ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE Perindopril Teva

Composizione:

Principio attivo: perindopril (come perindopril tosilato);

1 compressa contiene 2,5 mg o 5 mg o 10 mg di perindopril tosilato (corrispondenti rispettivamente a 1,7 mg o 3,4 mg o 6,8 mg di perindopril);

Eccipienti: lattosio monoidrato, amido di mais, bicarbonato di sodio, amido pregelatinizzato, povidone, magnesio stearato;

compresse da 2,5 mg: rivestimento (Opadry II white 85F18422): alcool polivinilico parzialmente idrolizzato, diossido di titanio (E 171), glicole polietilenico, talco;

compresse da 5 mg: rivestimento (Opadry II green 85F210014): alcool polivinilico parzialmente idrolizzato, diossido di titanio (E 171), glicole polietilenico, talco, indigocarminio (E 132), blu brillante (E 133), ossido di ferro giallo (E 172), giallo chinolina (E 104);

compresse da 10 mg: rivestimento (Opadry II green 85F210013): alcool polivinilico parzialmente idrolizzato, diossido di titanio (E 171), glicole polietilenico, talco, indigocarminio (E 132), blu brillante (E 133), ossido di ferro giallo (E 172), giallo chinolina (E 104).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali proprietà fisico-chimiche:

compresse da 2,5 mg: compresse rotonde biconvesse rivestite con film, di colore bianco, con impressa la lettera «T» su un lato e liscia sull'altro;

compresse da 5 mg: compresse biconvesse di forma capsulare, rivestite con film, di colore verde chiaro, con impressa la lettera «T» su un lato e liscia sull'altro, con una linea di rottura su entrambi i lati;

compresse da 10 mg: compresse rotonde biconvesse rivestite con film, di colore verde, con impresso «10» su un lato e «T» sull'altro.

Gruppo farmacoterapeutico.

Inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina (ACE), formulazioni monocomponenti. Perindopril. Codice ATC C09A A04.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica.

Perindopril è un inibitore dell’enzima convertitore dell’angiotensina (ACE), che trasforma l’angiotensina I in angiotensina II. L’enzima convertitore, o chinasi, è un’esopeptidasi che permette la trasformazione dell’angiotensina I in angiotensina II, un potente vasocostrittore, e inoltre determina la degradazione del vasodilatatore bradichinina in un eptapeptide inattivo. L’inibizione dell’ACE porta a una riduzione della concentrazione di angiotensina II nel plasma, con conseguente aumento dell’attività renina nel plasma (a causa dell’inibizione del feedback negativo sul rilascio di renina) e riduzione della secrezione di aldosterone. Poiché l’ACE inattiva anche la bradichinina, l’inibizione dell’ACE determina un aumento dell’attività delle sistemi chino-callicreina circolante e locale (e quindi un’attivazione del sistema delle prostaglandine). Questo meccanismo spiega l’effetto antipertensivo degli inibitori dell’ACE e in parte anche la comparsa di alcuni effetti indesiderati (ad esempio la tosse).

Perindopril agisce tramite il suo metabolita attivo, il perindoprilato. Altri metaboliti non inibiscono l’attività dell’ACE in vitro.

Ipertensione arteriosa

Perindopril riduce efficacemente la pressione arteriosa in tutti i gradi di ipertensione (lieve, moderata e grave); la riduzione della pressione sistolica e diastolica si osserva nei pazienti sia in posizione supina che eretta.

Perindopril riduce la resistenza vascolare periferica, determinando una diminuzione della pressione arteriosa. Di conseguenza, aumenta il flusso ematico periferico senza influire sulla frequenza cardiaca.

Generalmente aumenta anche il flusso ematico renale, mentre la velocità di filtrazione glomerulare (VFG) di norma non cambia.

L’effetto antipertensivo massimo si sviluppa entro 4-6 ore dopo una singola dose e persiste per almeno 24 ore: il rapporto T/R (efficacia minima/massima nel corso della giornata) di perindopril è compreso tra l’87% e il 100%.

La pressione arteriosa si riduce rapidamente. Nei pazienti che rispondono al trattamento, la normalizzazione della pressione arteriosa si raggiunge entro 1 mese e si mantiene senza sviluppo di tachifilassi.

L’interruzione del trattamento non è associata a sindrome da sospensione.

Perindopril riduce l’ipertrofia del ventricolo sinistro.

Perindopril manifesta proprietà vasodilatatorie. Migliora l’elasticità delle arterie di grosso calibro e riduce il rapporto tra spessore della parete e diametro luminale nelle piccole arterie.

La terapia aggiuntiva con un diuretico tiazidico ha un effetto sinergico. La combinazione di un inibitore dell’ACE con un diuretico tiazidico riduce inoltre il rischio di ipokaliemia indotta dal diuretico.

Scompenso cardiaco

Perindopril riduce il carico di lavoro del cuore diminuendo il pre- e post-carico.

Studi condotti su pazienti con scompenso cardiaco hanno dimostrato:

− riduzione della pressione di riempimento del ventricolo sinistro e destro;

− riduzione della resistenza vascolare sistemica totale;

− aumento della gittata cardiaca e miglioramento dell’indice cardiaco.

In studi comparativi, l’inizio del trattamento con 2,5 mg di perindopril in pazienti con scompenso cardiaco di grado lieve e moderato non ha determinato una riduzione statisticamente significativa della pressione arteriosa rispetto al placebo.

Pazienti con anamnesi di patologie cerebrovascolari

In uno studio che ha valutato i benefici di un trattamento prolungato (4 anni) con perindopril nella prevenzione di ictus ricorrenti in pazienti con anamnesi di patologie cerebrovascolari, si è dimostrato che il trattamento con perindopril (sia come monoterapia che in combinazione con indapamide) riduceva la pressione arteriosa (sistolica/diastolica) in media di 9,0/4,0 mmHg e il rischio di ictus ricorrenti (sia ischemici che emorragici) rispetto ai pazienti trattati con placebo (10,1% vs 13,8%).

È stato inoltre osservato un significativo riduzione del rischio di:

ictus letale o invalidante;
eventi cardiovascolari maggiori, inclusa la morte cardiovascolare, infarto miocardico non fatale e ictus non fatale;
demenza post-ictus e gravi deficit cognitivi post-ictus;
eventi coronarici maggiori, inclusi infarto miocardico non fatale o esito fatale dovuto a malattia coronarica ischemica.

Questi benefici terapeutici sono stati osservati nei pazienti indipendentemente dalla presenza/assenza di ipertensione arteriosa, età, sesso, tipo di ictus o presenza di diabete mellito. I risultati degli studi hanno mostrato che dopo 5 anni di trattamento si può prevenire un ictus ogni 23 pazienti trattati e una complicanza cardiovascolare maggiore ogni 18 pazienti.

