Полаприл а

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ПОЛАПРИЛ А (POLAPRIL A)

Состав:

действующие вещества: рамиприл; амлодипин;

1 капсула содержит

5 мг рамиприла и 5 мг амлодипина (в виде амлодипина бецилата) или

5 мг рамиприла и 10 мг амлодипина (в виде амлодипина бецилата), или

10 мг рамиприла и 10 мг амлодипина (в виде амлодипина бецилата);

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, гипромеллоза, кроссповидон (тип Б), дибегенат глицерина;

оболочка капсулы: желатин; диоксид титана (Е 171); индигокармин (Е 132).

Лекарственная форма. Капсулы твердые.

Основные физико-химические свойства:

капсулы по 5 мг + 5 мг: твердые желатиновые капсулы размером 3, синего цвета, наполненные белым или почти белым порошком или слегка уплотнённым агломератом;

капсулы по 5 мг + 10 мг: твердые желатиновые капсулы с белым корпусом и синей крышкой размером 1, наполненные белым или почти белым порошком или слегка уплотнённым агломератом;

капсулы по 10 мг + 10 мг: твердые желатиновые капсулы размером 1, синего цвета, наполненные белым или почти белым порошком или слегка уплотнённым агломератом.

Фармакотерапевтическая группа. Средства, влияющие на сердечно-сосудистую систему. Средства, действующие на ренин-ангиотензиновую систему. Ингибитор ангиотензинпревращающего фермента и блокатор кальциевых каналов. Код АТС C09B B07.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Рамиприл

Механизм действия. Рамиприлат, активный метаболит пролекарства рамиприла, ингибирует фермент дипептидилкарбоксипептидазу I (синонимы: ангиотензинпревращающий фермент, кининаза II). В плазме крови и тканях этот фермент катализирует превращение ангиотензина I в активное сосудосуживающее вещество (вазоконстриктор) — ангиотензин II, а также расщепление активного вазодилататора — брадикинина. Снижение образования ангиотензина II и ингибирование расщепления брадикинина приводят к расширению кровеносных сосудов.

Поскольку ангиотензин II также стимулирует высвобождение альдостерона, под действием рамиприлата секреция альдостерона уменьшается. Средняя реакция на монотерапию ингибитором АПФ (ангиотензинпревращающего фермента) у пациентов с артериальной гипертензией негроидной расы афро-карибского происхождения (обычно у этой популяции пациентов с артериальной гипертензией концентрация ренина низкая) была ниже по сравнению с таковой у представителей других рас.

Фармакодинамические эффекты. Антигипертензивные свойства. Применение рамиприла приводит к выраженному снижению периферического артериального сопротивления. В целом плазмоток почек и скорость клубочковой фильтрации существенно не изменяются. Применение рамиприла у пациентов с артериальной гипертензией приводит к снижению артериального давления в положении лёжа и стоя без компенсаторного увеличения частоты сердечных сокращений. У большинства пациентов антигипертензивный эффект после перорального приёма однократной дозы препарата проявляется через 1–2 часа. Максимальный эффект после приёма однократной дозы препарата, как правило, достигается через 3–6 часов. Антигипертензивное действие однократной дозы препарата обычно сохраняется в течение 24 часов.

Максимальный антигипертензивный эффект при длительном лечении рамиприлом в целом наблюдается через 3–4 недели. Показано, что при длительной терапии он сохраняется в течение 2 лет. При резкой отмене приёма рамиприла не происходит быстрого и чрезмерного («рикошетного») повышения артериального давления.

Амлодипин

Механизм действия. Амлодипин — ингибитор транспорта ионов кальция дигидропиридинового ряда (блокатор медленных каналов или антагонист ионов кальция), замедляющий трансмембранный поток ионов кальция в гладких мышцах сердца и сосудов.

Механизм антигипертензивного действия амлодипина обусловлен прямым расслабляющим воздействием на гладкие мышцы сосудов. Точный механизм действия амлодипина при стенокардии полностью не установлен, однако известно, что амлодипин уменьшает общую ишемию миокарда двумя путями:

• У пациентов с артериальной гипертензией приём дозы препарата один раз в сутки обеспечивает клинически значимое снижение артериального давления как в положении лёжа, так и в положении стоя в течение 24 часов. Благодаря медленному началу действия приём амлодипина не вызывает резкого снижения артериального давления.
• Амлодипин не вызывает каких-либо побочных метаболических эффектов или изменений концентрации липидов в плазме крови и допустим для применения у пациентов с бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой.

