Периндоприл-тева

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА Периндоприл-Тева (Perindopril-Teva)

Состав:

действующее вещество: периндоприл (в виде периндоприла тозилата);

1 таблетка содержит периндоприла тозилата 2,5 мг или 5 мг, или 10 мг (что соответствует 1,7 мг или 3,4 мг, или 6,8 мг периндоприла соответственно);

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, натрия гидрокарбонат, крахмал прежелинированный, повидон, магния стеарат;

таблетки по 2,5 мг: оболочка (Opadry II white 85F18422): спирт поливиниловый частично гидролизованный, диоксид титана (Е 171), полиэтиленгликоль, тальк;

таблетки по 5 мг: оболочка (Opadry II green 85F210014): спирт поливиниловый частично гидролизованный, диоксид титана (Е 171), полиэтиленгликоль, тальк, индигокармин (Е 132), бриллиантовый синий (Е 133), оксид железа желтый (Е 172), хинолиновый желтый (Е 104);

таблетки по 10 мг: оболочка (Opadry II green 85F210013): спирт поливиниловый частично гидролизованный, диоксид титана (Е 171), полиэтиленгликоль, тальк, индигокармин (Е 132), бриллиантовый синий (Е 133), оксид железа желтый (Е 172), хинолиновый желтый (Е 104).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 2,5 мг: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого цвета, с тиснением «T» с одной стороны и гладкие с другой;

таблетки по 5 мг: двояковыпуклые таблетки капсульной формы, покрытые пленочной оболочкой, светло-зеленого цвета, с тиснением «T» с одной стороны и гладкие с другой, с риской деления с обеих сторон;

таблетки по 10 мг: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, зеленого цвета, с тиснением «10» с одной стороны и «T» с другой.

Фармакотерапевтическая группа.

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ), монокомпонентные. Периндоприл. Код АТХ С09А А04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Периндоприл — ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ), который превращает ангиотензин I в ангиотензин II. Превращающий фермент, или киназа, представляет собой экзопептидазу, способствующую превращению ангиотензина I в сосудосуживающий ангиотензин II, а также вызывающую распад вазодилататора брадикинина до неактивного гептапептида. Ингибирование АПФ приводит к снижению концентрации ангиотензина II в плазме крови, что повышает активность ренина в плазме крови (за счёт подавления негативной обратной связи на высвобождение ренина) и уменьшает секрецию альдостерона. Поскольку АПФ инактивирует брадикинин, ингибирование АПФ также приводит к повышению активности циркулирующей и местной калликреин-кининовой системы (и, таким образом, к активации системы простагландинов). Этот механизм обусловливает антигипертензивное действие ингибиторов АПФ и частично отвечает за появление некоторых нежелательных эффектов (например, кашля).

Периндоприл действует через свой активный метаболит — периндоприлат. Другие метаболиты не ингибируют активность АПФ in vitro.

Артериальная гипертензия

Периндоприл эффективно снижает артериальное давление при всех степенях артериальной гипертензии (лёгкой, умеренной и тяжёлой); снижение систолического и диастолического артериального давления наблюдается у пациента как в положении лёжа, так и в положении стоя.

Периндоприл уменьшает периферическое сосудистое сопротивление, что приводит к снижению артериального давления. В результате этого увеличивается периферический кровоток без влияния на частоту сердечных сокращений.

Как правило, увеличивается и почечный кровоток, тогда как скорость клубочковой фильтрации (СКФ) обычно не изменяется.

Максимальный антигипертензивный эффект развивается через 4–6 часов после приёма однократной дозы и сохраняется не менее 24 часов: соотношение Т/Р (минимальная эффективность/максимальная эффективность в течение суток) периндоприла составляет 87–100%.

Артериальное давление снижается быстро. У пациентов, отвечающих на лечение, нормализация артериального давления достигается в течение 1 месяца и сохраняется без развития тахифилаксии.

Прекращение лечения не сопровождается синдромом отмены.

Периндоприл уменьшает гипертрофию левого желудочка.

Периндоприл проявляет сосудорасширяющие свойства. Он улучшает эластичность крупных артерий и уменьшает соотношение толщины стенки к просвету сосуда для мелких артерий.

Дополнительная терапия с применением тиазидного диуретика имеет синергический эффект. Комбинация ингибитора АПФ и тиазидного диуретика также уменьшает риск развития гипокалиемии, вызванной диуретиком.

Сердечная недостаточность

Периндоприл уменьшает нагрузку на сердце путём снижения преднагрузки и постнагрузки.

Исследования у пациентов с сердечной недостаточностью продемонстрировали:

− снижение давления наполнения левого и правого желудочков;

− снижение общего периферического сосудистого сопротивления;

− увеличение минутного сердечного выброса и улучшение сердечного индекса.

В сравнительных исследованиях первоначальное назначение 2,5 мг периндоприла пациентам с сердечной недостаточностью лёгкой и средней степени тяжести не было связано с каким-либо достоверным снижением артериального давления по сравнению с плацебо.

Пациенты с цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе

В исследовании, оценивавшем преимущества длительного (4-летнего) лечения периндоприлом в профилактике повторного инсульта у пациентов с цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе, было показано, что лечение периндоприлом (как монотерапия, так и в комбинации с индапамидом) снижало артериальное давление (систолическое/диастолическое) в среднем на 9,0/4,0 мм рт. ст. и риск повторных инсультов (как ишемических, так и геморрагических) по сравнению с пациентами, принимавшими плацебо (10,1% по сравнению с 13,8%).

Также было отмечено достоверное снижение риска возникновения:

• летального или инвалидизирующего инсульта;
• серьёзных кардиоваскулярных событий, в т. ч. кардиоваскулярной смерти, нелетального инфаркта миокарда и нелетального инсульта;
• деменции вследствие инсульта и тяжёлых нарушений когнитивной функции вследствие инсульта;
• серьёзных коронарных событий, включая нелетальный инфаркт миокарда или летальный исход, связанный с ишемической болезнью сердца.

