Периндопресс® дуо

Украина
Торговое название Периндопресс® дуо
Форма выпуска таблетки
Действующее вещество / Дозировка
периндоприл · 6,676 мг
индапамид · 2,5 мг
Тип рецепта по рецепту
Код АТХ
C09BA04
Регистрационный номер UA/19069/01/02
Производитель ЧАО «Фармацевтическая фирма «Дарница»
Периндопресс® дуо таблетки

Содержание

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ПЕРИНДОПРЕС® ДУО (PERINDOPRES DUO)

Состав:

действующие вещества: perindopril, indapamide;

Периндопрес® Дуо, таблетки по 4 мг/1,25 мг

1 таблетка содержит периндоприла трет-бутиламина 4 мг (что соответствует 3,338 мг периндоприла) и индапамида 1,25 мг.

Периндопрес® Дуо, таблетки по 8 мг/2,5 мг

1 таблетка содержит периндоприла трет-бутиламина 8 мг (что соответствует 6,676 мг периндоприла) и индапамида 2,5 мг.

вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, диоксид кремния коллоидный гидрофобный, стеарат магния.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки белого или почти белого цвета, плоскоцилиндрической формы, с фаской.

Фармакотерапевтическая группа. Комбинированные препараты ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента (АПФ). Периндоприл и диуретики. Код АТХ C09B A04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Периндопрес® Дуо — это комбинация ингибитора АПФ периндоприла трет-бутиламина и сульфонамидного диуретика индапамида. Его фармакологическое действие обусловлено свойствами каждого компонента (периндоприла и индапамида) и их аддитивным синергизмом.

Механизм действия

Периндоприл — ингибитор АПФ, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II (вещество, вызывающее сужение сосудов), дополнительно стимулирует секрецию альдостерона корой надпочечников и способствует распаду брадикинина (вещества, вызывающего расширение сосудов) до неактивных гептапептидов. В результате ингибирования АПФ происходит снижение секреции альдостерона, повышение активности ренина в плазме крови без отрицательного влияния альдостерона, уменьшение общего периферического сопротивления сосудов за счёт преобладающего влияния на сосуды мышц и почек. При этом не наблюдается задержки воды и солей или рефлекторной тахикардии, даже при длительном лечении. Кроме того, периндоприл снижает артериальное давление (АД) у пациентов с нормальным и низким уровнем ренина в плазме крови. Периндоприл действует через свой активный метаболит — периндоприлат. Другие метаболиты неактивны. Периндоприл облегчает работу сердца за счёт вазодилатирующего действия на вены (возможно, за счёт изменений в метаболизме простагландинов) — уменьшение преднагрузки и за счёт уменьшения общего сопротивления периферических сосудов — снижение постнагрузки на сердце. Исследования, проведённые с участием пациентов с сердечной недостаточностью, показали, что применение периндоприла приводит к снижению давления наполнения левого и правого желудочков, снижению общего периферического сопротивления сосудов, увеличению сердечного выброса и улучшению сердечного индекса, увеличению регионарного кровотока в мышцах. Улучшаются показатели тестов с физической нагрузкой.

Индапамид — сульфонамидное производное с индоловым кольцом, фармакологически родственное группе тиазидных диуретиков. Индапамид ингибирует реабсорбцию натрия в кортикальном сегменте почек. Это повышает экскрецию натрия и хлоридов с мочой и в меньшей степени — экскрецию калия и магния, увеличивая таким образом диурез. Этот механизм обеспечивает антигипертензивное действие.

Фармакодинамические эффекты

Лекарственное средство Периндопрес® Дуо оказывает дозозависимое антигипертензивное действие на систолическое артериальное давление (САД) и диастолическое артериальное давление (ДАД) у пациентов любого возраста с артериальной гипертензией как в положении лёжа, так и в положении стоя.

Периндоприл. Периндоприл эффективно снижает АД при всех степенях артериальной гипертензии: лёгкой, умеренной и тяжёлой. Снижение САД и ДАД наблюдается как в положении лёжа, так и в положении стоя. Максимальный антигипертензивный эффект развивается через 4–6 часов после однократного приёма и сохраняется более суток. Периндоприл обеспечивает высокий уровень остаточного ингибирования АПФ (около 80 %) через 24 часа после приёма. У пациентов, у которых применение препарата оказалось эффективным, нормализация АД достигается через месяц и сохраняется без развития тахифилаксии. Прекращение терапии не сопровождается синдромом отмены. Периндоприл обладает сосудорасширяющими свойствами, восстанавливает эластичность крупных артерий, корригирует гистоморфометрические изменения в резистентных артериях и уменьшает гипертрофию левого желудочка. Добавление при необходимости тиазидного диуретика приводит к дополнительному синергизму. Комбинированное применение ингибитора АПФ и тиазидного диуретика уменьшает риск гипокалиемии, которая может возникнуть при применении диуретика в качестве монотерапии.

Индапамид. При применении в качестве монотерапии индапамид оказывает антигипертензивное действие, которое продолжается 24 часа. Этот эффект проявляется в дозах, при которых диуретические свойства минимальны. Антигипертензивное действие индапамида пропорционально улучшению эластичности артерий, уменьшению резистентности артериол и общего периферического сопротивления сосудов. Индапамид уменьшает гипертрофию левого желудочка. При превышении дозы антигипертензивное действие тиазидных и тиазидоподобных диуретиков достигает плато, тогда как количество нежелательных эффектов возрастает. Если лечение оказывается недостаточно эффективным, не следует увеличивать дозу препарата. В ходе исследований различной продолжительности (короткой, средней и длительной) с участием пациентов с артериальной гипертензией установлено, что индапамид не влияет на метаболизм липидов (триглицеридов, липопротеинов низкой и высокой плотности) и не влияет на метаболизм углеводов, даже у пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом.

Фармакокинетика.

Фармакокинетические свойства периндоприла и индапамида при применении в комбинации не отличаются от свойств этих компонентов при их отдельном применении.

Фармакокинетические свойства периндоприла

Всасывание и биодоступность. После перорального приёма периндоприл быстро всасывается, его максимальная концентрация достигается через 1 час. Период полувыведения периндоприла из плазмы крови составляет 1 час. Поскольку приём пищи уменьшает превращение периндоприла в периндоприлат, а следовательно, снижается и его биодоступность, периндоприл трет-бутиламин следует принимать перорально в однократной суточной дозе утром перед приёмом пищи.

Распределение. Объём распределения несвязанного периндоприлата составляет приблизительно 0,2 л/кг. Связывание периндоприлата с белками плазмы крови составляет 20 %, в основном с АПФ, и является дозозависимым.

Биотрансформация. Периндоприл является пролекарством. Так, 27 % принятой дозы периндоприла поступает в кровоток в виде активного метаболита — периндоприлата. Кроме активного периндоприлата периндоприл образует ещё 5 неактивных метаболитов. Максимальная концентрация периндоприлата в плазме крови достигается через 3–4 часа.

Выведение. Периндоприлат выводится с мочой, период конечного полувыведения несвязанной фракции составляет приблизительно 17 часов. Состояние равновесия достигается в течение 4 суток.

Линейность/нелинейность. Была продемонстрирована линейная зависимость между дозой периндоприла и его концентрацией в плазме крови.

Особые категории пациентов

Пациенты пожилого возраста. Выведение периндоприлата замедляется у пациентов пожилого возраста, а также у лиц с сердечной или почечной недостаточностью.

Нарушение функции почек. У пациентов с почечной недостаточностью дозу следует корректировать в зависимости от степени нарушения функции почек (клиренса креатинина).

Необходимость диализа. Диализный клиренс периндоприлата составляет 70 мл/мин.

