Perindopres® Duo

Ucrania
Nombre comercial Perindopres® Duo
Forma farmacéutica comprimidos
Principio activo / Dosificación
perindopril · 6,676 mg
indapamida · 2,5 mg
Tipo de receta con receta
Código ATC
C09BA04
Número de registro UA/19069/01/02
Fabricante S.A. Firma Farmacéutica Darnitsia
Perindopres® Duo comprimidos

Contenido

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO PERINDOPRES® DUO (PERINDOPRES DUO)

Composición:

Principios activos: perindopril, indapamida;

Perindopres® Duo, comprimidos de 4 mg/1,25 mg

1 comprimido contiene perindopril terbutilamina 4 mg (equivalente a 3,338 mg de perindopril) e indapamida 1,25 mg.

Perindopres® Duo, comprimidos de 8 mg/2,5 mg

1 comprimido contiene perindopril terbutilamina 8 mg (equivalente a 6,676 mg de perindopril) e indapamida 2,5 mg.

Excipientes: lactosa monohidrato, celulosa microcristalina, crospovidona, dióxido de silicio coloidal hidrofóbico, estearato de magnesio.

Forma farmacéutica. Comprimidos.

Propiedades físicas y químicas principales: comprimidos de color blanco o casi blanco, forma cilíndrica plana, con ranura.

Grupo farmacoterapéutico. Preparados combinados de inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA). Perindopril y diuréticos. Código ATC C09B A04.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

Perindopres® Duo es una combinación del inhibidor de la ECA perindopril t-butilamina y del diurético sulfonamida indapamida. Su acción farmacológica se debe a las propiedades de cada componente (perindopril e indapamida) y a su sinergismo aditivo.

Mecanismo de acción

Perindopril – es un inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina (ECA), que transforma la angiotensina I en angiotensina II (una sustancia vasoconstrictora), estimula adicionalmente la secreción de aldosterona por la corteza suprarrenal y promueve la degradación de la bradiquinina (una sustancia vasodilatadora) en heptapéptidos inactivos. La inhibición de la ECA provoca una disminución en la secreción de aldosterona, un aumento en la actividad de la renina en plasma sin efecto negativo del aldosterona, y una reducción en la resistencia vascular periférica total gracias al efecto predominante sobre los vasos musculares y renales. No se observa retención de agua ni sales ni taquicardia refleja, incluso con tratamiento prolongado. Además, el perindopril reduce la presión arterial (PA) en pacientes con niveles normales y bajos de renina en plasma. El perindopril actúa a través de su metabolito activo, el perindoprilato. Otros metabolitos son inactivos. El perindopril facilita el trabajo del corazón gracias a su efecto vasodilatador sobre las venas (posiblemente por cambios en el metabolismo de las prostaglandinas) – reduciendo la precarga – y mediante la disminución de la resistencia periférica total – reduciendo la poscarga cardíaca. Estudios realizados en pacientes con insuficiencia cardíaca han demostrado que el uso de perindopril reduce la presión de llenado del ventrículo izquierdo y derecho, disminuye la resistencia vascular periférica total, aumenta el gasto cardíaco y mejora el índice cardíaco, así como incrementa el flujo sanguíneo regional en los músculos. Mejora los resultados en pruebas con esfuerzo físico.

Indapamida es un derivado sulfonamida con anillo indólico, farmacológicamente relacionado con el grupo de diuréticos tiazídicos. La indapamida inhibe la reabsorción de sodio en el segmento cortical del riñón. Esto aumenta la excreción urinaria de sodio y cloruro, y en menor grado la de potasio y magnesio, aumentando así el diuresis. Este mecanismo proporciona el efecto antihipertensivo.

Efectos farmacodinámicos

El medicamento Perindopres® Duo ejerce un efecto antihipertensivo dependiente de la dosis sobre la presión arterial sistólica (PAS) y diastólica (PAD) en pacientes de cualquier edad con hipertensión arterial, tanto en posición supina como de pie.

Perindopril. El perindopril reduce eficazmente la PA en todos los grados de hipertensión arterial: leve, moderada y grave. La reducción de la PAS y la PAD se observa tanto en posición supina como de pie. El efecto antihipertensivo máximo se desarrolla entre 4–6 horas después de una dosis única y se mantiene por más de 24 horas. El perindopril tiene un alto nivel de inhibición residual de la ECA (aproximadamente 80 %) tras 24 horas de administración. En pacientes en los que el tratamiento ha sido eficaz, la normalización de la PA se alcanza al mes y se mantiene sin desarrollo de taquifilaxia. La interrupción del tratamiento no se asocia con síndrome de retirada. El perindopril posee propiedades vasodilatadoras, restaura la elasticidad de las arterias grandes, corrige los cambios histomorfológicos en la resistencia arterial y reduce la hipertrofia del ventrículo izquierdo. La adición, si es necesario, de un diurético tiazídico produce un sinergismo adicional. La combinación de un inhibidor de la ECA con un diurético tiazídico reduce el riesgo de hipokalemia que puede ocurrir con el uso del diurético como monoterapia.

Indapamida. Cuando se utiliza como monoterapia, la indapamida ejerce un efecto antihipertensivo que dura 24 horas. Este efecto se manifiesta en dosis en las que las propiedades diuréticas son mínimas. El efecto antihipertensivo de la indapamida es proporcional a la mejora en la elasticidad arterial, la reducción de la resistencia de las arteriolas y la disminución de la resistencia vascular periférica total. La indapamida reduce la hipertrofia del ventrículo izquierdo. Al superar la dosis, el efecto antihipertensivo de los diuréticos tiazídicos y similares a tiazidas alcanza un nivel de meseta, mientras que la cantidad de efectos adversos aumenta. Si el tratamiento no es suficientemente eficaz, no se debe aumentar la dosis del medicamento. En estudios de diferente duración (corto, medio y largo plazo) con pacientes hipertensos, la indapamida no afecta el metabolismo de los lípidos (triglicéridos, lipoproteínas de baja y alta densidad) ni el metabolismo de los carbohidratos, incluso en pacientes con hipertensión arterial y diabetes mellitus.

Farmacocinética.

Las propiedades farmacocinéticas del perindopril y la indapamida cuando se administran en combinación no difieren de las de cada componente cuando se usan por separado.

Propiedades farmacocinéticas del perindopril

Absorción y biodisponibilidad. Tras la administración oral, el perindopril se absorbe rápidamente, alcanzando su concentración máxima a la 1 hora. El período de semivida del perindopril en plasma es de 1 hora. Dado que la ingestión de alimentos reduce la conversión del perindopril en perindoprilato, y por tanto disminuye su biodisponibilidad, el perindopril t-butilamina debe administrarse por vía oral en dosis única diaria por la mañana antes de las comidas.

Reparto. El volumen de distribución del perindoprilato no ligado es aproximadamente 0,2 l/kg. La unión del perindoprilato a las proteínas plasmáticas es del 20 %, principalmente a la ECA, y es dependiente de la dosis.

Biocatransformación. El perindopril es un fármaco prodrugo. Así, el 27 % de la dosis administrada de perindopril llega a la circulación sistémica en forma del metabolito activo perindoprilato. Además del perindoprilato activo, el perindopril genera otros cinco metabolitos inactivos. La concentración máxima de perindoprilato en plasma se alcanza entre las 3 y 4 horas.

Eliminación. El perindoprilato se elimina por orina; el período de semivida terminal de la fracción no ligada es de aproximadamente 17 horas. El estado de equilibrio se alcanza en 4 días.

Linealidad/no linealidad. Se ha demostrado una relación lineal entre la dosis de perindopril y su concentración en plasma.

Categorías especiales de pacientes

Pacientes de edad avanzada. La eliminación del perindoprilato se reduce en pacientes de edad avanzada y en personas con insuficiencia cardíaca o renal.

Alteración de la función renal. En pacientes con insuficiencia renal, la dosis debe ajustarse según el grado de alteración de la función renal (clearance de creatinina).

Necesidad de diálisis. El clearance dialítico del perindoprilato es de 70 ml/min.

Cirrosis hepática. La cinética del perindopril cambia en pacientes con cirrosis hepática: el clearance hepático de la molécula principal se reduce a la mitad, sin embargo, la cantidad de perindoprilato formado no disminuye (ver secciones «Precauciones de uso» y «Vía de administración y dosis»).

