cinética del perindopril cambia en pacientes con cirrosis hepática: el clearance hepático del perindopril se reduce a la mitad. Sin embargo, la cantidad de perindoprilato formado no disminuye. Por tanto, no es necesario ajustar la dosis en estos pacientes.
Características clínicas.
Indicaciones.
- Hipertensión arterial.
- Insuficiencia cardíaca.
- Prevención de accidente cerebrovascular recurrente en pacientes con enfermedad cerebrovascular.
- Prevención de complicaciones cardiovasculares en pacientes con enfermedad coronaria isquémica estable confirmada documentalmente. El tratamiento prolongado reduce el riesgo de infarto de miocardio e insuficiencia cardíaca (según los resultados del estudio EUROPA).
Contraindicaciones.
- Hipersensibilidad al perindopril o a cualquiera de los excipientes, o a cualquier otro inhibidor de la ECA;
- angioedema en la historia clínica relacionado con un tratamiento previo con un inhibidor de la ECA (ver sección «Precauciones de uso»);
- angioedema idiopático o hereditario;
- embarazo o mujeres que planean quedar embarazadas (ver sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»);
- administración concomitante con medicamentos que contienen la sustancia activa aliskiren en pacientes con diabetes mellitus o disfunción renal (velocidad de filtración glomerular < 60 ml/min/1,73 m²) (ver sección «Interacción con otros medicamentos e interacciones de otros tipos»);
- administración concomitante con sacubitrilo/valsartán. No se debe iniciar el tratamiento con PRESTARIUM® antes de 36 horas tras la última dosis de sacubitrilo/valsartán (ver secciones «Precauciones de uso» e «Interacción con otros medicamentos e interacciones de otros tipos»);
- métodos de tratamiento extracorpóreo que provocan el contacto de la sangre con superficies cargadas negativamente (ver sección «Interacción con otros medicamentos e interacciones de otros tipos»);
- estenosis bilateral significativa de las arterias renales o estenosis de la arteria de un riñón único funcional (ver sección «Precauciones de uso»).
Interacción con otros medicamentos e interacciones de otros tipos.
Los datos de estudios clínicos indican que la doble bloqueo del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) mediante la administración concomitante de inhibidores de la ECA, bloqueadores de los receptores de la angiotensina II o aliskiren se asocia con una mayor frecuencia de reacciones adversas, tales como hipotensión, hiperkalemia y deterioro de la función renal (incluyendo insuficiencia renal aguda), en comparación con el uso de un solo medicamento que actúa sobre el SRAA (ver secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»).
Medicamentos que aumentan el riesgo de angioedema
La administración concomitante de inhibidores de la ECA con sacubitrilo/valsartán está contraindicada, ya que aumenta el riesgo de angioedema (ver sección «Contraindicaciones», «Precauciones de uso»). No se debe iniciar el tratamiento con sacubitrilo/valsartán antes de 36 horas tras la última dosis de perindopril. El tratamiento con perindopril no debe iniciarse antes de 36 horas tras la última dosis de sacubitrilo/valsartán (ver secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»).
La administración concomitante de inhibidores de la ECA con racecadotril, inhibidores de mTOR (por ejemplo, sirolimus, everolimus, temsirolimus) y gliptinas (por ejemplo, linagliptina, saxagliptina, sitagliptina, vildagliptina) puede aumentar el riesgo de angioedema (ver sección «Precauciones de uso»).
Medicamentos que provocan hiperkalemia.
El nivel de potasio en suero generalmente permanece dentro de los límites normales, pero en algunos pacientes que toman PRESTARIUM® puede desarrollarse hiperkalemia. Algunos medicamentos o clases terapéuticas pueden provocar hiperkalemia, tales como: aliskiren, sales de potasio, diuréticos ahorradores de potasio (por ejemplo, espironolactona, triamtereno o amilorida), inhibidores de la ECA, antagonistas de los receptores de angiotensina II, antiinflamatorios no esteroideos (AINE), heparinas, inmunosupresores como ciclosporina o tacrolimus, trimetoprim y co-trimoxazol (trimetoprim/sulfametoxazol), ya que el trimetoprim actúa como un diurético ahorrador de potasio, similar al amilorida. La administración concomitante de estos medicamentos aumenta el riesgo de hiperkalemia. Por lo tanto, no se recomienda la administración concomitante de PRESTARIUM® con los medicamentos mencionados anteriormente. Si la administración concomitante de estas sustancias es necesaria, se debe hacer con precaución y realizar un monitoreo frecuente del nivel de potasio en suero.
Administración concomitante contraindicada (ver sección «Contraindicaciones»).
Aliskiren: en pacientes con diabetes mellitus o con función renal alterada, el riesgo de hiperkalemia, deterioro de la función renal y enfermedad cardiovascular y mortalidad aumenta.
Métodos de tratamiento extracorpóreo, que provocan el contacto de la sangre con superficies cargadas negativamente, tales como membranas de alto flujo para diálisis o hemofiltración (por ejemplo, membranas de poliacrilo) y para aféresis de lipoproteínas de baja densidad con dextran sulfato, lo que puede aumentar el riesgo de reacciones anafilactoides graves (ver sección «Contraindicaciones»). Si es necesario este tratamiento, se debe considerar la posibilidad de usar una membrana de diálisis de otro tipo o de emplear otra clase de antihipertensivos.
Administración concomitante no recomendada (ver sección «Precauciones de uso»).
Aliskiren: en cualquier otro paciente, al igual que en pacientes con diabetes o con función renal alterada, el riesgo de hiperkalemia, deterioro de la función renal y enfermedad cardiovascular y mortalidad aumenta.