Фармакокинетика.

Рамиприл

Абсорбция. После перорального применения рамиприл быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте: максимальная концентрация рамиприла в плазме крови достигается в течение одного часа. Судя по показателю выведения с мочой, степень абсорбции препарата составляет не менее 56 % и существенно не зависит от наличия пищи в желудочно-кишечном тракте. Биодоступность активного метаболита рамиприлата после перорального приёма рамиприла в дозе 2,5 и 5 мг составляет 45 %. Максимальная концентрация в плазме крови рамиприлата — единственного активного метаболита рамиприла — достигается через 2–4 часа после приёма рамиприла. Равновесная концентрация рамиприлата в плазме крови после применения рамиприла в обычной дозировке один раз в сутки достигается примерно на четвёртый день лечения.

Распределение. Связывание рамиприла с белками плазмы крови составляет приблизительно 73 %, а рамиприлата — приблизительно 56 %.

Метаболизм. Рамиприл почти полностью метаболизируется до рамиприлата и дикетопиперазинового эфира, дикетопиперазиновой кислоты, а также до глюкуронидов рамиприла и рамиприлата.

Выведение. Метаболиты выводятся преимущественно почками. Концентрация рамиприлата в плазме крови снижается полифазно. Благодаря интенсивному насыщаемому связыванию с АПФ и медленной диссоциации с ферментом, рамиприлату присуща удлинённая фаза конечного выведения при очень низких концентрациях в плазме. После многократного приёма рамиприла один раз в сутки эффективный период полувыведения рамиприлата составляет 13–17 часов при применении препарата в дозе 5–10 мг и является более длительным при применении более низких доз — 1,25–2,5 мг. Такое различие обусловлено насыщаемой способностью фермента связывать рамиприлат. После однократного перорального приёма дозы рамиприл и его метаболиты не определяются в грудном молоке. Однако эффект многократных доз препарата неизвестен.

Пациенты с нарушением функции почек (см. раздел «Способ применения и дозы»). У пациентов с нарушением функции почек выведение рамиприлата почками снижено, а почечный клиренс рамиприлата пропорционален клиренсу креатинина. Вследствие этого повышается концентрация рамиприлата в плазме крови, которая снижается значительно медленнее, чем у пациентов с нормальной функцией почек.

Пациенты с нарушением функции печени (см. раздел «Способ применения и дозы»). У пациентов с нарушением функции печени метаболизм рамиприла до рамиприлата замедлен из-за снижения активности печеночных эстераз, и концентрация рамиприла в плазме крови у таких пациентов повышена. Однако максимальная концентрация рамиприлата у пациентов с нарушением функции печени не отличается от таковой у пациентов с нормальной функцией печени.

Лактация. После однократного перорального приёма рамиприла в дозе 10 мг в грудном молоке он не определяется. Однако эффект многократных доз препарата неизвестен.

Амлодипин

Абсорбция, распределение, связывание с белками плазмы крови. После перорального применения в терапевтических дозах амлодипин хорошо всасывается, достигая максимальных концентраций в крови через 6–12 часов после приёма. Рассчитано, что абсолютная биодоступность составляет от 64 % до 80 %. Объём распределения составляет приблизительно 21 л/кг. Исследования in vitro показали, что приблизительно 97,5 % циркулирующего амлодипина связывается с белками плазмы крови.

Приём пищи не влияет на биодоступность амлодипина.

Биотрансформация/выведение. Конечный период полувыведения из плазмы крови составляет приблизительно 35–50 часов и остаётся постоянным при применении препарата один раз в сутки. Амлодипин в значительной степени метаболизируется в печени до неактивных метаболитов и выводится с мочой в виде неизменённого соединения (10 %) и метаболитов (60 %).

Применение при нарушении функции печени. Клинические данные по применению амлодипина у пациентов с нарушением функции печени крайне ограничены. У пациентов с печеночной недостаточностью клиренс амлодипина снижен, что приводит к удлинению периода полувыведения и увеличению AUC примерно на 40–60 %.