Цирроз печени. Кинетика периндоприла изменяется у пациентов с циррозом печени: печеночный клиренс основной молекулы снижается вдвое, однако количество образующегося периндоприлата не уменьшается (см. разделы «Особенности применения» и «Способ применения и дозы»).

Фармакокинетические свойства индапамида

Всасывание. Индапамид быстро и полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в плазме крови достигается приблизительно через 1 час после перорального приёма препарата.

Распределение. Связывание с белками плазмы крови составляет 79 %.

Биотрансформация и выведение. Период полувыведения составляет 14–24 часа (в среднем — 18 часов). Повторный приём не приводит к кумуляции. Выведение происходит главным образом с мочой (70 % дозы) и калом (22 %) в виде неактивных метаболитов.

Особые категории пациентов

Нарушение функции почек. У пациентов с почечной недостаточностью фармакокинетические параметры не изменяются.

Клинические характеристики.

Показания.

Эссенциальная гипертензия.

Противопоказания.

Связанные с периндоприлом:

  • гиперчувствительность к периндоприлу или к любому другому ингибитору АПФ;
  • ангионевротический отек (отек Квинке) в анамнезе, связанный с предыдущим лечением ингибиторами АПФ (см. раздел «Особенности применения»);
  • врожденный или идиопатический ангионевротический отек;
  • беременность или планирование беременности (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»);
  • одновременное применение с препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации < 60 мл/мин/1,73 м²) или с сахарным диабетом (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»);
  • одновременное применение с сакубитрилом/валсартаном (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»);
  • экстракорпоральные методы лечения, приводящие к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»);
  • значительный двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной функционирующей почки (см. раздел «Особенности применения»).

Связанные с индапамидом:

  • гиперчувствительность к индапамиду или к любым другим сульфонамидам;
  • нарушение функции почек тяжелой степени (клиренс креатинина <30 мл/мин) для дозировки 4 мг/1,25 мг;
  • нарушение функции почек тяжелой и умеренной степени (клиренс креатинина < 60 мл/мин) для дозировки 8 мг/2,5 мг;
  • печеночная энцефалопатия;
  • нарушение функции печени тяжелой степени;
  • гипокалиемия;
  • по общему правилу, данный лекарственный препарат не следует назначать в комбинации с неантиаритмическими препаратами, способными вызвать развитие пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт»;
  • период кормления грудью (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Связанные с лекарственным средством Периндопрес® Дуо:

  • гиперчувствительность к любому вспомогательному веществу лекарственного средства.

В связи с отсутствием достаточного клинического опыта применение Периндопрес® Дуо не рекомендуется:

  • пациентам, находящимся на гемодиализе;
  • пациентам с нелеченной декомпенсированной сердечной недостаточностью.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Взаимодействия, общие для периндоприла и индапамида

Одновременное применение не рекомендуется

Литий. При одновременном применении лития и ингибиторов АПФ сообщалось о обратимом повышении концентрации лития в сыворотке крови и увеличении его токсичности. Одновременное применение периндоприла с индапамидом и литием не рекомендуется, однако если это действительно необходимо, следует тщательно контролировать концентрацию лития в сыворотке крови (см. раздел «Особенности применения»).

Одновременное применение, требующее особого внимания

Баклофен. Усиливается антигипертензивный эффект. Необходимо контролировать артериальное давление и при необходимости корректировать дозу антигипертензивного средства.

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), включая ацетилсалициловую кислоту в дозе ≥ 3 г/сут. При одновременном применении ингибиторов АПФ и НПВС, например ацетилсалициловой кислоты в противовоспалительных дозах, ингибиторов ЦОГ-2 и неселективных НПВС, возможно ослабление антигипертензивного эффекта. Одновременное применение ингибиторов АПФ и НПВС может привести к повышению риска нарушения функции почек, в том числе к развитию острой почечной недостаточности, и повышению уровня калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с нарушением функции почек. Такую комбинацию следует назначать с осторожностью, особенно пожилым пациентам. Пациентам необходимо восстановить водный баланс до начала лечения и контролировать функцию почек в начале и в течение комбинированной терапии.

Одновременное применение, требующее внимания

Имипраминоподобные (трициклические) антидепрессанты, нейролептики. Усиливают антигипертензивное действие и повышают риск развития ортостатической гипотензии (аддитивный эффект).

Взаимодействия, связанные с периндоприлом

Данные клинических исследований свидетельствуют, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) при одновременном применении ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена связана с увеличением частоты возникновения таких побочных реакций, как гипотензия, гиперкалиемия и нарушение функции почек (включая острую почечную недостаточность), по сравнению с применением одного препарата, влияющего на РААС (см. разделы «Фармакодинамика», «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Лекарственные средства, вызывающие гиперкалиемию. Некоторые препараты или терапевтические классы лекарственных средств, такие как алискирен, соли калия, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, НПВС, гепарины, иммунодепрессанты (такие как циклоспорин или такролимус, триметоприм), могут вызвать развитие гиперкалиемии. Комбинация этих лекарственных средств увеличивает риск возникновения гиперкалиемии.

Одновременное применение противопоказано (см. раздел «Противопоказания»)

Алискирен. У пациентов с сахарным диабетом или с почечной недостаточностью увеличивается риск развития гиперкалиемии, нарушения функции почек, сердечно-сосудистых заболеваний и летальности.

Экстракорпоральные методы лечения. Экстракорпоральные методы лечения, приводящие к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями, такие как диализ или гемофильтрация с использованием определенных мембран с высокой гидравлической проницаемостью (например, полиакрилонитриловых) и аферез липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) с применением декстрана сульфата, из-за повышенного риска развития анафилактоидных реакций тяжелой степени (см. раздел «Противопоказания»). В случае необходимости проведения такого лечения следует рассмотреть возможность использования диализной мембраны другого типа или применения другого класса антигипертензивных средств.

Сакубитрил/валсартан. Одновременное применение периндоприла с сакубитрилом/валсартаном противопоказано, поскольку одновременное ингибирование неприлизина и АПФ может привести к повышению риска развития ангионевротического отека. Начинать применение сакубитрила/валсартана следует не ранее чем через 36 часов после приема последней дозы периндоприла. Лечение периндоприлом следует начинать не ранее чем через 36 часов после приема последней дозы сакубитрила/валсартана (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Одновременное применение не рекомендуется

Алискирен. У всех других групп пациентов, как и у пациентов с сахарным диабетом или с нарушением функции почек, увеличивается риск развития гиперкалиемии, нарушения функции почек, сердечно-сосудистых заболеваний и летальности (см. раздел «Особенности применения»).

Сопутствующая терапия ингибитором АПФ и блокатором рецепторов ангиотензина. В публикациях сообщалось, что у пациентов с установленным атеросклерозом, сердечной недостаточностью или у больных сахарным диабетом с поражением органов-мишеней сопутствующая терапия ингибитором АПФ и блокатором рецепторов ангиотензина сопровождалась повышением частоты возникновения артериальной гипотензии, обмороков, гиперкалиемии и нарушений функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с применением одного лекарственного средства, влияющего на РААС. Применение двойной блокады (то есть комбинации ингибитора АПФ и антагониста рецепторов ангиотензина II) возможно только в отдельных случаях при условии тщательного контроля функции почек, уровня калия в крови и артериального давления (см. раздел «Особенности применения»).

Эстромустин. Существует риск увеличения частоты побочных реакций, таких как ангионевротический отек (ангиоотек).

Калийсберегающие диуретики (например, триамтерен, амилорид), калий (соли). Существует риск развития гиперкалиемии (потенциально летальной), особенно у пациентов с нарушением функции почек (аддитивный гиперкалиемический эффект). Комбинация периндоприла с вышеуказанными лекарственными средствами не рекомендуется (см. раздел «Особенности применения»). В случае если одновременное применение этих препаратов все же показано, их следует применять с осторожностью, часто контролируя уровень калия в сыворотке крови. Информация о применении спиронолактона пациентам с сердечной недостаточностью приведена в пункте «Одновременное применение, требующее особого внимания».

