Паркизол

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ПАРКИЗОЛ (PARKIZOL)

Состав:

действующее вещество: прамипексола дигидрохлорида моногидрат;

1 таблетка содержит прамипексола дигидрохлорида моногидрата 0,25 мг или 1 мг;

вспомогательные вещества: маннит (Е 421), крахмал кукурузный, крахмал прежелированный, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 0,25 мг: овальные, плоские таблетки от белого до почти белого цвета, с фаской, гладкие с одной стороны и с риской с другой стороны;

таблетки по 1 мг: круглые, плоские таблетки от белого до почти белого цвета, с фаской, гладкие с одной стороны и с риской с другой стороны.

Фармакотерапевтическая группа.

Допаминергические средства. Агонисты дофамина. Код АТХ N04B C05.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Прамипексол является дофаминовым агонистом с высокой селективностью и специфичностью к дофаминовым рецепторам подтипа D2, обладает преимущественной сродством к D3-рецепторам, характеризуется полной внутренней активностью.

Прамипексол облегчает паркинсонические двигательные нарушения путем стимуляции дофаминовых рецепторов стриатума (полосатого тела). Исследования на животных показали, что прамипексол подавляет синтез, высвобождение и оборот дофамина.

Точный механизм действия препарата при лечении синдрома беспокойных ног неизвестен. Хотя патофизиология синдрома беспокойных ног в целом не установлена, нейрофармакологические данные указывают на вовлечение центральной дофаминергической системы.

Фармакокинетика.

Прамипексол быстро и полностью всасывается после перорального применения. Абсолютная биодоступность составляет более 90 %. Максимальная концентрация в плазме крови наблюдается между 1-й и 3-й часами после приема. Скорость всасывания не уменьшается при одновременном употреблении пищи, однако снижается общая степень всасывания. Прамипексолу присуща линейная кинетика и, независимо от лекарственной формы, относительно незначительные колебания уровня в плазме у разных пациентов. У человека связывание прамипексола с белками очень низкое (< 20 %), а объем распределения — большой (400 л).

Прамипексол метаболизируется у человека лишь в незначительной степени.

Выведение неизмененного прамипексола почками является основным путем элиминации. Около 90 % дозы, меченой 14С, выводится почками, тогда как менее 2 % обнаруживается в кале. Общий клиренс прамипексола составляет приблизительно 500 мл/мин, а почечный — около 400 мл/мин. Период полувыведения (t ½) — от 8 часов у молодых пациентов до 12 часов у пожилых лиц.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение признаков и симптомов идиопатического болезни Паркинсона у взрослых, как монотерапия (без леводопы) или в комбинации с леводопой на протяжении течения заболевания до поздних стадий, когда эффект леводопы снижается или становится нестабильным и возникают колебания терапевтического эффекта (феномен «включения-выключения»).

Симптоматическое лечение идиопатического синдрома беспокойных ног от умеренной до тяжелой степени у взрослых, дозы не выше 0,75 мг.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к прамипексолу или к любому другому компоненту препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Связывание с белками плазмы крови

Прамипексол связывается с белками плазмы крови в очень незначительной степени (< 20 %) и имеет низкую биотрансформацию. Поэтому взаимодействие с другим препаратом, влияющим на связывание с белками плазмы или элиминацию путем биотрансформации, маловероятно. Поскольку антихолинергические средства элиминируются преимущественно путем метаболизма в печени, потенциальное взаимодействие маловероятно. Взаимодействие с антихолинергическими средствами не изучалось. Фармакокинетического взаимодействия между селегилином и леводопой не наблюдается.

Ингибиторы/конкуренты активного пути почечной элиминации

Циметидин уменьшает почечный клиренс прамипексола примерно на 34 %, вероятно, путем подавления системы транспорта катионной канальцевой секреции. Препараты, которые подавляют активную канальцевую секрецию или сами элиминируются этим путем, такие как циметидин, амантадин, мексилетин, зидовудин, цисплатин, хинин и прокаинамид, могут взаимодействовать с прамипексолом и приводить к снижению клиренса прамипексола. При одновременном применении этих лекарственных средств с прамипексолом следует рассмотреть возможность снижения дозы прамипексола.

Комбинация с леводопой

При увеличении дозы прамипексола пациентам с болезнью Паркинсона рекомендуется снижение дозы леводопы, а дозы других противопаркинсонических средств оставляют без изменений.