Propiedades farmacocinéticas de la indapamida

Absorción. La indapamida se absorbe rápidamente y completamente en el tracto gastrointestinal. La concentración máxima en plasma se alcanza aproximadamente a la 1 hora tras la administración oral.

Reparto. La unión a las proteínas plasmáticas es del 79 %.

Biocatransformación y eliminación. El período de semivida es de 14–24 horas (en promedio, 18 horas). La administración repetida no provoca acumulación. La eliminación se produce principalmente por orina (70 % de la dosis) y heces (22 %) en forma de metabolitos inactivos.

Categorías especiales de pacientes

Alteración de la función renal. En pacientes con insuficiencia renal, los parámetros farmacocinéticos no cambian.

Características clínicas.

Indicaciones.

Hipertensión esencial.

Contraindicaciones.

Relacionadas con el perindopril:

  • Hipersensibilidad al perindopril o a cualquier otro inhibidor de la ECA;
  • angioedema (edema de Quincke) en anamnesis, relacionado con un tratamiento previo con inhibidores de la ECA (véase la sección «Precauciones de uso»);
  • angioedema congénito o idiopático;
  • embarazo o planificación del embarazo (véase la sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»);
  • administración concomitante de medicamentos que contienen aliskiren en pacientes con alteración de la función renal (velocidad de filtración glomerular < 60 ml/min/1,73 m²) o con diabetes mellitus (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»);
  • administración concomitante con sacubitrilo/valsartán (véanse las secciones «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción» y «Precauciones de uso»);
  • métodos de tratamiento extracorpóreo que provocan contacto de la sangre con superficies negativamente cargadas (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»);
  • estenosis bilateral significativa de las arterias renales o estenosis de la arteria de un único riñón funcional (véase la sección «Precauciones de uso»).

Relacionadas con la indapamida:

  • hipersensibilidad a la indapamida o a cualquier otro sulfamida;
  • alteración grave de la función renal (depuración de creatinina < 30 ml/min) para la presentación de 4 mg/1,25 mg;
  • alteración grave o moderada de la función renal (depuración de creatinina < 60 ml/min) para la presentación de 8 mg/2,5 mg;
  • encefalopatía hepática;
  • alteración grave de la función hepática;
  • hipokalemia;
  • como regla general, no se debe prescribir este medicamento en combinación con fármacos no antiarrítmicos que puedan provocar taquicardia ventricular paroxística tipo torsades de pointes;
  • período de lactancia (véase la sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Relacionadas con el medicamento Perindopres® Duo:

  • hipersensibilidad a cualquier excipiente del medicamento.

Debido a la falta de experiencia clínica suficiente, no se debe utilizar Perindopres® Duo:

  • en pacientes sometidos a hemodiálisis;
  • en pacientes con insuficiencia cardíaca descompensada no tratada.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Interacciones comunes al perindopril y a la indapamida

Uso concomitante no recomendado

Litio. Durante la administración concomitante de litio e inhibidores de la ECA se han notificado aumentos reversibles de la concentración sérica de litio y un aumento de su toxicidad. No se recomienda el uso concomitante de perindopril junto con indapamida y litio; sin embargo, si es absolutamente necesario, se debe controlar cuidadosamente la concentración sérica de litio (véase la sección «Precauciones de uso»).

Uso concomitante que requiere especial atención

Baclofeno. Aumenta el efecto antihipertensivo. Es necesario controlar la presión arterial y, si es necesario, ajustar la dosis del medicamento antihipertensivo.

Antiinflamatorios no esteroideos (AINE), incluida la ácido acetilsalicílico en dosis ≥ 3 g/día. Cuando se administran conjuntamente inhibidores de la ECA y AINE, por ejemplo ácido acetilsalicílico en dosis antiinflamatorias, inhibidores selectivos de la COX-2 y AINE no selectivos, puede producirse una disminución del efecto antihipertensivo. La administración concomitante de inhibidores de la ECA y AINE puede aumentar el riesgo de alteración de la función renal, incluyendo el desarrollo de insuficiencia renal aguda, y elevar los niveles séricos de potasio, especialmente en pacientes con alteración de la función renal. Esta combinación debe administrarse con precaución, especialmente en pacientes ancianos. Es necesario restablecer el equilibrio hídrico antes de iniciar el tratamiento y controlar la función renal al comienzo y durante la terapia combinada.

Uso concomitante que requiere atención

Antidepresivos tricíclicos, neurolépticos. Potencian la acción antihipertensiva y aumentan el riesgo de hipotensión ortostática (efecto aditivo).

Interacciones relacionadas con el perindopril

Los datos de estudios clínicos indican que la doble bloqueo del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA), mediante la administración concomitante de inhibidores de la ECA, bloqueadores de los receptores de angiotensina II o aliskiren, se asocia con un mayor riesgo de reacciones adversas, como hipotensión, hiperkalemia y alteración de la función renal (incluyendo insuficiencia renal aguda), en comparación con el uso de un solo fármaco que actúa sobre el SRAA (véanse las secciones «Farmacodinamia», «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»).

Medicamentos que provocan hiperkalemia. Algunos fármacos o clases terapéuticas, como aliskiren, sales de potasio, diuréticos ahorradores de potasio, inhibidores de la ECA, antagonistas de los receptores de angiotensina II, AINE, heparinas, inmunosupresores (como ciclosporina o tacrolimus, trimetoprim), pueden provocar hiperkalemia. La combinación de estos medicamentos aumenta el riesgo de hiperkalemia.

Uso concomitante contraindicado (véase la sección «Contraindicaciones»)

Aliskiren. En pacientes con diabetes mellitus o insuficiencia renal, aumenta el riesgo de hiperkalemia, alteración de la función renal y enfermedad cardiovascular y mortalidad.

Tratamientos extracorpóreos. Los tratamientos extracorpóreos que provocan contacto de la sangre con superficies negativamente cargadas, como la diálisis o hemofiltración con membranas de alta permeabilidad hidráulica (por ejemplo, poliacrilonitrilo) y el aféresis de lipoproteínas de baja densidad (LDL) con dextrano sulfato, aumentan el riesgo de reacciones anafilactoides graves (véase la sección «Contraindicaciones»). Si es necesario realizar este tratamiento, se debe considerar la posibilidad de utilizar una membrana de diálisis de otro tipo o un fármaco antihipertensivo de otra clase.

Sacubitrilo/valsartán. La administración concomitante de perindopril con sacubitrilo/valsartán está contraindicada, ya que la inhibición simultánea de la neprilisina y de la ECA puede aumentar el riesgo de angioedema. El tratamiento con sacubitrilo/valsartán no debe iniciarse antes de 36 horas después de la última dosis de perindopril. El tratamiento con perindopril no debe iniciarse antes de 36 horas después de la última dosis de sacubitrilo/valsartán (véanse las secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»).

Uso concomitante no recomendado

Aliskiren. En todos los demás grupos de pacientes, al igual que en pacientes con diabetes mellitus o alteración de la función renal, aumenta el riesgo de hiperkalemia, alteración de la función renal y enfermedad cardiovascular y mortalidad (véase la sección «Precauciones de uso»).

Tratamiento concomitante con un inhibidor de la ECA y un bloqueador del receptor de angiotensina. En publicaciones se ha informado que en pacientes con aterosclerosis establecida, insuficiencia cardíaca o diabetes mellitus con daño de órganos diana, el tratamiento concomitante con un inhibidor de la ECA y un bloqueador del receptor de angiotensina se asocia con mayor frecuencia de hipotensión arterial, pérdida de conciencia, hiperkalemia y alteración de la función renal (incluyendo insuficiencia renal aguda) en comparación con el uso de un solo fármaco que actúa sobre el SRAA. La doble bloqueo (es decir, la combinación de un inhibidor de la ECA y un antagonista del receptor de angiotensina II) solo es posible en casos excepcionales y bajo estricto control de la función renal, los niveles séricos de potasio y la presión arterial (véase la sección «Precauciones de uso»).

Estramustina. Existe riesgo de aumento de la frecuencia de reacciones adversas, como angioedema.

Diuréticos ahorradores de potasio (por ejemplo, triamtereno, amilorida), potasio (sales). Existe riesgo de hiperkalemia (potencialmente letal), especialmente en pacientes con alteración de la función renal (efecto aditivo hiperkalemizante). No se recomienda la combinación de perindopril con los medicamentos mencionados anteriormente (véase la sección «Precauciones de uso»). Si a pesar de todo se indica el uso concomitante, debe administrarse con precaución y controlando frecuentemente los niveles séricos de potasio. La información sobre el uso de espironolactona en pacientes con insuficiencia cardíaca se encuentra en el apartado «Uso concomitante que requiere especial atención».