Pazienti con cardiopatia ischemica stabile

EUROPA è uno studio clinico internazionale, multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, della durata di 4 anni. 12218 pazienti di età superiore a 18 anni sono stati randomizzati in due gruppi: 6110 pazienti hanno assunto 8 mg di perindopril terbutamina e 6108 pazienti hanno assunto placebo. Lo studio ha incluso pazienti con cardiopatia ischemica confermata e senza sintomi clinici di scompenso cardiaco. Nel complesso, il 90% dei pazienti aveva avuto in anamnesi un infarto miocardico e/o un intervento di rivascolarizzazione. La maggior parte dei pazienti nello studio ha ricevuto perindopril in aggiunta alla terapia standard: antiaggreganti, farmaci ipolipemizzanti e beta-bloccanti.

Il criterio primario di efficacia è stato definito come un endpoint composito di mortalità cardiovascolare, infarto miocardico non fatale e/o arresto cardiaco con successivo riavvio. Il trattamento con perindopril alla dose di 8 mg una volta al giorno ha determinato una riduzione assoluta statisticamente significativa dell’endpoint primario dello 1,9% (riduzione del rischio relativo del 20%, IC 95% [9,4; 28,6] – p<0,001).

Nei pazienti con anamnesi di infarto miocardico e/o rivascolarizzazione, si è osservata una riduzione assoluta dell’endpoint primario del 2,2%, corrispondente a una riduzione del rischio relativo del 22,4% (IC 95% [12,0; 31,6] – p<0,001) rispetto al placebo.

Uso pediatrico

Sicurezza ed efficacia di perindopril nei bambini e negli adolescenti di età inferiore a 18 anni non sono state stabilite.

Farmacocinetica.

Assorbimento. Dopo somministrazione orale, perindopril viene rapidamente assorbito nel tratto gastrointestinale; la concentrazione massima nel plasma viene raggiunta entro 1 ora. Il tempo di dimezzamento di perindopril nel plasma è di 1 ora.

Perindopril è un profarmaco. Il 27% della quantità totale di perindopril assorbita si trasforma nel metabolita attivo perindoprilato. Inoltre, si formano altri cinque metaboliti inattivi. La concentrazione massima di perindoprilato nel plasma viene raggiunta entro 3-4 ore.

Poiché la presenza di cibo nello stomaco riduce la trasformazione di perindopril in perindoprilato e quindi la biodisponibilità, perindopril deve essere assunto per via orale come dose unica giornaliera al mattino, prima dei pasti.

Esiste una relazione lineare tra la dose di perindopril e la sua concentrazione nel plasma.

Distribuzione. Il volume di distribuzione della frazione non legata di perindoprilato è di circa 0,2 l/kg. Il legame di perindoprilato alle proteine plasmatiche è del 20%, principalmente all’enzima convertitore dell’angiotensina, ma questo valore è dipendente dalla dose.

Eliminazione. Perindoprilato viene escreto nelle urine; il tempo di dimezzamento della frazione non legata è di circa 17 ore; la concentrazione plasmatica di equilibrio viene raggiunta dopo 4 giorni dall’inizio del trattamento.

Popolazioni speciali. Nei pazienti anziani e in quelli con insufficienza cardiaca o renale, la velocità di eliminazione di perindoprilato è ridotta. In caso di compromissione della funzionalità renale, la dose deve essere adattata in base al grado di insufficienza renale (in base al clearance della creatinina).

Perindoprilato viene eliminato dal circolo ematico mediante emodialisi, con un clearance di 70 ml/min.

Nella cirrosi epatica, la cinetica di perindopril è alterata: il clearance epatico della molecola iniziale si riduce della metà. Tuttavia, la quantità di perindoprilato formato non cambia, pertanto la dose del farmaco non deve essere modificata in caso di questa patologia.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Ipertensione arteriosa.
Insufficienza cardiaca.
Prevenzione della ricorrenza di ictus in pazienti con patologie cerebrovascolari.
Prevenzione delle complicanze cardiovascolari in pazienti con documentata cardiopatia ischemica stabile.

Un trattamento a lungo termine riduce il rischio di infarto del miocardio e di insufficienza cardiaca.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al perindopril o a qualsiasi componente del medicinale, ad altri inibitori dell’ACE.
Angioedema (edema di Quincke) anamnestico correlato a un precedente trattamento con inibitori dell’ACE.
Angioedema ereditario o idiopatico.
Associazione con medicinali contenenti la sostanza attiva aliskiren in pazienti con diabete mellito o insufficienza renale (velocità di filtrazione glomerulare <60 ml/min/1,73 m²) (vedere le sezioni «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso» e «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).
Gravidanza o progetto di gravidanza.
Trattamenti extracorporei che determinano il contatto del sangue con superfici cariche negativamente (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).
Stenosi bilaterale significativa delle arterie renali o stenosi dell’arteria di un rene unico funzionante.
Associazione con sacubitril/valsartan; il trattamento con Perindopril Teva può essere iniziato non prima di 36 ore dopo l’assunzione dell’ultima dose di sacubitril/valsartan (vedere le sezioni «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso» e «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

I dati degli studi clinici indicano che il blocco doppio del sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS), ottenuto con l’associazione contemporanea di inibitori dell’ACE, antagonisti recettoriali dell’angiotensina II o aliskiren, è associato a una maggiore frequenza di reazioni avverse, come ipotensione, iperkaliemia e riduzione della funzionalità renale (inclusa insufficienza renale acuta), rispetto all’uso di un singolo medicinale che agisce sul RAAS (vedere le sezioni «Controindicazioni» e «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso»).

Medicinali che possono causare iperkaliemia. Alcuni medicinali o classi terapeutiche possono causare iperkaliemia, in particolare: aliskiren, sali di potassio, diuretici risparmiatori di potassio, inibitori dell’ACE, antagonisti recettoriali dell’angiotensina II, farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS), eparine, immunosoppressori come ciclosporina o tacrolimus, trimetoprim. L’assunzione contemporanea di tali medicinali aumenta il rischio di iperkaliemia.

L’associazione è controindicata.

Aliskiren. L’associazione di perindopril con aliskiren in pazienti con diabete mellito o con compromissione della funzionalità renale aumenta il rischio di iperkaliemia, peggioramento della funzionalità renale e di morbilità e mortalità cardiovascolari.