В связи с возможным аддитивным эффектом следует проявлять осторожность, если пациент принимает другие седативные лекарственные средства в комбинации с прамипексолом или употребляет алкоголь (см. разделы «Особенности применения», «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами» и «Побочные реакции»).

Антипсихотические лекарственные средства

Следует избегать одновременного применения антипсихотических лекарственных средств с прамипексолом (см. раздел «Особенности применения»), поскольку возможны антагонистические эффекты.

Особенности применения.

Пациентам с болезнью Паркинсона, имеющим нарушение функции почек, препарат следует назначать в уменьшенных дозах в соответствии с разделом «Способ применения и дозы».

Галлюцинации. Галлюцинации — известные побочные реакции при лечении дофаминовыми агонистами и леводопой. Пациентов необходимо информировать о возможности возникновения галлюцинаций (в большинстве случаев — зрительных).

Дискинезия. При комбинированной терапии с леводопой при прогрессирующей болезни Паркинсона дискинезия может развиться в начале титрования препарата. В таком случае дозу леводопы следует уменьшить.

Дистония.

Односторонняя дистония, включая антеколлис, камптокормию и плевростотонус (синдром Пизы), иногда возникала у пациентов с болезнью Паркинсона после начальной дозы или постепенного увеличения дозы прамипексола. Хотя дистония может быть симптомом болезни Паркинсона, симптомы дистонии у пациентов с болезнью Паркинсона уменьшаются после снижения дозы или отмены прамипексола.

При возникновении дистонии необходимо рассмотреть пересмотр схемы лечения допаминергическими препаратами и подбор дозы прамипексола.

Внезапное засыпание и сонливость. Применение прамипексола связано с сонливостью и эпизодами внезапного засыпания, особенно у пациентов с болезнью Паркинсона. Были редкие сообщения о внезапной сонливости во время повседневной активности, в некоторых случаях — без осознания или предупреждающих признаков. В связи с этим пациентов необходимо информировать о необходимости проявлять осторожность при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами во время лечения препаратом. Пациентам с сонливостью и/или эпизодами внезапного засыпания следует воздерживаться от управления автомобилем и работы с другой техникой. Кроме того, следует рассмотреть возможность снижения дозы или сокращения срока лечения. Из-за возможного аддитивного эффекта необходимо проявлять осторожность, если пациент принимает другие седативные лекарственные средства в комбинации с прамипексолом или употребляет алкоголь (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами» и «Побочные реакции»).

Расстройства контроля импульсов и компульсивное поведение. Пациентов следует тщательно контролировать на предмет развития расстройств контроля импульсов. Пациенты и лица, ухаживающие за ними, должны знать, что при лечении дофаминовыми агонистами, включая прамипексол, могут наблюдаться симптомы расстройства контроля импульсов, включая патологическое влечение к азартным играм, усиление либидо, гиперсексуальность, компульсивное расточительство или покупки, переедание и компульсивное употребление пищи. При развитии таких симптомов необходимо рассмотреть возможность снижения дозы/прекращения приема препарата.

Мания и делирий. Пациентов следует тщательно контролировать на предмет развития мании и делирия. Пациенты и лица, ухаживающие за ними, должны знать, что мания и делирий могут возникать у пациентов, принимающих прамипексол. При развитии таких симптомов необходимо рассмотреть возможность снижения дозы/прекращения приема препарата.

Тяжелые сердечно-сосудистые заболевания. При тяжелых сердечно-сосудистых заболеваниях препарат следует назначать с особой осторожностью. Рекомендуется мониторинг артериального давления, особенно в начале лечения, с учетом общего риска постуральной гипотензии, связанной с допаминергической терапией.

Пациенты с психическими расстройствами. Пациентам с психическими расстройствами дофаминовые агонисты следует применять только в случае, когда потенциальная польза от лечения превышает риски. Необходимо избегать одновременного применения антипсихотических лекарственных средств с прамипексолом (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Нейролептический злокачественный синдром. Симптомы, напоминающие нейролептический злокачественный синдром, наблюдались после внезапной отмены допаминергической терапии (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Офтальмологическое обследование. Рекомендуется регулярное офтальмологическое обследование при нарушении зрения.