Ко-тримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол). У пациентов, одновременно принимающих ко-тримоксазол, возможно повышение риска развития гиперкалиемии (см. раздел «Особенности применения»).

Одновременное применение, требующее особого внимания

Противодиабетические средства (инсулин, гипогликемические средства для перорального применения). Эпидемиологические исследования позволяют предположить, что одновременное применение ингибиторов АПФ и противодиабетических лекарственных средств (инсулин, гипогликемические средства для перорального применения) может усиливать сахароснижающий эффект с риском развития гипогликемии. Вероятнее всего, этот феномен может возникать в течение первых недель комбинированной терапии и у пациентов с нарушением функции почек.

Диуретики. У пациентов, принимающих диуретики, особенно при наличии дефицита воды и натрия, после начала терапии ингибитором АПФ может чрезмерно снизиться артериальное давление. Вероятность развития гипотензивных эффектов может быть снижена путем отмены приема диуретика, увеличения объема циркулирующей крови или потребления соли перед началом терапии периндоприлом, которую следует начинать с низкой дозы с постепенным ее повышением. Пациентам с артериальной гипертензией, когда предыдущая терапия диуретиком могла вызвать дефицит воды/натрия, следует отменить прием диуретика перед началом применения ингибитора АПФ (в таком случае прием диуретика со временем может быть возобновлен) или начать лечение ингибитором АПФ с низкой дозы с постепенным ее повышением. Пациентам с застойной сердечной недостаточностью, которые применяют диуретик, лечение ингибитором АПФ следует начинать с минимальной дозы, возможно, после снижения дозы диуретика. Во всех случаях необходимо контролировать функцию почек (уровень креатинина) в течение нескольких первых недель терапии ингибитором АПФ.

Калийсберегающие диуретики (эплеренон, спиронолактон). При одновременном применении эплеренона или спиронолактона в дозах от 12,5 мг до 50 мг в сутки с низкими дозами ингибиторов АПФ у пациентов с сердечной недостаточностью II–IV функциональных классов по шкале Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) и фракцией выброса < 40 %, которые ранее принимали ингибиторы АПФ и петлевые диуретики, существует риск развития гиперкалиемии, потенциально летальной, особенно в случае несоблюдения рекомендаций по назначению такой комбинации. Перед началом применения такой комбинации следует убедиться в отсутствии гиперкалиемии и нарушения функции почек. Рекомендуется проводить тщательный мониторинг калиемии и креатининемии еженедельно в течение первого месяца лечения и ежемесячно далее.

Рацекадотрил. Известно, что ингибиторы АПФ (например, периндоприл) могут вызывать развитие ангионевротического отека. Этот риск может возрастать при одновременном применении с рацекадотрилом (препаратом, используемым для лечения острой диареи).

Ингибиторы mTOR (например, сиролимус, эверолимус, темсиролимус). У пациентов, одновременно принимающих ингибиторы mTOR, возможно повышение риска развития ангионевротического отека (см. раздел «Особенности применения»).

Одновременное применение, требующее внимания

Антигипертензивные средства и вазодилататоры. Одновременное применение этих лекарственных средств может усиливать гипотензивные эффекты периндоприла. Одновременное применение с нитроглицерином и другими нитратами или с другими вазодилататорами может способствовать дополнительному снижению артериального давления.

Аллопуринол, цитостатики, иммунодепрессанты, системные кортикостероиды или прокаинамид. Одновременное применение с ингибиторами АПФ может привести к повышению риска лейкопении (см. раздел «Особенности применения»).

Анестезирующие средства. Ингибиторы АПФ могут усиливать гипотензивное действие некоторых анестезирующих препаратов (см. раздел «Особенности применения»).

Глиптины (линаглиптин, саксаглиптин, ситаглиптин, вилдаглиптин). При одновременном применении с ингибитором АПФ повышается риск возникновения ангионевротического отека вследствие подавления активности дипептидилпептидазы-IV (DPP-IV) глиптинами.

Симпатомиметики. Симпатомиметики могут ослаблять антигипертензивное действие ингибиторов АПФ.

Препараты золота. При лечении пациентов инъекционными препаратами золота (натрия ауротиомалат) и одновременном применении ингибитора АПФ, включая периндоприл, в редких случаях сообщалось о развитии нитритоподобных реакций (симптомы: покраснение лица, тошнота, рвота и артериальная гипотензия).

Взаимодействия, связанные с индапамидом

Одновременное применение, требующее особого внимания

Препараты, способные вызвать развитие пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт». Из-за риска развития гипокалиемии индапамид следует назначать с осторожностью в комбинации с препаратами, способными вызвать развитие пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт», такими как антиаритмические лекарственные средства класса IA (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид); антиаритмические препараты класса III (амиодарон, дофетилид, ибутилид, бретилиум, соталол); некоторые нейролептики (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин), бензамиды (амисульприд, сульпирид, сультоприд, тиаприд), бутирофеноны (дроперидол, галоперидол), другие нейролептики (пимозид), другие препараты, такие как бепридила, цизаприд, дифеманил, эритромицин для внутривенного введения, галофантрин, мизоластин, моксифлоксацин, пентамидин, спарфлоксацин, винкамин для внутривенного введения, метадон, астемизол, терфенадин. Следует предотвращать снижение уровня калия в плазме крови и при необходимости корректировать его, а также контролировать интервал QT.

Лекарственные средства, снижающие содержание калия в крови. Амфотерицин В для внутривенного введения, глюкокортикостероиды и минералокортикостероиды (системного действия), тетракозактид, слабительные средства, стимулирующие перистальтику, повышают риск снижения уровня калия в сыворотке крови (аддитивный эффект). Необходимо контролировать содержание калия в плазме крови и корректировать его при необходимости, в частности при одновременном лечении препаратами наперстянки. Следует применять слабительные средства, не стимулирующие перистальтику.

Препараты наперстянки. Гипокалиемия и/или гипомагниемия способствуют увеличению токсических эффектов препаратов наперстянки. Необходимо контролировать уровень калия, магния в плазме крови и ЭКГ, а также при необходимости пересмотреть терапию.

Аллопуринол. Одновременное применение с индапамидом может привести к повышению частоты возникновения реакций гиперчувствительности к аллопуринолу.

Одновременное применение, требующее внимания

Калийсберегающие диуретики (амилорид, спиронолактон, триамтерен). Несмотря на рациональность назначения этой комбинации некоторым пациентам, возможно возникновение гипокалиемии или гиперкалиемии (особенно у пациентов с почечной недостаточностью или с сахарным диабетом). Следует контролировать уровень калия в плазме крови, проводить ЭКГ-мониторинг и при необходимости пересмотреть терапию.

Метформин. Может вызвать развитие лактоацидоза вследствие развития функциональной почечной недостаточности, связанной с приемом диуретиков, особенно петлевых. Не следует применять метформин, если уровень креатинина в плазме крови превышает 15 мг/л (135 мкмоль/л) у мужчин и 12 мг/л (110 мкмоль/л) у женщин.

Йодсодержащие контрастные средства. При дегидратации, вызванной применением диуретиков, возрастает риск развития острой почечной недостаточности, особенно при применении больших доз йодсодержащих контрастных средств. Перед применением йодсодержащих контрастных препаратов необходимо восстановить водный баланс.

Кальций (соли). Существует риск увеличения содержания кальция в крови вследствие уменьшения его выведения с мочой.

Циклоспорин, такролимус. Существует риск увеличения содержания креатинина в крови без изменения концентрации циркулирующего циклоспорина, даже при отсутствии дефицита воды и натрия.