Co-trimoxazol (trimetoprim/sulfametoxazol). En pacientes que toman co-trimoxazol concomitantemente, puede aumentar el riesgo de hiperkalemia (véase la sección «Precauciones de uso»).

Uso concomitante que requiere especial atención

Medicamentos antidiabéticos (insulina, medicamentos hipoglucemiantes orales). Estudios epidemiológicos sugieren que el uso concomitante de inhibidores de la ECA y medicamentos antidiabéticos (insulina, medicamentos hipoglucemiantes orales) puede potenciar el efecto hipoglucemiante con riesgo de hipoglucemia. Es más probable que este fenómeno ocurra durante las primeras semanas de tratamiento combinado y en pacientes con alteración de la función renal.

Diuréticos. En pacientes que toman diuréticos, especialmente con déficit de agua y sodio, puede producirse una disminución excesiva de la presión arterial al iniciar el tratamiento con un inhibidor de la ECA. La probabilidad de efectos hipotensivos puede reducirse mediante la suspensión del diurético, la expansión del volumen circulante o el aumento de la ingesta de sal antes de iniciar el tratamiento con perindopril, que debe comenzar con una dosis baja y aumentar progresivamente. En pacientes con hipertensión arterial, cuando el tratamiento previo con diuréticos pudo haber causado déficit de agua/sodio, se debe suspender el diurético antes de iniciar el tratamiento con un inhibidor de la ECA (en cuyo caso el diurético puede reanudarse posteriormente) o comenzar el tratamiento con un inhibidor de la ECA con una dosis baja, aumentando progresivamente. En pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva que toman diuréticos, el tratamiento con un inhibidor de la ECA debe comenzar con la dosis mínima, posiblemente tras reducir la dosis del diurético. En todos los casos, es necesario controlar la función renal (nivel de creatinina) durante las primeras semanas del tratamiento con un inhibidor de la ECA.

Diuréticos ahorradores de potasio (eplerenona, espironolactona). Al administrar conjuntamente eplerenona o espironolactona en dosis de 12,5 mg a 50 mg por día con dosis bajas de inhibidores de la ECA en pacientes con insuficiencia cardíaca funcional clase II-IV según la clasificación de la Asociación Cardiológica de Nueva York (NYHA) y fracción de eyección < 40 %, que previamente han tomado inhibidores de la ECA y diuréticos de asa, existe riesgo de hiperkalemia potencialmente letal, especialmente si no se siguen las recomendaciones para la prescripción de esta combinación. Antes de iniciar esta combinación, se debe asegurar la ausencia de hiperkalemia y alteración de la función renal. Se recomienda realizar un monitoreo cuidadoso de la kaliemia y la creatininemia semanalmente durante el primer mes de tratamiento y mensualmente posteriormente.

Racecadotril. Se sabe que los inhibidores de la ECA (por ejemplo, perindopril) pueden provocar angioedema. Este riesgo puede aumentar con la administración concomitante de racecadotril (un medicamento utilizado para tratar la diarrea aguda).

Inhibidores de mTOR (por ejemplo, sirolimus, everolimus, temsirolimus). En pacientes que toman inhibidores de mTOR concomitantemente, puede aumentar el riesgo de angioedema (véase la sección «Precauciones de uso»).

Uso concomitante que requiere atención

Medicamentos antihipertensivos y vasodilatadores. La administración concomitante de estos medicamentos puede potenciar los efectos hipotensores del perindopril. La administración concomitante con nitroglicerina y otros nitratos o con otros vasodilatadores puede favorecer una disminución adicional de la presión arterial.

Allopurinol, citostáticos, inmunosupresores, corticosteroides sistémicos o procainamida. La administración concomitante con inhibidores de la ECA puede aumentar el riesgo de leucopenia (véase la sección «Precauciones de uso»).

Agentes anestésicos. Los inhibidores de la ECA pueden potenciar el efecto hipotensor de algunos anestésicos (véase la sección «Precauciones de uso»).

Gliptinas (linagliptina, saxagliptina, sitagliptina, vildagliptina). Al administrarse conjuntamente con un inhibidor de la ECA, aumenta el riesgo de angioedema debido a la inhibición de la actividad de la dipeptidil peptidasa-IV (DPP-IV) por las gliptinas.

Simpaticomiméticos. Los simpaticomiméticos pueden disminuir el efecto antihipertensivo de los inhibidores de la ECA.

Preparaciones de oro. En pacientes tratados con preparaciones inyectables de oro (tiomalato sódico de oro) y que toman simultáneamente un inhibidor de la ECA, incluyendo perindopril, en casos raros se han notificado reacciones nitroides (síntomas: enrojecimiento facial, náuseas, vómitos e hipotensión arterial).

Interacciones relacionadas con la indapamida

Uso concomitante que requiere especial atención

Medicamentos que pueden provocar taquicardia ventricular paroxística tipo torsades de pointes. Debido al riesgo de hipokalemia, la indapamida debe administrarse con precaución en combinación con medicamentos que puedan provocar taquicardia ventricular paroxística tipo torsades de pointes, como antiarrítmicos clase IA (quinidina, hidroquinidina, disopiramida); antiarrítmicos clase III (amiodarona, dofetilida, ibutilida, bretilio, sotalol); algunos neurolépticos (clorpromacina, tiaciclazina, levomepromacina, tiotixeno, trifluoperacina), benzamidas (amisulprida, sulpirida, sulthioprida, tiaprida), butirofenonas (drotaverina, haloperidol), otros neurolépticos (pimozida), y otros fármacos como bepridilo, cisaprida, difemanilo, eritromicina por vía intravenosa, halofantrina, mizolastina, moxifloxacino, pentamidina, sparfloxacino, vincamina por vía intravenosa, metadona, astemizol, terfenadina. Se debe evitar la disminución de los niveles de potasio en plasma y, si es necesario, corregirlos, así como controlar el intervalo QT.

Medicamentos que disminuyen el contenido de potasio en sangre. La anfotericina B por vía intravenosa, glucocorticoides y mineralocorticoides (de acción sistémica), tetracosactido, laxantes estimulantes del peristaltismo, aumentan el riesgo de disminución del nivel sérico de potasio (efecto aditivo). Es necesario controlar el contenido de potasio en plasma y corregirlo si es necesario, especialmente durante el tratamiento concomitante con digitálicos. Se deben utilizar laxantes que no estimulen el peristaltismo.

Digitálicos. La hipokalemia y/o hipomagnesemia favorecen el aumento de los efectos tóxicos de los digitálicos. Es necesario controlar los niveles de potasio y magnesio en plasma, el ECG y, si es necesario, revisar el tratamiento.

Allopurinol. La administración concomitante con indapamida puede aumentar la frecuencia de reacciones de hipersensibilidad al allopurinol.

Uso concomitante que requiere atención

Diuréticos ahorradores de potasio (amilorida, espironolactona, triamtereno). A pesar de la racionalidad de prescribir esta combinación a ciertos pacientes, puede producirse hipokalemia o hiperkalemia (especialmente en pacientes con insuficiencia renal o diabetes mellitus). Se debe controlar el nivel de potasio en plasma, realizar monitoreo del ECG y, si es necesario, revisar el tratamiento.

Metformina. Puede provocar acidosis láctica debido al desarrollo de insuficiencia renal funcional relacionada con el uso de diuréticos, especialmente los de asa. No se debe utilizar metformina si el nivel de creatinina en plasma supera 15 mg/l (135 µmol/l) en hombres y 12 mg/l (110 µmol/l) en mujeres.

Agentes de contraste yodados. En caso de deshidratación provocada por el uso de diuréticos, aumenta el riesgo de insuficiencia renal aguda, especialmente con la administración de altas dosis de agentes de contraste yodados. Antes de la administración de agentes de contraste yodados, es necesario restablecer el equilibrio hídrico.

Calcio (sales). Existe riesgo de aumento del contenido de calcio en sangre debido a la disminución de su excreción urinaria.

Ciclosporina, tacrolimus. Existe riesgo de aumento del contenido de creatinina en sangre sin cambios en la concentración circulante de ciclosporina, incluso en ausencia de déficit de agua y sodio.

Corticosteroides, tetracosactido (de acción sistémica). Disminuyen el efecto antihipertensivo (retención de agua e iones de sodio por efecto de los corticosteroides).