Синдром отмены дофаминовых агонистов (DAWS)

Синдром отмены дофаминовых агонистов наблюдался при применении дофаминовых агонистов, включая прамипексол (см. раздел «Побочные реакции»). Для прекращения лечения пациентам с болезнью Паркинсона дозу прамипексола следует постепенно снижать (см. раздел «Способ применения и дозы»). Ограниченные данные свидетельствуют о том, что пациенты с нарушениями контроля импульсов и пациенты, получающие высокую суточную дозу и/или высокие кумулятивные дозы дофаминовых агонистов, могут иметь повышенный риск развития синдрома отмены дофаминовых агонистов. Синдром отмены может включать апатию, тревожность, депрессию, усталость, повышенное потоотделение, боль и отсутствие ответа на применение леводопы. Перед снижением дозы и отменой прамипексола пациентов следует информировать о возможных симптомах отмены. За пациентами необходимо тщательно наблюдать во время снижения дозы и отмены прамипексола. При выраженных и/или стойких симптомах синдрома отмены дофаминовых агонистов может быть рассмотрено временное повторное назначение прамипексола в минимальной эффективной дозе.

Аугментация (усиление симптомов) синдрома беспокойных ног. Лечение синдрома беспокойных ног допаминергическими препаратами может вызвать аугментацию. Аугментация проявляется более ранним появлением симптомов вечером (или даже днем), усилением симптоматики и распространением симптомов на верхние конечности.

Риск аугментации может увеличиваться с повышением дозы. Перед началом лечения пациентов следует информировать о возможности аугментации и посоветовать обращаться к врачу, если они замечают усиление симптомов. При подозрении на аугментацию следует рассмотреть возможность коррекции дозы до минимальной эффективной дозы или прекращения применения прамипексола (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Побочные реакции»).

Аугментация специально изучалась в ходе контролируемого клинического исследования продолжительностью 26 недель. Аугментация была выявлена у 11,8 % пациентов в группе прамипексола (N = 152) и плацебо (N = 149). Анализ времени до аугментации по Каплану — Мейеру не продемонстрировал существенной разницы между группами прамипексола и плацебо.

Почечная недостаточность. Препарат Паркізол, таблетки, следует с осторожностью назначать пациентам с почечной недостаточностью, поскольку прамипексол выводится почками.

Рабдомиолиз. Единичный случай рабдомиолиза зарегистрирован у 49-летнего мужчины с прогрессирующей болезнью Паркинсона при лечении прамипексолом. Пациент был госпитализирован с повышенным уровнем креатинфосфокиназы (КФК — 10 631 Е/л). Симптомы исчезли после прекращения лечения.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Влияние на беременность и лактацию у человека не изучалось. Препарат можно применять во время беременности только в случае, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск для плода.

Поскольку лечение препаратом подавляет секрецию пролактина, возможно уменьшение лактации. Экскреция препарата в грудное молоко не изучалась у женщин. Препарат не рекомендуется применять женщинам, кормящим грудью. Если невозможно избежать применения препарата, следует прекратить кормление грудью.

Исследований влияния на фертильность человека не проводилось.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами.

Препарат может оказывать значительное влияние на способность управлять автотранспортом и работать с другими механизмами. Возможны галлюцинации или сонливость.

Пациентам с сонливостью и/или эпизодами внезапного засыпания во время применения препарата следует воздерживаться от управления автомобилем и потенциально опасной деятельности, когда снижение внимания повышает риск серьезного повреждения или смертельного исхода.

Способ применения и дозы.

Вся информация о дозировке относится к прамипексолу в виде прамипексола дигидрохлорида.

Болезнь Паркинсона

Суточную дозу применяют в 3 приёма одинаковыми частями.

Начальное лечение

Как указано ниже, дозу препарата необходимо постепенно увеличивать, начиная с 0,375 мг в сутки, каждые 5–7 дней. Если у пациентов не возникают непереносимые побочные реакции, дозу следует титровать до достижения максимального терапевтического эффекта (см. таблицу 1).

Таблица 1

Схема увеличения дозы препарата Паркизол
Неделя	Доза (мг)	Общая суточная доза (мг)
1-я	3×0,125	0,375
2-я	3×0,25	0,75
3-я	3×0,5	1,5

При необходимости дальнейшего увеличения дозу следует повышать на 0,75 мг ежедневно каждую неделю до максимальной дозы, составляющей 4,5 мг в сутки. Частота возникновения сонливости возрастает при применении доз выше 1,5 мг в сутки.