Эти терапевтические преимущества наблюдались у пациентов независимо от наличия/отсутствия артериальной гипертензии, возраста, пола, типа инсульта или наличия сахарного диабета. Результаты проведённых исследований показали, что после 5-летнего лечения можно избежать возникновения одного инсульта у каждого 23-го пациента и одного серьёзного кардиоваскулярного осложнения у каждого 18-го пациента.

Пациенты со стабильной ишемической болезнью сердца

EUROPA — это международное многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование, продолжавшееся 4 года. 12218 пациентов в возрасте от 18 лет были рандомизированы в группы: 6110 пациентов получали 8 мг периндоприла тербутамина, а 6108 пациентов — плацебо. В исследовании участвовали пациенты с подтверждённой ишемической болезнью сердца и без клинических симптомов сердечной недостаточности. В целом, 90% пациентов ранее перенесли инфаркт миокарда и/или операцию по реваскуляризации. Большинство пациентов в исследовании получали периндоприл в дополнение к стандартной терапии: антиагрегантам, гиполипидемическим препаратам и β-блокаторам.

Основным критерием эффективности была установлена комбинированная оценка возникновения сердечно-сосудистой смертности, нелетального инфаркта миокарда и/или остановки сердца с последующей успешной реанимацией. Лечение периндоприлом в дозе 8 мг один раз в сутки привело к достоверному абсолютному снижению показателя первичной конечной точки исследования на 1,9% (снижение относительного риска на 20%, 95% ДИ [9,4; 28,6] – p<0,001).

У пациентов с инфарктом миокарда и/или реваскуляризацией в анамнезе наблюдалось абсолютное снижение на 2,2% показателя первичной конечной точки, что соответствует снижению относительного риска на 22,4% (95% ДИ [12,0; 31,6] – p<0,001) по сравнению с плацебо.

Применение у детей

Безопасность и эффективность применения периндоприла детям и подросткам в возрасте до 18 лет не установлены.

Фармакокинетика.

Всасывание. После перорального приёма периндоприл быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте, максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 1 часа. Период полувыведения периндоприла из плазмы крови составляет 1 час.

Периндоприл является пролекарством. 27% от общей количества всосавшегося периндоприла превращается в активный метаболит — периндоприлат. Кроме этого, образуется ещё пять неактивных метаболитов. Максимальная концентрация периндоприлата в плазме крови достигается в течение 3–4 часов.

Поскольку наличие пищи в желудке приводит к снижению превращения периндоприла в периндоприлат и, соответственно, к снижению биодоступности, периндоприл следует применять перорально как однократную суточную дозу утром натощак.

Наблюдается линейная зависимость между дозой периндоприла и его концентрацией в плазме крови.

Распределение. Объём распределения несвязанного периндоприлата составляет приблизительно 0,2 л/кг. Связывание периндоприлата с белками плазмы крови составляет 20%, главным образом с ангиотензинпревращающим ферментом, однако этот показатель является дозозависимым.

Выведение. Периндоприлат выводится с мочой; период полувыведения несвязанной фракции составляет приблизительно 17 часов; стационарная концентрация в плазме крови достигается через 4 дня от начала лечения.

Особые группы пациентов. У пожилых пациентов и пациентов с сердечной или почечной недостаточностью замедляется выведение периндоприлата. При нарушении функции почек рекомендуется корректировать дозу в зависимости от степени почечной недостаточности (по клиренсу креатинина).

Периндоприлат выводится из кровообращения путём диализа, его клиренс составляет 70 мл/мин.

При циррозе печени изменяется кинетика периндоприла, при этом печеночный клиренс исходной молекулы снижается наполовину. Однако количество образовавшегося периндоприлата не изменяется, поэтому при этом заболевании дозу препарата можно не изменять.

Клинические характеристики.

Показания.

• Артериальная гипертензия.
• Сердечная недостаточность.
• Профилактика повторного инсульта у пациентов с цереброваскулярными заболеваниями.
• Профилактика сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с документально подтвержденной стабильной ишемической болезнью сердца.

Длительное лечение снижает риск развития инфаркта миокарда и сердечной недостаточности.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к периндоприлу или к любому компоненту препарата, к другим ингибиторам АПФ.
• Ангионевротический отек (отек Квинке) в анамнезе, связанный с предыдущей терапией ингибиторами АПФ.
• Наследственный или идиопатический ангионевротический отек.
• Одновременное применение с препаратами, содержащими действующее вещество алискирен, у пациентов с сахарным диабетом или с почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации <60 мл/мин/1,73 м²) (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
• Беременность или планирование беременности.
• Экстракорпоральные методы лечения, приводящие к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
• Выраженный двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной функционирующей почки.
• Одновременное применение с сакубитрилом/валсартаном; лечение препаратом Периндоприл-Тева можно начинать не ранее чем через 36 часов после приема последней дозы сакубитрила/валсартана (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Данные клинических исследований свидетельствуют, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) путем одновременного приема ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискиреном ассоциируется с более высокой частотой побочных реакций, таких как гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (включая острую почечную недостаточность), по сравнению с применением одного препарата, влияющего на РААС (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Лекарственные средства, вызывающие гиперкалиемию. Некоторые лекарственные средства или терапевтические классы лекарственных средств могут вызывать гиперкалиемию, а именно: алискирен, соли калия, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), гепарины, иммунодепрессанты, такие как циклоспорин или такролимус, триметоприм. Одновременный прием указанных лекарственных средств повышает риск развития гиперкалиемии.

Одновременное применение противопоказано.

Алискирен. Одновременное применение периндоприла с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом или у пациентов с нарушением функции почек повышает риск развития гиперкалиемии, ухудшения функции почек, а также сердечно-сосудистых заболеваний и летальности.