Características de uso.

Advertencias especiales

Advertencias especiales comunes para perindopril e indapamida

Litio. La administración concomitante de litio y la combinación de perindopril/indapamida generalmente no se recomienda (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Advertencias especiales relacionadas con el perindopril

Bloqueo doble del SRA. Existen datos que indican que la administración concomitante de inhibidores de la ECA, bloqueadores de los receptores de angiotensina II o aliskiren aumenta el riesgo de hipotensión arterial, hiperkalemia y deterioro de la función renal (incluyendo insuficiencia renal aguda). Por lo tanto, no se recomienda el uso de un bloqueo doble del SRA mediante la administración concomitante de inhibidores de la ECA, bloqueadores de los receptores de angiotensina II o aliskiren (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Si se considera absolutamente necesario el tratamiento con un bloqueo doble del SRA, este debe realizarse únicamente bajo supervisión de un especialista y con un monitoreo frecuente y cuidadoso de la función renal, los niveles de electrolitos y la presión arterial. No se debe administrar inhibidores de la ECA y bloqueadores de los receptores de angiotensina II simultáneamente a pacientes con nefropatía diabética.

Medicamentos ahorradores de potasio, suplementos o sustitutos de sal que contienen potasio. La combinación de perindopril con medicamentos ahorradores de potasio, suplementos o sustitutos de sal que contienen potasio generalmente no se recomienda (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Neutropenia/agranulocitosis/trombocitopenia/anemia. En pacientes que han tomado inhibidores de la ECA se han notificado casos de neutropenia/agranulocitosis, trombocitopenia y anemia. En pacientes con función renal normal y en ausencia de otros factores de riesgo, la neutropenia es rara. El perindopril debe administrarse con mucha precaución a pacientes con colagenosis, durante tratamiento con inmunosupresores, alopurinol o procainamida, o en presencia combinada de estos factores de riesgo, especialmente si existe alteración de la función renal. En algunos de estos pacientes se han observado infecciones graves, a veces resistentes a antibióticos intensivos. Durante el tratamiento con perindopril en estos pacientes se recomienda realizar controles periódicos del recuento de leucocitos en sangre. Además, los pacientes deben informarse sobre la necesidad de notificar a su médico cualquier signo de infección (por ejemplo, dolor de garganta, fiebre) (ver secciones «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción» y «Reacciones adversas»).

Hipertensión renovascular. En pacientes con estenosis bilateral de las arterias renales o estenosis de la arteria de un único riñón funcional, el tratamiento con inhibidores de la ECA aumenta el riesgo de hipotensión arterial e insuficiencia renal (ver sección «Contraindicaciones»). La administración de diuréticos puede ser un factor favorecedor. La disminución de la función renal puede acompañarse solo de cambios mínimos en los niveles séricos de creatinina incluso en pacientes con estenosis unilateral de la arteria renal.

Hipersensibilidad/edema angioneurótico (angioedema). En pacientes que han tomado inhibidores de la ECA, particularmente perindopril, se han notificado casos raros de edema angioneurótico de la cara, extremidades, labios, lengua, glotis y/o laringe (ver sección «Reacciones adversas»). Esto puede ocurrir en cualquier momento durante el tratamiento. En tales casos, debe suspenderse inmediatamente el medicamento y establecerse vigilancia médica hasta la desaparición completa de los síntomas. Si el edema se limita a la cara y labios, el estado del paciente generalmente mejora sin tratamiento, aunque el uso de antihistamínicos puede ser útil para aliviar los síntomas. El edema angioneurótico asociado con hinchazón de la laringe puede ser fatal. Si el edema se extiende a la lengua, glotis o laringe, lo que podría provocar obstrucción de las vías respiratorias, se requiere tratamiento de emergencia inmediato, que puede incluir la administración subcutánea de adrenalina al 1:1000 (0,3-0,5 ml) y/o medidas para asegurar la permeabilidad de las vías respiratorias. Se han notificado más casos de edema angioneurótico en pacientes de raza negra que toman inhibidores de la ECA en comparación con otras razas. Los pacientes con antecedentes de edema angioneurótico no relacionado con el uso de inhibidores de la ECA pertenecen a un grupo de mayor riesgo de desarrollar edema angioneurótico durante el tratamiento con inhibidores de la ECA. Se han notificado casos raros de edema angioneurótico intestinal en pacientes que reciben tratamiento con inhibidores de la ECA. En tales pacientes se observó dolor abdominal (con o sin náuseas y vómitos); a veces el edema angioneurótico intestinal no se asocia con edema angioneurótico previo de la cara y el nivel del inhibidor de la C1-esterasa es normal. El diagnóstico de edema angioneurótico se estableció mediante procedimientos como tomografía computarizada abdominal o ecografía, o durante intervención quirúrgica; los síntomas del edema angioneurótico desaparecieron tras la suspensión del inhibidor de la ECA. En caso de dolor abdominal en pacientes que toman inhibidores de la ECA, se debe realizar un diagnóstico diferencial para excluir edema angioneurótico intestinal. La administración concomitante de perindopril con sacubitrilo/valsartán está contraindicada debido al mayor riesgo de edema angioneurótico (ver sección «Contraindicaciones»). El inicio del tratamiento con sacubitrilo/valsartán no debe realizarse antes de 36 horas tras la última dosis de perindopril. Si se interrumpe el tratamiento con sacubitrilo/valsartán, el tratamiento con perindopril no debe iniciarse antes de 36 horas tras la última dosis de sacubitrilo/valsartán (ver secciones «Contraindicaciones» y «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). La administración concomitante de otros inhibidores de la encefalopeptidasa neutral (NEP) (por ejemplo, racecadotril) con inhibidores de la ECA también puede aumentar el riesgo de edema angioneurótico (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Por lo tanto, antes de iniciar el tratamiento con inhibidores de la NEP (por ejemplo, racecadotril) en pacientes que toman perindopril, se debe realizar una evaluación cuidadosa de la relación beneficio/riesgo.

La administración concomitante de inhibidores de mTOR (por ejemplo, sirolimus, everolimus, temsirolimus). En pacientes que toman inhibidores de mTOR concomitantemente, puede aumentar el riesgo de edema angioneurótico, incluyendo edema de las vías respiratorias o de la lengua, con o sin alteración de la función respiratoria (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Reacciones anafilactoides durante la desensibilización. Se han notificado casos aislados de reacciones anafilactoides prolongadas, potencialmente mortales, en pacientes que toman inhibidores de la ECA durante la terapia de desensibilización con preparaciones que contienen veneno de abeja. Los inhibidores de la ECA deben usarse con precaución en pacientes con alergia tras la desensibilización y deben evitarse durante la inmunoterapia con preparaciones que contienen veneno de abeja. Sin embargo, en pacientes que requieren tanto inhibidores de la ECA como desensibilización, puede evitarse este tipo de reacciones mediante la suspensión temporal del inhibidor de la ECA al menos 24 horas antes del inicio de la terapia de desensibilización.

Reacciones anafilactoides durante plasmaféresis con LDL. Rara vez, en pacientes que toman inhibidores de la ECA durante plasmaféresis con LDL utilizando dextrano sulfato, han ocurrido reacciones anafilactoides potencialmente mortales. Estas reacciones pueden evitarse suspendiendo temporalmente el tratamiento con el inhibidor de la ECA antes de cada plasmaféresis.

Pacientes sometidos a hemodiálisis. Se han notificado casos de reacciones anafilactoides en pacientes que toman inhibidores de la ECA durante hemodiálisis con membranas de alto flujo de poliacrilonitrilo (por ejemplo, AN 69®). Estos pacientes deben usar otro tipo de membranas de diálisis o recibir otro tipo de antihipertensivos.

Aldosteronismo primario. Los pacientes con hiperaldosteronismo primario generalmente no responden al tratamiento con antihipertensivos que actúan mediante la supresión del sistema renina-angiotensina. Por lo tanto, no se recomienda el uso de este medicamento en tales pacientes.

Pacientes tras trasplante renal. No existe experiencia en la administración de perindopril terbutilamina a pacientes tras un reciente trasplante renal.

