Прегабалин

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ПРЕГАБАЛИН (PREGABALIN)

Состав:

действующее вещество: прегабалин;

1 капсула содержит 75 мг или 150 мг, или 300 мг прегабалина;

вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный, тальк очищенный; твердая желатиновая капсула (желатин, оксид железа красный (E172) (для капсул по 75 и 300 мг), диоксид титана (E171)); черные чернила (шеллак, спирт безводный, изопропиловый спирт, бутиловый спирт, пропиленгликоль, концентрированный раствор аммиака, оксид железа черный (E172), гидроксид калия, вода).

Лекарственная форма. Капсулы.

Основные физико-химические свойства:

капсулы по 75 мг: твердые желатиновые капсулы размера 4 с крышечкой оранжевого цвета и корпусом белого цвета, с надписями «SG» на крышечке и «75» — на корпусе, нанесенными черными чернилами; содержимое капсул — порошок белого или почти белого цвета;

капсулы по 150 мг: твердые желатиновые капсулы размера 2 с крышечкой и корпусом белого цвета, с надписями «SG» на крышечке и «150» — на корпусе, нанесенными черными чернилами; содержимое капсул — порошок белого или почти белого цвета;

капсулы по 300 мг: твердые желатиновые капсулы размера 0 с крышечкой оранжевого цвета и корпусом белого цвета, с надписями «SG» на крышечке и «300» — на корпусе, нанесенными черными чернилами; содержимое капсул — порошок белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Анальгетики. Другие анальгетики и антипиретики. Габапентиноиды. Прегабалин. Код АТХ N02BF02.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Действующее вещество — прегабалин, являющийся аналогом гамма-аминомасляной кислоты

[(S)-3-(аминометил)-5-метилгексановая кислота].

Механизм действия

Прегабалин связывается с вспомогательной субъединицей (белок α2–δ) потенциалзависимых кальциевых каналов в центральной нервной системе (ЦНС).

Клиническая эффективность и безопасность

Нейропатическая боль

Эффективность прегабалина была продемонстрирована в исследованиях при диабетической нейропатии, постгерпетической невралгии и поражениях спинного мозга. Эффективность при других видах нейропатической боли не изучалась.

Прегабалин изучали в ходе 10 контролируемых клинических исследований продолжительностью до 13 недель с режимом дозирования прегабалина дважды в сутки и в ходе исследований продолжительностью до 8 недель с режимом дозирования трижды в сутки. В целом профили безопасности и эффективности для режимов дозирования дважды и трижды в сутки были схожими.

В ходе клинических исследований продолжительностью до 12 недель, в которых лекарственное средство применяли для лечения нейропатической боли, снижение боли периферического и центрального происхождения наблюдалось уже после первой недели и сохранялось на протяжении всего периода лечения.

В контролируемых клинических исследованиях периферической нейропатической боли у 35 % пациентов, принимавших прегабалин, и у 18 % пациентов, получавших плацебо, наблюдалось улучшение на 50 % по шкале оценки боли. Среди пациентов, у которых не наблюдалась сонливость, такое улучшение наблюдалось у 33 % пациентов, принимавших прегабалин, и у 18 % пациентов из группы плацебо. Среди пациентов, у которых наблюдалась сонливость, доля пациентов, отреагировавших на терапию, составила 48 % в группе прегабалина и 16 % в группе плацебо.

В контролируемом клиническом исследовании нейропатической боли центрального происхождения у 22 % пациентов, получавших прегабалин, и у 7 % пациентов, получавших плацебо, наблюдалось улучшение на 50 % по шкале оценки боли.

Эпилепсия

Вспомогательное лечение

Прегабалин изучали в 3 контролируемых клинических исследованиях продолжительностью 12 недель с режимом дозирования дважды или трижды в сутки. В целом профили безопасности и эффективности для режимов дозирования дважды и трижды в сутки были схожими.

Снижение частоты судорожных приступов наблюдалось уже на первой неделе.

Педиатрическая популяция

Эффективность и безопасность прегабалина как дополнительного лечения эпилепсии у детей в возрасте до 12 лет и у подростков не установлены. Побочные реакции, наблюдавшиеся в исследовании фармакокинетики и переносимости, в которое были включены пациенты в возрасте от 3 месяцев до 16 лет (n=65) с парциальными судорожными приступами, были схожи с побочными реакциями у взрослых. Результаты 12-недельного плацебо-контролируемого исследования с участием 295 детей в возрасте от 4 до 16 лет и 14-дневного плацебо-контролируемого исследования с участием 175 детей в возрасте от 1 месяца до 4 лет, целью которых была оценка эффективности и безопасности прегабалина как дополнительной терапии парциальных судорожных приступов, а также двух открытых исследований безопасности продолжительностью 1 год с участием 54 и 431 ребенка соответственно в возрасте от 3 месяцев до 16 лет с эпилепсией указывают на то, что такие побочные реакции, как лихорадка и инфекции верхних дыхательных путей, у детей наблюдаются чаще, чем у взрослых пациентов с эпилепсией (см. разделы «Способ применения и дозы», «Побочные реакции» и «Фармакокинетика»).