Экстракорпоральное лечение приводит к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями, такими как высокопоточные мембраны для диализа или гемофильтрации (например, полиакриловые мембраны) и для афереза липопротеидов низкой плотности с декстрансульфатом, что может привести к повышению риска развития тяжелых анафилактоидных реакций (см. раздел «Противопоказания»). В случае необходимости такого лечения следует рассмотреть возможность использования диализных мембран другого типа или назначения другого класса антигипертензивных препаратов.

Сакубитрил/валсартан. Одновременное применение ингибиторов АПФ с сакубитрилом/валсартаном противопоказано, поскольку одновременное ингибирование неприлизина и АПФ может привести к повышению риска развития ангионевротического отека (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Одновременное применение не рекомендуется.

Алискирен. У всех других пациентов, как и у больных сахарным диабетом или пациентов с нарушением функции почек, риск развития гиперкалиемии, ухудшения функции почек, а также сердечно-сосудистых заболеваний и летальности повышается.

Одновременное применение ингибитора АПФ и блокатора рецепторов ангиотензина. Согласно литературным данным, у пациентов с установленным атеросклерозом, сердечной недостаточностью или сахарным диабетом с поражением органов-мишеней одновременное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина сопровождалось повышением частоты развития артериальной гипотензии, обмороков, гиперкалиемии и ухудшения функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с монотерапией препаратами, влияющими на РААС. Двойная блокада (то есть комбинация ингибитора АПФ с антагонистами рецепторов ангиотензина II) может применяться в индивидуальных случаях при тщательном контроле функции почек, уровня калия и артериального давления.

Эстрамустин. Повышается риск развития побочных реакций, таких как ангионевротический отек.

Ко-тримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол). Пациенты, одновременно принимающие ко-тримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол), могут иметь повышенный риск развития гиперкалиемии (см. раздел «Особенности применения»).

Калийсберегающие диуретики, калийсодержащие пищевые добавки или заменители соли с содержанием калия. Применение калийсберегающих диуретиков (таких как триамтерен или амилорид), калийсодержащих пищевых добавок или заменителей соли, содержащих калий, может привести к гиперкалиемии (в том числе летальной), особенно у пациентов с почечной недостаточностью (аддитивный гиперкалиемический эффект). Поэтому не рекомендуется сочетание периндоприла с вышеуказанными лекарственными средствами. Если показано одновременное применение таких препаратов, лечение необходимо проводить с осторожностью и часто контролировать уровень калия в сыворотке крови (см. раздел «Особенности применения»). Что касается применения спиронолактона при сердечной недостаточности, см. «Одновременное применение, которое требует особого внимания».

Литий. При применении ингибиторов АПФ с препаратами лития сообщалось о реверсивном повышении концентрации лития в сыворотке крови и его токсичности. В связи с этим не рекомендуется комбинированное лечение периндоприлом и препаратами лития. В случае доказанной необходимости такого назначения обязательно тщательно контролировать уровень лития в плазме крови (см. раздел «Особенности применения»).

Одновременное применение, которое требует особого внимания.

Противодиабетические препараты (инсулин, пероральные гипогликемические средства). Согласно эпидемиологическим исследованиям, одновременное применение ингибиторов АПФ и противодиабетических препаратов (инсулин, гипогликемические препараты) может усиливать эффект снижения глюкозы крови с риском развития гипогликемии. Этот эффект обычно возникает в первые недели комбинированной терапии и при почечной недостаточности.

Баклофен. Усиливается антигипертензивный эффект. В случае необходимости следует контролировать артериальное давление и адаптировать дозу антигипертензивных средств.

Диуретики. У пациентов, принимающих диуретики, и особенно у тех, у кого нарушена водно-электролитная регуляция, возможно чрезмерное снижение артериального давления после начала лечения ингибитором АПФ. Вероятность развития гипотензивного эффекта снижается благодаря отмене диуретика, увеличению объема циркулирующей крови или потреблению соли перед началом терапии периндоприлом. Лечение следует начинать с низких доз и постепенно их увеличивать.

При артериальной гипертензии, когда ранее назначенный диуретик мог вызвать дефицит воды/электролитов, его необходимо отменить перед началом лечения ингибитором АПФ (в таких случаях прием диуретика может быть возобновлен позже) или необходимо назначить ингибитор АПФ в низкой дозе с постепенным ее повышением.

При застойной сердечной недостаточности на фоне приема диуретика прием ингибитора АПФ следует начинать с минимальной дозы, возможно, после снижения дозы диуретика.

В любом случае необходимо контролировать функцию почек (уровень креатинина) в течение первых недель лечения ингибитором АПФ.

Калийсберегающие диуретики (эплеренон, спиронолактон). При одновременном применении эплеренона или спиронолактона в дозах от 12,5 мг до 50 мг в сутки с низкими дозами ингибитора АПФ необходимо учитывать, что:

• при лечении пациентов с сердечной недостаточностью II–IV классов по NYHA и фракцией выброса <40%, ранее получавших ингибитор АПФ и петлевой диуретик, существует риск развития гиперкалиемии (возможно, летальной), особенно в случае несоблюдения рекомендаций по назначению данной комбинации;
• перед назначением такой комбинации следует убедиться в отсутствии гиперкалиемии и почечной недостаточности;
• рекомендуется проводить тщательный мониторинг калиемии и креатининемии еженедельно в течение первого месяца лечения и ежемесячно далее.

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), включая ацетилсалициловую кислоту ≥3 г/сут. При одновременном приеме ингибиторов АПФ и нестероидных противовоспалительных лекарственных средств (ацетилсалициловой кислоты в анальгетических дозах, ингибиторов ЦОГ-2 и неселективных НПВС) возможно ослабление антигипертензивного эффекта. Одновременное применение ингибиторов АПФ и НПВС может привести к ухудшению функции почек, в том числе развитию острой почечной недостаточности, а также к увеличению уровня калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с нарушением функции почек в анамнезе. Такую комбинацию препаратов следует применять с осторожностью, особенно у пациентов пожилого возраста. Пациентам следует проводить соответствующую гидратационную терапию и мониторировать функцию почек после начала такой комбинированной терапии и периодически в дальнейшем.