Trattamenti extracorporei che comportano il contatto del sangue con superfici cariche negativamente, come membrane ad alto flusso per dialisi o emofiltrazione (ad esempio membrane poliacriliche) o per aferesi delle lipoproteine a bassa densità con destran solfato, possono aumentare il rischio di reazioni anafilattoidi gravi (vedere la sezione «Controindicazioni»). In caso di necessità di tale trattamento, si deve considerare l’uso di membrane dialitiche di altro tipo o la prescrizione di un’altra classe di antiipertensivi.

Sacubitril/valsartan. L’associazione di inibitori dell’ACE con sacubitril/valsartan è controindicata poiché l’inibizione contemporanea di neprilisina e dell’ACE può aumentare il rischio di sviluppare angioedema (vedere le sezioni «Controindicazioni» e «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso»).

L’associazione non è raccomandata.

Aliskiren. In tutti gli altri pazienti, come nei pazienti con diabete mellito o con compromissione della funzionalità renale, il rischio di iperkaliemia, peggioramento della funzionalità renale e di morbilità e mortalità cardiovascolari aumenta.

Associazione contemporanea di un inibitore dell’ACE e di un antagonista recettoriale dell’angiotensina. Dati della letteratura indicano che nei pazienti con aterosclerosi documentata, insufficienza cardiaca o diabete mellito con organi bersaglio colpiti, l’associazione di inibitori dell’ACE e antagonisti recettoriali dell’angiotensina è associata a un aumento della frequenza di ipotensione arteriosa, perdita di coscienza, iperkaliemia e peggioramento della funzionalità renale (inclusa insufficienza renale acuta) rispetto alla monoterapia con farmaci che agiscono sul RAAS. Il blocco doppio (cioè la combinazione di un inibitore dell’ACE con antagonisti recettoriali dell’angiotensina II) può essere utilizzato in singoli casi con un rigoroso controllo della funzionalità renale, dei livelli di potassio e della pressione arteriosa.

Estramustina. Aumenta il rischio di reazioni avverse come angioedema.

Co-trimossazolo (trimetoprim/sulfametossazolo). I pazienti che assumono contemporaneamente co-trimossazolo (trimetoprim/sulfametossazolo) possono avere un rischio aumentato di sviluppare iperkaliemia (vedere la sezione «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso»).

Diuretici risparmiatori di potassio, integratori alimentari contenenti potassio o sostituti del sale contenenti potassio. L’uso di diuretici risparmiatori di potassio (come triamterene o amiloride), integratori alimentari contenenti potassio o sostituti del sale contenenti potassio può causare iperkaliemia (inclusa quella letale), specialmente nei pazienti con insufficienza renale (effetto iperkaliemizzante additivo). Pertanto, non è raccomandata l’associazione di perindopril con i suddetti medicinali. Se necessaria l’associazione, il trattamento deve essere effettuato con cautela e con un frequente monitoraggio del livello di potassio nel siero (vedere la sezione «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso»). Per quanto riguarda l’uso di spironolattone nell’insufficienza cardiaca, vedere «Associazione che richiede particolare attenzione».

Litio. Con l’uso concomitante di inibitori dell’ACE e medicinali a base di litio sono stati riportati aumenti reversibili della concentrazione plasmatica di litio e tossicità. Per tale motivo, non è raccomandato il trattamento combinato di perindopril con medicinali a base di litio. In caso di necessità dimostrata di tale associazione, è obbligatorio un rigoroso monitoraggio dei livelli plasmatici di litio (vedere la sezione «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso»).

Associazione che richiede particolare attenzione.

Antidiabetici (insulina, ipoglicemizzanti orali). Secondo studi epidemiologici, l’associazione di inibitori dell’ACE con antidiabetici (insulina, ipoglicemizzanti) può potenziare l’effetto ipoglicemizzante con rischio di ipoglicemia. Questo effetto si verifica generalmente nelle prime settimane di terapia combinata e in caso di insufficienza renale.

Baclofen. Potenzia l’effetto antiipertensivo. Se necessario, si deve monitorare la pressione arteriosa e adattare la dose degli antiipertensivi.

Diuretici. Nei pazienti che assumono diuretici, e specialmente in quelli con alterato equilibrio idroelettrolitico, è possibile un eccessivo abbassamento della pressione arteriosa dopo l’inizio del trattamento con un inibitore dell’ACE. La probabilità di effetto ipotensivo è ridotta sospedendo il diuretico, aumentando il volume circolante o l’assunzione di sale prima dell’inizio della terapia con perindopril. Il trattamento deve essere iniziato con basse dosi e aumentato gradualmente.

Nell’ipertensione arteriosa, quando un diuretico precedentemente prescritto potrebbe aver causato carenza di acqua/elettroliti, esso deve essere sospeso prima dell’inizio del trattamento con un inibitore dell’ACE (in tali casi, l’assunzione del diuretico può essere ripresa successivamente) oppure si deve iniziare con una bassa dose di inibitore dell’ACE, aumentandola gradualmente.

Nell’insufficienza cardiaca congestizia in corso di terapia con diuretico, l’assunzione di un inibitore dell’ACE deve essere iniziata con la dose minima, possibilmente dopo una riduzione della dose del diuretico.

In ogni caso, è necessario monitorare la funzionalità renale (livello di creatinina) nelle prime settimane di trattamento con un inibitore dell’ACE.

Diuretici risparmiatori di potassio (eplerenone, spironolattone). Nell’associazione di eplerenone o spironolattone (in dosi da 12,5 mg a 50 mg al giorno) con basse dosi di inibitore dell’ACE, si deve considerare che:

nei pazienti con insufficienza cardiaca di classe NYHA II-IV e frazione di eiezione <40%, precedentemente trattati con un inibitore dell’ACE e un diuretico dell’ansa, esiste un rischio di iperkaliemia (potenzialmente letale), specialmente se non si seguono le raccomandazioni per la prescrizione di tale combinazione;
prima di prescrivere tale combinazione, si deve accertare l’assenza di iperkaliemia e insufficienza renale;
si raccomanda un rigoroso monitoraggio settimanale della kaliemia e della creatininemia durante il primo mese di trattamento e mensile successivamente.

Farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS), compresa l’acido acetilsalicilico ≥3 g/giorno. L’assunzione contemporanea di inibitori dell’ACE e di farmaci antiinfiammatori non steroidei (acido acetilsalicilico in dosi analgesiche, inibitori della COX-2 e FANS non selettivi) può attenuare l’effetto antiipertensivo. L’associazione di inibitori dell’ACE e FANS può causare un peggioramento della funzionalità renale, inclusa insufficienza renale acuta, e un aumento dei livelli di potassio nel siero, specialmente nei pazienti con compromissione renale anamnestica. Tale combinazione deve essere usata con cautela, specialmente negli anziani. Si raccomanda un’adeguata idratazione e un monitoraggio della funzionalità renale all’inizio e periodicamente durante la terapia combinata.