Administración concomitante de un inhibidor de la ECA y un bloqueador de receptores de angiotensina
Según datos de la literatura, en pacientes con aterosclerosis establecida, insuficiencia cardíaca o diabetes con afectación de órganos diana, la administración concomitante de inhibidores de la ECA y bloqueadores de receptores de angiotensina se asocia con mayor frecuencia de hipotensión arterial, síncope, hiperkalemia y deterioro de la función renal (incluyendo insuficiencia renal aguda) en comparación con la monoterapia con medicamentos que actúan sobre el sistema renina-angiotensina-aldosterona. La administración de doble bloqueo (es decir, la combinación de un inhibidor de la ECA con antagonistas de receptores de angiotensina II) solo es posible en casos excepcionales y bajo estricto control de la función renal, el nivel de potasio y la presión arterial.
Estromustina: aumento del riesgo de reacciones adversas, tales como angioedema.
Diuréticos ahorradores de potasio (por ejemplo, triamtereno, amilorida y otros), sales de potasio: puede producirse hiperkalemia (potencialmente letal), especialmente en pacientes con disfunción renal (efecto hiperkalemizante aditivo). No se recomiendan estos medicamentos para su administración concomitante con perindopril (ver sección «Precauciones de uso»). Sin embargo, si la administración concomitante de estas sustancias es necesaria, se debe hacer con precaución y realizar un control frecuente del potasio en suero. Para el uso de espironolactona en insuficiencia cardíaca, ver el apartado «Administración concomitante que requiere especial atención».
Litio. Durante el uso de inhibidores de la ECA con medicamentos que contienen litio se han notificado casos de aumento reversible de la concentración de litio en suero y toxicidad. No se recomienda administrar perindopril con medicamentos que contienen litio. Si se justifica clínicamente esta combinación, se debe controlar cuidadosamente el nivel de litio en suero (ver apartado «Precauciones de uso»).
Administración concomitante que requiere especial atención.
Medicamentos antidiabéticos (insulina, agentes hipoglucemiantes orales).
Los resultados de estudios epidemiológicos indican que la administración concomitante de inhibidores de la ECA y medicamentos antidiabéticos (insulina, agentes hipoglucemiantes orales) puede potenciar el efecto hipoglucemiante con riesgo de hipoglucemia. Es más probable que este fenómeno ocurra durante las primeras semanas de tratamiento combinado y en pacientes con insuficiencia renal.
Baclofeno potencia el efecto antihipertensivo. Es necesario controlar la presión arterial y, si es necesario, ajustar la dosis del antihipertensivo.
Diuréticos. En pacientes que toman diuréticos, y especialmente en aquellos con alteración del equilibrio hidroelectrolítico, puede ocurrir una disminución excesiva de la presión arterial tras iniciar el tratamiento con un inhibidor de la ECA. La probabilidad de efecto hipotensivo puede reducirse mediante la suspensión del diurético, el aumento del volumen sanguíneo circulante o la ingesta de sal antes de iniciar el tratamiento con perindopril, que debe comenzarse con una dosis baja y aumentarse progresivamente. En hipertensión arterial, cuando el diurético previamente prescrito pudo haber causado déficit de agua/electrolitos, debe suspenderse antes de iniciar el tratamiento con un inhibidor de la ECA (en tales casos, el uso del diurético puede reanudarse posteriormente) o debe administrarse el inhibidor de la ECA en dosis baja con aumento progresivo. En insuficiencia cardíaca congestiva bajo tratamiento con diuréticos, el inicio del tratamiento con un inhibidor de la ECA debe hacerse con la dosis mínima, posiblemente tras reducir la dosis del diurético. En cualquier caso, es necesario controlar la función renal (nivel de creatinina) durante las primeras semanas de tratamiento con un inhibidor de la ECA.
Diuréticos ahorradores de potasio (eplerenona, espironolactona). Al administrar concomitantemente eplerenona o espironolactona en dosis de 12,5 mg a 50 mg por día con bajas dosis de inhibidores de la ECA en pacientes con insuficiencia cardíaca de clase funcional II-IV según la clasificación de la Asociación Cardiológica de Nueva York (NYHA) y fracción de eyección < 40 %, que previamente han tomado inhibidores de la ECA y diuréticos de asa, existe riesgo de hiperkalemia (potencialmente letal), especialmente si no se siguen las recomendaciones para la prescripción de esta combinación. Antes de iniciar esta combinación, se debe asegurar la ausencia de hiperkalemia y disfunción renal. Se recomienda realizar un monitoreo cuidadoso de la kaliemia y la creatininemia semanalmente durante el primer mes de tratamiento y mensualmente posteriormente.
Antiinflamatorios no esteroideos (AINE), incluyendo ácido acetilsalicílico ≥ 3 g/día. Puede producirse un debilitamiento del efecto antihipertensivo durante la administración concomitante de inhibidores de la ECA con AINE tales como: ácido acetilsalicílico en dosis antiinflamatorias, inhibidores de la COX-2 y AINE no selectivos. La administración concomitante de inhibidores de la ECA y AINE puede aumentar el riesgo de deterioro de la función renal, incluyendo la posibilidad de insuficiencia renal aguda, y elevar el nivel de potasio en suero, especialmente en pacientes con antecedentes de disfunción renal. Esta combinación debe prescribirse con precaución, especialmente en pacientes de edad avanzada. Es necesario restablecer el equilibrio hídrico y proporcionar recomendaciones sobre el control de la función renal tras iniciar la terapia combinada y durante el tratamiento posterior.
Administración concomitante que requiere atención.
Agentes antihipertensivos y vasodilatadores: la administración concomitante de agentes antihipertensivos puede aumentar el efecto hipotensor del perindopril. La administración concomitante con nitroglicerina y otros nitratos o con otros vasodilatadores puede favorecer una disminución adicional de la presión arterial.
