Polapril A

INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento POLAPRIL A

Composición:

Principios activos: ramipril; amlodipino;

1 cápsula contiene

5 mg de ramipril y 5 mg de amlodipino (en forma de amlodipino besilato) o

5 mg de ramipril y 10 mg de amlodipino (en forma de amlodipino besilato) o

10 mg de ramipril y 10 mg de amlodipino (en forma de amlodipino besilato);

Excipientes: celulosa microcristalina, hipromelosa, crospovidona (tipo B), dibeguato de glicerol;

cubierta de la cápsula: gelatina; dióxido de titanio (E 171); indigocarmín (E 132).

Forma farmacéutica. Cápsulas duras.

Características físicas y químicas principales:

cápsulas de 5 mg + 5 mg: cápsulas duras de gelatina tamaño 3 de color azul, rellenas con polvo blanco o casi blanco o ligeramente aglomerado;

cápsulas de 5 mg + 10 mg: cápsulas duras de gelatina con cuerpo blanco y tapón azul, tamaño 1, rellenas con polvo blanco o casi blanco o ligeramente aglomerado;

cápsulas de 10 mg + 10 mg: cápsulas duras de gelatina tamaño 1 de color azul, rellenas con polvo blanco o casi blanco o ligeramente aglomerado.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes que actúan sobre el sistema cardiovascular. Agentes que actúan sobre el sistema renina-angiotensina. Inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina y bloqueador de los canales del calcio. Código ATC C09B B07.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

Ramipril

Mecanismo de acción. Ramiprilato, el metabolito activo del profármaco ramipril, inhibe la enzima dipéptido carboxipeptidasa I (sinónimos: enzima convertidora de angiotensina, cininasa II). En el plasma sanguíneo y en los tejidos, esta enzima cataliza la transformación de la angiotensina I en angiotensina II, una sustancia vasoconstrictora activa, así como también la degradación del vasodilatador activo, la bradiquinina. La reducción en la formación de angiotensina II y la inhibición de la degradación de la bradiquinina conducen a la vasodilatación.

Dado que la angiotensina II también estimula la liberación de aldosterona, como consecuencia de la acción del ramiprilato, la secreción de aldosterona disminuye. La respuesta media al tratamiento monoterapéutico con un inhibidor de la ECA (enzima convertidora de angiotensina) en pacientes hipertensos de raza afrocaribeña (habitualmente, en esta población de pacientes con hipertensión la concentración de renina es baja) fue menor en comparación con la observada en representantes de otras razas.

Efectos farmacodinámicos. Propiedades antihipertensivas. La administración de ramipril provoca una marcada reducción de la resistencia arterial periférica. En general, el flujo plasmático renal y la velocidad de filtración glomerular no se modifican significativamente. El uso de ramipril en pacientes con hipertensión arterial provoca una reducción de la presión arterial tanto en posición supina como de pie, sin un aumento compensador de la frecuencia cardíaca. En la mayoría de los pacientes, el efecto antihipertensivo tras la administración oral de una dosis única se manifiesta entre 1−2 horas. El efecto máximo tras una dosis única generalmente se alcanza entre las 3−6 horas. El efecto antihipertensivo de una dosis única suele durar 24 horas.

El efecto antihipertensivo máximo con tratamiento prolongado con ramipril generalmente se observa tras 3−4 semanas. Se ha demostrado que este efecto se mantiene durante 2 años con terapia prolongada. Tras la interrupción brusca del tratamiento con ramipril, no se produce un aumento rápido ni excesivo ("rebote") de la presión arterial.

Amlodipino

Mecanismo de acción. Amlodipino es un inhibidor del flujo de iones calcio del grupo dihidropiridínico (bloqueador de canales lentos o antagonista de calcio), que retarda el flujo transmembranal de iones calcio en los músculos lisos del corazón y de los vasos sanguíneos.

El mecanismo de acción antihipertensiva del amlodipino se debe a su efecto relajante directo sobre el músculo liso vascular. El mecanismo exacto de acción del amlodipino en la angina de pecho no está completamente esclarecido, pero se sabe que el amlodipino reduce la isquemia miocárdica total mediante dos vías:

• En pacientes con hipertensión arterial, la administración de una dosis diaria proporciona una reducción clínicamente significativa de la presión arterial tanto en posición supina como de pie durante 24 horas. Debido a su inicio lento de acción, el amlodipino no provoca una disminución brusca de la presión arterial.
• El amlodipino no provoca efectos metabólicos adversos ni alteraciones en las concentraciones de lípidos en el plasma sanguíneo y es adecuado para su uso en pacientes con asma bronquial, diabetes mellitus y gota.

Farmacocinética.

Ramipril

Absorción. Tras la administración oral, el ramipril se absorbe rápidamente en el tracto gastrointestinal: la concentración máxima de ramipril en plasma se alcanza dentro de la primera hora. Según los datos de excreción urinaria, el grado de absorción del fármaco es al menos del 56 % y no depende significativamente de la presencia de alimentos en el tracto gastrointestinal. La biodisponibilidad del metabolito activo, ramiprilato, tras la administración oral de ramipril en dosis de 2,5 y 5 mg, es del 45 %. La concentración máxima de ramiprilato, el único metabolito activo del ramipril, se alcanza entre 2−4 horas tras la administración del ramipril. La concentración en estado de equilibrio de ramiprilato en plasma tras la administración de ramipril en dosis habituales una vez al día se alcanza aproximadamente al cuarto día de tratamiento.