Применение пациентам пожилого возраста. Время достижения максимальной концентрации амлодипина в плазме крови является схожим у пациентов пожилого возраста и у более молодых пациентов. У пожилых пациентов наблюдается тенденция к снижению клиренса амлодипина, что обусловливает увеличение AUC и периода полувыведения. Увеличение AUC и периода полувыведения у пациентов с застойной сердечной недостаточностью соответствует ожидаемым показателям для исследуемых возрастных групп пациентов.

Применение при нарушении функций почек. Амлодипин широко биотрансформируется до неактивных метаболитов. 10 % амлодипина выделяется в неизменённом виде с мочой. Изменения концентрации амлодипина в плазме крови не коррелируют со степенью нарушения функций почек. Пациентам с нарушением функций почек можно применять обычные дозы амлодипина. Амлодипин не удаляется путём диализа.

Клинические характеристики.

Показания.

ПОЛАПРИЛ А показан для лечения артериальной гипертензии у взрослых пациентов, артериальное давление которых адекватно контролируется рамиприлом и амлодипином при их одновременном применении в той же дозе, что и в комбинации.

Противопоказания.

Связанные с лекарственным средством ПОЛАПРИЛ А

• Повышенная чувствительность к рамиприлу, амлодипину, другим ингибиторам АПФ, производным дигидропиридина или к любой из вспомогательных веществ.

Связанные с рамиприлом

• Наличие в анамнезе ангионевротического отека (наследственного, идиопатического или вызванного приемом ингибиторов АПФ или антагонистов рецепторов ангиотензина II).
• Методы экстракорпоральной терапии, при которых кровь контактирует с отрицательно заряженными поверхностями (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
• Выраженный двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной функционирующей почки.
• Гипотензивные или гемодинамически нестабильные состояния.
• Одновременное применение рамиприла с препаратами, содержащими алискирен, противопоказано пациентам с сахарным диабетом или нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) < 60 мл/мин/1,73 м²) (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Фармакодинамика»). Одновременное применение с терапией сакубитрилом/валсартаном. Рамиприл нельзя назначать ранее чем через 36 часов после последней дозы сакубитрила/валсартана (см. также разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
• Применение противопоказано беременным и женщинам, планирующим беременность (см. раздел «Применение в период беременности и лактации»).

Связанные с амлодипином

• Тяжелая артериальная гипотензия.
• Шок (в том числе кардиогенный шок).
• Обструкция выходного тракта левого желудочка (например, тяжелый аортальный стеноз).
• Гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда.
• Детский возраст.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Рамиприл

Противопоказанные комбинации

Методы экстракорпоральной терапии, при которых кровь контактирует с отрицательно заряженными поверхностями, такие как гемодиализ или гемофильтрация с использованием определенных мембран с высокой проницаемостью (например, мембраны из полиакрилонитрила) и аферез липопротеинов низкой плотности с использованием декстрана сульфата, — из-за повышенного риска развития тяжелых анафилактоидных реакций (см. раздел «Противопоказания»). В случае необходимости такого лечения следует рассмотреть возможность использования гемодиализной мембраны другого типа или применения антигипертензивного препарата другого класса.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС). Клинические исследования показали, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) при комбинированном применении ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискирена ассоциируется с повышенной частотой таких нежелательных явлений, как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и ухудшение функции почек (включая развитие острой почечной недостаточности), по сравнению с применением одного средства, влияющего на РААС (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения» и «Фармакодинамика»).

Лекарственные средства, повышающие риск развития ангионевротического отека. Одновременное применение рамиприла с сакубитрилом/валсартаном противопоказано, поскольку может увеличить риск развития ангионевротического отека.

Меры предосторожности при применении

Калийсберегающие диуретики, пищевые добавки, содержащие калий, или заменители соли, содержащие калий. Хотя концентрация калия в сыворотке крови обычно остается в пределах нормы, у некоторых пациентов, получавших рамиприл, может наблюдаться гиперкалиемия. Калийсберегающие диуретики (например, спиронолактон, триамтерен или амилорид), пищевые добавки, содержащие калий, или заменители соли с калием могут привести к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови. Не рекомендуется одновременное применение рамиприла с другими лекарственными средствами, повышающими уровень калия в сыворотке крови, такими как триметоприм и ко-тримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол), поскольку известно, что триметоприм, как и амилорид, действует как калийсберегающий диуретик. Повышенный риск гиперкалиемии наблюдался у пациентов, одновременно принимавших ингибиторы АПФ и триметоприм или его фиксированную комбинацию с ко-тримоксазолом (триметоприм/сульфаметоксазол). Если одновременный прием избежать невозможно, препараты следует назначать с осторожностью, при этом обязательен частый мониторинг уровня калия в сыворотке крови.