La administración concomitante de algunos antidepresivos tricíclicos o agentes antipsicóticos, o anestésicos con inhibidores de la ECA puede provocar una disminución adicional de la presión arterial (ver sección «Precauciones de uso»).
Simpaticomiméticos pueden debilitar el efecto antihipertensivo de los inhibidores de la ECA.
Oro: reacciones tipo nitrito (síntomas: enrojecimiento facial, náuseas, vómitos e hipotensión arterial) han sido raras en pacientes que tomaban simultáneamente inhibidores de la ECA, incluyendo perindopril, y medicamentos inyectables de oro (tiomalato sódico de oro).
Características de uso.
Enfermedad coronaria estable. Si durante el primer mes de tratamiento con perindopril se produce un episodio de angina inestable (de cualquier gravedad), se debe evaluar cuidadosamente la relación riesgo-beneficio antes de decidir continuar con la terapia.
Hipotensión arterial. La administración de inhibidores de la ECA puede provocar una disminución de la presión arterial. La hipotensión arterial sintomática es infrecuente en pacientes con hipertensión arterial no complicada y es más probable en pacientes con hipovolemia, en aquellos que reciben diuréticos, siguen una dieta con restricción de sal, pacientes en diálisis, pacientes con diarrea o vómitos, o en pacientes con hipertensión arterial grave dependiente de renina (ver secciones «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción» y «Reacciones adversas»). Se ha observado hipotensión arterial sintomática en pacientes con insuficiencia cardíaca sintomática, con o sin insuficiencia renal concomitante. La aparición de hipotensión arterial sintomática es más probable en pacientes con insuficiencia cardíaca más grave, que toman dosis altas de diuréticos de asa, presentan hiponatremia o insuficiencia renal funcional. Los pacientes con mayor riesgo de hipotensión arterial sintomática deben estar bajo estricta supervisión médica durante el inicio del tratamiento y el ajuste de la dosis (ver secciones «Posología y forma de administración» y «Reacciones adversas»). Las mismas precauciones se aplican a pacientes con enfermedad coronaria o enfermedades cerebrovasculares, en quienes una reducción excesiva de la presión arterial puede provocar infarto de miocardio o accidente cerebrovascular.
Si se produce hipotensión arterial, el paciente debe colocarse en posición horizontal y, si es necesario, administrarse por vía intravenosa solución de cloruro de sodio al 0,9 % (9 mg/ml). Una hipotensión transitoria no constituye una contraindicación para continuar el tratamiento, que generalmente puede reiniciarse sin problemas tras la recuperación del volumen sanguíneo y el aumento de la presión arterial.
En algunos pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva y presión arterial normal o baja, el perindopril arginina puede provocar una disminución adicional de la presión arterial sistémica. Este efecto es previsible y normalmente no requiere suspender el medicamento. Si la hipotensión arterial se vuelve sintomática, puede ser necesario reducir la dosis o suspender el medicamento.
Estenosis de la válvula aórtica y mitral/cardiomiopatía hipertrófica. Como otros inhibidores de la ECA, el perindopril arginina debe administrarse con precaución a pacientes con estenosis mitral o obstrucción del tracto de salida del ventrículo izquierdo (estenosis aórtica o cardiomiopatía hipertrófica).
Alteración de la función renal.
En caso de insuficiencia renal (clearance de creatinina < 60 ml/min), la dosis inicial de perindopril debe ajustarse según el clearance de creatinina del paciente (ver sección «Posología y forma de administración») y posteriormente según la respuesta del paciente al tratamiento. El monitoreo regular de potasio y creatinina forma parte de la práctica médica habitual en estos pacientes (ver sección «Reacciones adversas»).
En pacientes con insuficiencia cardíaca sintomática, la hipotensión arterial que aparece al inicio del tratamiento con inhibidores de la ECA puede provocar alteración de la función renal, en algunos casos con insuficiencia renal aguda, generalmente reversible.
En algunos pacientes con estenosis bilateral de las arterias renales o estenosis de la arteria de un único riñón, durante el tratamiento con inhibidores de la ECA se ha observado un aumento de los niveles de urea y creatinina en suero, que generalmente regresan a la normalidad tras la interrupción del tratamiento. Esto es especialmente relevante en pacientes con insuficiencia renal. En presencia de hipertensión renovascular concomitante, el riesgo de hipotensión arterial grave e insuficiencia renal aumenta. Para estos pacientes, el tratamiento debe iniciarse bajo estricta supervisión médica con dosis bajas y titulación cuidadosa. Dado lo anterior, el tratamiento con diuréticos puede favorecer la aparición de hipotensión arterial, por lo que debe suspenderse y debe realizarse un monitoreo de la función renal durante las primeras semanas de tratamiento con perindopril arginina.
En algunos pacientes con hipertensión arterial, en quienes previamente no se había detectado enfermedad renovascular, se ha observado un aumento de la urea y la creatinina en suero, generalmente leve y transitorio, especialmente cuando el perindopril arginina se administra simultáneamente con un diurético. Sin embargo, esto es más común en pacientes con insuficiencia renal preexistente. Puede ser necesario reducir la dosis y/o suspender el diurético y/o el perindopril arginina.
Pacientes en hemodiálisis. Se han notificado casos de reacciones anafilactoides en pacientes que reciben inhibidores de la ECA durante hemodiálisis con membranas de alto flujo. A estos pacientes se les debe administrar otro tipo de membranas de diálisis o un fármaco antihipertensivo de otro grupo.
Pacientes tras trasplante renal. No existe experiencia sobre la administración de perindopril arginina a pacientes tras un reciente trasplante renal.
Hipertensión renovascular.