Рацекадотрил. Известно, что ингибиторы АПФ (например, периндоприл) могут вызвать развитие ангионевротического отека. Этот риск может повышаться при одновременном применении с рацекадотрилом (лекарственным средством, используемым для лечения острой диареи).

Ингибиторы мишени рапамицина у млекопитающих (mTOR) (например, сиролимус, эверолимус, темсиролимус). У пациентов, одновременно применяющих ингибиторы mTOR, возможно повышение риска развития ангионевротического отека (см. раздел «Особенности применения»).

Одновременное применение, которое требует внимания.

Антигипертензивные препараты и вазодилататоры. Одновременное применение этих препаратов может повысить гипотензивный эффект периндоприла. Одновременное применение с нитроглицерином и другими нитратами или другими вазодилататорами может дополнительно снижать артериальное давление.

Глиптины (линаглиптин, саксаглиптин, ситаглиптин, вилдаглиптин). У пациентов, которым назначена комбинация глиптина и ингибитора АПФ, возможно повышение риска развития ангионевротического отека вследствие того, что глиптины снижают активность дипептидилпептидазы-IV (DPP-IV).

Трициклические антидепрессанты/антипсихотические средства/анестетики. Одновременное применение некоторых анестезирующих лекарственных средств, трициклических антидепрессантов и антипсихотиков с ингибиторами АПФ может привести к дальнейшему снижению артериального давления.

Симпатомиметики могут уменьшить антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.

Препараты золота. При одновременном применении ингибитора АПФ, включая периндоприл, и инъекционных препаратов золота (натрия ауротиомалат) редко могут возникать реакции, подобные тем, что возникают при применении нитратов (покраснение лица, тошнота, рвота и артериальная гипотензия).

Ацетилсалициловая кислота, тромболитики, бета-блокаторы, нитраты. Периндоприл можно назначать одновременно с ацетилсалициловой кислотой (когда применяется как тромболитик), тромболитиками, бета-блокаторами и/или нитратами.

Особенности применения.

Стабильная ишемическая болезнь сердца. Если в течение первого месяца лечения периндоприлом произошел эпизод нестабильной стенокардии (любой степени тяжести), необходимо тщательно оценить соотношение риска и пользы перед принятием решения о продолжении терапии.

Артериальная гипотензия. Прием ингибиторов АПФ может вызвать снижение артериального давления. Симптоматическая артериальная гипотензия редко наблюдается у пациентов с неосложненной артериальной гипертензией и более вероятна у пациентов с гиповолемией, у тех, кто принимает диуретики, соблюдает диету с ограничением соли, у пациентов, находящихся на диализе, у пациентов с диареей или рвотой, а также у пациентов с тяжелой ренин-зависимой артериальной гипертензией (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Побочные реакции»). Симптоматическая артериальная гипотензия наблюдалась у пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью, как с сопутствующей почечной недостаточностью, так и без нее. Развитие симптоматической артериальной гипотензии наиболее вероятно у пациентов с более тяжелой степенью сердечной недостаточности, которые принимают большие дозы петлевых диуретиков, имеют гипонатриемию или функциональную почечную недостаточность. Пациентам с повышенным риском симптоматической артериальной гипотензии в начале терапии и на этапе подбора дозы необходимо находиться под тщательным медицинским наблюдением (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Побочные реакции»). Те же предостережения касаются пациентов с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярными заболеваниями, у которых чрезмерное снижение артериального давления может привести к развитию инфаркта миокарда или инсульта.

При возникновении артериальной гипотензии пациенту следует придать горизонтальное положение и, при необходимости, ввести внутривенно 0,9% (9 мг/мл) раствор хлорида натрия. Транзиторная гипотензия не является противопоказанием для дальнейшего применения препарата, который обычно можно применять без каких-либо препятствий после восстановления объема крови и повышения артериального давления.

У некоторых пациентов с застойной сердечной недостаточностью с нормальным или пониженным артериальным давлением периндоприл тозилат может вызвать дополнительное снижение системного артериального давления. Этот эффект является ожидаемым и обычно не требует отмены препарата. Если артериальная гипотензия становится симптоматической, может возникнуть необходимость снижения дозы или отмены препарата.

Стеноз аортального и митрального клапанов/гипертрофическая кардиомиопатия. Как и другие ингибиторы АПФ, периндоприл тозилат следует назначать с осторожностью пациентам со стенозом митрального клапана или обструкцией выхода левого желудочка (аортальный стеноз или гипертрофическая кардиомиопатия).

Нарушение функции почек. При нарушении функции почек (клиренс креатинина <60 мл/мин) начальную дозу периндоприла следует подбирать с учетом клиренса креатинина (см. раздел «Способ применения и дозы»), а в дальнейшем — в зависимости от клинического ответа пациента на лечение. У этих пациентов обязательным является мониторинг концентрации калия и креатинина в сыворотке крови.

У пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью артериальная гипотензия, возникающая в начале лечения ингибиторами АПФ, может привести к дальнейшему нарушению функции почек. В таких случаях сообщалось о развитии острой почечной недостаточности, обычно обратимой.

У некоторых пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки ингибиторы АПФ повышают уровень мочевины крови и креатинина сыворотки крови; как правило, эти эффекты исчезают после прекращения приема препаратов. Вероятность таких явлений особенно высока у пациентов с почечной недостаточностью. Наличие реноваскулярной гипертензии повышает риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности. Лечение таких пациентов следует начинать под тщательным медицинским наблюдением, с низких доз и постепенным их подбором. Поскольку диуретики могут стимулировать развитие артериальной гипотензии, в течение первых недель лечения периндоприлом тозилатом их прием необходимо прекратить, а за функцией почек следует осуществлять наблюдение.