• Distribución.* La unión del ramipril a las proteínas plasmáticas es aproximadamente del 73 %, y la del ramiprilato es aproximadamente del 56 %.

Metabolismo. El ramipril se metaboliza casi completamente a ramiprilato, al éster de diketopiperazina, al ácido diketopiperazina, así como a los glucurónidos del ramipril y del ramiprilato.

Eliminación. Los metabolitos se excretan principalmente por vía renal. La concentración de ramiprilato en plasma disminuye de forma polifásica. Debido a la intensa unión saturable a la ECA y a la lenta disociación del enzima, el ramiprilato presenta una prolongación de la fase de eliminación terminal a concentraciones plasmáticas muy bajas. Tras la administración repetida de ramipril una vez al día, la semivida efectiva de eliminación del ramiprilato es de 13−17 horas con dosis de 5−10 mg, y es más prolongada con dosis más bajas (1,25−2,5 mg). Esta diferencia se debe a la capacidad saturable del enzima para unir el ramiprilato. Tras una dosis oral única, el ramipril y sus metabolitos no se detectan en la leche materna. Sin embargo, el efecto de dosis múltiples no es conocido.

Pacientes con alteración de la función renal (véase la sección «Posología y forma de administración»). En pacientes con alteración de la función renal, la excreción renal del ramiprilato está reducida, y el aclaramiento renal del ramiprilato es proporcional al aclaramiento de creatinina. Como consecuencia, aumenta la concentración de ramiprilato en plasma, que disminuye mucho más lentamente que en pacientes con función renal normal.

Pacientes con alteración de la función hepática (véase la sección «Posología y forma de administración»). En pacientes con alteración de la función hepática, el metabolismo del ramipril a ramiprilato se ve ralentizado debido a la disminución de la actividad de las esterasas hepáticas, y la concentración plasmática de ramipril está elevada. Sin embargo, la concentración máxima de ramiprilato en estos pacientes no difiere de la observada en pacientes con función hepática normal.

Lactancia. Tras una dosis oral única de ramipril de 10 mg, este no se detecta en la leche materna. Sin embargo, el efecto de dosis múltiples no es conocido.

Amlodipino

Absorción, distribución y unión a proteínas plasmáticas. Tras la administración oral en dosis terapéuticas, el amlodipino se absorbe bien, alcanzando concentraciones máximas en sangre entre 6−12 horas tras la ingestión. Se ha calculado que la biodisponibilidad absoluta oscila entre el 64 % y el 80 %. El volumen de distribución es aproximadamente de 21 l/kg. Estudios in vitro han mostrado que aproximadamente el 97,5 % del amlodipino circulante se une a las proteínas plasmáticas.

La biodisponibilidad del amlodipino no se ve afectada por la ingesta de alimentos.

Biocatransformación/eliminación. El periodo final de semivida en plasma es aproximadamente de 35−50 horas y permanece constante con la administración diaria. El amlodipino se metaboliza en gran medida en el hígado a metabolitos inactivos y se excreta por orina como compuesto inalterado (10 %) y como metabolitos (60 %).

Uso en pacientes con alteración de la función hepática. Existen datos clínicos muy limitados sobre el uso de amlodipino en pacientes con alteración de la función hepática. En pacientes con insuficiencia hepática, el aclaramiento del amlodipino está reducido, lo que provoca una prolongación del periodo de semivida y un aumento del AUC en aproximadamente un 40−60 %.

Uso en pacientes de edad avanzada. El tiempo para alcanzar la concentración máxima de amlodipino en plasma es similar en pacientes ancianos y en pacientes más jóvenes. En pacientes de edad avanzada se observa una tendencia a la reducción del aclaramiento del amlodipino, lo que provoca un aumento del AUC y del periodo de semivida. El aumento del AUC y del periodo de semivida en pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva corresponde a los valores esperados para los grupos de edad estudiados.

Uso en pacientes con alteración de la función renal. El amlodipino se biotransforma extensamente a metabolitos inactivos. El 10 % del amlodipino se excreta inalterado por orina. Las variaciones en la concentración plasmática de amlodipino no se correlacionan con el grado de alteración de la función renal. A los pacientes con alteración de la función renal se les puede administrar la dosis habitual de amlodipino. El amlodipino no se elimina mediante diálisis.

Características clínicas.

Indicaciones.

POLAPRIL A está indicado para el tratamiento de la hipertensión arterial en adultos cuya presión arterial esté adecuadamente controlada con ramipril y amlodipino administrados simultáneamente en la misma dosis que la combinación.

Contraindicaciones.

Relacionadas con el medicamento POLAPRIL A

• Hipersensibilidad al ramipril, amlodipino, otros inhibidores de la ECA, derivados de dihidropiridinas o a cualquiera de los excipientes.

