ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ПИКОПРЕП (PICOPREP)

Состав:

действующие вещества: 1 саше содержит натрия пикосульфата 10 мг; оксида магния легкого 3,5 г; кислоты лимонной безводной 12 г;

вспомогательные вещества: гидрокарбонат калия; сахарин натрия; ароматизатор натуральный апельсиновый, содержащий гуммиарабик (Е 414), лактозу моногидрат, кислоту аскорбиновую (Е 300), бутилгидроксианизол (Е 320).

Лекарственная форма. Порошок для орального раствора.

Основные физико-химические свойства: белый кристаллический порошок со слабым апельсиновым запахом.

Фармакотерапевтическая группа. Раздражающие слабительные средства. Натрия пикосульфат, комбинации.

Код АТХ A06AB58.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Действующими веществами препарата Пикопреп являются натрия пикосульфат и цитрат магния.

Натрия пикосульфат — это вещество местного действия, которое раздражает слизистую оболочку, после расщепления бактериями в толстой кишке превращается в активную форму слабительного — бис-(p-гидроксифенил)-пиридин-2-метан (БГФМ), действующий как местнораздражающее средство как в толстой, так и в прямой кишке.

Цитрат магния оказывает осмотическое и слабительное действие, вызывая выделение жидкости в просвет кишки.

Действие препарата заключается в сильном промывном эффекте, который сочетается с эффектом стимулирования перистальтики кишечника.

Препарат не предназначен для применения в качестве обычного слабительного средства.

Фармакокинетика.

Пикосульфат натрия и цитрат магния — два компонента препарата, активных местно, с минимальным системным воздействием.

После приёма Пикопрепа (2 саше, принимаемые каждые 6 часов) пикосульфат достигал среднего уровня концентрации 2,3 и 3,2 нг/мл (Cmax) при медиане 2 и 8 часов (Tmax) после первого и второго принятого саше соответственно.

Концентрация магния достигала уровня 0,90 и 0,95 ммоль/л через 4 и 10 часов соответственно. Базовое значение составляло 0,75 ммоль/л.

Уровень БГФМ в плазме крови постоянно оставался низким или неопределяемым, а образцы мочи показали, что большая часть выделяемого БГФМ была в форме глюкуронид-конъюгата.

Клинические исследования очищения кишечника перед колоноскопией показали увеличение уровня магния в сыворотке крови от исходного уровня до проведения процедуры колоноскопии примерно на 0,11 ммоль/л (с 0,86 до 0,97 ммоль/л).

Все изменения уровня магния в сыворотке крови были преходящими и в пределах нормы, включая пациентов с лёгкой и умеренной почечной недостаточностью.

Средний терминальный период полувыведения пикосульфата составлял 7,4 часа. Доля дозы пикосульфата натрия, выделяемой с мочой в неизменённом виде, составляла 0,11 %.

Оба активных компонента действуют местно в толстой кишке, причём ни один из них не абсорбируется в каких-либо определяемых количествах.

Доклинические данные безопасности

Доклинические данные не выявили особой опасности для человека на основании обычных исследований токсичности и генотоксичности при повторной дозе.

Из-за очень короткой продолжительности лечения не проводились длительные исследования на животных.

Репродуктивные исследования не показали возможности ухудшения фертильности или вреда плоду при применении пикосульфата натрия и Пикопрепа.

В исследовании на животных по до- и послеродовому развитию изучали максимально допустимую дозу препарата, не оказывающую вредного влияния на здоровье человека (NOAEL), а именно среднюю дозу препарата 750 мг/кг два раза в день.

При применении дозы 2000 мг/кг два раза в день у животных (примерно в 8 раз выше рекомендованной дозы для человека) наблюдалось побочное действие — смерть щенков в период с 2 по 4 день лактации вследствие токсичности для матери.

Эффекты в исследованиях репродуктивной токсичности и влияния на развитие животных, получавших только пикосульфат натрия, наблюдались только при применении максимально высоких доз препарата для человека, что указывает на незначительное значение для клинического применения.

Клинические характеристики.

Показания.

Для очищения кишечника перед проведением рентгенологических исследований, эндоскопии или хирургическими вмешательствами.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата, застойная сердечная недостаточность, нарушение опорожнения желудка, язвы желудочно-кишечного тракта, токсический колит, токсический мегаколон, кишечная непроходимость, тошнота и рвота, острые абдоминальные патологии, требующие хирургического вмешательства, такие как острый аппендицит, а также диагностированная или подозреваемая кишечная непроходимость или перфорация, тяжелая дегидратация, рабдомиолиз, гипермагниемия, активный воспалительный процесс в кишечнике, выраженная почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин), поскольку может развиваться гипермагниемия. У пациентов с сильно сниженной функцией почек возможно накопление магния в плазме крови. В таких случаях следует применять другой препарат.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Поскольку препарат Пикопреп является слабительным средством, он увеличивает скорость транзита по желудочно-кишечному тракту. Следовательно, применение препарата может изменять абсорбцию других пероральных лекарственных средств (например, противосудорожных, гипогликемических средств, контрацептивов и антибиотиков).

