Parcisol

ISTRUZIONI PER L'USO DEL MEDICINALE PARCIZOL (PARKIZOL)

Composizione:

Principio attivo: cloridrato di pramipexolo monoidrato;

Ogni compressa contiene 0,25 mg o 1 mg di cloridrato di pramipexolo monoidrato;

Eccipienti: mannitolo (E 421), amido di mais, amido pregelatinizzato, biossido di silicio colloidale anidro, stearato di magnesio.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali caratteristiche fisico-chimiche:

Compresse da 0,25 mg: compresse ovali, piatte, di colore bianco o quasi bianco, con intagliatura, lisce da un lato e con riga dall'altro;

Compresse da 1 mg: compresse rotonde, piatte, di colore bianco o quasi bianco, con intagliatura, lisce da un lato e con riga dall'altro.

Categoria farmacoterapeutica.

Agenti dopaminergici. Agonisti della dopamina. Codice ATC N04B C05.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Pramipexolo è un agonista dopaminergico con elevata selettività e specificità per i recettori dopaminergici del sottotipo D2, con maggiore affinità per i recettori D3, ed esercita una completa attività intrinseca.

Il pramipexolo allevia i disturbi motori parkinsoniani stimolando i recettori dopaminergici dello striato (corpo striato). Studi sugli animali hanno dimostrato che il pramipexolo inibisce la sintesi, il rilascio e il turnover della dopamina.

Il meccanismo esatto d'azione del farmaco nel trattamento della sindrome delle gambe senza riposo non è noto. Sebbene la patofisiologia della sindrome delle gambe senza riposo non sia completamente nota, i dati neurofarmacologici indicano il coinvolgimento del sistema dopaminergico centrale.

Farmacocinetica

Il pramipexolo viene rapidamente e completamente assorbito dopo somministrazione orale. La biodisponibilità assoluta è superiore al 90%. La concentrazione massima nel plasma sanguigno si verifica tra la 1ª e la 3ª ora dopo l’assunzione. La velocità di assorbimento non viene ridotta dall’assunzione contemporanea di cibo, ma il livello totale di assorbimento risulta ridotto. Il pramipexolo presenta una cinetica lineare e, indipendentemente dalla forma farmaceutica, variazioni relativamente ridotte dei livelli plasmatici nei diversi pazienti. Nell'uomo, il legame del pramipexolo con le proteine plasmatiche è molto basso (< 20%) e il volume di distribuzione è ampio (400 l).

Il pramipexolo viene metabolizzato nell'uomo solo in misura trascurabile.

L'eliminazione renale del pramipexolo invariato rappresenta la via principale di eliminazione. Circa il 90% della dose marcata con 14C viene escreta attraverso le urine, mentre meno del 2% viene ritrovato nelle feci. Il chiarimento totale del pramipexolo è di circa 500 ml/min e quello renale di circa 400 ml/min. Il tempo di dimezzamento (t ½) varia da 8 ore nei pazienti giovani a 12 ore negli anziani.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento dei segni e dei sintomi della malattia di Parkinson idiopatica negli adulti, come monoterapia (senza levodopa) o in associazione con levodopa durante il decorso della malattia fino alle fasi avanzate, quando l'effetto della levodopa diminuisce o diventa instabile e si manifestano fluttuazioni dell'effetto terapeutico (fenomeno "on-off").

Trattamento sintomatico della sindrome delle gambe senza riposo idiopatica da moderata a grave negli adulti, con dosi non superiori a 0,75 mg.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al pramipexolo o a uno qualsiasi degli altri componenti del medicinale.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Legame con le proteine plasmatiche

Il pramipexolo si lega alle proteine plasmatiche in misura molto ridotta (< 20%) e presenta un basso metabolismo. Pertanto, è improbabile un'interazione con un altro farmaco che influisca sul legame alle proteine plasmatiche o sull'eliminazione attraverso biotrasformazione. Poiché gli agenti anticolinergici vengono eliminati principalmente per metabolismo epatico, un'interazione potenziale è improbabile. L'interazione con gli agenti anticolinergici non è stata studiata. Non vi sono interazioni farmacocinetiche tra selegilina e levodopa.