Racecadotril. È noto che gli inibitori dell’ACE (ad esempio perindopril) possono causare angioedema. Tale rischio può aumentare con l’associazione di racecadotril (medicinale utilizzato nel trattamento della diarrea acuta).

Inibitori della mTOR (mammalian target of rapamycin) (ad esempio sirolimus, everolimus, temsirolimus). Nei pazienti che assumono contemporaneamente inibitori della mTOR, è possibile un aumento del rischio di sviluppare angioedema (vedere la sezione «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso»).

Associazione che richiede attenzione.

Antipertensivi e vasodilatatori. L’associazione di questi medicinali può potenziare l’effetto ipotensivo del perindopril. L’associazione con nitroglicerina e altri nitrati o altri vasodilatatori può ulteriormente ridurre la pressione arteriosa.

Gliptine (linagliptin, saxagliptin, sitagliptin, vildagliptin). Nei pazienti trattati con una combinazione di gliptina e inibitore dell’ACE, è possibile un aumento del rischio di angioedema dovuto al fatto che la gliptina riduce l’attività della dipeptidil peptidasi-IV (DPP-IV).

Antidepressivi triciclici/antipsicotici/anestetici. L’associazione di alcuni anestetici, antidepressivi triciclici e antipsicotici con inibitori dell’ACE può causare un ulteriore abbassamento della pressione arteriosa.

Simpatomimetici possono ridurre l’effetto antiipertensivo degli inibitori dell’ACE.

Preparati d’oro. L’associazione di inibitori dell’ACE, incluso il perindopril, con preparati iniettabili d’oro (sodio aurotiomalato) può raramente causare reazioni simili a quelle dei nitrati (arrossamento del viso, nausea, vomito e ipotensione arteriosa).

Acido acetilsalicilico, trombolitici, beta-bloccanti, nitrati. Perindopril può essere somministrato contemporaneamente ad acido acetilsalicilico (quando usato come trombolitico), trombolitici, beta-bloccanti e/o nitrati.

Caratteristiche di impiego.

Malattia coronarica stabile. Se si verifica un episodio di angina instabile (di qualsiasi gravità) durante il primo mese di trattamento con perindopril, è necessario valutare attentamente il rapporto rischio/beneficio prima di decidere se proseguire la terapia.

Ipotensione arteriosa. L’assunzione di inibitori dell’ACE può causare una riduzione della pressione arteriosa. L’ipotensione arteriosa sintomatica è rara nei pazienti con ipertensione arteriosa non complicata ed è più probabile nei pazienti con ipovolemia, in quelli che assumono diuretici, seguono una dieta povera di sale, nei pazienti in dialisi, nei pazienti con diarrea o vomito o nei pazienti con grave ipertensione arteriosa dipendente dal sistema renina-angiotensina (vedi sezioni «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione» e «Effetti indesiderati»). L’ipotensione arteriosa sintomatica è stata osservata in pazienti con scompenso cardiaco sintomatico, con o senza insufficienza renale concomitante. L’insorgenza di ipotensione arteriosa sintomatica è particolarmente probabile nei pazienti con uno stadio più avanzato di scompenso cardiaco, che assumono alte dosi di diuretici dell’ansa, presentano iponatriemia o insufficienza renale funzionale. I pazienti a rischio di ipotensione arteriosa sintomatica devono essere attentamente monitorati dal medico all’inizio della terapia e durante l’aggiustamento della dose (vedi sezioni «Modalità di somministrazione e posologia» e «Effetti indesiderati»). Le stesse precauzioni valgono per i pazienti con malattia coronarica o patologie cerebrovascolari, in cui un eccessivo abbassamento della pressione arteriosa può causare infarto miocardico o ictus.

In caso di ipotensione arteriosa, il paziente deve essere posto in posizione supina e, se necessario, deve essere somministrata per via endovenosa una soluzione di cloruro di sodio 0,9% (9 mg/ml). Un’ipotensione transitoria non costituisce controindicazione all’ulteriore uso del medicinale, che di solito può essere ripreso senza problemi dopo il ripristino del volume ematico e il ripristino della pressione arteriosa.

In alcuni pazienti con scompenso cardiaco congestizio con pressione arteriosa normale o ridotta, il perindopril tosilato può causare un’ulteriore riduzione della pressione arteriosa sistemica. Questo effetto è prevedibile e di solito non richiede l’interruzione del trattamento. Se l’ipotensione arteriosa diventa sintomatica, potrebbe rendersi necessaria una riduzione della dose o l’interruzione del medicinale.

Stenosi delle valvole aortica e mitralica/cardiomiopatia ipertrofica. Come per altri inibitori dell’ACE, il perindopril tosilato deve essere somministrato con cautela ai pazienti con stenosi della valvola mitralica o ostruzione dell’efflusso del ventricolo sinistro (stenosi aortica o cardiomiopatia ipertrofica).

Alterazione della funzionalità renale. In caso di alterazione della funzionalità renale (clearance della creatinina <60 ml/min), la dose iniziale di perindopril deve essere adattata in base al clearance della creatinina (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia») e successivamente in base alla risposta clinica del paziente al trattamento. In questi pazienti è obbligatorio il monitoraggio della concentrazione di potassio e creatinina nel siero.

Nei pazienti con scompenso cardiaco sintomatico, l’ipotensione arteriosa che si verifica all’inizio del trattamento con inibitori dell’ACE può portare a un ulteriore deterioramento della funzionalità renale. In tali casi sono stati segnalati casi di insufficienza renale acuta, generalmente reversibile.

In alcuni pazienti con stenosi bilaterale delle arterie renali o stenosi dell’arteria renale del rene unico, gli inibitori dell’ACE aumentano i livelli ematici di urea e creatinina nel siero; questi effetti di solito scompaiono dopo l’interruzione del trattamento. La probabilità di tali eventi è particolarmente elevata nei pazienti con insufficienza renale. La presenza di ipertensione renovascolare aumenta il rischio di sviluppare ipotensione arteriosa grave e insufficienza renale. Il trattamento di tali pazienti deve essere iniziato sotto stretta supervisione medica, con dosi basse e un attento aggiustamento delle stesse. Poiché i diuretici possono favorire lo sviluppo di ipotensione arteriosa, durante le prime settimane di trattamento con perindopril tosilato il loro uso deve essere sospeso e la funzionalità renale deve essere attentamente monitorata.