Циклоспорин. При одновременном применении ингибиторов АПФ с циклоспорином может возникнуть гиперкалиемия. Рекомендуется контроль уровня калия в плазме крови.

Гепарин. При одновременном применении ингибиторов АПФ с гепарином может возникнуть гиперкалием游戏副本

Особенности применения.

Рекомендуется применять с осторожностью у пациентов, которые одновременно принимают диуретики, поскольку у таких пациентов может наблюдаться чрезмерная потеря жидкости и/или солей. В этом случае необходим мониторинг функции почек и уровня калия сыворотки крови.

Рамиприл

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС). Имеются доказательные данные в пользу того, что одновременное применение ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискирен повышает риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и ухудшения функции почек (в том числе развитие острой почечной недостаточности). В связи с этим двойная блокада РААС путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискирен не рекомендуется (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Фармакодинамика»).

Если терапия в виде такой двойной блокады считается абсолютно необходимой, она должна применяться только под наблюдением специалиста и при условии регулярного контроля функции почек, содержания электролитов и уровня артериального давления.

Ингибиторы АПФ и антагонисты рецепторов ангиотензина II нельзя одновременно применять пациентам с диабетической нефропатией.

Особые категории пациентов

Беременность. Лечение ингибиторами АПФ во время беременности противопоказано. При диагностике беременности необходимо немедленно прекратить прием ингибиторов АПФ и, при необходимости, начать лечение альтернативными лекарственными средствами (см. разделы «Протипоказания» и «Применение в период беременности или лактации»).

Пациенты с высоким риском развития артериальной гипотензии

Пациенты с выраженной активацией ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Пациенты с выраженной активацией ренин-ангиотензин-альдостероновой системы находятся в группе риска внезапного выраженного снижения артериального давления и снижения функции почек в результате ингибирования АПФ, особенно в случае, когда ингибитор АПФ впервые применяется самостоятельно или в комбинации с диуретиком, либо впервые повышается доза.

Значительная активация ренин-ангиотензин-альдостероновой системы возможна, и медицинское наблюдение, включая мониторинг артериального давления, необходимо, например, в следующих случаях:

• тяжелая артериальная гипертензия;
• декомпенсированная застойная сердечная недостаточность;
• гемодинамически значимое препятствие наполнению или опорожнению левого желудочка (например, аортальный или митральный стеноз);
• односторонний стеноз почечной артерии при функционирующей второй почке;
• цирроз печени и/или асцит;
• проведение обширного хирургического вмешательства или анестезии препаратами, вызывающими артериальную гипотензию.

В целом перед началом лечения рекомендуется скорректировать дегидратацию, гиповолемию или дефицит электролитов (однако у пациентов с сердечной недостаточностью такую коррекцию следует проводить с осторожностью, учитывая риск перегрузки объемом).

• транзиторная или персистирующая сердечная недостаточность после инфаркта миокарда;
• риск ишемии миокарда или головного мозга при острой артериальной гипотензии.

В начальной фазе лечения необходимо специальное медицинское наблюдение.

Пациенты пожилого возраста. См. раздел «Способ применения и дозы».

Хирургическое вмешательство. Рекомендуется, если это возможно, прекратить лечение ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента, такими как рамиприл, за одни сутки до хирургического вмешательства.

Мониторинг функции почек. Перед началом и в процессе лечения необходимо проводить оценку функции почек и коррекцию дозировки, особенно в первые недели лечения. Особенно тщательный мониторинг необходим пациентам с нарушением функции почек (см. раздел «Способ применения и дозы»). Существует риск нарушения функции почек, особенно у пациентов с застойной сердечной недостаточностью или после трансплантации почки.

Ангионевротический отек. Сообщалось о случаях развития ангионевротического отека у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, включая рамиприл (см. раздел «Побочные реакции»). При появлении ангионевротического отека прием рамиприла необходимо прекратить.

Должна быть немедленно начата неотложная терапия. Пациент должен находиться под наблюдением не менее 12–24 часов и может быть выписан после полного исчезновения симптомов.

Сообщалось о случаях развития интестинального ангионевротического отека у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, включая рамиприл (см. раздел «Побочные реакции»). У таких пациентов отмечалась боль в животе (с тошнотой и рвотой или без них).