Relacionadas con ramipril

• Antecedentes de angioedema (hereditario, idiopático o asociado al uso de inhibidores de la ECA o antagonistas del receptor de la angiotensina II).
• Métodos de terapia extracorpórea que implican contacto de la sangre con superficies negativamente cargadas (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
• Estenosis bilateral significativa de las arterias renales o estenosis de la arteria renal de un único riñón funcional.
• Estados hipotensivos o hemodinámicamente inestables.
• La administración concomitante de ramipril con medicamentos que contienen aliskiren está contraindicada en pacientes con diabetes mellitus o alteración de la función renal (velocidad de filtración glomerular (VFG) < 60 ml/min/1,73 m²) (ver secciones «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción» y «Farmacodinámica»). La administración concomitante con terapia sacubitrilo/valsartán. No se debe administrar ramipril antes de 36 horas después de la última dosis de sacubitrilo/valsartán (ver también secciones «Precauciones especiales de uso» y «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
• Está contraindicado durante el embarazo y en mujeres que planean quedarse embarazadas (ver sección «Uso durante el embarazo y la lactancia»).

Relacionadas con amlodipino

• Hipotensión arterial grave.
• Shock (incluyendo shock cardiogénico).
• Obstrucción del tracto de salida del ventrículo izquierdo (por ejemplo, estenosis aórtica grave).
• Insuficiencia cardíaca hemodinámicamente inestable tras infarto agudo de miocardio.
• Edad pediátr游戏副本

Características de uso.

Se recomienda tener precaución en pacientes que toman simultáneamente diuréticos, ya que en tales pacientes puede observarse una pérdida excesiva de líquidos y/o sales. En tales casos, es necesario realizar un monitoreo de la función renal y del nivel de potasio en suero.

Ramipril

Bloqueo doble del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA). Existen datos que demuestran que la administración concomitante de inhibidores de la ECA, antagonistas del receptor de angiotensina II o aliskirina aumenta el riesgo de hipotensión arterial, hiperpotasemia y deterioro de la función renal (incluyendo el desarrollo de insuficiencia renal aguda). Por ello, el bloqueo doble del SRAA mediante la combinación de inhibidores de la ECA, antagonistas del receptor de angiotensina II o aliskirina no se recomienda (véanse las secciones «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción» y «Farmacodinamia»).

Si la terapia con este tipo de bloqueo doble se considera absolutamente necesaria, debe aplicarse únicamente bajo supervisión de un especialista y con control frecuente de la función renal, los electrolitos y la presión arterial.

No se deben administrar inhibidores de la ECA y antagonistas del receptor de angiotensina II simultáneamente a pacientes con nefropatía diabética.

Categorías especiales de pacientes

Embarazo. El tratamiento con inhibidores de la ECA durante el embarazo está contraindicado. Al diagnosticarse el embarazo, debe suspenderse inmediatamente la administración de inhibidores de la ECA y, si es necesario, iniciarse un tratamiento alternativo con otros medicamentos (véanse las secciones «Contraindicaciones» y «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Pacientes con alto riesgo de hipotensión arterial

Pacientes con activación marcada del sistema renina-angiotensina-aldosterona. Los pacientes con activación marcada del sistema renina-angiotensina-aldosterona se encuentran en un grupo de riesgo de caída brusca y pronunciada de la presión arterial y disminución de la función renal tras la inhibición de la ECA, especialmente cuando el inhibidor de la ECA se administra por primera vez solo o en combinación con un diurético, o cuando se aumenta por primera vez la dosis.

La activación significativa del sistema renina-angiotensina-aldosterona puede ocurrir, y se requiere supervisión médica, incluyendo el monitoreo de la presión arterial, por ejemplo, en los siguientes casos:

• hipertensión arterial grave;
• insuficiencia cardíaca descompensada;
• sobrecarga hemodinámicamente significativa previa o posterior a la cámara izquierda (por ejemplo, estenosis aórtica o mitral);
• estenosis unilateral de la arteria renal con un segundo riñón funcional;
• cirrosis hepática y/o ascitis;
• intervención quirúrgica mayor o anestesia con fármacos que inducen hipotensión arterial.

En general, antes de iniciar el tratamiento se recomienda corregir la deshidratación, hipovolemia o déficit de electrolitos (sin embargo, en pacientes con insuficiencia cardíaca, esta corrección debe realizarse con precaución debido al riesgo de sobrecarga de volumen).

• insuficiencia cardíaca transitoria o persistente tras infarto de miocardio;
• riesgo de isquemia miocárdica o cerebral en caso de hipotensión arterial aguda.

En la fase inicial del tratamiento es necesaria una observación médica especial.

Pacientes de edad avanzada. Véase la sección «Vía de administración y dosis».

Intervención quirúrgica. Se recomienda, si es posible, suspender el tratamiento con inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA), como el ramipril, un día antes de la intervención quirúrgica.

Monitoreo de la función renal. Antes y durante el tratamiento debe evaluarse la función renal y ajustarse la dosis, especialmente durante las primeras semanas de tratamiento. Un monitoreo especialmente cuidadoso es necesario en pacientes con alteración de la función renal (véase la sección «Vía de administración y dosis»). Existe riesgo de deterioro de la función renal, especialmente en pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva o tras trasplante renal.