Cuando se administra un inhibidor de la ECA a pacientes con estenosis bilateral de las arterias renales o estenosis de la arteria de un único riñón funcional, aumenta el riesgo de hipotensión y de insuficiencia renal (ver sección «Contraindicaciones»). El tratamiento con diuréticos puede ser un factor favorecedor. La pérdida de función renal puede manifestarse con mínimos cambios en los niveles de creatinina sérica incluso en pacientes con estenosis de la arteria de un riñón.
Hipersensibilidad/edema angioneurótico.
Se han notificado casos raros de edema angioneurótico de cara, extremidades, labios, membranas mucosas, lengua, glotis y/o laringe en pacientes durante el tratamiento con inhibidores de la ECA, incluyendo el perindopril arginina (ver sección «Reacciones adversas»). Esto puede ocurrir en cualquier momento durante el tratamiento. En tales casos, debe suspenderse inmediatamente el medicamento y el paciente debe ser vigilado estrechamente hasta la desaparición completa de los síntomas. En los casos aislados en que el edema se limita a la cara y los labios, el estado del paciente generalmente mejora sin tratamiento. La administración de antihistamínicos puede ser útil para aliviar los síntomas.
El edema angioneurótico que afecta la laringe puede tener consecuencias fatales. En los casos en que el edema se extienda a la lengua, glotis o laringe, provocando obstrucción de las vías respiratorias, se requiere tratamiento de emergencia inmediato, que puede incluir la administración de adrenalina y/o asegurar la permeabilidad de las vías respiratorias. El paciente debe permanecer bajo estricta supervisión médica hasta la desaparición completa de los síntomas y estabilización del estado. Los pacientes con antecedentes de edema angioneurótico no relacionado con el uso de inhibidores de la ECA pertenecen al grupo de riesgo elevado de desarrollar edema angioneurótico durante el tratamiento con inhibidores de la ECA (ver sección «Contraindicaciones»).
Se han notificado casos raros de edema angioneurótico intestinal en pacientes durante el tratamiento con inhibidores de la ECA. Estos pacientes presentaron dolor abdominal (con o sin náuseas o vómitos); en algunos casos no hubo antecedentes de edema angioneurótico facial y los niveles de esterasa C-1 estaban dentro de lo normal. El diagnóstico de edema angioneurótico intestinal se estableció mediante tomografía computarizada abdominal, ecografía o durante intervención quirúrgica. Los síntomas del edema angioneurótico desaparecieron tras la suspensión del inhibidor de la ECA. El edema angioneurótico intestinal debe considerarse en el diagnóstico diferencial de pacientes con dolor abdominal que reciben inhibidores de la ECA.
La administración concomitante de perindopril con sacubitrilo/valsartán está contraindicada debido al mayor riesgo de edema angioneurótico (ver sección «Contraindicaciones»). El tratamiento con sacubitrilo/valsartán debe iniciarse no antes de 36 horas tras la última dosis de perindopril. Si se suspendiera el tratamiento con sacubitrilo/valsartán, el tratamiento con perindopril debe iniciarse no antes de 36 horas tras la última dosis de sacubitrilo/valsartán (ver secciones «Contraindicaciones» y «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
La administración concomitante de inhibidores de la ECA con inhibidores de la enzima peptidasa neutral (EPN) (por ejemplo, racadotril), inhibidores de mTOR (por ejemplo, sirolimus, everolimus, temsirolimus) y gliptinas (por ejemplo, linagliptina, saxagliptina, sitagliptina, vildagliptina) puede aumentar el riesgo de edema angioneurótico (por ejemplo, edema de las vías respiratorias o de la lengua, con o sin alteración de la función respiratoria) (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Debe tenerse precaución al iniciar el tratamiento con racadotril, inhibidores de mTOR (por ejemplo, sirolimus, everolimus, temsirolimus) y gliptinas (por ejemplo, linagliptina, saxagliptina, sitagliptina, vildagliptina) en pacientes que ya están recibiendo inhibidores de la ECA.
Reacciones anafilactoides durante plasmaféresis de lipoproteínas de baja densidad (LDL). Rara vez, en pacientes que toman inhibidores de la ECA durante plasmaféresis de lipoproteínas de baja densidad (LDL) con dextrano sulfato, han ocurrido reacciones anafilactoides potencialmente mortales. Estas reacciones pueden evitarse suspendiendo temporalmente el tratamiento con inhibidores de la ECA antes de cada sesión de plasmaféresis.
Reacciones anafilactoides durante terapia de desensibilización. En pacientes que toman inhibidores de la ECA durante terapia de desensibilización (por ejemplo, con preparados que contienen veneno de abeja), pueden ocurrir reacciones anafilactoides potencialmente mortales. Estas reacciones pueden evitarse suspendiendo temporalmente el uso de inhibidores de la ECA, aunque pueden reaparecer si se realizan pruebas de provocación sin precaución.
Insuficiencia hepática. Rara vez, el uso de inhibidores de la ECA se ha asociado con un síndrome que comienza con ictericia colestásica y progresa hacia necrosis hepática fulminante, a veces con resultado fatal. El mecanismo de este síndrome es desconocido. A los pacientes que desarrollen ictericia o presenten aumento de las enzimas hepáticas durante el tratamiento con inhibidores de la ECA, se les debe suspender el fármaco y recibir evaluación y tratamiento médico adecuado (ver sección «Reacciones adversas»).
Neutropenia/agranulocitosis, trombocitopenia y anemia.
Entre los pacientes que toman inhibidores de la ECA se han notificado casos de neutropenia/agranulocitosis, trombocitopenia y anemia. En pacientes con función renal normal y sin otros factores de riesgo, la neutropenia es infrecuente. El perindopril debe administrarse con extrema precaución a pacientes con colagenosis, durante tratamiento con inmunosupresores, alopurinol o procaínamida, o con combinación de estos factores de riesgo, especialmente si existe alteración de la función renal. Algunos de estos pacientes han desarrollado infecciones graves que, en varios casos, no respondieron a la terapia antibiótica intensiva. En caso de uso de perindopril en estos pacientes, se recomienda control periódico del recuento de leucocitos. Además, los pacientes deben estar informados de que deben notificar cualquier signo de infección (dolor de garganta, fiebre).