В 12-недельном плацебо-контролируемом исследовании дети (в возрасте от 4 до 16 лет) получали прегабалин по 2,5 мг/кг/сут (максимум 150 мг/сут), прегабалин по 10 мг/кг/сут (максимум 600 мг/сут) или плацебо. По меньшей мере 50 % снижение частоты парциальных судорожных приступов по сравнению с исходным уровнем наблюдалось у 40,6 % пациентов, получавших прегабалин в дозе 10 мг/кг/сут (р=0,0068 по сравнению с плацебо), у 29,1 % пациентов, получавших прегабалин в дозе 2,5 мг/кг/сут (р=0,2600 по сравнению с плацебо), и у 22,6 % в группе плацебо.

В 14-дневном плацебо-контролируемом исследовании дети (в возрасте от 1 месяца до младше 4 лет) получали прегабалин по 7 мг/кг/сут, прегабалин по 14 мг/кг/сут или плацебо. Средняя 24-часовая частота приступов на исходном уровне и во время заключительного визита составляла соответственно 4,7 и 3,8 для прегабалина по 7 мг/кг/сут, 5,4 и 1,4 для прегабалина по 14 мг/кг/сут и 2,9 и 2,3 для плацебо. Прегабалин в дозе 14 мг/кг/сут достоверно снижал логарифмически преобразованную частоту парциальных судорожных приступов по сравнению с плацебо (p = 0,0223); прегабалин в дозе 7 мг/кг/сут не продемонстрировал улучшения по сравнению с плацебо.

В 12-недельном плацебо-контролируемом исследовании с участием пациентов с первичными генерализованными тонико-клоническими (ПГТК) приступами 219 пациентов в возрасте от 5 до 65 лет (включая 66 лиц в возрасте от 5 до 16 лет) получали прегабалин в дозе 5 мг/кг/сут (максимум 300 мг/сут), прегабалин по 10 мг/кг/сут (максимум 600 мг/сут) или плацебо в качестве дополнительной терапии. По меньшей мере 50 % снижение частоты ПГТК-приступов наблюдалось у 41,3 %, 38,9 % и 41,7 % пациентов, получавших прегабалин в дозе 5 мг/кг/сут, прегабалин в дозе 10 мг/кг/сут и плацебо соответственно.

Монотерапия (у пациентов с впервые диагностированным заболеванием)

Прегабалин изучали в ходе одного контролируемого клинического исследования продолжительностью 56 недель с режимом дозирования дважды в сутки. При применении прегабалина не было достигнуто одинакового уровня эффективности по сравнению с применением ламотриджина, согласно оценке через 6 месяцев по конечной точке — отсутствие судорожных приступов. Прегабалин и ламотриджин были одинаково безопасны и хорошо переносились.

Генерализованное тревожное расстройство

Прегабалин изучали в 6 контролируемых исследованиях продолжительностью 4–6 недель, одном исследовании продолжительностью 8 недель с участием пациентов пожилого возраста и одном длительном исследовании профилактики рецидива с двойной слепой фазой профилактики рецидива продолжительностью 6 месяцев.

Снижение симптомов генерализованного тревожного расстройства по шкале Гамильтона для оценки тревожности (HAM-A) наблюдалось уже к 1-й неделе.

В ходе контролируемых клинических исследований (продолжительностью 4–8 недель) у 52 % пациентов, принимавших прегабалин, и у 38 % пациентов из группы плацебо наблюдалось улучшение не менее чем на 50 % по общей сумме баллов по шкале HAM-A от исходного уровня до конечной точки.

В контролируемых исследованиях нечеткость зрения чаще наблюдалась у пациентов, принимавших прегабалин, чем у пациентов, получавших плацебо. В большинстве случаев это нежелательное явление исчезало при продолжении терапии. Офтальмологическое обследование (включая проверку остроты зрения, формальную проверку поля зрения и исследование глазного дна при расширенном зрачке) в рамках контролируемых клинических исследований было проведено у более чем 3600 пациентов. Среди этих пациентов снижение остроты зрения наблюдалось у 6,5 % пациентов в группе прегабалина и у 4,8 % пациентов в группе плацебо. Изменения поля зрения выявлены у 12,4 % пациентов, принимавших прегабалин, и у 11,7 % пациентов из группы плацебо. Изменения на глазном дне выявлены у 1,7 % пациентов, получавших прегабалин, и у 2,1 % пациентов в группе плацебо.