Angioedema. Se han notificado casos de angioedema en pacientes que toman inhibidores de la ECA, incluyendo ramipril (véase la sección «Reacciones adversas»). Si aparece angioedema, debe suspenderse el tratamiento con ramipril.

Debe iniciarse inmediatamente un tratamiento de emergencia. El paciente debe permanecer bajo observación durante al menos 12-24 horas y puede darse el alta tras la desaparición completa de los síntomas.

Se han notificado casos de angioedema intestinal en pacientes que toman inhibidores de la ECA, incluyendo ramipril (véase la sección «Reacciones adversas»). En tales pacientes se observó dolor abdominal (con o sin náuseas o vómitos).

La administración concomitante de ramipril con sacubitrilo/valsartán está contraindicada, ya que puede aumentar el riesgo de angioedema. No debe iniciarse el tratamiento con sacubitrilo/valsartán antes de 36 horas tras la última dosis de ramipril. Si se suspende el tratamiento con sacubitrilo/valsartán, no debe iniciarse el tratamiento con ramipril antes de 36 horas tras la última dosis de sacubitrilo/valsartán.

La administración concomitante de inhibidores de la ECA con racadotril, inhibidores de mTOR (por ejemplo, sirolimus, everolimus, temsirolimus) y vildagliptina puede aumentar el riesgo de angioedema (por ejemplo, edema de vías respiratorias o lengua, con o sin alteración respiratoria).

Se debe tener precaución al prescribir racadotril, inhibidores de mTOR (por ejemplo, sirolimus, everolimus, temsirolimus) y vildagliptina a pacientes que ya reciben un inhibidor de la ECA.

Reacciones anafilácticas durante la desensibilización. Debido a la inhibición de la ECA, aumenta la probabilidad y gravedad de reacciones anafilácticas y anafilactoides a veneno de insectos y otros alérgenos. Antes de realizar una desensibilización, debe considerarse la posibilidad de suspender temporalmente el tratamiento con ramipril.

Hiperpotasemia. En algunos pacientes que toman inhibidores de la ECA, incluyendo ramipril, se ha observado hiperpotasemia. El riesgo de hiperpotasemia existe en pacientes con insuficiencia renal, pacientes mayores de 70 años, pacientes con diabetes mellitus descontrolada, pacientes que toman sales de potasio, diuréticos ahorradores de potasio y otras sustancias que aumentan el nivel de potasio en plasma, así como en pacientes con estados como deshidratación, descompensación cardíaca aguda o acidosis metabólica. Si se considera adecuada la administración de estos medicamentos, se recomienda monitorear el nivel de potasio en suero (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Hiponatremia. En algunos pacientes que recibieron ramipril se observó el síndrome de secreción inadecuada de la hormona antidiurética, con posterior desarrollo de hiponatremia. Se recomienda controlar regularmente los niveles séricos de sodio en pacientes de edad avanzada y en otros pacientes con riesgo de hiponatremia.

Neutropenia/agranulocitosis. La neutropenia/agranulocitosis, así como trombocitopenia y anemia, se han observado raramente, y también se han notificado casos de supresión de la médula ósea. Se recomienda monitorear el recuento de leucocitos para detectar posible leucopenia. Un monitoreo más frecuente se recomienda en pacientes durante la fase inicial del tratamiento, en pacientes con alteración de la función renal, con enfermedad sistémica del tejido conectivo (por ejemplo, lupus eritematoso sistémico o esclerodermia) y en todos los pacientes que toman otros medicamentos que puedan causar alteraciones en el hemograma (véanse las secciones «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción» y «Reacciones adversas»).

Pertenencia étnica. Los inhibidores de la ECA provocan angioedema con mayor frecuencia en pacientes de piel oscura que en otros grupos raciales. Como otros inhibidores de la ECA, el ramipril puede ser menos eficaz para reducir la presión arterial en pacientes de raza negra que en otros grupos raciales; esto posiblemente se deba a que en la población de pacientes de piel oscura con hipertensión arterial se observa una mayor prevalencia de niveles bajos de renina en sangre.

Tos. Con el uso de inhibidores de la ECA se han notificado casos de tos. Una característica distintiva es que la tos es no productiva, persistente y desaparece tras suspender el medicamento. La tos inducida por inhibidores de la ECA debe considerarse en el diagnóstico diferencial de la tos.

Amlodipino

No se ha evaluado la seguridad ni la eficacia del amlodipino en la crisis hipertensiva.

Categorías especiales de pacientes

Pacientes con insuficiencia cardíaca. El medicamento debe administrarse con precaución a pacientes con insuficiencia cardíaca. En un estudio prolongado controlado con placebo en pacientes con insuficiencia cardíaca grave (clases III y IV según la clasificación NYHA), la frecuencia de edema pulmonar fue mayor en el grupo que recibió amlodipino que en el grupo placebo (véase la sección «Farmacodinamia»). Los bloqueadores de los canales de calcio, incluyendo el amlodipino, deben administrarse con precaución a pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva, ya que estos medicamentos pueden aumentar el riesgo futuro de eventos cardiovasculares y mortalidad.