Одновременное применение рамиприла с сакубитрилом/валсартаном противопоказано, поскольку может увеличить риск развития ангионевротического отека. Начинать применение сакубитрила/валсартана нельзя ранее чем через 36 часов после приема последней дозы рамиприла. Если лечение сакубитрилом/валсартаном прекращено, терапию рамиприлом нельзя начинать ранее чем через 36 часов после приема последней дозы сакубитрила/валсартана.

Одновременное применение ингибиторов АПФ и рацекадотрила, ингибиторов mTOR (например, сиролимуса, эверолимуса, темсиролимуса) и вилдаглиптина может увеличить риск развития ангионевротического отека (например, отека дыхательных путей или языка с нарушением дыхания или без него). Одновременное применение ингибиторов АПФ и рацекадотрила, ингибиторов mTOR (например, сиролимуса, эверолимуса, темсиролимуса) и вилдаглиптина может увеличить риск развития ангионевротического отека (например, отека дыхательных путей или языка с нарушением дыхания или без него).

Одновременное применение ингибиторов АПФ и рацекадотрила, ингибиторов mTOR (например, сиролимус, эверолимус, темсиролимус) и вилдаглиптина может увеличить риск ангионевротического отека (например, отек дыхательных путей или языка, с или без респираторных нарушений).

При назначении рацекадотрила, ингибиторов mTOR (например, сиролимуса, эверолимуса, темсиролимуса) и вилдаглиптина пациентам, уже получающим ингибитор АПФ, необходимо соблюдать осторожность.

Анафилактические реакции во время десенсибилизации. В результате ингибирования АПФ возрастает вероятность возникновения и тяжесть анафилактических и анафилактоидных реакций на укусы насекомых и другие аллергены. Перед проведением десенсибилизации следует рассмотреть возможность временного прекращения приема рамиприла.

Гиперкалиемия. У некоторых пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, включая рамиприл, наблюдалась гиперкалиемия. Риск развития гиперкалиемии существует у пациентов с почечной недостаточностью, пациентов в возрасте старше 70 лет, пациентов с неконтролируемым сахарным диабетом, пациентов, принимающих соли калия, калийсберегающие диуретики и другие действующие вещества, повышающие уровень калия в плазме крови, пациентов с такими состояниями, как дегидратация, острая сердечная декомпенсация, метаболический ацидоз. Если применение указанных выше средств считается целесообразным, рекомендуется мониторинг уровня калия сыворотки крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Гипонатриемия. У некоторых пациентов, получавших рамиприл, наблюдался синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона с последующим развитием гипонатриемии. Рекомендуется регулярно контролировать сывороточные уровни натрия у лиц пожилого возраста и у других пациентов, у которых существует риск развития гипонатриемии.

Нейтропения/агранулоцитоз. Нейтропения/агранулоцитоз, а также тромбоцитопения и анемия наблюдались редко, также сообщалось о подавлении функции костного мозга. Рекомендуется мониторинг количества лейкоцитов для выявления возможной лейкопении. Более частый мониторинг рекомендуется проводить у пациентов в начальной фазе лечения, у пациентов с нарушением функции почек, с сопутствующим системным заболеванием соединительной ткани (например, красной волчанкой или склеродермией) и у всех пациентов, принимающих другие лекарственные средства, которые могут вызвать изменения в общем анализе крови (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Побочные реакции»).

Этническая принадлежность. Ингибиторы АПФ с большей частотой вызывают развитие ангионевротического отека у пациентов темной расы, чем у представителей других рас. Как и другие ингибиторы АПФ, рамиприл может быть менее эффективным для снижения артериального давления у представителей негроидной расы, чем у представителей других рас; возможно, это обусловлено тем, что в популяции пациентов темной расы с артериальной гипертензией наблюдается более высокая распространенность низких уровней ренина в крови.

Кашель. При применении ингибиторов АПФ сообщалось о развитии кашля. Характерной особенностью является то, что кашель непродуктивный, постоянный и исчезает после прекращения применения препарата. Кашель, индуцированный приемом ингибитора АПФ, следует учитывать при дифференциальной диагностике кашля.

Амлодипин

Безопасность и эффективность применения амлодипина при гипертоническом кризе не оценивались.