Фармакокинетика

Фармакокинетические параметры прегабалина в состоянии равновесия были схожими у здоровых добровольцев, пациентов с эпилепсией, принимавших противосудорожные препараты, и у пациентов с хронической болью.

Абсорбция

Прегабалин быстро всасывается при приеме натощак и достигает максимальных концентраций в плазме крови в течение 1 часа после приема однократной или многократной дозы. Биодоступность прегабалина при пероральном применении оценивается как ≥ 90 % и не зависит от дозы. После повторного приема дозы состояние равновесия достигается через 24–48 часов. Скорость всасывания прегабалина снижается при одновременном приеме с пищей, что приводит к уменьшению максимальной концентрации (Cmax) примерно на 25–30 % и удлинению tmax примерно до 2,5 часов. Однако прием прегабалина одновременно с пищей не оказывал клинически значимого влияния на степень его абсорбции.

Распределение

В доклинических исследованиях было показано, что прегабалин проникает через гематоэнцефалический барьер у мышей, крыс и обезьян. Установлено, что прегабалин проникает через плаценту у крыс и проникает в молоко крыс в период лактации. У человека объем распределения прегабалина после перорального применения составляет приблизительно 0,56 л/кг. Прегабалин не связывается с белками плазмы крови.

Метаболизм

В организме человека прегабалин подвергается незначительному метаболизму. После введения дозы радиоактивно меченого прегабалина около 98 % радиоактивного вещества обнаруживалось в моче в неизмененном виде. Доля N-метилированного производного прегабалина — основного метаболита прегабалина, обнаруженного в моче — составляла 0,9 % от введенной дозы. В доклинических исследованиях не было выявлено признаков рацемизации S-энантиомера прегабалина до R-энантиомера.

Выведение

Прегабалин выводится из системного кровотока преимущественно почками в неизмененном виде. Средний период полувыведения прегабалина составляет 6,3 часа. Плазменный и почечный клиренс прегабалина прямо пропорционален клиренсу креатинина (см. подраздел «Почечная недостаточность» ниже).

Пациентам с нарушением функции почек или пациентам на гемодиализе необходима коррекция дозы лекарственного средства (см. раздел «Способ применения и дозы», таблица 1).

Линейность / нелинейность

Фармакокинетика прегабалина является линейной в диапазоне рекомендованных суточных доз. Межсубъектная вариабельность фармакокинетики прегабалина низкая (< 20 %). Фармакокинетика при многократном применении предсказуема на основании данных, полученных для однократной дозы. Таким образом, нет необходимости в рутинном мониторинге концентраций прегабалина в плазме крови.

Пол

Результаты клинических исследований свидетельствуют о том, что пол не оказывает клинически значимого влияния на концентрации прегабалина в плазме крови.

Почечная недостаточность

Клиренс прегабалина прямо пропорционален клиренсу креатинина. Кроме этого, прегабалин эффективно удаляется из плазмы крови с помощью гемодиализа (после 4 часов гемодиализа концентрация прегабалина в плазме крови снижается примерно на 50 %). Поскольку препарат выводится преимущественно почками, пациентам с почечной недостаточностью необходимо снижать дозу препарата, а после гемодиализа — применять дополнительную дозу (см. раздел «Способ применения и дозы», таблица 1).

Печеночная недостаточность

Специальные фармакокинетические исследования у пациентов с печеночной недостаточностью не проводились. Поскольку прегабалин не подвергается значительному метаболизму и выводится с мочой преимущественно в неизмененном виде, маловероятно, что нарушение функции печени может существенно изменить концентрацию прегабалина в плазме крови.

Педиатрическая популяция

Фармакокинетику прегабалина оценивали у детей с эпилепсией (возрастные группы: от 1 до 23 месяцев, от 2 до 6 лет, от 7 до 11 лет и от 12 до 16 лет) при применении доз 2,5 мг/кг/сут, 5 мг/кг/сут, 10 мг/кг/сут и 15 мг/кг/сут в ходе исследования фармакокинетики и переносимости.

После перорального приема прегабалина детям натощак время достижения максимальной концентрации в плазме крови в целом было одинаковым во всех возрастных группах и составляло от 0,5 часа до 2 часов после приема дозы.

Параметры Cmax и AUC прегабалина возрастали линейно с увеличением дозы в каждой возрастной группе. У детей с массой тела до 30 кг значения AUC были ниже на 30 %, что обусловлено увеличением на 43 % клиренса, скорректированного по массе тела, у этих пациентов по сравнению с пациентами с массой тела ≥ 30 кг.