In alcuni pazienti con ipertensione arteriosa, nei quali non era stata precedentemente rilevata alcuna malattia renovascolare, l’uso di perindopril, specialmente in associazione con diuretici, ha causato un aumento dei livelli ematici di urea e creatinina nel siero, generalmente lieve e transitorio. La probabilità di tali reazioni avverse è maggiore nei pazienti con alterazioni della funzionalità renale. In tali casi potrebbe rendersi necessaria una riduzione della dose e/o l’interruzione dei diuretici e/o del perindopril tosilato.

Pazienti in emodialisi. Sono stati segnalati casi di reazioni anafilattoidi in pazienti sottoposti a dialisi con membrane ad alto flusso e contemporaneamente in trattamento con un inibitore dell’ACE. A tali pazienti si raccomanda di sostituire le membrane dialitiche con membrane di altro tipo oppure di utilizzare un antipertensivo di un’altra classe.

Pazienti dopo trapianto renale. Non esiste esperienza clinica sull’uso di perindopril in pazienti con trapianto renale recente.

Ipertensione renovascolare. Quando gli inibitori dell’ACE vengono somministrati a pazienti con stenosi bilaterale delle arterie renali o stenosi dell’arteria renale del rene unico, aumenta il rischio di ipotensione e insufficienza renale (vedi sezione «Controindicazioni»). Un fattore favorente può essere il trattamento con diuretici. La perdita della funzionalità renale può manifestarsi con minimi cambiamenti nei livelli di creatinina nel siero, anche nei pazienti con stenosi dell’arteria di un rene.

Reazioni di ipersensibilità/angioedema. Sono stati segnalati casi di angioedema del viso, degli arti, delle labbra, delle mucose, della lingua, della glottide e/o della laringe in pazienti in trattamento con inibitori dell’ACE, incluso il perindopril (vedi sezione «Effetti indesiderati»). L’angioedema può svilupparsi in qualsiasi momento durante il trattamento. In tali casi è necessario interrompere immediatamente il perindopril e monitorare attentamente il paziente fino alla completa scomparsa dei sintomi. Nei casi in cui il gonfiore si limita a viso e labbra, lo stato del paziente di solito migliora spontaneamente, anche se l’uso di antistaminici può alleviare i sintomi.

L’angioedema associato a gonfiore della laringe può essere fatale. Se si verifica gonfiore della lingua, della glottide o della laringe, vi è il rischio di ostruzione delle vie aeree. In questi casi è necessario un trattamento immediato. Devono essere adottate immediatamente misure di emergenza, che possono includere la somministrazione di adrenalina e/o il mantenimento della pervietà delle vie aeree. Il paziente deve rimanere sotto stretta sorveglianza medica fino a quando i sintomi non siano completamente e stabilmente scomparsi.

I pazienti con anamnesi di angioedema non correlato all’assunzione di inibitori dell’ACE possono avere un rischio aumentato di sviluppare angioedema durante il trattamento con inibitori dell’ACE (vedi sezione «Controindicazioni»).

In rari casi sono stati segnalati casi di angioedema intestinale in pazienti in trattamento con inibitori dell’ACE. Tali pazienti presentavano dolore addominale (con o senza nausea o vomito); in alcuni casi non era stato osservato un precedente angioedema del viso e il livello di esterasi C-1 era normale. La diagnosi di angioedema intestinale è stata stabilita mediante tomografia computerizzata addominale o ecografia, oppure durante intervento chirurgico. Dopo l’interruzione degli inibitori dell’ACE, i sintomi di angioedema sono scomparsi. L’angioedema intestinale non deve essere escluso nel processo diagnostico differenziale nei pazienti che assumono inibitori dell’ACE e presentano dolore addominale.

L’associazione di inibitori dell’ACE con sacubitril/valsartan è controindicata a causa del rischio aumentato di angioedema. Il trattamento con sacubitril/valsartan può essere iniziato non prima di 36 ore dopo l’assunzione dell’ultima dose di Perindopril Teva. Il trattamento con Perindopril Teva può essere iniziato non prima di 36 ore dopo l’assunzione dell’ultima dose di sacubitril/valsartan (vedi sezioni «Controindicazioni» e «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

L’uso concomitante di inibitori dell’ACE con racécadotril, inibitori mTOR (ad esempio sirolimus, everolimus, temsirolimus) o vildagliptin può portare a un aumento del rischio di angioedema (ad esempio gonfiore delle vie aeree o della lingua con o senza difficoltà respiratorie) (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). È necessario prestare cautela all’inizio del trattamento con racécadotril, inibitori mTOR (ad esempio sirolimus, everolimus, temsirolimus) o vildagliptin in pazienti già in trattamento con un inibitore dell’ACE.

Reazioni anafilattoidi durante plasmaferesi delle lipoproteine a bassa densità (LDL). In rari casi, in pazienti in trattamento con inibitori dell’ACE, durante plasmaferesi delle LDL con destrano solfato possono verificarsi reazioni anafilattoidi potenzialmente letali. Tali reazioni possono essere evitate sospendendo temporaneamente il trattamento con inibitore dell’ACE prima di ogni sessione di plasmaferesi.

Reazioni anafilattiche durante terapia desensibilizzante. In pazienti in trattamento con inibitori dell’ACE durante terapia desensibilizzante (ad esempio con preparati contenenti veleno d’api) possono verificarsi reazioni anafilattoidi potenzialmente letali. Tali reazioni possono essere evitate sospendendo temporaneamente gli inibitori dell’ACE, ma se le prove di provocazione vengono eseguite in modo non cauto, tali reazioni possono ripresentarsi.

Insufficienza epatica. Raramente, l’assunzione di inibitori dell’ACE è stata associata a un quadro clinico che inizia con ittero colestatico e progredisce a rapida necrosi epatica, talvolta con esito fatale. Il meccanismo di questo quadro non è completamente chiaro. Nei pazienti che sviluppano ittero o mostrano significativi aumenti degli enzimi epatici durante il trattamento con inibitori dell’ACE, si deve interrompere l’uso di questi farmaci e fornire un’appropriata assistenza medica.

Neutropenia/agranulocitosi/trombocitopenia/anemia. Sono stati segnalati casi di neutropenia/agranulocitosi, trombocitopenia e anemia in pazienti in trattamento con inibitori dell’ACE. Nei pazienti con normale funzionalità renale e in assenza di altri fattori di rischio, la neutropenia è rara. Il perindopril deve essere somministrato con grande cautela ai pazienti con collaghenosi, a quelli in trattamento con immunosoppressori, con allopurinolo o procainamide, nonché in presenza di combinazioni di questi fattori, specialmente in caso di alterazione della funzionalità renale. In alcuni di questi pazienti possono svilupparsi infezioni gravi, che non sempre rispondono a un’intensa terapia antibiotica. Nei pazienti trattati con perindopril si raccomanda un controllo periodico del numero di leucociti nel sangue e si deve informare il paziente della necessità di segnalare qualsiasi segno di infezione (dolore alla gola, febbre).