Особые категории пациентов

Пациенты с сердечной недостаточностью. Пациентам с сердечной недостаточностью препарат следует применять с осторожностью. В длительном плацебо-контролируемом исследовании, в котором участвовали пациенты с тяжелой сердечной недостаточностью (III и IV классы по классификации NYHA), частота развития отека легких в группе приема амлодипина была выше, чем в группе плацебо (см. раздел «Фармакодинамика»). Блокаторы кальциевых каналов, включая амлодипин, следует применять с осторожностью пациентам с застойной сердечной недостаточностью, поскольку эти препараты могут в дальнейшем увеличивать риск сердечно-сосудистых событий и смертность.

Пациенты с нарушением функции печени. У пациентов с нарушением функции печени период полувыведения амлодипина удлинен, а значения AUC выше; рекомендаций по дозировке нет. В связи с этим применение амлодипина следует начинать с нижней границы диапазона дозировки, а начинать лечение и повышать дозу препарата следует с осторожностью. Пациентам с тяжелым нарушением функции печени может потребоваться медленное титрование дозы и тщательный мониторинг.

Пациенты пожилого возраста. Пациентам пожилого возраста увеличивать дозу препарата следует с осторожностью (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Фармакокинетика»).

Пациенты с почечной недостаточностью. Амлодипин можно применять пациентам с почечной недостаточностью в обычных дозах. Изменения концентрации амлодипина в плазме крови не коррелируют со степенью почечной недостаточности. Амлодипин не выводится путем диализа.

Применение в период беременности или лактации.

Применение препарата ПОЛАПРИЛ А противопоказано во время беременности и лактации.

Амлодипин противопоказан к применению беременным или женщинам, которые планируют забеременеть. Если беременность установлена во время терапии, прием препарата следует немедленно прекратить и, при необходимости, заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению у беременных (см. раздел «Противопоказания»).

Рамиприл противопоказан во время беременности. Если беременная женщина принимает ингибиторы АПФ, это может привести к заболеванию и смерти плода или новорожденного.

Применение ингибиторов АПФ во II и III триместрах беременности связано с поражением плода и новорожденного, включая артериальную гипотензию, гипоплазию черепа у новорожденных, анурию, обратимую или необратимую почечную недостаточность и летальные случаи. Также сообщалось об олигогидрамнионе, вероятно, вследствие нарушения функции почек у плода; олигогидрамнион в данной ситуации связан с контрактурами конечностей плода, черепно-лицевыми деформациями и гипопластическим развитием легких. Также сообщались случаи преждевременных родов, задержки внутриутробного развития и открытого артериального протока, хотя неясно, вызваны ли они влиянием ингибиторов АПФ. Кроме того, применение ингибиторов АПФ в I триместре беременности связано с потенциально повышенным риском врожденных пороков развития.

При подтверждении беременности следует как можно скорее прекратить применение ингибиторов АПФ и обеспечить регулярный мониторинг развития плода. Женщинам, планирующим беременность, не следует применять ингибиторы АПФ (включая рамиприл). Женщин репродуктивного возраста следует информировать о потенциальном риске, а ингибиторы АПФ (включая рамиприл) можно назначать только после тщательной консультации и учета индивидуальных рисков и пользы.

Период лактации. Амлодипин выделяется в грудное молоко. Дозу, получаемую новорожденным с грудным молоком, в межквартильном диапазоне оценивают как 3–7 % от материнской, максимум 15 %. Действие амлодипина на новорожденных неизвестно.

При принятии решения о продолжении грудного вскармливания или о применении амлодипина необходимо оценивать пользу грудного вскармливания для ребенка и пользу от применения препарата для матери. В связи с отсутствием информации о применении рамиприла во время лактации (см. раздел «Фармакологические свойства») не рекомендуется назначать этот препарат женщинам, которые кормят грудью, и желательно отдавать предпочтение другим лекарственным средствам, применение которых во время лактации является более безопасным, особенно при грудном вскармливании новорожденных или недоношенных детей.

Фертильность. В ходе исследований на животных при применении высоких доз наблюдалась репродуктивная токсичность.