Inibitori/concorrenti del trasporto renale attivo

La cimetidina riduce il clearance renale del pramipexolo di circa il 34%, probabilmente inibendo il sistema di trasporto della secrezione tubulare renale dei cationi. Farmaci che inibiscono la secrezione tubulare renale attiva o che vengono eliminati attraverso questo stesso meccanismo, come cimetidina, amantadina, mexiletina, zidovudina, cisplatino, chinina e procainamide, possono interagire con il pramipexolo e determinare una riduzione del suo clearance. Quando si somministrano contemporaneamente questi medicinali con il pramipexolo, si dovrà considerare la possibilità di ridurre la dose di pramipexolo.

Combinazione con levodopa

Durante l'aumento della dose di pramipexolo nei pazienti con malattia di Parkinson, si raccomanda una riduzione della dose di levodopa, mentre le dosi degli altri farmaci antiparkinsoniani devono rimanere invariate.

A causa di un possibile effetto additivo, si dovrà prestare cautela quando il paziente assume altri medicinali sedativi in combinazione con pramipexolo o consuma alcol (vedere le sezioni «Speciali avvertenze e precauzioni per l'uso», «Capacità di influire sulla capacità di guidare veicoli o sull'uso di macchinari» e «Effetti indesiderati»).

Farmaci antipsicotici

Si deve evitare l'uso concomitante di farmaci antipsicotici con pramipexolo (vedere la sezione «Speciali avvertenze e precauzioni per l'uso»), poiché potrebbero verificarsi effetti antagonisti.

Caratteristiche particolari di impiego.

Nei pazienti con malattia di Parkinson e compromissione della funzionalità renale, il medicinale deve essere somministrato a dosi ridotte secondo quanto riportato nella sezione «Modalità di somministrazione e posologia».

Allucinazioni. Le allucinazioni sono reazioni avverse note del trattamento con agonisti della dopamina e con levodopa. I pazienti devono essere informati che possono manifestarsi allucinazioni (nella maggior parte dei casi visive).

Discinesia. Nella terapia combinata con levodopa, in caso di progressione della malattia di Parkinson, la discinesia può svilupparsi all'inizio della titolazione del medicinale. In tal caso, la dose di levodopa deve essere ridotta.

Distrofia

La distrofia assiale, compresi antecollis, camptocormia e pleurostotonos (sindrome di Pisa), si è verificata occasionalmente in pazienti con malattia di Parkinson dopo la dose iniziale o l'aumento graduale della dose di pramipexolo. Sebbene la distrofia possa essere un sintomo della malattia di Parkinson, i sintomi distonici nei pazienti con malattia di Parkinson migliorano dopo la riduzione della dose o la sospensione del pramipexolo.

In caso di comparsa di distrofia, si deve considerare una revisione del regime terapeutico con farmaci dopaminergici e un aggiustamento della dose di pramipexolo.

Sonno improvviso e sonnolenza. L'uso di pramipexolo è associato a sonnolenza ed episodi di sonno improvviso, in particolare nei pazienti con malattia di Parkinson. Sono stati riportati raramente episodi di sonnolenza improvvisa durante attività quotidiane, in alcuni casi senza consapevolezza o segni premonitori. Per questo motivo, i pazienti devono essere informati della necessità di prestare cautela nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari durante il trattamento con il medicinale. I pazienti che manifestano sonnolenza e/o episodi di sonno improvviso devono astenersi dalla guida di autoveicoli e dall'uso di macchinari. Inoltre, si deve considerare la possibilità di ridurre la dose o abbreviare la durata del trattamento. A causa dell'effetto additivo potenziale, si deve prestare cautela se il paziente assume altri medicinali sedativi in combinazione con pramipexolo o consuma alcol (vedere le sezioni «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione», «Capacità di influenzare l'attenzione e la capacità di guidare veicoli o usare macchinari» e «Effetti indesiderati»).

Disturbi del controllo degli impulsi e comportamento compulsivo. I pazienti devono essere attentamente monitorati per la comparsa di disturbi del controllo degli impulsi. I pazienti e coloro che se ne prendono cura devono sapere che durante il trattamento con agonisti della dopamina, inclusa la pramipexolo, possono manifestarsi sintomi di disturbo del controllo degli impulsi, tra cui gioco d'azzardo patologico, aumento del desiderio sessuale, ipersessualità, spese compulsive o acquisti compulsivi, alimentazione compulsiva e abbuffate. In caso di comparsa di tali sintomi, si deve considerare la possibilità di ridurre la dose o interrompere il trattamento.