Pacientes con alteración de la función hepática. En pacientes con alteración de la función hepática, el periodo de semivida del amlodipino se prolonga y el valor de AUC es mayor; no existen recomendaciones específicas sobre la dosis. Por ello, el tratamiento con amlodipino debe iniciarse con la dosis más baja del rango recomendado, y tanto el inicio del tratamiento como el aumento de la dosis deben hacerse con precaución. En pacientes con alteración hepática grave puede ser necesario un ajuste lento de la dosis y un monitoreo cuidadoso.

Pacientes de edad avanzada. En pacientes de edad avanzada, la dosis del medicamento debe aumentarse con precaución (véanse las secciones «Vía de administración y dosis» y «Farmacocinética»).

Pacientes con insuficiencia renal. El amlodipino puede administrarse a pacientes con insuficiencia renal en dosis habituales. Las concentraciones plasmáticas de amlodipino no se correlacionan con el grado de insuficiencia renal. El amlodipino no se elimina mediante diálisis.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

El uso del medicamento POLAPRIL A está contraindicado durante el embarazo y la lactancia.

El amlodipino está contraindicado en mujeres embarazadas o que planean quedar embarazadas. Si se confirma el embarazo durante el tratamiento, debe suspenderse inmediatamente el medicamento y, si es necesario, sustituirse por otro medicamento permitido durante el embarazo (véase la sección «Contraindicaciones»).

El ramipril está contraindicado durante el embarazo. Si una mujer embarazada toma inhibidores de la ECA, esto puede causar enfermedad o muerte fetal o neonatal.

El uso de inhibidores de la ECA durante el segundo y tercer trimestre del embarazo se asocia con lesiones fetales y neonatales, incluyendo hipotensión arterial, hipoplasia craneal en recién nacidos, anuria, insuficiencia renal reversible o irreversible y casos fatales. También se ha notificado oligohidramnios, probablemente debido a alteración de la función renal fetal; en este contexto, el oligohidramnios se asocia con contracturas fetales, deformidades craneofaciales y desarrollo hipoplásico de pulmones. Asimismo, se han notificado casos de parto prematuro, retraso del crecimiento intrauterino y conducto arterioso persistente, aunque no está claro si están causados por el efecto de los inhibidores de la ECA. Además, el uso de inhibidores de la ECA durante el primer trimestre del embarazo se asocia con un riesgo potencialmente aumentado de malformaciones congénitas.

En caso de confirmación de embarazo, debe suspenderse lo antes posible el uso de inhibidores de la ECA y debe garantizarse un monitoreo regular del desarrollo fetal. Las mujeres que planean quedar embarazadas no deben usar inhibidores de la ECA (incluyendo ramipril). Las mujeres en edad fértil deben informarse sobre el riesgo potencial, y los inhibidores de la ECA (incluyendo ramipril) solo deben prescribirse tras una consulta cuidadosa y evaluación de riesgos y beneficios individuales.

Período de lactancia. El amlodipino se excreta en la leche materna. La dosis recibida por el neonato a través de la leche materna se estima entre el 3-7 % de la dosis materna, con un máximo del 15 %. El efecto del amlodipino en lactantes es desconocido.

Al tomar la decisión sobre continuar la lactancia o usar amlodipino, debe evaluarse el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento para la madre. Debido a la falta de información sobre el uso de ramipril durante la lactancia (véase la sección «Propiedades farmacológicas»), no se recomienda prescribir este medicamento a mujeres que amamantan, y es preferible usar otros medicamentos cuyo uso durante la lactancia sea más seguro, especialmente en el caso de lactantes recién nacidos o prematuros.

Fertilidad. En estudios en animales, con la administración de dosis altas se observó toxicidad reproductiva.

Se han notificado cambios bioquímicos reversibles en la cabeza de espermatozoides en algunos pacientes con el uso de bloqueadores de canales de calcio. No hay suficiente información clínica sobre el posible efecto del amlodipino en la fertilidad.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar mecanismos.

El medicamento POLAPRIL A puede tener un efecto leve o moderado sobre la capacidad para conducir vehículos y operar maquinaria. Algunos efectos adversos (especialmente síntomas relacionados con la disminución de la presión arterial, como mareo, cefalea y fatiga excesiva) pueden alterar la capacidad del paciente para concentrarse y reducir su velocidad de reacción, lo cual representa un riesgo en situaciones donde estas cualidades son especialmente importantes (por ejemplo, al conducir vehículos o trabajar con maquinaria).

Estos fenómenos ocurren con mayor frecuencia al inicio del tratamiento o al cambiar al paciente de otros medicamentos. Se recomienda precaución, especialmente al comienzo del tratamiento.

Vía de administración y dosis.

Dosis. El medicamento POLAPRIL A no debe utilizarse como terapia inicial en la hipertensión arterial. La dosis de cada componente del medicamento debe ajustarse individualmente según las características del paciente y el control de la presión arterial.