Антибиотики тетрациклинового и фторхинолонового ряда, железо, дигоксин, хлорпромазин, пеницилламин следует назначать не позднее чем за 2 часа до или через 6 часов после приема Пикопрепа, чтобы предотвратить хелатирование с магнием.

Эффективность препарата Пикопреп снижается при одновременном применении со слабительными средствами, увеличивающими объем содержимого кишечника.

С осторожностью следует применять препарат пациентам, которые уже принимают лекарственные средства, способные вызвать гипокалиемию (такие как диуретики или кортикостероиды, а также препараты, применение которых связано с особым риском развития гипокалиемии, например, сердечные гликозиды). С осторожностью также следует назначать Пикопреп пациентам, которые принимают нестероидные противовоспалительные средства или препараты, вызывающие синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона, например, трициклические антидепрессанты, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, антипсихотические препараты и карбамазепин, поскольку они могут повышать риск задержки воды и/или нарушения баланса электролитов.

Также с осторожностью следует применять Пикопреп пациентам, которые уже принимают препараты, повышающие риск водно-электролитного дисбаланса или способные повышать риск возникновения судорог, аритмий, удлинения интервала QT на фоне нарушения водно-электролитного баланса.

Особенности применения.

Очистительная клизма кишечника должна проводиться только при наличии чётких предоперационных показаний, поскольку клинически значимая польза от очищения кишечника перед плановым колоректальным хирургическим вмешательством не может быть доказана. Соотношение риска и пользы необходимо тщательно оценивать в зависимости от применяемой процедуры.

Недостаточное или чрезмерное пероральное потребление воды и электролитов может привести к клинически значимому дефициту, особенно у ослабленных пациентов. Поэтому дети, пожилые пациенты и ослабленные пациенты, а также пациенты с риском развития гипокалиемии или гипонатриемии должны находиться под медицинским наблюдением. Пациентам с признаками гипокалиемии или гипонатриемии могут потребоваться быстрые корректирующие меры для восстановления водно-электролитного баланса.

Использование только воды для восполнения потерь жидкости может привести к электролитному дисбалансу.

Препарат следует применять с особой осторожностью после недавно проведённых хирургических вмешательств на желудочно-кишечном тракте, а также у пациентов с нарушениями функции почек, сердечными заболеваниями или в анамнезе — воспалительными заболеваниями кишечника.

С осторожностью препарат следует назначать пациентам, принимающим лекарственные средства, которые могут влиять на водно- и/или электролитный баланс, например диуретики, кортикостероиды, литий.

Пикопреп может изменять абсорбцию лекарственных средств, предназначенных для регулярного перорального применения. Поэтому в случае необходимости такой терапии Пикопреп следует применять с осторожностью. Имеются отдельные сообщения о приступах судорог у пациентов, принимающих противосудорожные препараты, которые ранее обеспечивали успешный контроль течения эпилепсии.

С осторожностью применять Пикопреп пациентам с нарушением функции почек или пациентам, одновременно принимающим лекарства, которые могут повлиять на функцию почек (например диуретики, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, блокаторы рецепторов ангиотензина или нестероидные противовоспалительные средства). У этих пациентов возможен повышенный риск поражения почек. Имеются отдельные сообщения о серьёзных аритмиях, связанных с применением ионных осмотических слабительных препаратов для подготовки кишечника. Следует соблюдать осторожность при назначении препарата Пикопреп пациентам с повышенным риском аритмий (например, удлинённый интервал QT в анамнезе, неконтролируемые аритмии, недавно перенесённый инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность или кардиомиопатии). У пациентов с повышенным риском серьёзных сердечных аритмий следует выполнить ЭКГ до приёма препарата и после проведения колоноскопии.

Имеются отдельные сообщения о случаях ишемического колита, потребовавших госпитализации. Однако причинно-следственная связь между этими случаями ишемического колита и применением препарата Пикопреп не установлена.

При применении препарата Пикопреп пациенты с нарушением рвотного рефлекса и пациенты, склонные к регургитации или аспирации, должны находиться под наблюдением. Применять с осторожностью у таких пациентов.