У некоторых пациентов с артериальной гипертензией, у которых до начала лечения не было выявлено реноваскулярных заболеваний, применение периндоприла, особенно на фоне приема диуретиков, вызывает повышение уровня мочевины в крови и креатинина в сыворотке крови, что обычно незначительно и носит транзиторный характер. Вероятность таких побочных реакций выше у пациентов с нарушениями функции почек. В таких случаях может возникнуть необходимость уменьшения дозы и/или прекращения приема диуретиков и/или периндоприла тозилата.

Пациенты, находящиеся на гемодиализе. Сообщалось о развитии анафилактоидных реакций у пациентов, проходивших диализ с использованием высокопоточных мембран и одновременно получавших ингибитор АПФ. Этих пациентов следует перевести на диализ с использованием мембран другого типа или назначить антигипертензивное средство другого класса.

Пациенты после трансплантации почки. Опыт применения периндоприла пациентам с недавно пересаженной почкой отсутствует.

Реноваскулярная гипертензия. При назначении ингибиторов АПФ пациентам с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки повышается риск развития гипотензии и почечной недостаточности (см. раздел «Противопоказания»). Сопутствующее лечение диуретиками может быть предрасполагающим фактором. Потеря функции почек может проявляться минимальными изменениями в уровне креатинина сыворотки крови даже у пациентов со стенозом артерии одной из почек.

Реакции гиперчувствительности/ангионевротический отек. Сообщалось о развитии ангионевротического отека лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовой щели и/или гортани у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, включая периндоприл (см. раздел «Побочные реакции»). Ангионевротический отек может развиться в любой момент во время лечения. В таких случаях необходимо немедленно прекратить прием периндоприла и установить тщательное наблюдение за состоянием пациента до полного исчезновения симптомов. В тех случаях, когда отек распространялся только на лицо и губы, состояние пациента обычно улучшалось без лечения, хотя назначение антигистаминных препаратов может уменьшить симптомы.

Ангионевротический отек, связанный с отеком гортани, может привести к летальному исходу. При возникновении отека языка, голосовой щели или гортани возможна обструкция дыхательных путей. В этих случаях необходима неотложная терапия. Следует немедленно принять меры неотложной помощи, которые могут включать введение адреналина и/или обеспечение проходимости дыхательных путей. Пациент должен находиться под тщательным медицинским наблюдением до полного и стойкого исчезновения симптомов.

Пациенты с ангионевротическим отеком в анамнезе, не связанным с приемом ингибиторов АПФ, могут иметь повышенный риск развития ангионевротического отека при приеме ингибиторов АПФ (см. раздел «Противопоказания»).

В редких случаях сообщалось об интестинальном ангионевротическом отеке у пациентов, получавших терапию ингибиторами АПФ. У таких пациентов наблюдалась абдоминальная боль (с/без тошноты или рвоты); в некоторых случаях не наблюдалось предшествующего ангионевротического отека лица и уровень С-1 эстеразы был в норме. Диагноз интестинального ангионевротического отека устанавливался при компьютерной томографии брюшной полости или ультразвуковом исследовании, а также во время хирургического вмешательства. После отмены ингибиторов АПФ симптомы ангионевротического отека исчезали. Интестинальный ангионевротический отек не следует исключать при дифференциальной диагностике у пациентов с абдоминальной болью, принимающих ингибиторы АПФ.

Совместное применение ингибиторов АПФ с сакубитрилом/валсартаном противопоказано из-за повышенного риска развития ангионевротического отека. Лечение сакубитрилом/валсартаном можно начинать не ранее чем через 36 часов после приема последней дозы препарата Периндоприл-Тева. Лечение препаратом Периндоприл-Тева можно начинать не ранее чем через 36 часов после приема последней дозы сакубитрила/валсартана (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Совместное применение ингибиторов АПФ с ракекадотрилом, ингибиторами mTOR (например, сиrolимусом, эверолимусом, темсиролимусом) или вилдаглиптином может привести к повышению риска развития ангионевротического отека (например, отека дыхательных путей или языка с нарушением дыхания или без него) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Необходимо проявлять осторожность при начале применения ракекадотрила, ингибиторов mTOR (например, сиrolимуса, эверолимуса, темсиролимуса) и вилдаглиптина у пациентов, уже принимающих ингибитор АПФ.

Анафилактоидные реакции при плазмаферезе липопротеинов низкой плотности (ЛПНП). В редких случаях у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, во время проведения плазмафереза ЛПНП с декстраном сульфатом могут возникать опасные для жизни анафилактоидные реакции. Таких реакций можно избежать при временной отмене терапии ингибитором АПФ перед каждым плазмаферезом.

Анафилактические реакции при десенсибилизирующей терапии. У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ во время десенсибилизирующей терапии (например, препаратами, содержащими пчелиный яд), могут возникать анафилактоидные реакции, угрожающие жизни. Этих реакций можно избежать путем временного прекращения приема ингибиторов АПФ, однако при неосторожном проведении провокационных проб эти реакции могут возникать повторно.

Печеночная недостаточность. Редко прием ингибиторов АПФ ассоциируется с синдромом, начинающимся с холестатической желтухи и прогрессирующим до быстропрогрессирующего некроза печени, иногда с летальным исходом. Механизм этого синдрома до конца не изучен. Пациентам, у которых во время приема ингибиторов АПФ развилась желтуха или наблюдаются значительные повышения печеночных ферментов, следует прекратить применение ингибиторов АПФ и оказать соответствующую медицинскую помощь.