Конечный период полувыведения прегабалина составлял в среднем около 3–4 часов у детей в возрасте до 6 лет и 4–6 часов у детей в возрасте от 7 лет.

В ходе популяционного фармакокинетического анализа было показано, что клиренс креатинина был значимой ковариатой перорального клиренса прегабалина, а масса тела была значимой ковариатой кажущегося объема распределения прегабалина, и эта взаимосвязь была аналогичной у детей и взрослых пациентов.

Фармакокинетику прегабалина у пациентов в возрасте младше 3 месяцев не изучали (см. разделы «Способ применения и дозы», «Побочные реакции» и «Фармакодинамика»).

Пациенты пожилого возраста

Клиренс прегабалина имеет тенденцию к снижению с возрастом. Такое снижение перорального клиренса прегабалина согласуется со снижением клиренса креатинина, связанного с возрастом. Пациентам с нарушением функции почек, связанным с возрастом, может потребоваться снижение дозы прегабалина (см. раздел «Способ применения и дозы», таблица 1).

Период грудного вскармливания

Фармакокинетику прегабалина при его применении в дозе 150 мг каждые 12 часов (суточная доза 300 мг) оценивали у 10 женщин, кормивших грудью, не менее чем через 12 недель после родов. Лактация практически не влияла на фармакокинетику прегабалина. Прегабалин проникал в грудное молоко со средней равновесной концентрацией примерно 76 % от концентраций в плазме крови матери. Рассчитанная доза, которую получает новорождённый с грудным молоком (при условии, что среднее потребление молока составляет 150 мл/кг/сут), от матери, принимающей прегабалин в дозе 300 мг/сут или в максимальной дозе 600 мг/сут, составляет 0,31 или 0,62 мг/кг/сут соответственно. Эти рассчитанные дозы составляют приблизительно 7 % от общей суточной дозы матери, пересчитанной на мг/кг.

Клинические характеристики

Показания

Нейропатическая боль

Лечение нейропатической боли периферического и центрального происхождения у взрослых.

Эпилепсия

В качестве дополнительной терапии у взрослых при частичных приступах с вторичной генерализацией или без неё.

Генерализованное тревожное расстройство

Лечение генерализованного тревожного расстройства у взрослых.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к прегабалину или к любому из вспомогательных веществ препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Поскольку прегабалин преимущественно выводится в неизменённом виде с мочой, подвергается незначительному метаболизму в организме человека (≤ 2 % дозы выводится с мочой в форме метаболитов), in vitro не ингибирует метаболизм других препаратов и не связывается с белками плазмы крови, маловероятно, что прегабалин может вызывать фармакокинетическое взаимодействие или быть объектом такого взаимодействия.

Исследования in vivo и популяционный фармакокинетический анализ

В исследованиях in vivo не наблюдалось клинически значимого фармакокинетического взаимодействия между прегабалином и фенитоином, карбамазепином, вальпроевой кислотой, ламотриджином, габапентином, лоразепамом, оксикодоном или этанолом. Популяционный фармакокинетический анализ показал, что пероральные гипогликемические средства, диуретики, инсулин, фенобарбитал, тиагабин и топирамат не оказывают клинически значимого влияния на клиренс прегабалина.

Пероральные контрацептивы, норэтистерон и этинилэстрадиол

Одновременное применение прегабалина с пероральными контрацептивами, норэтистероном и этинилэстрадиолом не влияет на фармакокинетику равновесного состояния ни одного из этих веществ.

Лекарственные средства, влияющие на ЦНС

Прегабалин может усиливать эффекты этанола и лоразепама. В постмаркетинговый период применения прегабалина сообщалось о случаях дыхательной недостаточности, комы и летального исхода у пациентов, принимавших прегабалин вместе с опиоидами и/или другими лекарственными средствами, угнетающими функцию ЦНС. Прегабалин, вероятно, усиливает нарушения когнитивных и основных двигательных функций, вызванные оксикодоном.

Взаимодействия у пожилых пациентов

Специальные исследования фармакодинамического взаимодействия с участием добровольцев пожилого возраста не проводились. Исследования взаимодействия лекарственных средств проводились только у взрослых пациентов.

Особенности применения

Пациенты с сахарным диабетом

В соответствии с действующей клинической практикой, у некоторых пациентов с сахарным диабетом, у которых увеличилась масса тела во время терапии прегабалином, может потребоваться коррекция дозы гипогликемических лекарственных средств.

Реакции гиперчувствительности

В постмаркетинговый период применения прегабалина сообщалось о развитии реакций гиперчувствительности, включая ангионевротический отек. При появлении симптомов ангионевротического отека, таких как отек лица, периоральный отек или отек верхних дыхательных путей, применение прегабалина следует немедленно прекратить.