Поддерживающая терапия

Индивидуальная доза варьирует от 0,375 мг до максимальной дозы 4,5 мг в сутки. В ходе увеличения дозы в основных исследованиях терапевтический эффект отмечался, начиная с суточной дозы 1,5 мг. Дальнейшую корректировку дозы следует проводить на основании клинической эффективности и с учетом возникновения побочных реакций. В ходе клинических исследований примерно 5 % пациентов принимали дозы менее 1,5 мг. При прогрессирующей болезни Паркинсона доза выше 1,5 мг в сутки может быть полезной для пациентов, которым планируется снижение дозы леводопы при комбинированной терапии с леводопой. Рекомендуется снижение дозы леводопы при увеличении дозы препарата и во время поддерживающей терапии в зависимости от реакции каждого отдельного пациента (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Прекращение лечения

Резкое прекращение допаминергической терапии может привести к развитию нейролептического злокачественного синдрома или синдрома отмены агонистов дофамина. Дозу прамипексола следует снижать на 0,75 мг в сутки до достижения суточной дозы 0,75 мг. После этого дозу необходимо снижать до 0,375 мг в сутки (см. раздел «Особенности применения»). Синдром отмены агонистов дофамина может возникать во время постепенного снижения дозы. Поэтому может потребоваться временное повышение дозы перед тем, как возобновить снижение дозы (см. раздел «Особенности применения»).

Дозирование для пациентов с нарушением функции почек

Выведение прамипексола зависит от функции почек. Ниже приведена схема дозирования, предлагаемая для начальной терапии.

Пациенты с клиренсом креатинина более 50 мл/мин не нуждаются в снижении суточной дозы или частоты приема.

Пациентам с клиренсом креатинина 20–50 мл/мин начальную суточную дозу препарата Паркізол назначают в 2 приема, начиная с 0,125 мг 2 раза в сутки (0,25 мг в сутки). Не следует превышать максимальную суточную дозу прамипексола 2,25 мг.

Пациентам с клиренсом креатинина менее 20 мл/мин суточную дозу препарата назначают в 1 прием, начиная с 0,125 мг в сутки. Не следует превышать максимальную суточную дозу прамипексола 1,5 мг.

При нарушении функции почек во время поддерживающей терапии суточную дозу препарата уменьшают на столько процентов, на сколько снизился клиренс креатинина. Например, при снижении клиренса креатинина на 30 % суточную дозу препарата уменьшают на 30 %. Суточную дозу можно применять в два приема, если клиренс креатинина находится в пределах 20–50 мл/мин, и в один прием, если клиренс креатинина ниже 20 мл/мин.

Дозирование для пациентов с нарушением функции печени

Для пациентов с нарушением функции печени снижение дозы не считается необходимым, поскольку почти 90 % абсорбированного препарата выводится почками. Потенциальное влияние нарушения функции печени на фармакокинетику прамипексола не изучалось.

Синдром беспокойных ног

Рекомендуемая начальная доза препарата составляет 0,125 мг 1 раз в сутки за 2–3 часа до сна. Пациентам, которым требуется дополнительное облегчение симптомов, дозу можно увеличивать каждые 4–7 дней до максимальной дозы 0,75 мг в сутки (см. таблицу 2). Следует применять наименьшую эффективную дозу (см. раздел «Особенности применения» — Аугментация синдрома беспокойных ног).

Таблица 2

Схема увеличения дозы препарата Паркизол
Этап титрования	Разовая суточная вечерняя доза (мг)
1	0,125
2*	0,25
3*	0,50
4*	0,75

* При необходимости.

Необходимо оценить реакцию пациента на лечение через 3 месяца и пересмотреть необходимость продолжения терапии. Если лечение прерывается более чем на несколько дней, следует вновь начать титрование дозы, как указано выше.

Прекращение лечения

Поскольку суточная доза для лечения синдрома беспокойных ног не превышает 0,75 мг, препарат можно прекращать применять без постепенного снижения дозы. В ходе 26-недельного плацебо-контролируемого клинического исследования наблюдалось возобновление симптомов синдрома беспокойных ног (усиление тяжести симптомов по сравнению с исходным уровнем) у 10 % пациентов (14 из 135 пациентов) после внезапного прекращения применения прамипексола. Такой эффект наблюдался при всех дозах.