Appartenenza razziale. Gli inibitori dell’ACE causano più frequentemente angioedema nei pazienti di razza nera rispetto ai pazienti di altre razze. Come per altri inibitori dell’ACE, il perindopril riduce meno efficacemente la pressione arteriosa nei soggetti di razza nera con ipertensione arteriosa rispetto ai soggetti di altre razze, probabilmente a causa dei livelli ematici più bassi di renina in questi pazienti.

Tosse. Durante l’uso di inibitori dell’ACE può insorgere una tosse non produttiva, persistente, che scompare dopo l’interruzione del trattamento. Tale tosse, indotta dagli inibitori dell’ACE, deve essere considerata nel processo diagnostico differenziale della tosse.

Intervento chirurgico/anestesia. Durante interventi chirurgici o anestesia con agenti che causano ipotensione arteriosa, il perindopril può bloccare la formazione secondaria di angiotensina II in risposta al rilascio compensatorio di renina. Il trattamento deve essere interrotto un giorno prima dell’intervento. Se si verifica ipotensione arteriosa e si ritiene che sia causata da questo meccanismo, è necessario aumentare il volume ematico circolante.

Livello di potassio nel siero. In alcuni pazienti che assumono inibitori dell’ACE, incluso il perindopril, è stato osservato un aumento del livello di potassio nel siero. I fattori di rischio per lo sviluppo di iperkaliemia includono insufficienza renale o peggioramento della funzionalità renale, età (oltre i 70 anni), diabete mellito, ipoaldosteronismo, malattie concomitanti, specialmente disidratazione, scompenso cardiaco acuto, acidosi metabolica.

Gli inibitori dell’ACE possono causare iperkaliemia poiché inibiscono il rilascio di aldosterone. Questo effetto è generalmente lieve nei pazienti con normale funzionalità renale. Tuttavia, nei pazienti con alterazione della funzionalità renale e/o nei pazienti che assumono integratori alimentari contenenti potassio (inclusi sostituti del sale), diuretici risparmiatori di potassio (spironolattone, eplerenone, triamterene o amiloride), altri farmaci che aumentano il livello di potassio nel siero (ad esempio eparina, trimetoprim o co-trimossazolo, noto anche come trimetoprim/sulfametossazolo) e specialmente antagonisti dell’aldosterone o antagonisti dei recettori dell’angiotensina, può svilupparsi iperkaliemia. È necessario prestare cautela nell’uso di diuretici risparmiatori di potassio e antagonisti dei recettori dell’angiotensina in pazienti che assumono inibitori dell’ACE. In tali pazienti è necessario monitorare il livello di potassio nel siero e la funzionalità renale (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

L’iperkaliemia può causare aritmie gravi, talvolta letali. Se necessario il trattamento con i farmaci sopra citati, questi devono essere usati con cautela e con un controllo regolare del livello di potassio nel siero (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Pazienti con diabete mellito. Nei pazienti con diabete mellito in trattamento con ipoglicemizzanti orali o insulina, è necessario monitorare attentamente il livello di glucosio nel sangue durante il primo mese di trattamento con inibitori dell’ACE.

Litio. L’uso concomitante di litio e perindopril di solito non è raccomandato.

Blocco doppio del sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS). Esistono dati che indicano come l’assunzione contemporanea di inibitori dell’ACE, antagonisti dei recettori dell’angiotensina II o aliskiren aumenti il rischio di ipotensione, iperkaliemia e riduzione della funzionalità renale (inclusa insufficienza renale acuta). Pertanto, il doppio blocco del RAAS mediante assunzione contemporanea di inibitori dell’ACE, antagonisti dei recettori dell’angiotensina II o aliskiren non è raccomandato. Se si ritiene assolutamente necessario un trattamento con due bloccanti del RAAS, questo può essere effettuato solo sotto supervisione specialistica e con un rigoroso monitoraggio frequente della funzionalità renale, dei livelli di elettroliti e della pressione arteriosa. Gli inibitori dell’ACE e gli antagonisti dei recettori dell’angiotensina II non devono essere usati contemporaneamente in pazienti con nefropatia diabetica.

Aldosteronismo primario. I pazienti con iperaldosteronismo primario di solito non rispondono al trattamento con farmaci antipertensivi che agiscono inibendo il sistema renina-angiotensina. Pertanto, la somministrazione di questo medicinale non è raccomandata.

Sostanze ausiliarie.

Lattosio. Poiché il medicinale contiene lattosio, non deve essere somministrato a pazienti con rara intolleranza ereditaria al galattosio, malassorbimento di glucosio/galattosio o deficienza di lattasi.

Sodio. Questo medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg) di sodio per compressa, cioè è praticamente privo di sodio.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza. Il medicinale è controindicato in donne in stato di gravidanza o che intendono diventare gravide. Se durante il trattamento con questo medicinale viene confermata una gravidanza, il trattamento deve essere immediatamente interrotto e sostituito con un altro medicinale autorizzato per l’uso in gravidanza.

I dati epidemiologici sul rischio di effetto teratogeno dovuto all’assunzione di inibitori dell’ACE durante il primo trimestre di gravidanza non sono conclusivi, pertanto non si può escludere un aumento del rischio. È noto che l’assunzione di inibitori dell’ACE durante il secondo e il terzo trimestre di gravidanza provoca tossicità fetale e tossicità neonatale.

Se una donna assume un inibitore dell’ACE durante il secondo trimestre di gravidanza, al neonato si raccomanda un’ecografia per valutare la funzionalità renale e le ossa del cranio. I neonati nati da madri che hanno assunto inibitori dell’ACE durante la gravidanza devono essere attentamente monitorati per il possibile sviluppo di ipotensione arteriosa.

Allattamento. Non è raccomandato l’uso del perindopril tosilato durante l’allattamento a causa della mancanza di dati sulla sua escrezione nel latte materno. Durante l’allattamento è preferibile prescrivere un trattamento alternativo con un profilo di sicurezza meglio conosciuto, specialmente durante l’allattamento di neonati o di lattanti prematuri.

Effetto sulla funzione riproduttiva. Non ci sono dati sull’effetto del perindopril sulla funzione riproduttiva umana.

Capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Il perindopril non ha un effetto diretto sulla capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari, ma in alcuni pazienti possono verificarsi reazioni individuali legate all’abbassamento della pressione arteriosa, specialmente all’inizio del trattamento o in associazione con altri farmaci antipertensivi. Di conseguenza, la capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari può essere compromessa.

Modalità e dosaggio.

Per uso orale.

Si raccomanda di assumere perindopril tosilato una volta al giorno, al mattino prima dei pasti.

La dose deve essere individualizzata per ogni paziente in base al profilo del paziente stesso, ai valori della pressione arteriosa e alla risposta al trattamento. Le compresse da 5 mg possono essere divise in due dosi uguali.

Ipertensione arteriosa

Perindopril tosilato può essere prescritto sia come monoterapia che in associazione con farmaci di altre classi di agenti antiipertensivi.

La dose raccomandata all'inizio del trattamento è di 5 mg una volta al giorno al mattino.

Nei pazienti con elevata attività del sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS) (in particolare con ipertensione arteriosa renovascolare, deficit di sodio e/o disidratazione, scompenso cardiaco o ipertensione arteriosa grave) può verificarsi una riduzione eccessiva della pressione arteriosa dopo l’assunzione della prima dose. La dose iniziale raccomandata per questi pazienti è di 2,5 mg e l’inizio del trattamento deve avvenire sotto stretta supervisione medica.

La dose può essere aumentata fino a 10 mg una volta al giorno dopo 1 mese dall’inizio del trattamento.

All’inizio della terapia con perindopril può verificarsi ipotensione sintomatica, specialmente nei pazienti che assumono contemporaneamente diuretici. In questi pazienti il trattamento con perindopril deve essere iniziato con cautela, poiché possono presentare carenza di acqua e/o di sali.

Se possibile, l’assunzione di diuretici deve essere sospesa 2-3 giorni prima dell’inizio della terapia con perindopril tosilato.

Nei pazienti con ipertensione arteriosa a cui non è possibile sospendere la terapia con diuretici, il trattamento con perindopril tosilato deve essere iniziato alla dose di 2,5 mg. In questi pazienti devono essere monitorate la funzionalità renale e i livelli sierici di potassio. L’aumento successivo della dose di perindopril tosilato deve essere effettuato in base ai valori della pressione arteriosa. Se necessario, la terapia con diuretici può essere ripresa.

Nei pazienti anziani il trattamento deve essere iniziato alla dose di 2,5 mg, che può essere aumentata gradualmente a 5 mg dopo 1 mese di trattamento e, se necessario, successivamente a 10 mg, in base alla funzionalità renale (vedere tabella).

Scompenso cardiaco

Nei pazienti con scompenso cardiaco a cui viene solitamente prescritto perindopril tosilato in associazione con un diuretico espellente potassio e/o digossina e/o un beta-bloccante, si raccomanda di iniziare il trattamento sotto stretta supervisione medica con una dose iniziale di 2,5 mg da assumere al mattino. Dopo 2 settimane, in assenza di effetti indesiderati, la dose deve essere aumentata a 5 mg una volta al giorno. La dose successiva deve essere individualizzata in base alla risposta clinica del paziente.

Nei pazienti con scompenso cardiaco grave e in altri pazienti ad alto rischio (pazienti con alterazione della funzionalità renale e tendenza a squilibri elettrolitici, pazienti in terapia concomitante con diuretici e/o vasodilatatori) il trattamento deve essere iniziato sotto stretta supervisione medica (vedere sezione «Precauzioni per l’uso»).

Nei pazienti ad alto rischio di sviluppare ipotensione arteriosa sintomatica, in particolare in presenza di deficit elettrolitico, con o senza iponatriemia, ipovolemia o in terapia intensiva con diuretici, si raccomanda, se possibile, di correggere tali condizioni prima di iniziare il trattamento con perindopril. La pressione arteriosa, la funzionalità renale e i livelli sierici di potassio devono essere attentamente monitorati sia prima che durante il trattamento con perindopril (vedere sezione «Precauzioni per l’uso»).

Prevenzione del rischio di ictus ricorrente nei pazienti con patologie cerebrovascolari

La dose iniziale raccomandata è di 2,5 mg una volta al giorno al mattino. Dopo 2 settimane di trattamento, la dose deve essere aumentata a 5 mg una volta al giorno al mattino.

Se dopo 2 settimane di trattamento con perindopril alla dose di 5 mg il paziente necessita di un ulteriore controllo della pressione arteriosa, può essere prescritto indapamide alla dose di 1 compressa al giorno. Il trattamento può essere iniziato in qualsiasi momento, da 2 settimane fino a diversi anni dopo l’ictus iniziale.

Prevenzione delle complicanze cardiovascolari nei pazienti con cardiopatia ischemica stabile documentata

Un trattamento a lungo termine riduce il rischio di infarto miocardico e scompenso cardiaco. Il trattamento deve essere iniziato con una dose di perindopril di 5 mg (una volta al giorno al mattino). Dopo 2 settimane, in assenza di effetti indesiderati e in base alla funzionalità renale, la dose deve essere aumentata a 10 mg (una volta al giorno al mattino).

Nei pazienti anziani con cardiopatia ischemica stabile documentata, il trattamento deve essere iniziato con una dose di 2,5 mg una volta al giorno al mattino; dopo una settimana la dose deve essere aumentata a 5 mg; dopo 2 settimane, in assenza di effetti indesiderati e in base alla funzionalità renale, la dose deve essere aumentata a 10 mg (una volta al giorno) per iniziare un trattamento a lungo termine.

Pazienti con alterazione della funzionalità renale

Le dosi nei pazienti con insufficienza renale devono essere stabilite in base al clearance della creatinina (vedere tabella).

Adeguamento posologico in caso di alterazione della funzionalità renale

Clearance della creatinina (ml/min)	Dosaggio raccomandato
ClCR ≥ 60	5 mg al giorno
30 < ClCR < 60	2,5 mg al giorno
15 < ClCR < 30	2,5 mg al giorno, ogni due giorni
Pazienti in emodialisi*
ClCR < 15	2,5 mg nel giorno della dialisi

*Clearance dialitico del perindoprilato: 70 ml/min. I pazienti sottoposti a emodialisi devono assumere la dose di perindopril dopo la sessione di emodialisi.

Pazienti con compromissione della funzione epatica

I pazienti con compromissione della funzione epatica non necessitano di aggiustamento della dose del medicinale.

Neonati e bambini.