Тяжелые кожные побочные реакции (ТКПР)

При лечении прегабалином редко сообщалось о тяжелых кожных побочных реакциях (ТКПР), включая синдром Стивенса–Джонсона (ССД) и токсический эпидермальный некролиз (ТЭН), которые могут угрожать жизни или быть летальными. При назначении прегабалина пациентам следует сообщить о таких признаках и симптомах и внимательно наблюдать за кожными реакциями. При появлении признаков и симптомов, указывающих на эти реакции, следует немедленно прекратить прием прегабалина и рассмотреть альтернативное лечение (при необходимости).

Головокружение, сонливость, потеря сознания, спутанность сознания и нарушения когнитивной функции

Применение прегабалина ассоциировалось с головокружением и сонливостью, что может увеличить риск случайных травм (падений) у пожилых пациентов. Также в постмаркетинговый период сообщалось о случаях потери сознания, спутанности сознания и нарушений когнитивной функции. В связи с этим пациентам следует рекомендовать соблюдать осторожность, пока им не станет известно потенциальное действие этого лекарственного средства.

Расстройства зрения

В контролируемых исследованиях нечеткость зрения наблюдалась чаще у пациентов, принимавших прегабалин, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. В большинстве случаев это явление исчезало при продолжении терапии. В клинических исследованиях, в которых проводилось офтальмологическое обследование, частота случаев ухудшения остроты зрения и изменений поля зрения была выше у пациентов, получавших прегабалин, по сравнению с группой плацебо; частота изменений на глазном дне была выше у пациентов в группе плацебо (см. раздел «Фармакодинамика»).

В постмаркетинговый период также сообщалось о побочных реакциях со стороны органов зрения, включая потерю зрения, нечеткость зрения или другие изменения остроты зрения, многие из которых были временными. Прекращение приема прегабалина может способствовать исчезновению или уменьшению этих симптомов.

Почечная недостаточность

Сообщалось о случаях развития почечной недостаточности, которая иногда была обратимой после прекращения применения прегабалина.

Отмена сопутствующих противосудорожных препаратов

В настоящее время недостаточно данных о возможности отмены сопутствующих противосудорожных препаратов после достижения контроля над судорогами при добавлении прегабалина к терапии с целью перехода на монотерапию прегабалином.

Хроническая сердечная недостаточность

В постмаркетинговый период сообщалось о хронической сердечной недостаточности у некоторых пациентов, принимавших прегабалин. Эти реакции наблюдались преимущественно у пожилых пациентов с уже существующими сердечно-сосудистыми нарушениями во время лечения прегабалином нейропатической боли. Таким пациентам прегабалин следует применять с осторожностью. После прекращения применения прегабалина это явление может исчезнуть.

Лечение нейропатической боли центрального происхождения вследствие поражения спинного мозга

При лечении нейропатической боли центрального происхождения, вызванной поражением спинного мозга, увеличивалась общая частота побочных реакций, а также побочных реакций со стороны центральной нервной системы, особенно сонливости. Это может быть связано с аддитивным действием сопутствующих лекарственных средств (например, антиспастических препаратов), необходимых для лечения этого состояния. Это следует учитывать при назначении прегабалина при таком состоянии.

Подавление дыхания

Сообщалось о случаях тяжелого подавления дыхания в связи с применением прегабалина. Пациенты с нарушением дыхательной функции, респираторными или неврологическими заболеваниями, почечной недостаточностью, пациенты, одновременно принимающие депрессанты ЦНС, и пожилые лица имеют повышенный риск возникновения этой тяжелой побочной реакции. Для этих пациентов может потребоваться коррекция дозы (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Суицидальные мысли и поведение

Сообщалось о случаях суицидальных мыслей и поведения у пациентов, получавших противосудорожные препараты по различным показаниям. Метаанализ результатов рандомизированных плацебо-контролируемых исследований противосудорожных препаратов также показал небольшое повышение риска возникновения суицидальных мыслей и поведения. Механизм этого риска неизвестен. В постмаркетинговый период сообщалось о случаях суицидальных мыслей и поведения у пациентов, получавших прегабалин (см. раздел «Побочные реакции»). Эпидемиологическое исследование с использованием самоконтроля (сравнение периодов лечения с периодами без лечения у одного пациента) продемонстрировало повышенный риск новых проявлений суицидального поведения и летальных случаев вследствие самоубийства у пациентов, получавших прегабалин.

Пациентам (или лицам, ухаживающим за ними) следует рекомендовать обращаться за медицинской помощью при появлении признаков суицидальных мыслей или поведения. Необходимо тщательно наблюдать за пациентами для выявления признаков суицидальных мыслей и поведения и рассмотреть целесообразность назначения соответствующего лечения. При возникновении суицидальных мыслей и поведения следует прекратить применение прегабалина.