Hipotensión arterial. Se han notificado casos de hipotensión arterial sintomática en pacientes con insuficiencia cardíaca sintomática con o sin insuficiencia renal concomitante. La hipotensión arterial sintomática es más probable en pacientes con insuficiencia cardíaca más grave que toman diuréticos de asa en dosis altas, con hiponatremia o insuficiencia renal funcional. Para reducir el riesgo de hipotensión arterial sintomática, los pacientes deben estar bajo vigilancia médica cuidadosa al inicio del tratamiento y durante el ajuste de dosis. Las mismas precauciones se aplican a personas con enfermedad isquémica del corazón o enfermedades cerebrovasculares, en quienes una reducción excesiva de la presión arterial puede provocar infarto de miocardio o accidente cerebrovascular.

Enfermedad isquémica del corazón. Si durante el primer mes de tratamiento con perindopril se produce un episodio de angina inestable (de cualquier gravedad), debe evaluarse cuidadosamente la relación riesgo/beneficio antes de decidir continuar el tratamiento.

Advertencias especiales relacionadas con la indapamida

Encefalopatía hepática. En pacientes con alteración de la función hepática, la administración de diuréticos tiazídicos y tiazídicos similares puede provocar encefalopatía hepática. La encefalopatía hepática es una contraindicación para el uso del medicamento.

Fotosensibilidad. Con el uso de diuréticos tiazídicos y tiazídicos similares se han notificado reacciones de fotosensibilidad (ver sección «Reacciones adversas»). Si ocurre una reacción de fotosensibilidad durante el tratamiento, se recomienda suspender el medicamento. Si es necesario reanudar el tratamiento, se recomienda proteger las áreas sensibles del sol o fuentes artificiales de luz ultravioleta.

Precauciones.

Precauciones comunes para perindopril e indapamida

Alteración de la función renal. En caso de insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min), el uso del medicamento Perindopres® Duo con dosificación de 4 mg/1,25 mg está contraindicado.

En caso de insuficiencia renal grave y moderada (aclaramiento de creatinina < 60 ml/min), el uso del medicamento Perindopres® Duo con dosificación de 8 mg/2,5 mg está contraindicado. Si en algunos pacientes con hipertensión arterial sin signos evidentes de alteración de la función renal los análisis de sangre muestran signos de insuficiencia renal funcional, el tratamiento debe suspenderse, con posibilidad de reanudarlo a una dosis menor o con solo uno de sus componentes.

Estos pacientes requieren un monitoreo frecuente de potasio y creatinina en sangre: a las 2 semanas del inicio del tratamiento y posteriormente cada dos meses durante la estabilización terapéutica. Los casos de insuficiencia renal ocurrieron principalmente en pacientes con insuficiencia cardíaca grave o alteraciones de la función renal, especialmente con estenosis de la arteria renal. Este medicamento no debe usarse en pacientes con estenosis bilateral significativa de las arterias renales o estenosis de la arteria de un único riñón funcional.

Hipotensión arterial y déficit de agua y electrolitos. En pacientes con déficit de sodio (especialmente con estenosis de las arterias renales) existe riesgo de caída repentina de la presión arterial. Por lo tanto, se requiere monitoreo sistemático de signos clínicos de déficit de agua y electrolitos, que pueden ocurrir durante episodios intercurrentes de vómitos o diarrea. En estos pacientes se debe controlar regularmente el nivel de electrolitos en plasma. En caso de hipotensión arterial significativa, puede ser necesaria una infusión intravenosa de solución salina isotónica. Una hipotensión temporal no es contraindicación para continuar el tratamiento. Tras la recuperación del volumen sanguíneo circulante y la normalización de la presión arterial, el tratamiento puede reanudarse a una dosis reducida o con solo uno de los componentes del medicamento.

Nivel de potasio. La combinación de perindopril e indapamida no excluye la posibilidad de hipokalemia, especialmente en pacientes con diabetes o insuficiencia renal. Como con cualquier antihipertensivo combinado con un diurético, se debe realizar un control regular del nivel de potasio en plasma.

Precauciones relacionadas con el perindopril

Tos. Se han notificado casos de tos seca durante el tratamiento con inhibidores de la ECA. Esta tos es persistente y cesa tras la suspensión del medicamento. Si aparece este síntoma, debe considerarse su posible etiología iatrogénica. Si el uso de un inhibidor de la ECA es necesario para el tratamiento del paciente, puede decidirse continuar el tratamiento.

Riesgo de hipotensión arterial y/o insuficiencia renal (en caso de insuficiencia cardíaca, déficit de agua y electrolitos). Una estimulación significativa del SRA se observó durante déficit agudo de agua y electrolitos (dieta estricta sin sal o tratamiento prolongado con diuréticos) en pacientes con baja presión arterial, estenosis de las arterias renales, insuficiencia cardíaca congestiva o cirrosis hepática con edemas y ascitis. La inhibición de este sistema por un inhibidor de la ECA, especialmente durante la primera administración y las primeras 2 semanas de tratamiento, puede provocar una caída repentina de la presión arterial y/o un aumento del nivel de creatinina en plasma, lo que confirma la presencia de insuficiencia renal funcional. A veces, aunque rara vez, esto puede ocurrir en cualquier momento y tener un inicio agudo. En tales casos, el tratamiento debe iniciarse con una dosis menor con aumento progresivo.

Pacientes de edad avanzada. Antes de iniciar el tratamiento, debe evaluarse la función renal y el nivel de potasio en sangre. Para reducir el riesgo de hipotensión arterial repentina, especialmente con déficit de agua o electrolitos, la dosis inicial debe ajustarse según la respuesta de la presión arterial al tratamiento.

Ateroesclerosis. El riesgo de hipotensión arterial existe en todos los grupos de pacientes, pero el medicamento debe administrarse con especial precaución a pacientes con enfermedad isquémica del corazón o insuficiencia de la circulación cerebral, iniciando el tratamiento con una dosis baja.

Hipertensión renovascular. El tratamiento de la hipertensión renovascular es la revascularización. Sin embargo, los inhibidores de la ECA pueden ser útiles para pacientes con hipertensión renovascular que esperan cirugía o cuando esta no es posible.

Si el medicamento Perindopres® Duo con dosificación de 4 mg/1,25 mg se prescribe a pacientes con estenosis de la arteria renal confirmada o sospechada, el tratamiento debe iniciarse en condiciones hospitalarias con una dosis baja, con control de la función renal y del nivel de potasio en sangre, ya que en algunos pacientes se observó insuficiencia renal funcional reversible tras la suspensión del tratamiento.

El medicamento Perindopres® Duo con dosificación de 8 mg/2,5 mg no debe prescribirse a pacientes con estenosis de la arteria renal confirmada o sospechada. En tal caso, el tratamiento debe iniciarse en condiciones hospitalarias con una dosis menor que la dosis recomendada.

Insuficiencia cardíaca/insuficiencia cardíaca grave. Perindopres® Duo no debe prescribirse a pacientes con insuficiencia cardíaca grave (clase IV), ya que el tratamiento debe iniciarse bajo supervisión médica con una dosis inicial reducida. No es necesario interrumpir el tratamiento con betabloqueantes en pacientes con hipertensión arterial e insuficiencia coronaria; debe añadirse un inhibidor de la ECA al betabloqueante.

Pacientes con diabetes. El tratamiento con perindopril en pacientes con diabetes mellitus insulinodependiente (con tendencia espontánea al aumento del nivel de potasio en sangre) debe iniciarse bajo supervisión médica con una dosis inicial reducida.

El medicamento Perindopres® Duo con dosificación de 8 mg/2,5 mg no debe prescribirse a pacientes con diabetes mellitus insulinodependiente, ya que el tratamiento debe iniciarse bajo supervisión médica con una dosis inicial reducida.

En pacientes con diabetes que previamente han tomado hipoglucemiantes orales o insulina, debe controlarse cuidadosamente el nivel de glucosa en sangre, especialmente durante el primer mes de tratamiento con un inhibidor de la ECA.

Características raciales. El perindopril, como otros inhibidores de la ECA, reduce menos eficazmente la presión arterial en pacientes hipertensos de raza negra que en personas de otras razas, posiblemente debido al bajo nivel de renina en plasma en estos pacientes.

Intervención quirúrgica/anestesia. Los inhibidores de la ECA pueden provocar hipotensión arterial durante la anestesia, especialmente con anestésicos con potencial hipotensor. Por lo tanto, se recomienda suspender temporalmente el tratamiento con un inhibidor de la ECA de acción prolongada, como el perindopril, 1 día antes de la intervención quirúrgica, si es posible.

Estenosis de la válvula aórtica o mitral/cardiomiopatía hipertrófica. Los inhibidores de la ECA deben usarse con precaución en pacientes con obstrucción de la salida del ventrículo izquierdo.