Características raciales. Los inhibidores de la ECA provocan con mayor frecuencia edema angioneurótico en pacientes de raza negra que en pacientes de otras razas. El perindopril, como otros inhibidores de la ECA, es menos eficaz para reducir la presión arterial en pacientes de raza negra que en personas de otras razas. Esto posiblemente se explique por los bajos niveles de renina en sangre en pacientes hipertensos de esta población.
Tos. Se ha notificado la aparición de tos durante el tratamiento con inhibidores de la ECA. La tos es no productiva, persistente y cesa tras la suspensión del medicamento. La tos inducida por inhibidores de la ECA debe considerarse en el diagnóstico diferencial de la tos.
Durante intervenciones quirúrgicas o anestesia con agentes que causan hipotensión, el perindopril puede bloquear la formación secundaria de angiotensina II en respuesta a la liberación compensatoria de renina. El medicamento debe suspenderse un día antes de la intervención quirúrgica. Si se desarrolla hipotensión arterial y se considera que está causada por este mecanismo, el estado del paciente puede normalizarse aumentando el volumen sanguíneo circulante.
Hiperkalemia. En algunos pacientes que han tomado inhibidores de la ECA, incluyendo perindopril, se ha observado un aumento del nivel de potasio en suero. Los inhibidores de la ECA pueden provocar hiperkalemia al inhibir la liberación de aldosterona. En pacientes con función renal normal, este efecto es generalmente leve. Los factores de riesgo para hiperkalemia incluyen insuficiencia renal, deterioro de la función renal, edad (≥ 70 años), diabetes mellitus, enfermedades intercurrentes como deshidratación, descompensación cardíaca aguda, acidosis metabólica y el uso concomitante de diuréticos ahorradores de potasio (por ejemplo, espironolactona, eplerenona, triamtereno o amilorida), suplementos alimenticios que contienen potasio o sustitutos de la sal con potasio; o el uso de otros medicamentos que aumentan la concentración de potasio en suero (por ejemplo, heparina, co-trimoxazol, también conocido como trimetoprim/sulfametoxazol), y especialmente antagonistas de la aldosterona o bloqueadores de los receptores de angiotensina. El uso de suplementos alimenticios que contienen potasio, diuréticos ahorradores de potasio o sustitutos de la sal con potasio, especialmente en pacientes con alteración de la función renal, puede provocar un aumento significativo del nivel de potasio en suero. La hiperkalemia puede provocar arritmias graves, a veces fatales. A los pacientes que toman inhibidores de la ECA se les debe prescribir con precaución diuréticos ahorradores de potasio y bloqueadores de los receptores de angiotensina, y debe realizarse un monitoreo cuidadoso del nivel de potasio en suero y de la función renal. Si se considera apropiado el uso concomitante de perindopril y cualquiera de las sustancias mencionadas anteriormente, deben usarse con precaución y con monitoreo frecuente del nivel de potasio en suero (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
A los pacientes con diabetes mellitus que toman hipoglucemiantes orales o insulina, se les debe controlar cuidadosamente los niveles de glucemia durante el primer mes de tratamiento con inhibidores de la ECA (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
Litio. La administración concomitante de litio y perindopril generalmente no se recomienda (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
No se recomienda la administración concomitante de perindopril con diuréticos ahorradores de potasio, suplementos alimenticios que contienen potasio o sustitutos de la sal con potasio (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
Bloqueo dual del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA). Existen datos que indican que la administración concomitante de inhibidores de la ECA, bloqueadores de los receptores de angiotensina II o aliskireno aumenta el riesgo de hipotensión, hiperkalemia y deterioro de la función renal (incluyendo insuficiencia renal aguda). Por tanto, el bloqueo dual del SRAA mediante la administración concomitante de inhibidores de la ECA, bloqueadores de los receptores de angiotensina II o aliskireno no se recomienda (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Si el tratamiento con dos bloqueadores del SRAA se considera absolutamente necesario, debe realizarse únicamente bajo supervisión de un especialista y con monitoreo frecuente y cuidadoso de la función renal, niveles de electrolitos y presión arterial. No deben administrarse inhibidores de la ECA y bloqueadores de los receptores de angiotensina II simultáneamente a pacientes con nefropatía diabética.
Aldosteronismo primario. Los pacientes con hiperaldosteronismo primario generalmente no responden al tratamiento con antihipertensivos que actúan mediante la inhibición del sistema renina-angiotensina. Por tanto, no se recomienda el uso de este medicamento en tales pacientes.
Sustancias auxiliares. El medicamento contiene lactosa, por lo que no se recomienda su uso en pacientes con galactosemia hereditaria rara, síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa o deficiencia total de lactasa.
Contenido de sodio: PRESTARIUM® contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por comprimido, es decir, prácticamente libre de sodio.
Uso durante el embarazo o la lactancia.
Embarazo
El medicamento está contraindicado en mujeres embarazadas o que planean quedarse embarazadas. Si durante el tratamiento con este medicamento se confirma un embarazo, debe suspenderse inmediatamente y sustituirse por otro medicamento permitido durante el embarazo.
Si una mujer ha tomado un inhibidor de la ECA durante el segundo trimestre de embarazo, se recomienda realizar un estudio ecográfico de la función renal y los huesos del cráneo del feto. Los recién nacidos cuyas madres hayan tomado inhibidores de la ECA durante el embarazo deben estar bajo estricta vigilancia debido al riesgo de hipotensión arterial.