Mania e delirio. I pazienti devono essere attentamente monitorati per la comparsa di mania e delirio. I pazienti e coloro che se ne prendono cura devono sapere che mania e delirio possono manifestarsi in pazienti che assumono pramipexolo. In caso di comparsa di tali sintomi, si deve considerare la possibilità di ridurre la dose o interrompere il trattamento.

Malattie cardiovascolari gravi. Il medicinale deve essere somministrato con particolare cautela in caso di gravi malattie cardiovascolari. Si raccomanda il monitoraggio della pressione arteriosa, specialmente all'inizio del trattamento, considerando il rischio generale di ipotensione posturale associata alla terapia dopaminergica.

Pazienti con disturbi psichici. I pazienti con disturbi psichici devono essere trattati con agonisti della dopamina solo se il beneficio terapeutico potenziale supera i rischi. Si deve evitare l'uso concomitante di farmaci antipsicotici con pramipexolo (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Sindrome neurolettica maligna. Sono stati osservati sintomi simili alla sindrome neurolettica maligna dopo la sospensione improvvisa del trattamento dopaminergico (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Esame oculistico. Si raccomanda un esame oculistico regolare in caso di disturbi della vista.

Sindrome da sospensione degli agonisti della dopamina (DAWS)

La sindrome da sospensione degli agonisti della dopamina è stata osservata con l'uso di agonisti della dopamina, inclusa la pramipexolo (vedere la sezione «Effetti indesiderati»). Per interrompere il trattamento, nei pazienti con malattia di Parkinson la dose di pramipexolo deve essere ridotta gradualmente (vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia»). Dati limitati suggeriscono che i pazienti con disturbi del controllo degli impulsi e quelli che assumono dosi giornaliere elevate e/o alte dosi cumulative di agonisti della dopamina possono avere un rischio maggiore di sviluppare la sindrome da sospensione. Tale sindrome può includere apatia, ansia, depressione, affaticamento, sudorazione eccessiva, dolore e mancata risposta alla levodopa. Prima di ridurre la dose o interrompere il trattamento con pramipexolo, i pazienti devono essere informati della possibilità di manifestazione di sintomi da sospensione. I pazienti devono essere attentamente monitorati durante la riduzione della dose e la sospensione del pramipexolo. In caso di sintomi da sospensione marcati e/o persistenti, si può considerare la temporanea ripresa del pramipexolo alla dose efficace più bassa.

Augmentazione (peggioramento dei sintomi) della sindrome delle gambe senza riposo. Il trattamento della sindrome delle gambe senza riposo con farmaci dopaminergici può causare augmentazione. L'augmentazione si manifesta con un'insorgenza più precoce dei sintomi nel tardo pomeriggio (o addirittura durante il giorno), un peggioramento della sintomatologia e una diffusione dei sintomi agli arti superiori.

Il rischio di augmentazione può aumentare con l'aumento della dose. Prima dell'inizio del trattamento, i pazienti devono essere informati della possibilità di augmentazione e devono essere incoraggiati a consultare il medico se notano un peggioramento dei sintomi. In caso di sospetta augmentazione, si deve considerare la possibilità di aggiustare la dose alla dose efficace più bassa o interrompere il trattamento con pramipexolo (vedere le sezioni «Modalità di somministrazione e posologia» e «Effetti indesiderati»).

L'augmentazione è stata studiata specificamente in uno studio clinico controllato della durata di 26 settimane. L'augmentazione è stata osservata nell'11,8% dei pazienti nel gruppo pramipexolo (N = 152) e nel gruppo placebo (N = 149). L'analisi del tempo all'augmentazione secondo Kaplan-Meier non ha mostrato differenze significative tra i gruppi pramipexolo e placebo.

Insufficienza renale. Parcisol, compresse, deve essere somministrato con cautela nei pazienti con insufficienza renale, poiché il pramipexolo viene escreto dai reni.

Rabdomiolisi. È stato riportato un singolo caso di rabdomiolisi in un uomo di 49 anni con malattia di Parkinson in fase progressiva in trattamento con pramipexolo. Il paziente è stato ricoverato con livelli elevati di creatinfosfocinasi (CPK – 10.631 U/l). I sintomi sono scomparsi dopo l'interruzione del trattamento.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

L'effetto sulla gravidanza e sull'allattamento nel genere umano non è stato studiato. Il medicinale può essere utilizzato durante la gravidanza solo se il beneficio atteso supera il potenziale rischio per il feto.