Ухудшение функции нижних отделов желудочно-кишечного тракта

В постмаркетинговый период сообщалось о явлениях, связанных с ухудшением функции нижних отделов желудочно-кишечного тракта (таких как непроходимость кишечника, паралитическая непроходимость кишечника, запор), при применении прегабалина одновременно с лекарственными средствами, которые могут вызывать запор, например опиоидными анальгетиками. При одновременном применении прегабалина и опиоидов следует принять меры для профилактики запоров (особенно у женщин и пожилых пациентов).

Одновременное применение с опиоидами

Рекомендуется соблюдать осторожность при назначении прегабалина одновременно с опиоидами из-за риска подавления функции ЦНС (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). В исследовании «случай — контроль» среди лиц, применяющих опиоиды, повышенный риск смертности, связанной с опиоидами, наблюдался у пациентов, получавших терапию прегабалином одновременно с опиоидом, по сравнению с теми, кто применял только опиоиды (скорректированное отношение шансов [сОШ] 1,68 [95 % ДИ (доверительный интервал) 1,19–2,36]). Такой повышенный риск наблюдался при низких дозах прегабалина (≤ 300 мг, сОШ 1,52 [95 % ДИ 1,04–2,22]) с тенденцией к увеличению риска при высоких дозах прегабалина (> 300 мг, сОШ 2,55 [95 % ДИ 1,24–5,06]).

Неправильное применение, злоупотребление или зависимость

Применение прегабалина в терапевтических дозах может вызывать лекарственную зависимость. Сообщалось о случаях злоупотребления и неправильного применения препарата. Пациенты с анамнезом злоупотребления психоактивными веществами имеют повышенный риск неправильного применения прегабалина, злоупотребления и зависимости, поэтому таким пациентам прегабалин следует применять с осторожностью. Перед назначением прегабалина следует тщательно оценить риск неправильного применения, злоупотребления или зависимости.

За пациентами, получающими прегабалин, следует наблюдать для выявления симптомов неправильного применения прегабалина, злоупотребления или зависимости, таких как развитие привыкания, превышение дозы и поведение, направленное на поиск препарата.

Симптомы отмены

После прекращения краткосрочного или длительного применения прегабалина наблюдались симптомы отмены. Сообщалось о таких симптомах: бессонница, головная боль, тошнота, тревожность, диарея, гриппоподобный синдром, раздражительность, депрессия, суицидальные мысли, боль, судороги, гипергидроз и головокружение. Появление симптомов отмены после прекращения приема прегабалина может указывать на лекарственную зависимость (см. раздел «Побочные реакции»). Пациента необходимо проинформировать об этом перед началом лечения.

Если необходимо прекратить применение прегабалина, рекомендуется делать это постепенно, в течение не менее 1 недели независимо от показаний (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Судороги, включая эпилептический статус и генерализованные судорожные приступы, могут возникать во время терапии прегабалином или вскоре после его отмены.

Данные о прекращении прегабалина после длительного применения указывают на то, что частота возникновения и степень тяжести симптомов отмены могут зависеть от дозы.

Энцефалопатия

Сообщалось о случаях энцефалопатии, которые возникали преимущественно у пациентов с сопутствующими заболеваниями, которые могут спровоцировать энцефалопатию.

Женщины репродуктивного возраста / контрацепция

Применение прегабалина в I триместре беременности может вызывать значительные врожденные дефекты у плода. Прегабалин не следует применять в период беременности, за исключением случаев, когда польза для матери значительно превышает потенциальный риск для плода. Женщины репродуктивного возраста должны использовать эффективные средства контрацепции во время лечения (см. раздел «Применение в период беременности или лактации»).

Применение в период беременности или лактации

Женщины репродуктивного возраста / контрацепция

Женщины репродуктивного возраста должны использовать эффективные средства контрацепции во время лечения (см. раздел «Особенности применения»).

Беременность

Исследования на животных указывают на репродуктивную токсичность прегабалина.

Было показано, что прегабалин проникает через плаценту у крыс. Прегабалин может проникать через плаценту человека.

Значительные врожденные пороки развития

По данным обсервационного исследования, проведенного в странах Скандинавии, в котором наблюдали более чем за 2700 беременностями, подвергавшимися воздействию прегабалина в I триместре, распространенность значительных врожденных пороков развития (ЗВПР) среди детей (живых или мертворожденных), подвергшихся воздействию прегабалина, была выше по сравнению с теми, кто не подвергался такому воздействию (5,9 % по сравнению с 4,1 %).