Кортикостероиды, тетракозактид (системного действия). Уменьшают антигипертензивный эффект (задержка воды и ионов натрия под влиянием кортикостероидов).

Особенности применения.

Особые предупреждения

Особые предупреждения, общие для периндоприла и индапамида

Литий. Одновременное применение лития и комбинации периндоприл/индапамид, как правило, не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Особые предупреждения, связанные с периндоприлом

Двойная блокада РААС. Имеются данные, что одновременное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышает риск возникновения артериальной гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (в частности, острой почечной недостаточности). Поэтому применение двойной блокады РААС в результате одновременного приема ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Если же терапия двойной блокадой РААС считается абсолютно необходимой, она должна проводиться только под наблюдением специалиста и при условии частого тщательного мониторинга функции почек, уровня электролитов и артериального давления. Пациентам с диабетической нефропатией не следует применять одновременно ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II.

Калийсберегающие средства, добавки или заменители соли, содержащие калий. Комбинация периндоприла с калийсберегающими средствами, добавками или заменителями соли, содержащими калий, как правило, не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Нейтропения/агранулоцитоз/тромбоцитопения/анемия. У пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, сообщалось о развитии нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. У пациентов с нормальной функцией почек при отсутствии других факторов риска нейтропения возникает редко. Периндоприл следует применять с особой осторожностью пациентам с коллагенозами, при терапии иммунодепрессантами, аллопуринолом или прокаинамидом или при сочетании этих факторов риска, особенно при наличии нарушения функции почек. У некоторых таких пациентов отмечалось развитие тяжелых инфекционных заболеваний, иногда — резистентных к интенсивной антибиотикотерапии. При применении периндоприла таким больным рекомендуется периодически контролировать количество лейкоцитов в крови. Кроме того, пациентов следует проинформировать о необходимости сообщать своему врачу о любом проявлении инфекционного заболевания (например, боли в горле, повышении температуры тела) (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Побочные реакции»).

Реноваскулярная гипертензия. У пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки при лечении ингибиторами АПФ повышается риск возникновения артериальной гипотензии и почечной недостаточности (см. раздел «Противопоказания»). Применение диуретиков может быть благоприятным фактором. Снижение функции почек может сопровождаться лишь незначительными изменениями уровня креатинина в сыворотке крови даже у пациентов с односторонним стенозом почечной артерии.

Гиперчувствительность/ангионевротический отек (ангиоотек). У пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, в частности периндоприл, зафиксированы редкие случаи ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани (см. раздел «Побочные реакции»). Это может произойти в любое время во время лечения. В таких случаях необходимо срочно прекратить прием препарата и установить медицинское наблюдение за состоянием пациента до полного исчезновения симптомов. Если отек распространялся только на область лица и губ, состояние пациента, как правило, улучшалось без лечения, хотя применение антигистаминных препаратов было полезным для уменьшения симптомов. Ангионевротический отек, связанный с отеком гортани, может привести к летальному исходу. Если отек распространяется на язык, голосовую щель или гортань, что может привести к обструкции дыхательных путей, необходима срочная неотложная терапия, которая может включать подкожное введение раствора эпинефрина 1:1000 (0,3–0,5 мл) и/или мероприятия по обеспечению проходимости дыхательных путей. О развитии ангионевротического отека чаще сообщалось у пациентов негроидной расы, принимавших ингибиторы АПФ, по сравнению с представителями других рас. Пациенты с ангионевротическим отеком в анамнезе, который не был связан с приемом ингибиторов АПФ, относятся к группе повышенного риска развития ангионевротического отека при приеме ингибиторов АПФ. Были сообщения о редких случаях интестинального ангионевротического отека у пациентов, получавших лечение ингибиторами АПФ. У таких пациентов отмечалась абдоминальная боль (с тошнотой и рвотой или без них); иногда интестинальный ангионевротический отек не сопровождался проявлением предыдущего ангионевротического отека лица и уровень ингибитора С1-эстеразы был в норме. Диагноз ангионевротического отека был установлен с помощью таких процедур, как компьютерная томография брюшной полости или ультразвуковое исследование, или во время хирургического вмешательства; после отмены ингибитора АПФ симптомы ангионевротического отека исчезали. В случае возникновения абдоминальной боли у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, следует провести дифференциальную диагностику, чтобы исключить интестинальный ангионевротический отек. Одновременное применение периндоприла с сакубитрилом/валсартаном противопоказано из-за повышенного риска развития ангионевротического отека (см. раздел «Противопоказания»). Начинать применение сакубитрила/валсартана следует не ранее чем через 36 часов после приема последней дозы периндоприла. В случае прекращения лечения сакубитрилом/валсартаном терапию периндоприлом необходимо начинать не ранее чем через 36 часов после приема последней дозы сакубитрила/валсартана (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Одновременное применение других ингибиторов нейтральной эндопептидазы (НЕП) (например, ракекадотрила) и ингибиторов АПФ также может привести к повышению риска развития ангионевротического отека (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Поэтому перед началом лечения ингибиторами НЕП (например, ракекадотрилом) для пациентов, которые принимают периндоприл, следует провести тщательную оценку соотношения польза/риск.

Одновременное применение ингибиторов mTOR (например, сиролимуса, эверолимуса, темсиролимуса). У пациентов, которые одновременно принимают ингибиторы mTOR, возможно увеличение риска развития ангионевротического отека, в частности отека дыхательных путей или языка, с нарушением функции дыхания или без (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Анафилактоидные реакции во время десенсибилизации. Сообщалось о единичных случаях продолжительных анафилактоидных реакций, угрожавших жизни, у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ во время десенсибилизирующей терапии препаратами, содержащими пчелиный яд. Ингибиторы АПФ следует с осторожностью применять пациентам с аллергией после проведения десенсибилизации и избегать их приема во время иммунотерапии препаратами, содержащими пчелиный яд. Однако у пациентов, которым требуется применение как ингибиторов АПФ, так и десенсибилизации, таких реакций можно избежать благодаря временному прекращению приема ингибитора АПФ по меньшей мере за 24 часа до начала десенсибилизирующей терапии.

Анафилактоидные реакции во время плазмафереза ЛПНП. Редко у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ во время проведения плазмафереза ЛПНП с использованием декстрансульфата, возникали опасные для жизни анафилактоидные реакции. Развитию последних можно избежать, если перед проведением каждого плазмафереза временно приостанавливать лечение ингибитором АПФ.

Пациенты, находящиеся на гемодиализе. Сообщалось о случаях возникновения анафилактоидных реакций у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ во время гемодиализа с использованием высокопоточных полиакриловых мембран (например, AN 69®). Таким пациентам следует применять другой тип диализных мембран или назначать другой класс антигипертензивных средств.

Первичный альдостеронизм. Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом, как правило, не отвечают на лечение антигипертензивными лекарственными средствами, действующими путем подавления ренин-ангиотензиновой системы. Поэтому таким пациентам применять данный препарат не рекомендуется.

Пациенты после трансплантации почки. Опыт назначения периндоприла трет-бутиламину пациентам после недавно перенесенной операции по трансплантации почки отсутствует.

Артериальная гипотензия. Сообщалось о возникновении симптоматической артериальной гипотензии у пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью и сопутствующей почечной недостаточностью или без нее. Возникновение симптоматической артериальной гипотензии более вероятно у пациентов с более тяжелой степенью сердечной недостаточности, которые принимают петлевые диуретики в больших дозах, имеют гипонатриемию или функциональную почечную недостаточность. Для снижения риска симптоматической артериальной гипотензии в начале терапии и на этапе подбора доз пациентам следует находиться под тщательным наблюдением врача. Такие же предостережения для лиц с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярными заболеваниями, у которых чрезмерное снижение артериального давления может вызвать инфаркт миокарда или инсульт.