Poiché il trattamento con il medicinale inibisce la secrezione di prolattina, è possibile una riduzione della lattazione. L'escrezione del medicinale nel latte materno non è stata studiata nelle donne. Il medicinale non è raccomandato per le donne che allattano. Se l'uso del medicinale non può essere evitato, si deve interrompere l'allattamento.

Non sono stati condotti studi sull'effetto sulla fertilità nell'uomo.

Capacità di influenzare l'attenzione e la capacità di guidare veicoli o usare macchinari.

Il medicinale può avere un effetto significativo sulla capacità di guidare veicoli o usare macchinari. Possono manifestarsi allucinazioni o sonnolenza.

I pazienti che manifestano sonnolenza e/o episodi di sonno improvviso durante il trattamento con il medicinale devono astenersi dalla guida di autoveicoli e da attività potenzialmente pericolose in cui una ridotta attenzione può aumentare il rischio di danni gravi o fatali.

Modalità e posologia di somministrazione.

Tutte le informazioni relative al dosaggio si riferiscono a pramipexolo in forma di cloridrato di pramipexolo.

Malattia di Parkinson

La dose giornaliera deve essere assunta in tre somministrazioni uguali.

Terapia iniziale

Come indicato di seguito, la dose del medicinale deve essere aumentata gradualmente, partendo da 0,375 mg al giorno, ogni 5-7 giorni. Se nei pazienti non si verificano reazioni avverse non tollerate, la dose deve essere titolata fino al raggiungimento del massimo effetto terapeutico (vedere tabella 1).

Tabella 1

Se necessario aumentare ulteriormente la dose, la dose giornaliera deve essere aumentata di 0,75 mg ogni settimana fino alla dose massima di 4,5 mg al giorno. L'insorgenza di sonnolenza aumenta con l'uso di dosi superiori a 1,5 mg al giorno.

Terapia di mantenimento

La dose individuale varia da 0,375 mg fino alla dose massima di 4,5 mg al giorno. Durante l'aumento della dose negli studi principali, l'effetto terapeutico è stato osservato a partire dalla dose giornaliera di 1,5 mg. Un ulteriore aggiustamento della dose deve essere effettuato in base alla risposta clinica e alla comparsa di reazioni avverse. Negli studi clinici, circa il 5% dei pazienti ha assunto dosi inferiori a 1,5 mg. Nella malattia di Parkinson in evoluzione, una dose superiore a 1,5 mg al giorno può essere utile per i pazienti in cui è prevista una riduzione della dose di levodopa in terapia combinata con levodopa. Si raccomanda di ridurre la dose di levodopa all'aumentare della dose del medicinale e durante la terapia di mantenimento, in base alla risposta individuale di ciascun paziente (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Interruzione del trattamento

L'interruzione improvvisa della terapia dopaminergica può portare allo sviluppo di sindrome neurolettica maligna o sindrome da astinenza da agonisti della dopamina. La dose di pramipexolo deve essere ridotta di 0,75 mg al giorno fino al raggiungimento di una dose giornaliera di 0,75 mg. Successivamente, la dose deve essere ulteriormente ridotta a 0,375 mg al giorno (vedi sezione «Precauzioni per l'uso»). La sindrome da astinenza da agonisti della dopamina può manifestarsi durante una riduzione graduale della dose. Pertanto, potrebbe essere necessario un temporaneo aumento della dose prima di riprendere la riduzione (vedi sezione «Precauzioni per l'uso»).

Dosi per pazienti con compromissione renale

L'eliminazione del pramipexolo dipende dalla funzionalità renale. La seguente tabella di dosaggio è proposta per la terapia iniziale.

I pazienti con clearance della creatinina superiore a 50 ml/min non necessitano di riduzione della dose giornaliera o della frequenza di somministrazione.

Ai pazienti con clearance della creatinina compresa tra 20 e 50 ml/min, la dose giornaliera iniziale del medicinale Parcisol deve essere somministrata in due somministrazioni, a partire da 0,125 mg due volte al giorno (0,25 mg al giorno). Non deve essere superata la dose giornaliera massima di pramipexolo di 2,25 mg.