Риск развития ЗВПР у детей, матери которых применяли прегабалин в I триместре беременности, был несколько выше по сравнению с детьми, которые не подвергались такому воздействию внутриутробно [скорректированный коэффициент распространенности и 95 % ДИ: 1,14 (0,96–1,35)], а также по сравнению с детьми, подвергшимися воздействию ламотриджина [1,29 (1,01–1,65)] или дулоксетина [1,39 (1,07–1,82)].

Анализ по конкретным порокам развития показал более высокий риск пороков развития нервной системы, глаз, орофациальных расщелин, пороков развития мочевыводящих путей и половых органов, однако количество таких пороков было небольшим, а оценки — неточными.

Прегабалин не следует применять в период беременности без явной необходимости (если польза для матери явно превышает потенциальный риск для плода).

Лактация

Прегабалин проникает в грудное молоко человека (см. раздел «Фармакокинетика»). Влияние прегабалина на новорожденных / младенцев неизвестно. В период грудного вскармливания следует принять решение о прекращении грудного вскармливания или прекращении лечения прегабалином, учитывая пользу грудного вскармливания для ребенка или пользу лечения для матери.

Фертильность

Клинические данные о влиянии прегабалина на фертильность женщин отсутствуют.

Во время клинического исследования влияния прегабалина на подвижность сперматозоидов здоровые добровольцы мужского пола принимали прегабалин в дозе 600 мг/сут. После применения препарата в течение 3 месяцев никакого влияния на подвижность сперматозоидов выявлено не было.

В исследованиях фертильности у самок крыс наблюдалось нежелательное влияние на репродуктивную функцию. Исследования фертильности у самцов крыс показали неблагоприятное влияние на репродуктивную функцию и развитие. Клиническая значимость этих результатов неизвестна.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Прегабалин может оказывать незначительное или умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами. Прегабалин может вызывать головокружение и сонливость и, таким образом, может влиять на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами. Пациентам следует воздерживаться от управления транспортными средствами, работы со сложной техникой и другой потенциально опасной деятельности, пока не станет известно, влияет ли это лекарственное средство на их способность выполнять такие виды деятельности.

Способ применения и дозы

Способ применения

Для перорального применения.

Лекарственное средство принимать независимо от приёма пищи.

Дозировка

Диапазон доз лекарственного средства может варьироваться в пределах 150–600 мг в сутки, разделённых на 2 или 3 приёма.

Нейропатическая боль

Терапию прегабалином можно начинать с дозы 150 мг в сутки, разделённой на 2 или 3 приёма. В зависимости от индивидуальной реакции и переносимости препарата дозу можно увеличить до 300 мг в сутки через 3–7 дней, а при необходимости — до максимальной дозы 600 мг в сутки ещё через 7 дней.

Эпилепсия

Терапию прегабалином можно начинать с дозы 150 мг в сутки, разделённой на 2 или 3 приёма. В зависимости от индивидуальной реакции и переносимости препарата дозу можно увеличить до 300 мг в сутки после первой недели лечения. Ещё через одну неделю дозу можно увеличить до максимальной — 600 мг в сутки.

Генерализованное тревожное расстройство

Диапазон доз составляет от 150 до 600 мг в сутки, разделённых на 2 или 3 приёма. Необходимость продолжения лечения следует периодически пересматривать.

Лечение прегабалином можно начинать с дозы 150 мг в сутки. В зависимости от индивидуальной реакции и переносимости препарата дозу можно увеличить до 300 мг в сутки после первой недели лечения. После ещё одной недели приёма дозу можно увеличить до 450 мг в сутки. Ещё через одну неделю дозу можно увеличить до максимальной — 600 мг в сутки.

Отмена прегабалина

Согласно современной клинической практике, прекращение терапии прегабалином рекомендуется проводить постепенно, не менее чем в течение одной недели, независимо от показаний (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»).

Нарушение функции почек

Прегабалин выводится из системного кровотока в неизменённом виде преимущественно почками. Поскольку клиренс прегабалина прямо пропорционален клиренсу креатинина (см. раздел «Фармакокинетика»), дозу необходимо уменьшать у пациентов с нарушением функции почек индивидуально в зависимости от клиренса креатинина (CLcr), указанного в таблице 1 ниже, рассчитанного по формуле:

Прегабалин эффективно удаляется из плазмы крови с помощью гемодиализа (50 % препарата за 4 часа). Для пациентов, находящихся на гемодиализе, суточную дозу прегабалина следует корректировать в зависимости от функции почек. Кроме суточной дозы, сразу после каждых 4 часов гемодиализа необходимо вводить дополнительную дозу препарата (см. таблицу 1).

Таблица 1

Коррекция дозы прегабалина в зависимости от функции почек

*Общую суточную дозу (мг/сутки) следует разделить в соответствии с режимом дозирования, чтобы получить разовую дозу (мг/дозу).