Дозирование у пациентов с нарушениями функции почек

Выведение препарата из организма зависит от функции почек. У пациентов со скоростью клиренса креатинина выше 20 мл/мин нет необходимости уменьшать суточную дозу.

Применение препарата не изучалось у пациентов, находящихся на гемодиализе, и у пациентов с тяжелой степенью нарушения функции почек.

Дозирование у пациентов с нарушениями функции печени

У пациентов с нарушением функции печени снижение дозы не считается необходимым, поскольку почти 90 % абсорбированного препарата выводится почками.

Способ применения

Таблетки следует принимать перорально, запивая водой, независимо от приема пищи.

Дети

Болезнь Паркинсона. Безопасность и эффективность применения препарата у детей (в возрасте до 18 лет) не установлены. Нет обоснования для возможности применения препарата детям при болезни Паркинсона.

Синдром беспокойных ног. Применение препарата не рекомендуется детям (в возрасте до 18 лет) в связи с недостаточностью данных о безопасности и эффективности.

Синдром Туретта. Препарат не следует применять детям (в возрасте до 18 лет) с синдромом Туретта из-за неблагоприятного соотношения польза/риск для этого заболевания.

Передозировка.

Клинический опыт значительной передозировки отсутствует. Ожидаемые побочные эффекты, связанные с фармакодинамическим профилем дофаминового агониста, включают тошноту, рвоту, гиперкинезию, галлюцинации, возбуждение и артериальную гипотензию. Антидот при передозировке дофаминовым агонистом не установлен. При появлении признаков возбуждения центральной нервной системы могут быть назначены нейролептики. Лечение пациентов с передозировкой может потребовать общих поддерживающих мероприятий, включая промывание желудка, внутривенное введение жидкости, применение активированного угля и контроль электрокардиограммы.

Побочные реакции.

Большинство побочных реакций обычно наблюдаются в начале терапии, значительная часть из них исчезает, даже если терапия продолжается.

Побочные реакции приведены по классам систем органов и частоте возникновения: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 – <1/10), нечасто (≥ 1/1000 – < 1/100), редко (≥1/10000 – < 1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (невозможно установить по имеющимся данным).

Болезнь Паркинсона

У пациентов с болезнью Паркинсона при лечении прамипексолом по сравнению с плацебо наиболее частыми побочными реакциями (≥ 5 %) были тошнота, дискинезия, артериальная гипотензия, головокружение, сонливость, бессонница, запор, галлюцинации, головная боль и утомляемость. Частота возникновения сонливости повышалась при применении доз выше 1,5 мг в сутки (см. раздел «Способ применения и дозы»). Наиболее частой побочной реакцией при приеме в комбинации с леводопой была дискинезия. Артериальная гипотензия может возникнуть в начале лечения, особенно если прамипексол титруется слишком быстро.

Инфекции и инвазии

Нечасто: пневмония.

Со стороны эндокринной системы

Нечасто: нарушение секреции антидиуретического гормона¹.

Психические расстройства

Часто: бессонница, галлюцинации, нарушения сна, спутанность сознания, симптомы расстройства контроля над импульсами и компульсивное поведение.

Нечасто: патологическое влечение к посещению магазинов, патологическое влечение к азартным играм, тревожность, гиперсексуальность, бред, расстройства либидо, паранойя, делирий, переедание¹, гиперфагия¹.

Редко: мания.

Со стороны нервной системы

Очень часто: сонливость, головокружение, дискинезия.

Часто: головная боль.

Нечасто: внезапный приступ сна, амнезия, гиперкинезия, синкопе.

Со стороны органов зрения

Часто: нарушения зрения, включая диплопию, нечеткость зрения и ухудшение остроты зрения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Часто: артериальная гипотензия.

Нечасто: сердечная недостаточность¹.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Нечасто: одышка, икота.

Со стороны пищеварительной системы

Очень часто: тошнота.

Часто: запор, рвота.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Нечасто: повышенная чувствительность, зуд, сыпь.

Общие расстройства

Часто: повышенная утомляемость, периферические отеки.

Частота неизвестна: синдром отмены агонистов дофамина (включая апатию, тревожность, депрессию, утомляемость, повышенное потоотделение и боль).