Si es necesario modificar la dosis, primero se deben ajustar por separado las dosis de ramiprilo y amlodipino, y tras determinar el esquema posológico, estos fármacos pueden sustituirse por el medicamento POLAPRIL A.

La dosis recomendada es una cápsula una vez al día. La dosis máxima diaria es una cápsula de 10 mg / 10 mg.

Pacientes que toman diuréticos

Debe tenerse precaución en pacientes que toman diuréticos debido al riesgo de deshidratación y/o pérdida de sales. En estos pacientes debe controlarse la función renal y el nivel sérico de potasio.

Pacientes de categorías especiales

Alteración de la función renal. Para determinar la dosis inicial y de mantenimiento óptima en pacientes con alteración de la función renal, se requiere un titulación individual de cada componente por separado (amlodipino y ramiprilo).

El ramiprilo se elimina en escasa medida durante la hemodiálisis, por lo que debe administrarse varias horas después de la sesión de hemodiálisis.

La dosis diaria de ramiprilo en pacientes con insuficiencia renal debe calcularse según el aclaramiento de creatinina:

• si el aclaramiento de creatinina ≥ 60 ml/min, no es necesaria la corrección de la dosis inicial; la dosis máxima diaria es de 10 mg;
• si el aclaramiento de creatinina es de 30–60 ml/min, no es necesaria la corrección de la dosis inicial (2,5 mg al día), y la dosis máxima diaria es de 5 mg;
• si el aclaramiento de creatinina es de 10–30 ml/min, la dosis inicial diaria es de 1,25 mg al día, y la dosis máxima diaria es de 5 mg;
• en pacientes con hipertensión arterial sometidos a hemodiálisis (el ramiprilo se elimina en escasa medida durante la hemodiálisis): la dosis inicial es de 1,25 mg y la dosis máxima diaria es de 5 mg.

El amlodipino no se elimina mediante hemodiálisis. El amlodipino debe administrarse con especial precaución a pacientes sometidos a hemodiálisis.

Durante el tratamiento con POLAPRIL A debe realizarse un monitoreo de la función renal y del nivel sérico de potasio. Si empeora la función renal, debe suspenderse POLAPRIL A y sustituirse por los componentes individuales con el ajuste posológico adecuado.

Alteración de la función hepática. La dosis máxima diaria es de 2,5 mg de ramiprilo. No se han establecido las dosis del medicamento para su uso en pacientes con insuficiencia hepática de leve a moderada.

Dado que las dosis de 1,25 mg y 2,5 mg no están disponibles en la combinación POLAPRIL A, este medicamento no debe utilizarse.

Pacientes de edad avanzada. Se recomienda iniciar el tratamiento en pacientes de edad avanzada con una dosis más baja, y aumentar la dosis con precaución. No se recomienda el uso del medicamento POLAPRIL A en pacientes de 75 años o más, o en pacientes muy debilitados.

A los pacientes de edad avanzada puede administrárseles las dosis habituales de amlodipino, aunque debe tenerse precaución al aumentar la dosis.

Vía de administración. Dado que la ingestión de alimentos no afecta la absorción del ramiprilo ni del amlodipino, el medicamento POLAPRIL A puede tomarse independientemente de las comidas. Se recomienda tomar POLAPRIL A a la misma hora todos los días. Las cápsulas no deben masticarse ni triturarse.

Niños. No se recomienda el uso de este medicamento en niños.

Sobredosis.

Sobredosis de ramiprilo. Los síntomas asociados con la sobredosis de inhibidores de la ECA pueden incluir vasodilatación periférica excesiva (con hipotensión arterial marcada, shock), bradicardia, alteraciones del equilibrio electrolítico e insuficiencia renal. El paciente debe mantenerse bajo estrecha vigilancia y el tratamiento debe ser sintomático y de soporte. Las medidas recomendadas incluyen desintoxicación primaria (lavado gástrico, uso de agentes adsorbentes) y medidas dirigidas a restablecer la estabilidad hemodinámica, incluyendo el uso de agonistas alfa1-adrenérgicos o angiotensina II (angiotensinamida). Ramiprilato, el metabolito activo del ramiprilo, se elimina mal del torrente circulatorio mediante hemodiálisis.

Sobredosis de amlodipino. La experiencia con sobredosis intencionada del medicamento en humanos es limitada.

Síntomas. Los datos disponibles indican que una sobredosis significativa puede provocar vasodilatación periférica excesiva y taquicardia refleja. Se han notificado casos de hipotensión arterial sistémica grave, prolongada, hasta el punto de shock o con desarrollo de shock con desenlace letal.

Rara vez se ha notificado edema pulmonar no cardiogénico como consecuencia de sobredosis de amlodipino, que puede presentarse con inicio retardado (24–48 horas tras la ingestión del medicamento) y que puede requerir ventilación mecánica. Las medidas de reanimación tempranas (incluyendo sobrecarga de líquidos) para mantener la perfusión y el gasto cardíaco pueden actuar como factores desencadenantes.

Tratamiento. La hipotensión arterial clínicamente significativa provocada por sobredosis de amlodipino requiere un soporte activo del sistema cardiovascular, incluyendo monitorización frecuente de la función cardíaca y respiratoria, atención especial al volumen circulante y al diuresis. El paciente debe mantenerse en posición supina con las extremidades inferiores elevadas.