Ишемическая болезнь сердца. Если в течение первого месяца лечения периндоприлом был эпизод нестабильной стенокардии (любой тяжести), необходимо тщательно взвесить соотношение риск/польза, прежде чем решать вопрос о продолжении терапии.

Особые предупреждения, связанные с индапамидом

Печеночная энцефалопатия. У пациентов с нарушениями функции печени применение тиазидных и тиазидоподобных диуретиков может вызвать развитие печеночной энцефалопатии. Печеночная энцефалопатия является противопоказанием к применению лекарственного средства.

Фоточувствительность. При применении тиазидных и тиазидоподобных диуретиков сообщалось о возникновении реакций фоточувствительности (см. раздел «Побочные реакции»). В случае появления реакции фоточувствительности прием препарата рекомендуется прекратить. Если же есть необходимость в возобновлении его применения, рекомендуется защитить уязвимые участки от солнца или источников искусственного ультрафиолета.

Меры предосторожности.

Меры предосторожности, общие для периндоприла и индапамида

Нарушение функции почек. При наличии тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина < 30 мл/мин) применение лекарственного средства Периндопрес® Дуо с дозировкой 4 мг/1,25 мг противопоказано.

При наличии тяжелой и умеренной почечной недостаточности (клиренс креатинина < 60 мл/мин) применение лекарственного средства Периндопрес® Дуо с дозировкой 8 мг/2,5 мг противопоказано. Если у некоторых пациентов с артериальной гипертензией без наличия признаков нарушения функции почек результаты лабораторных исследований крови демонстрируют признаки функциональной почечной недостаточности, лечение препаратом необходимо прекратить с возможностью его возобновления в меньшей дозе или только одной из его составляющих.

Таким пациентам необходимо проводить частый мониторинг уровня калия и креатинина в крови: через 2 недели от начала лечения и далее каждые два месяца в период терапевтической стабилизации. Случаи возникновения почечной недостаточности наблюдались преимущественно у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или нарушениями функции почек, в частности со стенозом почечной артерии. Этот препарат не следует применять пациентам со значительным двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки.

Артериальная гипотензия и дефицит воды и электролитов. У пациентов с дефицитом натрия (особенно при наличии стеноза почечных артерий) существует риск внезапного снижения артериального давления. Поэтому необходим систематический мониторинг по клиническим признакам дефицита воды и электролитов, что может возникнуть при интеркуррентных случаях рвоты или диареи. У таких пациентов следует регулярно контролировать уровень электролитов в плазме крови. При возникновении значительной артериальной гипотензии может потребоваться внутривенная инфузия изотонического раствора натрия хлорида. Временная гипотензия не является противопоказанием для продолжения лечения. После восстановления объема циркулирующей крови и нормализации артериального давления лечение можно возобновить в уменьшенной дозе или только одной из составляющих препарата.

Уровень калия. Комбинация периндоприла и индапамида не исключает возможности возникновения гипокалиемии, особенно у пациентов с сахарным диабетом или с почечной недостаточностью. Как и при применении любого антигипертензивного средства в комбинации с диуретиком, следует проводить регулярный контроль уровня калия в плазме крови.

Меры предосторожности, связанные с периндоприлом

Кашель. Сообщалось о возникновении сухого кашля во время терапии ингибиторами АПФ. Этот кашель является стойким и прекращается после отмены лекарственного средства. В случае появления этого симптома необходимо учитывать возможность его ятрогенной этиологии. Если назначение ингибитора АПФ для лечения пациента является необходимым, может быть принято решение о продолжении терапии.

Риск артериальной гипотензии и/или почечной недостаточности (при наличии сердечной недостаточности, дефицита воды и электролитов). Значительная стимуляция РААС наблюдалась при остром дефиците воды и электролитов (строгая бессолевая диета или длительное лечение диуретиками) у пациентов с низким артериальным давлением, при наличии стеноза почечных артерий, застойной сердечной недостаточности или цирроза печени с отеками и асцитом. Блокирование этой системы ингибитором АПФ, особенно при первом применении и в течение первых 2 недель лечения, может вызвать внезапное снижение артериального давления и/или повышение уровня креатинина в плазме крови, что подтверждает наличие функциональной почечной недостаточности. Иногда, хотя и редко, это может возникнуть в любое время и иметь острое начало. В таких случаях лечение следует начинать с меньшей дозы с постепенным ее увеличением.

Пациенты пожилого возраста. Перед началом лечения необходимо проверить функцию почек и уровень калия в крови. Для снижения риска возникновения внезапной артериальной гипотензии, особенно при наличии дефицита воды или электролитов, начальную дозу препарата следует корректировать в зависимости от ответа артериального давления на лечение.

Атеросклероз. Риск возникновения артериальной гипотензии существует во всех группах пациентов, но пациентам с ишемической болезнью сердца или недостаточностью церебрального кровообращения препарат следует применять с особой осторожностью, начиная лечение с низкой дозы.

Реноваскулярная гипертензия. Лечением реноваскулярной гипертензии является реваскуляризация. Однако ингибиторы АПФ могут быть полезны для пациентов с реноваскулярной гипертензией, которые ожидают операцию или если такая операция невозможна.

Если лекарственное средство Периндопрес® Дуо с дозировкой 4 мг/1,25 мг назначено пациентам с наличием стеноза почечной артерии или с подозрением на него, лечение необходимо начинать в условиях стационара с низкой дозы с контролем функций почек и уровня калия в крови, поскольку у некоторых пациентов наблюдалась функциональная почечная недостаточность, которая была обратимой при прекращении лечения.

Лекарственное средство Периндопрес® Дуо с дозировкой 8 мг/2,5 мг не следует назначать пациентам с наличием стеноза почечной артерии или с подозрением на него. В таком случае лечение необходимо начинать в условиях стационара с меньшей дозы, чем рекомендованная доза препарата.

Сердечная недостаточность/сердечная недостаточность тяжелой степени. Периндопрес® Дуо не следует назначать пациентам с сердечной недостаточностью тяжелой степени (IV класса), поскольку лечение необходимо начинать под медицинским наблюдением с уменьшенной начальной дозы. Лечение β-блокаторами пациентов с артериальной гипертензией и коронарной недостаточностью прекращать не нужно, необходимо добавить ингибитор АПФ к β-блокатору.

Пациенты с сахарным диабетом. Лечение пациентов с инсулинозависимым сахарным диабетом (спонтанная тенденция к повышению уровня калия в крови) следует начинать под медицинским наблюдением с уменьшенной начальной дозы.

Лекарственное средство Периндопрес® Дуо с дозировкой 8 мг/2,5 мг не следует назначать пациентам с инсулинозависимым сахарным диабетом, поскольку лечение необходимо начинать под медицинским наблюдением с уменьшенной начальной дозы.

У больных сахарным диабетом, которые ранее принимали пероральные сахароснижающие средства или инсулин, следует тщательно контролировать уровень глюкозы в крови, особенно в течение первого месяца терапии ингибитором АПФ.

Расовые особенности. Периндоприл, как и другие ингибиторы АПФ, менее эффективно снижает артериальное давление у пациентов негроидной расы с гипертензией, чем у лиц других рас, что, возможно, объясняется низким уровнем ренина в плазме крови таких больных.

Хирургическое вмешательство/анестезия. Ингибиторы АПФ могут вызвать артериальную гипотензию при проведении анестезии, особенно при применении анестетика с гипотензивным потенциалом. Поэтому лечение ингибитором АПФ длительного действия, таким как периндоприл, в случае возможности рекомендуется прекратить за 1 сутки до хирургического вмешательства.