Период очищения кишечника не должен превышать 24 часа, поскольку более длительная процедура может повышать риск нарушения водного или электролитного баланса.

Каждый пакетик препарата содержит 5 ммоль (или 195 мг) калия. Эту информацию следует учитывать при назначении препарата пациентам с нарушением функции почек или пациентам, находящимся на диете с ограниченным потреблением калия.

Препарат содержит лактозу, поэтому его не следует применять пациентам с наследственными нарушениями метаболизма галактозы, такими как дефицит лактазы Лаппа или нарушение всасывания глюкозы-галактозы.

Препарат не предназначен для применения в качестве обычного слабительного средства.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Фертильность.

Исследования на животных не выявили эмбриофетотоксичности или ухудшения фертильности при применении препарата Пикопреп. В исследованиях только с пикосульфатом натрия эмбриофетотоксичность наблюдалась у крыс и кроликов после применения очень высоких доз. Исследования фертильности у животных не всегда прогнозируют соответствующие результаты у человека, поэтому данный препарат следует назначать беременным только в случае, если это явно необходимо.

Беременность.

Клинический опыт применения препарата Пикопреп в период беременности отсутствует. В целях безопасности не следует применять данный препарат в период беременности, поскольку пикосульфат натрия оказывает слабительное действие, стимулирующее перистальтику.

Грудное вскармливание.

Клинический опыт применения препарата Пикопреп в период грудного вскармливания отсутствует. Однако с учётом фармакокинетических свойств препарата возможно применение Пикопрепа женщинам, кормящим грудью, в случае острой необходимости.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

В период применения препарата следует воздерживаться от занятий, требующих высокой скорости психомоторных реакций, учитывая возможность возникновения судорог или спутанности сознания.

Способ применения и дозы.

Препарат применять внутрь.

За сутки до госпитализации рекомендуется перейти на малощадную диету. В день процедуры рекомендуется диета с прозрачными жидкостями. Чтобы избежать дегидратации, важно соблюдать рекомендации по потреблению жидкости во время применения препарата Пикопреп, пока сохраняется эффект действия препарата. Помимо потребления жидкости в соответствии с режимом лечения (Пикопреп + дополнительные жидкости), нормальная жажда является поводом для потребления прозрачных жидкостей.

Прозрачные жидкости должны включать различные фруктовые соки без мякоти, безалкогольные напитки, бульон, чай, кофе (без молока, сои или сливок) и воду. Пить не только воду.

Инструкции по разведению порошка для применения взрослым (включая лиц пожилого возраста)

Содержимое 1 саше растворить в стакане холодной воды (примерно 150 мл). Смесь перемешивать в течение 2–3 минут. Раствор приобретает белесый цвет, становится мутным со слабым запахом апельсина. Полученный раствор готов к употреблению. Если раствор нагрелся, следует подождать, пока он охладится до температуры, пригодной для питья.

Взрослым, в том числе лицам пожилого возраста (если исследование/операция назначено на вторую половину следующего дня, рекомендуется применять режим раздельного приема).

Режим раздельного приема (вечером накануне и в день проведения процедуры).

Первую дозу применить вечером накануне процедуры, вторую дозу — утром в день процедуры.

За день до процедуры — первая доза:

содержимое одного саше растворить в воде, как описано выше, и применить вечером, ориентировочно между 17:00 и 21:00, за сутки до проведения процедуры, после чего необходимо выпить не менее 5 стаканов по 250 мл прозрачной жидкости.

В день процедуры — вторая доза:

содержимое одного саше растворить в воде, как описано выше, и применить утром (за 5–9 часов до проведения процедуры), после чего необходимо выпить не менее 3 стаканов по 250 мл прозрачной жидкости.

Прозрачную жидкость можно выпить не позднее чем за 2 часа до процедуры.

или

Режим приема накануне (только вечером накануне проведения процедуры).

Первую дозу применять во второй половине дня или в начале вечера, вторую дозу — примерно через 6 часов на ночь.

За день до процедуры — 2 саше:

первая доза: содержимое одного саше растворить в воде, как описано выше, и применить во второй половине дня или в начале вечера (например, 16:00–18:00), после чего необходимо выпить не менее 5 стаканов по 250 мл прозрачной жидкости;
вторая доза: содержимое одного саше растворить в воде, как описано выше, и применить поздно вечером (22:00–24:00), после чего необходимо выпить не менее 3 стаканов по 250 мл прозрачной жидкости.

Прозрачную жидкость можно выпить не позднее чем за 2 часа до процедуры.

Дети.

Препарат применять детям в возрасте до 9 лет под наблюдением врача в условиях стационара.