Insuficiencia hepática. Rara vez, el uso de inhibidores de la ECA se ha asociado con el desarrollo de un síndrome que comienza con ictericia colestásica y progresa a necrosis hepática fulminante, a veces con resultado fatal. El mecanismo de este síndrome es desconocido. En pacientes que desarrollan ictericia con aumento de enzimas hepáticas durante el tratamiento con inhibidores de la ECA, debe suspenderse el inhibidor de la ECA y proporcionarse vigilancia médica adecuada (ver sección «Reacciones adversas»).

Hiperkalemia. En algunos pacientes que toman inhibidores de la ECA, incluyendo perindopril, se ha observado un aumento del nivel de potasio en suero. Los factores de riesgo de hiperkalemia incluyen insuficiencia renal, alteración de la función renal, edad > 70 años, diabetes mellitus, estados intercurrentes, especialmente deshidratación, descompensación cardíaca aguda, acidosis metabólica y administración concomitante con diuréticos ahorradores de potasio (por ejemplo, espironolactona, eplerenona, triamtereno, amilorida), suplementos o sustitutos de sal que contienen potasio; o el uso de otros medicamentos asociados con aumento del nivel de potasio en suero (por ejemplo, heparina, co-trimoxazol, también conocido como trimetoprim/sulfametoxazol, otros inhibidores de la ECA, antagonistas de los receptores de angiotensina II, ácido acetilsalicílico en dosis ≥ 3 g/día, inhibidores de la COX-2 y AINE no selectivos, inmunosupresores como ciclosporina o tacrolimus, trimetoprim). El uso de suplementos o sustitutos de sal que contienen potasio, diuréticos ahorradores de potasio, especialmente en pacientes con alteración de la función renal, puede provocar un aumento significativo del nivel de potasio en suero. La hiperkalemia puede provocar arritmias graves, a veces fatales. Si se considera apropiado el uso concomitante de estos medicamentos, deben usarse con precaución y con control frecuente del nivel de potasio en suero (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Precauciones relacionadas con la indapamida

Equilibrio de agua y electrolitos

Nivel de sodio. Antes del inicio del tratamiento y posteriormente a intervalos regulares, debe determinarse el nivel de sodio en plasma. La disminución del nivel de sodio en sangre puede ser inicialmente asintomática, por lo tanto se requiere monitoreo regular. El control debe realizarse con mayor frecuencia en pacientes de edad avanzada y en pacientes con cirrosis hepática (ver secciones «Sobredosis» y «Reacciones adversas»). Cualquier tratamiento con diuréticos puede provocar hiponatremia, a veces con consecuencias muy graves. La hiponatremia combinada con hipovolemia puede provocar deshidratación e hipotensión ortostática. La pérdida concomitante de iones cloruro puede provocar alcalosis metabólica compensatoria secundaria: la frecuencia y gravedad de este efecto son mínimas.

Nivel de potasio. La disminución del nivel de potasio en sangre con desarrollo de hipokalemia es el principal factor de riesgo con el uso de diuréticos tiazídicos y tiazídicos similares. Debe evitarse la disminución del nivel de potasio (< 3,4 mmol/l) en ciertas categorías de pacientes de alto riesgo, como pacientes de edad avanzada y/o malnutridos, independientemente del uso de otros medicamentos, pacientes con cirrosis hepática con edemas y ascitis, pacientes con enfermedad isquémica del corazón e insuficiencia cardíaca. En tales casos, la hipokalemia aumenta la cardiotoxicidad de los glucósidos cardíacos y el riesgo de arritmias. Los pacientes con intervalo QT prolongado de origen congénito o iatrogénico también pertenecen al grupo de riesgo. La hipokalemia, como la bradicardia, es un factor favorecedor de arritmias graves, especialmente taquicardia ventricular paroxística tipo torsade de pointes, que puede ser fatal. En todos los casos, se requiere un control más frecuente del nivel de potasio en sangre. La primera determinación del nivel de potasio en plasma debe realizarse durante la primera semana de tratamiento. La hipokalemia detectada requiere corrección. La hipokalemia detectada en asociación con baja concentración de magnesio en suero puede ser refractaria al tratamiento si no se corrige el nivel de magnesio en suero.

Nivel de magnesio. Se ha demostrado que las tiazidas y los diuréticos relacionados, incluyendo la indapamida, aumentan la excreción urinaria de magnesio, lo que puede provocar hipomagnesemia (ver secciones «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción» y «Reacciones adversas»).

Nivel de calcio. Los diuréticos tiazídicos y tiazídicos similares pueden reducir la excreción urinaria de calcio y provocar un ligero aumento temporal del nivel de calcio en sangre. Un aumento significativo del nivel de calcio en sangre puede estar relacionado con hipoparatiridismo no diagnosticado. En tales casos, el tratamiento debe suspenderse y debe realizarse un monitoreo de la función de las glándulas paratiroideas.

Nivel de glucosa en sangre. El control del nivel de glucosa en sangre es muy importante para pacientes con diabetes, especialmente con niveles bajos de potasio.

Ácido úrico. En pacientes con niveles elevados de ácido úrico en sangre, puede aumentar la frecuencia de ataques de gota.

Función renal y diuréticos. Los diuréticos tiazídicos y tiazídicos similares muestran la mayor eficacia cuando no hay alteración de la función renal o esta es leve (nivel de creatinina aproximadamente por debajo de 25 mg/l, es decir, 220 μmol/l, en adultos).

En pacientes de edad avanzada, el nivel de creatinina en plasma debe calcularse mediante la fórmula de Cockcroft considerando edad, peso y sexo: aclaramiento de creatinina (clcr) = (140 - edad) × peso / 0,814 × nivel de creatinina en plasma, donde la edad está en años, el peso en kilogramos y el nivel de creatinina en plasma en micromoles/litro.

Esta fórmula es adecuada para determinar el nivel de creatinina en plasma en hombres de edad avanzada, pero para mujeres debe adaptarse multiplicando el resultado por 0,85. La hipovolemia provocada por la pérdida de agua y sodio debido al uso de diuréticos al inicio del tratamiento reduce la filtración glomerular, lo que puede provocar un aumento de urea y creatinina en sangre. Esta insuficiencia renal funcional transitoria no tiene consecuencias adversas en pacientes sin alteración de la función renal, pero puede empeorar una insuficiencia renal preexistente.

Deportistas. Los deportistas deben recordar que este medicamento contiene una sustancia activa que puede provocar un resultado positivo en controles antidopaje.

Exudado coroideo, miopía aguda (miopía) y glaucoma de ángulo cerrado secundario. Los medicamentos que contienen sulfonamidas o derivados de sulfonamidas pueden provocar una reacción idiosincrásica que causa exudado coroideo con defecto del campo visual, miopía transitoria y glaucoma de ángulo cerrado agudo. Los síntomas incluyen inicio agudo de disminución de la agudeza visual o dolor ocular y generalmente ocurren dentro de unas horas o semanas del inicio del tratamiento. El glaucoma de ángulo cerrado agudo no tratado puede provocar pérdida permanente de la visión. El tratamiento principal es suspender lo antes posible el uso del medicamento. Si la presión intraocular permanece sin control, puede ser necesario usar métodos terapéuticos médicos, medicamentos o quirúrgicos. Los factores de riesgo para el desarrollo de glaucoma de ángulo cerrado agudo pueden incluir antecedentes de alergia a sulfonamidas o penicilina.

Información importante sobre excipientes.

Cada comprimido contiene 55,45 mg o 110,90 mg de lactosa monohidrato, respectivamente. No debe administrarse a pacientes con intolerancia hereditaria rara a la galactosa, síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa o deficiencia de lactasa de Lapp. Usar con precaución en pacientes con diabetes.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

El medicamento está contraindicado en mujeres embarazadas o que planean quedar embarazadas.