Стеноз аортального или митрального клапанов/гипертрофическая кардиомиопатия. Пациентам с обструкцией выхода из левого желудочка следует с осторожностью применять ингибиторы АПФ.

Печеночная недостаточность. Редко применение ингибиторов АПФ ассоциировалось с развитием синдрома, начинающегося с холестатической желтухи и прогрессирующего до быстротекущего некроза печени, иногда с летальным исходом. Механизм этого синдрома неясен. Пациентам, у которых во время приема ингибиторов АПФ развилась желтуха с повышением уровня печеночных ферментов, следует прекратить применение ингибитора АПФ и обеспечить соответствующий медицинский надзор (см. раздел «Побочные реакции»).

Гиперкалиемия. У некоторых пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, в том числе периндоприл, отмечалось увеличение уровня калия в сыворотке крови. К факторам риска возникновения гиперкалиемии относятся почечная недостаточность, нарушение функции почек, возраст > 70 лет, сахарный диабет, интеркуррентные состояния, особенно дегидратация, острая сердечная декомпенсация, метаболический ацидоз и одновременное применение с калийсберегающими диуретиками (например, со спиронолактоном, эплереноном, триамтереном, амилоридом), добавками или заменителями соли, содержащими калий; или применение других препаратов, связанных с повышением уровня калия в сыворотке крови (например, гепарина, ко-тримоксазола, также известного как триметоприм/сульфаметоксазол, других ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II, ацетилсалициловой кислоты в дозе ≥ 3 г/сут, ингибиторов ЦОГ-2 и неселективных НПВС, иммунодепрессивных средств, таких как циклоспорин или такролимус, триметоприма). Применение добавок или заменителей соли, содержащих калий, калийсберегающих диуретиков, особенно у пациентов с нарушениями функции почек, может привести к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови. Гиперкалиемия может вызвать серьезную, иногда летальную аритмию. Если одновременное применение указанных лекарственных средств считается целесообразным, их следует применять с осторожностью, часто контролируя уровень калия в сыворотке крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Меры предосторожности, связанные с индапамидом

Баланс воды и электролитов

Уровень натрия. Перед началом лечения и далее через регулярные промежутки времени следует определять уровень натрия в плазме крови. Снижение уровня натрия в крови сначала может быть бессимптомным, поэтому необходим регулярный мониторинг. Контроль следует проводить чаще у пациентов пожилого возраста и больных с циррозом печени (см. разделы «Передозировка» и «Побочные реакции»). Любое лечение диуретиками может вызвать гипонатриемию, иногда с очень серьезными последствиями. Гипонатриемия в сочетании с гиповолемией может привести к обезвоживанию и ортостатической артериальной гипотензии. Сопутствующая потеря ионов хлора может привести ко вторичному компенсаторному метаболическому алкалозу: частота и выраженность этого эффекта незначительны.

Уровень калия. Снижение уровня калия в крови с возникновением гипокалиемии является основным фактором риска при применении тиазидных и тиазидоподобных диуретиков. Следует предотвращать снижение уровня калия (< 3,4 ммоль/л) у определенных категорий пациентов высокого риска, таких как пациенты пожилого возраста и/или те, кто недостаточно питается, независимо от применения других лекарственных средств, пациенты с циррозом печени, сопровождающимся отеками и асцитом, пациенты с ишемической болезнью сердца и сердечной недостаточностью. В таких случаях гипокалиемия повышает кардиотоксичность сердечных гликозидов и риск возникновения нарушений сердечного ритма. Пациенты, имеющие удлиненный интервал QT врожденного или ятрогенного генеза, также относятся к группе риска. Гипокалиемия, как и брадикардия, является благоприятным фактором возникновения нарушений сердечного ритма тяжелой степени, особенно пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт», которая может быть летальной. Во всех случаях необходим более частый контроль уровня калия в крови. Первое определение уровня калия в плазме крови следует провести в течение первой недели лечения. Выявление гипокалиемии требует ее коррекции. Гипокалиемия, выявленная в связи с низкой концентрацией магния в сыворотке крови, может быть рефрактерной к лечению, если не вносится коррекция уровня магния в сыворотке крови.

Уровень магния. Доказано, что тиазиды и связанные с ними диуретики, включая индапамид, увеличивают экскрецию магния с мочой, что может вызвать гипомагниемию (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Побочные реакции»).

Уровень кальция. Тиазидные и тиазидоподобные диуретики могут уменьшать экскрецию кальция с мочой и приводить к незначительному временному повышению уровня кальция в крови. Значительное повышение уровня кальция в крови может быть связано с недиагностированным гиперпаратиреозом. В таких случаях лечение следует прекратить и провести мониторинг функции паращитовидных желез.

Уровень глюкозы в крови. Контроль уровня глюкозы в крови является очень важным для пациентов с сахарным диабетом, особенно при снижении уровня калия.

Мочевая кислота. У пациентов с повышенным уровнем мочевой кислоты в крови возможно увеличение количества приступов подагры.

Функция почек и диуретики. Тиазидные и тиазидоподобные диуретики демонстрируют наибольшую эффективность, если нет нарушений функции почек или нарушение незначительное (уровень креатинина примерно ниже 25 мг/л, т.е. 220 мкмоль/л, у взрослых).

У пациентов пожилого возраста уровень креатинина плазмы крови следует определять по формуле Кокрофта с учетом возраста, массы тела и пола: клиренс креатинина (clcr) = (140 – возраст) × масса тела/0,814 × уровень креатинина в плазме крови, где возраст выражен в годах, масса тела – в килограммах, уровень креатинина в плазме крови – в мкмоль/л.

Эта формула приемлема для определения уровня креатинина плазмы крови у мужчин пожилого возраста, но для женщин ее следует адаптировать путем умножения результата на 0,85. Гиповолемия, вызванная потерей воды и натрия в результате приема диуретиков в начале лечения, снижает клубочковую фильтрацию, что может привести к повышению уровня мочевины и креатинина в крови. Этот транзиторный функциональный почечный недостаток не имеет побочных последствий у пациентов без нарушений функции почек, но может ухудшить имеющуюся почечную недостаточность.

Спортсмены. Спортсмены должны помнить, что этот препарат содержит действующее вещество, которое может вызвать положительную реакцию при проведении допинг-контроля.

Хориоидальный выпот, острая миопия (близорукость) и вторичная закрытоугольная глаукома. Препараты, содержащие сульфонамид или производные сульфонамида, могут вызвать идиосинкратическую реакцию, приводящую к хориоидальному выпоту с дефектом поля зрения, транзиторной миопии и острой закрытоугольной глаукоме. Симптомы включают острое начало снижения остроты зрения или боль в глазу и обычно возникают в течение нескольких часов или недель от начала применения лекарственного средства. Нелеченная острая закрытоугольная глаукома может привести к постоянной потере зрения. Основное лечение — это как можно скорее прекратить применение препаратов. Если внутриглазное давление остается неконтролируемым, возможно, необходимо использовать оперативные, медикаментозные или хирургические методы лечения. Факторами риска развития острой закрытоугольной глаукомы может быть аллергия на сульфонамид или пенициллин в анамнезе.

Важная информация о вспомогательных веществах.

Каждая таблетка содержит 55,45 мг или 110,90 мг лактозы моногидрата соответственно. Его не следует назначать пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы, недостаточностью лактазы Лаппа. С осторожностью применять больным сахарным диабетом.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Лекарственное средство противопоказано применять беременным или женщинам, которые планируют беременность.