Инструкции по разведению порошка для применения детям.

К препарату прилагается мерная ложка. Насыпать порошок в ложку. Рекомендуется провести по верхушке наполненной ложки узким плоским краем предмета, например обратной стороной лезвия ножа, чтобы получить плоскую поверхность порошка в мерной ложке (1 мерная ложка содержит 4 г порошка (1/4 саше)).

Необходимое количество порошка растворить в чашке воды (примерно 50 мл воды на 1 ложку порошка). Смесь перемешивать в течение 2–3 минут. Раствор приобретает белесый цвет, становится мутным со слабым запахом апельсина. Полученный раствор готов к употреблению. Если раствор нагрелся, следует подождать, пока он охладится до температуры, пригодной для питья.

Остатки содержимого саше следует выбросить.

Применение детям.

Порошок растворить в воде, как указано выше. Первую дозу применить до 8 часов утра в день процедуры. Вторую дозу применить через 6–8 часов после первой дозы.

Детям в возрасте 1–2 лет: ¼ саше или 1 мерную ложку порошка утром (первая доза); ¼ саше или 1 мерную ложку порошка днем (вторая доза);

Детям в возрасте 2–4 лет: ½ саше или 2 мерные ложки порошка утром (первая доза); ½ саше или 2 мерные ложки порошка днем (вторая доза);

Детям в возрасте 4–9 лет: 1 саше порошка утром (первая доза); ½ саше или 2 мерные ложки порошка днем (вторая доза) (по рекомендациям по разведению полного саше для детей в возрасте 4–9 лет следует обратиться к инструкции по разведению порошка для применения взрослым).

Детям в возрасте от 9 лет дозирование как для взрослых.

Дети.

Препарат применять детям в возрасте от 1 года (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Передозировка.

Передозировка может привести к обильной диарее.

Лечение передозировки заключается в проведении общего поддерживающего лечения и коррекции водно-электролитного баланса.

Побочные реакции.

Наиболее частыми побочными реакциями, о которых сообщалось в ходе клинических исследований, являются тошнота, головная боль и рвота.

Побочные реакции распределены по системам органов и частоте возникновения:

часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100), единичные (от ≥ 1/10000 до < 1/1000), редкие (< 1/10000), частота неизвестна (имеющиеся данные не позволяют оценить частоту).

Со стороны иммунной системы. Нечасто: анафилактоидные реакции, повышенная чувствительность.

Нарушения обмена веществ. Нечасто: гипонатриемия, гипокалиемия.

Психические нарушения. Часто: нарушения сна.

Со стороны нервной системы.

Часто: головная боль. Нечасто: эпилепсия, клонико-тонические судороги, судороги, спутанность сознания, головокружение.

Со стороны желудочно-кишечного тракта. Часто: сухость во рту, тошнота, вздутие живота, анальный дискомфорт, прокталгия. Нечасто: рвота, абдоминальная боль, афтоидные язвы подвздошной кишки*. Частота неизвестна: диарея, недержание кала, метеоризм.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Нечасто: сыпь (включая эритематозную и макулопапулезную сыпь), крапивница, зуд, пурпура.

Со стороны сосудов: нечасто: ортостатическая гипотензия.

Системные нарушения и осложнения в месте введения.

Часто: жажда, усталость; частота неизвестна: боль.

*Сообщалось об отдельных случаях развития афтоидных язв подвздошной кишки в легкой обратимой форме.

Диарея и недержание кала являются основными клиническими проявлениями действия препарата Пикопреп. По данным постмаркетинговых наблюдений были выявлены единичные случаи острой диареи и ишемического колита. Сообщалось о случаях гипонатриемии, как ассоциированной с судорогами, так и изолированной. У пациентов с анамнезом эпилепсии наблюдалось развитие малых и больших припадков, даже при отсутствии гипонатриемии. Также отмечались единичные случаи анафилактических реакций, гипермагниемии.

Сообщения о побочных реакциях.

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях после регистрации препарата имеет важное значение. Это позволяет отслеживать соотношение пользы и риска при применении препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях в представительство компании-заявителя.

Срок годности.

3 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 2 саше с порошком в комплекте с мерной ложкой в картонной упаковке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производители.

Производитель готового продукта:

Ferring Pharmaceuticals (China) Co., Ltd., Китай

Ответственный за выпуск серии:

Ferring GmbH, Германия.

Место нахождения производителя и его адрес места осуществления деятельности.

№ 6, Хуа Линь Лу (Ferring Road), Национальный медицинский технологический парк,

528437, город Чжуншань – провинция Гуандун, Китай.

Witland 11, 24109 Киль, Германия.