Исследования

Часто: снижение массы тела, включая снижение аппетита.

Нечасто: увеличение массы тела.

¹ Эта побочная реакция наблюдалась в постмаркетинговый период. В 95 % случаев частота не выше, чем «нечасто», но может быть ниже. Установление точной частоты невозможно, поскольку побочная реакция не наблюдалась во время клинических исследований среди 2762 пациентов с болезнью Паркинсона, получавших прамипексол.

Синдром беспокойных ног

У пациентов с синдромом беспокойных ног при лечении прамипексолом наиболее частыми побочными реакциями (≥ 5 %) были тошнота, головная боль, головокружение и повышенная утомляемость. Тошнота и повышенная утомляемость чаще наблюдались у женщин (20,8 % и 10,5 % соответственно), чем у мужчин (6,7 % и 7,3 % соответственно) при лечении прамипексолом.

Инфекции и инвазии

Нечасто: пневмония².

Со стороны эндокринной системы

Нечасто: нарушение секреции антидиуретического гормона².

Психические расстройства

Часто: бессонница, нарушения сна.

Нечасто: тревожность, спутанность сознания, галлюцинации, расстройства либидо, бред², гиперфагия², паранойя², мания², делирий², симптомы расстройства контроля над импульсами и компульсивное поведение² (патологическое влечение к посещению магазинов, патологическое влечение к азартным играм, гиперсексуальность, переедание).

Со стороны нервной системы

Очень часто: аугментация синдрома беспокойных ног.

Часто: головная боль, головокружение, сонливость.

Нечасто: внезапный приступ сна, синкопе, дискинезия, амнезия², гиперкинезия².

Со стороны органов зрения

Нечасто: нарушения зрения, включая ухудшение остроты зрения, диплопию и нечеткость зрения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Нечасто: сердечная недостаточность², артериальная гипотензия.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Нечасто: одышка, икота.

Со стороны пищеварительной системы

Очень часто: тошнота.

Часто: запор, рвота.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Нечасто: повышенная чувствительность, зуд, сыпь.

Общие расстройства

Часто: повышенная утомляемость.

Нечасто: периферические отеки.

Частота неизвестна: синдром отмены агонистов дофамина (включая апатию, тревожность, депрессию, утомляемость, повышенное потоотделение и боль).

Исследования

Нечасто: снижение массы тела, включая снижение аппетита, увеличение массы тела.

² Эта побочная реакция наблюдалась в постмаркетинговый период. В 95 % случаев частота не выше, чем «нечасто», но может быть ниже. Установление точной частоты невозможно, поскольку побочная реакция не наблюдалась в ходе клинических исследований среди 1395 пациентов с синдромом беспокойных ног, получавших прамипексол.

Описание отдельных побочных реакций

Сонливость. Применение прамипексола часто связано с сонливостью и нечасто — с чрезмерной сонливостью в дневное время и эпизодами внезапного приступа сна (см. раздел «Особенности применения»).

Расстройства либидо. Применение прамипексола нечасто может быть связано с расстройствами либидо (повышение или снижение).

Расстройства контроля над импульсами. При лечении агонистами дофамина, включая прамипексол, могут наблюдаться симптомы расстройства контроля над импульсами, включая патологическое влечение к азартным играм, усиление либидо, гиперсексуальность, компульсивные траты или покупки, переедание и компульсивное употребление пищи (см. раздел «Особенности применения»).

Синдром отмены агонистов дофамина. При снижении дозы или прекращении применения агонистов дофамина (включая прамипексол) могут возникать немоторные побочные реакции. Симптомы включают апатию, тревогу, депрессию, утомляемость, повышенное потоотделение и боль (см. раздел «Особенности применения»).

Сердечная недостаточность. В ходе клинических исследований и постмаркетингового периода сердечная недостаточность наблюдалась у пациентов, принимавших прамипексол. В ходе фармакоэпидемиологического исследования применение прамипексола было связано с повышением риска сердечной недостаточности по сравнению с отсутствием применения (отношение рисков 1,86; 95 % ДИ, 1,21–2,85).

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в картонной упаковке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

San Pharmaceutical Industries Ltd.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Сурвей № 214, Участок № 20, Гавт.Индл.Эрия, Фаза II, Пипария, Сильвасса – 396230, У.Т. Дадра и Нагар Хавели, Индия.