Предупреждения, связанные с периндоприлом

Убедительных эпидемиологических доказательств тератогенного риска при применении ингибиторов АПФ в I триместре беременности нет, однако возможен небольшой риск его повышения. Если продолжение лечения ингибиторами АПФ считается обязательным, пациенток, которые планируют беременность, необходимо перевести на альтернативные антигипертензивные препараты, имеющие подтвержденные данные о безопасности при применении в период беременности. Если во время лечения подтверждается беременность, терапию ингибиторами АПФ следует немедленно прекратить и в случае необходимости заменить другим препаратом, разрешенным для применения беременным. Известно, что прием ингибиторов АПФ во II и III триместрах беременности оказывает токсичное воздействие на плод (снижение функции почек, маловодие, замедление формирования костной ткани черепа) и на организм новорожденного ребенка (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). Если же ингибиторы АПФ применяли во II и III триместрах беременности, рекомендовано ультразвуковое обследование функций почек и строения черепа новорожденного. За новорожденными, чьи матери в период беременности принимали ингибиторы АПФ, следует наблюдать для своевременного выявления и коррекции артериальной гипотензии.

Предупреждения, связанные с индапамидом

Данные о применении индапамида беременным женщинам отсутствуют или ограничены (менее 300 случаев). Результатом длительного применения тиазидного диуретика в III триместре беременности может быть снижение объема циркулирующей крови беременной женщины и маточно-плацентарного кровонаполнения, что может привести к фетоплацентарной ишемии и задержке развития плода. Исследования на животных не выявили прямого или опосредованного токсического воздействия на репродуктивную функцию. В качестве меры предосторожности желательно избегать применения индапамида в период беременности.

Период кормления грудью

Лекарственное средство Периндопрес® Дуо противопоказано в период кормления грудью. Необходимо принять решение о прекращении кормления грудью на время лечения или об отмене препарата в период кормления грудью с учетом важности терапии для матери.

Предупреждения, связанные с периндоприлом

Применение периндоприла в период кормления грудью не рекомендуется в связи с отсутствием данных. Следует отдать предпочтение альтернативному лечению с доказанным профилем безопасности, особенно в период кормления грудью новорожденного или недоношенного младенца.

Предупреждения, связанные с индапамидом

Данные о проникновении индапамида/метаболитов в грудное молоко недостаточны. Могут развиться гиперчувствительность к производным сульфонамидов и гипокалиемия. Риск для новорожденных/младенцев исключать нельзя. Индапамид относится к тиазидоподобным диуретикам, применение которых в период кормления грудью связывают со снижением или даже угнетением лактации. Индапамид противопоказан в период кормления грудью.

Фертильность

Предупреждения, общие для периндоприла и индапамида

Исследования репродуктивной токсичности показали отсутствие влияния на фертильность самцов и самок животных. Влияния на фертильность человека не ожидается.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Две действующие вещества при применении отдельно или в комбинации в виде препарата Периндопрес® Дуо не влияют на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами, но у некоторых пациентов могут возникать индивидуальные реакции, связанные со снижением артериального давления, особенно в начале лечения или при одновременном применении с другими антигипертензивными препаратами. Как следствие, способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами может ухудшиться.

Способ применения и дозы.

Для перорального применения.

Периндопрес® Дуо назначать однократно по 1 таблетке в сутки, желательно утром перед едой.

Лекарственное средство Периндопрес® Дуо с дозировкой 8 мг/2,5 мг следует назначать в случае, если при применении лекарственного средства Периндопрес® Дуо с дозировкой 4 мг/1,25 мг артериальное давление не изменяется.

Особые категории пациентов

Пациенты пожилого возраста (см. раздел «Особенности применения»). У пациентов пожилого возраста следует определить уровень креатинина плазмы крови с учетом возраста, массы тела и пола. Лечение пациентов пожилого возраста можно начинать при условии нормальной функции почек и после учета реакции артериального давления на терапию.

Пациенты с нарушениями функции почек (см. раздел «Особенности применения»)

Периндопрес® Дуо с дозировкой 4 мг/1,25 мг: при тяжелых нарушениях функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин) применение препарата противопоказано. Пациентам с умеренными нарушениями функции почек (клиренс креатинина 30–60 мл/мин) рекомендуется начинать лечение с соответствующей дозы компонентов комбинации. Пациенты с клиренсом креатинина ≥ 60 мл/мин не нуждаются в коррекции дозы.

Периндопрес® Дуо с дозировкой 8 мг/2,5 мг: при умеренных и тяжелых нарушениях функции почек (клиренс креатинина < 60 мл/мин) применение препарата противопоказано.

Обычное медицинское наблюдение должно включать регулярный мониторинг уровня креатинина и калия в плазме крови.

Пациенты с нарушениями функции печени (см. разделы «Фармакокинетика», «Противопоказания» и «Особенности применения»). При тяжелых нарушениях функции печени применение препарата противопоказано. Пациенты с умеренными нарушениями функции печени не нуждаются в коррекции дозы.

Дети.

Лекарственное средство Периндопрес® Дуо не следует применять для лечения детей и подростков. Безопасность и эффективность применения периндоприла трет-бутиламина/индапамида у педиатрических пациентов не установлены. Данные отсутствуют.

Передозировка.

Симптомы. При передозировке наиболее частой побочной реакцией является артериальная гипотензия, которая иногда может сопровождаться тошнотой, рвотой, судорогами, головокружением, сонливостью, спутанностью сознания, олигурией, которая может прогрессировать до анурии (вследствие гиповолемии), а также циркуляторным шоком. Могут возникнуть нарушения водно-электролитного баланса (снижение уровня калия и натрия в плазме крови), почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, учащенное сердцебиение (паллиатация), брадикардия, тревожность, кашель.

Лечение. Меры первой помощи включают быстрое выведение препарата из организма — промывание желудка и/или применение активированного угля, после чего необходимо нормализовать водно-электролитный баланс в условиях стационара. При возникновении значительной артериальной гипотензии пациенту необходимо придать горизонтальное положение с низким изголовьем. При необходимости следует провести внутривенное введение изотонического раствора натрия хлорида или использовать любой другой способ восстановления объема крови. Периндоприлат, активная форма периндоприла, может быть выведен из организма с помощью гемодиализа (см. раздел «Фармакокинетика»).

Побочные реакции.

Применение периндоприла ингибирует РААС и способствует уменьшению потерь калия в плазме крови, вызванных индапамидом. У 6 % пациентов, получающих лечение, может развиться гипокалиемия (уровень калия < 3,4 ммоль/л). Наиболее часто сообщалось о развитии следующих побочных реакций: при применении периндоприла — головокружение, головная боль, парестезия, дисгевзия, нарушение зрения, вертиго, шум в ушах, артериальная гипотензия, кашель, одышка, боль в абдоминальной области, запор, диспепсия, диарея, тошнота, рвота, зуд, сыпь, судороги мышц и астения; при применении индапамида — гипокалиемия**, реакции гиперчувствительности, преимущественно дерматологические, у лиц со склонностью к аллергическим и астматическим реакциям, а также макулопапулезная сыпь.

Следует предупредить пациента о необходимости обратиться к врачу при появлении признаков анурии/олигурии, приливов жара, а также депрессии, потемнения мочи, тошноты, рвоты, судорог мышц, спутанности сознания, которые могут свидетельствовать о развитии синдрома неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНС АДГ).

Во время проведения лечения периндоприлом и индапамидом наблюдались указанные ниже побочные реакции, которые по частоте распределены следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (невозможно определить по имеющимся данным).

Со стороны органов зрения: нарушение зрения (часто − периндоприл, частота неизвестна − индапамид); миопия (см. раздел «Особенности применения») (частота неизвестна − индапамид); нечеткость зрения (частота неизвестна − индапамид); хориоидальный выпот (частота неизвестна ‒ индапамид).

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: вертиго (часто − периндоприл, редко − индапамид); шум в ушах (часто − периндоприл).

Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения: кашель (см. раздел «Особенности применения») (часто − периндоприл); одышка (часто − периндоприл); бронхоспазм (нечасто − периндоприл); эозинофильная пневмония (очень редко − периндоприл), ринит (очень редко − периндоприл).

Со стороны желудочно-кишечного тракта: боль в абдоминальной области (часто − периндоприл); запор (часто − периндоприл, редко − индапамид); диарея (часто − периндоприл); диспепсия (часто − периндоприл); тошнота (часто − периндоприл, редко − индапамид); рвота (часто − периндоприл, нечасто − индапамид); сухость во рту (нечасто − периндоприл, редко − индапамид); панкреатит (очень редко − периндоприл и индапамид).

Со стороны печени и желчевыводящих путей: гепатит (см. раздел «Особенности применения») (очень редко − периндоприл, частота неизвестна − индапамид); нарушение функции печени (очень редко − индапамид).

Со стороны почек и мочевыделительной системы: почечная недостаточность (нечасто − периндоприл); острая почечная недостаточность (редко − периндоприл, очень редко − индапамид); анурия/олигурия (редко − периндоприл).

Со стороны эндокринной системы: СНС АДГ (редко − периндоприл).

Со стороны обмена веществ, метаболизма: гипогликемия (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения») (нечасто* − периндоприл); гиперкалиемия, обратимая после отмены препарата (см. раздел «Особенности применения») (нечасто* − периндоприл); гипонатриемия (см. раздел «Особенности применения») (нечасто* − периндоприл и индапамид); гиперкальциемия (очень редко − индапамид); снижение уровня калия в крови до состояния гипокалиемии**, в т.ч. тяжелой у некоторых пациентов группы высокого риска (см. раздел «Особенности применения») (часто − индапамид), гипохлоремия (редко − индапамид), гипомагниемия (редко − индапамид).

Со стороны нервной системы: головокружение (часто − периндоприл); головная боль (часто − периндоприл, редко − индапамид); парестезия (часто − периндоприл, редко − индапамид); дисгевзия (часто − периндоприл); сонливость (нечасто* − периндоприл); обморок (нечасто* − периндоприл, частота неизвестна − индапамид); вследствие чрезмерной артериальной гипотензии у пациентов группы высокого риска возможно развитие инсульта (см. раздел «Особенности применения») (очень редко − периндоприл); при печеночной недостаточности возможно развитие печеночной энцефалопатии (см. разделы «Протипоказания» и «Особенности применения») (частота неизвестна − индапамид).

Со стороны психики: изменения настроения (нечасто − периндоприл); нарушения сна (нечасто − периндоприл); депрессия (нечасто − периндоприл); спутанность сознания (очень редко − периндоприл).

Со стороны сердца: сердцебиение (нечасто* − периндоприл); тахикардия (нечасто* − периндоприл); стенокардия (см. раздел «Особенности применения») (очень редко − периндоприл); аритмия, включая брадикардию, желудочковую тахикардию, фибрилляцию предсердий (очень редко − периндоприл и индапамид); вследствие чрезмерной артериальной гипотензии у пациентов группы высокого риска возможно развитие инфаркта миокарда (см. раздел «Особенности применения») (очень редко − периндоприл); пароксизмальная желудочковая тахикардия типа «пируэт» (потенциально летальная) (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий») (частота неизвестна − индапамид).

Со стороны сосудов: артериальная гипотензия (и проявления, связанные с гипотензией) (см. раздел «Особенности применения») (часто − периндоприл, очень редко − индапамид); васкулит (нечасто* − периндоприл); феномен Рейно (частота неизвестна − периндоприл).

Со стороны крови и лимфатической системы: эозинофилия (нечасто* − периндоприл); агранулоцитоз (см. раздел «Особенности применения») (очень редко − периндоприл и индапамид); апластическая анемия (очень редко − индапамид); панцитопения (очень редко − периндоприл); лейкопения (очень редко − периндоприл и индапамид); нейтропения (см. раздел «Особенности применения») (очень редко − периндоприл); гемолитическая анемия (очень редко − периндоприл и индапамид); тромбоцитопения (см. раздел «Особенности применения») (очень редко − периндоприл и индапамид).

Со стороны иммунной системы: гиперчувствительность (преимущественно дерматологические реакции у пациентов, склонных к развитию аллергических и астматических реакций) (часто − индапамид).

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: зуд (часто − периндоприл); сыпь (часто − периндоприл); макулопапулезная сыпь (часто − индапамид); крапивница (см. раздел «Особенности применения») (нечасто − периндоприл, очень редко − индапамид); ангионевротический отек (см. раздел «Особенности применения») (нечасто − периндоприл, очень редко − индапамид); пурпура (нечасто − индапамид); гипергидроз (нечасто − периндоприл); реакции фоточувствительности (нечасто* − периндоприл, частота неизвестна − индапамид); пемфигиод (нечасто* − периндоприл); усиление симптомов псориаза (редко* − периндоприл); мультиформная эритема (очень редко − периндоприл); токсический эпидермальный некролиз (очень редко − индапамид); синдром Стивенса−Джонсона (очень редко − индапамид).

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: судороги мышц (часто − периндоприл); возможное ухудшение имеющегося острого системного красного волчанки (частота неизвестна − индапамид); артралгия (нечасто* − периндоприл); миалгия (нечасто* − периндоприл).

Со стороны репродуктивной системы: эректильная дисфункция (нечасто − периндоприл и индапамид).

Общие расстройства: астения (часто − периндоприл); боль в груди (нечасто* − периндоприл); недомогание (нечасто* − периндоприл); периферические отеки (нечасто* − периндоприл); лихорадка (нечасто* − периндоприл); утомляемость (редко − индапамид).

Лабораторные показатели: повышение уровня мочевины в крови (нечасто* − периндоприл); повышение уровня креатинина в крови (нечасто* − периндоприл); повышение уровня билирубина в крови (редко − периндоприл); повышение уровня печеночных ферментов (редко − периндоприл, частота неизвестна − индапамид); снижение уровня гемоглобина и гематокрита (см. раздел «Особенности применения») (очень редко − периндоприл); повышение уровня глюкозы в крови (частота неизвестна − индапамид); повышение уровня мочевой кислоты в крови (частота неизвестна − индапамид); удлинение интервала QT на ЭКГ (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий») (частота неизвестна − индапамид).

Повреждения, отравления и осложнения при проведении процедур: падения (нечасто* − периндоприл).

* Частота проявлений побочных реакций, выявленных с помощью спонтанных сообщений, рассчитана по данным клинических исследований.

**Во время исследований II и III фаз сравнения 1,5 и 2,5 мг индапамида анализ калия в плазме показал дозозависимый эффект индапамида:

Индапамид 1,5 мг: калий в плазме крови <3,4 ммоль/л наблюдался у 10 % пациентов и <3,2 ммоль/л у 4 % пациентов после 4–6 недель лечения. Через 12 недель лечения среднее снижение калия в плазме крови составило 0,23 ммоль/л.

Индапамид 2,5 мг: калий в плазме крови <3,4 ммоль/л наблюдался у 25 % пациентов и <3,2 ммоль/л у 10 % пациентов после 4–6 недель лечения. Через 12 недель лечения среднее снижение калия в плазме крови составило 0,41 ммоль/л.

При применении других ингибиторов АПФ сообщалось о случаях развития СНС АДГ. Поэтому можно рассматривать СНС АДГ как вероятное осложнение, связанное с применением ингибиторов АПФ, включая периндоприл, с частотой возникновения «очень редко».

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства является важной процедурой. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения «польза/риск» для соответствующего лекарственного средства. Медицинским работникам необходимо сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через национальную систему отчетности.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере; по 3 или по 9 блистеров в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. ПАО «Фармацевтическая фирма «Дарница».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 02093, г. Киев, ул. Бориспольская, 13.