Ai pazienti con clearance della creatinina inferiore a 20 ml/min, la dose giornaliera deve essere somministrata in una singola assunzione, a partire da 0,125 mg al giorno. Non deve essere superata la dose giornaliera massima di pramipexolo di 1,5 mg.

In caso di compromissione renale durante la terapia di mantenimento, la dose giornaliera del medicinale deve essere ridotta della stessa percentuale di riduzione della clearance della creatinina. Ad esempio, se la clearance della creatinina diminuisce del 30%, la dose giornaliera del medicinale deve essere ridotta del 30%. La dose giornaliera può essere somministrata in due assunzioni se la clearance della creatinina è compresa tra 20 e 50 ml/min, e in una singola assunzione se la clearance della creatinina è inferiore a 20 ml/min.

Dosi per pazienti con compromissione epatica

Nei pazienti con compromissione epatica non è considerata necessaria una riduzione della dose, poiché quasi il 90% del farmaco assorbito viene eliminato dai reni. L'eventuale impatto della compromissione epatica sulla farmacocinetica del pramipexolo non è stato studiato.

Sindrome delle gambe senza riposo

La dose iniziale raccomandata del medicinale è di 0,125 mg una volta al giorno, 2-3 ore prima di andare a dormire. Nei pazienti che necessitano di un ulteriore sollievo dei sintomi, la dose può essere aumentata ogni 4-7 giorni fino alla dose massima di 0,75 mg al giorno (vedi tabella 2). Deve essere utilizzata la dose più bassa efficace (vedi sezione «Precauzioni per l'uso» «Aumento della sindrome delle gambe senza riposo»).

Tabella 2

* Se necessario.

È necessario valutare la risposta del paziente al trattamento dopo 3 mesi e rivedere la necessità di proseguire la terapia. Se il trattamento viene interrotto per più di alcuni giorni, la terapia deve essere ripresa con una titolazione della dose, come indicato in precedenza.

Interruzione del trattamento

Poiché la dose giornaliera per il trattamento della sindrome delle gambe senza riposo non supera 0,75 mg, il farmaco può essere interrotto senza riduzione graduale della dose. In uno studio clinico randomizzato in doppio cieco della durata di 26 settimane, è stata osservata una ricomparsa dei sintomi della sindrome delle gambe senza riposo (peggioramento della gravità dei sintomi rispetto al livello iniziale) nel 10% dei pazienti (14 su 135) dopo l’interruzione improvvisa del pramipexolo. Questo effetto è stato osservato a tutte le dosi.

Dosi per pazienti con compromissione renale

L’eliminazione del farmaco dipende dalla funzionalità renale. Nei pazienti con clearance della creatinina superiore a 20 ml/min non è necessario ridurre la dose giornaliera.

L’uso del farmaco non è stato studiato nei pazienti sottoposti a emodialisi e in quelli con grave compromissione della funzionalità renale.

Dosi per pazienti con compromissione epatica

Nei pazienti con compromissione epatica non è necessaria alcuna riduzione della dose, poiché quasi il 90% del farmaco assorbito viene eliminato dai reni.

Modalità di somministrazione

Le compresse devono essere assunte per via orale con acqua, indipendentemente dall’assunzione di cibo.

Popolazione pediatrica.

Morbo di Parkinson. La sicurezza e l’efficacia del farmaco nei bambini (di età inferiore a 18 anni) non sono state stabilite. Non esistono basi per giustificare l’uso del farmaco nei bambini affetti da morbo di Parkinson.

Sindrome delle gambe senza riposo. L’uso del farmaco non è raccomandato nei bambini (di età inferiore a 18 anni) a causa dell’insufficienza di dati sulla sicurezza e sull’efficacia.

Sindrome di Tourette. Il farmaco non deve essere utilizzato nei bambini (di età inferiore a 18 anni) con sindrome di Tourette a causa del rapporto rischio/beneficio sfavorevole per questa patologia.

Sovradosaggio.