Сообщалось об обратимых биохимических изменениях головки сперматозоидов у некоторых пациентов при применении блокаторов кальциевых каналов. Клинической информации о потенциальном влиянии амлодипина на фертильность недостаточно.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Препарат ПОЛАПРИЛ А может оказывать незначительное или умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами. Некоторые побочные эффекты (в частности, симптомы, возникающие при снижении артериального давления, такие как головокружение, головная боль, повышенная утомляемость) могут нарушать способность пациента к концентрации внимания и снижать скорость его реакции, что является рискованным в тех ситуациях, когда эти качества имеют особое значение (например, при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами).

Такие явления чаще наблюдаются в начале лечения или при переводе пациента на этот препарат с других лекарственных средств. Рекомендуется быть осторожным, особенно в начале лечения.

Способ применения и дозы.

Дозировка. Препарат ПОЛАПРИЛ А не следует применять в качестве начальной терапии при артериальной гипертензии. Дозировку каждого компонента препарата необходимо подбирать индивидуально с учётом особенностей пациента и контроля уровня артериального давления.

Если требуется изменить дозировку, сначала подбирают отдельно дозы рамиприла и амодипина, а после определения схемы дозирования эти средства можно заменить на препарат ПОЛАПРИЛ А.

Рекомендуемая доза составляет одну капсулу один раз в сутки. Максимальная суточная доза составляет одну капсулу 10 мг / 10 мг.

Пациенты, принимающие диуретики

Следует соблюдать осторожность у пациентов, принимающих диуретики, в связи с возможностью обезвоживания и/или вымывания солей. У таких пациентов необходимо контролировать функцию почек и уровень калия в сыворотке крови.

Особые категории пациентов

Нарушение функции почек. Для определения оптимальной начальной и поддерживающей дозы у пациентов с нарушением функции почек требуется индивидуальное титрование дозы каждого компонента по отдельности (амлодипина и рамиприла).

Рамиприл незначительно выводится при гемодиализе, поэтому этот лекарственный препарат следует принимать через несколько часов после проведения гемодиализа.

Суточную дозу рамиприла для пациентов с почечной недостаточностью следует рассчитывать на основании показателей клиренса креатинина:

• при клиренсе креатинина ≥ 60 мл/мин коррекция начальной дозы не требуется; максимальная суточная доза составляет 10 мг;
• при клиренсе креатинина 30–60 мл/мин коррекция начальной дозы (2,5 мг в сутки) не требуется; максимальная суточная доза составляет 5 мг;
• при клиренсе креатинина 10–30 мл/мин начальная суточная доза составляет 1,25 мг, а максимальная суточная доза — 5 мг;
• для пациентов с артериальной гипертензией, находящихся на гемодиализе (при гемодиализе рамиприл выводится незначительно): начальная доза составляет 1,25 мг, а максимальная суточная доза — 5 мг.

Амлодипин не выводится при гемодиализе. Амлодипин следует применять с особой осторожностью у пациентов, которым проводится гемодиализ.

При применении препарата ПОЛАПРИЛ А необходимо осуществлять мониторинг функции почек и уровня калия в сыворотке крови. При ухудшении функции почек применение препарата ПОЛАПРИЛ А следует прекратить и заменить его на отдельные компоненты с соответствующей коррекцией доз.

Нарушение функции печени. Максимальная суточная доза составляет 2,5 мг рамиприла. Дозы препарата для применения у пациентов с печеночной недостаточностью от лёгкой до умеренной степени тяжести не установлены.

Поскольку дозировки 1,25 мг и 2,5 мг отсутствуют в комбинации препарата ПОЛАПРИЛ А, применять этот лекарственный препарат нельзя.

Пациенты пожилого возраста. Лечение пациентов пожилого возраста рекомендуется начинать с более низкой дозы, а увеличение дозы следует проводить с осторожностью. Применение лекарственного препарата ПОЛАПРИЛ А не рекомендуется пациентам в возрасте 75 лет и старше или очень ослабленным пациентам.

Пациентам пожилого возраста можно назначать обычные дозы амлодипина, однако при повышении дозы следует соблюдать осторожность.

Способ применения. Поскольку приём пищи не влияет на всасывание рамиприла и амлодипина, препарат ПОЛАПРИЛ А можно принимать независимо от приёма пищи. Препарат ПОЛАПРИЛ А рекомендуется принимать в одно и то же время суток. Капсулы нельзя жевать или раздавливать.

Дети. Препарат не рекомендуется применять детям.

Передозировка.