Нейтропения/агранулоцитоз/тромбоцитопения/анемия. Сообщалось о случаях нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии у пациентов, получавших ингибиторы АПФ. У пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других осложняющих факторов нейтропения наблюдается редко. Очень осторожно периндоприл следует назначать пациентам с коллагенозами, пациентам, проходящим курс лечения иммунодепрессантами, принимающим аллопуринол или прокаинамид, а также при сочетании этих факторов, особенно на фоне нарушения функции почек. У некоторых таких пациентов могут развиваться тяжелые инфекции, которые не всегда поддаются интенсивной терапии антибиотиками. При применении периндоприла таким пациентам рекомендуется проводить периодический контроль количества лейкоцитов в крови и следует предупредить пациентов о необходимости сообщать о любых признаках инфекции (боль в горле, лихорадка).

Расовая принадлежность. Ингибиторы АПФ чаще вызывают развитие ангионевротического отека у пациентов негроидной расы, чем у пациентов другой расы. Как и другие ингибиторы АПФ, периндоприл менее эффективно снижает артериальное давление у лиц негроидной расы с артериальной гипертензией, чем у представителей других рас, что, возможно, объясняется низким уровнем ренина в крови этих пациентов.

Кашель. При применении ингибиторов АПФ может возникать кашель, который по своим характеристикам является непродуктивным, стойким и исчезает после прекращения лечения препаратом. Такой кашель, вызванный применением ингибиторов АПФ, следует учитывать при проведении дифференциальной диагностики кашля.

Хирургическое вмешательство/анестезия. При хирургическом вмешательстве или проведении анестезии средствами, вызывающими артериальную гипотензию, периндоприл может блокировать вторичное образование ангиотензина II в ответ на компенсаторное высвобождение ренина. Лечение следует прекратить за день до операции. Если возникает артериальная гипотензия и считается, что она вызвана именно этим механизмом, необходимо увеличить объем циркулирующей крови.

Уровень калия в сыворотке крови. У некоторых пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, включая периндоприл, наблюдалось повышение уровня калия в сыворотке крови. К факторам риска развития гиперкалиемии относятся почечная недостаточность или ухудшение функции почек, возраст (старше 70 лет), сахарный диабет, гипоальдостеронизм, сопутствующие заболевания, особенно дегидратация, острая сердечная недостаточность, метаболический ацидоз.

Ингибиторы АПФ могут вызвать гиперкалиемию, поскольку они подавляют высвобождение альдостерона. Этот эффект обычно незначителен у пациентов с нормальной функцией почек. Однако у пациентов с нарушением функции почек и/или у пациентов, принимающих пищевые добавки, содержащие калий (включая заменители соли), калийсберегающие диуретики (спиронолактон, эплеренон, триамтерен или амилорид), другие препараты, повышающие уровень калия в сыворотке крови (например, гепарин, триметоприм или ко-тримоксазол, также известный как триметоприм/сульфаметоксазол), и особенно антагонисты альдостерона или антагонисты рецепторов ангиотензина, может развиться гиперкалиемия. Необходимо проявлять осторожность при применении калийсберегающих диуретиков и антагонистов рецепторов ангиотензина пациентам, принимающим ингибиторы АПФ. У таких пациентов следует контролировать уровень калия в сыворотке крови и функцию почек (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Гиперкалиемия может вызвать развитие серьезных, иногда летальных аритмий. При необходимости проведения лечения вышеуказанными препаратами их следует применять с осторожностью и проводить регулярный контроль уровня калия в сыворотке крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Пациенты, страдающие сахарным диабетом. У пациентов с сахарным диабетом, принимающих пероральные антидиабетические средства или получающих инсулин, необходимо тщательно контролировать уровень глюкозы в крови в течение первого месяца терапии ингибиторами АПФ.

Литий. Одновременное применение лития и периндоприла, как правило, не рекомендуется.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС). Имеются данные, что одновременный прием ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышает риск развития гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (включая острую почечную недостаточность). Поэтому двойная блокада РААС путем одновременного приема ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется. Если лечение с одновременным применением двух блокаторов РААС считается абсолютно необходимым, его можно проводить только под наблюдением специалиста и при условии частого тщательного мониторинга функции почек, уровня электролитов и артериального давления. Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно пациентам с диабетической нефропатией.

Первичный альдостеронизм. Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом, как правило, не будут отвечать на лечение антигипертензивными препаратами, действующими путем ингибирования ренин-ангиотензиновой системы. Поэтому назначение данного лекарственного средства не рекомендуется.

Вспомогательные вещества.

Лактоза. Учитывая, что в состав препарата входит лактоза, его не следует назначать пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, мальабсорбцией глюкозы/галактозы, абсолютной недостаточностью лактазы.

Натрий. Этот лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия в 1 таблетке, то есть практически не содержит натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Препарат противопоказано применять беременным женщинам или женщинам, планирующим беременность. Если во время лечения этим лекарственным средством подтверждается беременность, его применение следует немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным для применения при беременности.

Эпидемиологические данные о риске развития тератогенного эффекта в результате приема ингибиторов АПФ в I триместре беременности не являются окончательными, поэтому повышение риска исключать нельзя. Известно, что прием ингибиторов АПФ во II и III триместрах беременности приводит к фетотоксичности и неонатальной токсичности.

Если женщина принимала ингибитор АПФ во II триместре беременности, ребенку рекомендовано провести ультразвуковое исследование функции почек и костей черепа. Новорожденные, матери которых принимали ингибиторы АПФ в период беременности, должны находиться под тщательным наблюдением из-за возможного развития артериальной гипотензии.

Кормление грудью. Не рекомендуется применение периндоприла тозилата в период кормления грудью в связи с отсутствием данных о его проникновении в грудное молоко. Во время кормления грудью желательно назначить альтернативное лечение с более изученным профилем безопасности, особенно при кормлении новорожденного или недоношенного ребенка.