Advertencias relacionadas con el perindopril

No hay evidencia epidemiológica convincente de riesgo teratogénico con el uso de inhibidores de la ECA durante el primer trimestre de embarazo, aunque es posible un ligero aumento de este riesgo. Si el tratamiento continuo con inhibidores de la ECA se considera obligatorio, las pacientes que planean quedar embarazadas deben cambiarse a antihipertensivos alternativos con datos confirmados de seguridad durante el embarazo. Si se confirma el embarazo durante el tratamiento, la terapia con inhibidores de la ECA debe suspenderse inmediatamente y, si es necesario, reemplazarse por otro medicamento permitido durante el embarazo. Se sabe que el uso de inhibidores de la ECA durante el segundo y tercer trimestre de embarazo tiene efectos tóxicos sobre el feto (deterioro de la función renal, oligoamnios, retraso en la formación del hueso craneal) y sobre el recién nacido (insuficiencia renal, hipotensión arterial, hiperkalemia). Si se usaron inhibidores de la ECA durante el segundo y tercer trimestre de embarazo, se recomienda una ecografía para evaluar la función renal y la estructura craneal del recién nacido. A los recién nacidos cuyas madres tomaron inhibidores de la ECA durante el embarazo debe vigilarse para detectar y corregir oportunamente la hipotensión arterial.

Advertencias relacionadas con la indapamida

No hay datos o son limitados (menos de 300 casos) sobre el uso de indapamida en mujeres embarazadas. El uso prolongado de un diurético tiazídico durante el tercer trimestre de embarazo puede provocar disminución del volumen sanguíneo circulante en la embarazada y perfusión materno-placentaria, lo que puede provocar isquemia feto-placentaria y retraso en el desarrollo fetal. Los estudios en animales no mostraron toxicidad directa o indirecta sobre la reproducción. Como medida preventiva, se recomienda evitar el uso de indapamida durante el embarazo.

Lactancia

El medicamento Perindopres® Duo está contraindicado durante la lactancia. Debe tomarse una decisión sobre suspender la lactancia durante el tratamiento o suspender el medicamento durante la lactancia, considerando la importancia del tratamiento para la madre.

Advertencias relacionadas con el perindopril

El uso de perindopril durante la lactancia no se recomienda debido a la falta de datos. Se debe preferir un tratamiento alternativo con perfil de seguridad demostrado, especialmente durante la lactancia de un recién nacido o neonato prematuro.

Advertencias relacionadas con la indapamida

Los datos sobre la penetración de indapamida/metabolitos en la leche materna son insuficientes. Pueden desarrollarse hipersensibilidad a derivados de sulfonamidas e hipokalemia. No puede descartarse el riesgo para recién nacidos/lactantes. La indapamida pertenece a los diuréticos tiazídicos similares, cuyo uso durante la lactancia se asocia con disminución o incluso supresión de la lactancia. La indapamida está contraindicada durante la lactancia.

Fertilidad

Advertencias comunes para perindopril e indapamida

Los estudios de toxicidad reproductiva mostraron ausencia de efecto sobre la fertilidad de machos y hembras de animales. No se espera efecto sobre la fertilidad humana.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar mecanismos.

Las dos sustancias activas, cuando se usan por separado o en combinación como el medicamento Perindopres® Duo, no afectan la capacidad para conducir vehículos o manejar mecanismos, pero en algunos pacientes pueden ocurrir reacciones individuales relacionadas con disminución de la presión arterial, especialmente al inicio del tratamiento o con uso concomitante con otros antihipertensivos. Como consecuencia, la capacidad para conducir vehículos o manejar mecanismos puede verse afectada negativamente.

Vía de administración y dosis.

Vía oral.

Perindopres® Duo se debe administrar una vez al día, preferiblemente por la mañana antes de las comidas, en una dosis de 1 comprimido.

El medicamento Perindopres® Duo con dosificación de 8 mg/2,5 mg debe administrarse únicamente si, durante el tratamiento con Perindopres® Duo con dosificación de 4 mg/1,25 mg, no se logra un control adecuado de la presión arterial.

Pacientes especiales

Pacientes de edad avanzada (véase la sección «Precauciones de uso»). En los pacientes de edad avanzada se debe determinar el nivel de creatinina plasmática teniendo en cuenta la edad, el peso corporal y el sexo. El tratamiento puede iniciarse en pacientes de edad avanzada si la función renal es normal y tras evaluar la respuesta de la presión arterial al tratamiento.

Pacientes con alteración de la función renal (véase la sección «Precauciones de uso»)

Perindopres® Duo con dosificación de 4 mg/1,25 mg: está contraindicado en caso de insuficiencia renal grave (clearance de creatinina <30 ml/min). En pacientes con insuficiencia renal moderada (clearance de creatinina entre 30 y 60 ml/min) se recomienda iniciar el tratamiento con la dosis adecuada de cada componente de la combinación. Los pacientes con un clearance de creatinina ≥ 60 ml/min no requieren ajuste posológico.

Perindopres® Duo con dosificación de 8 mg/2,5 mg: está contraindicado en caso de insuficiencia renal grave y moderada (clearance de creatinina < 60 ml/min).

El seguimiento médico habitual debe incluir un monitoreo frecuente de los niveles plasmáticos de creatinina y potasio.

Pacientes con alteración de la función hepática (véanse las secciones «Farmacocinética», «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»). Está contraindicado en caso de insuficiencia hepática grave. Los pacientes con alteración hepática moderada no requieren ajuste de la dosis.

Niños.

Perindopres® Duo no debe utilizarse en el tratamiento de niños y adolescentes. La seguridad y eficacia de perindopril tert-butilamina/indapamida no han sido establecidas en pacientes pediátricos. No existen datos disponibles.

Sobredosis.

Síntomas. En caso de sobredosis, la reacción adversa más frecuente es la hipotensión arterial, que a veces puede ir acompañada de náuseas, vómitos, convulsiones, mareo, somnolencia, confusión mental, oliguria, que puede progresar hasta anuria (como consecuencia de hipovolemia), así como shock circulatorio. Pueden presentarse alteraciones del equilibrio hidroelectrolítico (disminución de los niveles plasmáticos de potasio y sodio), insuficiencia renal, hiperventilación, taquicardia, palpitaciones, bradicardia, ansiedad y tos.

Tratamiento. Las medidas de primeros auxilios incluyen la eliminación rápida del fármaco del organismo: lavado gástrico y/o administración de carbón activado, seguido de la normalización del equilibrio hidroelectrolítico en condiciones hospitalarias. En caso de hipotensión arterial significativa, el paciente debe colocarse en posición horizontal con las piernas ligeramente elevadas. Si fuera necesario, se debe administrar por vía intravenosa solución isotónica de cloruro de sodio o cualquier otro método para restaurar el volumen sanguíneo. El perindoprilato, la forma activa del perindopril, puede eliminarse del organismo mediante hemodiálisis (véase la sección «Farmacocinética»).

Reacciones adversas.

La administración de perindopril inhibe el sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) y favorece la reducción de la pérdida de potasio en el plasma sanguíneo inducida por la indapamida. En el 6 % de los pacientes en tratamiento puede desarrollarse hipopotasemia (nivel de potasio < 3,4 mmol/l). Las reacciones adversas más frecuentemente notificadas son: con perindopril: mareo, cefalea, parestesia, disgeusia, alteraciones visuales, vértigo, acúfenos, hipotensión arterial, tos, disnea, dolor abdominal, estreñimiento, dispepsia, diarrea, náuseas, vómitos, prurito, erupción cutánea, calambres musculares y astenia; con indapamida: hipopotasemia**, reacciones de hipersensibilidad, principalmente dermatológicas, en personas con predisposición a reacciones alérgicas y asmáticas, y erupciones máculo-papulares.

Debe advertirse al paciente sobre la necesidad de consultar al médico ante la aparición de signos de anuria/oliguria, sofocos, depresión, orina oscura, náuseas, vómitos, calambres musculares o confusión mental, que podrían indicar el desarrollo del síndrome de secreción inadecuada de la hormona antidiurética (SSIADH).

Durante el tratamiento con perindopril e indapamida se han observado las siguientes reacciones adversas, clasificadas según su frecuencia: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (de ≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (de ≥ 1/1000 a < 1/100), raras (de ≥ 1/10000 a < 1/1000), muy raras (< 1/10000) y frecuencia no conocida (no puede determinarse con los datos disponibles).

Del sistema visual: alteraciones visuales (frecuentes − perindopril, frecuencia no conocida − indapamida); miopía (ver sección «Precauciones de uso») (frecuencia no conocida − indapamida); visión borrosa (frecuencia no conocida − indapamida); derrame coroideo (frecuencia no conocida − indapamida).

Del oído y del sistema vestibular: vértigo (frecuente − perindopril, raro − indapamida); acúfenos (frecuentes − perindopril).

Del sistema respiratorio, del tórax y del mediastino: tos (ver sección «Precauciones de uso») (frecuente − perindopril); disnea (frecuente − perindopril); broncoespasmo (poco frecuente − perindopril); neumonía eosinofílica (muy rara − perindopril); rinitis (muy rara − perindopril).