Lactancia
No se recomienda el uso de perindopril arginina durante la lactancia debido a la falta de datos sobre su paso a la leche materna. Durante la lactancia, es preferible prescribir un tratamiento alternativo con un perfil de seguridad mejor estudiado, especialmente durante la lactancia de un recién nacido o un bebé prematuro.
Fertilidad
No se ha observado efecto sobre la capacidad reproductiva o la fertilidad.
Capacidad para conducir y utilizar máquinas.
El perindopril arginina no tiene un efecto directo sobre la capacidad para conducir vehículos o utilizar maquinaria. Sin embargo, algunos pacientes pueden experimentar reacciones individuales relacionadas con la disminución de la presión arterial, especialmente al inicio del tratamiento o con la administración concomitante de otros antihipertensivos. Como resultado, la capacidad para conducir vehículos o utilizar maquinaria puede verse afectada.
Vía de administración y dosis.
Para administración oral.
Las tabletas de 2,5 mg (Prestarium® 2,5 mg) y de 10 mg (Prestarium® 10 mg) no deben dividirse. Las tabletas de 5 mg (Prestarium® 5 mg) pueden dividirse en dos dosis iguales.
Se recomienda tomar las tabletas una vez al día por la mañana antes de las comidas.
La dosis debe ajustarse individualmente según el perfil del paciente, los valores de presión arterial y la respuesta al tratamiento (ver sección «Instrucciones especiales de uso»).
Hipertensión arterial.
El perindopril arginina puede administrarse como monoterapia o en combinación con medicamentos de otras clases de agentes antihipertensivos.
La dosis recomendada inicial es de 5 mg una vez al día por la mañana.
Los pacientes con alta actividad del sistema renina-angiotensina-aldosterona (especialmente pacientes con hipertensión renovascular, alteraciones del equilibrio hidroelectrolítico, insuficiencia cardíaca descompensada o hipertensión grave) pueden experimentar una disminución excesiva de la presión arterial tras la primera dosis. A estos pacientes se les recomienda iniciar el tratamiento con una dosis de 2,5 mg y comenzar la terapia bajo supervisión médica.
La dosis puede aumentarse hasta 10 mg una vez al día tras un mes de tratamiento.
Al inicio del tratamiento con perindopril arginina puede presentarse hipotensión arterial sintomática; esto es más probable en pacientes que toman diuréticos simultáneamente. En estos pacientes debe comenzarse el tratamiento con precaución, ya que podrían tener déficit de agua y/o sal.
Siempre que sea posible, se debe suspender la administración del diurético 2-3 días antes de iniciar la terapia con perindopril arginina (ver sección «Instrucciones especiales de uso»).
En pacientes con hipertensión arterial a quienes no se pueda suspender el diurético, el tratamiento debe iniciarse con una dosis de 2,5 mg. En estos pacientes debe controlarse la función renal y el nivel de potasio en suero. El aumento posterior de la dosis de perindopril arginina debe realizarse según los valores de presión arterial. Si fuera necesario, puede reiniciarse la terapia con diurético.
En pacientes de edad avanzada, el tratamiento debe iniciarse con una dosis de 2,5 mg, que puede aumentarse a 5 mg tras un mes de tratamiento, y posteriormente, si fuera necesario, a 10 mg, considerando la función renal (ver tabla que se proporciona más abajo).
Insuficiencia cardíaca sintomática.
En pacientes con insuficiencia cardíaca, a quienes habitualmente se prescribe perindopril arginina junto con un diurético excretor de potasio y/o digoxina y/o un bloqueador β, se recomienda iniciar el tratamiento bajo estricta supervisión médica con una dosis inicial de 2,5 mg, que debe tomarse por la mañana. Tras 2 semanas, si la tolerancia es buena, la dosis debe aumentarse a 5 mg una vez al día. Posteriormente, la dosis debe ajustarse individualmente según la respuesta clínica del paciente al tratamiento.
En pacientes con insuficiencia cardíaca grave y en otros pacientes con alto riesgo (pacientes con alteración de la función renal y tendencia a alteraciones en los niveles de electrolitos, pacientes que reciben terapia concomitante con diuréticos y/o vasodilatadores), el tratamiento debe iniciarse bajo estricta supervisión médica (ver sección «Instrucciones especiales de uso»).
En pacientes con alto riesgo de presentar hipotensión arterial sintomática, es decir, pacientes con déficit de electrolitos con o sin hiponatremia, pacientes con hipovolemia o aquellos que han recibido tratamiento intensivo con diuréticos, debe corregirse dichos estados, si es posible, antes de iniciar el medicamento. La presión arterial, la función renal y el nivel de potasio en suero deben controlarse cuidadosamente tanto antes como durante el tratamiento (ver sección «Instrucciones especiales de uso»).
Prevención de accidente cerebrovascular recurrente en pacientes con enfermedades cerebrovasculares.
La dosis inicial recomendada es de 2,5 mg (½ tableta de Prestarium® 5 mg) una vez al día por la mañana. Tras 2 semanas de tratamiento, la dosis debe aumentarse a 5 mg (1 tableta de Prestarium® 5 mg) una vez al día por la mañana.
Si tras 2 semanas de tratamiento con Prestarium® 5 mg el paciente requiere un control adicional de la presión arterial, puede administrarse indapamida en dosis de 1 tableta al día. El tratamiento puede iniciarse en cualquier momento entre 2 semanas y varios años tras el accidente cerebrovascular inicial.
Prevención de complicaciones cardiovasculares en pacientes con enfermedad coronaria estable documentada.