La administración de un vasoconstrictor puede ser útil para restablecer el tono vascular y la presión arterial adecuada, siempre que no existan contraindicaciones para su uso. Puede ser útil la administración intravenosa de gluconato de calcio para contrarrestar los efectos del bloqueo de los canales de calcio.

En algunos casos puede ser útil el lavado gástrico. Se ha demostrado que en voluntarios sanos, la administración de carbón activado dentro de las 2 horas posteriores a la ingestión de 10 mg de amlodipino reduce la velocidad de absorción del fármaco. Dado que el amlodipino se une en gran medida a las proteínas plasmáticas, es poco probable que la hemodiálisis sea útil.

Reacciones adversas.

Con respecto a ramipril

Los efectos adversos más frecuentes durante el tratamiento con ramipril son hiperkalemia, dolor de cabeza, mareo, hipotensión, hipotensión ortostática, síncope, tos (tos no productiva), bronquitis, sinusitis, disnea, inflamación gastrointestinal, dispepsia gástrica, dolor abdominal, dispepsia, diarrea, náuseas, vómitos, erupción cutánea, especialmente maculopapular, calambres musculares, mialgia, dolor torácico y fatiga. Las reacciones adversas graves incluyen hiperkalemia, neutropenia/agranulocitosis, pancitopenia, anemia hemolítica, infarto de miocardio, angioedema, vasculitis, broncoespasmo, pancreatitis aguda, insuficiencia hepática, insuficiencia renal aguda, hepatitis, dermatitis exfoliativa, necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson y eritema multiforme.

Con respecto a amlodipino

Los efectos adversos más frecuentes durante el tratamiento con amlodipino son somnolencia, mareo, dolor de cabeza, taquicardia, sofocos, dolor abdominal, náuseas, edema en los tobillos, edemas y fatiga. Las reacciones adversas graves incluyen leucopenia, trombocitopenia, infarto de miocardio, fibrilación auricular, taquicardia ventricular, vasculitis, pancreatitis aguda, hepatitis, angioedema, eritema multiforme, dermatitis exfoliativa y síndrome de Stevens-Johnson.

La frecuencia de aparición de reacciones adversas se clasifica de la siguiente manera: muy frecuente (≥ 1/10); frecuente (≥ 1/100 a < 1/10); infrecuente (≥ 1/1000 a < 1/100); rara (≥ 1/10 000 a < 1/1000); muy rara (< 1/10 000); frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Durante el tratamiento con ramipril y amlodipino por separado, se han notificado las reacciones adversas indicadas a continuación.