Влияние на репродуктивную функцию. Нет данных о влиянии периндоприла на репродуктивную функцию человека.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Периндоприл не оказывает прямого влияния на способность управлять автомобилем и работать с техникой, однако у некоторых пациентов могут наблюдаться индивидуальные реакции, связанные со снижением артериального давления, особенно в начале лечения или при комбинации с другими антигипертензивными препаратами. В результате способность управлять автомобилем или работать с другими механизмами может быть нарушена.

Способ применения и дозы.

Для перорального применения.

Периндоприлу тозилат рекомендуется принимать один раз в сутки утром перед едой.

Дозу подбирают индивидуально для каждого пациента с учетом профиля пациента, показателей артериального давления и ответа на лечение. Таблетки по 5 мг можно разделить на две равные дозы.

Артериальная гипертензия

Периндоприлу тозилат можно назначать как монотерапию, так и в комбинации с препаратами других классов антигипертензивных средств.

Рекомендуемая начальная доза препарата составляет 5 мг 1 раз в сутки утром.

У пациентов с высокой активностью РААС (в частности, при реноваскулярной артериальной гипертензии, дефиците натрия и/или дегидратации, сердечной декомпенсации или тяжелой форме артериальной гипертензии) после приема первой дозы может наблюдаться чрезмерное снижение артериального давления. Начальная рекомендуемая доза для таких пациентов составляет 2,5 мг, и начало лечения должно проводиться под наблюдением врача.

Дозу можно увеличить до 10 мг 1 раз в сутки через 1 месяц от начала лечения.

В начале терапии периндоприлом может возникать симптоматическая гипотензия, особенно у пациентов, одновременно принимающих диуретики. У таких пациентов лечение периндоприлом следует начинать с осторожностью, поскольку у них может наблюдаться дефицит воды и/или соли.

По возможности прием диуретиков следует прекратить за 2–3 дня до начала терапии периндоприлу тозилатом.

Пациентам с артериальной гипертензией, которым невозможно прекратить терапию диуретиками, лечение периндоприлу тозилатом следует начинать с дозы 2,5 мг. У таких пациентов следует контролировать функцию почек и уровень калия в сыворотке крови. Последующее увеличение дозы периндоприлу тозилата следует проводить в зависимости от показателей артериального давления. При необходимости терапию диуретиком можно возобновить.

Пациентам пожилого возраста лечение следует начинать с дозы 2,5 мг, которую можно постепенно увеличить до 5 мг через 1 месяц лечения, а затем, при необходимости, до 10 мг, в зависимости от функции почек (см. таблицу).

Сердечная недостаточность

Пациентам с сердечной недостаточностью, которым периндоприлу тозилат обычно назначают одновременно с калий-выводящим диуретиком и/или дигоксином, и/или β-блокатором, лечение рекомендуется начинать под тщательным медицинским наблюдением и с начальной дозы 2,5 мг, которую следует принимать утром. Через 2 недели при условии хорошей переносимости дозу следует повышать до 5 мг 1 раз в сутки. Дальнейшую дозу подбирают индивидуально в зависимости от клинического ответа пациента.

Пациентам с тяжелой сердечной недостаточностью и другим пациентам из группы высокого риска (пациенты с нарушением функции почек и склонностью к нарушениям уровня электролитов, пациенты, получающие одновременную терапию диуретиками и/или вазодилататорами) лечение следует начинать под тщательным медицинским наблюдением (см. раздел «Особенности применения»).

Пациентам с высоким риском возникновения симптоматической артериальной гипотензии, а именно пациентам с дефицитом электролитов, с гипонатриемией или без нее, пациентам с гиповолемией или тем, кто получал интенсивную терапию диуретиками, следует провести коррекцию вышеуказанных состояний, если возможно, до назначения периндоприлу. Артериальное давление, функцию почек и уровень калия в сыворотке крови необходимо тщательно контролировать как до, так и во время лечения периндоприлом (см. раздел «Особенности применения»).

Профилактика повторного инсульта у пациентов с цереброваскулярными заболеваниями

Рекомендуемая начальная доза составляет 2,5 мг 1 раз в сутки утром. Через 2 недели лечения дозу увеличивают до 5 мг 1 раз в сутки утром.

Если после 2 недель лечения периндоприлом в дозе 5 мг пациенту требуется дополнительный контроль артериального давления, можно назначить индапамид в дозе 1 таблетка в сутки. Лечение можно начинать в любой момент в срок от 2 недель до нескольких лет после первичного инсульта.

Профилактика сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с документально подтвержденной стабильной ишемической болезнью сердца

Длительное лечение снижает риск инфаркта миокарда и сердечной недостаточности. Лечение начинают с дозы периндоприлу 5 мг (1 раз в сутки утром). Через 2 недели при условии хорошей переносимости и в зависимости от функции почек дозу увеличивают до 10 мг (1 раз в сутки утром).

Пациентам пожилого возраста, у которых документально подтверждена ишемическая болезнь сердца, лечение следует начинать с дозы 2,5 мг 1 раз в день утром; через неделю дозу увеличивают до 5 мг; через 2 недели при условии хорошей переносимости и в зависимости от функции почек дозу увеличивают до 10 мг (1 раз в сутки) и начинают длительное лечение.

Пациенты с нарушением функции почек

Дозы для пациентов с почечной недостаточностью следует определять в зависимости от клиренса креатинина (см. таблицу).

Коррекция дозы при нарушении функции почек

Клиренс креатинина (мл/мин)	Рекомендуемая доза
ClCR ≥ 60	5 мг в сутки
30 < ClCR < 60	2,5 мг в сутки
15 < ClCR < 30	2,5 мг в сутки 1 раз в два дня
Пациенты, находящиеся на гемодиализе*
ClCR < 15	2,5 мг в день проведения диализа

*Клиренс периндоприлату при диализе — 70 мл/мин. Пациенты, находящиеся на гемодиализе, должны принимать дозу периндоприла после проведения гемодиализа.