Non sono stati studiati la sicurezza e l'efficacia del medicinale nei bambini. Pertanto, il perindoprilato non è raccomandato nei bambini e negli adolescenti di età inferiore a 18 anni.

Sovradosaggio.

I dati riguardo al sovradosaggio di perindopril sono insufficienti. I sintomi possibili associati al sovradosaggio di inibitori dell'ACE includono: ipotensione arteriosa, shock circolatorio, squilibrio elettrolitico, insufficienza renale, iperventilazione, tachicardia, palpitazioni, bradicardia, capogiri, ansia, tosse, ecc.

In caso di sovradosaggio si raccomanda la somministrazione endovenosa di soluzione di sodio cloruro 0,9% (9 mg/ml). In caso di insorgenza di ipotensione arteriosa, il paziente deve essere posto in posizione supina con i piedi sollevati. Se possibile, deve essere somministrata una infusione di angiotensina II e/o somministrati catecolamini per via endovenosa. Il perindopril può essere rimosso dalla circolazione sistemica mediante emodialisi (vedere il paragrafo «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»). In caso di bradicardia resistente al trattamento, è indicato l'uso di un pacemaker artificiale. È necessario effettuare un monitoraggio continuo dei parametri vitali principali, nonché delle concentrazioni ematiche di elettroliti e creatinina.

Effetti indesiderati.

Il profilo di sicurezza del perindopril corrisponde al profilo di sicurezza degli inibitori dell'ACE. Gli effetti indesiderati più frequentemente riportati durante gli studi clinici con perindopril sono: capogiri, cefalea, parestesia, vertigini, disturbi visivi, acufene, ipotensione arteriosa, tosse, dispnea, dolore addominale, stitichezza, diarrea, disgeusia, dispepsia, nausea, vomito, prurito, eruzioni cutanee, crampi muscolari e astenia.

Gli effetti indesiderati sono classificati per frequenza nel modo seguente: molto frequenti (≥1/10); frequenti (≥1/100, <1/10); non frequenti (≥1/1.000, <1/100); rari (≥1/10.000, <1/1.000); molto rari (<1/10.000); frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

Dal sistema ematopoietico e linfatico. Non frequenti*: eosinofilia; molto rari: riduzione dell'emoglobina e dell'ematocrito, trombocitopenia, leucopenia/neutropenia, agranulocitosi o pancitopenia, anemia emolitica in pazienti con deficit congenito di glucosio-6-fosfato deidrogenasi.

Dal sistema endocrino. Rari: sindrome da inappropriata secrezione di ormone antidiuretico.

Dal metabolismo. Non frequenti*: ipoglicemia, iperkaliemia (si risolve alla sospensione del farmaco), iponatriemia.

Dal sistema psichico. Non frequenti: alterazioni dell'umore, disturbi del sonno, depressione.

Dal sistema nervoso. Frequenti: cefalea, capogiri, vertigini, parestesia; non frequenti*: sonnolenza, perdita di coscienza; molto rari: confusione mentale.

Da organi della vista. Frequenti: disturbi visivi.

Da organi dell'udito e dell'equilibrio. Frequenti: rumore/acufene nell'orecchio.

Dal cuore. Non frequenti*: palpitazioni, tachicardia; molto rari: aritmia, angina pectoris, infarto del miocardio (può verificarsi a seguito di un eccessivo abbassamento della pressione arteriosa in pazienti ad alto rischio).

Dal sistema vascolare. Frequenti: ipotensione arteriosa ed effetti ad essa correlati; non frequenti*: vasculite; rari: vampate; molto rari: ictus (può verificarsi a seguito di un eccessivo abbassamento della pressione arteriosa in pazienti ad alto rischio); frequenza non nota: fenomeno di Raynaud.

Dal sistema respiratorio, torace e mediastino. Frequenti: tosse, dispnea; non frequenti: broncospasmo; molto rari: polmonite eosinofila, rinite.

Dal sistema gastrointestinale. Frequenti: nausea, vomito, dolore addominale, disgeusia, dispepsia, diarrea, stitichezza; non frequenti: secchezza orale; molto rari: pancreatite.

Dal sistema epatobiliare. Molto rari: epatite citolitica o colestasica.

Da cute e tessuto sottocutaneo. Frequenti: eruzioni cutanee, prurito; non frequenti: angioedema del viso, degli arti, delle labbra, delle mucose, della lingua, della glottide e/o della laringe, orticaria; non frequenti*: reazioni da fotosensibilità, pemfigoide, iperidrosi; rari: peggioramento del psoriasi; molto rari: eritema multiforme.

Dal sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo. Frequenti: crampi muscolari; non frequenti*: artralgia, mialgia.

Da reni e sistema urinario. Non frequenti: insufficienza renale; rari: anuria/oliguria, insufficienza renale acuta.

Dal sistema riproduttivo. Non frequenti: disfunzione erettile.

Disturbi generali. Frequenti: astenia; non frequenti*: dolore toracico, malessere, edemi periferici, ipertermia.

Esami di laboratorio. Non frequenti*: aumento dell'azotemia, aumento della creatinina plasmatica; rari: aumento degli enzimi epatici e della bilirubina nel plasma.

Lesioni, avvelenamenti e complicanze da assunzione. Non frequenti*: cadute.

* Frequenza degli effetti indesiderati rilevati tramite segnalazioni spontanee, calcolata sui dati degli studi clinici.

Studi clinici. Durante il periodo di randomizzazione dello studio EUROPA sono stati raccolti dati solo sugli eventi avversi gravi. Un numero ridotto di pazienti ha manifestato effetti indesiderati gravi: 16 (0,3%) su 6122 pazienti nel gruppo perindopril e 12 (0,2%) su 6107 pazienti nel gruppo placebo. Nei pazienti trattati con perindopril, ipotensione è stata osservata in 6 pazienti, angioedema in 3 pazienti e arresto cardiaco improvviso in 1 paziente. I pazienti che hanno interrotto lo studio, il 6,0% (n=366) hanno riportato tosse, ipotensione arteriosa o qualsiasi altra intolleranza al perindopril rispetto al 2,1% (n=129) dei pazienti che assumevano placebo.

Periodo di validità. 28 mesi.

Dopo la prima apertura dell'imballaggio – 6 mesi.

Condizioni di conservazione.

Conservare in un contenitore ben chiuso al riparo dalla luce e dall'umidità. Il medicinale non richiede condizioni particolari di temperatura. Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Confezione.

30 compresse in un contenitore; 1 contenitore in una scatola.

Categoria di vendita. Con ricetta medica.

Produttore.

AT Farmaceutico Teva.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Settore 1; H-4042 Debrecen, via Palagyi 13, Ungheria.