Передозировка рамиприлом. Симптомы, связанные с передозировкой ингибиторов АПФ, могут включать чрезмерное расширение периферических сосудов (с выраженной артериальной гипотензией, шоком), брадикардию, нарушение баланса электролитов и почечную недостаточность. Пациент должен находиться под тщательным наблюдением, а лечение должно быть симптоматическим и поддерживающим. Рекомендуемые меры включают первичную детоксикацию (промывание желудка, применение адсорбентов) и мероприятия, направленные на восстановление гемодинамической стабильности, включая применение альфа1-адренергических агонистов или ангиотензина II (ангиотензинамида). Рамиприлат, активный метаболит рамиприла, плохо выводится из общего кровотока при помощи гемодиализа.

Передозировка амлодипином. Опыт преднамеренной передозировки препарата у людей ограничен.

Симптомы. Доступные данные свидетельствуют о том, что значительная передозировка может вызвать чрезмерную периферическую вазодилатацию и рефлекторную тахикардию. Сообщалось о случаях выраженной и, вероятно, пролонгированной системной артериальной гипотензии вплоть до шока или с развитием шока со смертельным исходом.

Редко сообщалось о некардиогенном отёке лёгких как осложнении передозировки амлодипина, который может проявляться с отсроченным началом (24–48 часов после приёма препарата) и требует проведения искусственной вентиляции лёгких. Ранние реанимационные мероприятия (включая перегрузку жидкостью) для поддержания перфузии и сердечного выброса могут быть провоцирующими факторами.

Лечение. Клинически значимая артериальная гипотензия, вызванная передозировкой амлодипина, требует активной поддержки деятельности сердечно-сосудистой системы, включая частый мониторинг сердечной и дыхательной функций, особое внимание к объёму циркулирующей жидкости и диурезу. Пациент должен находиться в положении лёжа с приподнятыми нижними конечностями.

Назначение вазоконстриктора может быть полезным для восстановления сосудистого тонуса и адекватного артериального давления при отсутствии противопоказаний к его применению. Может быть полезно внутривенное введение глюконата кальция для устранения эффектов блокады кальциевых каналов.

В некоторых случаях может быть полезным промывание желудка. У здоровых добровольцев было показано, что применение активированного угля в течение 2 часов после приёма 10 мг амлодипина снижало скорость абсорбции амлодипина. Поскольку амлодипин в значительной степени связывается с белками плазмы крови, маловероятно, что гемодиализ будет эффективным.

Побочные реакции.

По отношению к рамиприлу

Наиболее частыми побочными эффектами при лечении рамиприлом являются гиперкалиемия, головная боль, головокружение, гипотензия, ортостатическая гипотензия, обморок, кашель (непродуктивный кашель), бронхит, синусит, одышка, воспаление желудочно-кишечного тракта, диспепсия желудка, боль в животе, диспепсия, диарея, тошнота, рвота, кожная сыпь, в частности макулопапулёзная, мышечные судороги, миалгия, боль в груди, утомление. Серьёзные побочные эффекты включают гиперкалиемию, нейтропению/агранулоцитоз, панцитопению, гемолитическую анемию, инфаркт миокарда, ангионевротический отёк, васкулит, бронхоспазм, острый панкреатит, печеночную недостаточность, острую почечную недостаточность, гепатит, экссудативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса – Джонсона и многоформную эритему.

По отношению к амлодипину

Наиболее частыми побочными эффектами при лечении амлодипином являются сонливость, головокружение, головная боль, учащённое сердцебиение, приливы, боль в животе, тошнота, отёки в области лодыжек, отёки и утомление. Серьёзные побочные эффекты включают лейкопению, тромбоцитопению, инфаркт миокарда, фибрилляцию предсердий, желудочковую тахикардию, васкулит, острый панкреатит, гепатит, ангионевротический отёк, многоформную эритему, экссудативный дерматит и синдром Стивенса – Джонсона.

Частота возникновения побочных реакций классифицируется следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100); редко (от ≥ 1/10 000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10 000); частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным).

При лечении рамиприлом и амлодипином по отдельности сообщалось о нижеперечисленных побочных реакциях.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 или по 6 капсул в блистере. По 3 или по 5 блистеров в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Фармацевтический завод «ПОЛЬФАРМА» С.А.

Pharmaceutical Works «POLPHARMA» S.A.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

ул. Пельплиньская 19, 83-200, Старогард Гданьски, Польша /
19, Pelplinska Str., 83-200 Starogard Gdanski, Poland