Пациенты с нарушением функции печени

Пациенты с нарушением функции печени не нуждаются в коррекции дозы препарата.

Дети.

Безопасность и эффективность применения препарата у детей не изучались. Поэтому периндоприл тозилат не рекомендуется назначать детям (в возрасте до 18 лет).

Передозировка.

Данных о передозировке периндоприла недостаточно. Возможные симптомы, связанные с передозировкой ингибиторов АПФ: артериальная гипотензия, циркуляторный шок, нарушение электролитного баланса, почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, учащённое сердцебиение, брадикардия, головокружение, тревожность, кашель и др.

При передозировке рекомендуется внутривенное введение раствора натрия хлорида 0,9% (9 мг/мл). В случае возникновения артериальной гипотензии пациенту следует придать горизонтальное положение с низким изголовьем. По возможности следует провести инфузию ангиотензина II и/или внутривенное введение катехоламинов. Периндоприл может быть удалён из системного кровообращения с помощью гемодиализа (см. раздел «Особенности применения»). При возникновении брадикардии, резистентной к лечению, показано применение искусственного водителя ритма. Необходимо обеспечить постоянный мониторинг основных показателей жизнедеятельности, концентрации электролитов и креатинина в сыворотке крови.

Побочные реакции.

Профиль безопасности периндоприла соответствует профилю безопасности ингибиторов АПФ. Наиболее частыми побочными реакциями, о которых сообщалось во время клинических исследований периндоприла, являются: головокружение, головная боль, парестезии, вертиго, нарушения зрения, шум/звон в ушах, артериальная гипотензия, кашель, одышка, боль в животе, запор, диарея, дисгевзия, диспепсия, тошнота, рвота, зуд, сыпь, судороги мышц и астения.

По частоте побочные реакции распределены следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным).

Со стороны крови и лимфатической системы. Нечасто*: эозинофилия; очень редко: снижение гемоглобина и гематокрита, тромбоцитопения, лейкопения/нейтропения, агранулоцитоз или панцитопения, гемолитическая анемия у пациентов с врожденной недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

Со стороны эндокринной системы. Редко: синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона.

Со стороны метаболизма. Нечасто*: гипогликемия, гиперкалиемия (исчезает после отмены препарата), гипонатриемия.

Со стороны психики. Нечасто: изменения настроения, нарушения сна, депрессия.

Со стороны нервной системы. Часто: головная боль, головокружение, вертиго, парестезия; нечасто*: сонливость, обморок; очень редко: спутанность сознания.

Со стороны органов зрения. Часто: нарушения зрения.

Со стороны органов слуха и равновесия. Часто: шум/звон в ушах.

Со стороны сердца. Нечасто*: сердцебиение, тахикардия; очень редко: аритмия, стенокардия, инфаркт миокарда (может возникать вследствие чрезмерного снижения артериального давления у пациентов из группы высокого риска).

Со стороны сосудистой системы. Часто: артериальная гипотензия и связанные с ней эффекты; нечасто*: васкулит; редко: приливы; очень редко: инсульт (может возникать вследствие чрезмерного снижения артериального давления у пациентов из группы высокого риска); частота неизвестна: феномен Рейно.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. Часто: кашель, одышка; нечасто: бронхоспазм; очень редко: эозинофильная пневмония, ринит.

Со стороны пищеварительной системы. Часто: тошнота, рвота, боль в животе, дисгевзия, диспепсия, диарея, запор; нечасто: сухость во рту; очень редко: панкреатит.

Со стороны гепатобилиарной системы. Очень редко: цитолитический или холестатический гепатит.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Часто: сыпь, зуд; нечасто: ангионевротический отек лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовой щели и/или гортани, крапивница; нечасто*: реакции фоточувствительности, пемфигиод, гипергидроз; редко: обострение псориаза; очень редко: мультиформная эритема.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани. Часто: судороги мышц; нечасто*: артралгия, миалгия.

Со стороны почек и мочевыводящей системы. Нечасто: почечная недостаточность; редко: анурия/олигурия, острая почечная недостаточность.

Со стороны репродуктивной системы. Нечасто: эректильная дисфункция.

Общие нарушения. Часто: астения; нечасто*: боль в грудной клетке, недомогание, периферические отеки, гипертермия.

Лабораторные тесты. Нечасто*: повышение уровня мочевины в крови, повышение уровня креатинина в плазме крови; редко: повышение уровня печеночных ферментов и билирубина в плазме крови.

Травмы, отравления и осложнения приёма. Нечасто*: падения.

* Частота проявлений побочных реакций, выявленных по данным спонтанных сообщений, рассчитана по результатам клинических исследований.

Клинические исследования. В ходе периода рандомизации в исследовании EUROPA собирали информацию только о серьезных случаях побочных реакций. У небольшого числа пациентов были выявлены серьезные побочные реакции: 16 (0,3%) из 6122 пациентов в группе периндоприла и 12 (0,2%) из 6107 пациентов в группе плацебо. Среди пациентов, получавших периндоприл, гипотензия наблюдалась у 6 пациентов, ангионевротический отек — у 3 пациентов и внезапная остановка сердца — у 1 пациента. Среди пациентов, прекративших участие в исследовании, 6,0% (n=366) жаловались на кашель, артериальную гипотензию или любую другую непереносимость периндоприла по сравнению с 2,1% (n=129) пациентов, принимавших плацебо.

Срок годности. 28 месяцев.

После первого вскрытия упаковки — 6 месяцев.

Условия хранения.

Хранить в плотно закрытом контейнере для защиты от света и влаги. Препарат не требует специальных температурных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 30 таблеток в контейнере; по 1 контейнеру в коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

АО Фармацевтический завод Тева.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Участок 1; H-4042 Дебрецен, ул. Паллаги, 13, Венгрия.