L’esperienza clinica relativa a un sovradosaggio significativo è assente. Gli effetti indesiderati previsti, correlati al profilo farmacodinamico di un agonista della dopamina, includono nausea, vomito, ipercinesia, allucinazioni, agitazione e ipotensione arteriosa. Non è noto alcun antidoto specifico per il sovradosaggio di agonisti della dopamina. In caso di segni di eccitazione del sistema nervoso centrale, possono essere somministrati neurolettici. Il trattamento dei pazienti con sovradosaggio può richiedere misure di supporto generali, insieme allo svuotamento gastrico, somministrazione endovenosa di liquidi, uso di carbone attivo e monitoraggio dell’elettrocardiogramma.

Effetti indesiderati

La maggior parte degli effetti indesiderati si verifica generalmente all'inizio della terapia; una notevole parte di essi scompare anche se il trattamento prosegue.

Gli effetti indesiderati sono riportati per classi di organi e sistemi e per frequenza di comparsa: molto frequenti (≥ 1/10), frequenti (≥ 1/100 – <1/10), non frequenti (≥ 1/1000 – < 1/100), rari (≥1/10000 – < 1/1000), molto rari (<1/10000), frequenza non nota (non può essere stabilita sulla base dei dati disponibili).

Malattia di Parkinson

Nei pazienti con malattia di Parkinson, durante il trattamento con pramipexolo rispetto al placebo, gli effetti indesiderati più comuni (≥ 5%) sono stati nausea, discinesia, ipotensione arteriosa, capogiri, sonnolenza, insonnia, costipazione, allucinazioni, cefalea e affaticamento. L'incidenza di sonnolenza aumenta con dosi superiori a 1,5 mg al giorno (vedere il paragrafo «Modalità di somministrazione e posologia»). La discinesia è stata l'effetto indesiderato più comune quando il pramipexolo è stato somministrato in associazione con levodopa. L'ipotensione arteriosa può manifestarsi all'inizio del trattamento, specialmente se il pramipexolo viene titolato troppo rapidamente.

Infezioni e infestazioni

Non frequenti: polmonite.

Sistema endocrino

Non frequenti: disturbi della secrezione dell'ormone antidiuretico¹.

Disturbi psichiatrici

Frequenti: insonnia, allucinazioni, disturbi del sonno, confusione mentale, sintomi di disturbo del controllo degli impulsi e comportamento compulsivo.

Non frequenti: impulso patologico per gli acquisti, impulso patologico per il gioco d'azzardo, ansia, ipersessualità, delirio, disturbi della libido, paranoia, delirium, iperfagia¹, abbuffate compulsive¹.

Rari: mania.

Sistema nervoso

Molto frequenti: sonnolenza, capogiri, discinesia.

Frequenti: cefalea.

Non frequenti: sonno improvviso, amnesia, ipercinesia, sincope.

Organi di senso

Frequenti: disturbi visivi, inclusi diplopia, visione offuscata e riduzione dell'acutezza visiva.

Sistema cardiocircolatorio

Frequenti: ipotensione arteriosa.

Non frequenti: insufficienza cardiaca¹.

Sistema respiratorio, torace e mediastino

Non frequenti: dispnea, singhiozzo.

Sistema gastrointestinale

Molto frequenti: nausea.

Frequenti: costipazione, vomito.

Pelle e tessuto sottocutaneo

Non frequenti: ipersensibilità, prurito, eruzioni cutanee.

Disturbi generali

Frequenti: affaticamento aumentato, edemi periferici.

Frequenza non nota: sindrome da sospensione degli agonisti della dopamina (inclusi apatia, ansia, depressione, affaticamento, sudorazione aumentata e dolore).

Esami di laboratorio

Frequenti: riduzione del peso corporeo, inclusa riduzione dell'appetito.

Non frequenti: aumento del peso corporeo.

¹ Questo effetto indesiderato è stato osservato nel periodo post-marketing. Nel 95% dei casi la frequenza non è superiore a «non frequente», ma potrebbe essere inferiore. Non è possibile stabilire con precisione la frequenza poiché l'effetto indesiderato non è stato osservato durante gli studi clinici su 2762 pazienti con malattia di Parkinson trattati con pramipexolo.

Sindrome delle gambe senza riposo

Nei pazienti con sindrome delle gambe senza riposo, durante il trattamento con pramipexolo, gli effetti indesiderati più comuni (≥ 5%) sono stati nausea, cefalea, capogiri e affaticamento aumentato. Nausea e affaticamento aumentato si sono verificati più frequentemente nelle donne (20,8% e 10,5% rispettivamente) rispetto agli uomini (6,7% e 7,3% rispettivamente) durante il trattamento con pramipexolo.