Del tracto gastrointestinal: dolor abdominal (frecuente − perindopril); estreñimiento (frecuente − perindopril, raro − indapamida); diarrea (frecuente − perindopril); dispepsia (frecuente − perindopril); náuseas (frecuentes − perindopril, raras − indapamida); vómitos (frecuentes − perindopril, poco frecuentes − indapamida); sequedad de boca (poco frecuente − perindopril, rara − indapamida); pancreatitis (muy rara − perindopril e indapamida).

Del hígado y de las vías biliares: hepatitis (ver sección «Precauciones de uso») (muy rara − perindopril, frecuencia no conocida − indapamida); alteraciones de la función hepática (muy raras − indapamida).

De los riñones y del sistema urinario: insuficiencia renal (poco frecuente − perindopril); insuficiencia renal aguda (rara − perindopril, muy rara − indapamida); anuria/oliguria (rara − perindopril).

Del sistema endocrino: SSIADH (raro − perindopril).

Del metabolismo y nutrición: hipoglucemia (ver secciones «Interacción con otros medicamentos e interacciones de otro tipo» y «Precauciones de uso») (poco frecuente* − perindopril); hiperpotasemia, reversible al suspender el medicamento (ver sección «Precauciones de uso») (poco frecuente* − perindopril); hiponatremia (ver sección «Precauciones de uso») (poco frecuente* − perindopril e indapamida); hipercalcemia (muy rara − indapamida); disminución del nivel de potasio en sangre hasta hipopotasemia**, incluyendo casos graves en algunos pacientes de alto riesgo (ver sección «Precauciones de uso») (frecuente − indapamida); hipocloremia (rara − indapamida); hipomagnesemia (rara − indapamida).

Del sistema nervioso: mareo (frecuente − perindopril); cefalea (frecuente − perindopril, rara − indapamida); parestesia (frecuente − perindopril, rara − indapamida); disgeusia (frecuente − perindopril); somnolencia (poco frecuente* − perindopril); síncope (poco frecuente* − perindopril, frecuencia no conocida − indapamida); en pacientes de alto riesgo, una hipotensión arterial excesiva puede provocar accidente cerebrovascular (ver sección «Precauciones de uso») (muy raro − perindopril); en caso de insuficiencia hepática puede desarrollarse encefalopatía hepática (ver secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso») (frecuencia no conocida − indapamida).

Del sistema psíquico: alteraciones del estado de ánimo (poco frecuentes − perindopril); alteraciones del sueño (poco frecuentes − perindopril); depresión (poco frecuente − perindopril); confusión mental (muy rara − perindopril).

Del corazón: palpitaciones (poco frecuentes* − perindopril); taquicardia (poco frecuentes* − perindopril); angina de pecho (ver sección «Precauciones de uso») (muy rara − perindopril); arritmia, incluyendo bradicardia, taquicardia ventricular, fibrilación auricular (muy rara − perindopril e indapamida); en pacientes de alto riesgo, una hipotensión arterial excesiva puede provocar infarto de miocardio (ver sección «Precauciones de uso») (muy raro − perindopril); taquicardia ventricular paroxística tipo «torsade de pointes» (potencialmente letal) (ver secciones «Precauciones de uso» y «Interacción con otros medicamentos e interacciones de otro tipo») (frecuencia no conocida − indapamida).

De los vasos sanguíneos: hipotensión arterial (y síntomas relacionados con la hipotensión) (ver sección «Precauciones de uso») (frecuente − perindopril, muy rara − indapamida); vasculitis (poco frecuente* − perindopril); fenómeno de Raynaud (frecuencia no conocida − perindopril).

De la sangre y del sistema linfático: eosinofilia (poco frecuente* − perindopril); agranulocitosis (ver sección «Precauciones de uso») (muy rara − perindopril e indapamida); anemia aplásica (muy rara − indapamida); pancitopenia (muy rara − perindopril); leucopenia (muy rara − perindopril e indapamida); neutropenia (ver sección «Precauciones de uso») (muy rara − perindopril); anemia hemolítica (muy rara − perindopril e indapamida); trombocitopenia (ver sección «Precauciones de uso») (muy rara − perindopril e indapamida).

Del sistema inmunitario: hipersensibilidad (principalmente reacciones dermatológicas en pacientes predispuestos a reacciones alérgicas y asmáticas) (frecuente − indapamida).

De la piel y del tejido subcutáneo: prurito (frecuente − perindopril); erupción cutánea (frecuente − perindopril); erupciones máculo-papulares (frecuentes − indapamida); urticaria (ver sección «Precauciones de uso») (poco frecuente − perindopril, muy rara − indapamida); angioedema (ver sección «Precauciones de uso») (poco frecuente − perindopril, muy rara − indapamida); púrpura (poco frecuente − indapamida); hiperhidrosis (poco frecuente − perindopril); reacciones de fotosensibilidad (poco frecuentes* − perindopril, frecuencia no conocida − indapamida); penfigoide (poco frecuente* − perindopril); empeoramiento de los síntomas de psoriasis (raro* − perindopril); eritema multiforme (muy raro − perindopril); necrólisis epidérmica tóxica (muy rara − indapamida); síndrome de Stevens-Johnson (muy raro − indapamida).

Del sistema musculoesquelético y del tejido conjuntivo: calambres musculares (frecuentes − perindopril); posible empeoramiento de lupus eritematoso sistémico agudo preexistente (frecuencia no conocida − indapamida); artralgia (poco frecuente* − perindopril); mialgia (poco frecuente* − perindopril).

Del sistema reproductivo: disfunción eréctil (poco frecuente − perindopril e indapamida).

Trastornos generales: astenia (frecuente − perindopril); dolor torácico (poco frecuente* − perindopril); malestar (poco frecuente* − perindopril); edema periférico (poco frecuente* − perindopril); pirexia (poco frecuente* − perindopril); fatiga (rara − indapamida).

Indicadores de laboratorio: aumento de la urea en sangre (poco frecuente* − perindopril); aumento de la creatinina en sangre (poco frecuente* − perindopril); aumento de la bilirrubina en sangre (raro − perindopril); aumento de las enzimas hepáticas (raro − perindopril, frecuencia no conocida − indapamida); disminución del nivel de hemoglobina y hematocrito (ver sección «Precauciones de uso») (muy rara − perindopril); aumento de la glucosa en sangre (frecuencia no conocida − indapamida); aumento del ácido úrico en sangre (frecuencia no conocida − indapamida); prolongación del intervalo QT en el ECG (ver secciones «Precauciones de uso» y «Interacción con otros medicamentos e interacciones de otro tipo») (frecuencia no conocida − indapamida).

Lesiones, intoxicaciones y complicaciones en procedimientos: caídas (poco frecuentes* − perindopril).

* Frecuencia de reacciones adversas notificadas espontáneamente, calculada a partir de datos de estudios clínicos.

** En estudios clínicos de fases II y III comparando 1,5 mg y 2,5 mg de indapamida, el análisis del potasio en plasma mostró un efecto dependiente de la dosis de indapamida:

Indapamida 1,5 mg: potasio en plasma < 3,4 mmol/l observado en el 10 % de los pacientes y < 3,2 mmol/l en el 4 % tras 4-6 semanas de tratamiento. Tras 12 semanas de tratamiento, la disminución media del potasio en plasma fue de 0,23 mmol/l.

Indapamida 2,5 mg: potasio en plasma < 3,4 mmol/l observado en el 25 % de los pacientes y < 3,2 mmol/l en el 10 % tras 4-6 semanas de tratamiento. Tras 12 semanas de tratamiento, la disminución media del potasio en plasma fue de 0,41 mmol/l.

Se han notificado casos de SSIADH con otros inhibidores de la ECA. Por tanto, puede considerarse al SSIADH como una complicación probable asociada al uso de inhibidores de la ECA, incluyendo el perindopril, con una frecuencia de «muy rara».

Notificación de reacciones adversas sospechadas

La notificación de reacciones adversas sospechadas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar con la vigilancia de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales sanitarios deben notificar cualquier reacción adversa sospechada a través del sistema nacional de notificación.

Período de validez. 2 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase.

10 comprimidos en blíster; 3 ó 9 blísteres por envase.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. PrAT «Empresa farmacéutica «Darnitsa».

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Ucrania, 02093, Kiev, calle Borispilska, 13.