El tratamiento prolongado con Prestarium® 10 mg (1 tableta al día) reduce el riesgo de infarto de miocardio y de insuficiencia cardíaca (según resultados de un estudio de 4 años, EUROPA). El tratamiento debe iniciarse con Prestarium® 5 mg (1 tableta al día por la mañana). Tras 2 semanas, si la tolerancia es buena, la dosis debe aumentarse a 10 mg para el tratamiento prolongado con Prestarium® 10 mg, 1 tableta al día por la mañana.
En pacientes de edad avanzada con enfermedad coronaria estable documentada, el tratamiento debe iniciarse con una dosis de 2,5 mg (½ tableta de Prestarium® 5 mg) una vez al día por la mañana; tras una semana, la dosis debe aumentarse a 5 mg (1 tableta de Prestarium® 5 mg); tras 2 semanas, si la tolerancia es buena y según la función renal, la dosis debe aumentarse a 10 mg (Prestarium® 10 mg, 1 tableta al día) y comenzar el tratamiento prolongado.
Ajuste de dosis en insuficiencia renal.
La dosificación en pacientes con insuficiencia renal debe basarse en la depuración de creatinina, tal como se indica en la tabla siguiente:
Tabla 1: Ajuste de dosis en insuficiencia renal
| Clíren del creatinina (ml/min) |
Dosificación recomendada |
| ClCR ≥ 60 |
5 mg al día |
| 30 < ClCR < 60 |
2,5 mg al día |
| 15 < ClCR < 30 |
2,5 mg cada dos días |
| Pacientes sometidos a hemodiálisis* |
|
| ClCR < 15 |
2,5 mg al día de realización de la diálisis |
٭El aclaramiento dialítico del perindoprilato es de 70 ml/min.
En pacientes sometidos a hemodiálisis, la dosis debe administrarse tras la sesión de hemodiálisis.
Ajuste de dosis en insuficiencia hepática.
Los pacientes con insuficiencia hepática no requieren ajuste de la dosis del medicamento (ver secciones «Precauciones de uso» y «Farmacocinética»).
Niños.
La eficacia y seguridad del medicamento en niños menores de 18 años no han sido establecidas. La información disponible se indica en la sección «Farmacodinamia», pero no es posible proporcionar recomendaciones sobre la dosificación. Por lo tanto, no se recomienda la administración de perindopril arginina en niños.
Sobredosis.
La información sobre la sobredosis con perindopril es limitada. Los síntomas asociados con la sobredosis de inhibidores de la ECA pueden incluir: hipotensión arterial, shock circulatorio, alteraciones del equilibrio electrolítico, insuficiencia renal, hiperventilación, taquicardia, palpitaciones, bradicardia, mareo, ansiedad, tos, entre otros.
En caso de sobredosis, se recomienda la administración intravenosa de solución de cloruro de sodio 0,9 % (9 mg/ml). Si aparece hipotensión arterial, debe colocarse al paciente en posición horizontal con la cabeza baja. Si es posible, se debe administrar infusión de angiotensina II y/o administración intravenosa de catecolaminas. El perindopril puede eliminarse de la circulación sistémica mediante hemodiálisis (ver sección «Precauciones de uso»). En caso de bradicardia resistente al tratamiento, está indicado el uso de un marcapasos artificial. Es necesario establecer un monitoreo continuo de los parámetros vitales principales, así como de la concentración de electrolitos y creatinina en suero sanguíneo.
Reacciones adversas.
El perfil de seguridad de la perindopril se corresponde con el perfil de seguridad de los inhibidores de la ECA. Las reacciones adversas más frecuentes notificadas durante los estudios clínicos con perindopril son: mareo, cefalea, paréstesias, vértigo, trastornos visuales, acúfenos, hipotensión arterial, tos, disnea, dolor abdominal, estreñimiento, diarrea, alteración del gusto (disgeusia), dispepsia, náuseas, vómitos, prurito, erupción cutánea, erupciones maculopapulares, calambres musculares y astenia.
Durante los estudios clínicos y el uso poscomercialización del perindopril, se han observado las siguientes reacciones adversas con las frecuencias de aparición indicadas: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100, < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1000, < 1/100); raras (≥ 1/10000, < 1/1000); muy raras (< 1/10000); frecuencia desconocida (no puede determinarse a partir de los datos disponibles).