Infezioni e infestazioni

Non frequenti: polmonite².

Sistema endocrino

Non frequenti: disturbi della secrezione dell'ormone antidiuretico².

Disturbi psichiatrici

Frequenti: insonnia, disturbi del sonno.

Non frequenti: ansia, confusione mentale, allucinazioni, disturbi della libido, delirio², iperfagia², paranoia², mania², delirium², sintomi di disturbo del controllo degli impulsi e comportamento compulsivo² (impulso patologico per gli acquisti, impulso patologico per il gioco d'azzardo, ipersessualità, abbuffate compulsive).

Sistema nervoso

Molto frequenti: aggravamento della sindrome delle gambe senza riposo.

Frequenti: cefalea, capogiri, sonnolenza.

Non frequenti: sonno improvviso, sincope, discinesia, amnesia², ipercinesia².

Organi di senso

Non frequenti: disturbi visivi, inclusi riduzione dell'acutezza visiva, diplopia e visione offuscata.

Sistema cardiocircolatorio

Non frequenti: insufficienza cardiaca², ipotensione arteriosa.

Sistema respiratorio, torace e mediastino

Non frequenti: dispnea, singhiozzo.

Sistema gastrointestinale

Molto frequenti: nausea.

Frequenti: costipazione, vomito.

Pelle e tessuto sottocutaneo

Non frequenti: ipersensibilità, prurito, eruzioni cutanee.

Disturbi generali

Frequenti: affaticamento aumentato.

Non frequenti: edemi periferici.

Frequenza non nota: sindrome da sospensione degli agonisti della dopamina (inclusi apatia, ansia, depressione, affaticamento, sudorazione aumentata e dolore).

Esami di laboratorio

Non frequenti: riduzione del peso corporeo, inclusa riduzione dell'appetito; aumento del peso corporeo.

² Questo effetto indesiderato è stato osservato nel periodo post-marketing. Nel 95% dei casi la frequenza non è superiore a «non frequente», ma potrebbe essere inferiore. Non è possibile stabilire con precisione la frequenza poiché l'effetto indesiderato non è stato osservato durante gli studi clinici su 1395 pazienti con sindrome delle gambe senza riposo trattati con pramipexolo.

Descrizione di specifici effetti indesiderati

Sonno. L'uso di pramipexolo è spesso associato a sonnolenza e raramente a sonnolenza eccessiva diurna ed episodi di sonno improvviso (vedere il paragrafo «Avvertenze particolari e precauzioni d'impiego»).

Disturbi della libido. L'uso di pramipexolo può occasionalmente essere associato a disturbi della libido (aumento o diminuzione).

Disturbi del controllo degli impulsi. Durante il trattamento con agonisti della dopamina, inclusi il pramipexolo, possono manifestarsi sintomi di disturbo del controllo degli impulsi, inclusi impulso patologico per il gioco d'azzardo, aumento della libido, ipersessualità, spese o acquisti compulsivi, abbuffate e alimentazione compulsiva (vedere il paragrafo «Avvertenze particolari e precauzioni d'impiego»).

Sindrome da sospensione degli agonisti della dopamina. Quando si riduce il dosaggio o si interrompe il trattamento con agonisti della dopamina (incluso il pramipexolo), possono manifestarsi effetti indesiderati non motori. I sintomi includono apatia, ansia, depressione, affaticamento, sudorazione aumentata e dolore (vedere il paragrafo «Avvertenze particolari e precauzioni d'impiego»).

Insufficienza cardiaca. Durante studi clinici e nel periodo post-marketing, l'insufficienza cardiaca è stata osservata in pazienti che assumevano pramipexolo. In uno studio farmacoepidemiologico, l'uso di pramipexolo è stato associato a un aumento del rischio di insufficienza cardiaca rispetto alla mancata assunzione (rapporto di rischio 1,86; IC 95%, 1,21-2,85).

Periodo di validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C nell'imballaggio originale.

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Confezione.

10 compresse in un blister, 3 blister in un imballaggio di cartone.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

San Pharmaceuticals Industries Ltd.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Survey No. 214, Plot No. 20, Gavt.Indl.Area, Phase II, Piparia, Silvassa – 396230, U.T. Dadra and Nagar Haveli, India.