Sistema de órganos	Frecuencia	Ramipril	Amlodipino
Trastornos de la sangre y del sistema linfático	No frecuente	Eosinofilia
	Raro	Disminución del número de leucocitos (incluyendo neutropenia o agranulocitosis), disminución del número de eritrocitos, descenso del nivel de hemoglobina, disminución del número de plaquetas
	Muy raro		Leucopenia, trombocitopenia
	Frecuencia desconocida	Insuficiencia de la médula ósea, pancitopenia, anemia hemolítica
Trastornos del sistema endocrino	Frecuencia desconocida	Síndrome de secreción inadecuada de la hormona antidiurética (SIADH)
Trastornos del sistema inmunitario	Muy raro		Reacciones alérgicas
	Frecuencia desconocida	Reacciones anafilácticas o anafilactoides, aumento del número de anticuerpos antinucleares
Trastornos metabólicos y nutricionales	Frecuente	Aumento del nivel de potasio en sangre
	No frecuente	Ausencia de apetito, disminución del apetito
	Muy raro		Hiperglucemia
	Frecuencia desconocida	Disminución del nivel de sodio en sangre
Trastornos psiquiátricos	No frecuente	Descenso del estado de ánimo, sensación de ansiedad, nerviosismo, inquietud, alteraciones del sueño, incluyendo somnolencia	Insomnio, cambios del estado de ánimo (incluyendo sensación de ansiedad), depresión
	Raro	Estado de confusión mental	Confusión mental
	Frecuencia desconocida	Alteración de la atención
Trastornos del sistema nervioso	Frecuente	Dolor de cabeza, mareo	Somnolencia, mareo, dolor de cabeza (especialmente al inicio del tratamiento)
	No frecuente	Vertigo, parestesia, ageusia, disgeusia	Temblores, disgeusia, síncope, hipoestesia, parestesia
	Raro	Temblores, alteración del equilibrio
	Muy raro		Hipertonía, neuropatía periférica. En casos excepcionales se han notificado casos de síndrome extrapiramidal.
	Frecuencia desconocida	Isquemia cerebral, incluyendo ictus isquémico y accidente isquémico transitorio, alteración de las funciones psicomotoras, sensación de ardor, parosmia	Trastornos extrapiramidales
Trastornos oculares	No frecuente	Alteración de la visión, incluyendo visión borrosa	Alteración de la visión (incluyendo diplopía)
	Raro	Conjuntivitis
Trastornos del oído y del laberinto	No frecuente		Zumbidos/ronquidos en los oídos
	Raro	Alteración de la audición, zumbidos/ronquidos en los oídos
Trastornos cardíacos	Frecuente		Palpitaciones
	No frecuente	Isquemia miocárdica, incluyendo angina de pecho o infarto de miocardio, taquicardia, arritmia, palpitaciones, edemas periféricos
	Muy raro		Infarto de miocardio, arritmia (incluyendo bradicardia, taquicardia ventricular y fibrilación auricular)
Trastornos vasculares	Frecuente	Hipotensión arterial, hipotensión ortostática, síncope	Hiperemia
	No frecuente	Hiperemia	Hipotensión arterial
	Raro	Estenosis vascular, hipoperfusión, vasculitis
	Muy raro		Vasculitis
	Frecuencia desconocida	Síndrome de Raynaud
Trastornos respiratorios, del tórax y de la mediastino	Frecuente	Tos no productiva e irritativa, bronquitis, sinusitis, disnea
	No frecuente	Broncoespasmo, incluyendo empeoramiento del asma bronquial, congestión nasal	Disnea, rinitis
	Muy raro		Tos
Trastornos gastrointestinales	Frecuente	Inflamación de la mucosa del tracto gastrointestinal, trastornos digestivos, sensación de malestar abdominal, dispepsia, diarrea, náuseas, vómitos	Dolor abdominal, náuseas
	No frecuente	Pancreatitis (en casos aislados se han notificado resultados fatales con el uso de inhibidores de la ECA), aumento del nivel de enzimas pancreáticas, angioedema del intestino delgado, dolor abdominal superior, incluyendo gastritis, estreñimiento, sequedad de boca	Vómitos, dispepsia, alteración de la frecuencia de evacuaciones (incluyendo diarrea y estreñimiento), sequedad de boca
	Raro	Glositis
	Muy raro		Pancreatitis, gastritis, hiperplasia gingival
	Frecuencia desconocida	Estomatitis aftosa
Trastornos hepatobiliares	No frecuente	Aumento del nivel de enzimas hepáticas y/o bilirrubina conjugada
	Raro	Ictericia colestásica, lesión hepatocelular
	Muy raro		Hepatitis, ictericia, aumento del nivel de enzimas hepáticas (más frecuentemente con colestasis)
	Frecuencia desconocida	Insuficiencia hepática aguda, hepatitis colestásica o citolítica (en casos excepcionales con resultado fatal)
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo	Frecuente	Erupciones cutáneas, especialmente maculopapulares
	No frecuente	Angioedema; en casos excepcionales, la obstrucción de las vías respiratorias debida al angioedema puede tener consecuencias fatales; picazón, sudoración excesiva	Alopecia, púrpura, cambios en el color de la piel, sudoración excesiva, picazón, erupciones cutáneas, exantema
	Raro	Dermatitis exfoliativa, urticaria, onicolisis
	Muy raro	Reacciones de fotosensibilidad	Angioedema, eritema multiforme, urticaria, dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson, edema de Quincke, fotosensibilidad
	Frecuencia desconocida	Necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme, pénfigo, empeoramiento del curso del psoriasis, dermatitis psoriásica, exantema o enantema pénfigoide o liquenoide, alopecia	Necrólisis epidérmica tóxica
Trastornos del sistema musculoesquelético y del tejido conjuntivo	Frecuente	Calambres musculares, mialgia	Hinchazón en la zona del tobillo
	No frecuente	Artralgia	Artralgia, mialgia, calambres musculares, dolor de espalda
Trastornos renales y urinarios	No frecuente	Alteración de la función renal, incluyendo insuficiencia renal aguda, aumento de la diuresis, empeoramiento de la proteinuria ya existente, aumento del nivel de urea y creatinina en sangre	Alteración de la micción, nicturia, frecuencia aumentada de micción
Trastornos del sistema reproductivo y de las glándulas mamarias	No frecuente	Disfunción eréctil transitoria, disminución del libido	Impotencia, ginecomastia
	Frecuencia desconocida	Ginecomastia
Trastornos generales y condiciones en el sitio de administración	Frecuente	Dolor en el pecho, fatiga aumentada	Hinchazones, fatiga aumentada
	No frecuente	Pirexia	Dolor en el pecho, debilidad general, dolor, malestar general
	Raro	Debilidad general
Resultados de pruebas	No frecuente		Aumento de peso, pérdida de peso

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar con la vigilancia de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben notificar cualquier caso de reacciones adversas sospechosas y de falta de eficacia del medicamento a través del Sistema Automatizado de Información sobre Farmacovigilancia, en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez. 3 años.

Condiciones de conservación. Conservar a una temperatura no superior a 25 °C.

Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase.

10 ó 6 cápsulas por blíster. 3 ó 5 blísteres por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

Planta farmacéutica «POLPHARMA» S.A.

Pharmaceutical Works «POLPHARMA» S.A.

Dirección del fabricante y lugar de actividad empresarial.

Calle Pelplinska 19, 83-200, Starogard Gdanski, Polonia /
19, Pelplinska Str., 83-200 Starogard Gdanski, Poland