**Дополнительная доза — однократная дополнительная доза.

Печеночная недостаточность

Для пациентов с нарушением функции печени коррекция дозы не требуется (см. раздел «Фармакокинетика»).

Пациенты пожилого возраста

Для пациентов пожилого возраста может потребоваться снижение дозы прегабалина из-за ухудшения функции почек (см. раздел «Особенности применения»).

Дети

Безопасность и эффективность применения прегабалина у детей (в возрасте до 18 лет) не установлены. Доступная на данный момент информация приведена в разделе «Побочные реакции», а также в разделах «Фармакодинамика» и «Фармакокинетика», однако на основании этих данных невозможно дать какие-либо рекомендации по дозированию для данной категории пациентов.

Передозировка

Как сообщалось в постмаркетинговый период, наиболее частыми симптомами передозировки прегабалина были сонливость, спутанность сознания, возбуждение и беспокойство. Также поступали сообщения о судорогах.

Редко сообщалось о случаях комы.

Лечение передозировки прегабалина заключается в проведении общих поддерживающих мероприятий и, при необходимости, может включать гемодиализ (см. раздел «Способ применения и дозы», таблица 1).

Побочные реакции

Клиническая программа исследования прегабалина включала более 8900 пациентов, из них более 5600 участвовали в двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях. Наиболее часто сообщаемыми побочными реакциями были головокружение и сонливость. Побочные реакции, как правило, были легкой или умеренной степени тяжести. Во всех контролируемых исследованиях частота прекращения применения препарата из-за побочных реакций составляла 12 % среди пациентов, принимавших прегабалин, и 5 % среди пациентов, получавших плацебо. Наиболее частыми побочными реакциями, приводившими к прекращению применения прегабалина, были головокружение и сонливость.

Ниже в таблице 2 приведены все побочные реакции, возникавшие чаще, чем при применении плацебо, и более чем у одного пациента; эти побочные реакции указаны по органам и системам и по частоте: очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100); редко (от ≥ 1/10 000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10 000); частота неизвестна (не может быть оценена на основании имеющихся данных). В каждой группе по частоте возникновения побочные эффекты представлены в порядке снижения степени их тяжести.

Указанные побочные реакции также могут быть связаны с течением основного заболевания и/или сопутствующим применением других лекарственных средств.

При лечении нейропатической боли центрального происхождения, вызванной поражением спинного мозга, общая частота побочных реакций, частота побочных реакций со стороны ЦНС и особенно сонливость была повышенной (см. раздел «Особенности применения»).

Дополнительные побочные реакции, о которых сообщалось в постмаркетинговый период, выделены курсивом.

Таблица 2

* Повышение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ).

После прекращения краткосрочной или длительной терапии прегабалином наблюдались симптомы отмены препарата. Сообщалось о таких симптомах: бессонница, головная боль, тошнота, тревожность, диарея, гриппоподобный синдром, судороги, раздражительность, депрессия, суицидальные мысли, боль, гипергидроз и головокружение. Эти симптомы могут свидетельствовать о лекарственной зависимости. Пациента следует проинформировать об этом до начала терапии.

Данные по отмене прегабалина после длительного применения указывают на то, что частота возникновения и степень тяжести симптомов отмены могут быть зависимыми от дозы (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»).

Педиатрическая популяция

Профиль безопасности прегабалина, установленный в ходе пяти исследований с участием педиатрических пациентов с парциальными судорожными приступами с вторичной генерализацией или без нее (12-недельное исследование эффективности и безопасности у пациентов в возрасте от 4 до 16 лет, n = 295; 14-дневное исследование эффективности и безопасности у пациентов в возрасте от 1 месяца до 4 лет, n = 175; исследование фармакокинетики и переносимости, n = 65 и два открытых исследования безопасности продолжительностью 1 год, n = 54 и n = 431), был схожим с профилем, наблюдавшимся в исследованиях у взрослых пациентов с эпилепсией. Наиболее частыми побочными явлениями, наблюдавшимися в 12-недельном исследовании терапии прегабалином, были сонливость, лихорадка, инфекции верхних дыхательных путей, повышение аппетита, увеличение массы тела и назофарингит. Наиболее частыми побочными явлениями, наблюдавшимися в 14-дневном исследовании терапии прегабалином, были сонливость, инфекции верхних дыхательных путей и лихорадка (см. разделы «Способ применения и дозы», «Фармакодинамика» и «Фармакокинетика»).

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет осуществлять мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения. Хранить в недоступном для детей месте в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Упаковка. По 10 капсул в блистере; по 2 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель

Стерил-Джен Лайф Сайенсиз (П) Лтд.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

№ 45, Мангалам Мейн Роуд, Виллианур Комм'юн, Пудучерри, 605110, Индия.