| Sistemas orgánicos según la clasificación MedDRA |
Reacciones adversas |
Frecuencia |
| Trastornos de la sangre y del sistema linfático |
Eosinofilia |
No frecuente* |
| Agranulocitosis o pancitopenia |
Muy raro |
|
| Disminución del nivel de hemoglobina y hematocrito |
Muy raro |
|
| Leucopenia/neutropenia |
Muy raro |
|
| Anemia hemolítica en pacientes con deficiencia congénita de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa |
Muy raro |
|
| Trombocitopenia |
Muy raro |
|
| Trastornos del sistema endocrino |
Síndrome de secreción inadecuada de la hormona antidiurética (SIADH) |
Raro |
| Trastornos del metabolismo y nutrición |
Hipoglucemia |
No frecuente* |
| Hiperkalemia, reversible tras la interrupción del medicamento |
No frecuente* |
|
| Hiponatremia |
No frecuente* |
|
| Trastornos psiquiátricos |
Depresión |
No frecuente* |
| Alteración del estado de ánimo |
No frecuente |
|
| Alteración del sueño |
No frecuente |
|
| Trastornos del sistema nervioso |
Vertigo |
Frecuente |
| Dolor de cabeza |
Frecuente |
|
| Paréstesia |
Frecuente |
|
| Vertigo |
Frecuente |
|
| Somnolencia |
No frecuente* |
|
| Pérdida de conciencia |
No frecuente* |
|
| Confusión mental |
Muy raro |
|
| Trastornos oculares |
Alteración de la visión |
Frecuente |
| Trastornos del oído y del laberinto |
Zumbido en los oídos |
Frecuente |
| Trastornos cardíacos |
Palpitaciones |
No frecuente* |
| Taquicardia |
No frecuente* |
|
| Angina de pecho |
Muy raro |
|
| Aritmia |
Muy raro |
|
| Infarto de miocardio puede ocurrir como consecuencia de una disminución excesiva de la presión arterial en pacientes de alto riesgo |
Muy raro |
|
| Trastornos vasculares |
Hipotensión (y síntomas asociados) |
Frecuente |
| Vasculitis |
No frecuente* |
|
| Bochornos |
Raro* |
|
| Accidente cerebrovascular puede ocurrir como consecuencia de una disminución excesiva de la presión arterial en pacientes de alto riesgo |
Muy raro |
|
| Fenómeno de Raynaud |
Frecuencia desconocida |
|
| Trastornos del sistema respiratorio, torácico y mediastínico |
Tos |
Frecuente |
| Dificultad respiratoria |
Frecuente |
|
| Broncoespasmo |
No frecuente |
|
| Neumonía eosinofílica |
Muy raro |
|
| Rinitis |
Muy raro |
|
| Trastornos gastrointestinales |
Dolor abdominal |
Frecuente |
| Estreñimiento |
Frecuente |
|
| Diarrea |
Frecuente |
|
| Alteración del gusto (disgeusia) |
Frecuente |
|
| Dispepsia |
Frecuente |
|
| Náuseas |
Frecuente |
|
| Vómitos |
Frecuente |
|
| Sequedad de boca |
No frecuente |
|
| Pancreatitis |
Muy raro |
|
| Trastornos hepato-biliares |
Hepatitis citolítica o colestásica |
Muy raro |
| Trastornos de la piel y tejidos subcutáneos |
Prurito |
Frecuente |
| Erupción cutánea |
Frecuente |
|
| Urticaria |
No frecuente |
|
| Angioedema de cara, extremidades, labios, membranas mucosas, lengua, hendidura glótica y/o laringe |
No frecuente |
|
| Reacciones de fotosensibilidad |
No frecuente* |
|
| Pénfigoide |
No frecuente* |
|
| Hiperhidrosis |
No frecuente |
|
| Aumento de los síntomas de psoriasis |
Raro |
|
| Eritema multiforme |
Muy raro |
|
| Trastornos del sistema músculo-esquelético y del tejido conjuntivo |
Calambres musculares |
Frecuente |
| Artalgia |
No frecuente* |
|
| Mialgia |
No frecuente* |
|
| Trastornos renales y urinarios |
Insuficiencia renal |
No frecuente |
| Insuficiencia renal aguda |
Raro |
|
| Anuria/oliguria |
Raro* |
|
| Trastornos del sistema reproductivo y de las glándulas mamarias |
Disfunción eréctil |
No frecuente |
| Trastornos generales |
Astenia |
Frecuente |
| Dolor en el pecho |
No frecuente* |
|
| Malestar general |
No frecuente* |
|
| Edemas periféricos |
No frecuente* |
|
| Hipertermia |
No frecuente* |
|
| Pruebas |
Aumento de los niveles de urea en sangre |
No frecuente* |
| Aumento de los niveles de creatinina en sangre |
No frecuente* |
|
| Aumento de los niveles de bilirrubina en sangre |
Raro |
|
| Aumento de los niveles de enzimas hepáticas |
Raro |
|
| Lesiones, intoxicaciones y complicaciones por administración |
Caídas |
No frecuente* |
*Frecuencia de reacciones adversas identificadas mediante notificaciones espontáneas, calculada según datos de estudios clínicos.
Estudios clínicos
Durante el período de aleatorización del estudio EUROPA, solo se recogieron datos sobre casos graves de reacciones adversas. Un número reducido de pacientes presentó reacciones adversas graves: 16 (0,3 %) de 6122 pacientes en el grupo de perindopril y 12 (0,2 %) de 6107 pacientes en el grupo que recibió placebo. Entre los pacientes que recibieron perindopril, se observó hipotensión en 6 pacientes, angioedema en 3 pacientes y parada cardíaca súbita en 1 paciente. El 6,0 % (n=366) de los pacientes que interrumpieron el estudio lo hicieron debido a tos, hipotensión arterial o cualquier otra intolerancia al perindopril, en comparación con el 2,1 % (n=129) de los pacientes que recibieron placebo.
Notificación de reacciones adversas sospechosas. La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es importante. Permite una vigilancia continua de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales sanitarios están obligados a notificar cualquier caso de reacción adversa sospechosa a través del sistema nacional de notificación.
Período de validez. 3 años.
Condiciones de conservación.
Conservar las tabletas en un recipiente bien cerrado. Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.
Envase.
14 o 30 tabletas por recipiente para tabletas; 1 recipiente para tabletas por caja de cartón.
Categoría de dispensación. Bajo receta médica.
Fabricante.
Laboratorios Servier Industrie /
Les Laboratoires Servier Industrie.
Dirección del fabricante y lugar de actividad.
905 route de Saran, 45520 Gidy, Francia /
905 route de Saran, 45520 Gidy, France.
Fabricante.
Servier (Ireland) Industries Ltd /
Servier (Ireland) Industries Ltd.
Dirección del fabricante y lugar de actividad.
Moneylands, Gorey Road, Arklow, Co. Wicklow, Irlanda /
Moneylands, Gorey Road, Arklow, Co. Wicklow, Ireland.
Titular del registro.
Les Laboratoires Servier /
LES LABORATOIRES SERVIER.
Dirección del titular del registro.
50, rue Carnot, 92284 Suresnes Cedex, Francia /
50, rue Carnot, 92284 Suresnes Cedex, France.
Para cualquier información sobre este medicamento, dirigirse a Servier Ucrania S.R.L. Tel.: (044) 490 3441, fax: (044) 490 3440.